यूरिनरी यूरोमोडुलिन स्वतंत्र रूप से एंडस्टेज रीनल डिजीज और रैपिड किडनी फंक्शन की भविष्यवाणी करता है, क्रोनिक किडनी डिजीज के मरीजों के एक समूह में गिरावट

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डोमिनिक स्टुबल, एमडीए, एट अल

सार
अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी (ईएसआरडी) या अल्पकालिक . में तेजी से प्रगति की भविष्यवाणी करने वाले जोखिम कारकों पर डेटागुर्दा कार्यगिरावट (अर्थात, 1 वर्ष के भीतर)गुर्दे की पुरानी बीमारी(सीकेडी) दुर्लभ हैं, लेकिन उपचार की योजना बनाने के लिए इसकी तत्काल आवश्यकता है। यह अध्ययन सीकेडी की तीव्र प्रगति के लिए यूरिनरी यूरोमोडुलिन (यूयूएमओडी) के जुड़ाव और भविष्य कहनेवाला मूल्य का वर्णन करता है।

हमने 230 सीकेडी रोगियों के चरण IV में यूयूएमओडी, जनसांख्यिकीय / उपचार मापदंडों, अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर), और प्रोटीनूरिया का आकलन किया। ईएसआरडी और ईजीएफआर की 25 प्रतिशत गिरावट को अनुवर्ती अवधि के अंत में प्रलेखित किया गया था और एक समग्र समापन बिंदु के रूप में उपयोग किया गया था। लॉगरिदमिक यूयूएमओडी और ईजीएफआर/प्रोटीनुरिया के बीच संबंध की गणना रेखीय प्रतिगमन विश्लेषण, उम्र, लिंग और बॉडी मास इंडेक्स के समायोजन का उपयोग करके की गई थी। हमने समग्र समापन बिंदु के साथ uUMOD के जुड़ाव का मूल्यांकन करने के लिए बहुविकल्पीय कॉक्स आनुपातिक खतरा प्रतिगमन विश्लेषण किया। इसलिए, रोगियों को चतुर्थक में वर्गीकृत किया गया था। उपरोक्त परिणामों के लिए uUMOD के अनुमानित मूल्य का आकलन रिसीवर-ऑपरेटिंग विशेषता (आरओसी) वक्र विश्लेषण का उपयोग करके किया गया था।

अनुवर्ती 57.3 ± 18.7 सप्ताह था, आधारभूत आयु 60 (18;92) वर्ष थी, और ईजीएफआर 38 (6;156) एमएल/मिनट/1.73मी2 था। सैंतालीस (20.4 प्रतिशत) रोगी समग्र समापन बिंदु पर पहुंच गए। यूयूएमओडी सांद्रता सीधे ईजीएफआर से जुड़ी हुई थी और प्रोटीनुरिया (बी =0 .554 और बी =-0 .429, पी के साथ विपरीत रूप से जुड़ी हुई थी।<.001). in="" multivariable="" cox="" regression="" analysis,="" the="" first="" 2="" quartiles="" of="" uumod="" concentrations="" had="" a="" hazard="" ratio="" (hr)="" of="" 3.589="" [95%="" confidence="" interval="" (95%="" ci)="" 1.002–12.992]="" and="" 5.409="" (95%="" ci="" 1.444–20.269),="" respectively,="" in="" comparison="" to="" patients="" of="" the="" highest="" quartile="" (≥11.45mg/ml)="" for="" the="" composite="" endpoint.="" in="" roc-analysis,="" uumod="" predicted="" the="" composite="" endpoint="" with="" good="" sensitivity="" (74.6%)="" and="" specificity="" (76.6%)="" at="" an="" optimal="" cut-off="" at="" 3.5mg/ml="" and="" area="" under="" the="" curve="" of="" 0.786="" (95%="" ci="" 0.712–0.860,=""><>
यूयूएमओडी स्वतंत्र रूप से ईएसआरडी/ईजीएफआर के तेजी से नुकसान से जुड़ा था। यह तेजी के एक मजबूत भविष्यवक्ता के रूप में काम कर सकता हैगुर्दा समारोहn गिरावट और भविष्य के उपचार के लिए बेहतर समय-सारणी व्यवस्था में मदद करना। संक्षिप्त रूप: ACE=एंजियोटेंसिन I-परिवर्तित एंजाइम, AT1=एंजियोटेंसिन I, BMI=बॉडी मास इंडेक्स, CHD=कोरोनरी हृदय रोग, CI=आत्मविश्वास अंतराल, सीकेडी =गुर्दे की पुरानी बीमारी, सीआरपी=सी-रिएक्टिव प्रोटीन, डीबीपी=डायस्टोलिक ब्लड प्रेशर, ईजीएफआर =अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर, ईएसआरडी=एंड-स्टेज रीनल डिजीज, एफजीएफ {{6} } फाइब्रोब्लास्ट वृद्धि कारक, एचआर=खतरा अनुपात, एमटीपी=माइक्रोटिटर प्लेट, एनजीएएल=न्यूट्रोफिल-जिलेटिनेज-जुड़े-लिपोकेलिन, ओसीओ=इष्टतम कट-ऑफ, पैड { {15}} परिधीय धमनी रोग, आरओसी=रिसीवर-ऑपरेटिंग-विशेषता, एसबीपी=सिस्टोलिक रक्तचाप, एसपीओ=स्टेप्टाविडिन-पॉलीपरोक्सीडेज, यूडी=अंतर्निहित बीमारी, यूटीआई=मूत्र मार्ग में संक्रमण, यूयूएमओडी=मूत्र संबंधी यूरोमोडुलिन।

