वर्बास्कोसाइड - इसकी घटना की समीक्षा, (जैव) संश्लेषण और औषधीय महत्व

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कलिना अलीपीवा, एट अल

सार

Phenylethanoid ग्लाइकोसाइड प्राकृतिक रूप से पानी में घुलनशील यौगिक होते हैं जिनमें उल्लेखनीय जैविक गुण होते हैं जो व्यापक रूप से पादप साम्राज्य में वितरित होते हैं।वर्बास्कोसाइडएक फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड है जिसे पहले मुलीन से अलग किया गया था लेकिन कई अन्य पौधों की प्रजातियों में भी पाया जाता है। इसका उत्पादन इन विट्रो प्लांट कल्चर सिस्टम द्वारा भी किया गया है, जिसमें आनुवंशिक रूप से रूपांतरित जड़ें (तथाकथित 'बालों वाली जड़ें') शामिल हैं।वर्बास्कोसाइडप्रकृति में हाइड्रोफिलिक है और इसमें एंटीऑक्सिडेंट सहित मानव स्वास्थ्य के लिए औषधीय रूप से लाभकारी गतिविधियां हैं,एंटी-भड़काऊऔर कई घाव-उपचार और न्यूरोप्रोटेक्टिव गुणों के अलावा एंटीनोप्लास्टिक गुण। वितरण, (जैव) संश्लेषण, और जैव उत्पादन के संबंध में हालिया प्रगतिवर्बास्कोसाइडइस समीक्षा में संक्षेप हैं। हम इसके प्रमुख औषधीय गुणों पर भी चर्चा करते हैं और इसके संभावित अनुप्रयोग के लिए भविष्य के दृष्टिकोण की रूपरेखा तैयार करते हैं।

कीवर्ड: Acteoside, विरोधी भड़काऊ, (जैव) संश्लेषण, कैंसर की रोकथाम, कोशिका निलंबन, संस्कृति

वर्बास्कोसाइडCistanche . से

बगीचे से खजाना: वर्बस्कोसाइड की खोज, और इसकी घटना और वितरण

Phenylethanoid ग्लाइकोसाइड प्राकृतिक रूप से पानी में घुलनशील यौगिक होते हैं जो पौधों के साम्राज्य में व्यापक रूप से वितरित होते हैं, जिनमें से अधिकांश औषधीय पौधों से पृथक होते हैं। संरचनात्मक रूप से, उन्हें सिनामिक एसिड (C6-C3) और हाइड्रॉक्सीफेनिलेथाइल (C6-C2) मौएट्स की विशेषता होती है जो एक ग्लाइकोसिडिक बॉन्ड (डेम्बिट्स्की, 2005; जिमेनेज़) के माध्यम से एक -ग्लुकोपाइरानोज़ (एपियोस, गैलेक्टोज, रमनोज़, ज़ाइलोज़, आदि) से जुड़े होते हैं। और रिगुएरा, 1994)। हाल के वर्षों में, विभिन्न मानव रोगों और विकारों की रोकथाम और उपचार में उनकी स्पष्ट भूमिका का वर्णन करने वाले साहित्य की मात्रा में उल्लेखनीय वृद्धि के कारण, सुगंधित यौगिकों और विशेष रूप से फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स के बारे में रुचि बढ़ रही है।

के पदनाम के संबंध में साहित्य में परस्पर विरोधी रिपोर्टें हैंवर्बास्कोसाइड. 1963 में, इटली के वैज्ञानिकों ने मुलीन से एक फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड के अलगाव की सूचना दी (वर्बास्कम सिनुअटम एल।; स्क्रोफुलारियासी), जिसे उन्होंने कहावर्बास्कोसाइड(चित्र 1; स्कार्पती और मोनाचे, 1963)। हालांकि, इसकी संरचनात्मक व्याख्या का वर्णन करने वाला कोई डेटा नहीं दिया गया था। कई वर्षों बाद, उसी यौगिक को सामान्य बकाइन (सिरिंगा वल्गरिस, ओलेसीए) के अनुयायियों से अलग कर दिया गया था, और संरचना को 2-(3, 4-डायहाइड्रॉक्सी फिनाइल)एथिल{{5} निर्धारित किया गया था। }Ο- -L-rhamnopyranosyl-(1→3)-(4-Ο-Ε-caffeoyl)- -D-glucopyranoside, जिसे लेखकों ने नाम दिया हैएक्टोसाइड(बिरकोफर एट अल।, 1968)। पर पहली रिपोर्ट के बीस साल बादवर्बास्कोसाइड, सकुराई और काटो (1983) ने ग्लोरी ट्री (क्लेरोडेंड्रोन ट्राइकोटोमम थुनब, लैमियासी) से एक नए फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड के अलगाव की सूचना दी, जिसे लेखकों द्वारा कुसागिनिन नाम दिया गया था। आइसोलेट करते समयवर्बास्कोसाइडग्रेटर ब्रूमरेप (ओरोबैंच रैपुमजेनिस्टे, ओरोबैंचेसी), एंडरी एट अल से। (1982) ने पाया कि यह पहले की रिपोर्ट के समान हैएक्टोसाइडऔर अनुशंसा की कि इस बाद के नाम का अब उपयोग नहीं किया जाएगा। वर्तमान में, की खोज के 50 वर्ष बादवर्बास्कोसाइडकुछ हद तक इसके नाम को लेकर अभी भी असमंजस की स्थिति बनी हुई है। स्कोपस डेटाबेस की खोज (जनवरी 2014 तक पहुँचा) ने 'के तहत 543 उपलब्ध हिट निकाले।वर्बास्कोसाइड' और 844 हिट के तहत "एक्टोसाइड", युग्मित शब्दों का उपयोग करते हुए खोज करते समय 'वर्बास्कोसाइडतथाएक्टोसाइड' केवल 326 लेख लौटाए। आगे किसी भी भ्रम को रोकने के लिए, हम अत्यधिक अनुशंसा करते हैं कि या तोवर्बास्कोसाइडयाएक्टोसाइडमुख्य रूप से इस्तेमाल किया जा सकता है; हालांकि, लेख के सार या कीवर्ड सूची में दूसरा नाम भी दिया जाना चाहिए।

वर्बास्कोसाइडडिसैकराइड कैफॉयल एस्टर के सबसे व्यापक में से एक है। तारीख तक,वर्बास्कोसाइडमुख्य रूप से वर्बस्कम प्रजाति (अलिपिएवा एट अल।, 2014) में पाया गया है, लेकिन 200 से अधिक पौधों की प्रजातियों में भी पाया गया है (दीपक एट अल।, 1999; श्लौअर एट अल।, 2004; टास्कोवा एट अल।, 2005) संबंधित 23 पौधों के परिवारों (चित्र। 2) के अलावा हाल ही में रिपोर्ट किए गए अन्य लोगों के अलावा, जैसे कि बुडलेजा ब्रासिलिएन्सिस (फिल्हो एट अल।, 2012), स्ट्रिगा एशियाटिका (हुआंग एट अल।, 2013), ओलिया यूरोपिया (क्विरेंटेस-पाइन एट अल) ।, 2013बी), पाउलाउनिया टोमेंटोसा वर। टोमेंटोसा (सी एट अल।, 2013), लिप्पिया जावनिका, लैंटाना कैमारा (ओयूरो एट अल।, 2013), और लिपिया सिट्रियोडोरा (बिलिया एट अल।, 2008; फनेस एट अल।, 2009; क्विरेंटेस-पाइन एट अल।, 2009)। )

वर्बास्कोसाइडदोनों भूमिगत (जैसे, प्राथमिक और माध्यमिक जड़ें) और ऊपर-जमीन (जैसे, तने, पत्ते और अनुयायी) पौधों के भागों में पाया गया है, लेकिन व्यापक रूप से भिन्न स्तरों पर। उदाहरण के लिए, साइडराइटिस ट्रोजन की जड़ें जमा हो जाती हैंवर्बास्कोसाइड{0}}.002 प्रतिशत (किर्मिज़िबेकमेज़ एट अल।, 2012) पर, जबकि वर्बस्कम ज़ैंथोफ़ोनिसम के हवाई भागों में इसकी सांद्रता बहुत अधिक है (0.25 प्रतिशत; जॉर्जीव एट अल।, 2011ए)। हाल ही में एक परमाणु चुंबकीय अनुनाद (NMR) आधारित चयापचय अध्ययन में, यह पाया गया किवर्बास्कोसाइडसामग्री एक ही जीनस के पौधों की प्रजातियों के भीतर भिन्न होती है; V. phoeniceum में 0.2 प्रतिशत से Verbascum nigrum में 3 प्रतिशत तक (Georgiev et al., 2011b)। दूसरी ओर,वर्बास्कोसाइडजड़ों में सामग्री ({{0}}.9 प्रतिशत) और पुष्पक्रम (0.8 प्रतिशत) तुलनीय थी (गोमेज़ एगुइरे एट अल।, 2012)। का एक और संभावित मूल्यवान स्रोतवर्बास्कोसाइडऔद्योगिक उप-उत्पाद शामिल हैं। उदाहरण के लिए, जैतून के फल के प्रसंस्करण से उप-उत्पाद के रूप में प्राप्त जैतून चक्की अपशिष्ट में प्रचुर मात्रा में पाया गया थावर्बास्कोसाइडकई अन्य फेनोलिक यौगिकों के अलावा (जैसे, ओलेयूरोपिन, हाइड्रोक्सीटायरोसोल, कैफिक एसिड और कुछ फ्लेवोनोइड्स; ओबिड एट अल।, 2007)। वर्बास्कोसाइड को जैतून मिल अपशिष्ट जल में प्रचुर मात्रा में होने की सूचना मिली थी (डी मार्को एट अल।, 2007)। यद्यपि अधिक विस्तृत शोध की आवश्यकता है, जैतून मिल अपशिष्ट जल को संभावित स्रोत माना जा सकता हैवर्बास्कोसाइड(और सहवर्ती बायोएक्टिव अणु) जो आहार की खुराक और भोजन (कार्डिनाली एट अल।, 2012) से जुड़े अनुप्रयोगों के लिए उपयुक्त हैं।

वर्बस्कोसाइड के जैविक प्रभाव इसकी संभावित नैदानिक ​​​​उपयोगिता को अंतर्निहित करते हैं

परंपरागत रूप से, उच्च सांद्रता वाले पौधेवर्बास्कोसाइडसूजन और माइक्रोबियल संक्रमण (जॉर्जिएव एट अल।, 2012) के इलाज के लिए लोक चिकित्सा में इस्तेमाल किया गया है। इसलिए, कई वर्षों के दौरान इसकी एंटी-माइक्रोबियल और एंटी-फंगल गतिविधियों की जांच की गई है। सामान्य तौर पर, इन अध्ययनों को विशुद्ध रूप से अवलोकन के रूप में माना जा सकता है क्योंकि उनमें किसी भी यंत्रवत दृष्टिकोण का अभाव है (अरुडा एट अल।, 2011; अविला एट अल।, 1999; पेंडोटा एट अल।, 2013)। लिपिया प्रजातियों से पृथक किए गए सात यौगिकों के हाल के अध्ययनों ने बहुत उच्च एंटी-क्रिप्टोकोकस नियोफॉर्मन्स गतिविधियों की पुष्टि की हैवर्बास्कोसाइड, जिसे लेखकों ने नए चयनात्मक एंटी-फंगल के लिए आशाजनक बतायावर्बास्कोसाइड-युक्त दवाएं (फनारी एट अल।, 2012)। जीवाणुरोधी का संयोजन,एंटी-भड़काऊऔर शुद्ध के एंटी-एंड्रोजन प्रभाववर्बास्कोसाइडऔर पौधों के अर्क उनकी उच्च सांद्रता (कैमेलिया साइनेंसिस और कमिफोरा मुकुल) के साथ मुँहासे वल्गरिस के लिए औषधीय उपचार के विकास में वादा दिखाता है (अज़ीमी एट अल।, 2012)।

एंटी-का भड़काऊ प्रभावसिस्टैंचे

त्वचा, एंडोथेलियम, आंत और फेफड़ों पर वर्बास्कोसाइड के विरोधी भड़काऊ प्रभाव के तंत्र

