एडेनोवायरस कैप्सिड्स की पोस्ट एंट्री सॉर्टिंग को समझना; वैक्सीन वेक्टर गुणों को बदलने का मौका पार्ट2

प्र. 5। निष्कर्ष

जैसा कि इस समीक्षा में प्रदर्शित किया गया है, विशिष्ट और वांछित गुणों वाले विज्ञापन-आधारित (वैक्सीन) वैक्टर का विकास, मौजूदा अंतरों के पीछे के तंत्र को आवश्यक रूप से समझे बिना उपलब्ध विज्ञापन प्रजातियों के बीच तुलना द्वारा संचालित है। प्रजाति सी के अलावा, अधिकांश वैक्टरों के लिए अंतर्निहित जीव विज्ञान से संबंधित डेटा की कमी का मतलब है कि दुर्लभ या गैर-मानव सीरोटाइप पर भरोसा करने से गुणों को खोने या उत्पन्न होने वाली समस्याओं को अनदेखा करने का जोखिम होता है। हम अंतर्निहित वेक्टर और वायरस जीव विज्ञान की जांच के साथ वेक्टर विकास और अनुप्रयोग को जोड़कर ज्ञान की इस कमी को दूर करने की पुरजोर वकालत करते हैं।

इस बीच, हम मानते हैं कि विज्ञापन जीव विज्ञान पर मौजूदा ज्ञान का आधार, विशेष रूप से प्रजाति सी वायरस के लिए, तर्कसंगत डिजाइन का उपयोग करते हुए दुर्लभ या गैर-मानव प्रजातियों सहित नए विज्ञापन वैक्टर के डिजाइन में मदद कर सकता है। इस समीक्षा में, हमने विज्ञापन पोस्ट-एंट्री सॉर्टिंग और आगामी जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के बीच की कड़ी पर प्रकाश डाला और उदाहरण दिया कि कैसे विज्ञापन पोस्ट-एंट्री सॉर्टिंग प्रजातियों के बीच भिन्न होती है और इसे संशोधित किया गया है। संभावित कैप्सिड संशोधनों की गैर-विस्तृत सूची कैप्सिड प्रोटीन VI पर अनुकरणीय है और Ad2/5 तक सीमित है, जो अभी भी विज्ञापन कैप्सिड में दबी हुई बड़ी क्षमता को दर्शाता है, जिसका शोषण किया जा रहा है। लाइसोसोमल मेम्ब्रेन डैमेज, जैसे कि शुरुआती एंडोसोमल मेम्ब्रेन डैमेज, भी ऑटोफैगी को ट्रिगर करता है, लेकिन इसके अलावा ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस होता है जो सेल की जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बदल देता है [383]। संबंधित प्रोटीन VI जीन में वांछनीय उत्परिवर्तन शुरू करके प्रजाति बी, प्रजाति डी, या गैर-मानव विज्ञापन की एंडो-लाइसोसोमल एस्केप प्रक्रिया को बदलना केवल उन संभावित विकल्पों में से एक है जो दिमाग में आते हैं। अन्य कैप्सिड प्रोटीन परिवहन या प्रतिरक्षा मॉड्यूलेशन से संबंधित अतिरिक्त कार्य कर सकते हैं। पिछली पीढ़ी के एचसीएडी वैक्टर और ऑप्टिमाइज्ड एंटीजन एक्सप्रेशन कैसेट के लिए तर्कसंगत कैप्सिड संशोधनों का विस्तार अगली पीढ़ी के विज्ञापन-आधारित वैक्सीन वैक्टर के लिए बहुत अच्छा वादा करता है।

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लेखक योगदान:

CFD, NP, और HW ने पेपर लिखा, समीक्षा की और संपादित किया। सीएफडी और एनपी ने इस पांडुलिपि में समान रूप से योगदान दिया। सभी लेखकों ने पांडुलिपि के प्रकाशित संस्करण को पढ़ लिया है और उससे सहमत हैं।

अनुदान:

CFD को Agence Nationale de la recherche (Project VirMEDACO अनुदान संख्या ANR-19-CE15-0013-01) से समर्थन प्राप्त हुआ और NP को Fondation Por la Recherche Médicale en France FRM DEQ20180339229 से समर्थन प्राप्त हुआ। HW एक INSERM साथी है।

स्वीकृतियां:

हम पांडुलिपि तैयार करने में सारा कुकसन की मदद के लिए आभार व्यक्त करते हैं।

हितों का टकराव:

ऑथर ने किसी हित संघर्ष की घोषणा नहीं की है।

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