बीपीएच और ईडी के बीच संबंध को समझना - क्यों एक का इलाज दूसरे की मदद कर सकता है

अमूर्त:

उद्देश्यके तंत्र का पता लगाने के लिएकैप्सूलिननेटवर्क फार्माकोलॉजी और आणविक डॉकिंग तकनीक के आधार पर सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया (बीपीएच) और इरेक्टाइल डिसफंक्शन (ईडी) का इलाज करना।

विधियाँ टीसीएमएसपी, बैटमैन, पबकेम और स्विस टारगेट प्रेडिक्शन डेटाबेस के आधार पर सक्रिय सामग्री और संबंधित लक्ष्य एकत्र और प्राप्त किए गए थे, और बीपीएच और ईडी लक्ष्य जीन की भविष्यवाणी जीनकार्ड डेटाबेस द्वारा की गई थी। प्रतिच्छेदन लक्ष्य वेनी 2.1 द्वारा प्राप्त किए गए थे, और "ड्रग घटक लक्ष्य रोग" दृश्य नेटवर्क आरेख का निर्माण साइटोस्केप 3.10.0 द्वारा किया गया था। प्रोटीन इंटरेक्शन (पीपीआई) नेटवर्क का निर्माण STRING डेटाबेस के आधार पर किया गया था, और फिर मुख्य लक्ष्यों, GO फ़ंक्शन और KEGG पाथवे संवर्धन विश्लेषण के लिए मेटास्केप डेटाबेस को आउटपुट करने के लिए साइटोस्केप 3.10.0 में आयात किया गया था। अंत में, आणविक डॉकिंग का परीक्षण किया गया। परिणाम कुल 70 सक्रिय घटक प्राप्त हुए, जिनमें क्रोसेटिन, लिसियम बार्बरम अल्कोहल, 3,9-डी-ओ-मिथाइलनिसोलिन, क्वेरसेटिन, केम्पफेरोल, आदि शामिल हैं; 146 "दवा रोग" प्रतिच्छेदन लक्ष्य। सेरीन/थ्रेओनीन प्रोटीन काइनेज 1 (AKT1), इंटरल्यूकिन-6 (IL6), एस्ट्रोजन रिसेप्टर (ESR1), सिग्नल ट्रांसड्यूसर और ट्रांसक्रिप्शन 3 (STAT3), ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (TNF), जून ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर (JUN), एपोप्टोसिस के नियामक (BCL2), कैस्पेज़ -3 (CASP3) जैसे कई लक्ष्यों पर कार्य कर सकता है, और NF -κB सिग्नलिंग, डायबिटिक को नियंत्रित कर सकता है। जटिलताएँ, कैल्शियम आयन और अन्य संबंधित सिग्नलिंग मार्ग। आणविक डॉकिंग परिणामों से पता चला कि क्वेरसेटिन मुख्य लक्ष्य के साथ अच्छी तरह से जुड़ा हुआ था। निष्कर्ष AKT1, IL6, ESR1, STAT3, TNF, JUN, BCL2, CASP3 और अन्य लक्ष्यों के आधार पर NF-κB सिग्नलिंग मार्ग, मधुमेह जटिलताओं से संबंधित मार्ग और कैल्शियम आयन सिग्नलिंग मार्ग को विनियमित करके BPH और ED के उपचार में भूमिका निभा सकता है, लेकिन इसे अभी भी आगे के शोध में सत्यापित करने की आवश्यकता है।

कीवर्ड: डिचेन कांगका कैप्सूल; कियानली टोंगकिआओ कैप्सूल; प्रॉस्टैट ग्रन्थि का मामूली बड़ना; स्तंभन दोष; हेटेरोपैथी के लिए होमोथेरेपी; नेटवर्क फार्माकोलॉजी; आणविक डॉकिंग

 

 

सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया (बीपीएच)औरस्तंभन दोष (ईडी)मध्यम आयु वर्ग और वृद्ध पुरुषों में दो सबसे आम मूत्र संबंधी स्वास्थ्य समस्याएं हैं। BPH मुख्य रूप से कारण बनता हैबार-बार पेशाब आना, रात के समय पेशाब आना, अधूरा खाली होना और कमजोर मूत्र प्रवाह, जबकि ईडी द्वारा चिह्नित किया गया हैइरेक्शन प्राप्त करने या बनाए रखने में कठिनाई.