कीवर्डबायोमार्कर, सीकेडी, गिरावट, ईजीएफआर, ईएसआरडी, प्रेडिक्टर, टैम-हॉर्सफॉल प्रोटीन, यूरोमोडुलिन

किडनी के लिए अच्छा है सिस्टैन्च

1 परिचय

गुर्दे की पुरानी बीमारी(सीकेडी) पश्चिमी देशों में प्रमुख चिकित्सा बोझों में से एक का प्रतिनिधित्व करता है। सीकेडी से जुड़ी स्वास्थ्य देखभाल की लागत अधिक होती है और अंत-चरण वृक्क रोग (ईएसआरडी) तक पहुंचने पर और बढ़ जाती है। [1-3] इसके अलावा, रुग्णता और मृत्यु दर काफी बढ़ जाती है, मुख्यतः हृदय संबंधी जटिलताओं के कारण। [4] इसलिए, सीकेडी के रोगियों का शीघ्र निदान करना और उन लोगों की पहचान करना महत्वपूर्ण है जिनके पास संभावित रूप से हस्तक्षेप करने या उन्हें गुर्दे की रिप्लेसमेंट थेरेपी के लिए तैयार करने के लिए तेजी से सीकेडी प्रगति है। जो तेजी से सीकेडी प्रगति के लिए जोखिम में हैं। [8,9] ईएसआरडी की भविष्यवाणी के लिए विभिन्न पैरामीटर या अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) में गिरावट और लंबे समय में मृत्यु
term (>अनुवर्ती के 3 वर्षों) का मूल्यांकन किया गया है। [10–16] हालांकि, मार्कर जो भविष्यवाणी करते हैंगुर्दा कार्य decline in the short term are needed in order to take measures such as hemodialysis access. Recently, urinary uromodulin (uUMOD) has been identified as a valuable parameter for the prediction of ESRD and progression of CKD in a large cohort over a period >9 and >क्रमशः 3 वर्ष। [17,18]
इस अध्ययन में, हमने मूल्यांकन किया कि क्या यूयूएमओडी अनुवर्ती के 1 वर्ष के भीतर सीकेडी रोगियों में ईजीएफआर और ईएसआरडी के तेजी से नुकसान से जुड़ा है।

