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ट्रांसक्यूटेनियस ऑरिकुलर वेगस नर्व स्टिमुलेशन · वैगस नर्व स्टिमुलेशन · इंफ्लेमेटरी रिफ्लेक्स · पीडियाट्रिक्स

प्रासंगिक अध्ययनों के अनुसार, सिस्टंच एक पारंपरिक चीनी जड़ी बूटी है जिसका उपयोग सदियों से विभिन्न बीमारियों के इलाज के लिए किया जाता रहा है। यह वैज्ञानिक रूप से विरोधी भड़काऊ, एंटी-एजिंग और एंटीऑक्सीडेंट गुणों से युक्त साबित हुआ है। अध्ययनों से पता चला है कि किडनी की बीमारी से पीड़ित रोगियों के लिए धनिया फायदेमंद होता है। धनिया के सक्रिय तत्व सूजन को कम करने, गुर्दे के कार्य में सुधार करने और खराब गुर्दे की कोशिकाओं को बहाल करने के लिए जाने जाते हैं। इस प्रकार, गुर्दा रोग उपचार योजना के भीतर धन को एकीकृत करने से रोगियों को उनकी स्थिति का प्रबंधन करने में बहुत लाभ मिल सकता है। Cistanche प्रोटीनूरिया को कम करने में मदद करता है, BUN और क्रिएटिनिन के स्तर को कम करता है, और आगे गुर्दे की क्षति के जोखिम को कम करता है। इसके अलावा, धनिया कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड के स्तर को कम करने में भी मदद करता है जो किडनी की बीमारी से पीड़ित रोगियों के लिए खतरनाक हो सकता है।

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प्रिय संपादक,

इडियोपैथिक नेफ्रोटिक सिंड्रोम, जिसमें न्यूनतम परिवर्तन रोग, फोकल खंडीय ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस और झिल्लीदार नेफ्रोपैथी शामिल हैं, प्रोटीनुरिया, हाइपोएल्ब्यूमिनमिया, एडिमा और डिस्लिपिडेमिया की विशेषता है। बचपन में नेफ्रोटिक सिंड्रोम संयुक्त राज्य अमेरिका [1] में प्रति 100 में 2-7, 000 की घटना है। जबकि दुर्लभ, नेफ्रोटिक सिंड्रोम स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली और अर्थव्यवस्था पर काफी टोल लेता है, बच्चों में 12 प्रतिशत घटना गुर्दे की विफलता के लिए जिम्मेदार है [2]।

हालांकि कारण स्पष्ट रूप से समझा नहीं गया है, नेफ्रोटिक सिंड्रोम वाले अधिकांश रोगी कॉर्टिकोस्टेरॉयड थेरेपी का जवाब देते हैं। दुर्भाग्य से, पुनरावर्तन आम हैं, 50 प्रतिशत तक बच्चे बार-बार होने वाले नेफ्रोटिक सिंड्रोम (FRNS) को विकसित कर रहे हैं और 10-20 प्रतिशत स्टेरॉयड-प्रतिरोधी नेफ्रोटिक सिंड्रोम (SRNS) विकसित कर रहे हैं, एक पदनाम जो एक खराब रोगनिरोध (जैसे, गुर्दे की विफलता के लिए प्रगति) करता है। 35-50 प्रतिशत मामलों में) [3]। इसके अतिरिक्त, नेफ्रोटिक सिंड्रोम वाले बच्चे कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की बड़ी संचयी खुराक के संपर्क में आते हैं जो उन्हें कई दुष्प्रभावों के विकास के लिए जोखिम में डालते हैं [3]। स्टेरॉयड के लंबे समय तक उपयोग से विकास मंदता, ऑस्टियोपेनिया, मूड डिसऑर्डर, मोतियाबिंद, मधुमेह मेलेटस, उच्च रक्तचाप, मोटापा और इम्यूनोसप्रेशन [4] हो जाता है। इसके अलावा, टैक्रोलिमस, माइकोफेनोलेट मोफ़ेटिल, और रिटुक्सीमैब जैसे उपचारात्मक स्टेरॉयड-बख्शने वाले उपचारों के अपने व्यापक प्रतिकूल प्रभाव प्रोफ़ाइल हैं [3]। यहां तक ​​​​कि इन विभिन्न चिकित्सीय विकल्पों के साथ, अभी भी रोगियों का एक उपसमूह है जो प्रतिक्रिया नहीं देते हैं। इसलिए, सुरक्षित और उपन्यास उपचारों की पहचान करने की तत्काल आवश्यकता है जिनका उपयोग कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और अन्य इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के संपर्क को कम करने के लिए किया जा सकता है।

