मधुमेह प्रेरित गुर्दा रोग का उपचार: ओलीनोलिक एसिड

अधिक जानकारी के लिए:Ali.ma@wecistanche.com

प्रीडायबिटीज के दौरान मधुमेह से प्रेरित क्रोनिक किडनी रोग की शुरुआत को रोकना: आहार-प्रेरित प्रीडायबिटिक चूहे के मॉडल में क्रोनिक किडनी रोग के चयनित मार्करों पर ओलीनोलिक एसिड का प्रभाव

मिलिंदेली गामेडे, लिंडोकुहले माबुजा, फिकेलेलानी न्गुबाने, एंडिले खथी

1 परिचय

टाइप 2 . का लगभग 30-40 प्रतिशतमधुमेहमेलिटस (T2DM) के रोगी विभिन्न पारंपरिक दवाओं के साथ उपचार पर होने के बावजूद गुर्दे की जटिलताओं का विकास करते हैंमधुमेह[1]. यह आंशिक रूप से गुर्दे के कार्य [2] पर इन दवाओं के नकारात्मक प्रभावों के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है।मधुमेहके प्रमुख कारणों में से एक हैक्रोनिक किडनी रोग(सीकेडी), मधुमेह अपवृक्कता [3] सहित। गुर्दे की जटिलताएं जो मुख्य रूप से पाई जाती हैंमधुमेहग्लोमेरुलर हाइपरफिल्ट्रेशन, रीनल ट्यूबलर डिसऑर्डर और नेफ्रोमेगाली [4] शामिल हैं। ये जटिलताएं पारंपरिक रूप से स्पष्ट T2DM से जुड़ी हैं, हालांकि हाल के अध्ययनों से पता चला है किमधुमेह-संबद्धगुर्दाप्रीडायबिटिक अवस्था के दौरान जटिलताएँ शुरू होती हैं [5. हमारी प्रयोगशाला में पिछले अध्ययनों ने बताया है कि एक उच्च वसा वाले उच्च कार्बोहाइड्रेट आहार-प्रेरित प्रीडायबिटिक चूहे के मॉडल को प्रणालीगत इंसुलिन प्रतिरोध, बिगड़ा हुआ ग्लूकोज सहिष्णुता (IGT), और ऑक्सीडेटिव तनाव [6] की विशेषता है। इन जटिलताओं को सीधे की कार्यात्मक और संरचनात्मक असामान्यताओं में फंसाया जाता हैगुर्दा7आई. आईजीटी निरंतर हाइपरग्लेसेमिया का कारण बन सकता है जिसके परिणामस्वरूप स्थानीय वृक्क प्रोटीन के साथ ग्लूकोज की गैर-एंजाइमी प्रतिक्रिया होती है जो उन्नत ग्लाइकेशन एंड-प्रोडक्ट्स (एजीई) और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां (आरओएस) [8] बनाती है। ऑक्सीडेटिव तनाव किसके साथ जुड़ा हुआ हैगुर्देचोट और ग्लोमेरुलर बेसमेंट झिल्ली की अखंडता का नुकसान। यह आम तौर पर के अपग्रेडेशन द्वारा विशेषता हैगुर्दाचोट अणु-1 (KM-1)और पोडोसाइट संरचना का नुकसान [7I. ये संरचनात्मक असामान्यताएं भी की कार्यक्षमता को प्रभावित करती हैंगुर्दाग्लोमेरुलर बेसमेंट मेम्ब्रेन पारगम्यता (GBMP) को बढ़ाकर जिसके परिणामस्वरूप हाइपरफिल्ट्रेशन होता है [9. इसके अलावा, आईजीटी बदल सकता हैगुर्दासमारोहग्लूकोज के बढ़ते ग्लोमेरुलर निस्पंदन और समीपस्थ नलिका में इसके बाद के पुनर्अवशोषण के माध्यम से जो सोडियम पुन: अवशोषण को बढ़ाता है [101। प्लाज्मा सोडियम और संवर्धित जीबीएमपी की वृद्धि से ईजीएफआर में वृद्धि हो सकती है और एल्ब्यूमिन [11] जैसे मैक्रोमोलेक्यूल्स का मूत्र हानि हो सकता है। ग्लोमेरुलर हाइपरफिल्ट्रेशन पॉडोसाइट हानि से जुड़ा है और इसलिए मूत्र में पॉडोसिन की उपस्थिति [71.मधुमेहसोडियम और पानी के नुकसान का प्रतिकार करने के लिए रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (आरएएएस) के सक्रियण से जुड़े गुर्दे के इलेक्ट्रोलाइट और पानी से निपटने के परिवर्तन में शामिल है। मधुमेह से संबंधित गुर्दे की जटिलताओं को पारंपरिक रूप से औषधीय एजेंटों के साथ प्रबंधित किया जाता है जिसमें इंसुलिन सेंसिटाइज़र और एंजियोटेंसिन-कनवर्टिंग एंजाइम (एसीई) ब्लॉकर्स [13] शामिल हैं। इसके अलावा, उन मामलों में आहार संबंधी हस्तक्षेप की भी सिफारिश की जाती है जहां ये जटिलताएं T2DM [14] के कारण उत्पन्न होती हैं। हालांकि आहार संबंधी हस्तक्षेप अक्सर लागू करने के लिए जटिल होता है और आम तौर पर खराब रोगी अनुपालन [15] से जुड़ा होता है। हमारी प्रयोगशाला में हाल के अध्ययनों से पता चलता है कि पौधे बायोएक्टिव यौगिक जैसेओलीनोलिक एसिड(OA) आहार-प्रेरित में इंसुलिन-संवेदीकरण और कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव प्रदर्शित करता हैprediabetes[16]। हालांकि, OA . के प्रभाव (ओलीनोलिक एसिड)गुर्दे के कार्य परprediabetesअज्ञात रहते हैं। इसलिए, वर्तमान अध्ययन को OA के प्रभावों का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था (ओलीनोलिक एसिड) सीकेडी के चयनित मार्करों पर (क्रोनिक किडनी रोग), ऑक्सीडेटिव तनाव, और में सूजनगुर्देआहार-प्रेरित प्रीडायबिटिक चूहों की।

गुर्दे की बीमारी के लिए सिस्टांचेस और सिस्टैंच उत्पादों के लिए क्लिक करें

2. तरीके और सामग्री

21. दवाएं और रसायन

सभी रसायन और अभिकर्मक विश्वसनीय दवा आपूर्तिकर्ताओं से प्राप्त किए गए थे और विश्लेषणात्मक ग्रेड के थे।

2.2. अलगाव विधि

ओए (ओलीनोलिक एसिड)खथी एट अल से एक स्थापित प्रोटोकॉल का उपयोग करके सिज़ीगियम एरोमैटिक [(लिनियस) मेरिल एंड पेरी] [मायरसीन] (लौंग) से अलग किया गया था। [17].