2. मरीज और तरीके

The final cohort consisted of 230 patients at stages I-V of CKD who presented to the outpatient clinic of a tertiary care university hospital. The study was approved by the local ethics committee of Klinikum Rechts der Isar, Technische Universität, Munich, Germany, and adheres to the declaration of Helsinki. All patients enrolled in this study gave their informed consent. The only inclusion criteria followed the definitions for CKD according to the last KDIGO guidelines[19]: "CKD is defined as abnormalities of kidney structure or function, present for >3 महीने, स्वास्थ्य के लिए निहितार्थ के साथ।" इसलिए, हमने सीकेडी के निदान की स्थापना की जब या तो ईजीएफआर था<60ml in="" and/or="" apparent="" signs="">गुर्दे खराब3 महीने की अवधि में उपस्थित थे। के स्पष्ट संकेतों के रूप मेंगुर्दे खराब, we considered proteinuria with a cut-off >150mg/g क्रिएटिनिन ऑन स्पॉट मूत्र नमूना और/या हिस्टोलॉजिकली प्रमाणितगुर्दे की बीमारीऔर/या इमेजिंग तकनीकों (अल्ट्रासाउंड, कंप्यूटेड टोमोग्राफी, चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग, या परमाणु इमेजिंग) में पाई गई असामान्यताएं। eGFR की गणना सीरम क्रिएटिनिन और सिस्टैटिन सी सांद्रता (CKD-EPIcrea-cystatin) दोनों पर आधारित थी। [20] बहिष्करण मानदंड आयु थे<18 years,="" psychiatric="" comorbidities="" that="" would="" not="" allow="" written="" informed="" consent,="" and="" lack="" of="" serum/urine="" sample="" at="" the="" time="" of="" potential="" enrollment.="" furthermore,="" patients="" with="" symptomatic="" or="" asymptomatic="" urinary="" tract="" infection="" (uti),="" defined="" as="" detection="" of="" leucocytes="" and/or="" bacteria="" in="" the="" urinary="" sediment="" at="" the="" time="" of="" enrollment,="" were="" excluded,="" as="" it="" is="" unclear="" how="" acute="" uti="" affects="" uumod="" secretion.="" the="" following="" parameters="" were="" assessed,="" as="" they="" were="" shown="" to="" be="" relevant="" markers="" for="" ckd="" progression[21–24]:="" egfr,="" systolic="" blood="" pressure="" (sbp),="" diastolic="" blood="" pressure="" (dbp),="" spot="" proteinuria="" (calculated="" as="" mg/g="" urine="" creatinine),="" and="" c-reactive="" protein="" (crp).="" we="" compiled="" the="" following="" demographic="" variables:="" age,="" gender,="" body="" mass="" index="" (bmi),="" accompanying="" coronary="" heart="" disease="" (chd),="" peripheral="" artery="" disease="" (pad),="" and="" concomitant="" diabetes="" mellitus="" (data="" were="" obtained="" from="" electronic="" chart="" review).="" prevalence="" of="" chd="" and="" pad="" was="" recorded="" according="" to="" the="" last="" medical="" report,="" concomitant="" diabetes="" in="" view="" of="" the="" antidiabetic="" medication="" and/or="" hba1c="" levels="" above="" the="" cut-off="" of="" 5.9%.="" all="" laboratory="" measurements,="" except="" uumod,="" had="" been="" performed="" on="" the="" day="" of="" enrollment.="" medications="" with="" a="" renoprotective="" effect="" were="" recorded,="" including="" angiotensin-converting="" enzyme="" (ace)-inhibitors/at1-antagonists,="" aldosterone="" antagonists,="" bicarbonate,="" erythropoietin,="" uric="" acid="" lowering="" agents,="" active="" vitamin="" d,="" and="" phosphate="" binding="">

प्राथमिक परिणाम ईएसआरडी या ईजीएफआर में 25 प्रतिशत की गिरावट अनुवर्ती के 1 वर्ष के भीतर एक समग्र समापन बिंदु के रूप में पहुंच रहा था (चार्ट समीक्षा के माध्यम से पता लगाया गया)। हमने हाल के अध्ययनों पर भरोसा करते हुए 25 प्रतिशत कट-ऑफ को चुना, जिसमें गुर्दे के परिणाम की भविष्यवाणी करने के लिए कम ईजीएफआर गिरावट की क्षमता का प्रदर्शन किया गया था। [25,26] अध्ययन में अंतिम रोगी को शामिल करने के 12 महीने बाद फॉलो-अप प्राप्त किया गया था।

मरीजों की जनसांख्यिकी, दवा और भविष्य कहनेवाला पैरामीटर तालिका 1 में प्रस्तुत किए गए हैं।

