Verbascoside—इसकी एंटीट्यूमर गतिविधियों की समीक्षा

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हसन अला अलदीन खलाफ1, रुआ अज़ीज़ जसीम1, इस्माइल ताहा इब्राहिम2,3

सार

कैंसर बीमारियों का एक समूह है जिसमें कोशिकाओं की असामान्य वृद्धि भी शामिल है जो दूसरे ऊतक में फैल सकती है।वर्बास्कोसाइड (या एक्टोसाइड)महत्वपूर्ण जैविक गुणों के साथ एक प्राकृतिक रूप से पाया जाने वाला, पानी में घुलनशील माध्यमिक मेटाबोलाइट है, जो पौधों के साम्राज्य में व्यापक रूप से वितरित किया जाता है।वर्बास्कोसाइडएक औषधीय रूप से सक्रिय यौगिक है जिसमें हाल के साक्ष्य हैं जो इसकी जैविक गतिविधियों और सुरक्षा का समर्थन करते हैं। यह समीक्षा हाल के अध्ययनों पर केंद्रित है जो की एंटीट्यूमर गतिविधियों से संबंधित हैंवर्बास्कोसाइडअकेले और एक सहक्रियात्मक एजेंट के साथ-साथ नैनोप्रोडक्ट के रूप में। यह अपने एंटीट्यूमर प्रभाव, साइटोटोक्सिक चयनात्मकता, और कैंसर के इलाज में इसकी क्षमता में नवीनतम प्रगति को भी दर्शाता है,इन-विट्रो, और/याvi-वो.

कीवर्ड:वर्बास्कोसाइड, फेनिलएथेनोइड्स, फेनिलप्रोपानोइड्स, ग्लाइकोसाइड्स, साइटोटोक्सिक, एंटीट्यूमर

1. परिचय

पिछले कुछ दशकों में ट्यूमर के निदान और उपचार में महत्वपूर्ण तकनीकी प्रगति के बावजूद, कैंसर (सीए) दुनिया भर में मृत्यु के प्रमुख कारणों में से एक बन गया है, और मृत्यु दर का दूसरा प्रमुख कारण माना जाता है। विश्व स्तर पर, 2018 [2] में WHO द्वारा 9.6 मिलियन मौतें दर्ज की गईं। कैंसर विभिन्न अंगों को नुकसान पहुंचा सकता है और विभिन्न ऊतक स्तरों में होता है। प्रोस्टेट, फेफड़े के कोलोरेक्टल, लीवर और पेट सीए पुरुषों में सीए के सबसे आम प्रकार हैं, जबकि स्तन, ग्रीवा, थायरॉयड, फेफड़े और कोलोरेक्टल सीए महिलाओं में सबसे आम प्रकार हैं [1]। इसके अलावा, बच्चों में ब्लड सीए सबसे आम सीए है [3]। सीए के सामान्य कारण जीवनशैली के मानदंड (90 प्रतिशत - 95 प्रतिशत) हैं, जैसे कार्बोनेटेड पेय पदार्थों की खाने की आदतें, खराब पोषण, धूम्रपान, जंक फूड और अधिक शराब का सेवन। आनुवंशिक कारकों के अतिरिक्त (5 प्रतिशत - 10 प्रतिशत )[4]। आजकल, जब कोरोनावायरस महामारी बन गया, कैंसर से पीड़ित व्यक्तियों में कोरोनावायरस रोग (COVID- 19)[5] होने की संभावना अधिक हो सकती है।

कैंसर के बड़े संचित या आकार के बायोमास के सर्जिकल हटाने और विकिरण उपचार से शुरू होने वाले कैंसर के उपचार के लिए कई विकल्प उपलब्ध हैं। सर्जरी और विकिरण के अगले विकल्प का इलाज प्रणालीगत कीमोथेरेपी के साथ किया जाता है। कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों में अल्काइलेटिंग एजेंट ((जैसे डॉक्सोरूबिसिन), एंटीमेटाबोलाइट्स (जैसे, साइटाराबिन), एंटी-ट्यूबुलिन एजेंट (टैक्सेन), हार्मोन, आणविक लक्ष्य एजेंट और फाइटोकेमिकल्स शामिल हैं।