वेगस तंत्रिका के उत्तेजना का मूल्यांकन एक उपन्यास के रूप में किया जा रहा है, कई भड़काऊ और प्रतिरक्षा-मध्यस्थता वाले रोगों के लिए प्रभावी उपचार [5-10]। यहां, हम चर्चा करते हैं कि वेगस तंत्रिका उत्तेजना (वीएनएस) और नेफ्रोटिक सिंड्रोम के लिए इस साधन के संभावित अनुप्रयोग के बारे में क्या समझा जाता है।

नेफ्रोटिक सिंड्रोम और प्रतिरक्षा प्रणाली

इडियोपैथिक नेफ्रोटिक सिंड्रोम के अंतर्निहित रोगजनन को खराब तरीके से समझा गया है, लेकिन इसमें प्रतिरक्षा प्रणाली की शिथिलता शामिल है। अधिकांश नेफ्रोटिक रोगी कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी का जवाब देते हैं और बीमारी, टीकाकरण, या एलर्जी के एपिसोड से रिलैप्स अक्सर ट्रिगर होते हैं, एक प्रतिरक्षा-मध्यस्थता एटियलजि [3] का सुझाव देते हैं। यह परिकल्पना की गई है कि पोडोसाइट क्षति निष्क्रिय टी कोशिकाओं के परिणामस्वरूप हो सकती है जो साइटोकिन्स जैसे परिसंचारी कारकों को छोड़ती हैं। यह कई अध्ययनों से प्रमाणित है जो दिखाते हैं कि प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन का स्तर रिलैप्स के समय में बढ़ जाता है (यानी, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर [TNF], इंटरल्यूकिन [IL] -1, IL -2, IL {{ 5}}, आईएल -6, आईएल -8, आईएल -12, आईएल -13, आईएल -17, आईएल -18, इंटरफेरॉन-गामा, संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर) [11-15]। हाल के जीनोमिक अध्ययनों ने TNF, IL -4, और IL -13 बहुरूपताओं की पहचान की है जो नेफ्रोटिक सिन्ड्रोम की संवेदनशीलता से जुड़े हैं, और ट्रांसक्रिप्टोमिक अध्ययनों ने नेफ्रोटिक सिंड्रोम वाले बच्चों और वयस्कों में TNF की सक्रियता का प्रदर्शन किया है [15– 17]। टीएनएफ और आईएल-13 से संक्रमित चूहों में प्रोटीनूरिया [18] बढ़ गया। हालाँकि, सटीक तंत्र जिसके द्वारा ये साइटोकिन्स शामिल हैं, स्पष्ट नहीं है।

इसके अलावा, तथ्य यह है कि नेफ्रोटिक सिन्ड्रोम वाले कुछ बच्चे बी-सेल-डेप्लेटिंग थेरेपी का रितुक्सीमैब के साथ जवाब देते हैं, यह दर्शाता है कि टी कोशिकाएं इस रोग के रोगजनन में एक प्रमुख भूमिका नहीं निभा सकती हैं [19-21]; बी कोशिकाएं उत्तेजक पारगम्यता कारक के रूप में एक परिसंचारी स्वप्रतिपिंड का स्राव कर सकती हैं। जानवरों और मानव अध्ययनों में हाल के विकास ने संभावित पारगम्यता कारक [22, 23] के रूप में नेफ्रिन पोडोसाइट प्रोटीन के लिए एक एंटीबॉडी की ओर इशारा किया है। वेन्स समूह ने कम से कम परिवर्तन बीमारी वाले बच्चों में एंटी-नेफ्रिन एंटीबॉडी को परिचालित करने की खोज की जो रोग गतिविधि और किडनी बायोप्सी ऊतक में आईजीजी से संबंधित है जो नेफ्रिन [23] के साथ सहयोग करता है।