प्रारंभिक रिपोर्ट का वर्णनएंटी-भड़काऊइसका प्रभाववर्बास्कोसाइडमस्तूल कोशिकाओं (ली एट अल।, 2006 ए) से हिस्टामाइन और एराकिडोनिक एसिड रिलीज के निषेध पर ध्यान केंद्रित किया है। वर्बास्कोसाइड की निरोधात्मक गतिविधि Ca2 प्लस की उपस्थिति पर निर्भर करती है और इसके साथ सहसंबंधित होती हैवर्बास्कोसाइडफॉस्फोलिपेज़ ए 2 (गीत एट अल।, 2012) का -संबद्ध निषेध। हाल ही में यंत्रवत अध्ययन किए गए हैं, जिससे पता चलता है कि वर्बास्कोसाइड बेसोफिलिक कोशिकाओं (मोटोजिमा एट अल।, 2013) में सीए 2 प्लस-निर्भर एमएपीके सिग्नलिंग को डाउन-रेगुलेट करता है। ऐसा लगता है कि टाइप I एलर्जी के निषेध में शामिल हो गया है। ग्लाइकोसिलेटेड फेनिलएथेनोइड्स, जो एनिसोमेल्स इंडिका के घटक हैं, गहरा प्रदर्शन करते हैंएंटी-भड़काऊLPS और IFN- द्वारा प्रेरित मैक्रोफेज के प्रति गतिविधियाँ। विशेष रूप से, 40 μMवर्बास्कोसाइडNO, TNF- और IL -12 उत्पादन (राव एट अल।, 2009) को दृढ़ता से बाधित करने के लिए दिखाया गया है।एंटी-भड़काऊऔर किगेलिया अफ्रीकाना से वर्बास्कोसाइड की विरोधी अड़चन गतिविधियों को इंड्यूसिबल नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़ (आईएनओएस) को बाधित करने की क्षमता और बैक्टीरियल लिपोपॉलेसेकेराइड्स (पिकर्नो एट अल।, 2005) द्वारा प्रेरित मैक्रोफेज से कोई रिलीज नहीं होने के लिए जिम्मेदार ठहराया गया है। वेंडीटा कैसीनो के पत्तों के पानी में घुलनशील अर्क द्वारा इन विट्रो और विवो में आईएनओएस के निषेध को जिम्मेदार ठहराया गया थावर्बास्कोसाइडसाथ ही (मारज़ोको एट अल।, 2007)। iNOS/NO निषेध के समानांतर, वर्बस्कोसाइड प्रेरित हीम ऑक्सीजनेज़ 1, जबकि इसने इन विट्रो और विवो प्रयोगों में उच्च गतिशीलता समूह बॉक्स 1 रिलीज़ को दबा दिया, और इन प्रभावों को Nrf2 साइलेंसिंग (Seo et al।, 2013) द्वारा समाप्त कर दिया गया। यह एंटी-आईएनओएस तंत्र वर्बास्कोसाइड (ली एट अल।, 2005) द्वारा दो ट्रांसक्रिप्शन कारकों (एनएफκबी और एपी -1) के डाउन-रेगुलेशन से निकटता से जुड़ा था। एक्टिवेटर प्रोटीन 1 (एपी -1) हड्डी, त्वचा और प्रतिरक्षा कोशिकाओं में साइटोकिन अभिव्यक्ति का एक ट्रांसक्रिप्शनल रेगुलेटर है और पुरानी सूजन संबंधी बीमारियों में भड़काऊ प्रक्रियाओं का एक महत्वपूर्ण न्यूनाधिक है, जैसे कि रुमेटीइड और सोरियाटिक गठिया, सोरायसिस और क्रोहन रोग ( ज़ेनज़ एट अल।, 2008)। सेल प्रसार, नियोप्लास्टिक परिवर्तन और एपोप्टोसिस के नियंत्रण में एपी -1 प्रोटीन की आवश्यक भूमिकाओं की भी पहचान की गई है (शॉलियन और कारिन, 2001)। इन मानव विकृतियों के रोगजनन की आणविक समझ में जबरदस्त हालिया प्रगति के साथ, एपी -1 चिकित्सीय अनुप्रयोगों के लिए नए लक्ष्यों में से एक बन गया है। विशेष रूप से, वर्बास्कोसाइड और इसके ग्लाइकोसिलेटेड व्युत्पन्न ट्यूपोलिओसाइड, प्रिनफ्लेमेटरी ट्रांसक्रिप्शनल कारकों, एपी -1 और एनएफκबी (पास्टोर एट अल।, 2009, 2012ए) दोनों की अभिव्यक्ति और डीएनए बाइंडिंग के प्रभावी रूप से संयुक्त निषेध के एकमात्र स्थापित उदाहरण हैं। अन्य पादप पॉलीफेनोल्स (रेस्वेराट्रोल, क्वेरसेटिन, आदि) जिनका एक ही प्रायोगिक सेटिंग्स के तहत अध्ययन किया गया है, उन्हें एनएफκबी के चयनात्मक अवरोधक के रूप में दिखाया गया है। फेनिलएथेनोइड्स द्वारा इन दोनों प्रतिलेखन कारकों के दमन के परिणामस्वरूप अन्य पॉलीफेनोल्स (पास्टोर एट अल।, 2009; पोटापोविच एट अल।, 2011; जॉर्जीव एट अल) की तुलना में प्रो-इंफ्लेमेटरी केमोकाइन आईएल -8 का अधिक प्रभावी निषेध हुआ। , 2012)। केमोकाइन ग्रैन्यूलोसाइट्स को भड़काऊ लोकी की ओर आकर्षित करता है और सेल प्रसार को प्रेरित करता है, जो सूजन वाले ऊतकों (पास्टोर और कोर्किना, 2010) की विशेषता है।

के प्रभावों के यंत्रवत अध्ययन मेंवर्बास्कोसाइडमानव मायलोमोनोसाइटिक ल्यूकेमिया कोशिकाओं पर जो कि एलपीएस और इंटरफेरॉन-गामा, स्पेरन्ज़ा एट अल जैसे प्रिनफ्लेमेटरी उत्तेजनाओं से अवगत कराया गया है। (2010) ने बताया कि इसकीएंटी-भड़काऊगतिविधियाँ आईएनओएस की अभिव्यक्ति और गतिविधि दोनों के निषेध पर निर्भर हैं, इंट्रासेल्युलर सुपरऑक्साइड आयनों के उत्पादन का निषेध और पोस्ट-ट्रांसलेशनल स्तर पर एसओडी, केटेलेस और ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज का दमन।

की नियामक भूमिका के समर्थन में बड़ी मात्रा में डेटा मौजूद हैवर्बास्कोसाइडसंवहनी सूजन में जो ऑक्सीकृत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (ऑक्सएलडीएल, जो एथेरोस्क्लेरोसिस की ओर जाने वाली पुरानी सूजन के मॉडल हैं) से प्रेरित है और बैक्टीरियल लिपोपॉलेसेकेराइड्स (एलपीएस, जो इंट्रावास्कुलर सेप्टिक सूजन का एक मॉडल है; कोस्ट्युक एट अल।, 2011) से प्रेरित है।वर्बास्कोसाइडपेरोक्सीनाइट्राइट और डाउन-रेगुलेटेड जीन द्वारा एलडीएल ऑक्सीकरण को चुनिंदा रूप से रोका जाता है जो ऑक्सएलडीएल (जैसे, VCAM1, ICAM1, IL -8, IFN-, SOD2, iNOS, और NOX1) के जवाब में ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन से जुड़े होते हैं। इसके अतिरिक्त, यह एलपीएस-प्रेरित सूजन के प्रति पूरी तरह से अप्रभावी था। चार फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड, वर्बास्कोसाइड सहित, ऑक्सएलडीएल-प्रेरित साइटोटोक्सिसिटी (मार्टिन-निज़ार्ड एट अल।, 2003) के खिलाफ संरक्षित एंडोथेलियल कोशिकाएं जो ऑक्सीडेटिव तनाव (चियो एट अल।, 2004) से प्राप्त हुई थीं।

इसकी अच्छी तरह से जांच से परेएंटी-भड़काऊएनएफκबी और एमएपीके के माध्यम से गतिविधियां,वर्बास्कोसाइडकई अन्य सिग्नलिंग मार्गों के माध्यम से जीन अभिव्यक्ति को प्रभावित कर सकता है, जिनके भड़काऊ मध्यस्थों की अभिव्यक्ति पर प्रभाव की जांच केवल मामूली रूप से की गई है। विशेष रूप से, क्योंकि यह एक सुगंधित हाइड्रोकार्बन है, वर्बास्कोसाइड एरिल हाइड्रोकार्बन रिसेप्टर (एएचआर) प्रतिलेखन कारक को बांधता है, जो इस प्रकार चरण I और II चयापचय एंजाइमों के लिए कई डिटॉक्सिफिकेशन जीन कोडिंग में योगदान देता है, विशेष रूप से साइटोक्रोम P450 CYP1 सबफ़ैमिली, Nrf2, ग्लूटाथियोन एस-ट्रांसफरेज़ (जीएसटी) और एंटीऑक्सीडेंट एंजाइम। नतीजतन, वर्बास्कोसाइड डाउनस्ट्रीम प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स और ग्रोथ फैक्टर (कोरकिना एट अल।, 2011; पोटापोविच एट अल।, 2011) को रोकता है।

सिस्टैंच के अर्क के विरोधी भड़काऊ प्रभाव

आहार की जैव उपलब्धता और चयापचय और शीर्ष रूप से लागू वर्बस्कोसाइड

सामान्य तौर पर, पौधे पॉलीफेनोल्स के प्रणालीगत प्रभाव मुख्य रूप से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल बाधा के माध्यम से उनकी जैव उपलब्धता पर निर्भर करते हैं। आहार पॉलीफेनोल्स की इन विट्रो और विवो जैविक गतिविधियों का वर्णन करने वाले अत्यधिक असमान डेटा आंत में उनके भाग्य को दर्शाते हैं, जिसमें अपेक्षाकृत खराब जैवउपलब्धताएं और चयापचय और उत्सर्जन की तीव्र दर (मार्टिन और एपेल, 2010) शामिल हैं। जबकि सेल संस्कृतियों में उनकी जैवसक्रियताओं की कई जांचों से पता चला है कि प्लांटा पॉलीफेनोलिक एग्लिकोन और चीनी संयुग्मों के लिए सांद्रता की इष्टतम सीमा μM से निम्न mM रेंज के भीतर होती है, अंतर्ग्रहण के बाद, वे चरण II मेटाबोलाइट्स और उनके प्लाज्मा के रूप में प्रचलन में दिखाई देते हैं। स्तर शायद ही कभी एनएम सांद्रता से अधिक हो (डेल रियो एट अल।, 2013)। माता-पिता पॉलीफेनोल्स और उनके मेटाबोलाइट्स दोनों के पर्याप्त हिस्से कोलन तक पहुंचते हैं, जहां वे स्थानीय माइक्रोबायोटा द्वारा छोटे फेनोलिक एसिड और सुगंधित कैटाबोलाइट्स में पच जाते हैं। वे आसानी से संचार प्रणाली में अवशोषित हो जाते हैं और बाद में लक्षित ऊतकों की यात्रा करते हैं, जहां वे अपने सुरक्षात्मक और/या उपचारात्मक प्रभाव डालते हैं। हाल ही में व्यापक समीक्षा जो डेल रियो एट अल द्वारा आयोजित की गई थी। (2013) ने कई आहार पॉलीफेनोलिक्स की जैवउपलब्धता, चयापचय और फार्माकोकाइनेटिक्स पर डेटा प्रदान किया, जिसमें व्यापक रूप से रिपोर्ट किए गए स्वास्थ्य गुण, जैसे कि क्वेरसेटिन, करक्यूमिन और रेस्वेराट्रोल शामिल हैं। दुर्भाग्य से, हम की जैव उपलब्धता और फार्माकोकाइनेटिक्स पर प्रकाशन खोजने में विफल रहेवर्बास्कोसाइडइंसानों में। इस विषय पर कुछ जानवरों के अध्ययन ने पुष्टि की कि यह जल्दी से अवशोषित हो जाता है (इसकी उच्चतम प्लाज्मा एकाग्रता लगभग 15 मिनट के बाद पहुंच गई थी) और चूहों से समाप्त हो गई (ली एट अल।, 2 0 14)। इसके अलावा, इसकी मौखिक जैव उपलब्धता 0.12 प्रतिशत जितनी कम थी (वू एट अल।, 2006)।वर्बास्कोसाइडमस्तिष्क के सभी डिब्बों में समान रूप से वितरित किया गया था जिनका अध्ययन एनएम सांद्रता के भीतर किया गया था। के प्लाज्मा स्तरों का गहन विश्लेषणात्मक मूल्यांकनवर्बास्कोसाइडऔर इसके मेटाबोलाइट्स चूहों को Lippia citriodora (नींबू क्रिया) के अर्क (Quirantes-Piné et al।, 2013a) के साथ खिलाने के बाद किए गए हैं। मुख्य प्लाज्मा यौगिकों में शामिल हैंवर्बास्कोसाइडऔर हैंवर्बास्कोसाइड(क्रमशः लगभग 80 और 60 एनजी/एमएल), जबकि मामूली मेटाबोलाइट्स हाइड्रोक्सीटायरोसोल, कैफिक एसिड, फेरुलिक एसिड और इसके ग्लुकुरोनाइड और होमोप्रोटोकैटेच्यूइक एसिड थे।