2.3. पशु देखभाल

सभी पशु प्रक्रियाओं और आवास की स्थिति को क्वाज़ुलु-नेटाल विश्वविद्यालय की पशु अनुसंधान आचार समिति (नैतिकता संख्या: AREC/035/016M) द्वारा अनुमोदित किया गया था। नर Sprague-Dawley चूहों (130-160 g) को क्वाज़ुलु-नेटाल विश्वविद्यालय की बायोमेडिकल रिसर्च यूनिट में नस्ल और रखा गया था। जानवरों को निरंतर तापमान (22 ± 2 डिग्री), सीओ 2 सामग्री की मानक प्रयोगशाला स्थितियों के तहत बनाए रखा गया था (<5000 ppm.),="" relative="" humidity="" (55±5%),="" and="" illumination(12="" h="" light/dark="" cycle,="" lights="" on="" at="" 07h00="" a.m.).the="" noise="" level="" was="" maintained="" at="" less="" than="" 65="" decibels.="" the="" animals="" were="" allowed="" access="" to="" food="" and="" fluids="" ad="" libitum.="" the="" animals="" acclimatized="" to="" their="" new="" environment="" for="" one="" week="" while="" consuming="" standard="" rat="" chow="" and="" tap="" water="" before="" exposure="" to="" a="" well-established="" experimental="" high-fat,="" high="" carbohydrate="">

2.4. प्रीडायबिटीज और फीडिंग प्रोग्राम को शामिल करना

150 और 180 के बीच वजन वाले 36 नर स्प्राग-डावले चूहों को बेतरतीब ढंग से दो समूहों में विभाजित किया गया था, सामान्य आहार-आधारित समूह (n =6) और उच्च वसा वाले उच्च-कार्बोहाइड्रेट आहार-पोषित समूह (n {{9) }}). प्रायोगिक उच्च वसा वाले उच्च कार्बोहाइड्रेट (एचएफएचसी) आहार के संपर्क में आने से पहले मानक चूहा चाउ और नल के पानी का सेवन करते हुए जानवरों ने एक सप्ताह के लिए अपने नए वातावरण के लिए अभ्यस्त हो गए। जिन जानवरों को प्रीडायबिटीज के लिए प्रेरित किया गया था, उन्हें एक एचएफएचसी आहार प्राप्त हुआ था जिसे पहले एवीआई खाद्य पदार्थों, दक्षिण अफ्रीका द्वारा बनाई गई हमारी प्रयोगशाला में विकसित किया गया था, जबकि सामान्य नियंत्रण यूकेजेडएन पशु इकाई से सामान्य चूहों के आहार को खिलाया गया था। खिला कार्यक्रम और प्रीडायबिटीज इंडक्शन 20 सप्ताह तक चला। इस दौरान हर चौथे हफ्ते फास्टिंग ब्लड ग्लूकोज, ग्लूकोज टॉलरेंस और ब्लड ट्राइग्लिसराइड समेत कई मापदंडों पर नजर रखी गई। इस अध्ययन के लिए, प्रीडायबिटीज को शरीर के कुल वजन में उल्लेखनीय वृद्धि, उपवास रक्त ग्लूकोज, 2- घंटे ग्लूकोज सहिष्णुता (मौखिक ग्लूकोज सहिष्णुता परीक्षण के दौरान), और रक्त ट्राइग्लिसराइड्स के रूप में परिभाषित किया गया था जो एचएफएचसी आहार-पोषित जानवरों में देखे गए थे) .

2.5.जानवर और समूह

अध्ययन का व्यापक उद्देश्य यह निर्धारित करना था कि क्या OA (ओलीनोलिक एसिड)प्रीडायबिटीज-प्रेरित जोखिम कारकों को कम कर सकता हैक्रोनिक किडनी रोगआहार हस्तक्षेप की उपस्थिति और अनुपस्थिति दोनों में। इन उद्देश्यों की जांच की तलाश में, सामान्य आहार-प्राप्त समूह को गैर-प्रीडायबिटीज नियंत्रण (एनपीसी) (एन =6) माना जाता था। जिन जानवरों ने एचएफएचसी आहार प्राप्त किया और प्रीडायबिटीज विकसित की, उन्हें उनके संबंधित उपचार, अनुपचारित प्रीडायबिटिक कंट्रोल ग्रुप (पीसी), मेटफॉर्मिन-ट्रीटेड ग्रुप (एमईटी), मेटफॉर्मिन-ट्रीटेड डायटरी इंटरवेंशन ग्रुप (एमईटी प्लस डीआई) के अनुसार पांच समूहों में विभाजित किया गया। ओलीनोलिक उपचारित समूह (OA .) (ओलीनोलिक एसिड)) और ओलीनोलिक एसिड-आहार हस्तक्षेप के साथ इलाज (OA .) (ओलीनोलिक एसिड)प्लस डीआई)। सभी समूह n= 6 थे।

3. प्रीडायबिटिक पशुओं का उपचार

उपचार की अवधि 12 सप्ताह तक चली जो हीमोग्लोबिन के ग्लाइकेशन के लिए पर्याप्त समय प्रदान करती है। जानवरों का इलाज हर तीसरे दिन किया जाता था जहां मेट और मेट प्लस डीआई समूहों को मेटफॉर्मिन (500 मिलीग्राम / किग्रा पी। ओ) प्राप्त होता था, जबकि ओए (ओलीनोलिक एसिड)और OA प्लस DIgroups को ओलीनोलिक एसिड (80 mg/kg po) दिया गया। इस खुराक को गैर-विषैले माना जाता है और हमारी प्रयोगशाला में पिछले अध्ययनों से इसकी अधिक प्रभावकारिता है [15। उपचार अवधि की अवधि के लिए सभी समूहों में तरल पदार्थ का सेवन और मूत्र उत्पादन सहित मापदंडों को हर चौथे सप्ताह मापा गया। कोड पीओ ओरल गैवेज का उपयोग करके मौखिक खुराक के लिए है।

3.1. रक्त संग्रह और ऊतक संचयन

12-सप्ताह की उपचार अवधि के अंत में, एक गैस संवेदनाहारी कक्ष के माध्यम से आइसोफॉर्म (100 मिलीग्राम/किग्रा) (सेफलाइन फार्मास्यूटिकल्स (पीटीआई) लिमिटेड, रूडपोर्ट, दक्षिण अफ्रीका) के साथ संवेदनाहारी की विधि का उपयोग करके जानवरों की बलि दी गई। (बायोमेडिकल रिसोर्स यूनिट, यूकेजेडएन, डरबन, दक्षिण अफ्रीका) 3 मिनट के लिए क्षत-विक्षत किया गया और सभी जानवरों में कार्डियक पंच विधि के माध्यम से प्री-कूल्ड हेपरिनिज्ड कंटेनरों में रक्त एकत्र किया गया। तब रक्त को 15 मिनट के लिए 4 डिग्री सेल्सियस, 503 ग्राम पर सेंट्रीफ्यूज (एपपॉर्फ सेंट्रीफ्यूज 5403, जर्मनी) किया गया था, और प्लाज्मा को एक बायो अल्ट्रा फ्रीजर (स्निजर्स साइंटिफिक, हॉलैंड) में - 80 डिग्री डिग्री पर जमा किया गया था। जैव रासायनिक विश्लेषण के लिए तैयार है।गुर्देबायो अल्ट्रा फ्रीजर (स्निजर्स साइंटिफिक, टिलबर्ग, नीदरलैंड) में भंडारण से पहले ठंडे सामान्य खारा समाधान के साथ हटा दिया गया था, और तरल नाइट्रोजन में स्नैप-फ्रोजन किया गया था, जब तक कि आगे जैव रासायनिक विश्लेषण नहीं किया गया था।

3.2. मूत्र संग्रह

बायोमेडिकल रिसोर्स यूनिट द्वारा प्रदान किए गए चयापचय पिंजरे प्रणाली का उपयोग करके सभी प्रयोगात्मक समूहों से मूत्र के नमूने एकत्र किए गए थे। मूत्र के नमूने उपचार अवधि के विभिन्न बिंदुओं पर एकत्र किए गए थे, अर्थात सप्ताह 0, 4,8, और 12। एकत्रित मूत्र के नमूने -80 डिग्री सेल्सियस पर संग्रहीत किए गए थे।

