अपरिपक्व नवजात शिशुओं में सेप्सिस के साथ तीव्र गुर्दे की चोट के प्रारंभिक निदान में गैर-पारंपरिक बायोमार्कर का उपयोग

सार

नवजात गहन देखभाल इकाइयों (एनआईसीयू) में तीव्र गुर्दे की चोट (एकेआई) एक आम खोज है। प्रीटरम नवजात शिशुओं में सेप्सिस एकेआई के मुख्य कारणों में से एक है। AKI महत्वपूर्ण मृत्यु दर के साथ जुड़ा हुआ है। अस्पताल में भर्ती होने की अवधि, देखभाल की लागत और रुग्णता को कम करते हुए, स्थिति का शीघ्र पता लगाना रोकथाम, उपचार और परिणामों में सुधार के लिए पहला कदम है। AKI क्रोनिक किडनी रोग (CKD) में प्रगति कर सकता है, एक ऐसी स्थिति जो डायलिसिस से जुड़ी होती है और हृदय रोग का एक बड़ा जोखिम होता है। इस समीक्षा लेख का उद्देश्य सेप्सिस के साथ अपरिपक्व नवजात शिशुओं में AKI के मामलों पर चर्चा करना है, प्रयोगशाला कार्य में बायोमार्कर का उपयोग और AKI की प्रारंभिक पहचान के लिए गैर-पारंपरिक बायोमार्कर का उपयोग करना है। सार कीवर्ड: तीव्र गुर्दे की चोट; पूति; शिशु, समय से पहले; बायोमार्कर।

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परिचय

तीव्र गुर्दे की चोट (AKI) को गुर्दे के कार्य की अचानक हानि के रूप में परिभाषित किया जाता है, जिसके बाद सीरम क्रिएटिनिन (SCr) में तीव्र प्रतिवर्ती वृद्धि होती है जो मूत्र उत्पादन में कमी के साथ जुड़ी होती है या नहीं, जिसके परिणामस्वरूप तरल पदार्थ, इलेक्ट्रोलाइट्स और अवशेषों के उचित होमोस्टैसिस को बनाए रखने में असमर्थता होती है। यह एक जटिल बहुक्रियात्मक विकार है जो हल्की चोट से लेकर गुर्दे की विफलता तक होता है, जिसके लिए गुर्दे की रिप्लेसमेंट थेरेपी की आवश्यकता हो सकती है। एकेआई को निम्नानुसार वर्गीकृत किया जा सकता है: (i) प्रीरेनल एकेआई, हाइपोवोल्मिया, गुर्दे की धमनी संकुचन, या वासोडिलेशन के कारण होने वाली एक स्थिति जो ग्लोमेरुलर परफ्यूजन इम्पेयरमेंट का उत्पादन कर सकती है, जो कि गुर्दे में बदलाव के बिना संचार मात्रा में कमी के लिए माध्यमिक है; (ii) गुर्दे एकेआई, अन्य सभी प्रकार के गुर्दे की बीमारी के कारण होने वाली स्थिति, जिसमें केशिका और ग्लोमेरुलर रोग, संवहनी गुर्दे की बीमारियां, तीव्र अंतरालीय नेफ्रैटिस और तीव्र ट्यूबलर नेक्रोसिस शामिल हैं; और (iii) पोस्टरेनल एकेआई, तीव्र मूत्र रुकावट के मामलों में देखी जाने वाली स्थिति3,4। नवजात शिशुओं में एकेआई के कारणों में जन्म के समय बहुत कम वजन (शरीर का वजन 1500 ग्राम से कम), श्वसन संकट सिंड्रोम, कम 5-मिनट का अपगार स्कोर, जन्म के समय इंटुबैषेण, हृदय गति रुकना और दवा का उपयोग शामिल हैं।

लेखकों

जॉयसिलीन दा सिल्वा बारबोसा1

गेराल्डो बेजेरा डा सिल्वा जूनियर2

Gdayllon Cavalcante Meneses3

एलिस मारिया कोस्टा मार्टिंस3

एलिजाबेथ डी फ्रांसेस्को डाहर3

रोसांजेला पिनहेइरो गोंसाल्वेस

मचाडो4

रोमेलिया पिनहेइरो गोंसाल्वेस

लेमेस3

1यूनिवर्सिडेड फ़ेडरल डो सेरा,Programa de Pos-Gradução emपेटोलोजिया, फोर्टालेजा, सीई, ब्रासील।

2यूनिवर्सिडेड डी फोर्टालेजा, सेंट्रोडे सिनसियास दा सैदे, फैकुलादेडे मेडिसिना, प्रोग्रामा डे पोसGraduação em Saúde Pblica,फोर्टालेजा, सीई, ब्राजील।

3यूनिवर्सिडेड फ़ेडरल डूसेरा, फैकुलडेड डी फ़ार्मेशिया,Departamento de Análisesक्लिनिकस ई टॉक्सिकोलोगिकस, फोर्टालेजा,सीई, ब्राजील

4Universidade de Fortaleza, Centroडे सिनसियास दा सैदे, फैकुलादेडे मेडिसिना, फ़ोर्टालेज़ा, सीई, ब्रासील।