क्योंकि पॉलीफेनोल्स की भौतिक-रासायनिक विशेषताएं, जैसे कि उनके आणविक आकार, पोलीमराइजेशन की डिग्री और घुलनशीलता पाचन तंत्र में उनके अवशोषण और आगे चयापचय और संचार प्रणाली (मार्टिन और एपेल, 2010) में उपस्थिति के लिए प्रमुख निर्धारक हैं, कोई यह मान सकता है किवर्बास्कोसाइडकैटेचिन, फ्लैवनोन और क्वार्सेटिन ग्लाइकोसाइड के समान आसानी से अवशोषित हो जाएंगे। इस प्रकार, मानव अध्ययनवर्बास्कोसाइडजैव उपलब्धता, चयापचय और फार्माकोकाइनेटिक्स इसके प्रणालीगत स्वास्थ्य प्रभावों के अंतर्निहित तंत्र पर प्रकाश डाल सकते हैं।

सामयिक अनुप्रयोग पर त्वचा में पौधे पॉलीफेनोल्स की जैवउपलब्धता और बायोट्रांसफॉर्मेशन अंतर्ग्रहण पर होने वाली प्रक्रियाओं से पूरी तरह से अलग हैं। त्वचा के अत्यधिक प्रभावी भौतिक अवरोध गुण त्वचा को और आंतरिक ऊतकों तक विदेशी अणु वितरण के कार्य को बेहद जटिल बनाते हैं। वास्तव में, कम लिपोफिलिसिटी वाले सभी बहिर्जात पदार्थ, जैसे किवर्बास्कोसाइड, त्वचा में प्रवेश करने की सीमित क्षमता है (कोरकिना एट अल।, 2009)। त्वचा का पारगमन और ट्रांसडर्मल डिलीवरीवर्बास्कोसाइडलिपोसोम या लिपोगेल (सिनिको एट अल।, 2008) में शामिल करके इसे काफी हद तक बढ़ाया जा सकता है। त्वचीय रासायनिक अवरोध में कई चरण I और चरण II चयापचय एंजाइम और गैर-एंजाइमी अणु होते हैं जो कम आणविक-भार वाले विदेशी पदार्थों के चयापचय के साथ प्रतिक्रिया करने और सुविधा प्रदान करने में सक्षम होते हैं। वर्बास्कोसाइड एरिल हाइड्रोकार्बन रिसेप्टर के रूप में कार्य करने में सक्षम था जो डाउनस्ट्रीम साइटोक्रोम P450 CYP सबफ़ैमिली से जुड़ा हुआ है; उदाहरण के लिए, CYP1A1 और CYP1B1 ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज (चरण I) के अलावा - और ग्लूटाथियोन-एस-ट्रांसफरेज़ (चरण II) - मानव केराटिनोसाइट्स में मेटाबोलाइजिंग एंजाइम (पास्टोर एट अल।, 2012a, 2013; पोटापोविच एट अल।, 2011)।

वर्बास्कोसाइडCistanche में का प्रभाव हैएंटी-सूजन और प्रतिरक्षा में सुधार

पशु प्रयोगों और मानव नैदानिक ​​अध्ययनों में वर्बस्कोसाइड और इसके मेटाबोलाइट्स के प्रणालीगत विरोधी भड़काऊ और अप्रत्यक्ष एंटीऑक्सिडेंट प्रभावों का प्रमाण

यद्यपिवर्बास्कोसाइडमॉडल सिस्टम (पास्टोर एट अल।, 2012 ए) में कई अन्य प्लांट पॉलीफेनोल्स की तुलना में मामूली प्रत्यक्ष प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों की मैला ढोने की गतिविधियों के अधिकारी होने के लिए दिखाया गया है, इसके मेटाबोलाइट्स को प्रमुख एंटीऑक्सिडेंट एंजाइमों (कैटालेस, ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज और) की गतिविधियों को बढ़ाने के लिए दिखाया गया था। ग्लूटाथियोन रिडक्टेस) प्रो-ऑक्सीडेंट- और सूजन से संबंधित मायलोपरोक्सीडेज को सर्कुलेटिंग लिम्फोसाइट्स, एरिथ्रोसाइट्स और चूहों के न्यूट्रोफिल में नींबू वर्बेना एक्सट्रैक्ट (क्विरेंटेस-पाइन एट अल।, 2013 ए) के अंतर्ग्रहण के बाद दबाते हुए। लेखकों ने सुझाव दिया किवर्बास्कोसाइडट्रांसक्रिप्शनल स्तर पर रेडॉक्स एंजाइमों को प्रभावित करता है। इसके अतिरिक्त, कई प्रकाशनों ने स्पष्ट प्रमाण प्रदान किए हैं कि वर्बास्कोसाइड एक एनआरएफ 2- आश्रित तंत्र (कोस्त्युक एट अल।, 2011, 2013; पास्टर एट अल।, 2012 ए, बी) के माध्यम से एंटीऑक्सिडेंट एंजाइमों के जीन प्रतिलेखन को प्रेरित कर सकता है।

आंतों की सूजन के प्रायोगिक मॉडल में जो डेक्सट्रान सल्फेट से प्रेरित है, जो मनुष्यों में प्रतिरक्षा-मध्यस्थता सूजन आंत्र रोग जैसा दिखता है, का प्रणालीगत प्रशासनवर्बास्कोसाइडजिसे प्लांटैगो लैंसोलटा एल से अलग किया गया था। बृहदांत्रशोथ के हिस्टोलॉजिकल पैटर्न और नैदानिक ​​लक्षणों में काफी सुधार हुआ, डाउन-रेगुलेटेड प्रो-इंफ्लेमेटरी आईएफएन-स्राव और आंतों के मैक्रोफेज (हॉसमैन एट) में एनएडीपीएच-ऑक्सीडेज-कनेक्टेड ऑक्सीडेटिव फट (अप्रत्यक्ष एंटीऑक्सिडेंट प्रभाव) को रोक दिया। अल।, 2007; लेनोर एट अल।, 2011)। आगे की पढ़ाईवर्बास्कोसाइडSyringa vulgaris L. के पादप कोशिका संवर्धन से प्राप्त NFκB सक्रियण को कम करके इसके सुरक्षात्मक और उपचारात्मक प्रभावों की पुष्टि की है। नतीजतन, एनएफκबी-आश्रित सेलुलर घटनाओं, जैसे कि मेटालोप्रोटीनेज (एमएमपी2 और एमएमपी9) सक्रियण, इंड्यूसिबल नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़ और पॉली (एडीपी राइबोज) अप-विनियमन और आसंजन कारक अभिव्यक्ति को क्षीण कर दिया गया है (मैज़ोन एट अल।, 2009)। ऐसा प्रतीत होता है कि पेरोक्सिसोम प्रोलिफ़रेटर-सक्रिय रिसेप्टर- (PPAR-) महत्वपूर्ण योगदान देता हैएंटी-भड़काऊइसका प्रभाववर्बास्कोसाइडप्रायोगिक बृहदांत्रशोथ में जो डिनिट्रोबेंजीन सल्फोनिक एसिड से प्रेरित होता है, क्योंकि आनुवंशिक रूप से समाप्त पीपीएआर- वाले चूहों में, ऐसे प्रभाव नहीं देखे गए थे (एस्पोसिटो एट अल।, 2010 ए)। कैस्टिलेजा टेनुइफ्लोरा बेंथ (वर्बास्कोसाइड और वर्बास्कोसाइड) से फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स ने तीव्र गैस्ट्रिक अल्सर के विवो मॉडल और माउस ईयर एडिमा मॉडल में महत्वपूर्ण गैस्ट्रिक सुरक्षा प्रदान की।एंटी-भड़काऊप्रभाव डेक्सामेथासोन (सांचेज़ एट अल।, 2013) के साथ तुलनीय थे। सूअर में आंतों की क्षति और प्रोटीन नाइट्रोसिलेशन को रोकने के लिए वर्बस्कोसाइड के साथ आहार हस्तक्षेप दिखाया गया है (डि जियानकैमिलो एट अल।, 2013)। प्लांट सेल संस्कृतियों से इसके मौखिक प्रशासन ने लिगचर-प्रेरित पीरियोडोंटाइटिस को भी दबा दिया, जिसका मूल्यांकन कई भड़काऊ मार्करों, जैसे कि मायलोपरोक्सीडेज, एनएफκबी और आईएनओएस अभिव्यक्ति, नाइट्रेशन और लिपिड पेरोक्सीडेशन एंड प्रोडक्ट्स (पाओला एट अल।, 2011) के निषेध द्वारा किया गया था।

Verbascum mucrotanum Lamm के अनुयायियों से घाव भरने वाले ग्लाइकोसाइड के जैव-निर्देशित अलगाव के परिणामस्वरूप यह निष्कर्ष निकला कि मौखिक रूप से लागू किया गया था।वर्बास्कोसाइडउच्चतम संयोजन (घाव उपचार,एंटी-भड़काऊऔर एंटी-नोसिसेप्टिव) गतिविधि अन्य ग्लाइकोसाइड्स की तुलना में जो पौधे से पृथक थे। इसके अतिरिक्त, वर्बास्कोसाइड ने किसी भी तीव्र विषाक्तता या गैस्ट्रिक क्षति का प्रदर्शन नहीं किया (एकडेमिर एट अल।, 2011)। मजबूत घाव भरने औरएंटी-भड़काऊशीर्ष रूप से लागू होने के प्रभाववर्बास्कोसाइडपहले छांटना और घाव भरने के पशु मॉडल में वर्णित किया गया है (कोरकिना एट अल।, 2007)।