सैद्धांतिक रूप से यह भी संभव है कि नेफ्रोटिक सिन्ड्रोम पॉडोसाइट क्षति उत्पन्न करने वाली किसी प्रक्रिया का परिणाम हो सकता है, जिसकी पहचान अभी तक नहीं की जा सकी है। सटीक तंत्र के बावजूद, प्रतिरक्षा प्रणाली का अपचयन इडियोपैथिक नेफ्रोटिक सिंड्रोम की एक महत्वपूर्ण विशेषता है।

भड़काऊ पलटा

वेगस तंत्रिका पैरासिम्पेथेटिक तंत्रिका तंत्र का मुख्य घटक है, जो पूरे शरीर में महत्वपूर्ण स्वायत्त कार्यों को नियंत्रित करता है। बाएं और दाएं वेगस नसों में संवेदी (अभिवाही) और मोटर (अपवाही) तंतु शामिल होते हैं जो किडनी [24] सहित आंत के अंगों को संक्रमित करने के लिए ब्रेनस्टेम से यात्रा करते हैं। न्यूक्लियस ट्रैक्टस सॉलिटरीज (एनटीएस) ब्रेनस्टेम में अधिकांश वेगस अभिवाही संकेत प्राप्त करते हैं; एक अन्य ब्रेनस्टेम-टारगेटिंग न्यूक्लियस स्पाइनल न्यूक्लियस है। सिग्नल तब NTS के माध्यम से उच्च मस्तिष्क संरचनाओं में प्रेषित किए जाते हैं। अपवाही वेगस तंत्रिका तंतुओं की उत्पत्ति दो नाभिकों में होती है, पृष्ठीय मोटर नाभिक और नाभिक अस्पष्ट, ब्रेनस्टेम मेडुला ऑबोंगेटा में।

इन्फ्लेमेटरी रिफ्लेक्स, पहली बार ट्रेसी एट अल द्वारा 2 दशक पहले वर्णित किया गया था। [25], एक तंत्रिका सर्किट है जिसमें वेगस अभिवाही और अपवाही संकेत शामिल होते हैं जो सहज प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को नियंत्रित करते हैं। परिधीय भड़काऊ संकेत वेगस तंत्रिका में अभिवाही क्रिया क्षमता को सक्रिय करते हैं जो मस्तिष्क स्टेम नाभिक और उच्च मस्तिष्क संरचनाओं में प्रेषित होते हैं। विरोधी भड़काऊ संकेत कम से कम दो रास्ते (छवि 1) [25] के माध्यम से लौटते हैं।

चोलिनर्जिक एंटी-इंफ्लेमेटरी पाथवे

अपवाही वेगस तंत्रिका तंतुओं के माध्यम से प्रेषित सिग्नल प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स की रिहाई को रोकते हैं। इस तंत्रिका मार्ग को कोलीनर्जिक विरोधी भड़काऊ मार्ग (CAP) कहा जाता है। वेगस तंत्रिका के अपवाही तंतु सीलिएक सुपीरियर मेसेन्टेरिक नाड़ीग्रन्थि परिसर के माध्यम से स्प्लेनिक तंत्रिका को कार्यात्मक संकेत रिले करते हैं ताकि नोरेपीनेफ्राइन जारी किया जा सके। Norepinephrine फिर स्प्लेनिक टी कोशिकाओं (CD4 प्लस ChAT प्लस T कोशिकाओं) के एक सबसेट द्वारा एसिटाइलकोलाइन (ACh) की रिहाई को प्रोत्साहित करने के लिए स्प्लेनिक लिम्फोसाइटों को बांधता है। प्रो-भड़काऊ कोशिकाएं जैसे कि मैक्रोफेज अपनी सतह पर अल्फा7 निकोटिनिक एसीएच रिसेप्टर्स व्यक्त करते हैं, जो एसीएच द्वारा उत्तेजित होने पर ट्रांसक्रिप्शन कारक एनएफ-κबी के परमाणु अनुवाद को रोकता है और जेएके 2-एसटीएटी3 मार्ग [25] की सक्रियता को रोकता है। एड्रीनर्जिक वेजस नर्व सिग्नलिंग एसीएच की रिहाई को भी सक्रिय करता है जो टीएनएफ और अन्य मध्यस्थों [25] सहित प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स की रिहाई को रोकता है। इसके अतिरिक्त, वेगस तंत्रिका की उत्तेजना एंटीबॉडी-उत्पादक कोशिकाओं [25] में परिपक्वता के दौरान बी-सेल तस्करी को नियंत्रित करती है। स्ट्रेप्टोकोकल संक्रमण के एक माउस मॉडल में, मीना-ओसोरियो एट अल। दिखाया गया है कि वीएनएस के परिणामस्वरूप बी-सेल माइग्रेशन रुक गया और एंटीबॉडी स्राव कम हो गया, इस प्रकार यह दर्शाता है कि सीएपी एंटीजन [26] के लिए बी-सेल एक्सपोजर के बाद एंटीबॉडी उत्पादन को नियंत्रित करता है।