3.3. जैव रासायनिक विश्लेषण

प्लाज्मा और मूत्र को जैव रासायनिक विश्लेषण के लिए ग्लोबल क्लिनिकल और वायरल लैबोरेट्रीज़ (अमानज़िमटोटी दक्षिण अफ्रीका) भेजा गया था। मूत्र विश्लेषण में सोडियम, पोटेशियम, एल्ब्यूमिन और क्रिएटिनिन जैसे इलेक्ट्रोलाइट्स की मात्रा का ठहराव शामिल था।गुर्दाऊतक विश्लेषण: Theगुर्दाऊतक को 1 ग्राम (ऊतक) के अनुपात के साथ फॉस्फेट बफर खारा (पीबीएस) के साथ समरूप बनाया गया था: 9 एमएल (पीबीएस) और एक अच्छी तरह से स्थापित प्रोटोकॉल का उपयोग करके लिपिड पेरोक्सीडेशन और ऑक्सीडेटिव तनाव को निर्धारित करने के लिए होमोजेनेट का उपयोग मालोंडियलडिहाइड (एमडीए) परख के लिए किया गया था। . एमडीए निबंध सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (एसओडी) और ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज (जीपीएक्स) सांद्रता सहित एंटीऑक्सिडेंट एंजाइमों की मात्रा का ठहराव के साथ था, जो एलाबसाइंस एलिसा किट [10.11] का उपयोग करके किया गया था। प्लाज्मा एनालिटिक्स: प्लाज्मा एल्डोस्टेरोन और केआईएम -1 सांद्रता थे। निर्माता के निर्देशों के अनुसार उनके संबंधित चूहे एलिसा किट (एलाबसाइंस बायोटेक्नोलॉजी कं, लिमिटेड) का उपयोग करके भी विश्लेषण किया गया।

3.4. मात्रात्मक वास्तविक समय- पीसीआर

उपचार अवधि के सप्ताह 12 के दौरान प्राप्त मूत्र के नमूनों से राइबोन्यूक्लिक एसिड (आरएनए) निकाला गया था। इंकाबा बायोटेक (दक्षिण अफ्रीका) से जेडआर यूरिन आरएनए आइसोलेशन किट (जाइमो रिसर्च, यूनाइटेड स्टेट्स ऑफ अमेरिका) के साथ आरएनए निष्कर्षण किया गया था। आरएनए उपज नैनोड्रॉप का उपयोग करके निर्धारित किया गया था, और आरएनए एकाग्रता का मानकीकरण किया गया था। परिवर्तित डीऑक्सीराइबोन्यूक्लिक एसिड (सीडीएनए) को तब सीडीएनए संश्लेषण किट (थर्मोफिशर) का उपयोग करके संश्लेषित किया गया था।

थर्मो फिशर लाइट साइक्लर SYBR ग्रीन I मास्टर मिक्स का उपयोग थर्मो फिशर लाइट साइक्लर सिस्टम पर निर्माता के निर्देशों के अनुसार प्रवर्धन के लिए किया गया था। साइकिल चालन की स्थितियाँ थीं: पूर्व-ऊष्मायन 60 एस के लिए 95 डिग्री पर किया गया था। इसके बाद 3- 95 डिग्री सेल्सियस पर 15 एस के लिए 45 चक्रों का चरण प्रवर्धन, 30 एस के लिए 60 डिग्री, और 30 एस के लिए 72 डिग्री। पिघलने को 10 एस के लिए 95 डिग्री, 60 एस के लिए 65 डिग्री और 1 के लिए 97 डिग्री सेल्सियस पर प्रभाव डाला गया था। इसके अलावा, 30 सेकंड के लिए 37 डिग्री पर कूलिंग हासिल की गई थी। आंतरिक नियंत्रण के रूप में ग्लिसराल्डिहाइड-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज (GAPDH) का उपयोग ब्याज के जीन की सापेक्ष अभिव्यक्ति को निर्धारित करने के लिए डेटा को सामान्य करने के लिए किया गया था। 248c पद्धति का उपयोग करके जीन अभिव्यक्ति मूल्यों का प्रतिनिधित्व किया जाता है। नीचे प्राइमर का इस्तेमाल किया गया था।

3.5. गणना और समीकरण

मूत्र संबंधी एल्ब्यूमिन/क्रिएटिनिन अनुपात (Alb/Cr-R) की गणना एल्ब्यूमिन [UAlb] और क्रिएटिनिन [UCr] का उपयोग करके की गई थी, जो उपचार के सप्ताह 12 के बाद 24 घंटे के मूत्र के नमूनों से प्राप्त की गई थी। Alb/Cr-R की इकाइयाँ (mg/mgCr) में हैं। एएलबी/सीआर-आर=क्रिएटिनिन अनुपात में एल्ब्यूमिन,[यूएएलबी]=मूत्र एल्बुमिन एकाग्रता और [यूसीआर] =मूत्र क्रिएटिनिन एकाग्रता

तुलनात्मक पद्धति का उपयोग करके आरटी-पीसीआर की मात्रा की गणना की गई

उपचार के कारण मोड़ परिवर्तन=2-△XR

अधिनियम=सीटी (लक्ष्य जीन) और सीटी (संदर्भ जीन)

एक अधिनियम=अधिनियम (लक्षित नमूना) - अधिनियम (संदर्भ नमूना)

3.6. इलेक्ट्रोलाइट्स का कर्षण उत्सर्जन

सोडियम (FEK) का अंश उत्सर्जन= WNex× 100 पोटेशियम का अंश उत्सर्जन(FEK)= Wes× 100

असामान्य सोडियम, पीसीआर-प्लाज्मा क्रिएटिनिन, यूसीआर-मूत्र क्रिएटिनिन, पीएनए-प्लाज्मा सोडियम, यूके-मूत्र पोटेशियम, और पीके-प्लाज्मा पोटेशियम।

3.7. सांख्यिकीय विश्लेषण

सभी डेटा को माध्य के रूप में व्यक्त किया गया था ± एसडी सांख्यिकीय तुलना ग्राफ पैड इन-स्टेट सॉफ्टवेयर (संस्करण 7.00, ग्राफ पैड सॉफ्टवेयर, इंक।, सैन डिएगो, कैलिफ़ोर्निया, यूएसए) के साथ एकतरफा विश्लेषण का उपयोग करके की गई थी। विचरण (ANOVA) के बाद दो स्वतंत्र समूहों के साधनों के बीच सांख्यिकीय अंतर को एक साथ निर्धारित करने के लिए बोनफेरोनी कई तुलना परीक्षण।

4. परिणाम

4.1. द्रव सेवन और मूत्र उत्पादन पर प्रभाव

उपचार की अवधि के दौरान हर चार सप्ताह में सभी प्रायोगिक समूहों के लिए द्रव सेवन और मूत्र उत्पादन की निगरानी की गई। परिणामों से पता चला कि उपचार अवधि (सप्ताह ओ) की शुरुआत से, पीसी समूह में एनपीसी (पीसी बनाम एनपीसी) (पी) की तुलना में काफी अधिक तरल पदार्थ का सेवन और मूत्र उत्पादन था।<0.05). however,="" the="" administration="" of=""> (ओलीनोलिक एसिड)आहार संबंधी हस्तक्षेप के साथ और बिना पीसी की तुलना में 12 सप्ताह में तरल पदार्थ के सेवन और मूत्र उत्पादन दोनों में महत्वपूर्ण प्रगतिशील कमी आई। मेट के साथ उपचार में चार सप्ताह के दौरान तरल पदार्थ के सेवन में पीसी के साथ कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। जबकि मेट प्लस डीआई के साथ उपचार ने एनपीसी रेंज में द्रव का सेवन कम कर दिया। मूत्र उत्पादन में, एमईटी में एनपीसी और पीसी दोनों की तुलना में मूत्र उत्पादन में वृद्धि हुई, विशेष रूप से सप्ताह 8 और 12 में (चित्र 1 देखें)।

चित्र एक. बार ग्राफ़ सप्ताह 0 से सप्ताह तक सभी प्रायोगिक समूहों पर द्रव सेवन और मूत्र उत्पादन पर आहार हस्तक्षेप के साथ और बिना आहार हस्तक्षेप (n {{0}}, प्रति समूह) के साथ और बिना OA के प्रभावों को दर्शाता है। 12.