जोखिम उपसमूहों के संदर्भ में, अपरिपक्व नवजात शिशुओं (37 सप्ताह से कम की गर्भकालीन आयु [जीए] के साथ) को निम्नानुसार वर्गीकृत किया जा सकता है: अत्यंत अपरिपक्व - गर्भावस्था के 28 सप्ताह से पहले जन्म लेने वाले बच्चे; बहुत पहले से पैदा हुए बच्चे - 28 सप्ताह और 31 सप्ताह और गर्भावस्था के 6 दिनों के बीच पैदा हुए बच्चे; मध्यम समय से पहले जन्म - 32 सप्ताह और 33 सप्ताह और गर्भावस्था के 6 दिनों के बीच पैदा हुए बच्चे; या लेट प्रीटरम - 34 सप्ताह से 36 सप्ताह और गर्भावस्था के 6 दिनों के बीच जन्म लेने वाले बच्चे7. बढ़ी हुई मृत्यु दर से जुड़ी नवजात गहन देखभाल इकाइयों में AKI एक सामान्य स्थिति है। यूसुफ एट अल। (2015) ने नवजात गहन देखभाल इकाई (एनआईसीयू) में एकेआई के लिए 10.8 प्रतिशत की आवृत्ति की सूचना दी और यांत्रिक वेंटिलेशन और सेप्सिस के उपयोग को एकेआई 9 के मुख्य कारणों के रूप में वर्णित किया। नियोनेटल सेप्सिस एक संक्रमण है जो एक पूर्ण-अवधि के नवजात के जीवन के पहले 28 दिनों के भीतर या प्रीटरम शिशुओं के जन्म की अनुमानित तिथि के चार सप्ताह के भीतर होता है। नवजात सेप्सिस एक गंभीर जटिलता है, विशेष रूप से प्रीटरम नवजात शिशुओं के लिए, जो जन्म के बाद प्राप्त रोगजनकों के कारण होता है। जन्म के 72 घंटों के भीतर शुरुआत या जन्म के 72 घंटों के बाद विकसित होने वाले मामलों के लिए देर से सेप्सिस के मामलों के लिए स्थिति को शुरुआती सेप्सिस के रूप में वर्णित किया गया है।

नवजात सेप्सिस के नैदानिक ​​लक्षणों में बुखार, हाइपोथर्मिया, हाइपोटोनिया और दौरे, चिड़चिड़ापन और सुस्ती, सांस लेने में कठिनाई, पीलापन, जठरांत्र संबंधी लक्षण, अज्ञातहेतुक पीलिया, रक्तस्राव के लक्षण और क्षिप्रहृदयता 10,12 शामिल हैं। समय से पहले जन्म अतिरिक्त गर्भाशय जीवन के अनुकूलन पर प्रतिकूल प्रभाव डाल सकता है और कई जटिलताओं को पेश कर सकता है। घटी हुई ग्लोमेर्युलर निस्पंदन दर (जीएफआर), वृक्क वाहिकासंकीर्णन, और स्थानीय रक्त प्रवाह में कमी जैसे कारक सेप्सिस वाले व्यक्तियों में एकेआई की शुरुआत में योगदान कर सकते हैं, यह एक ऐसी स्थिति है जो हेमोडायनामिक और माइक्रोकिरकुलेशन तंत्र से जुड़े बहुक्रियात्मक पैथोफिज़ियोलॉजी के लिए जानी जाती है जो अंततः खराब ऊतक ऑक्सीकरण की ओर ले जाती है। . वासोप्लेजिया सेप्टिक शॉक वाले विषयों में हाइपोटेंशन का कारण बनने वाली प्राथमिक पैथोफिज़ियोलॉजिकल घटना है 14-16। सेप्टिक एकेआई वाले व्यक्ति भी जीएफआर सेकेंडरी से हाइपोटेंशन और हाइपोवोल्मिया के साथ मौजूद होते हैं, जो कार्डियक आउटपुट में कमी के साथ जुड़े होते हैं, जो ऑलिगुरिया का कारण बनता है और एससीआर स्तर 14 में वृद्धि होती है। पूर्ण रक्त गणना सेप्सिस की जांच में उपयोग किए जाने वाले परीक्षणों में से एक है। सी-रिएक्टिव प्रोटीन (सीआरपी) और प्रोकैल्सिटोनिन (पीसीटी) जैसे एक्यूट फेज रिएक्टेंट्स का उपयोग निदान में किया जा सकता है, हालांकि ब्लड कल्चर सबसे अधिक अनुशंसित परीक्षण के रूप में खड़ा है। AKI के निदान से जुड़ी परिभाषाओं और श्रेणियों को मानकीकृत करने के प्रयास में, जोखिम, चोट, विफलता, हानि, अंतिम चरण (RIFLE) और एक्यूट किडनी इंजरी नेटवर्क (AKIN) मानदंड SCr और मूत्र उत्पादन 17 के मापदंडों के आधार पर विकसित किए गए थे। हालाँकि, AKI को परिभाषित करने के लिए उपयोग किए जाने वाले मानदंड को तब से समायोजित किया गया है, और सबसे हालिया संस्करण किडनी रोग है: वैश्विक परिणाम में सुधार (KDIGO), 201218 में प्रकाशित हुआ।