बढ़ते जीवन स्तर के साथ, अब दोनों स्थितियाँ एक हो गई हैंपुरुषों के शारीरिक और मानसिक स्वास्थ्य पर महत्वपूर्ण प्रभाव. महामारी विज्ञान के अध्ययन के अनुसार:

BPH/LUTs की व्यापकता (निचले मूत्र पथ के लक्षण)है50 से अधिक उम्र के पुरुषों में 50%-75%, और70 से अधिक उम्र के पुरुषों में 80% तक.

ईडी 50-59 आयु वर्ग के 23.56% पुरुषों को प्रभावित करता है, उन 60-69 में 48.37%, और70 से अधिक उम्र के 81.60% पुरुष.

इससे पता चलता है किउम्र एक प्रमुख जोखिम कारक हैबीपीएच और ईडी दोनों के लिए। वास्तव में, अध्ययन यह दर्शाते हैंबीपीएच/एलयूटी वाले लगभग 70% पुरुष भी ईडी से पीड़ित हैं, और वे कई समान जोखिम कारकों को साझा करते हैं।

पारंपरिक चीनी चिकित्सा (टीसीएम) में,ईडी अक्सर किडनी की कमी, लीवर में रुकावट और रक्त ठहराव के कारण होता है, जबकि मुश्किल या बार-बार पेशाब आना जैसे बीपीएच लक्षण जुड़े हुए हैंकिडनी और क्यूई की कमी, और ख़राब रक्त प्रवाह. उपचार आमतौर पर पर केंद्रित होते हैंऊर्जा (क्यूई) को बढ़ावा देना, किडनी को पोषण देना और परिसंचरण में सुधार करना. टीसीएम हर्बल जोड़े जैसेएस्ट्रैगलस-जोंक और लिंडेरा-एल्पिनियाआमतौर पर उपयोग किये जाते हैं.

हमारी शोध टीम ऐसा मानती हैक्यूई की कमी बीपीएच और ईडी दोनों का एक प्रमुख अंतर्निहित कारण है. क्यूई की कमी से हो सकता हैख़राब रक्त प्रवाह और अवरुद्ध परिसंचरण, जो ईडी का कारण बनता है, और शरीर की पेशाब को नियंत्रित करने की क्षमता को भी प्रभावित कर सकता है, जिससे बीपीएच बिगड़ सकता है। इसीलिए हम उपचार सिद्धांत की वकालत करते हैं"क्यूई और किडनी को टोन करना, रक्त को सक्रिय करना और रुकावटों को साफ़ करना"-दोनों स्थितियों के लिए एक साझा समाधान।

डिचेन कांगका कैप्सूलचीन के अग्रणी टीसीएम मूत्र रोग विशेषज्ञ प्रोफेसर झांग चुन्हे द्वारा विकसित एक पेटेंट फॉर्मूला है। बेहतर अवशोषण और सुविधा के लिए इसे ग्रेन्युल फॉर्म से कैप्सूल में अपग्रेड किया गया था। यह पारंपरिक प्रभाव हैऊर्जा बढ़ाएं, रक्त प्रवाह में सुधार करें, किडनी को पोषण दें और चैनल ("छिद्र") को खोलें. टीसीएम में पुरुष प्रजनन और मूत्र संबंधी समस्याओं के इलाज के लिए इसका व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है।

पिछले अध्ययनों से यह पता चला हैबीपीएच और मूत्र संबंधी लक्षणों में सुधार करता है. हमारे नैदानिक ​​​​अभ्यास में, कई मरीज़ रिपोर्ट करते हैं कि, जबकि उनके पेशाब में सुधार होता है,उनकी स्तंभन गुणवत्ता और स्खलन शक्ति भी बेहतर हो जाती है. हमारा मानना ​​है कि ऐसा इसलिए है क्योंकिक्यूटीसी बीपीएच और ईडी के साझा मूल कारणों को लक्षित करता है, हासिल करना"विभिन्न रोगों का एक ही विधि से उपचार". हालाँकि, सटीक तंत्र अभी भी अस्पष्ट है।

यही कारण है कि अब हम यह पता लगाने के लिए आधुनिक फार्माकोलॉजी और आणविक डॉकिंग तकनीक का उपयोग कर रहे हैं कि क्यूटीसी बीपीएच और ईडी दोनों पर कैसे काम करता है।, भविष्य के वैज्ञानिक अनुसंधान के लिए आधार तैयार करना।