एंटी-इंफ्लेमेटरी हाइपोथैलेमिक पिट्यूटरी एड्रेनल एक्सिस

इस मार्ग में, भड़काऊ उत्तेजना एनटीएस को उत्तेजित करने के लिए अभिवाही संवेदी वेगस फाइबर का कारण बनती है, जो पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि द्वारा एड्रेनोकोर्टिकोट्रोफिक हार्मोन (एसीटीएच) को छोड़ने के लिए हाइपोथैलेमस में न्यूरॉन्स को सक्रिय करती है। अधिवृक्क ग्रंथियां फिर परिधीय सूजन [27] को दबाने के लिए ग्लूकोकार्टिकोइड्स छोड़ती हैं।

वागस तंत्रिका उत्तेजना

बायोइलेक्ट्रॉनिक दवा एक बढ़ता हुआ क्षेत्र है जो रोग और चोट के उपचार के दृष्टिकोण के रूप में तंत्रिका तंत्र को व्यवस्थित करने के लिए प्रौद्योगिकी का उपयोग करता है। 1997 में मिर्गी के उपचार और 2005 में उपचार-प्रतिरोधी अवसाद के लिए संयुक्त राज्य अमेरिका में फेडरल ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन द्वारा इम्प्लांटेबल VNS को मंजूरी दी गई थी। ट्रांसक्यूटेनियस ऑरिकुलर VNS (taVNS) सहित वेगस तंत्रिका को उत्तेजित करने के लिए गैर-इनवेसिव तौर-तरीकों में भी रुचि बढ़ रही है। वेगस तंत्रिका [28] की auricular शाखा को विद्युत रूप से उत्तेजित करके भड़काऊ प्रतिवर्त संलग्न करने के लिए बाहरी कान पर लागू सतह त्वचा इलेक्ट्रोड का उपयोग करना। झांझ शंकु को विशेष रूप से वेगस तंत्रिका के अभिवाही तंतुओं द्वारा संक्रमित किया जाता है, जबकि वेगस तंत्रिका शाखाएं भी कान नहर [29] की पिछली और निचली दीवारों को जन्म देती हैं। वेगस तंत्रिका की auricular शाखा में अभिवाही संवेदी तंतु होते हैं, जो उत्तेजित होने पर, NTS को एन्टेरोग्रेड एक्शन पोटेंशिअल भेजते हैं। मानव क्रियात्मक एमआरआई और विकसित ब्रेनस्टेम संभावित अध्ययनों से पता चला है कि झांझ शंख की विद्युत उत्तेजना मस्तिष्क में एनटीएस को सक्रिय करती है [28]। हमने शुरू में रिपोर्ट किया था कि एंडोटॉक्सिन-उत्तेजित पूरे-रक्त अंग संस्कृतियों का उपयोग करके मनुष्यों में taVNS ने साइटोकिन उत्पादन को कम कर दिया है। हमने देखा कि taVNS ने 2-5 मिनट के लिए झांझ शंख के ऑरिकुलर स्टिमुलेशन के बाद स्वस्थ वयस्कों में प्रीट्रीटमेंट स्तर की तुलना में टीएनएफ को 80 प्रतिशत, आईएल -6 को 73 प्रतिशत और आईएल -1 को 50 प्रतिशत कम कर दिया। 5]। ये साइटोकिन परिवर्तन taVNS के एक सत्र के बाद 24 घंटे तक चले, यह सुझाव देते हुए कि इसे एक बार दैनिक चिकित्सा के रूप में करना संभव हो सकता है। हालाँकि, विद्युत उत्तेजना के लिए इष्टतम सेटिंग्स सहित बहुत कुछ अज्ञात है: शारीरिक स्थान, विद्युत प्रवाह की तीव्रता, नाड़ी की चौड़ाई, आवृत्ति, कर्तव्य चक्र और सत्र की अवधि। आज तक, taVNS का उपयोग करने वाले नैदानिक ​​परीक्षणों ने इन सेटिंग्स में दर्जनों विविधताओं को नियोजित किया है और taVNS के लिए एक इष्टतम मानक वर्तमान में ज्ञात नहीं है [28]।