2.1. मूत्र यूरोमोडुलिन का मापन

माप किए जाने से पहले सभी मूत्र के नमूने -80 डिग्री पर संग्रहीत किए गए थे। व्यावसायिक रूप से उपलब्ध परख (यूरोइमुन एजी, लुबेक, जर्मनी) का उपयोग करके मूत्र संबंधी यूरोमोडुलिन माप किए गए थे। निर्माता द्वारा दिए गए प्लाज्मा नमूनों के लिए एलिसा की लघु प्रदर्शन विशेषताएं इस प्रकार हैं: प्लाज्मा नमूनों की पहचान सीमा 2ng/mL; माध्य रैखिकता वसूली 97 प्रतिशत (83-107 प्रतिशत 59-397ng/एमएल पर); अंतर-परख सटीकता 1.8–3.2 प्रतिशत (30–214ng/mL पर), अंतर-परख सटीक
6.6-7.8 प्रतिशत (35-228एनजी/एमएल पर), और इंटर-लॉट सटीक 7.2-10.1 प्रतिशत (37-227एनजी/एमएल पर)। कमजोर पड़ने वाले बफर का उपयोग करके मूत्र के नमूनों को 1:101 पर पतला किया गया। एक सौ माइक्रोलीटर अंशशोधक, नियंत्रण, या पतला नमूनों को माइक्रोटिटर प्लेट (एमटीपी) के लेपित कुओं में पाइप किया गया था; बाद में, बायोटिनाइलेटेड डिटेक्शन एंटीबॉडी (अंतिम एकाग्रता 50ng/mL) के 100mL को जोड़ा गया। एमटीपी को पन्नी के साथ कवर किया गया था और एक रोटरी शेकर पर 450 रोटेशन प्रति मिनट (आरपीएम) और कमरे के तापमान पर 2 घंटे के लिए ऊष्मायन किया गया था। 2 घंटे के बाद, एमटीपी को 300 एमएल वाशिंग बफर का उपयोग करके 3 बार धोया गया, और फिर कुओं को धीरे से टैप किया गया। Steptavidin-Polyperoxidase (SPO, अंतिम सांद्रता 67ng/mL) के एक सौ माइक्रोलीटर को प्रत्येक कुएं में पिपेट किया गया और उसके बाद 450rpm पर 30 मिनट के लिए एक और ऊष्मायन किया गया। इसके बाद, एसपीओ को भिगो दिया गया और एमटीपी को 300 एमएल वाशिंग बफर से 3 बार धोया गया। नतीजतन, सब्सट्रेट समाधान के 100 एमएल (एसपीओ के लिए सब्सट्रेट के रूप में क्रोमोजेन टेट्रामेथिलबेंज़िडाइन और हाइड्रोजन पेरोक्साइड युक्त) को प्रत्येक कुएं में पाइप किया गया था। एमटीपी को कमरे के तापमान पर 15 मिनट के लिए अंधेरे में ऊष्मायन किया गया था। 100mL स्टॉप सॉल्यूशन डालकर प्रतिक्रिया को समाप्त कर दिया गया। इससे रंग नीले से पीले रंग में बदल जाता है। अंत में, सब्सट्रेट समाधान को 450nm के तरंग दैर्ध्य और 620nm के संदर्भ तरंग दैर्ध्य पर एक फोटोमीटर का उपयोग करके मापा गया था। मैगेलन (टेकन ग्रुप लिमिटेड, मैनडॉर्फ, स्विट्जरलैंड) कार्यक्रम का उपयोग करके डेटा विश्लेषण किया गया था।

2.2. आंकड़े

विषम वितरण के कारण, डेटा को न्यूनतम और अधिकतम के साथ माध्यिका के रूप में प्रस्तुत किया जाता है। श्रेणीबद्ध चर निरपेक्ष संख्या और प्रतिशत में सूचित किए जाते हैं। हमने उम्र, लिंग और बीएमआई के लिए समायोजित रेखीय प्रतिगमन मॉडलिंग का उपयोग करके यूयूएमओडी, ईजीएफआर और प्रोटीनूरिया के सहसंबंधों का मूल्यांकन किया। मॉडल को बेहतर ढंग से फिट करने के लिए, हमने यूयूएमओडी, ईजीएफआर सीरम सांद्रता और प्रोटीनूरिया को लॉग-ट्रांसफ़ॉर्म किया। इसके बाद, हमने आगे के विश्लेषण के लिए यूयूएमओडी सांद्रता के अनुसार कोहर्ट को चतुर्थक में विभाजित किया। चतुर्थक के बीच जनसांख्यिकीय डेटा, दवा और प्रयोगशाला मापदंडों की तुलना के लिए, श्रेणीबद्ध चर के लिए सटीक फिशर परीक्षण और निरंतर चर के लिए क्रुस्कल-वालिस परीक्षण का उपयोग किया गया था। अविभाज्य कॉक्स प्रतिगमन विश्लेषण की गणना प्रत्येक चर के लिए की गई थी जिसमें समग्र समापन बिंदु आश्रित चर था और भविष्यवक्ता स्वतंत्र था। आगे के कामकाज के लिए, हमने एक चरणबद्ध दृष्टिकोण चुना: अविभाज्य विश्लेषण में समापन बिंदु के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़े पैरामीटर (पी<.05) were="" included="" in="" the="" multivariable="" analysis="" using="" forward="" inclusion.="" uumod="" was="" further="" evaluated="" in="" a="" receiver-operating="" curve="" (roc)-analysis="" to="" assess="" the="" cut-off="" point="" (oco)="" with="" optimal="" sensitivity="" and="" specificity="" to="" predict="" the="" composite="" endpoint.="" kaplan–meier="" analysis="" was="" performed="" to="" illustrate="" the="" association="" between="" uumod="" and="" the="" composite="">

सभी रिपोर्ट किए गए P मान 2-पक्षीय हैं, जिनका महत्व .05 है, और इन्हें एकाधिक परीक्षण के लिए समायोजित नहीं किया गया है। सांख्यिकीय विश्लेषण के लिए, SPSS 23 (IBM, Armonk, NY) का उपयोग किया गया था।