मान ± एसडी के मानक विचलन के रूप में प्रस्तुत किए जाते हैं। ★ {{0}}p < 0.05="" एनपीसी="" के="" साथ="" तुलना="" को="" दर्शाता="" है;="p"><0.05 पीसी="" के="" साथ="" तुलना="" को="" दर्शाता="">

4.2. सोडियम (FENA) और पोटेशियम (FEK) के अंश पर प्रभाव

प्लाज्मा और मूत्र इलेक्ट्रोलाइट्स सांद्रता को उपचार अवधि (सप्ताह 12) के अंत में मापा गया था, जबकि सोडियम और पोटेशियम के आंशिक उत्सर्जन की गणना की गई थी। पीसी में एनपीसी (पी <0.05) की="" तुलना="" में="" काफी="" कम="" फेना="" था।="" oa="" .="" का=""> (ओलीनोलिक एसिड)पीसी (पी .) की तुलना में आहार हस्तक्षेप (ओए प्लस डीआई और ओए) के साथ और बिना सोडियम उत्सर्जन में काफी सुधार हुआ है< 0.05).="" the="" met-formin="" treated="" group="" (met)showed="" overt="" sodium="" retention,="" however,="" when="" metformin="" was="" combined="" with="" dietary="" intervention="" (met+dd,="" there="" was="" a="" significant="" improvement="" in="" sodium="" excretion="" by="" comparison="" with="" pc="" (p=""><>

दिलचस्प बात यह है कि एनपीसी की तुलना में पीसी में एफईके काफी कम था। हालाँकि, OA . का प्रशासन (ओलीनोलिक एसिड)आहार हस्तक्षेप के साथ और बिना (OA और OA plus DI) पोटेशियम उत्सर्जन में काफी सुधार हुआ। आहार संबंधी हस्तक्षेप के बिना मेट ने पोटेशियम प्रतिधारण को पार कर लिया था जो पीसी के बराबर था। हालांकि, एमईटी ने आहार संबंधी हस्तक्षेप (एमईटी प्लस डीआई) के साथ संयुक्त रूप से पीसी की तुलना में पोटेशियम उत्सर्जन में काफी सुधार किया।

4.3. क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (सीआरसी) पर प्रभाव

सीआरसी की गणना सीरम क्रिएटिनिन, सप्ताह 12 मूत्र क्रिएटिनिन और सभी प्रायोगिक समूहों के लिए मात्रा से की गई थी। परिणामों से पता चला कि पीसी समूह में एनपीसी की तुलना में काफी अधिक सीआरसी था। OA . का प्रशासन (ओलीनोलिक एसिड)आहार के साथ और बिना (OA और OA प्लस DD के परिणामस्वरूप PC की तुलना में CRC में उल्लेखनीय कमी आई। MET की तुलना में CRC में उल्लेखनीय वृद्धि हुई। जबकि MET plus DI ने CRC को NPC रेंज (p) तक घटा दिया।<0.05)(see>

रेखा चित्र नम्बर 2।बार ग्राफ सभी प्रायोगिक समूहों के सोडियम और पोटेशियम के प्रतिशत अंश उत्सर्जन पर आहार के हस्तक्षेप के साथ और बिना आहार हस्तक्षेप और मेट के साथ और बिना आहार हस्तक्षेप (एन=6, प्रति समूह) के प्रभावों को दर्शाता है।

मान ± एसडी के मानक विचलन के रूप में प्रस्तुत किए जाते हैं। ★{{0}}p < 0.05="" एनपीसी="" के="" साथ="" तुलना="" को="" दर्शाता="" है;="p"><0.05 पीसी="" के="" साथ="" तुलना="" को="" दर्शाता="">

4.4. प्रोटीनूरिया पर प्रभाव (एल्ब्यूमिन/क्रिएटिनिन अनुपात)

एल्ब / सीआर-आर का उपयोग करके प्रोटीनुरिया की जांच की गई, जिसकी गणना मूत्र एल्ब्यूमिन और सप्ताह 12 मूत्र से प्राप्त क्रिएटिनिन के साथ की गई थी। परिणामों से पता चला कि पीसी समूह में एनपीसी की तुलना में एल्ब/सीआर-आर में काफी वृद्धि हुई थी। हालांकि, आहार के साथ और बिना OA का प्रशासन (OA .) (ओलीनोलिक एसिड)और ओए प्लस डीडी ने पीसी की तुलना में एल्ब/सीआर-आर में उल्लेखनीय कमी दिखाई। MET और MET plus DI ने भी PC (p <0.05) की="" तुलना="" में="" alb/cr-r="" को="" कम="" किया="" (देखें="" figs.3="" और="">

अंजीर। 3.बार ग्राफ सभी प्रायोगिक समूहों के क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (सीआरसी) दर पर आहार हस्तक्षेप के साथ और बिना आहार हस्तक्षेप (एन {{0}}, प्रति समूह) के साथ और बिना OA के प्रभावों को दर्शाता है। मान ± एसडी के मानक विचलन के रूप में प्रस्तुत किए जाते हैं। ★=p < 0.05="" एनपीसी="" के="" साथ="" तुलना="" को="" दर्शाता="" है;="p"><0.05 पीसी="" के="" साथ="" तुलना="" को="" दर्शाता="">

अंजीर। 4.बार ग्राफ सभी प्रायोगिक समूहों के एल्ब्यूमिन/क्रिएटिनिन अनुपात पर आहार हस्तक्षेप के साथ और बिना आहार संबंधी हस्तक्षेप (n {{0}}, प्रति समूह) के साथ और बिना OA के प्रभावों को दर्शाता है। मान ± एसडी के मानक विचलन के रूप में प्रस्तुत किए जाते हैं। ★=p < 0.05="" एनपीसी="" के="" साथ="" तुलना="" को="" दर्शाता="" है;="p"><0.05 पीसी="" के="" साथ="" तुलना="" को="" दर्शाता="">

चित्र 5.दंड आलेख OA . के प्रभावों को दर्शाता है (ओलीनोलिक एसिड)आहार संबंधी हस्तक्षेप के साथ और बिना और सभी प्रायोगिक समूहों के प्लाज्मा एल्डोस्टेरोन स्तरों पर आहार संबंधी हस्तक्षेप (n=6, प्रति समूह) के साथ और बिना मिले। मानों को माध्य ± SD के मानक विचलन के रूप में प्रस्तुत किया जाता है।★=p<0.05 denotes="" comparison="" with="" npc;α=""><0.05 denotes="" comparison="" with="">