हाल के वर्षों में, पुरानी प्रतिरक्षा-मध्यस्थ बीमारियों के इलाज के लिए वेगस तंत्रिका-मध्यस्थ भड़काऊ प्रतिवर्त अध्ययन का केंद्र बन गया है। कई पशु और मानव अध्ययनों से पता चला है कि VNS में इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव होता है और विभिन्न रोग स्थितियों में सुधार होता है [10]। क्रोहन रोग के एक पायलट अध्ययन में, नौ में से सात प्रतिभागियों ने शल्य चिकित्सा द्वारा प्रत्यारोपित वीएनएस डिवाइस [7] का उपयोग करके वीएनएस के साथ दीर्घकालिक छूट प्राप्त की। एक अन्य पायलट अध्ययन में, क्रोहन रोग [8] वाले आठ प्रतिभागियों में से छह में रोग की गंभीरता के स्कोर में कमी देखी गई। प्रत्यारोपित उपकरण के साथ 18 रोगियों के संधिशोथ परीक्षण में, VNS ने TNF के स्तर में कमी और लक्षणों में कमी [9] का नेतृत्व किया।

वर्तमान में 200 से अधिक अध्ययन क्लिनिकलट्रायल.जीओ पर पंजीकृत हैं, और नैदानिक ​​परीक्षणों की कई प्रकाशित रिपोर्ट विभिन्न प्रतिरक्षा-मध्यस्थ स्थितियों के लिए टैवीएनएस का लाभ दिखाती हैं। मध्यम से गंभीर संधिशोथ वाले 30 रोगियों के एक बहुकेंद्रीय एकल-हाथ अध्ययन ने संकेत दिया कि दैनिक taVNS के परिणामस्वरूप 12 सप्ताह [30] के बाद रोग गतिविधि स्कोर में महत्वपूर्ण कमी आई है। इसी तरह, उच्च रोग गतिविधि वाले 16 संधिशोथ रोगियों के एक अध्ययन में taVNS के 4 दिनों के बाद कम गतिविधि स्कोर था; कम रोग गतिविधि [31] वाले 20 रोगियों में गतिविधि स्कोर में कोई बदलाव नहीं हुआ। 2 दिनों के लिए रोजाना दो बार taVNS के साथ इलाज किए गए रुमेटीइड गठिया वाले 6 रोगियों में, सीआरपी स्तरों [5] में महत्वपूर्ण कमी के साथ रोग गंभीरता स्कोर और वैश्विक स्वास्थ्य आकलन में सुधार की सूचना मिली थी। इसके अतिरिक्त, प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस वाले 18 रोगियों के एक पायलट यादृच्छिक डबल-ब्लाइंड अध्ययन ने 4 दिनों के लिए 5 मिनट taVNS बनाम शाम की तुलना में 12 दिनों [6] में taVNS उपचार समूह में दर्द, थकान और वैश्विक स्वास्थ्य स्कोर में सुधार की सूचना दी।

मधुशाला के दुष्प्रभाव

अपवाही वेगस तंत्रिका की प्रत्यक्ष शल्य चिकित्सा उत्तेजना ब्रैडीकार्डिया, गैस्ट्रिक गतिशीलता, वासोडिलेशन और विद्यार्थियों के संकुचन के दुष्प्रभावों से जुड़ी हुई है, लेकिन ये जटिल मधुशाला नहीं हैं। taVNS के साथ इलाज किए गए 1,322 वयस्कों के एक व्यवस्थित विश्लेषण में, सबसे आम दुष्प्रभाव त्वचा की जलन, नासॉफिरिन्जाइटिस, सिरदर्द और चक्कर आना थे; रोगसूचक मंदनाड़ी [32] की एक रिपोर्ट थी। भोजन में देरी के साथ शिशुओं पर taVNS के प्रभावों की जांच करने वाला एक अध्ययन taVNS में बिना किसी प्रतिकूल प्रभाव [33] के अच्छी तरह से सहन किया गया था। ट्रैविस का उपयोग अन्य बाल चिकित्सा अध्ययनों में बिना किसी गंभीर प्रतिकूल प्रभाव के भी किया गया है [34-36]।