3। परिणाम

3.1. मरीजों की जनसांख्यिकी

तीन सौ पांच रोगियों को शुरू में अध्ययन में शामिल किया गया था। अनुवर्ती मूल्यांकन के समय, 75 (24.6 प्रतिशत) रोगियों को अनुवर्ती कार्रवाई के लिए खो दिया गया था। अंतिम विश्लेषण में शामिल शेष 230 रोगियों से रोगी पर्याप्त रूप से भिन्न नहीं थे (पूरक तालिका 1 बनाम तालिका 1, http://links.lww.com/MD/D7)। शामिल विषयों की औसत आयु 60 (न्यूनतम 18; अधिकतम 92) वर्ष थी, और 152 (66 प्रतिशत) पुरुष थे। ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस 230 रोगियों में से 87 (37.8 प्रतिशत, तालिका 2) के साथ सबसे लगातार अंतर्निहित बीमारी (यूडी) थी। अड़तालीस (20.9 प्रतिशत) रोगी मधुमेह मेलिटस से पीड़ित थे, जो 17 (7.4 प्रतिशत) रोगियों में सीकेडी का कारण था (तालिका 2)। 31 (13.5 प्रतिशत) रोगियों में, धमनी उच्च रक्तचाप सीकेडी (तालिका 2) का मूल कारण था। प्रत्येक सीकेडी चरण के भीतर रोगियों की संख्या इस प्रकार थी: 22 (9.6 प्रतिशत) चरण I, 39 (14.4 प्रतिशत) चरण II, 82 (35.7 प्रतिशत) चरण III, 56 (20.7 प्रतिशत) चरण IV, 31 (11.5 प्रतिशत) चरण वी

प्रतिभागियों की विस्तृत आधारभूत विशेषताओं को तालिका 1 में प्रस्तुत किया गया है। यूडी का वर्गीकरण तालिका 2 में बताया गया है।

सैंतालीस (20.4 प्रतिशत) रोगी समग्र समापन बिंदु पर पहुंच गए, जिनमें से 33 रोगी ईएसआरडी तक पहुंच गए और 14 ने ईजीएफआर में कम से कम 25 प्रतिशत की कमी का अनुभव किया, लेकिन ईएसआरडी (तालिका 1) में नहीं। ESRD तक पहुंचने वाले रोगियों में से 2 चरण CKD III, 12 CKD IV, और 19 CKD V थे। रोगियों में से केवल eGFR में कम से कम 25 प्रतिशत की कमी का अनुभव कर रहे थे, लेकिन ESRD में नहीं, रोगियों को CKD के सभी चरणों में व्यापक रूप से वितरित किया गया था: 2 रोगी चरण I, 3 रोगी चरण II, 3 रोगी चरण III, 5 रोगी चरण IV, और 1 रोगी चरण V।
समग्र समापन बिंदु 27 (समापन बिंदु तक पहुंचने वाले सभी रोगियों का 57.4 प्रतिशत) चतुर्थक 1 (uUMOD 2.6mg/mL), 14 (29.8 प्रतिशत ) चतुर्थक 2 (uUMOD 2.6–4.75mg/mL), 3 (6.4) के रोगियों तक पहुंच गया था। प्रतिशत ) चतुर्थक 3 (4.75–11.45 मिलीग्राम/एमएल), और चतुर्थक 4 का 3 (6.4 प्रतिशत) (यूयूएमओडी 11.45 मिलीग्राम/एमएल से अधिक या उसके बराबर, तालिका 1)।

बहुचरीय रेखीय प्रतिगमन विश्लेषण में, (लॉग) uUMOD और (लॉग) eGFR ने एक महत्वपूर्ण सकारात्मक जुड़ाव दिखाया (b=0.554, P<.001, fig.="" 1).="" the="" association="" between="" (log)="" uumod="" and="" (log)="" proteinuria="" was="" at="" a="" similar,="" but="" inverse="" level="" (b="-0.429,"><.001, fig.="">

3.2. uUMOD चतुर्थक के बीच अंतर का अविभाज्य विश्लेषण

जनसांख्यिकीय पैरामीटर चतुर्थक (तालिका 1) के बीच महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं थे। सबसे कम यूयूएमओडी सांद्रता वाले चतुर्थक में सबसे कम ईजीएफआर और प्रोटीनुरिया की उच्चतम डिग्री (पी) थी।<.001), the="" latter="" decreasing="" to="" the="" quartile="" with="" the="" highest="" uumod="" concentrations="" (table="" 1).="" crp="" was="" not="" different="" between="" the="" groups.="" the="" quartile="" with="" the="" lowest="" uumod="" concentrations="" had="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" bicarbonate="" (p=".005)," active="" vitamin="" d,="" and="" phosphate="" binding="" medication=""><.001, table="" 1).="" ace-inhibitors/arbs,="" erythropoiesis-stimulating,="" and="" uric="" acid="" lowering="" agent="" prescription="" were="" not="" statistically="" different="" within="" the="" quartiles="" (table="">