1. सामग्री और विधियाँ

1.1 सक्रिय यौगिकों और लक्ष्यों की पहचान करनासिस्टैंच फॉर्मूला (क्यूटीसी)

हमने जैसे प्रसिद्ध डेटाबेस का उपयोग कियाटीसीएमएसपीऔरबैटमैन-टीसीएमहर्बल फ़ॉर्मूला डिचेन कांगका कैप्सूल (क्यूटीसी) में सक्रिय सामग्री एकत्र करने के लिए, जिसमें शामिल हैCistanche, एस्ट्रैगलस, जोंक, लिंडेरा, एल्पिनिया, अचिरांथेस, और दालचीनी। फ़िल्टरिंग की शर्तें थीं:

मौखिक जैवउपलब्धता 30% से अधिक या उसके बराबर

औषधि-समानता 0.18 से अधिक या उसके बराबर(टीसीएमएसपी)

स्कोर 20 से अधिक या उसके बराबर(बैटमैन)

इसके बाद, हमने SMILES संरचनाओं को पुनः प्राप्त कियापबकेमऔर संबंधित मानव प्रोटीन लक्ष्यों का उपयोग करके भविष्यवाणी की गईस्विस लक्ष्य भविष्यवाणी. शून्य संभावना वाले लक्ष्यों को बाहर रखा गया। हमने डुप्लिकेट को हटाने के बाद एक साफ़ लक्ष्य सूची को अंतिम रूप दिया।

 

1.2 रोग-संबंधी लक्ष्य ढूँढनाबीपीएच (सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया)औरईडी (स्तंभन दोष)

हमने खोजाजीनकार्डकीवर्ड का उपयोग करना"प्रॉस्टैट ग्रन्थि का मामूली बड़ना"और"स्तंभन दोष". का उपयोग करके लक्ष्यों को फ़िल्टर किया गयाऔसत प्रासंगिकता स्कोर. डिडुप्लीकेशन के बाद, हमने सूचियाँ संकलित कींबीपीएच के लिए 987 लक्ष्यऔरईडी के लिए 1,162.

इसके बाद हमने इनकी तुलना QTC (सहित) के लक्ष्यों से कीसिस्टैंच अर्क) अतिव्यापी लक्ष्य खोजने के लिए। कुल146 साझा लक्ष्यकी पहचान की गई.(चित्र 1 देखें)

 

1.3 "जड़ी-बूटी-यौगिक-लक्ष्य-रोग" नेटवर्क का निर्माण

हमने प्रयोग कियासाइटोस्केप 3.10.0एक विज़ुअल नेटवर्क बनाने के लिए जिसमें दिखाया गया हो कि जड़ी-बूटियाँ (विशेष रूप से)Cistanche) सक्रिय यौगिकों, प्रोटीन लक्ष्यों और रोगों के साथ परस्पर क्रिया करता है।नेटवर्क का विश्लेषण करेंटूल ने हमें पहचानने में मदद कीमुख्य सक्रिय तत्व.

1.4 का निर्माणप्रोटीन-प्रोटीन इंटरेक्शन (पीपीआई)नेटवर्क

146 साझा लक्ष्य अपलोड किए गए थेस्ट्रिंग डेटाबेस, का उपयोग करनाहोमो सेपियन्सजीव के रूप में और आत्मविश्वास का स्तर > 0.4 का निर्माण करने के लिएपीपीआई नेटवर्क. डेटा को साइटोस्केप में आयात किया गया था, और इसका उपयोग करके प्रमुख प्रोटीन की पहचान की गई थीसाइटोहब्बाऔरनेटवर्क विश्लेषक.