आहार क्रिया और लेमन वर्बेना के अर्क में बड़ी मात्रा में फेनिलप्रोपेनोइड्स युक्त कई मानव हस्तक्षेप अध्ययन हैं, जिनमें से एक प्रमुख हिस्सा हैवर्बास्कोसाइड. इस प्रकार, बिलिया एट अल द्वारा किए गए विश्लेषणात्मक विश्लेषणों के अनुसार। (2008), पौधों की पत्तियों के जलीय घोल में फेनिलप्रोपेनोइड्स की कुल सांद्रता 20-150 मिलीग्राम / ग्राम शुष्क वजन थी, जिसमें से 97 प्रतिशत थावर्बास्कोसाइड, जिसमें इन विट्रो प्रयोगों में उल्लेखनीय एंटीऑक्सीडेंट गुण थे। एक अन्य विश्लेषणात्मक अध्ययन ने की उपस्थिति की पुष्टि कीवर्बास्कोसाइडऔर लेमन वर्बेना के प्रमुख फेनोलिक घटक के रूप में वर्बास्कोसाइड है (क्विरेंटेस-पाइन एट अल।, 2009)। संयुक्त प्रबंधन में ओमेगा -3 फैटी एसिड के साथ संयोजन में नींबू क्रिया के अर्क की प्रभावकारिता का एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन किया गया है (कैटुरला एट अल।, 2011)। अर्क दर्द और जकड़न के लक्षणों को कम करता है और जोड़ों की परेशानी वाले विषयों में शारीरिक कामकाज में काफी सुधार करता है। एक माध्यमिक परिणाम के रूप में, नींबू क्रिया के अर्क ने मजबूत एंटीऑक्सीडेंट गुण दिखाए। जीएसएच-रिडक्टेस गतिविधि के मॉड्यूलेशन द्वारा शारीरिक व्यायाम से जुड़े ऑक्सीडेटिव तनाव से रक्त के घटकों को महत्वपूर्ण रूप से संरक्षित किया जाता है, जिसे पहले एक डबल-ब्लाइंड मानव अध्ययन (कैरेरा क्विंटानार एट अल।, 2012) में देखा गया है। नींबू क्रिया के अर्क के साथ एंटीऑक्सिडेंट पूरकता को न्यूट्रोफिल को ऑक्सीडेटिव क्षति से बचाने के लिए दिखाया गया है जो पुराने व्यायाम से प्रेरित था, व्यायाम के लिए प्रतिरक्षा या एंटीऑक्सिडेंट अनुकूलन को प्रभावित किए बिना मायलोपरोक्सीडेज गतिविधि और मांसपेशियों की क्षति में कमी आई (फनस एट अल।, 2011)। इसके अलावा, एवर्बास्कोसाइडसेक्स हार्मोन (मेस्ट्रे-अल्फारो एट अल।, 2011) के प्लाज्मा स्तर को कम करते हुए महिला तैराकों के रक्त कोशिकाओं को प्रसारित करने में ग्लूटाथियोन-आश्रित एंजाइमों और सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज को बढ़ाने के लिए युक्त अर्क दिखाया गया था। ये आंकड़े जो पहले मानव अध्ययनों से प्राप्त किए गए थे, जो मुख्य रूप से पायलट अध्ययन थे, ने सकारात्मक प्रणालीगत प्रभावों पर कुछ प्रारंभिक साक्ष्य प्रदान किए।वर्बास्कोसाइड. हालांकि, इन प्रभावों के अंतर्निहित तंत्र को स्पष्ट किया जाना बाकी है और आगे नैदानिक ​​अनुसंधान आवश्यक है।

सिस्टैंच से वर्बास्कोसाइड/एक्टोसाइड प्रतिरक्षा में सुधार करता है

यूवी विकिरण से सुरक्षा में वर्बास्कोसाइड

मानव त्वचा के लिए, यूवी विकिरण एक नाटकीय पर्यावरणीय उत्तेजना का प्रतिनिधित्व करता है जो कई रोग संबंधी अभिव्यक्तियों को अंतर्निहित करता है जो अंततः समय से पहले बूढ़ा हो जाता है और कैंसर (कोरकिना और पास्टर, 2009; कोर्किना एट अल।, 2009; कोस्त्युक एट अल।, 2013; पास्टर एट अल।) 2012बी)। प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) के लगातार अतिउत्पादन और अंतर्जात एंटीऑक्सिडेंट की कमी के परिणामस्वरूप, डीएनए और प्रोटीन सहित सेल मैक्रोमोलेक्यूल्स को अपरिवर्तनीय क्षति के साथ ये हानिकारक प्रभाव सख्ती से जुड़े हुए हैं। अब यह आम तौर पर स्वीकार किया जाता है कि यूवी विकिरण त्वचा में पुरानी सूजन को प्रेरित करता है, जो बदले में लगातार स्थानीय मुक्त कट्टरपंथी/एंटीऑक्सिडेंट असंतुलन को बढ़ाता है। यूवी विभिन्न स्तरों पर अत्यंत जटिल त्वचीय डिब्बों के साथ परस्पर क्रिया करता है। सबसे पहले, यह सबसे बाहरी सतही त्वचा सतह लिपिड (एसएसएल) में फोटोकैमिकल प्रतिक्रियाओं को प्रेरित करता है। फिर, यह गैर-व्यवहार्य केराटिनोसाइट्स और स्ट्रेटम कॉर्नियम के इंटरसेलुलर लिपिड के घटकों को फोटोकैमिक रूप से संशोधित करता है, और अंत में, सीधे या फोटोकैमिकल मध्यस्थों के माध्यम से यह एपिडर्मिस और अंतर्निहित त्वचीय डिब्बों की व्यवहार्य परतों तक पहुंचता है। नतीजतन, त्वचा में भड़काऊ प्रतिक्रियाओं के प्रभावी फोटोप्रोटेक्शन और दमन के लिए प्राकृतिक पदार्थों की पहचान वर्तमान में खोजी त्वचाविज्ञान में एक प्रमुख चिंता का विषय है। सैद्धांतिक रूप से, त्वचा के फोटोप्रोटेक्शन के लिए पौधे से व्युत्पन्न माध्यमिक मेटाबोलाइट्स फोटो-स्थिर होना चाहिए और त्वचा के घटकों में फोटोकैमिकल प्रतिक्रियाओं को बढ़ावा नहीं देना चाहिए। वे विभिन्न महत्वपूर्ण बिंदुओं पर त्वचा-यूवी इंटरैक्शन को निम्नानुसार संशोधित कर सकते हैं: (ए) यूवीए प्लस यूवीबी (स्क्रीन एक्शन) को अवशोषित करना; (बी) त्वचा के घटकों में यूवी-प्रेरित मुक्त कट्टरपंथी-संचालित प्रतिक्रियाओं को बाधित करना (स्कैवेंजिंग और प्रत्यक्ष एंटीऑक्सिडेंट श्रृंखला-ब्रेकिंग गतिविधियां); (सी) अंतर्जात एसएसएल एंटीऑक्सीडेंट की रक्षा करना, जैसे -टोकोफेरोल, कोएंजाइम क्यू 10 और स्क्वैलिन (एंटीऑक्सीडेंट बचाव गतिविधियां); (डी) केराटिनोसाइट्स (अप्रत्यक्ष एंटीऑक्सीडेंट गतिविधियों) में अंतर्जात एंटीऑक्सीडेंट सिस्टम को प्रेरित करना; (ई) केराटिनोसाइट्स में भड़काऊ प्रतिक्रिया को क्षीण करना (एंटी-भड़काऊगतिविधियां); और (एफ) अत्यधिक चयापचय और प्रजननशील तनाव प्रतिक्रियाओं (तनाव विरोधी कार्रवाई) को संशोधित करना। कई प्लांट पॉलीफेनोल्स (रेस्वेराट्रोल, पॉलीडैटिन, क्वेरसेटिन, रुटिन और) की उपर्युक्त सभी गतिविधियों की तुलना के लिए अनुमति देने वाले तरीकों का पैनलवर्बास्कोसाइड) कोस्त्युक एट अल द्वारा लागू किया गया है। (2013)। प्राप्त आंकड़ों के आधार पर, लेखकों ने निष्कर्ष निकाला किवर्बास्कोसाइडसामयिक फोटोप्रोटेक्शन के लिए सबसे अच्छा उम्मीदवार था और फलस्वरूप यूवी-प्रेरित गैर-मेलेनोमा त्वचा कैंसर के कीमोप्रिवेंशन के लिए। द्वारा प्रभावी फोटोप्रोटेक्शन की आणविक विशेषताएंवर्बास्कोसाइडचित्र 3 में प्रस्तुत किए गए हैं।

सामान्य तौर पर, सेलुलर यूवी-प्रेरित प्रक्रियाओं को कम से कम दो चरणों में विभाजित किया जा सकता है। पहले वाले में यूवी के संपर्क के दौरान और तुरंत बाद होने वाली फोटोफिजिकल और फोटोकैमिकल घटनाएं होती हैं। ये घटनाएं कई आणविक, जैव रासायनिक और सेलुलर परिवर्तनों को ट्रिगर करती हैं जो दूसरे चरण की विशेषता हैं। उदाहरण के लिए, दूसरे चरण के दौरान, केराटिनोसाइट्स में कई सिग्नल ट्रांसडक्शन पथ उत्तेजित होते हैं जो यूवी-संवेदनशील झिल्ली (ईजीएफआर) और परमाणु (एएचआर) रिसेप्टर्स (पास्टोर एट अल।, 2012 ए, बी; पोटापोविच एट अल।) के सक्रियण की ओर ले जाते हैं। 2011)। इस प्रकार इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग के बाद की शुरुआत में अंतर्निहित जीन के मॉड्यूलेशन और भड़काऊ साइटोकिन्स, केमोकाइन और आसंजन अणुओं के डे नोवो संश्लेषण में परिणाम होता है, इस प्रकार यूवी प्रतिक्रियाओं की एक प्रो-भड़काऊ पैटर्न विशेषता का निर्माण होता है। एक अन्य विशेषता विशेषता कुछ चयापचय प्रक्रियाओं की उत्तेजना है जो अहिर (पास्टोर एट अल।, 2012 ए, बी) द्वारा मध्यस्थता की जाती है और इंड्यूसिबल एनओएस (कोरकिना और पास्टर, 2009) द्वारा अत्यधिक इंट्रासेल्युलर NO उत्पादन। हाल के आंकड़ों ने दृढ़ता से सुझाव दिया है किवर्बास्कोसाइडमानव केराटिनोसाइट्स (पोटापोविच एट अल।, 2013) में सौर यूवी विकिरण के लिए भड़काऊ और चयापचय प्रतिक्रियाओं के दूसरे दूरस्थ चरण के निषेध में विशेष रूप से प्रभावी है। हाइड्रोफिलिक के विलंबित सुरक्षात्मक प्रभाववर्बास्कोसाइडत्वचा कोशिका झिल्ली के लिपिड बाईलेयर के माध्यम से इसकी कम पारगम्यता के संदर्भ में समझाया गया है।

दरअसल, की बातचीत का एक भौतिक-रासायनिक अध्ययनवर्बास्कोसाइडफॉस्फोलिपिड मॉडल मेम्ब्रेन (Funes et al।, 2009) के साथ फॉस्फोलिपिड / वाटर इंटरफेस पर फॉस्फेटिडिलग्लिसरॉल झिल्ली की ऊपरी परत में फेनिलप्रोपेनाइड अणुओं के स्थानीयकरण का पता चला है। त्वचा में यूवी के लिए दूरस्थ दूसरे चरण की प्रतिक्रिया का एक और उदाहरण मेलेनोजेनेसिस में वृद्धि हुई है।वर्बास्कोसाइडमेलेनिन उत्पादन को प्रभावी ढंग से बाधित करने के लिए दिखाया गया था, जो कि टायरोसिनेस के डाउन-रेगुलेशन द्वारा इन विट्रो में मेलेनोमा कोशिकाओं में यूवी और -मेलानोसाइट-उत्तेजक हार्मोन से प्रेरित है, जो एक प्रमुख एंजाइम है जो मेलेनिन संश्लेषण में शामिल है (मुनोज एट अल।, 2013) ; बेटा एट अल।, 2011)। इसके अतिरिक्त, टायरोसिनेस से जुड़े प्रोटीन भी ईआरके फॉस्फोराइलेशन (सोन एट अल।, 2011) को सक्रिय करते हुए इसके उत्पादन को रोकते हैं और -मेलानोसाइट-उत्तेजक हार्मोन मार्ग (सॉन्ग एंड सिम, 2009) के माध्यम से एडिनाइलेट साइक्लेज को निष्क्रिय करते हैं।

पौधे से व्युत्पन्न पॉलीफेनोल्स, जैसे किवर्बास्कोसाइड, आमतौर पर 300-400 एनएम की तरंग दैर्ध्य सीमा के भीतर यूवी प्रकाश को अवशोषित करते हैं, और इसलिए, वे व्यापक रूप से प्रभावी यूवीए-यूवीबी स्क्रीनिंग अणुओं के रूप में कार्यरत हैं। यूवी अवशोषण को अन्य संभावित फोटोप्रोटेक्टिव गुणों से अलग करने के लिएवर्बास्कोसाइड, मानव केराटिनोसाइट्स के यूवीसी विकिरण के मॉडल का उपयोग किया गया था (कोस्त्युक एट अल।, 2008; पास्टर एट अल।, 2009)। फिर से,वर्बास्कोसाइडयूवीसी-प्रेरित नेक्रोसिस से प्रभावी रूप से संरक्षित कोशिकाएं, जो स्पष्ट रूप से इंगित करती हैं कि फोटो-संरक्षण प्रक्रिया में मुक्त कट्टरपंथी मैला ढोने का काम किया गया था।