3.3. अविभाज्य और बहुचरीय कॉक्स आनुपातिक खतरा प्रतिगमन विश्लेषण

अविभाज्य कॉक्स प्रतिगमन विश्लेषण में, 2 निचले चतुर्थक (2.6 और 2.7–4.75mg/mL) के uUMOD सांद्रता 6.362 (95 प्रतिशत CI 1.906–21.234) और 4.6{{35} के HR से जुड़े थे। }0 (95 प्रतिशत सीआई 1.320-16.031) उच्चतम यूयूएमओडी सांद्रता वाले रोगियों के साथ संदर्भ चतुर्थक की तुलना में समग्र समापन बिंदु तक पहुंचने के लिए (तालिका 3)। इसके अलावा, सिस्टोलिक बीपी (एचआर 1.017 प्रति एमएमएचजी अधिक, 95 प्रतिशत सीआई 1.002-1.032), ईजीएफआर (एचआर 0.976 प्रति एमएल/मिनट/1.73m2 अधिक, 95 प्रतिशत सीआई 0.960–0.992), प्रोटीनूरिया (एचआर 1.018 प्रति 100 मिलीग्राम/जी क्रिएटिनिन उच्च , 95 प्रतिशत CI 1.011–1.025), CRP (HR 1.172 प्रति mg/dL अधिक, 95 प्रतिशत CI 1.040–1.320), मौखिक सक्रिय विटामिन D (HR 2.523, 95 प्रतिशत CI 1.279–4.977), और फॉस्फेट-बाइंडिंग एजेंट उपयोग करते हैं ( एचआर 4.092, 95 प्रतिशत सीआई 2.253–7.432) अविभाज्य विश्लेषण (तालिका 3) में समापन बिंदु से जुड़े थे। बहुचरीय कॉक्स प्रतिगमन विश्लेषण में इन चरों के समायोजन के बाद, 2 सबसे कम चतुर्थक अभी भी समग्र समापन बिंदु के साथ स्वतंत्र रूप से जुड़े हुए थे: सबसे कम uUMOD सांद्रता वाले समूह ने 3.589 (95 प्रतिशत सीआई 1.002-12.992) का एचआर दिखाया, और दूसरा सबसे कम चतुर्थक का एचआर भी अधिक था (एचआर 5.409, 95 प्रतिशत सीआई 1.444–20.269)। इसी तरह, कापलान-मीयर वक्र विश्लेषण में, 2 निचले चतुर्थक के रोगियों में समग्र समापन बिंदु (लॉग-रैंक टेस्ट पी) तक पहुंचने का जोखिम काफी अधिक था।<.001, fig.="" 2).="" finally,="" in="" multivariable="" analysis,="" we="" did="" not="" detect="" any="" significant="" interactions="" between="" uumod="" quartiles="" and="" egfr/proteinuria="" (suppl.="" table="">

3.4. आरओसी-विश्लेषण

ROC-विश्लेषण में, uUMOD [वक्र के नीचे का क्षेत्र (AUC) 0.786, 95 प्रतिशत CI 0.712–0।860, P<.001, fig.="" 3]="" discriminated="" the="" endpoint="" with="" a="" sensitivity="" of="" 74.6%="" and="" specificity="" 76.6%="" at="" an="" oco="" of="" 3.5mg/ml.="" figure="" 1.="" multivariable="" linear="" regression="" analysis="" to="" evaluate="" the="" association="" between="" logarithmic="" (log)="" urinary="" uromodulin="" and="" (a)="" (log)="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate="" (egfr),="" (b)="" (log)="" proteinuria;="" analysis="" adjusted="" for="" age,="" gender,="" and="" body="" mass="" index.="" steubl="" et="" al.="" medicine="" (2019)="" 98:21="">

4। चर्चा

सीकेडी रोगियों के इलाज के लिए आवश्यक कदम उठाने के लिए (उदाहरण के लिए, रोगी को गुर्दे की रिप्लेसमेंट थेरेपी के लिए तैयार करने के लिए), बायोमार्कर जो तेजी से बिगड़ने की भविष्यवाणी करते हैंगुर्दा कार्य are needed, but data on this topic are very rare. uUMOD has been shown to predict the development of CKD over a period of >9 साल। [18] हमारे ज्ञान के लिए, हमने पहली बार यहां प्रदर्शित किया है कि यूयूएमओडी भी ईएसआरडी के लिए तेजी से प्रगति और / या तेजी से गिरावट के साथ जुड़ा हुआ है।गुर्दा कार्य1 वर्ष के भीतर।