2013 में नवजात आबादी के लिए समायोजन किया गया था। नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ, नियोनेटोलॉजिस्ट, नेफ्रोलॉजिस्ट, बाल रोग विशेषज्ञों और नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ डायबिटीज एंड डाइजेस्टिव एंड किडनी डिजीज के प्रतिनिधियों से जुड़े एक अध्ययन ने केडीआईजीओ वर्गीकरण का प्रकाशन किया। नवजातों के लिए19. KDIGO मानदंड को नवजात शिशुओं में AKI का बेहतर वर्णन करने के लिए अद्यतन किया गया था (तालिका 1)। इस समीक्षा का उद्देश्य सेप्सिस के साथ अपरिपक्व नवजात शिशुओं में AKI पर चर्चा करना और AKI वाले व्यक्तियों के निदान, रोग का निदान और अनुवर्ती कार्रवाई में उपयोग किए जाने वाले वर्कअप बायोमार्कर पर चर्चा करना है; इस स्थिति की समझ और जागरूकता बढ़ाने के लिए हाल के साहित्य में वर्णित गैर-पारंपरिक बायोमार्कर पर विशेष ध्यान दिया गया था।

पारंपरिक मार्कर

हालांकि एकेआई के लिए नए मानदंडों को मान्य किया गया है, निदान अभी भी मुश्किल है, खासकर नवजात शिशुओं में। नवजात शिशुओं के लिए निदान दो कार्यात्मक विसंगतियों पर आधारित है: एससीआर (जीएफआर का एक मार्कर) और ओलिगुरिया में परिवर्तन, दोनों गुर्दे की भागीदारी के देर से मार्कर। SCR में वृक्क और गैर-गुर्दे संबंधी कारकों की सीमाएँ हैं। गुर्दे के कारकों में, नवजात शिशुओं में अक्सर कम जीएफआर होता है, और गुर्दे का शरीर विज्ञान दो साल की उम्र तक विकसित होता है। जन्म के बाद और गर्भकालीन उम्र के आधार पर, नवजात शिशु का एससीआर उसकी मां का होता है; SCr में परिवर्तन (या परिवर्तन की अनुपस्थिति) AKI के निदान में हस्तक्षेप कर सकते हैं; इसके अतिरिक्त, एससीआर क्षति का अनुमान नहीं लगाता है, लेकिन ग्लोमेरुलर फ़ंक्शन, और चोट लगने के बाद बढ़ने में कुछ दिन लग सकते हैं। दिलचस्प बात यह है कि सामान्य आबादी में एससीआर का स्तर तब तक नहीं बदल सकता है जब तक कि 25-50 किडनी की कार्यक्षमता का प्रतिशत खो न जाए। एससीआर के उपयोग को सीमित करने वाले गैर-गुर्दे कारकों में आयु, लिंग, पोषण, मांसपेशियों और दवा शामिल हैं। इसके अतिरिक्त, सीरम क्रिएटिनिन के स्तर को निर्धारित करने के लिए अलग-अलग तरीके - जैफ की प्रतिक्रिया या एंजाइमी विधि - अलग-अलग एससीआर परिणाम प्राप्त करते हैं।

मूत्र उत्पादन की माप में सीमाएं अभी भी मौजूद हैं, क्योंकि सटीकता मूत्र कैथेटर के संचालन और दवाओं की एक विस्तृत श्रृंखला, विशेष रूप से मूत्रवर्धक और वासोएक्टिव एमाइन पर निर्भर करती है। बायोमार्कर सिस्टैटिन सी (CysC) मानव शरीर में प्रत्येक न्यूक्लियेटेड सेल में संश्लेषित एक सिस्टीन प्रोटीज अवरोधक है। यह जीएफआर और रीनल ट्यूबलर डिसऑर्डर के अंतर्जात मार्कर के रूप में काम करता है। CysC को ग्लोमेरुली में स्वतंत्र रूप से छान लिया जाता है और पूरी तरह से पुन: अवशोषित हो जाता है और स्रावित नहीं होता है। मूत्र में CysC का उत्सर्जन (uCysC) गंभीर गंभीर ट्यूबलर चोट के साथ जुड़ा हुआ है। चीन के एक अध्ययन में पाया गया कि सेप्सिस और AKI के रोगियों में सीरम और मूत्र CysC का स्तर सेप्सिस और AKI26 के बिना रोगियों में देखे गए स्तरों से अधिक था। AKI वाले रोगियों में, सीरम CysC के स्तर में वृद्धि के बाद uCysC का स्तर बढ़ जाता है। फेंग एट अल। (2018) ने पाया कि uCysC नवजात शिशुओं में एकेआई का एक संवेदनशील मार्कर और मृत्यु का पूर्वसूचक है।