दुर्भाग्य से,वर्बास्कोसाइडऔर इसी तरह के फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड आमतौर पर पानी में घुलनशील अणु होते हैं; इसलिए अत्यधिक हाइड्रोफोबिक एपिडर्मल परतों के माध्यम से उनकी पैठ सीमित है। हौसले से निकाली गई पोर्सिन त्वचा के एक पूर्व विवो मॉडल में,वर्बास्कोसाइडगहरी त्वचा परतों में सांद्रता आवेदन के बाद 24 घंटे में लगभग 2 एनएम तक पहुंच गई (ओइटास एंड हर्ड, 2009)। सबसे अधिक संभावना है, पोर्सिन त्वचा की व्यवहार्य कोशिका परतों में इसकी धीमी पैठ के कारण, COX -2 पर इसके निरोधात्मक प्रभाव हार्पागोसाइड और 8- Coumaroylharpagide (अब्देलौहाब और हर्ड, 2008) की तुलना में कम स्पष्ट थे। की स्थिरता बढ़ाने के लिएवर्बास्कोसाइडसामयिक तैयारी और त्वचीय बाधाओं के माध्यम से इसकी जैवउपलब्धता में, इसे बुडलिया डेविडी मेरिस्टेम सेल संस्कृतियों से प्राप्त किया गया था और एसाइल-वर्बास्कोसाइड, जिसमें कम हाइड्रोफिलिक प्रोफ़ाइल (वर्टुआनी एट अल।, 2011) है। इसका व्युत्पन्न रूप और भी अधिक एंटीऑक्सीडेंट क्षमता प्रदर्शित करता है और पैतृक अणु की तुलना में तेल / पानी के मिश्रण में अधिक स्थिर हो जाता है।

सिस्टैन्च से वर्बास्कोसाइड/एक्टोसाइड स्मृति में सुधार करता है

न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों और दर्द के इलाज के लिए इसके उपयोग के आधार के रूप में वर्बस्कोसाइड के साइटोप्रोटेक्टिव प्रभाव

हाल के यंत्रवत अध्ययन के साइटोप्रोटेक्टिव गुणों की जांच कर रहे हैंवर्बास्कोसाइडऔर कई अन्य फेनिलएथेनोइड्स ने दिखाया है कि ये पदार्थ न केवल उनके प्रत्यक्ष एंटीऑक्सिडेंट और मुक्त कट्टरपंथी मैला ढोने की गतिविधियों के कारण मानव कोशिकाओं की रक्षा करते हैं, बल्कि बड़े पैमाने पर अंतर्जात डिटॉक्सिफाइंग सिस्टम (स्गारबोसा एट अल।, 2012) के अप-विनियमन के कारण होते हैं।वर्बास्कोसाइड, कैंपनेओसाइड, फोर्सिथोसाइड बी, और इचिनाकोसाइड सक्रिय एनआरएफ 2, जो सुरक्षात्मक और एंटीऑक्सीडेंट एंजाइमों को नियंत्रित करने वाला परमाणु कारक है, जबकि उन्होंने बीएसीएच 1 को बाधित किया, जो एंटीऑक्सीडेंट प्रतिक्रिया तत्व का दमनकर्ता है, चरण II साइटोप्रोटेक्टिव एंजाइमों को प्रेरित करने के अलावा, सबसे प्रमुख जो हीम ऑक्सीजनेज़ 1 (HO-1) था। ग्लूकोज-ग्लूकोज ऑक्सीडेज सिस्टम में उत्पन्न होने वाले हाइड्रोजन पेरोक्साइड की निरंतर उपस्थिति माइटोकॉन्ड्रियल-मध्यस्थता और कैस्पेज़-स्वतंत्र विकास अवरोध और मानव जिंजिवल फाइब्रोब्लास्ट की ओर साइटोटोक्सिसिटी का कारण बनती है। दो एजेंट, उत्प्रेरित औरवर्बास्कोसाइड, साइटोप्रोटेक्टिव क्षमताओं को प्रदर्शित करने के लिए दिखाया गया है, आणविक मार्गों को दबाते हुए, परिगलित कोशिका मृत्यु (यू एट अल।, 2012) के लिए अग्रणी।

के न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाववर्बास्कोसाइडमिश्रित प्रयोगात्मक मॉडल में अध्ययन किया गया है। चूंकि न्यूरोडीजेनेरेशन एक जटिल रोग प्रक्रिया है, कई तंत्र इसकी प्रगति के अंतर्गत आते हैं। एक प्रारंभिक अध्ययन (शेंग एट अल।, 2002) में, के सुरक्षात्मक प्रभाववर्बास्कोसाइडफीयोक्रोमोसाइटोमा (पीसी12) न्यूरोनल कोशिकाओं का उपयोग करके 1-मिथाइल-4-फेनिलपाइरिडिनियम आयन (एमपीपी प्लस)-प्रेरित एपोप्टोसिस और ऑक्सीडेटिव तनाव पर जांच की गई। न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव एक 3- (4, 5- डाइमिथाइलथियाज़ोल -2- yl) -2, 5- डिपेनिलटेट्राजोलियम ब्रोमाइड (एमटीटी) परख के माध्यम से निर्धारित किए गए थे और एपोप्टोसिस के लिए साइटोमेट्री का पालन करते थे। कैस्पेज़ -3 गतिविधि स्तर और बाह्य हाइड्रोजन पेरोक्साइड स्तरों की माप के अलावा। निष्कर्षों से पता चला कि वर्बास्कोसाइड ने पीसी 12 कोशिकाओं में एपोप्टोटिक मृत्यु को काफी कम कर दिया, जबकि इससे बाह्य हाइड्रोजन पेरोक्साइड के स्तर में वृद्धि हुई। नतीजतन, यह ऑक्सीडेटिव तनाव-प्रेरित न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के लिए फायदेमंद साबित हुआ। एक ही समूह द्वारा इसी तरह के एक अध्ययन में (डेंग एट अल।, 2008),वर्बास्कोसाइडएमटीटी परख, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों का निर्धारण (आरओएस), कस्पासे की माप -3 गतिविधि स्तरों और एपोप्टोसिस के साथी साइटोमेट्रिक मूल्यांकन के अलावा बीसीएल -2 और माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली क्षमता के अभिव्यक्ति स्तर। 0.1, 1.0, और 10 मिलीग्राम/एल सांद्रता पर वर्बस्कोसाइड के साथ घायल न्यूरोनल कोशिकाओं के उपचार ने सभी assays में महत्वपूर्ण सुधार किए। वर्बास्कोसाइड एपोप्टोसिस की सीमा को 38.9 प्रतिशत से 29.5 प्रतिशत तक कम करने और कैस्पेज़ को निष्क्रिय करने में सक्षम था -3, जबकि इससे बीसीएल -2 जीन के उच्च अभिव्यक्ति स्तर, आरओएस और एमपीपी की घटती अभिवृद्धि हुई। प्लस - SH-SY5Y कोशिकाओं में माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली क्षमता की प्रेरित विफलता। नतीजतन, इस यौगिक को लेखकों द्वारा पार्किंसंस रोग (पीडी) के उपचार के लिए उपयोगी होने का सुझाव दिया गया था। पु एट अल। (2003) ने यह भी दिखाया कि वर्बास्कोसाइड एपोप्टोसिस से संबंधित मार्गों को रोककर अनुमस्तिष्क ग्रेन्युल न्यूरॉन्स में एमपीपी-प्रेरित न्यूरोटॉक्सिसिटी को बाधित करने में सक्षम था, जैसे कि कैस्पेज़ को निष्क्रिय करना -3 और प्रोटीयोलाइटिक पॉली (एडीपी-राइबोस) पोलीमरेज़ (PARP) टुकड़ा अभिव्यक्ति . वांग एट अल। (2009) ए (25-35) पर वर्बास्कोसाइड की सुरक्षात्मक गतिविधियों का प्रदर्शन किया - झिल्ली क्षमता को कम करके एसएच-एसवाई 5 वाई सेल की चोट, बीसीएल के माध्यम से एपोप्टोटिक सिग्नलिंग का मॉड्यूलेशन -2, साइटोक्रोम सी रिलीज और कस्पासे की दरार { {31}}. इसके अलावा, यह एक जीवाणु एंडोटॉक्सिन/साइटोकाइन एलपीएस/आईएफएन - - प्रेरित केंद्रीय तंत्रिका तंत्र सूजन मॉडल में परीक्षण किया गया था, और इसके न्यूरोनल नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़ अभिव्यक्ति को बाधित करते हुए, इन प्रतिलेखन कारकों के मॉड्यूलेशन के माध्यम से इसके न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभावों का प्रदर्शन किया गया था। ग्लियोमा कोशिकाओं (एस्पोसिटो एट अल।, 2010 बी) में सीओएक्स -2 की सक्रियता को रोकना, जो एक प्रो-भड़काऊ एंजाइम है।

वास्तव में, कई अध्ययनों ने इसकी प्रभावशीलता का खुलासा किया हैवर्बास्कोसाइडप्रयोगात्मक मॉडल में जो अल्जाइमर रोग (एडी) से संबंधित हैं। इसका मूल्यांकन इसके संभावित एंटी-एमिलॉयडोजेनिक गुणों के लिए किया गया था जो एडी के लिए प्रासंगिक हैं, जैसे 42-मेर ​​एमिलॉयड-प्रोटीन (ए 42) के एकत्रीकरण पर इसका प्रभाव, और पाया कि यह खुराक में ए 42 एकत्रीकरण को रोकता है। -निर्भर तरीके से, यह सुझाव देते हुए कि इस अवरोध के लिए यौगिक की कैटेचोल की मात्रा जिम्मेदार हो सकती है (कुरिसु एट अल।, 2013)।

छोटे अणुओं द्वारा एकत्रीकरण का निषेध एडी की रोकथाम और उपचार के लिए एक आशाजनक रणनीति का प्रतिनिधित्व करता प्रतीत होता है।वर्बास्कोसाइडऔर इसके ग्लाइकोसिलेटेड डेरिवेटिव b10 μM की सांद्रता में अमाइलॉइड प्रोटीन के एकत्रीकरण के अत्यंत प्रबल अवरोधक थे। अमाइलॉइड समुच्चय न्यूरॉन्स को अपरिवर्तनीय ऑक्सीडेटिव क्षति का एक झरना भड़काते हैं, औरवर्बास्कोसाइडअमाइलॉइड-प्रेरित चोट से प्रभावी रूप से न्यूरोनल कोशिकाओं की रक्षा की। संरचना-गतिविधि संबंध ने सुझाव दिया कि फेनिलएथेनोइड्स के कैटेचोल मोअर्स उनके एंटी-एमिलॉइड प्रभावों के लिए आवश्यक हैं। PC12 न्यूरोनल कोशिकाएं जो ए-प्रेरित साइटोटोक्सिसिटी के अधीन थीं, उनका इलाज किया गया थावर्बास्कोसाइडHO-1 का उपयोग करते हुए इन विट्रो स्थितियों के तहत, जो एक महत्वपूर्ण एंजाइम है जो न्यूरोनल सुरक्षा में शामिल है, HO-1 की सक्रियता और प्रतिलेखन कारक Nrf2 (वांग एट अल) के परमाणु अनुवाद के माध्यम से न्यूरोप्रोटेक्टिव गतिविधियों को दिखाया। ।, 2012)।