 

1.5 जैविक कार्य और मार्ग विश्लेषण

हमने प्रयोग कियामेटास्केप प्लेटफार्मसंचालन करनाजाओ (जीन ओन्टोलॉजी)औरकेईजीजी मार्ग146 लक्ष्यों पर संवर्धन विश्लेषण। मानदंड:

प्रजातियाँ:होमो सेपियन्स

समृद्ध लक्ष्य> 3 औरपी <0.01

हमने कल्पना कीशीर्ष 20 परिणामआर-पार:

जैविक प्रक्रिया (बीपी)

सेलुलर घटक (सीसी)

आणविक कार्य (एमएफ)

केईजीजी रास्ते

डिचेन कांगका गोलियाँ

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1.6 आणविक डॉकिंग सिमुलेशन

आणविक डॉकिंग का उपयोग करके किया गया थाएमओई सॉफ्टवेयर. सबसे पहले, हमने प्रमुख यौगिकों की 2डी संरचनाएं डाउनलोड कीं (जैसे कि)Cistanche) सेपबकेम, फिर उनकी ऊर्जा अवस्थाओं को न्यूनतम कर दिया। प्रोटीन संरचनाएँ से ली गई थींप्रोटीन डाटा बैंक, और पूर्व-संसाधित (पानी और आयन हटा दिए गए)। पूर्ण-परमाणु डॉकिंग का प्रदर्शन किया गया।

बाइंडिंग ऊर्जा मान -5 से कम हैइन्हें मजबूत अंतःक्रिया माना जाता था, जो दर्शाता है कि यौगिक प्रभावी रूप से प्रोटीन लक्ष्य से जुड़ सकता है।

 

2. परिणाम

2.1 क्यूटीसी से सक्रिय यौगिक और लक्ष्य (सिस्टैंच-आधारित फॉर्मूला)

स्क्रीनिंग के बाद:

Cistanche: 10 सक्रिय सामग्रियां

एस्ट्रैगलस: 19

लिंडेरा: 9

अल्पिनिया: 4

जोंक: 13

दालचीनी: 17

अचिरान्थेस: 4

डुप्लिकेट हटाने के बाद, हमने कुल की पहचान की70 अद्वितीय यौगिकसूत्र में. इनमें से, हमने भविष्यवाणी की और एक सूची साफ़ की879 अद्वितीय प्रोटीन लक्ष्य.

 

2.2 रोग लक्ष्य और क्यूटीसी के साथ ओवरलैपिंग लक्ष्य

बीपीएच से संबंधित लक्ष्य: 987

ईडी से संबंधित लक्ष्य: 1,162

क्यूटीसी के साथ ओवरलैपिंग लक्ष्य: 146

यह ओवरलैप दर्शाता है कि QTC, विशेष रूप से इसकासिस्टैंच अर्क, दोनों बीमारियों द्वारा साझा किए गए कई मार्गों पर कार्य कर सकता है।

 

 

 

तालिका 1: क्यूटीसी के सक्रिय यौगिक (डिचेन कांग्का कैप्सूल)