गैर-पारंपरिक बायोमार्कर

AKI के लिए सबसे अच्छा प्रारंभिक नैदानिक ​​बायोमार्कर खोजने पर ध्यान दिया गया है ताकि हस्तक्षेप विकसित हो और परिणामों में सुधार हो। बायोमार्कर रोग की प्रक्रिया में आवश्यक रूप से शामिल हुए बिना सामान्य या रोगजनक प्रक्रियाओं और उपचार के प्रति प्रतिक्रिया के स्तरों की पहचान करते हैं, जो उन्हें रोगी की स्थिति के आकलन में एक मूल्यवान उपकरण बनाता है। उनका उपयोग किसी बीमारी की प्रवृत्ति का मूल्यांकन करने या जैविक विसंगतियों का पता लगाने के लिए किया जा सकता है, हालांकि उनका उपयोग अक्सर निदान में, रोग संबंधी स्थितियों को मापने या रोग के विकास की भविष्यवाणी करने के लिए किया जाता है। चिकित्सा के प्रति प्रतिक्रिया का आकलन करने में गैर-पारंपरिक बायोमार्कर और भी अधिक उपयोगी हो सकते हैं। आदर्श रूप से, उन्हें गैर-आक्रामक तरीकों (जैसे मूत्र संग्रह), या रोगियों पर न्यूनतम प्रभाव (जैसे नियमित रक्त नमूनाकरण) के माध्यम से प्राप्त किया जाना चाहिए। सीरम, प्लाज्मा और मूत्र में गुर्दे की चोट के विश्वसनीय बायोमार्कर की पहचान करने का प्रयास किया गया है। गुर्दा समारोह के एक आदर्श मार्कर की कई विशेषताएं हैं, जिनमें से निम्नलिखित का हवाला दिया जा सकता है: मैक्रोमोलेक्यूल्स के लिए बाध्यकारी नहीं होने पर स्वतंत्र रूप से फ़िल्टर किया जा रहा है; गुर्दे में पुन: अवशोषित नहीं होना या वृक्क नलिकाओं द्वारा स्रावित नहीं होना; निरंतर उत्पादन और बाह्य कोशिकीय साइटों पर त्वरित प्रसार के साथ विश्वसनीय GFR अनुमानों का उत्पादन करना; गुर्दे के अलावा अन्य प्रणालियों द्वारा अपमानजनक या उत्सर्जित नहीं किया जा रहा है; अन्य तत्वों के हस्तक्षेप के बिना प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य, सटीक प्रयोगशाला तकनीकों द्वारा पता लगाया और मापा जा रहा है; और किफायती होना30. बायोमार्कर को निम्नानुसार वर्गीकृत किया जा सकता है: भड़काऊ मार्कर, जैसे कि न्यूट्रोफिल जिलेटिनस-संबंधित लिपोकेलिन (एनजीएएल), इंटरल्यूकिन -6 (आईएल -6), और इंटरल्यूकिन -18 (आईएल -18) ); सेल डैमेज मार्कर, जैसे कि किडनी इंजरी मॉलिक्यूल-1 (KIM-1) और लीवर-टाइप फैटी एसिड-बाइंडिंग प्रोटीन (L-FABP); और कोशिका चक्र गिरफ्तारी मार्कर, जैसे कि मेटालोप्रोटीनिस 2 (TIMP2) के ऊतक अवरोधक और इंसुलिन जैसी वृद्धि कारक-बाध्यकारी प्रोटीन 7 (IGFBP7)31,32 (चित्र 1)

नगाली

एनजीएएल अपने मूत्र रूप (यूएनजीएएल) में विशेष रूप से क्षतिग्रस्त डिस्टल नेफ्रॉन एपिथेलियल कोशिकाओं से उत्पन्न होता है, जबकि इसका सीरम फॉर्म (एसएनजीएएल) गुर्दे की चोट (ट्यूबलर रिसाव द्वारा) या गुर्दे के साथ बातचीत करने वाले बाह्य अंगों से प्राप्त हो सकता है। एनजीएएल जल्दी पता लगाने, सटीक भविष्यवाणी और जोखिम स्तरीकरण के लिए एक संवेदनशील मार्कर है; AKI की गंभीरता बढ़ने पर इसका स्तर बढ़ जाता है34. चीन के शोधकर्ताओं ने सेप्सिस के रोगियों में एकेआई की भविष्यवाणी में यूएनजीएएल और एसएनजीएएल के उपयोग के बारे में लेखों सहित एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण प्रकाशित किया। उनके परिणामों ने दोनों प्रकार के मार्करों के लिए सेप्सिस वाले व्यक्तियों में AKI के लिए अच्छी नैदानिक ​​​​सटीकता का संकेत दिया।

आईएल-6

नवजात आबादी में IL-6 सबसे व्यापक रूप से अध्ययन किया जाने वाला साइटोकाइन है। यह संक्रमण के लिए प्रारंभिक मेजबान प्रतिक्रिया पर कार्य करता है, सीआरपी में वृद्धि से पहले होता है, और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा (टीएनएफ) जारी होने के बाद देखा जाता है। IL-6 का निर्माण एंडोथेलियल कोशिकाओं, मोनोन्यूक्लियर फागोसाइट्स, फाइब्रोब्लास्ट्स, अमोनिया, ट्रोफोब्लास्ट्स और अन्य कोशिकाओं में माइक्रोबियल उत्पादों के साथ उत्तेजना पर होता है। IL-6 एक बहुक्रियाशील साइटोकाइन है जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और सूजन के नियमन में शामिल है। यह अपनी प्रिनफ्लेमेटरी गतिविधि के लिए भी जाना जाता है। आईएल -6 भड़काऊ प्रतिक्रिया की शुरुआत और प्रसार के लिए जिम्मेदार तत्वों में से एक है और कुछ तीव्र चरण प्रोटीन (एपीपी) के संश्लेषण में शामिल है; इसका स्तर चोट लगने के लगभग तीन घंटे बाद चरम पर होता है।

आईएल-18

IL-18 एक प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकाइन है जो चोट के जवाब में समीपस्थ ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं में उत्पन्न होता है, जिससे इंटरफेरॉन-गामा (IFN) के संश्लेषण को सुविधाजनक बनाया जा सके। गुर्दे की चोट के बाद, मूत्र संबंधी IL-18 (uIL-18) गुर्दे के कार्य में उल्लेखनीय कमी आने से पहले स्रावित होता है; यह AKI39,40 का संभावित प्रारंभिक मार्कर है। कई प्रकार के गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों को नामांकित करने वाले एक अध्ययन से पता चला है कि इन व्यक्तियों में IL-18 का स्तर काफी बढ़ गया था और यह कि IL-18 एक्यूट ट्यूबलर नेक्रोसिस (ATN) के लिए एक संवेदनशील और विशिष्ट मार्कर था, जो दर्शाता है कि यह एटीएन वाले विषयों में समीपस्थ ट्यूबलर चोट का एक मार्कर हो सकता है। लेखकों ने आईएल -18 और एकेआई के बीच एक संबंध का भी वर्णन किया, क्योंकि तीव्र श्वसन विफलता / तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम वाले रोगियों में एससीआर बढ़ने से पहले आईएल -18 के स्तर में काफी वृद्धि हुई थी, जिन्होंने एकेआई विकसित किया था और आईएल {{10 }} यांत्रिक संवातन24 से जुड़ी मृत्यु का एक अच्छा भविष्यवक्ता था।