वीएनएस और किडनी

प्रीक्लिनिकल रिसर्च के एक महत्वपूर्ण निकाय ने VNS और किडनी [37-44] के इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभावों के बीच एक कड़ी का खुलासा किया है। इनौए एट अल। [40] पाया गया कि वीएनएस सूजन को कम करता है और चूहों में गुर्दे की इस्किमिया-रीपरफ्यूजन चोट के खिलाफ सुरक्षात्मक है। अपमान से 24 घंटे पहले वेगस तंत्रिका की उत्तेजना (लेकिन अपमान से तुरंत पहले नहीं) के परिणामस्वरूप क्रिएटिनिन में कमी आई, हिस्टोलॉजी में सुधार हुआ और साइटोकिन्स में कमी आई, जिसका प्रभाव 48 घंटे तक रहा। प्रयोगों से पता चला है कि इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव [40] के लिए प्लीहा भड़काऊ प्रतिवर्त संकेतन का एक आवश्यक घटक था। रेपरफ्यूजन चोट के समान अध्ययन में, गिग्लियोटी एट अल। [38] भड़काऊ प्रतिबिंब को ट्रिगर करने के प्रयास में तिल्ली के स्पंदित अल्ट्रासाउंड का इस्तेमाल किया। इस्किमिया से 24 घंटे पहले अल्ट्रासाउंड आवेदन चूहों में गुर्दे की चोट को कम करता है और परिसंचारी साइटोकिन्स को कम करता है। प्रभाव चूहों में नहीं देखा गया था जो कि स्प्लेनेक्टोमाइज्ड थे, फिर से प्रदर्शित करते हैं कि तिल्ली में भड़काऊ प्रतिवर्त संकेत गुर्दे [38] के न्यूरोमॉड्यूलेशन का एक महत्वपूर्ण घटक है।

तनाका एट अल द्वारा एक सेमिनल पेपर। [45] चुनिंदा तंत्रिका तंतुओं को उत्तेजित करने के लिए ऑप्टोजेनेटिक्स का उपयोग करके इस्केमिया-रीपरफ्यूजन चोट के एक माउस मॉडल में वीएनएस के साथ गुर्दे के न्यूरो-प्रतिरक्षा संरक्षण में शामिल दो तंत्रिका मार्गों को मैप किया। दोनों अपवाही और अभिवाही वेगस नसों के एन्टरोग्रेड उत्तेजना के परिणामस्वरूप गुर्दे की सुरक्षा हुई, और तिल्ली द्वारा सुरक्षा की मध्यस्थता की गई। प्रभाव चूहों में नहीं देखा गया था जो कि स्प्लेनेक्टोमाइज्ड थे, और एक अन्य प्रयोग में, वीएनएस-उपचारित चूहों से स्प्लेनोसाइट्स के दत्तक हस्तांतरण ने भोले चूहों के गुर्दे की रक्षा की। वेगस अपवाही मार्ग ने CAP को सक्रिय करके अपना प्रभाव डाला, जबकि वेगस अभिवाही मार्ग ने रोस्ट्रल वेंट्रोलेटरल मेडुला में C1 न्यूरॉन्स से उत्पन्न प्लीहा तंत्रिका के माध्यम से प्लीहा तंत्रिका के माध्यम से योनि-सहानुभूति मार्ग को सक्रिय करके गुर्दे की रक्षा की।

नेफ्रोटिक सिंड्रोम में सराय

यह देखते हुए कि VNS भड़काऊ प्रतिवर्त को सक्रिय करता है, जो साइटोकिन रिलीज और B और T सेल फ़ंक्शन को प्रभावित करता है, यह प्रशंसनीय है कि VNS इडियोपैथिक नेफ्रोटिक सिंड्रोम का इलाज हो सकता है। पशु और मानव नैदानिक ​​परीक्षणों में प्रतिरक्षा-मध्यस्थ स्थितियों में taVNS का सफल उपयोग बच्चों में नेफ्रोटिक सिंड्रोम के उपचार में taVNS की संभावित भूमिका का सुझाव देता है।