4.5. प्लाज्मा एल्डोस्टेरोन स्तर पर प्रभाव

एलिसा किट का उपयोग करके प्लाज्मा एल्डोस्टेरोन सांद्रता को मापा गया। परिणामों से पता चला कि पीसी में एनपीसी की तुलना में काफी अधिक प्लाज्मा एल्डोस्टेरोन था। हालाँकि, OA . का प्रशासन (ओलीनोलिक एसिड)आहार हस्तक्षेप (ओए और ओए प्लस डीआई) के साथ और बिना पीसी की तुलना में प्लाज्मा एल्डोस्टेरोन में उल्लेखनीय कमी आई। एनपीसी की तुलना में एमईटी में एल्डोस्टेरोन एकाग्रता में उल्लेखनीय वृद्धि हुई। जबकि MET plus DI ने एल्डोस्टेरोन सांद्रता को NPC रेंज तक घटा दिया। (पी<0.05) (see="">

4.6. गुर्दे के ऑक्सीडेटिव तनाव पर प्रभाव

एमडीए एसओडी, और जीपीएक्स के माप के माध्यम से गुर्दे के ऑक्सीडेटिव तनाव का मूल्यांकन किया गया थागुर्दाऊतक। परिणामों से पता चला कि एनपीसी (पी .) की तुलना में पीसी में काफी अधिक एमडीए सांद्रता थी<0.05). furthermore,="" pc="" had="" significantly="" lower="" sod="" and="" gpx="" concentrations="" when="" compared="" to="" npc.="" however,="" the="" administration="" of=""> (ओलीनोलिक एसिड)आहार हस्तक्षेप के साथ और बिना पीसी (पी .) की तुलना में एमडीए सांद्रता में काफी कमी आई है<0,05), while="" the="" levels="" of="" sod="" and="" gpx="" were="" within="" the="" npc="" range="" met="" had="" a="" significant="" increase="" on="" mda="" and="" reduced="" sod="" and="" gpx="" concentrations="" in="" comparison="" to="" npc.="" however,="" met+di="" increased="" the="" sod="" and="" gpx="" to="" the="" npc="" range.="" (p="" <="" 0.05)(see="" table="">

4.7. मूत्र पॉडोसिन की अभिव्यक्ति के स्तर पर प्रभाव

सप्ताह 12 से प्राप्त मूत्र में मूत्र पॉडोसिन की मात्रा निर्धारित की गई थी। प्रीडायबिटिक नियंत्रण ने मानकीकृत एनपीसी के सापेक्ष मूत्र पॉडोसिन की अभिव्यक्ति में वृद्धि की थी। हालांकि, आहार हस्तक्षेप (ओए और ओए प्लस डीआई) के साथ और बिना प्रशासन के परिणामस्वरूप पीसी के सापेक्ष मूत्र पॉडोसिन अभिव्यक्ति में उल्लेखनीय कमी आई है। मेट और मेट प्लस डीआई ने पीसी के सापेक्ष मूत्र पॉडोसिन अभिव्यक्ति को भी कम कर दिया। (पी<0.05)(see fig="">

तालिका एक:ओए के प्रभाव (ओलीनोलिक एसिड) और मेटनगुर्दापूर्व-मधुमेह के एमडीए, एसओडी, और जीपीएक्स, मान ± एसडी के मानक विचलन के रूप में प्रस्तुत किए जाते हैं।*=p< 0.05="" denotes="" comparison="" with="" npc;α=""><0.05 denotes="" comparison="" with="">

अंजीर। 6. बार ग्राफ सभी प्रायोगिक समूहों के मूत्र पॉडोसिन अभिव्यक्ति स्तरों पर आहार हस्तक्षेप के साथ और बिना आहार हस्तक्षेप (एन {{0}}, प्रति समूह) के साथ और बिना OA के प्रभावों को दर्शाता है। मान ± एसडी के मानक विचलन के रूप में प्रस्तुत किए जाते हैं। ★=पी < 0.05="" एनपीसी="" के="" सापेक्ष="" दर्शाता="" है;="p"><0.05 पीसी="" के="" सापेक्ष="" दर्शाता="" है।="" नायब।="" पीसी="" एनपीसी="" के="" सापेक्ष="" है="" जो="1" है="" और="" अन्य="" सभी="" उपचार="" पीसी="" के="" सापेक्ष="">

4.8. गुर्दे की चोट के अणु पर प्रभाव-1(KIM-1)

प्लाज्मा KIM-1 सांद्रता को एलिसा किट का उपयोग करके मापा गया। परिणामों से पता चला कि पीसी में एनपीसी के साथ तुलना में काफी अधिक प्लाज्मा किम-लिन था। हालाँकि, OA . का प्रशासन (ओलीनोलिक एसिड)आहार हस्तक्षेप के साथ और बिना (OA और OA प्लस DD के परिणामस्वरूप PC की तुलना में प्लाज्मा KIM-1 में उल्लेखनीय कमी आई। NPC के साथ तुलना करने पर MET में KIM में उल्लेखनीय वृद्धि हुई-1। जबकि MET plus DI KIM-1 को घटाकर NPC रेंज कर दिया। (p< 0.05)(see="">

अंजीर। 7.बार ग्राफ सभी प्रायोगिक समूहों के प्लाज्मा KIM -1 पर आहार हस्तक्षेप के साथ और बिना आहार हस्तक्षेप (n {0}}, प्रति समूह) के साथ और बिना OA के प्रभावों को दर्शाता है। मान ± एसडी के मानक विचलन के रूप में प्रस्तुत किए जाते हैं। ★=p < 0.05="" एनपीसी="" के="" साथ="" तुलना="" को="" दर्शाता="" है;="p"><0.05 पीसी="" के="" साथ="" तुलना="" को="" दर्शाता="">

5. चर्चा

पिछले अध्ययनों ने बताया है कि आहार-प्रेरित प्रीडायबिटिक अवस्था हृदय रोगों और प्रारंभिक चरण के सीकेडी के विकास के बढ़ते जोखिम से जुड़ी है (क्रोनिक किडनी रोग) [18]. prediabetesप्रोटीनमेह, बढ़ा हुआ ईजीएफआर और साथ ही इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन की विशेषता है जो सीकेडी के सभी जोखिम कारक हैं (क्रोनिक किडनी रोग). परंपरागत रूप से,prediabetesफार्माकोथेरेपी और जीवनशैली संशोधनों के संयोजन द्वारा प्रबंधित किया जाता है जैसे कि आहार हस्तक्षेप [19आई। जीवनशैली में संशोधन कम रोगी अनुपालन से जुड़े होते हैं जो फार्माको-थेरेपी [20] की प्रभावकारिता को प्रभावित करते हैं। हमारी प्रयोगशाला में किए गए अध्ययनों से पता चला है कि OA . का प्रशासन (ओलीनोलिक एसिड)आहार-प्रेरित प्रीडायबिटीज में इंसुलिन संवेदनशीलता को पुनर्स्थापित करता है और हृदय संबंधी जटिलताओं के जोखिम को कम करता हैprediabetesआहार हस्तक्षेप की उपस्थिति और अनुपस्थिति दोनों में [21]। हालांकि, सीकेडी के विकास से जुड़े जोखिम कारकों पर इस पौधे से व्युत्पन्न ट्राइटरपीन का प्रभाव (क्रोनिक किडनी रोग)अभी तक जांच नहीं की गई है। इसलिए, इस अध्ययन ने पौधे-व्युत्पन्न के प्रभावों की जांच करने की मांग कीओलीनोलिक एसिड(OA) CKD के चयनित जोखिम कारकों पर (क्रोनिक किडनी रोग)आहार-प्रेरित प्रीडायबिटिक चूहे के मॉडल में आहार संबंधी हस्तक्षेप की अनुपस्थिति और उपस्थिति दोनों में। इस अध्ययन में जांचे गए चयनित जोखिम कारकों में शामिल हैं:गुर्दासभी प्रायोगिक समूहों में ऑक्सीडेटिव तनाव, ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (जीएफआर), रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली का एक घटक, एल्बुमिनुरिया, वृक्क द्रव और इलेक्ट्रोलाइट हैंडलिंग।