किम-1

यूरिनरी किडनी इंजरी मॉलिक्यूल{{0}} (uKIM-1) एक ट्रांसमेम्ब्रेन ग्लाइकोप्रोटीन है जो किडनी या स्वस्थ मूत्र में नहीं पाया जाता है; यह वृक्क नलिका उपकला चोट का एक मार्कर है। इसका मूत्र स्तर AKI के रोगियों में गुर्दे की भागीदारी का एक संवेदनशील भविष्यवक्ता है और इसका उपयोग गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों की शुरुआती जांच में खराब परिणामों के संकेतक के रूप में किया जा सकता है। चीन में किए गए एक संभावित अध्ययन में सेप्सिस के 15 0 रोगियों को शामिल किया गया और अन्य मापदंडों के साथ, सेप्टिक AKI के साथ बचे और गैर-बचे लोगों के uKIM -1 स्तर की तुलना की गई। एकेआई के रोगियों ने छह घंटे में काफी यूकेआईएम -1 का अनुभव किया, जिसका स्तर 24 घंटों में चरम पर था और आईसीयू42 में भर्ती होने के 48 घंटे बाद तक बना रहा। हालांकि, AKI के बिना व्यक्तियों में, KIM -1 स्वस्थ नियंत्रण (0.85 ± 0.37) के समान विभिन्न समयों पर आधारभूत स्तरों पर बना रहा। गैर-बचे लोगों का स्तर 24 और 48 घंटों में काफी अधिक था, यह दर्शाता है कि केआईएम - 1 सेप्टिक एकेआई का एक उपयोगी प्रारंभिक बायोमार्कर है और यूकेआईएम -1 के स्तर में लगातार वृद्धि खराब परिणामों से जुड़ी हो सकती है।

एल-एफएबीपी

यूरिनरी एल-एफएबीपी (यूएल-एफएबीपी) ट्यूबलोइंटरस्टिशियल चोट का एक आशाजनक बायोमार्कर है। यह केवल गुर्दे में समीपस्थ नलिकाओं के उपकला कोशिकाओं में व्यक्त किया जाता है। हाइपोक्सिया के कारण होने वाली ट्यूबलर चोट L-FABP43 के संश्लेषण को बढ़ाती है। कार्डियोपल्मोनरी बाईपास (सीपीबी) के साथ सर्जरी के लिए प्रस्तुत 27 बाल रोगियों को नामांकित करने वाले एक केस-कंट्रोल अध्ययन ने कुछ उल्लेखनीय निष्कर्षों का वर्णन किया: एकेआई के साथ समूह में, एससीआर का स्तर 48 घंटे में चरम पर पहुंच गया, जबकि यूएल-एफएबीपी सीपीबी के 6 घंटे बाद काफी बढ़ गया; और L-FABP का स्तर 6 घंटे के बाद CPB महत्वपूर्ण रूप से AKI की शुरुआत से जुड़ा था। इन निष्कर्षों से पता चलता है कि एल-एफएबीपी एकेआई की शुरुआती पहचान में एक उपयोगी बायोमार्कर है, क्योंकि यह एससीआर में कई घंटों तक बढ़ जाता है।

टीआईएमपी-2

TIMP-2 G1 चरण में सेल साइकल अरेस्ट को प्रेरित करता है, जो AKI32 में एक महत्वपूर्ण तंत्र है। यह बायोमार्कर AKI के विकास की भविष्यवाणी करता है और चोट के जोखिम के स्तरीकरण के लिए गंभीर रूप से बीमार 1,000 से अधिक रोगियों में मान्य किया गया है। इसने अन्य मार्करों से बेहतर प्रदर्शन किया है और इसे सेप्सिस से प्रेरित एकेआई के रोगियों के लिए बेहतर माना गया है, हालांकि इसके उपयोग को 21 वर्ष से कम उम्र के 32,45 वर्ष से कम आयु के व्यक्तियों के लिए अनुमोदित नहीं किया गया है।

आईजीएफबीपी7

IGFBP7 चोट के जवाब में ट्यूबलर कोशिकाओं में G1 चरण में सेल चक्र गिरफ्तारी को प्रेरित करता है; इसे AKI32,45 के साथ जोड़ा गया है। IGFBP7 को AKI के लिए एक नया बायोमार्कर माना जाता है। नमूना संग्रह के 12 घंटे के भीतर मध्यम से गंभीर AKI की भविष्यवाणी करने में इसने अन्य बायोमार्करों को पीछे छोड़ दिया है। IGFBP7 सर्जरी के रोगियों में TIMP-2 से भी बेहतर प्रदर्शन करता है। हालांकि, इसके उपयोग को 21 वर्ष से कम 32,45 वर्ष की आयु के व्यक्तियों के लिए अनुमोदित नहीं किया गया है।