तनाका एट अल द्वारा काम। [45] एक सैद्धांतिक रूपरेखा प्रदान करता है कि नेफ्रोटिक सिन्ड्रोम में taVNS गुर्दे के साथ कैसे परस्पर क्रिया कर सकता है। हम परिकल्पना करते हैं कि taVNS द्वारा वेगस तंत्रिका की auricular शाखा के अभिवाही संवेदी न्यूरॉन्स की उत्तेजना से (1) NTS की उत्तेजना होती है, (2) रोस्ट्रल वेंट्रोलेटरल मेडुला में C1 न्यूरॉन्स की सक्रियता, (3) CAP के माध्यम से सक्रियण प्लीहा तंत्रिका प्लीहा, (4) नॉरपेनेफ्रिन और एसीएच की उत्तेजना, (5) साइटोकिन्स, बी-सेल और टी-सेल फ़ंक्शन का निषेध, और (6) किडनी के पोडोसाइट्स को प्रतिरक्षा संबंधी चोट से सुरक्षा। यह भी संभव है कि अन्य तंत्रों को taVNS द्वारा भर्ती किया जा सकता है (उदाहरण के लिए, विरोधी भड़काऊ हाइपोथैलेमिक पिट्यूटरी अधिवृक्क अक्ष, रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली, नाइट्रिक ऑक्साइड प्रणाली, या चयापचय सिंड्रोम पर प्रभाव और गुर्दे द्वारा मध्यस्थता वाले रक्तचाप) और सीधे पोडोसाइट्स को प्रभावित कर सकते हैं। गुर्दे में, जिसकी और जांच की आवश्यकता है। यह विचार करना भी उचित है कि taVNS T-ChAt, नियामक T-कोशिका सबसेट के प्लीहा से रिलीज को प्रेरित कर सकता है जो ACh रिलीज करने के लिए गुर्दे की यात्रा करके सूजन को रोकता है। मानव नेफ्रोटिक सिंड्रोम में VNS के ये और अन्य काल्पनिक तंत्र आगे के अध्ययन की गारंटी देते हैं।

हाल ही में, हमने नेफ्रोटिक सिन्ड्रोम [46] से पीड़ित सात बच्चों के उपचार में taVNS के एक छोटे पायलट अध्ययन के परिणामों की सूचना दी। संक्षेप में, एक व्यावसायिक रूप से उपलब्ध ट्रांसक्यूटेनियस इलेक्ट्रिकल नर्व स्टिमुलेशन यूनिट ने 26 सप्ताह के लिए 5 मिनट / दिन के लिए बाएं कान के झांझ शंख के माध्यम से वेगस तंत्रिका की विशेष शाखा में विद्युत उत्तेजना पहुंचाई। FRNS वाले तीन बच्चों में (कम से कम 3 महीने के लिए खड़े इम्युनोसुप्रेशन पर नहीं), सभी अध्ययन अवधि के दौरान रिलैप्स-मुक्त रहे। SRNS (कम से कम 3 महीने के लिए स्थिर दवाओं पर) वाले तीन बच्चों में taVNS के साथ उपचार के साथ बेसलाइन की तुलना में प्रोटीनमेह में 25-76 प्रतिशत की कमी आई। एक SRNS प्रतिभागी के लिए, मूत्र प्रोटीन: क्रिएटिनिन 2.1 से {{10}}.5 26 सप्ताह तक कम हो गया। (ध्यान दें: इस प्रतिभागी ने मूत्र प्रोटीन के साथ पूर्ण छूट दर्ज की: अध्ययन के प्रकाशन के 23 महीने बाद 0.2 का क्रिएटिनिन।) जैसा कि अपेक्षित था, जन्मजात नेफ्रोटिक सिंड्रोम के आनुवंशिक रूप वाले एक प्रतिभागी ने प्रतिक्रिया नहीं दी और नेफ्रोटिक बने रहे। taVNS थेरेपी के दौरान हमारी अध्ययन आबादी में बेसलाइन की तुलना में सीरम TNF के स्तर में काफी कमी आई है। कोई प्रतिकूल घटना या दुष्प्रभाव की सूचना नहीं थी। अध्ययन के बाद दैनिक taVNS उपचार (15-21 महीने) के साथ जारी रखने वाले तीन प्रतिभागियों में परिणाम बनाए रखा गया, जबकि थेरेपी बंद करने वालों में रिलैप्स / बढ़ा हुआ प्रोटीनुरिया हुआ।