हमारी प्रयोगशाला में पिछले अध्ययनों ने बताया है कि आहार-प्रेरित प्रीडायबिटिक जानवर इंसुलिन प्रतिरोध परिणामस्वरूप बिगड़ा हुआ ग्लूकोज सहिष्णुता और बिगड़ा हुआ उपवास ग्लूकोज के साथ मोटापा विकसित करते हैं। आईजीटी परिसंचारी ग्लूकोज को बढ़ाता है, जिससे प्लाज्मा ऑस्मो-लैरिटी [22] बढ़ जाती है। यह प्लाज्मा आसमाटिक दबाव और बाद में प्यास की अनुभूति को बढ़ा सकता है जिसके परिणामस्वरूप तरल पदार्थ का सेवन होता है [23]। इसके अलावा, मोटापे को रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की सक्रियता की भी विशेषता है जिसे T2DM के विकास में भी फंसाया जाता है। वर्तमान अध्ययन से पता चला है कि प्रीडायबिटिक जानवरों ने 24 घंटे तरल पदार्थ का सेवन और मूत्र की मात्रा बढ़ा दी थी। यह मोटापे और इंसुलिन प्रतिरोध के परिणामस्वरूप एंजियोटेंसिन II के बढ़े हुए स्तर के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है। दिलचस्प रूप से प्रीडायबिटिक जानवरों ने भी मूत्र उत्पादन में वृद्धि की थी, जो कि आरएएस सक्रियण के प्रसिद्ध प्रभाव के विपरीत है। OA . के साथ उपचार (ओलीनोलिक एसिड), आहार हस्तक्षेप के साथ और बिना तरल पदार्थ के सेवन और मूत्र उत्पादन की एक प्रगतिशील बहाली दिखाई गई, जो सप्ताह 12 के दौरान अधिक स्पष्ट थी। यह सुझाव दे सकता है कि ओए (ओलीनोलिक एसिड)मूत्रवर्धक विरोधी हार्मोन के नियमन को बहाल कर सकते हैं। हालाँकि, यह तंत्र अभी तक स्थापित नहीं हुआ है।

प्रीडायबिटिक जानवरों में प्लाज्मा एल्डोस्टेरोन की उच्च सांद्रता द्वारा आरएएस की सक्रियता की पुष्टि की गई थी। नेफ्रॉन में सोडियम पुनर्अवशोषण की वृद्धि के अलावा, एल्डोस्टेरोन परिधीय इंसुलिन संवेदनशीलता को भी कम करता है जिससे आईजीटी होता है, जो सीकेडी के लिए एक जोखिम कारक है। (क्रोनिक किडनी रोग)[24]। दिलचस्प बात यह है कि इस अध्ययन में पाया गया कि प्रीडायबिटिक जानवरों में सामान्य प्लाज्मा सोडियम सांद्रता थी लेकिन मूत्र में सोडियम की मात्रा कम थी। यह सुझाव दे सकता है कि प्लाज्मा एल्डोस्टेरोन में वृद्धि का नेफ्रॉन से सोडियम के पुन: अवशोषण पर प्रभाव पड़ा, जिसके परिणामस्वरूप कम मूत्र सोडियम या सोडियम का आंशिक उत्सर्जन कम हो गया (FENA) [25]। ओए (ओलीनोलिक एसिड)आहार हस्तक्षेप की उपस्थिति और अनुपस्थिति दोनों में उपचार के परिणामस्वरूप प्लाज्मा एल्डोस्टेरोन एकाग्रता में कमी आई और सोडियम उत्सर्जन में सुधार हुआ। ये निष्कर्ष पिछले अध्ययनों से सहमत हैं, जिसमें बताया गया है कि OA (ओलीनोलिक एसिड)रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (RAAS) को निष्क्रिय करके और सोडियम पुनर्अवशोषण [26] को कम करके माध्य धमनी दबाव को कम करता है। आरएएएस का सामान्यीकरण प्लाज्मा एल्डोस्टेरोन और मूत्र सोडियम एकाग्रता में कमी [नेट] [27] से स्पष्ट था। हालांकि, यह succinate की कमी के लिए भी जिम्मेदार ठहराया जा सकता है, साइट्रिक एसिड चक्र का एक उत्पाद जो IGT के दौरान ऊंचा हो जाता है। [28आई. सक्सेनेट को मैक्युला डेंसा कोशिकाओं से रेनिन की रिहाई को प्रोत्साहित करने के लिए सूचित किया गया है जो सिग्नलिंग शुरू करता है जिसके परिणामस्वरूप जी-प्रोटीन रिसेप्टर 91 (जीपीआर91) मेटाबोलाइट [29] के साथ बातचीत के माध्यम से आरएएएस की सक्रियता होती है। OA के एंटी-हाइपरग्लाइसेमिक प्रभाव के परिणामस्वरूप ग्लाइकोलाइसिस के लिए ग्लूकोज सब्सट्रेट में कमी हो सकती है, जिसके कारण पाइरूवेट का उत्पादन कम होता है, जो साइट्रिक एसिड सर्कल में प्रवेश करता है और सक्सेनेट [30J] का उत्पादन करता है। इसके अलावा, कार्बोहाइड्रेट मेटाबोलाइट्स [31] में कमी के माध्यम से ग्लूकोसुरिया, सक्सेनेट प्रोडक्शन और रेनिन स्राव को कम करने में आहार हस्तक्षेप ने महत्वपूर्ण भूमिका निभाई हो सकती है।

शारीरिक स्थितियों के तहत, Nat/Kf ATPase चैनलों के माध्यम से ट्यूबलर Nat पुनर्अवशोषण में प्लाज्मा एल्डोस्टेरोन की वृद्धि बढ़ जाती है, जिसके परिणामस्वरूप K का उत्सर्जन होता है [32. हालांकि, इंसुलिन प्रतिरोध यकृत केटोन्स उत्पादन से जुड़ा हो सकता है, जो सोडियम-हाइड्रोजन एक्सचेंजर के माध्यम से रक्त पीएच और हाइड्रोजन आयन (एच) के उत्सर्जन को Kexcretion [33आई। OA पर नगण्य पोटेशियम उत्सर्जन (ओलीनोलिक एसिड)- उपचारित पशु। यह केटोएसिडोसिस उत्पादन [6] के कारण रक्त पीएच में वृद्धि के परिणामस्वरूप सोडियम-हाइड्रोजन एंटीपोर्ट की उत्तेजना के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है। यह बिना किसी स्पष्ट पोटेशियम उत्सर्जन के सोडियम पुनर्अवशोषण में वृद्धि की व्याख्या कर सकता है [34j. ये अवलोकन पिछले अध्ययनों के निष्कर्षों से सहमत हैं जिन्होंने बताया है कि OA (ओलीनोलिक एसिड)सोडियम उत्सर्जन बढ़ाता है, और इस प्रकार प्रणालीगत रक्तचाप को कम करता है [6]। हालांकि, इस अध्ययन के निष्कर्ष बताते हैं कि OA सोडियम-हाइड्रोजन एंटीपोर्ट उत्सर्जन के माध्यम से सोडियम-पोटेशियम ATPases [6] के बजाय सोडियम उत्सर्जन को बढ़ावा देता है। पिछले अध्ययनों ने यह भी बताया है कि अधिक पौधे-व्युत्पन्न प्रोटीन वाले आहार चयापचय एसिडोसिस में सुधार करते हैं और मधुमेह नेफ्रोपैथी की प्रगति को धीमा कर देते हैं [33आई। यह भी सुझाव दे सकता है कि आहार हस्तक्षेप ने बेहतर सोडियम उत्सर्जन में योगदान दिया हो सकता है।