सिंडीकन-1

सिंडीकैन-1 ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीओग्लिकैन परिवार का एक सदस्य है जो सिस्टीन अवशेषों के बिना अपनी संरचना में लगातार हेपरान सल्फेट श्रृंखला प्रस्तुत करता है। वयस्क ऊतकों में, यह ज्यादातर साधारण उपकला कोशिकाओं, स्तरीकृत कोशिकाओं और प्लाज्मा कोशिकाओं में व्यक्त किया जाता है। एकेआई के प्रारंभिक भविष्यवक्ता के रूप में एंडोथेलियल चोट की अवधारणा को लेप्टोस्पायरोसिस के मामलों में वर्णित किया गया था, जिसमें सिंडीकैन -1 के स्तर को गुर्दे की एंडोथेलियल ग्लाइकोकैलिक्स क्षति के साथ सहसंबद्ध किया गया था, एक खोज जो AKI48 के साथ अपने जुड़ाव के लिए जानी जाती है। एक अध्ययन जिसमें विभिन्न एंडोथेलियल बायोमार्कर का विश्लेषण किया गया था, से पता चला है कि सिंडीकैन -1, एंडोथेलियल ग्लाइकोकैलिक्स डिसफंक्शन का बायोमार्कर, गंभीर रूप से बीमार आईसीयू रोगियों में गंभीर एकेआई के साथ दृढ़ता से जुड़ा था।

नेफ्रिन

नेफ्रिन ग्लोमेरुलर पॉडोसाइट्स में व्यक्त एक ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन है। प्रारंभिक पॉडोसाइट संरचनात्मक परिवर्तनों को ग्लोमेरुलर बेसमेंट झिल्ली से पोडोसाइट्स की टुकड़ी की विशेषता है। यदि स्थिति बनी रहती है तो ये परिवर्तन गंभीर, निरंतर ग्लोमेरुलर चोट उत्पन्न कर सकते हैं। इसलिए, पॉडोसाइट चोट की शुरुआती पहचान बहुत प्रासंगिकता की है। मूत्र संबंधी नेफ्रिन प्रारंभिक ग्लोमेरुलर चोट का एक महत्वपूर्ण बायोमार्कर बन सकता है। यह अज्ञात है कि नवजात AKI के प्रारंभिक चरण में ग्लोमेरुलर चोट प्रेरित है या नहीं। नवजात शिशुओं के साथ एक अध्ययन ने यूरिनरी नेफ्रिन को एक परिपक्वता और ग्लोमेरुलर चोट बायोमार्कर के रूप में वर्णित किया है जो एनआईसीयू सेटिंग्स में एकेआई के विकास और मृत्यु के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा हुआ है। तालिका 2 इस समीक्षा में प्रस्तुत बायोमार्कर डेटा का सारांश दिखाती है।

बहस

The number of reports describing the uses of NGAL in diagnosing AKI has grown steadily. Nga et al. (2015) looked into the development of AKI secondary to sepsis and found that uNGAL was a great predictor of injury within the next 48 hours, with high sensitivity (> 75%) and specificity (>65 प्रतिशत) 65. यूनिवर्सिटी चिल्ड्रन हॉस्पिटल ऑफ स्कोप्जे, मैसेडोनिया के एनआईसीयू में रहने वाले एकेआई के साथ 50 नवजात शिशुओं का नामांकन करने वाले एक अध्ययन ने नवजात एकेआई की शुरुआती पहचान में एनजीएएल की घटनाओं, जोखिम कारकों और प्रभावकारिता का विश्लेषण किया। अध्ययन ने गंभीर रूप से बीमार नवजात शिशुओं में एकेआई के शुरुआती निदान में बायोमार्कर की वैधता की पुष्टि की।

एनजीएएल - अपने सीरम और मूत्र रूपों में - एकेआई के जोखिम का पता लगाने और मूल्यांकन में वर्णित अनुकूल परिणामों के साथ एक आशाजनक मार्कर है, जिसका उपयोग सेप्सिस और नवजात एकेआई के मामलों में भी किया जा सकता है। साइटोकिन्स के संदर्भ में, साहित्य इंगित करता है कि सीरम आईएल -6 स्तर संक्रमण से जुड़ा हो सकता है - निमोनिया, बैक्टीरियल पेरिटोनिटिस, और मूत्र पथ संक्रमण (यूटीआई) - और यकृत सिरोसिस के रोगियों में मृत्यु और एकेआई। नवजात सेप्सिस के मामलों में, फैन और यू (2012) ने भड़काऊ मार्कर सीआरपी, पीसीटी, इंटरल्यूकिन -8 (आईएल -8), टीएनएफ- और इंटरल्यूकिन -1 के अलग-अलग उपयोग की सिफारिश नहीं की। बीटा (आईएल-1); हालांकि आईएल - 6 को अधिकांश मार्करों के संबंध में बेहतर दर्जा दिया गया था, इसे अलगाव में इस्तेमाल नहीं किया जाना चाहिए। ग्रीनबर्ग एट अल। (2015) ने एक महीने से 18 साल के बीच के 106 बच्चों को सीबीपी पर रखकर एक बहुकेंद्रीय अध्ययन किया। लेखकों ने बताया कि आईएल -6 सर्जरी से पहले 2/3 एकेआई चरणों की भविष्यवाणी कर सकता है और यह सर्जरी को शेड्यूल करने में एक उपयोगी बायोमार्कर था। चूंकि IL-6 सूजन की शुरुआत से ही मौजूद है, इसका स्तर अन्य बायोमार्करों के स्तर की तुलना में पहले बढ़ जाता है। IL-6 को संक्रमण, AKI (नवजात शिशुओं में भी), और संभवतः नवजात सेप्सिस से जोड़ा गया है। इंटरल्यूकिन के बारे में एक अन्य अध्ययन में, चीनी शोधकर्ताओं ने सेप्सिस के बिना 62 गंभीर रूप से बीमार एनआईसीयू रोगियों का विश्लेषण किया और दिखाया कि आईएल -18 लिंग, जन्म के वजन और अपगार स्कोर की परवाह किए बिना गर्भकालीन उम्र के समायोजन के बाद भी इस आबादी में एकेआई का भविष्यवक्ता था। अतिरिक्त लाभ के साथ कि यह गुर्दे के परिपक्व होने के साथ कम नहीं होता है69। इसलिए, सूजन में इसकी उपस्थिति, एटीएन के साथ जुड़ाव और चोट के जवाब में भूमिका के कारण, आईएल -18 तेजी से बढ़ता है और नवजात शिशुओं सहित एकेआई के संभावित बायोमार्कर के रूप में देखा जा सकता है।