फाइटोकेमिकल्स पौधों से प्राकृतिक रूप से पाए जाने वाले यौगिक हैं जो कैंसर चिकित्सा और नई दवाओं के उत्पादन के लिए महत्वपूर्ण संसाधनों के रूप में काम करते हैं। कैंसर के उपचार में उपयोग किए जाने वाले फाइटोकेमिकल्स के कई उदाहरणों में पॉडोफिलोटॉक्सिन एनालॉग्स, टैक्सोल एनालॉग्स, विनका एल्कलॉइड जैसे विन्ब्लास्टाइन और विन्क्रिस्टाइन और पॉलीफेनोल्स शामिल हैं। फाइटोकेमिकल्स का सबसे आम तंत्र कैंसर कोशिकाओं में आणविक मार्गों को विनियमित कर रहा है [6]। पॉलीफेनोल्स को उनके संभावित लाभों जैसे एंटीऑक्सिडेंट, एंटी-एंजियोजेनिक, एंटीप्रोलिफेरेटिव एंटीट्यूमर, हाइपोग्लाइसेमिक और इम्यूनोमॉड्यूलेटरी गुणों के लिए व्यापक रूप से जांचा गया है, जो कार्यात्मक खाद्य पदार्थों, फार्मास्यूटिकल्स और कॉस्मेटिक उद्योगों में उनके अनुप्रयोगों में बढ़ गए हैं [7]। फेनोलिक यौगिक एकल इलेक्ट्रॉन या हाइड्रोजन परमाणुओं को मुक्त कणों में स्थानांतरित करके हाइड्रॉक्सिल रेडिकल्स, सुपरऑक्साइड रेडिकल्स, पेरोक्सिल रेडिकल्स, हाइड्रोजन पेरोक्साइड (H2O2), और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) जैसे मुक्त कणों को तेजी से परिमार्जन कर सकते हैं। पौधे पॉलीफेनोल्स [8] की एंटीऑक्सीडेंट दक्षता का मूल्यांकन करने के लिए ये तंत्र मुख्य भौतिक-रासायनिक कारक हैं।

हालांकि कई संवर्द्धन किए गए हैं, एंटी-ट्यूमर दवाओं के कई अर्ध-सिंथेटिक या सिंथेटिक डेरिवेटिव एंटी-नियोप्लास्टिक गुणों वाले प्राकृतिक अणुओं पर निर्भर करते हैं। इस क्षेत्र में, एंटी-ट्यूमर अणुओं का सबसे अधिक योगदान द्वितीयक मेटाबोलाइट्स, विशेष रूप से फेनोलिक यौगिकों [9] को लगाने का है। प्लांट पॉलीफेनोल्स कैंसर कोशिकाओं में होने वाले कुछ सिग्नल ट्रांसडक्शन पथों के मॉड्यूलेशन द्वारा सीए विकास को रोक सकते हैं। प्रमुख एंटीट्यूमर तंत्र में साइक्लोऑक्सीजिनेज -2, NF-ĸB, एंडोटिलिन - 1 और STAT3 जैसे कुछ एपोप्टोटिक प्रोटीन का मॉड्यूलेशन और प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स [10] में मॉड्यूलेशन शामिल है। विभिन्न पॉलीफेनोल्स पौधे की उत्पत्ति से होते हैं जो लगभग 8000 विविध संरचनाओं का प्रतिनिधित्व करते हैं। उनके पास कम से कम एक या अधिक सुगंधित वलय होते हैं, जिनमें कम से कम, एक या कई हाइड्रॉक्सिल समूह होते हैं, जो ग्लाइकोसाइड या एस्टर से जुड़े होते हैं, जो उनकी स्थिरता को बढ़ाते हैं। फेनोलिक यौगिकों में विभिन्न अणु शामिल हैं, जैसे फ्लेवोनोइड्स, लिग्नन्स, स्टिलबेन्स, टैनिन, और, फेनोलिक एसिड (हाइड्रॉक्सीसेनामिक एसिड और हाइड्रॉक्सीबेन्जोइक एसिड) [11]।

फेनिलएथेनॉइड-फेनिलप्रोपेनाइड ग्लाइकोसाइड्स (पीपीजी) पौधों के साम्राज्य में व्यापक रूप से वितरित यौगिक हैं, इनमें से अधिकांश यौगिक औषधीय पौधों से पृथक हैं, जो पानी और कार्बनिक सॉल्वैंट्स में घुलनशील हैं [12]। इस प्रकार के ग्लाइकोसाइड पौधे के किसी अंग के लिए विशिष्ट नहीं हैं, उन्हें पौधे की पत्तियों, हवाई भागों, छाल, जड़ों, कैलस और कोशिका संस्कृतियों से अलग किया गया है [13] [14]। अभी तक रिपोर्ट किए गए इन ग्लाइकोसाइड्स में से अधिकांश, प्लांटागिनेसी, ओरोबैंचेसी स्क्रोफुलारियासी, लैमियासी, ओलेसी, और लैमियासी परिवारों [15] से पृथक थे।

मूल संरचना में 3 भाग होते हैं जो हाइड्रॉक्सीफेनिलथाइल (C6-C2) की मात्रा, सिनामिक एसिड की मात्रा (C6-C3), और चीनी का हिस्सा (जो आमतौर पर di या ट्राइसेकेराइड होता है) जिसमें पहले दो भाग ग्लाइकोसिडिक लिंकेज द्वारा जुड़े होते हैं। [16] जैसा कि (चित्र 1) [17] में दिखाया गया है। पिछले कुछ वर्षों में, इस प्रकार के ग्लाइकोसाइड के बारे में ध्यान बढ़ रहा है,वर्बास्कोसाइड(VERB) विशेष रूप से, साहित्य की उच्च संख्या के कारण जो विभिन्न विकारों और रोगों के प्रोफिलैक्सिस और उपचार में इसके स्पष्ट भाग को परिभाषित करता है। [18]