एक अन्य कार्य में, के निरोधात्मक प्रभाववर्बास्कोसाइडप्रोलिल ओलिगोपेप्टिडेज़ (पीओपी) के खिलाफ मूल्यांकन किया गया था, जो एक साइटोसोलिक सेरीन-प्रकार एंडोप्रोटीज है जो एडी के रोगजनन में शामिल है। यह 1.3 μ 0.2 μM के IC5 0 मान के साथ एकाग्रता-निर्भर तरीके से POP को प्रभावी ढंग से बाधित करने के लिए पाया गया था, जो कि सकारात्मक नियंत्रण (baicalin, IC50 of 12 ± 3 μM; Filho et al) के समान है। ।, 2012)। इसके अतिरिक्त, कहरमन एट अल। (2010) ने की मध्यम निरोधात्मक गतिविधियों का वर्णन कियावर्बास्कोसाइडकोलीनेस्टरेज़ एंजाइम परिवार के खिलाफ वर्बस्कम म्यूक्रोनैटम से अलग किया गया था, जिसमें प्रमुख एंजाइम शामिल हैं जो एडी के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। हमारे समूह द्वारा इसी तरह के काम में, हमने परीक्षण कियावर्बास्कोसाइडऔर अन्य संबंधित यौगिकों (फोर्सिथोसाइड बी और ल्यूकोसेप्टोसाइड बी) और सबफ्रैक्शंस जो वी। ज़ैंथोफेनिसम से प्राप्त किए गए थे और एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ (47.94 ± 1.13) की ओर 200 ug/mL की सांद्रता पर लगातार मध्यम स्तर के निषेध (5 0 प्रतिशत से नीचे) का प्रदर्शन किया। प्रतिशत) और ब्यूटिरिलकोलिनेस्टरेज़ (39.19 ± 0.25 प्रतिशत; जॉर्जीव एट अल।, 2011ए)। केंद्रीय कोलीनर्जिक प्रणाली (ली एट अल।, 2006 बी; लिन एट) के कार्य में सुधार का सुझाव देते हुए, निष्क्रिय परिहार और मॉरिस वाटर भूलभुलैया परीक्षणों द्वारा एक स्कोपोलामाइन-प्रेरित मेमोरी डेफिसिट मॉडल का उपयोग करके चूहों में वर्बस्कोसाइड के स्मृति-बढ़ाने वाले प्रभाव भी स्थापित किए गए थे। अल।, 2012)।

आरओएस के कारण होने वाली ऑक्सीडेटिव क्षति को न्यूरोडीजेनेरेशन और उम्र बढ़ने के ट्रिगर कारकों में से एक माना जाता है और यह कई न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों (सैंटोस एट अल।, 2013; शापिरा, 2006) के विकृति में शामिल है।वर्बास्कोसाइडजैसा कि तालिका 1 में दिखाया गया है, कई प्रायोगिक मॉडलों (कोरकिना, 2007) में मजबूत एंटीऑक्सीडेंट गतिविधियों को प्रदर्शित करने के लिए प्रकट किया गया है। इसके अलावा, मौखिक अंतर्ग्रहण के बाद इसकी प्लाज्मा एंटीऑक्सीडेंट क्षमता और malondialdehyde (MDA) पीढ़ी, FRAP का उपयोग करके अंतर्जात एंटीऑक्सिडेंट सुरक्षा को बढ़ाने की क्षमता है। कई पशु मॉडल में मूल्य और एसओडी गतिविधि स्तर पूरी तरह से रिपोर्ट किए गए हैं और चूहों में 2000 मिलीग्राम / किग्रा तक कोई तीव्र या मौखिक विषाक्तता नहीं देखी गई थी (फ़्यून्स एट अल।, 2009; क्विरेंटेस-पाइन एट अल।, 2013 ए)। ये अध्ययन कुछ संरचना-एंटीऑक्सीडेंट गतिविधियों के संबंधों को उजागर करते हैं और सुझाव देते हैं कि चार हाइड्रॉक्सिल दो सुगंधित रिंगों में ऑर्थो स्थिति में हैंवर्बास्कोसाइडइसकी उल्लेखनीय एंटीऑक्सीडेंट गतिविधियों में योगदान करते हैं (झोउ और सादिक, 2008)। इसके अलावा, इसका आइसो व्युत्पन्न (is .)वर्बास्कोसाइड) की तुलना में 2-गुना मजबूत चेलेटिंग गतिविधि रखता हैवर्बास्कोसाइड, और फेनोलिक हाइड्रॉक्सिल समूह इसके लिपिड पेरोक्सीडेशन निरोधात्मक और धातु-चेलेटिंग गतिविधियों (ली एट अल।, 1997) में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

की एनाल्जेसिक गतिविधि isवर्बास्कोसाइडन्यूरोपैथिक दर्द (इसाची एट अल।, 2011) के विवो मॉडल में दो में रिपोर्ट किया गया है, जिसमें फेनिलएथेनॉइड मौखिक रूप से (300-600 मिलीग्राम / किग्रा) और इंट्रापेरिटोनियल (100 मिलीग्राम / किग्रा) लागू किया गया था। विशेष रूप से, दोनों प्रकार के प्रशासन ने यंत्रवत् और रासायनिक रूप से प्रेरित हाइपरलेजेसिया को प्रभावी ढंग से वापस कर दिया। is . के एंटीनोसिसेप्टिव प्रभाववर्बास्कोसाइड(प्रति ओएस और शीर्ष पर लागू) रासायनिक और यंत्रवत् प्रेरित दर्द के तीन अलग-अलग मॉडलों में और इबुप्रोफेन की तुलना में पुष्टि की गई है (बैकहाउस एट अल।, 2008)। वास्तव में, लेखकों ने पाया कि वर्बस्कोसाइड है और इबुप्रोफेन में समान विरोधी-विरोधी गतिविधियां हैं।

वर्बास्कोसाइड और कैंसर कोशिकाएं: कीमोथेराप्यूटिक बनाम कीमोप्रिवेंटिव दृष्टिकोण

चूंकि ट्यूमर की घटनाएं लगातार बढ़ रही हैं, इसलिए बेहतर चिकित्सीय दृष्टिकोण के अलावा निवारक उपायों की तत्काल आवश्यकता है। उदाहरण के लिए, पिछले दो दशकों में, प्राकृतिक पौधों से व्युत्पन्न पॉलीफेनोल्स (फेनिलेथेनोइड्स, रेस्वेराट्रोल, सिलीबिन, ग्रीन टी पॉलीफेनोल्स, फ्लेवोनोइड्स, एंथोसायनिन, आदि) रोकथाम के लिए त्वचाविज्ञान / कॉस्मेस्यूटिकल रचनाओं में उभरते सक्रिय पदार्थों के रूप में विशेष रुचि आकर्षित कर रहे हैं। त्वचा ट्यूमरजेनिसिस (कीमोप्रिवेंशन) का धीमा होना या उलटा होना। जब उन्हें त्वचा पर कालानुक्रमिक रूप से लगाया जाता है, तो उन्हें सामान्य त्वचा कोशिकाओं को नुकसान नहीं पहुंचाना चाहिए या उनके कार्यों को नकारात्मक रूप से प्रभावित नहीं करना चाहिए, लेकिन ट्यूमरजेनिक सेल परिवर्तन को दबा देना चाहिए, ट्यूमर सेल प्रसार को रोकना चाहिए और ट्यूमर सेल एपोप्टोसिस को सक्रिय करना चाहिए। उन्हें पारंपरिक कैंसर विरोधी उपचारों के साथ तालमेल बिठाने की भी सूचना है। ट्यूमर स्टेम सेल, सेल्युलर सेनेसेंस, एपिजेनेटिक एंजाइम सहित कई उपन्यास आणविक और सेलुलर लक्ष्य हैं जो कार्सिनोजेनेसिस, एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर, एरिल हाइड्रोकार्बन रिसेप्टर्स और मेटाबॉलिक CYP1 सबफ़ैमिली एंजाइम में शामिल हैं, जिन्हें प्लांट पॉलीफेनोल्स द्वारा सकारात्मक रूप से प्रभावित होने की सूचना दी गई है। , जिसकी हाल ही में समीक्षा की गई थी (कोरकिना एट अल।, 2013)। इसके अतिरिक्त, यह माना गया है किवर्बास्कोसाइडअपने एस्ट्रोजेनिक और एंटी-एस्ट्रोजेनिक कार्यों (कोरकिना, 2007; पापौटी एट अल।, 2006) के कारण कैंसर विरोधी, साइटोटोक्सिक और एंटी-मेटास्टेटिक गुणों को बढ़ा सकता है।

कैंसर कोशिकाओं को आमतौर पर निम्नलिखित तीन प्रमुख विकारों की विशेषता होती है: विभेदन का एक ब्लॉक (गैर-विभेदित कोशिकाओं की उपस्थिति), एपोप्टोसिस का निषेध और त्वरित प्रसार। सबसे हाल के प्रकाशनों ने स्पष्ट रूप से दिखाया है किवर्बास्कोसाइडशक्तिशाली कैंसर कीमोप्रिवेंटिव/कीमोथेराप्यूटिक एजेंट माना जा सकता है जो ट्यूमर सेल प्रसार को रोकने और उनके भेदभाव और एपोप्टोसिस को प्रेरित करने में सक्षम है। वर्बास्कोसाइड को इन विट्रो (वार्टेनबर्ग एट अल।, 2 0 03) में कुछ ट्यूमर कोशिकाओं के प्रति एंटी-प्रोलिफ़ेरेटिव गतिविधियों को प्रदर्शित करने के लिए सूचित किया गया है, मानव गैस्ट्रिक कार्सिनोमा सेल भेदभाव और एपोप्टोसिस को टेलोमेयर-टेलोमेरेज़-सेल चक्र-निर्भर मॉड्यूलेशन द्वारा प्रेरित करने के लिए। (झांग एट अल।, 2002), और ऑक्सीडेटिव तनाव (ली एट अल।, 2000) के कारण होने वाले डीएनए क्षति की मरम्मत के लिए। ली एट अल द्वारा अच्छी तरह से वर्णित अध्ययन में। (2007), मानव प्रोमायलोसाइटिक ल्यूकेमिया एचएल -60 कोशिकाओं पर वर्बास्कोसाइड के प्रसार-विरोधी प्रभावों के अंतर्निहित तंत्र का पता चला है। 30 माइक्रोन की सांद्रता ने एचएल -60 प्रसार के 50 प्रतिशत निषेध को प्रेरित किया, साइक्लिन-आश्रित प्रोटीन किनेसेस सीडीके 2 और सीडीके 6 के अलावा साइक्लिन डी 2, डी 3 और ई को अवरुद्ध करके जी0 से जी 1 संक्रमण में प्रेरित कोशिका चक्र गिरफ्तारी, और, इससे भी महत्वपूर्ण बात, प्रेरित ट्यूमर सेल भेदभाव जो विशिष्ट जैव रासायनिक गतिविधियों और सीडी 14 सेल सतह प्रतिजन के अभिव्यक्ति स्तरों से जुड़ा था। ये और इसी तरह के अन्य निष्कर्ष (वार्टेनबर्ग एट अल।, 2003; झांग एट अल।, 2002) ठोस सबूत प्रदान करते हैं किवर्बास्कोसाइड, ऑल-ट्रांस-रेटिनोइक एसिड और विटामिन डी3 की तरह, मोनोसाइट/मैक्रोफेज वंश की ओर ल्यूकेमिया कोशिकाओं के टर्मिनल भेदभाव का एक शक्तिशाली संकेतक है। इसलिए, वर्बास्कोसाइड को मायलो और अन्य प्रकार के ल्यूकेमिया के रोगियों के उपचार के लिए जांच दवा के रूप में प्रस्तावित किया गया है।