कई अध्ययनों ने नवजात AKI के निदान में KIM-1 के उपयोग की जांच की है। जेनक एट अल। (2013) ने गहन देखभाल में 48 प्रीटरम नवजात शिशुओं में एकेआई के शुरुआती पता लगाने में यूकेआईएम -1 के उपयोगों का अध्ययन किया। लेखकों ने 73.3 प्रतिशत की संवेदनशीलता और 76.9 प्रतिशत की विशिष्टता पाई और बताया कि 7वें दिन यूकेआईएम के बढ़े हुए स्तर -1 मृत्यु के जोखिम में 7.3-गुना वृद्धि के साथ जुड़े थे। लेखकों ने निष्कर्ष निकाला कि यूकेआईएम -1 नवजात आबादी में एकेआई का भविष्यवक्ता था। यह स्पष्ट है कि केआईएम -1 के कई उपयोग हैं, जिसमें एकेआई के शुरुआती निदान से लेकर रोगी रोग का निदान शामिल है, और इसका उपयोग नवजात आबादी और सेप्टिक एकेआई वाले विषयों में किया जा सकता है। एल-एफएबीपी के संदर्भ में, एल्नाडी एट अल। (2014) ने गहन देखभाल में सेप्सिस और एकेआई के साथ 42 नवजात शिशुओं सहित केस-कंट्रोल अध्ययन किया। उनका uL-FABP स्तर AKI71 के बिना नवजात शिशुओं में देखे गए स्तरों से काफी अधिक था। एल-एफएबीपी के बारे में अनुसंधान में महत्वपूर्ण प्रगति हुई है, विशेष रूप से बायोमार्कर का उपयोग एकेआई के शुरुआती पता लगाने में किया जा सकता है क्योंकि एससीआर स्तर बढ़ने से पहले इसका स्तर बढ़ जाता है। नवजात आबादी में इसके उपयोग का वर्णन किया गया है। सेल साइकल अरेस्ट बायोमार्कर के क्षेत्र में, चेन एट अल। (2020) ने गहन देखभाल में 237 नवजात शिशुओं में एकेआई के विकास का आकलन करने के लिए TIMP-2 और IGFBP-7 स्तरों की मात्रा निर्धारित की। दो मार्करों का संयोजन स्वतंत्र रूप से गंभीर एकेआई से जुड़ा था, जिसमें 88.9 प्रतिशत की संवेदनशीलता और 50.9 प्रतिशत 72 की विशिष्टता थी।

हालांकि TIMP-2 को 21 वर्ष से कम आयु के विषयों के लिए अनुमोदित नहीं किया गया है, नवजात आबादी में इसके उपयोग के बारे में अध्ययनों ने AKI का पता लगाने में आशाजनक परिणाम दिखाए हैं। IGFBP7 ऐसी ही स्थिति में है। यद्यपि इसे नवजात उपयोग के लिए अनुमोदित नहीं किया गया है, अध्ययनों ने आशाजनक परिणामों के साथ नवजात शिशुओं में इसके उपयोग का वर्णन किया है। यद्यपि सेप्सिस से बंधे तंत्र को पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया गया है, यह संभावना है कि ग्लाइकोकैलिक्स विस्मरण और सेप्सिस के बीच एक संबंध मौजूद है। बढ़े हुए प्लाज़्मा सिंडीकैन-1 स्तरों को उत्तरजीविता के साथ नकारात्मक रूप से सहसंबद्ध किया गया है; यह महत्वपूर्ण सहसंबंध दर्शाता है कि ग्लाइकोकैलिक्स घटकों के बढ़े हुए स्तर का उपयोग सेप्सिस 62,63 वाले व्यक्तियों में नैदानिक ​​और रोगनिरोधी बायोमार्कर के रूप में किया जा सकता है।