UCD में रोगजनक भूमिका निभाने के लिए uUMOD पर चर्चा की गई है। [27] uUMOD को पहले eGFR से केवल मामूली रूप से अच्छी तरह से सहसंबद्ध किया गया है। [18,28] हमने अपने कोहोर्ट में लघुगणक uUMOD और eGFR के बीच एक मध्यम सहयोग का पता लगाया। इससे पता चलता है कि uUMOD संभावित रूप से ग्लोमेरुलर फ़ंक्शन से स्वतंत्र रूप से ट्यूबलर द्रव्यमान का प्रतिनिधित्व करता है, क्योंकि मूत्र संबंधी यूरोमोडुलिन उत्सर्जन को ट्यूबलर द्रव्यमान के साथ सहसंबंधित दिखाया गया है। [29] इसके अलावा, मूत्र में यूएमओडी के ल्यूमिनल स्राव को एपिकल रिलीज से अलग तरह से विनियमित किया जाता है, क्योंकि सर्कुलेटरी यूएमओडी को यूयूएमओडी की तुलना में ईजीएफआर के लिए नाममात्र रूप से मजबूत रूप से सहसंबंधित दिखाया गया था। [30] इसके अलावा, समग्र के संरक्षण के लिए ट्यूबलर द्रव्यमान महत्वपूर्ण प्रतीत होता हैगुर्दा कार्य, जैसा कि हमने पाया कि गुर्दे के कार्य के नुकसान की भविष्यवाणी uUMOD द्वारा ईजीएफआर से स्वतंत्र रूप से की गई थी। प्रश्न यदि यूयूएमओडी का भविष्य कहनेवाला मूल्य पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र पर आधारित है या केवल ट्यूबलर द्रव्यमान के प्रतिबिंब से इस लेख के दायरे से बाहर है।

अन्य मूत्र मार्करों का मूल्यांकन के नुकसान के लिए उनके अनुमानित मूल्य के संबंध में किया गया थागुर्दा कार्य. यूरिनरी न्यूट्रोफिल जिलेटिनस-एसोसिएटेड लिपोकेलिन (एनजीएएल) सांद्रता मूत्र क्रिएटिनिन सांद्रता के साथ सीकेडी के चरण 3 और 4 में 158 रोगियों के एक समूह में गुर्दे के कार्य और ईएसआरडी के तेजी से नुकसान के साथ जुड़े थे। [31] हालांकि, एक

larger study on >समायोजन के लिए सीकेडी रोगियों में प्रोटीनूरिया जैसे ज्ञात मापदंडों में जोड़े जाने पर 3000 रोगियों ने एक भविष्यवक्ता के रूप में मूत्र एनजीएएल सांद्रता का पर्याप्त लाभ नहीं दिखाया। [16] इस संदर्भ में मूत्र संबंधी सिस्टैटिन सी का व्यापक अध्ययन नहीं किया गया है। एक कोरियाई अध्ययन ने केवल नॉर्मोएल्ब्यूमिन्यूरिक मधुमेह रोगियों में ही इसके महत्व को साबित किया है।[32] सीकेडी प्रगति की भविष्यवाणी के लिए मूत्र गुर्दे की चोट के अणु 1 (केआईएम -1) का भी मूल्यांकन किया गया था। [33-35] भावसार एट अल [33] और नीलसन एट अल [35] केआईएम का उपयोग करके एक लाभ प्रदर्शित नहीं कर सके {{9} } जोखिम स्तरीकरण के लिए। इसी तरह, भविष्यवक्ता के रूप में केआईएम -1 का मूल्य भी पेराल्टा एट अल के अध्ययन में सीमित था, [34] केवल 90 प्रतिशत से कम रोगियों के साथ उच्चतम दशमांश की तुलना करते समय एक महत्वपूर्ण अंतर दिखा रहा था। एक और समस्या यह है कि यूरिनरी KIM-1 दवा और सोडियम प्रतिबंध से काफी प्रभावित है।[36] जैसा कि KIM-1 को तीव्र ट्यूबलर चोट (जैसे, लंबे समय तक इस्किमिया) के लिए एक मार्कर के रूप में सुझाया गया है, KIM-1 तीव्र गुर्दे की विफलता की स्थापना में उपयोगी प्रतीत होता है।[37,38]

सीकेडी प्रगति के जोखिम की भविष्यवाणी करने के लिए मूत्र संबंधी प्रोटिओमिक विश्लेषण दृष्टिकोण पर केंद्रित हालिया शोध। [39] यद्यपि यह एक गतिशील विश्लेषण में गुर्दे की कोशिका गतिविधि, अंतःक्रिया और गुर्दे के ऊतकों के नुकसान की पहचान करने का एक आशाजनक तरीका प्रतीत होता है, हम वर्तमान में इस पद्धति को बहुत अधिक लागत के कारण नैदानिक ​​​​अभ्यास से एक लंबा रास्ता तय करते हैं। इसके अलावा, और अधिक विश्वसनीय डेटा की आवश्यकता है।