मध्यम हाइपरग्लेसेमिया inprediabetesस्वतंत्र रूप से माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता में फंसा है और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) के उत्पादन में वृद्धि करता है, जिसके परिणामस्वरूप बाद में ऑक्सीडेटिव तनाव होता है [35आई। पिछले अध्ययनों से पता चला है कि वृक्क ऑक्सीडेटिव तनाव वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ हैगुर्दाचोटें। ग्लोमेरुलर बेसमेंट मेम्ब्रेन अखंडता का नुकसान, और प्रोटीनूरिया [36]। वास्तव में इस अध्ययन से पता चला है कि प्रीडायबिटिक जानवरों ने वृक्क लिपिड पेरोक्सीडेशन बढ़ा दिया था, ऊंचागुर्दाचोट के अणु-1(KIM-1)मूत्र पोडोसिन, और बढ़े हुए एल्ब्यूमिन-क्रिएटिनिन अनुपात। यह ग्लूकोज के उच्च प्रवाह के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता हैगुर्दापरिधीय इंसुलिन प्रतिरोध के कारण जिसके परिणामस्वरूप आरओएस और उन्नत-ग्लाइकोसिलेशन अंत उत्पाद (एजीई) गठन हो सकता है [371। हाइपरग्लाइकेमिया निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड फॉस्फेट हाइड्रोजन (एनएडीपीएच) ऑक्सीडेज एंजाइम की सक्रियता की ओर जाता है, जो वृक्क कोशिकाओं से सुपरऑक्साइड (O2) के उत्पादन को उत्प्रेरित करता है [37I। इसके अलावा, ऑक्सीडेटिव तनाव और हाइपरग्लेसेमिया भी प्रोटीन, वसा या न्यूक्लिक एसिड [38I के साथ ग्लूकोज की गैर-एंजाइमी प्रतिक्रिया के माध्यम से उन्नत ग्लाइकेशन अंत उत्पादों (एजीई) की पीढ़ी के साथ दृढ़ता से जुड़े हुए हैं। आरओएस सेल-सेल और सेल-मैट्रिक्स आसंजन जंक्शनों के विघटन से जुड़ा है, जो कि बेसमेंट मेम्ब्रेन से एंडोथेलियल कोशिकाओं को अलग करता है, जिसके परिणामस्वरूप रक्त में KIM-1 की गति होती है [39]।

आरओएस और एजीई ग्लोमेरुलर बेसमेंट मेम्ब्रेन की पोडोसाइट परत के नुकसान से जुड़े हैं [40]। यह नेफ्रॉन के प्राथमिक कार्यों में से एक को और अधिक समझौता कर सकता है, जो कि प्रोटीन के निस्पंदन को रोकने के लिए है जो प्रोटीनुरिया की ओर ले जाता है। हालाँकि, OA . का प्रशासन (ओलीनोलिक एसिड)आहार के हस्तक्षेप के साथ और उसके बिना लिपिड पेरोक्सीडेशन में कमी, KIM की कमी-1, मूत्र पॉडोसिन में कमी, और एल्ब्यूमिन-क्रिएटिनिन अनुपात में कमी आई। यह गुर्दे के एंटीऑक्सीडेंट एंजाइम सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (एसओडी) और ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज (जीपीएक्स) में महत्वपूर्ण सुधार के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है जो ओए-उपचारित समूहों में देखा गया था। सुपरऑक्साइड (O2) को SOD द्वारा निष्प्रभावी कर दिया जाता है और हाइड्रोजन पेरोक्साइड (HzO2) [41] का उत्पादन करता है। जबकि HO2 को GPx की क्रिया द्वारा आगे गैर-विषैले HO और O में परिवर्तित किया जाता है। ये परिणाम Gamede et al।, 2019 के निष्कर्षों से संबंधित हैं, जिसमें बताया गया है कि OA (ओलीनोलिक एसिड)आहार-प्रेरित प्रीडायबिटिक जानवरों में एंटीऑक्सीडेंट उपलब्धता में सुधार करता है [21. यह आगे . की कमी की व्याख्या कर सकता हैगुर्दाओए का पाठ करने वाले जानवरों में देखी गई चोट और पोडोसाइट क्षति (ओलीनोलिक एसिड)आहार हस्तक्षेप के साथ और बिना। पोडोसाइट्स के नुकसान की रोकथाम के माध्यम से ग्लोमेरुलर बेसमेंट मेम्ब्रेन अखंडता की बहाली का श्रेय OA पर देखे गए एल्ब्यूमिन-क्रिएटिनिन अनुपात में कमी को दिया जा सकता है। (ओलीनोलिक एसिड)- उपचारित पशु।

नए निदान किए गए T2DM रोगियों में रेनलहाइपरफिल्ट्रेशन (बढ़ी हुई सीआरसी) की भी सूचना मिली है और यह गुर्दे के कार्य में गिरावट से पहले दिखाया गया है [43]। हाइपरिन्सुलिनमिया के साथ बिगड़ा हुआ ग्लूकोज होमियोस्टेसिस सीआरसी की ऊंचाई में फंसा है, जिसे ग्लोमेरुलर क्षति [44] से पहले जाना जाता है। वर्तमान आहार-प्रेरित प्रीडायबिटिक चूहे के मॉडल में पहले हृदय संबंधी जटिलताओं जैसे कि प्रणालीगत उच्च रक्तचाप होने की सूचना दी गई है। इसके अलावा, वर्तमान अध्ययन में यह भी देखा गया है कि प्रीडायबिटिक समूह ने सीआरसी बढ़ा दिया था। सीआरसी में वृद्धि ग्लोमेरुलर निस्पंदन की ऊंचाई को दर्शाती है जिसे विभिन्न तंत्रों के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है जैसे कि ऊंचा प्लाज्मा इंसुलिन और गुर्दे की उम्र [45I] के परिणामस्वरूप अभिवाही ग्लोमेरुलर वासो-फैलाव। OA . के साथ उपचार (ओलीनोलिक एसिड)सीआरसी की बहाली के परिणामस्वरूप सफल ग्लाइसेमिक नियंत्रण के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है जिसके परिणामस्वरूप प्लाज्मा इंसुलिन और गुर्दे की आयु में कमी आई है। इसके अलावा, OA को पहले हाइपरिन्सुलिनमिया को कम करने और ग्लूकोज होमियोस्टेसिस [6] में सुधार करने के लिए सूचित किया गया है। जीएफआर में वृद्धि वाले रोगी के लिए अक्सर सोडियम पर कम आहार की सिफारिश की जाती है, और इसे लंबे समय तक इस्तेमाल किए जाने वाले तरीकों में से एक माना जाता है।गुर्दाअस्तित्व [6]। इस अध्ययन में यह भी पाया गया कि OA (ओलीनोलिक एसिड) आहार संबंधी हस्तक्षेप के साथ और बिना कुछ जोखिम कारकों में अधिक शक्तिशाली प्रभाव पड़ता हैगुर्दाबीमारीजैसे कि मानक दवा मेटफॉर्मिन की तुलना में केआईएम-1 और जीएफआर।