सौर यूवीए और यूवीबी विकिरण के अत्यधिक संपर्क को व्यापक रूप से त्वचा कैंसर का कारण माना जाता है, जैसे कि स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा और बेसालियोमा। त्वचा कोशिका डीएनए को प्रत्यक्ष यूवीबी क्षति और यूवी-प्रेरित पुरानी त्वचा की सूजन, त्वरित केराटिनोसाइट प्रसार, बाधित एपोप्टोसिस और इम्यूनोसप्रेशन यूवी-प्रेरित कार्सिनोजेनेसिस की प्रक्रिया को रेखांकित करते हैं। इसके अतिरिक्त, यूवीबी साइटोक्रोम P450 उप-परिवारों (CYP1A1 और CYP1B1) को प्रेरित करता है जो कार्बनिक प्रो-कार्सिनोजेन्स के चयापचय सक्रियण और कार्सिनोजेन्स में उनके अंतिम रूपांतरण में शामिल होते हैं। गैर-मेलेनोमा त्वचा कैंसर के कीमोप्रिवेंशन की दिशा में वर्तमान प्रयासों में प्राकृतिक गैर-विषैले पदार्थों की खोज शामिल है जो पुराने सामयिक अनुप्रयोग के लिए उपयुक्त हैं और यूवी विकिरण के कार्सिनोजेनिक प्रभावों को रोकने में सक्षम हैं। तिथि करने के लिए, मौखिक रेटिनोइड्स के अपवाद के साथ, मनुष्यों में कोई अन्य प्राकृतिक या सिंथेटिक यौगिक स्वीकृत नहीं किया गया है, न तो मौखिक रूप से और न ही शीर्ष रूप से, दो प्रचलित यूवी-संबंधित त्वचीय गैर-मेलेनोमा विकृतियों के खिलाफ कीमोप्रिवेंटिव एजेंट के रूप में। हाल के प्रकाशनों के अनुसार,वर्बास्कोसाइडइसके प्रमुख और लंबे समय तक चलने वाले यूवी के कारण त्वचा कैंसर कीमोप्रिवेंशन के लिए एक अच्छा उम्मीदवार हो सकता हैएंटी-भड़काऊएपिडर्मल कोशिकाओं की ओर गतिविधियाँ (कोस्त्युक एट अल।, 2013)।

एंटी-सिस्टैंच का भड़काऊ प्रभाववर्बास्कोसाइड

वर्बास्कोसाइड का जैव प्रौद्योगिकी उत्पादन और (जैव) संश्लेषण

मूल्यवान उत्पादन करने के लिए स्थायी तरीके विकसित करना महत्वपूर्ण हैवर्बास्कोसाइडदवा अनुप्रयोगों के लिए। इन विट्रो प्रौद्योगिकियों में संयंत्र का उपयोग एक सदी से भी अधिक समय से किया जा रहा है। इसके अतिरिक्त, प्लांट-व्युत्पन्न अणुओं (तथाकथित 'ग्रीन सेल फैक्ट्रियों' अवधारणा) के स्थायी बड़े पैमाने पर उत्पादन के लिए शास्त्रीय दृष्टिकोण के लागत प्रभावी विकल्प के रूप में प्लांट सेल / टिशू कल्चर तेजी से आकर्षक हो गया है क्योंकि उनके कई फायदे हैं। सबसे पहले, एक निहित प्रणाली में आनुवंशिक संशोधन आसानी से नियामक बाधाओं के बिना लागू किया जा सकता है जो कि खेत में उगाई जाने वाली फसलों से जुड़े होते हैं। दूसरा, एक कोशिका/ऊतक संवर्धन प्रणाली को बायोरिएक्टरों में नियंत्रणीय उत्पादन दर (लिम एंड बाउल्स, 2012) के साथ उन्नत किया जा सकता है। इसके अलावा, पादप कोशिका/ऊतक संवर्धन दुर्लभ और/या संकटग्रस्त पौधों से कुछ उच्च मूल्य वाले चयापचयों के उत्पादन का एकमात्र आर्थिक रूप से व्यवहार्य तरीका है। इस क्षेत्र में प्रगति के परिणामस्वरूप विभिन्न कंपनियों (जॉर्जिएव एट अल।, 2013) द्वारा कई महत्वपूर्ण मेटाबोलाइट्स (सबसे विशेष रूप से पैक्लिटैक्सेल, शिकोनिन और बेरबेरीन) का बड़े पैमाने पर उत्पादन हुआ है। प्रारंभिक शोध प्रयासों में एस. वल्गरिस के सेल सस्पेंशन कल्चर को शामिल करने का वर्णन किया गया था, जो बड़ी मात्रा में जमा पाया गया थावर्बास्कोसाइडसेल ड्राई वेट के आधार पर 16 प्रतिशत तक (एलिस, 1983)। का बेहतर उत्पादनवर्बास्कोसाइड(2.3-गुना) तब देखा गया जब सिस्टेन्च साल्सा की एक सेल सस्पेंशन कल्चर को फेनिलएलनिन, टाइरोसिन और खीरे के रस (कैफीक एसिड का एक सस्ता स्रोत; लियू एट अल।, 2007) के संयोजन के साथ खिलाया गया था। तरल क्रोमैटोग्राफी-मास स्पेक्ट्रोमेट्री (एलसी-एमएस), ग्वारनेरियो एट अल से जुड़े एक हालिया मेटाबोलामिक्स अध्ययन में। (2012) ने देखा कि एक इचिनेशिया एंगुस्टिफोलिया सेल कल्चर के प्रकाश के संपर्क में आने से कैफॉयल फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स के रमनोसिलेशन में बाधा उत्पन्न होती है, इस प्रकार वर्बास्कोसाइड के जैवसंश्लेषण को हानिकारक रूप से प्रभावित करता है। जॉर्जीव एट अल। (2011सी) ने एक नए बायोरिएक्टर में डेविल्स क्लॉ (हार्पागोफाइटम प्रोकम्बेन्स, पेडलियासीए) के सेल सस्पेंशन कल्चर द्वारा इसके बायोप्रोडक्शन के सफल अप-स्केलिंग की सूचना दी। हिले हुए फ्लास्क से पल्स-एरेटेड कॉलम रिएक्टर में स्थानांतरण के परिणामस्वरूप 165.42 मिलीग्राम वर्बास्कोसाइड/एल/दिन हुआ, जो कि उच्चतम उत्पादकता स्तरों में से एक है जिसे आज तक रिपोर्ट किया गया है। ये सभी अध्ययन जैव-प्रौद्योगिकी उत्पादन की व्यवहार्यता को प्रदर्शित करते हैं, हालांकि इन विट्रो प्लांट कल्चर सिस्टम में इसके व्यवहार्य व्यावसायिक शोषण के लिए और अधिक अप-स्केलिंग (जॉर्जिएव एट अल।, 2013) की आवश्यकता है।

पादप ऊतक/अंग संवर्धन भी किसके आकर्षक स्रोत हैं?वर्बास्कोसाइड. कैस्टिलेजा टेनुइफ्लोरा की आकस्मिक (सामान्य) जड़ संस्कृतियों को गैम्बोर्ग के बी5 माध्यम में उगाया गया था जो बहिर्जात ऑक्सिन (या तो 10 माइक्रोन इंडोल-3-एसिटिक एसिड या 10 माइक्रोन -नेफ्थलीनैसेटिक एसिड) के साथ पूरक था। जलमग्न खेती के 30 दिनों के बाद, वर्बास्कोसाइड 14.62 मिलीग्राम/जी सूखी जड़ बायोमास (गोमेज़-एगुइरे एट अल।, 2012) के अपने चरम पर पहुंच जाता है। इसके बायोप्रोडक्शन के लिए एक और आकर्षक विकल्प बालों वाली जड़ संस्कृतियां हैं जो एग्रोबैक्टीरियम राइजोजेन्स-मध्यस्थता आनुवंशिक परिवर्तन के माध्यम से प्रेरित होती हैं, जिसने हाल के वर्षों में अधिक ध्यान आकर्षित किया है क्योंकि उनके पास हार्मोन मुक्त मीडिया में अपेक्षाकृत तेज विकास दर है, आनुवंशिक रूप से और जैव रासायनिक रूप से स्थिर हैं और हो सकता है उन पौधों के समान द्वितीयक मेटाबोलाइट प्रोफाइल रखते हैं जिनसे वे उत्पन्न होते हैं (जॉर्जिएव एट अल।, 2012)। पी। टोमेंटोसा के स्टेम एक्सप्लांट्स को ए। राइजोजेन्स स्ट्रेन एलबीए 9402 और ए 4, वायसोकिंस्का और रोजगा (1998) के साथ बदलकर एक बालों वाला रूट क्लोन प्राप्त किया जो जलमग्न परिस्थितियों में बढ़ने और 9.5 प्रतिशत वर्बास्कोसाइड जमा करने में सक्षम था। इसके अतिरिक्त, sonication-सहायता प्राप्त A. rhizogenes-मध्यस्थता परिवर्तन (Georgiev et al।, 2011d) का उपयोग करके V. xanthophoeniceum की बालों वाली जड़ संस्कृतियों की स्थापना के लिए एक कुशल प्रोटोकॉल विकसित किया गया है। A. rhizogenes ATCC 15834 सस्पेंशन और 45 s अल्ट्रासाउंड एक्सपोज़र के साथ टीकाकरण के दस दिन बाद, वर्बस्कम लीफ एक्सप्लांट्स के 75 प्रतिशत पर बालों वाली जड़ें दिखाई दीं। इसके अलावा, सबसे जोरदार वी। ज़ैंथोफेनिसम बालों वाली जड़ क्लोन ने जलमग्न खेती और संचित उच्च बायोमास मात्रा (13-14 ग्राम शुष्क जड़ द्रव्यमान / एल) के तहत स्थिर वृद्धि दिखाई। बालों की जड़ों की एलसी-एमएस मेटाबोलाइट प्रोफाइलिंग से पता चला कि वर्बास्कोसाइड सबसे प्रचुर मात्रा में द्वितीयक मेटाबोलाइट था, और इसकी मात्रा मदर प्लांट टिश्यू (जॉर्जिएव एट अल।, 2011 सी) की तुलना में 6 गुना अधिक थी। स्पष्ट रूप से, प्लांट इन विट्रो सिस्टम (दोनों अलग और विभेदित) में भारी जैवसंश्लेषण क्षमता है और इसलिए यह औषधीय रूप से मूल्यवान यौगिक वर्बास्कोसाइड के जैव-उत्पादन के लिए आकर्षक स्रोतों के रूप में काम कर सकता है, हालांकि भविष्य में अधिक विस्तृत शोध की आवश्यकता है।

ब्याज के अलावावर्बास्कोसाइडचिकित्सा प्रयोजनों के लिए, इसके जैवसंश्लेषण मार्ग को पूरी तरह से स्पष्ट किया जाना बाकी है। प्रारंभिक चरण ज्ञात हैं, लेकिन कई डाउनस्ट्रीम मध्यवर्ती, प्रमुख एंजाइम और उनके संबंधित जीन की खोज की जानी बाकी है। पथ का वर्तमान ज्ञान, जो स्थिर आइसोटोप लेबल वाले अग्रदूतों के साथ खिला प्रयोगों पर आधारित है, को अंजीर में संक्षेपित किया गया है। 4. इसका जैवसंश्लेषण फेनिलएलनिन और टाइरोसिन अग्रदूतों की पीढ़ी के साथ शुरू होता है। हाइड्रॉक्सीटायरोसोल की मात्रावर्बास्कोसाइडटाइरोसिन से या तो टाइरामाइन और/या डोपामाइन के माध्यम से बायोसिंथेसिस किया जाता है, जबकि इसकी कैफॉयल की मात्रा को फेनिलएलनिन से सिनामेट पाथवे (एलिस, 1983) के माध्यम से संश्लेषित किया जाता है। डोपामाइन को शामिल किया गया हैवर्बास्कोसाइडसंबंधित एल्डिहाइड में ऑक्सीकरण के माध्यम से, अल्कोहल में कमी, और अंत में, -ग्लाइकोसिलेशन (सैमारू और ओरिहारा, 2010)। एस। वल्गरिस के सेल सस्पेंशन कल्चर से जुड़े एक अध्ययन से पता चला है कि डीओपीए और डोपामाइन सहित डायहाइड्रॉक्सी अग्रदूत, संबंधित मोनोहाइड्रॉक्सी यौगिकों (यानी, टायरामाइन, टायरोसोल और सालिड्रोसाइड; एलिस, 1983) की तुलना में वर्बास्कोसाइड में बहुत कम कुशलता से शामिल होते हैं। हालांकि कैफिक एसिड, सालिड्रोसाइड, हाइड्रोक्सीटायरोसोल, ग्लूकोज और रमनोज से वर्बास्कोसाइड तक जाने वाले किसी भी मध्यवर्ती की आज तक पहचान नहीं की गई है, और इस प्रकार, कोई निर्धारित एंजाइमेटिक कदम ज्ञात नहीं हैं, प्रस्तावित अपस्ट्रीम पाथवे (चित्र 4), सिद्धांत रूप में, इंजीनियर हो सकता है। उत्पादन दर बढ़ाने के लिए। स्पष्ट रूप से, वर्बास्कोसाइड बायोसिंथेसिस के बारे में अधिक जानकारी के लिए मेटाबॉलिक रूप से इंजीनियर संयंत्र सामग्री का उपयोग करके एक व्यवहार्य जैव प्रौद्योगिकी उत्पादन प्रक्रिया विकसित करने की आवश्यकता है। इस जानकारी को प्राप्त करने के लिए निश्चित रूप से सभी मध्यवर्ती की मजबूत पहचान की आवश्यकता होगी, इसके बाद प्रतिबद्ध चरणों में शामिल एंजाइमों और जीनों के संपूर्ण लक्षण वर्णन के बाद, जैसा कि हम सेलुलर स्तर पर उनके विनियमन के रूप में करते हैं।