भविष्य की दिशाएं

ट्रैविस के बच्चों में नेफ्रोटिक सिन्ड्रोम चिकित्सा के प्रायोगिक विकल्प के रूप में कई सैद्धांतिक लाभ हैं क्योंकि यह एक घरेलू, गैर-औषधीय पद्धति है। ट्रैविस नेफ्रोटिक सिन्ड्रोम से पीड़ित बच्चों में इम्यूनोसप्रेसेंट दवाओं के घातक दुष्प्रभावों से मुक्त एक स्टेरॉयड-बख्शने वाली चिकित्सा भी है। इसके अलावा, SRNS से ​​जुड़े खराब दीर्घकालिक परिणामों के साथ, taVNS को सहायक प्रोटीनूरिया-कम करने वाली चिकित्सा के रूप में उपयोग किया जा सकता है, जो इन व्यक्तियों में क्रोनिक किडनी रोग की प्रगति को धीमा कर सकता है।

अंत में, हमारे पायलट अध्ययन के परिणाम बताते हैं कि taVNS थेरेपी FRNS के रोगियों में नेफ्रोटिक सिंड्रोम के पुनरावर्तन की रोकथाम में उपयोगी हो सकती है और गैर-जन्मजात SRNS वाले लोगों में प्रोटीनमेह को कम कर सकती है। ट्रैविस बच्चों में इडियोपैथिक नेफ्रोटिक सिंड्रोम के प्रायोगिक उपचार में संभावित रूप से आशाजनक, उपन्यास, नॉनफार्माकोलॉजिक, नॉनइनवेसिव, स्टेरॉयड-बख्शने वाला दृष्टिकोण है। नेफ्रोटिक सिन्ड्रोम के लिए taVNS की प्रभावशीलता और सुरक्षा की आगे जांच की जानी चाहिए और एक यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण के साथ इसकी पुष्टि की जानी चाहिए।

ब्याज स्टेटमेंट का झगड़ा

डॉ. सेठना काइट मेडिकल की सलाहकार थीं।

धन स्रोत

डॉ. सेठना को फीनस्टीन इंस्टीट्यूट्स एडवांसिंग वीमेन इन साइंस एंड मेडिसिन अर्ली करियर डेवलपमेंट अवार्ड से अनुदान राशि मिली। डॉ चव्हाण ने NIH R01GM132672 से अनुदान राशि प्राप्त की। डॉ. ट्रेसी ने R35GM118182-01 से अनुदान राशि प्राप्त की। डॉ दत्ता-चौधुरी ने जनरल इलेक्ट्रिक और यूनाइटेड थेराप्यूटिक्स से अनुदान राशि प्राप्त की। डॉ. ज़ानोस को जनरल इलेक्ट्रिक और BARDA से अनुदान राशि प्राप्त हुई। डॉ. सेठ ना एनआईएच द्वारा वित्तपोषित CureGN और NEPTUNE के लिए साइट पीआई हैं।

लेखक योगदान

सभी लेखकों ने अध्ययन की संकल्पना की और डिजाइन किया और महत्वपूर्ण बौद्धिक सामग्री के लिए पाण्डुलिपि की आलोचनात्मक समीक्षा की। सभी लेखकों ने प्रस्तुत की गई अंतिम पांडुलिपि को मंजूरी दे दी है और काम के सभी पहलुओं के लिए जवाबदेह होने के लिए सहमत हैं। डॉ. क्रिस्टीन बी. सेठना ने प्रारंभिक पांडुलिपि का मसौदा तैयार किया।

डेटा उपलब्धता विवरण इस अध्ययन के दौरान उत्पन्न या विश्लेषण किए गए सभी डेटा इस लेख में शामिल हैं। आगे की पूछताछ संबंधित लेखक को निर्देशित की जा सकती है।

संदर्भ

1 मैकएनेरी पीटी, स्ट्राइफ़ सीएफ। बचपन में नेफ्रोटिक सिंड्रोम। न्यूनतम परिवर्तन रोग, मेसेंजियल प्रसार, या फोकल ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस वाले रोगियों में प्रबंधन और उपचार। बाल चिकित्सा क्लिन नॉर्थ एम। 1982;29(4):875–94।

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