ब्राजील के सेरा राज्य में एक रेफरल अस्पताल में 18 वर्ष से कम आयु के 289 रोगियों और कार्डियक सर्जरी के लिए प्रस्तुत नवजात शिशुओं को नामांकित करने वाले एक संभावित कोहोर्ट अध्ययन से पता चला है कि प्रारंभिक पोस्टऑपरेटिव प्लाज्मा सिंडीकैन का स्तर स्वतंत्र रूप से गंभीर एकेआई और लंबे समय तक जुड़ा हुआ था। आईसीयू और अस्पताल में रहते हैं73. एंडोथेलियल चोट से प्राप्त एकेआई का विचार, जो मुख्य रूप से एंडोथेलियल ग्लाइकोकैलिक्स क्षति से जुड़ा है, ने ध्यान आकर्षित किया है और सिंडीकैन -1 से जुड़े नए अध्ययनों का समर्थन किया है, विशेष रूप से नवजात आबादी और सेप्सिस सहित एकेआई से जुड़ा हुआ है। रिपोर्ट ने नेफ्रिन को एनआईसीयू सेटिंग्स में एकेआई के बायोमार्कर के रूप में वर्णित किया है। नवजात शिशुओं का नामांकन करने वाले एक अध्ययन ने निष्कर्ष निकाला कि एकेआई के साथ नवजात शिशुओं में प्रारंभिक मूत्र नेफ्रिन का स्तर एकेआई के बिना नवजात शिशुओं की तुलना में अधिक था, यह दर्शाता है कि बढ़े हुए नेफ्रिन का स्तर ग्लोमेरुलर अपरिपक्वता के परिणामस्वरूप हो सकता है, विशेष रूप से प्रीटरम नवजात शिशुओं में। ग्लोमेरुलर स्तर पर AKI के विकास को ध्यान में रखते हुए, नेफ्रिन ने स्वास्थ्य अनुसंधान में नए संकेत एकत्र किए हैं, जिससे नवजात और AKI के साथ अन्य आबादी में प्रासंगिक निष्कर्ष निकले हैं। एकेआई के आकलन में प्रयुक्त पारंपरिक और गैर-पारंपरिक बायोमार्कर विशिष्टता और संवेदनशीलता के विभिन्न स्तरों को प्रस्तुत करते हैं। उनके प्रोफाइल परीक्षण और माप विधियों, कटऑफ मूल्यों और नमूना भंडारण प्रोटोकॉल के अनुसार भिन्न होते हैं। पेरेस एट अल। (2013) 24 ने एकेआई के निदान के लिए गैर-पारंपरिक बायोमार्करों के एक पैनल की सिफारिश की क्योंकि प्रत्येक बायोमार्कर की अपनी विशिष्टताएँ होती हैं।42। सेप्सिस के साथ अपरिपक्व नवजात शिशुओं के लिए AKI के बायोमार्कर के बारे में अधिक अध्ययन की आवश्यकता है क्योंकि इस विषय पर साहित्य अभी भी दुर्लभ है। जैसा कि अध्ययनों से पता चला है, AKI महत्वपूर्ण मृत्यु दर से जुड़ा है। अस्पताल में भर्ती होने की अवधि, गैर-चिकित्सा लागत और रुग्णता में कमी के अलावा, प्रारंभिक पहचान उचित उपचार की शुरूआत और बेहतर परिणामों की उपलब्धि की अनुमति देती है। इस संदर्भ में, गैर-पारंपरिक बायोमार्कर (जैसे NGAL, IL-6, IL-18, KIM-1, L-FABP, TIMP-2, IGFBP7, syndecan{{ 22}}, और नेफ्रिन) की सेप्सिस के साथ प्रीटरम नवजात शिशुओं में एकेआई का शीघ्र पता लगाने और सीकेडी और मृत्यु की रोकथाम में, स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली पर प्रभाव को कम करने के अलावा, एक प्रासंगिक भूमिका निभानी है।

निष्कर्ष

नवजात गहन देखभाल इकाइयों में AKI एक सामान्य स्थिति है। यह एक बहुक्रियात्मक बीमारी है जिसमें सेप्सिस इसके प्रमुख कारणों में से एक है, खासकर नवजात शिशुओं में। AKI बढ़ी हुई मृत्यु दर के साथ जुड़ा हुआ है। पारंपरिक मार्करों में मौजूद सीमाओं के कारण, गैर-पारंपरिक बायोमार्कर (जैसे NGAL, IL-6, IL-18, KIM-1, L-FABP, TIMP-2, IGFBP7, सिंडीकैन -1, और नेफ्रिन) सेप्सिस के साथ नवजात शिशुओं में एकेआई के शुरुआती निदान में एक आवश्यकता बन गई है, ताकि मृत्यु दर, अस्पताल में भर्ती होने की अवधि और भविष्य की जटिलताओं की घटनाओं में कमी आए।

स्वीकृतियाँ

हम उन पेशेवरों को धन्यवाद देना चाहते हैं जिन्होंने इस समीक्षा के विकास के दौरान आवश्यक तकनीकी सहायता प्रदान की। Lemes, RPG, Junior, GBS, Daher, EF, और Martins, AMC नेशनल काउंसिल फॉर साइंटिफिक एंड टेक्नोलॉजिकल डेवलपमेंट (CNPq) और कोऑर्डिनेशन फॉर इम्प्रूवमेंट ऑफ हायर एजुकेशन पर्सनेल (CAPES) द्वारा दी गई स्कॉलरशिप के धारक हैं।

लेखकों का योगदान

JSB, GBSJ, GCM, AMCM, EDFD, RPGM, और RPGL ने इस अध्ययन के डिजाइन में महत्वपूर्ण योगदान दिया; डेटा संग्रह, विश्लेषण और व्याख्या; पांडुलिपि का लेखन और समीक्षा, और प्रकाशन के लिए भेजी गई पांडुलिपि के अंतिम संस्करण की स्वीकृति।

अधिक जानकारी के लिए:Ali.ma@wecistanche.com