जड़ी बूटी	कोड	रासायनिक यौगिक	जड़ी बूटी	कोड	रासायनिक यौगिक
एक प्रकार की सब्जी	मुख्यालय1	1,7-डाइहाइड्रॉक्सी-3,9-डाइमेथॉक्सी पेरोकार्पीन	जोंक	SZ10	डी-Mannitol
	मुख्यालय2	मैरिएन		SZ11	उर्सोलिक एसिड
	मुख्यालय3	जरानोल		SZ12	गार्डनोसाइड
	मुख्यालय4	(3एस,8एस,9एस,10आर,13एस,14एस,17आर)-10,13-डाइमिथाइल-17-[(2आर,5एस)-5-प्रोपेन-2-वाईएल-2-वाईएल]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-डोडेकाहाइड्रो-1एच-साइक्लोपेंटा[ए]फेनेंथ्रेन-3-ओएल	लिंडेरा	WY1	6,7-डाइमेथॉक्सी-2-(4-मेथॉक्सीफिनाइल)क्रोमोन
	मुख्यालय5	7-ओ-मिथाइलिसोमुक्रोनुलेटोल		WY2	डीएमपीपीईसी
	मुख्यालय6	(6 ,11आर,1 आर)-9,10-डाइमेथॉक्सी-6 ,11 -डायहाइड्रो-6एच-बेंजो[एफ,3,2-बी]क्रोमेन-3-ओएल		WY3	फेनेथाइल सिनामेट
	मुख्यालय7	द्विपक्षी		WY4	CN09495
	मुख्यालय8	कैलीकोसिन	WY5	अनबायोगूल
	मुख्यालय9	एफए	अल्पाइनिया	YZR1	बोल्डाइन
	HQ10	(3आर)-3-(2-हाइड्रॉक्सी-3,4-डाइमेथॉक्सीफेनिल)क्रोमन-7-ओएल		YZR2	आइसोरहैमनेटिन
	HQ11	आइसोमुक्रोनुलेटॉल-7,2′-डी-ओ-ग्लूकोसाइड		YZR3	सिटोस्टेरॉल पामिटेट
Cistanche	आरजी1	एक्टियोसाइड	Achyranthes	CNX1	प्रोटोकेचुइक एसिड
	आरजी2	आइसोएक्टियोसाइड		CNX2	वैनिलिक एसिड
	आरजी3	पिनोरेसिनोल		CNX3	फेरुलिक अम्ल
	आरजी4	दालचीनी शराब		CNX4	3,4-डायहाइड्रॉक्सीबेन्जोइक एसिड
	आरजी5	एनेथोल		CNX5	रोसमारिनिक एसिड
	आरजी -6	प्रोकुम्बेनोसाइड बी2		सीएनएक्स6	क्लोरोजेनिक एसिड
डोडर बीज	TSZ1	NSC63531		CNX7	प्रोटोकेचुइक एल्डिहाइड
	टीएसजेड2	स्टिगमास्टरोल	CNX8	आइसोक्लोरोजेनिक एसिड
	TSZ3	कैंपेस्ट-5-एन-3 -ओएल	CNX9	3,4-डायहाइड्रॉक्सीबेंजेनप्रोपेनोइक एसिड
	टीएसजेड4	जीएलआर	बहु जड़ी बूटी	CY1	(-)-एपिकैटेचिन-3-ओ-गैलेट
	TSZ5	मैट्रिन		CY2	ट्रांस-सिनैमिक एसिड
	TSZ6	NSC63531		CY3	वैनिलिक एसिड
जोंक	SZ4	Myricanone	CY4	बीटा sitosterol
	SZ5	क्रोसेटिन			CY5	फेरुलिक अम्ल
	SZ6	ऑरेंटियामाइड एसीटेट
	SZ7	गार्डनिन ए
	SZ8	गार्डनिन बी
	SZ9	एल-एसिटाइलकार्निटाइन

 

 

चित्र 1. क्यूटीसी के "विभिन्न रोगों का एक ही विधि से इलाज" में बीपीएच और ईडी के प्रतिच्छेदन लक्ष्य का वेन आरेख

 

2.3 "दवा-घटक-लक्ष्य-रोग" नेटवर्क का निर्माण और विश्लेषण विधि के अनुसार, "दवा-घटक-लक्ष्य-रोग" नेटवर्क आरेख (चित्रा 2) प्राप्त करने के लिए "दवा-घटक-लक्ष्य-रोग" नेटवर्क आरेख प्राप्त करने के लिए "दवा-रोग" प्रतिच्छेदन लक्ष्य को साइटोस्केप 3.10.0 सॉफ़्टवेयर में इनपुट किया गया था। गणना के बाद, शीर्ष 10 सक्रिय सामग्रियों का चयन किया गया। तालिका 2 देखें.

 

तालिका 2: क्यूटीसी में डिग्री मान के अनुसार शीर्ष 10 सक्रिय यौगिक

कोड	सक्रिय यौगिक	डिग्री मान	हर्बल स्रोत
HQ12	(3आर)-3-(2-हाइड्रॉक्सी-3,4-डाइमेथॉक्सीफेनिल)क्रोमन-7-ओएल	41	एक प्रकार की सब्जी
मुख्यालय7	(6aR,11aR)-9,10-डाइमेथॉक्सी-6ए,11ए-डायहाइड्रो-6एच-बेंजोफ्यूरानो[3,2-सी]क्रोमेन-3-ओएल	37	एक प्रकार की सब्जी
SZ9	क्रोसेटिन	34	जोंक
WY6	बोल्डाइन	33	लिंडेरा
मुख्यालय3	जरानोल	32	एक प्रकार की सब्जी
मुख्यालय5	3,9-डी-ओ-मिथाइल निसोलिन	31	एक प्रकार की सब्जी
HQ17	आइसोफ्लेवानोन	31	एक प्रकार की सब्जी
GY2	Kaempferol	31	एस्ट्रैगलस, डोडर सीड, लिंडेरा, अचिरांथेस
GY3	क्वेरसेटिन	30	एस्ट्रैगलस, डोडर बीज
आरजी3	मेलिलोटोकार्पन ए	28	दालचीनी