विल्सन एट अल [40] ने वसा रहित द्रव्यमान के लिए समायोजित मूत्र क्रिएटिनिन से सीकेडी रोगियों में ईएसआरडी के जोखिम का अनुमान लगाने के लिए एक सरल दृष्टिकोण का सुझाव दिया। यद्यपि मूत्र क्रिएटिनिन का एक महत्वपूर्ण भविष्य कहनेवाला मूल्य देखा गया था, अध्ययन उन मापदंडों के लिए समायोजित नहीं किया गया था जिन्हें हम प्रासंगिक औषधीय उपचार जैसे प्रासंगिक मानेंगे। डि माइको एट अल [41] ने यह भी सुझाव दिया कि कम मूत्र क्रिएटिनिन एकाग्रता ने सीकेडी के चरण 3 से 5 में ईएसआरडी की भविष्यवाणी की। हालांकि, बहु-परिवर्तनीय विश्लेषण में एक बहुत ही मध्यम संबंध देखा गया था जिसमें मूत्र क्रिएटिनिन एकाग्रता में प्रत्येक 20 मिलीग्राम / डीएल की कमी के साथ 2 प्रतिशत की वृद्धि हुई थी। इसके अलावा, सीकेडी चरण 5 में रोगियों में मूत्र क्रिएटिनिन सांद्रता में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया, इस महत्वपूर्ण उपसमूह के भीतर जोखिम मूल्यांकन के लिए एक उपकरण के रूप में मूत्र क्रिएटिनिन के उपयोग में बाधा उत्पन्न हुई। ईजीएफआर और एल्बुमिनुरिया का मूल्यांकन 20,000 से अधिक रोगियों के साथ एक बड़े मेटा-विश्लेषण में किया गया था। [42] दोनों पैरामीटर ईएसआरडी के लिए अनुमानित थे, लेकिन अध्ययन के बीच ईजीएफआर से संबंधित विविधता काफी बड़ी थी। जैसा कि हमारा डेटा बताता है, ईजीएफआर लंबी अवधि में जोखिम स्तरीकरण के लिए केवल मूल्य का हो सकता है। प्रोटीनुरिया/एल्ब्यूमिन्यूरिया वास्तव में एक सहायक पैरामीटर है जो नैदानिक ​​उपायों से भी प्रभावित हो सकता है, लेकिन एस्टोर एट अल के अध्ययन में, [42] 3.04 के एचआर तक पहुंचने के लिए प्रोटीनुरिया के एक 8- गुना उन्नयन की आवश्यकता थी। चूंकि हमारे अध्ययन में uUMOD की सीमा कम थी, uUMOD अधिक आशाजनक हो सकता है, क्योंकि अधिक सूक्ष्म अंतर भी जोखिम में बदलाव का संकेत दे सकते हैं।

हमारे अध्ययन की सीमाएँ हैं: हमने केवल अल्पकालिक परिणामों का विश्लेषण किया है, इसलिए uUMOD की दीर्घकालिक प्रासंगिकता पर कोई डेटा प्रदान नहीं किया जा सकता है। हालांकि, यह पहले से ही गैरीमेला एट अल द्वारा प्रदर्शित किया गया था। [18] इसके अलावा, डेटा को सामान्यीकृत नहीं किया जा सकता है, क्योंकि हम मुख्य रूप से कोकेशियान रोगियों को शामिल करते हैं। इसके अलावा, अनुपातहीन रूप से शामिल रोगियों के एक बड़े प्रतिशत में यूडी के रूप में ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस था, जो समग्र सीकेडी आबादी का पूरी तरह से प्रतिनिधित्व नहीं करता है। इसके अलावा, शामिल रोगियों में से 30 प्रतिशत से अधिक सीकेडी चरण IV-V में थे, परिणामों की सामान्यता को पहले के सीकेडी चरणों तक सीमित कर दिया। डेटा का मूल्यांकन एक ही केंद्र में किया गया था, इसलिए स्थानीय विशिष्टताओं का परिणामों पर प्रभाव पड़ सकता है। माप किए जाने से पहले नमूने -80 डिग्री पर संग्रहीत किए गए थे।
अंत में, यूयूएमओडी सीकेडी रोगियों में तेजी से रोग की प्रगति के जोखिम स्तरीकरण के लिए एक आशाजनक स्वतंत्र बायोमार्कर प्रतीत होता है।

स्वीकृतियाँ

हम उत्कृष्ट रसद समर्थन के लिए डॉ अन्ना-लीना हसनौ, एमडी को धन्यवाद देते हैं।

से: 'मूत्र यूरोमोडुलिन स्वतंत्र रूप से अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी और तेजी से भविष्यवाणी करता हैगुर्दा कार्यके एक समूह में गिरावटगुर्दे की पुरानी बीमारीरोगी'

----स्टीबल एट अल. मेडिसिन (2019) 98:21 मेडिसिन DOI 10.1097/md.0000000000015808

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