का पूर्ण कृत्रिम संश्लेषणवर्बास्कोसाइडड्यूनस्टी एट अल द्वारा हासिल किया गया है। (1999)। इस अध्ययन में, लीडेन विश्वविद्यालय (नीदरलैंड) के एक समूह ने वर्बास्कोसाइड के 15-चरण संश्लेषण की सूचना दी, जिसके परिणामस्वरूप कुल उपज 7.1 प्रतिशत थी। इसके अलावा, संश्लेषित का भौतिक और स्पेक्ट्रोस्कोपिक डेटावर्बास्कोसाइडउन लोगों के समान पाए गए जो स्वाभाविक रूप से होने वाले वर्बस्कोसाइड के लिए रिपोर्ट किए गए थे।

वर्बस्कोसाइड का डाउनस्ट्रीम प्रसंस्करण

के बड़े पैमाने पर उत्पादन के लिए लागत प्रभावी प्रौद्योगिकियों का विकासवर्बास्कोसाइडके डाउनस्ट्रीम प्रसंस्करण पर महत्वपूर्ण ध्यान देने की आवश्यकता हैवर्बास्कोसाइड-युक्त (जैव) द्रव्यमान। पौधों के अर्क से इसके पृथक्करण और शुद्धिकरण के लिए कुशल, सुविधाजनक तरीके विकसित किए गए हैं (हान एट अल।, 2012; यू एट अल।, 2013) जिसमें हाई-स्पीड काउंटरकुरेंट क्रोमैटोग्राफी (एचएससीसीसी) का उपयोग शामिल है। यह तकनीक आम तौर पर अपरिवर्तनीय सोखना को समाप्त करती है, जो एक सामान्य समस्या है जो कॉलम क्रोमैटोग्राफी में होती है। मैक्रोपोरस रेजिन कॉलम सेपरेशन, यू एट अल के संयोजन में एचएससीसीसी लगाने से। (2013) फोरसिथोसाइड बी सहित पांच फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड को अलग और शुद्ध करने में सफल रहा,वर्बास्कोसाइड, एलिसोनोसाइड, isवर्बास्कोसाइडऔर लैमीओफ्लोमिस से ल्यूकोसेप्टोसाइड बी घूमता है (बेंट।) कुडो। एक दो-चरण विलायक प्रणाली जो एथिल एसीटेट/एन-ब्यूटानॉल/पानी (13:3:10, वी/वी/वी) से बनी थी, का उपयोग एक-चरण एचएससीसीसी पृथक्करण (4 एच) के लिए किया गया था, जिसके परिणामस्वरूप सफल अलगाव हुआ था। उच्च शुद्धता (97.3 प्रतिशत और 99.5 प्रतिशत के बीच) पर उपर्युक्त फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स का। Cistanches में डेजर्टिकोला हान एट अल। (2012) प्रारंभिक एचएससीसीसी (सिस्टम: एथिल एसीटेट/एन-ब्यूटानॉल/इथेनॉल/पानी, 40:6:6:50, वी/वी/वी/वी) द्वारा शुद्धिकरण के साथ एक सिलिका जेल कॉलम पर एक संवर्धन कदम संयुक्त वर्बस्कोसाइड को अलग करने के लिए , अन्य यौगिकों के बीच, उच्च-प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी द्वारा निर्धारित शुद्धता के स्तर पर 95 प्रतिशत से अधिक। इसके अलावा, जैतून के पत्तों में मुख्य फिनोल के साथ खाद्य तेलों (जैतून, सूरजमुखी और सोया) के प्रत्यक्ष संवर्धन के लिए एक अल्ट्रासाउंड-समर्थित निरंतर दृष्टिकोण (यानी, वर्बास्कोसाइड, ओलेयूरोपिन, एपिजेनिन -7- ग्लूकोसाइड और ल्यूटोलिन -7- ग्लूकोसाइड) विकसित किया गया है (जापोन-लुजान, एट अल।, 2008)। इष्टतम परिस्थितियों में, उपर्युक्त जैव सक्रिय अणुओं के लिए खाद्य तेलों को समृद्ध करने के लिए केवल 20 मिनट आवश्यक थे। संवर्धन विधि कमरे के तापमान पर एक कार्बनिक-विलायक-मुक्त प्रणाली में की जाती है, जो यह सुनिश्चित करती है कि खाद्य तेलों के स्वस्थ गुणों के साथ-साथ उनके गुणों में सुधार हो।

निष्कर्ष और दृष्टिकोण

की खोज के पचास साल बादवर्बास्कोसाइडइसके जैवसंश्लेषण मार्ग के बारे में बहुत कम जानकारी है। कई प्रमुख एंजाइम और उन्हें कूटने वाले जीन की खोज की जानी बाकी है। इस प्रकार, चयापचय इंजीनियरिंग द्वारा इस प्रक्रिया को बढ़ावा देने के लिए और बाद में इसके बड़े पैमाने पर उत्पादन के लिए कुशल हरित कोशिका / ऊतक कारखानों के विकास के लिए इसके जैवसंश्लेषण की बेहतर समझ की आवश्यकता है। ट्रांसक्रिपटॉमिक्स और मेटाबॉलिकमिक्स प्लेटफॉर्म में हालिया प्रगति से ऐसे प्रयासों में काफी सुविधा होने की संभावना है।

यहां बताए गए आंकड़ों के मुताबिक,वर्बास्कोसाइडकोलीनर्जिक, एंटीऑक्सिडेंट और के माध्यम से न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव प्रदर्शित करता हैएंटी-भड़काऊतंत्र और न्यूरोप्रोटेक्टिव अनुप्रयोगों के लिए एक आशाजनक उम्मीदवार हो सकता है। आंत की सूजन के मॉडल में इसकी अत्यधिक सकारात्मक गतिविधियां पुरानी सूजन आंत्र रोग में इसकी व्यवहार्यता के बारे में अंतर्दृष्टि प्रदान करती हैं। यह यौगिक प्रतिरक्षा-मध्यस्थ पुरानी सूजन की बीमारी से लेकर सौर यूवी-प्रेरित त्वचीय गैर-मेलेनोमा ट्यूमर तक, विभिन्न प्रकार के त्वचा विकारों की रोकथाम और उपचार के लिए बहुत अच्छा वादा दिखाता है। हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि इनमें से कुछ गतिविधियां अपेक्षाकृत उच्च सांद्रता में हुईंवर्बास्कोसाइडऔर मुख्य रूप से इन विट्रो या पशु प्रयोगों में देखे गए हैं। आज तक, वर्बस्कोसाइड के स्वास्थ्य प्रभावों का वर्णन करने वाले विश्वसनीय नैदानिक ​​डेटा सीमित और विवादास्पद हैं; इसलिए, इन अध्ययनों पर सावधानी से विचार किया जाना चाहिए और इसकी प्रभावकारिता और सुरक्षा पर अधिक नैदानिक ​​परीक्षण किया जाना चाहिए।

प्रयोगशाला डेटा की संपत्ति के बावजूद जो वर्णन करते हुए उपलब्ध हैएंटी-भड़काऊइसका प्रभाववर्बास्कोसाइडपशु मॉडल को शामिल करने वालों के अलावा इन विट्रो अवलोकनों के बाद, प्रभावी नैदानिक ​​​​अनुप्रयोगों के संबंध में कई मुद्दे अनसुलझे हैं। सबसे पहले, विशिष्ट चिकित्सीय सेटिंग्स के साथ बड़े पैमाने पर साक्ष्य-आधारित मानव अध्ययन आवश्यक हैं। प्रशासन मार्ग नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग के लिए एक अतिरिक्त महत्वपूर्ण मुद्दे का प्रतिनिधित्व करते हैं। सामयिक बनाम प्रणालीगत अनुप्रयोग के बाद इसके सुरक्षात्मक प्रभावों को प्रदर्शित करने के लिए विभिन्न मॉडलों का उपयोग किया गया है। ऊतक क्षति को रोकने के लिए, आंतों बनाम त्वचीय अवशोषण में आसानी और फिनोल की मात्रा के ऑटो-ऑक्सीकरण के कम जोखिम के कारण मौखिक प्रशासन बेहतर है। विवो प्रभावों के लिए एक आशाजनक परिप्रेक्ष्य वास्तव में प्रसव के उचित स्थिरीकरण साधनों (श्मिट एट अल।, 2009) के माध्यम से त्वचा के लिए प्रशासन में परिकल्पित है। हालांकि, वर्तमान में, इन विट्रो अध्ययनों में मुक्त कट्टरपंथी मैला ढोने का प्रदर्शन करने वाले कई अध्ययनों के बावजूद औरएंटी-भड़काऊप्लांट पॉलीफेनोल्स के गुण, उनकी कम जैवउपलब्धता और प्लाज्मा की कुल एंटीऑक्सीडेंट क्षमताओं में खराब योगदान, विवो में प्रत्यक्ष कट्टरपंथी-स्कैवेंजिंग गुण अनिश्चित रहते हैं। प्रमुख अंतर्जात एंटीऑक्सिडेंट एंजाइमों के प्रेरण या / और सक्रियण और प्रो-ऑक्सीडेंट एंजाइमों की निष्क्रियता के कारण वर्बस्कोसाइड की अप्रत्यक्ष एंटीऑक्सीडेंट गतिविधियों की परिकल्पना की जा सकती है। एक और महत्वपूर्ण मुद्दा मानव शरीर में वर्बस्कोसाइड का अत्यधिक तेज़ चयापचय है, जो कई चयापचय मार्गों के कारण होता है जो पौधे से व्युत्पन्न विषाक्त पदार्थों को खत्म करने के लिए शामिल होते हैं (कोरकिना एट अल।, 2008)। वर्बस्कोसाइड की नैदानिक ​​​​क्षमता की पुष्टि करने के लिए और गहन अध्ययन की आवश्यकता है, जिससे चिकित्सीय एजेंट के रूप में इसकी स्वीकृति सक्षम हो सके। यह आगे के रासायनिक संशोधनों के लिए भी रुचि रखता है क्योंकि इसकी संरचना संयोजन रसायन विज्ञान के लिए एक दिलचस्प मचान (विभिन्न प्रतिक्रियाशील साइटों के साथ) प्रदान करती है।

वर्बास्कोसाइड का लाभCistanche . से

स्वीकृतियाँ

KIA विज्ञान और शिक्षा मंत्रालय (प्रोजेक्ट BG 051PO001-3.3.05-001 "विज्ञान और व्यवसाय") की वित्तीय सहायता को स्वीकार करता है। MIG यूरोपीय समुदाय के मैरी क्यूरी कार्यक्रम (PIEF-GA-2009-252558) और बुल्गारिया के राष्ट्रीय विज्ञान कोष (अनुदान DO-02-261/2008) से वित्तीय सहायता की बहुत सराहना करता है।

से: 'वर्बास्कोसाइड - इसकी घटना की समीक्षा, (जैव) संश्लेषण और औषधीय महत्व' द्वाराकलिना अलीपीवा, एट अल

---जैव प्रौद्योगिकी अग्रिम 32 (2014) 1065-1076