सीकेडी के उन्नत चरणों में मेटफॉर्मिन के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है (क्रोनिक किडनी रोग)[46. यह लैक्टिक एसिडोसिस जैसे मेटफॉर्मिन से जुड़े मतभेदों के कारण है, जिसके परिणामस्वरूप गुर्दे की विफलता हो सकती है [47)। इस अध्ययन में, हमने पाया कि आहार हस्तक्षेप के बिना मेटफॉर्मिन के प्रशासन का गुर्दे के तरल पदार्थ से निपटने, ईजीएफआर, इलेक्ट्रोलाइट से निपटने और गुर्दे के ऑक्सीडेटिव तनाव आहार-प्रेरित पूर्व-मधुमेह जानवरों जैसे कारकों पर कोई लाभकारी प्रभाव नहीं पड़ता है। हालांकि, जब मेटफॉर्मिन को आहार हस्तक्षेप के साथ जोड़ा गया, तो प्रभावकारिता में सुधार हुआ। यह पिछले अध्ययनों से सहमत है जो सुझाव देते हैं कि मेटफॉर्मिन जीवनशैली में बदलाव जैसे आहार और व्यायाम में बदलाव पर निर्भर है।

गुर्दा समारोह में सुधार

6. निष्कर्ष और सिफारिशें

इस अध्ययन के निष्कर्ष बताते हैं कि OA . का प्रशासन (ओलीनोलिक एसिड)आहार हस्तक्षेप की उपस्थिति और अनुपस्थिति दोनों में सीकेडी से जुड़े मार्करों में सुधार होता है (क्रोनिक किडनी रोग), यह पानी के सेवन, मूत्र उत्पादन, और गुर्दे इलेक्ट्रोलाइट हैंडलिंग जैसे मापदंडों में देखे गए परिवर्तन में स्पष्ट था, गुर्दे इलेक्ट्रोलाइट और पानी से निपटने में सुधार आगे चलकर प्रणालीगत रक्तचाप में कमी की व्याख्या करता है जो अनुपचारित प्रीडायबिटिक चूहों में देखा गया था। इसके अलावा, यह अध्ययन यह भी बताता है कि OA . का प्रशासन (ओलीनोलिक एसिड)मेंprediabetesगुर्दे के ऑक्सीडेटिव तनाव को रोकता है,गुर्दाचोटों, और बाद में प्रोटीनमेह। एक साथ लिया गया, इस अध्ययन के निष्कर्षों से पता चलता है कि इस पौधे से व्युत्पन्न त्रि-टेरपीन को वैकल्पिक उपचार के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है क्योंकि इसमें आहार-प्रेरित में रीनोप्रोटेक्टिव गुण होते हैं।prediabetesहालांकि, सटीक तंत्र की जांच में और अधिक अध्ययन किए जाने की आवश्यकता है जिसके द्वारा यह यौगिक इसके प्रभाव डालता है।

7. अध्ययन की सीमाएं

जीएसएच और जीएसएसजी, प्रोटीन ऑक्सीकरण, कुल एंटीऑक्सीडेंट क्षमता और एंटीऑक्सिडेंट जीन की जीन अभिव्यक्ति का विश्लेषण रेडॉक्स असंतुलन का आकलन करने के लिए किया जा सकता है जिसका बजट बाधाओं के कारण विश्लेषण नहीं किया जा सका। इसके अलावा, यह अध्ययन उन सभी इलेक्ट्रोलाइट्स का विश्लेषण नहीं कर सका जो गुर्दे के कार्य में परिवर्तन में शामिल हो सकते हैं।

संदर्भ

[1] एम.सी. थॉमस, एमई.कूपर, पी.जिमेट, टाइप 2 की बदलती महामारी विज्ञानमधुमेहमेलिटस और संबद्धदीर्घकालिकगुर्दाबीमारी, नेट. रेव.नेफ्रोल.12(2)(2016)73-81।

[2] एम। मे, सी। शिंडलर, एंटीडायबिटिक दवाओं के नैदानिक ​​​​और औषधीय रूप से प्रासंगिक बातचीत। सलाह एंडोक्रिनोल। मेटाब.7 (2)(2016)69-83।

[3] एस.बी. मौसवी,मधुमेह, और अंतिम चरण गुर्दे की बीमारी; नई अवधारणाओं पर एक समीक्षा लेख, जे. रेन.इंज.पिछला.4(2)(2015)28।

[4] सी। मोरा-फर्नांडीज, वी। डोमिंगुएज-पिमेंटेल, एमएम फुएंट्स, जेएल। गोमेज़, ए। मार्टफनेज़-कैसेलाओ। जे, ईएफ। नवाहो-गोंजालेज,मधुमेहगुर्दाबीमारीफिजियोलॉजी से थेरेप्यूटिक्स तक, J.Physlol.592 (18)(2014)3997-4012।

[5] एल. राटो, एम.अल्वेस टी.डलास, जी.लोप्स, जे.कावाको, एस.सोकोरो, पी.ऑल्वीलारा, हाइएनर्जडेट्स प्री-डायबिटिक अवस्था को वृषण ग्लाइकोलाइटिक मेटाबोलिक प्रोफाइल और पुरुष प्रजनन मापदंडों को बदल सकते हैं, एंड्रोलॉजी 1 (3)(2013)495-504।

[6] एल. माबुजा, एम। गेमेडे, एस। मैकू, एल बूसेन, पी। नगुबाने, ए। खथी, आहार-प्रेरित प्री-डायबिटिक चूहों में ग्लूकोज होमियोस्टेसिस पर रूथेनियम शिफ बेस कॉम्प्लेक्स के प्रभाव, अणु 23 (7) (2018) 1721।

[7] एमएल.बी.दुरान-सलगाडो, एएफ.रुबियो-गुएरा, डायबिटिक नेफ्रोपैथी, और सूजन, वर्ल जे।मधुमेह5(3) (2014)393.

[8] एन. रब्बनल, पी.जे. थॉर्नले, के रोगजनन में उन्नत ग्लाइकेशन अंत उत्पाददीर्घकालिकगुर्दाबीमारी. गुर्दाइंट. 93 (2018) 803-813।

[9] ए. चाग्नाक, बी.ज़िंगमैन, बी.रोज़ेन-जेडवी, एम.हरमन-एडेलस्टीन, ग्लोमेरुलर हाइपरफिल्ट्रेशन के परिणाम: के रोगजनन में शारीरिक बलों की भूमिकादीर्घकालिकगुर्दाबीमारीमेंमधुमेहऔर मोटापा, नेफ्रॉन 143(1)(2019)38-42।

[10] सी. रेक्लो, एल लाज़ारो, ए.ओगुलज़ा, एल लोपेज़-सैन्ज़, एस.बर्नल, जे.ब्लैंको, जे. एग्ल्डो, सी. गोमेज़-ग्युरेरो, साइटोकाइन सिगनलिंग का सप्रेसर1 पेप्टिडोमिमेटिक डायबिटिक नेफ्रोपैथी की प्रगति को सीमित करता है, जे. पूर्वाह्न। तो नेफ्रोल.28(2)(2017) 575-585।