यह समीक्षा ध्यान केंद्रित करने के लिए आयोजित की गई थीवर्बास्कोसाइडऔर इसकेविवो और में/यामें इन विट्रोविभिन्न प्रकार के ट्यूमर या कैंसर सेल लाइनों के खिलाफ कैंसर विरोधी गतिविधियाँ। यह अकेले या अन्य एंटीकैंसर दवाओं के संयोजन में संभावित एंटीकैंसर तंत्र को दिखाने के लिए भी विस्तारित होता है। इसके अलावा, यह जल्द ही नैनो तकनीक के साथ VERB के कुछ नए अनुप्रयोगों पर चर्चा करता है। इसके अलावा, यह अध्ययन नैदानिक ​​क्षेत्र में प्रवेश करने के लिए VERB की उच्च दक्षता और सुरक्षा पर ध्यान आकर्षित करता है।

2. रसायन शास्त्र तथा जैव संश्लेषक मार्ग वर्बास्कोसाइड का

(क्रिया)

वीईआरबी एक महत्वपूर्ण द्वितीयक मेटाबोलाइट है जो विभिन्न पौधों की प्रजातियों में वितरित किया जाता है, जिसमें चार मौएट, फेनिलथाइल अल्कोहल, कैफिक एसिड, रमनोज और ग्लूकोज शामिल हैं। VERB का बायोसिंथेटिक मार्ग पूरी तरह से स्पष्ट होना बाकी है। पहले चरण प्रसिद्ध हैं, लेकिन कई मध्यवर्ती और उनके संबंधित जीन वाले प्रमुख एंजाइम अज्ञात हैं। इस बायोसिंथेटिक मार्ग का मौजूदा ज्ञान उन प्रयोगों पर निर्भर है जिसमें विशिष्ट आइसोटोप [19] के साथ लेबल किए गए अग्रदूतों के साथ पौधों को खिलाना शामिल है। बायोसिंथेसिस शिकिमिक एसिड पाथवे [20] के माध्यम से टाइरोसिन और फेनिलएलनिन अग्रदूतों की पीढ़ी के साथ शुरू होता है। VERB के हाइड्रॉक्सीटायरोसोल भाग को टाइरोसिन से टाइरामाइन के माध्यम से और डोपामाइन से भी संश्लेषित किया जाता है, हालांकि, इसके कैफॉयल भाग को सिनामिक एसिड पाथवे के माध्यम से फेनिलएलनिन से जैवसंश्लेषित किया जाता है [21]। डोपामाइन अणु को फेनिलएथेनॉइड-फेनिलप्रोपेनाइड ग्लाइकोसाइड में ऑक्सीकरण द्वारा एल्डिहाइड में जोड़ा जाता है, फिर अल्कोहल में कमी, इसके बाद -ग्लाइकोसिल-लेशन [22]। चीनी भाग एक डिसैकराइड (रमनोज और ग्लूकोज) है, फेनिलएथेनॉइड और फेनिलप्रोपेनाइड भाग ईथर द्वारा रमनोज भाग से जुड़े होते हैं औरएस्टर बांड क्रमशः [19]।

VERB की अब तक कई बायोएक्टीविटी खोजी जा चुकी हैं, इसमें औषधीय गतिविधियों की एक विस्तृत श्रृंखला है। इन ग्लाइकोसाइड से भरपूर पौधे अपनी शक्तिशाली एंटीऑक्सीडेंट गतिविधियों [23] के लिए जाने जाते हैं। कई शोधकर्ताओं ने पीपीजी की एंटीट्यूमर गतिविधियों की पहचान करने के लिए विभिन्न प्रकार के ट्यूमर मॉडल का इस्तेमाल किया। VERB, प्रसिद्ध PPG, जिसमें विभिन्न रोगों पर इन विट्रो और विवो नैदानिक ​​गतिविधियों में भिन्न है [24] [25], न्यूरोप्रोटेक्शन [26], एंटीडायबिटिक [27], एंटीऑक्सिडेंट [28] सहित साक्ष्य-समर्थित बायोएक्टीविटी के साथ, कैंसर विरोधी [29] विरोधी भड़काऊ, एंटी-एंड्रोजन, रोगाणुरोधी [30] [31] [32]। VERB पर विषाक्तता अध्ययन ने इसकी उच्च स्तर की सुरक्षा को ओरल LD50 के रूप में 2000 mg/kg से कम दिखाया, जो इसे उच्च स्तर की सुरक्षा प्रदान करता है।[33]

3. कैंसर विरोधी गतिविधियां

VERB ने निम्न के रूप में कई कैंसर सेल लाइनों के खिलाफ एंटीकैंसर गतिविधियों को दिखाया।

3.1. दिमाग कैंसर

ग्लियोब्लास्टोमा ग्लिओमास में सबसे अधिक प्रचलित घातक ट्यूमर में से एक है, यह मस्तिष्क के प्राथमिक घातक ट्यूमर का लगभग 45.5 प्रतिशत है [34]। SHP - 1 टायरोसिन फॉस्फेट प्रोटीन में से एक है, जिसे एक अद्वितीय ट्यूमर शमन जीन माना जाता है जो ग्लियोब्लास्टोमा और अन्य प्रकार के कैंसर के विभिन्न लक्षणों में शामिल होता है। प्रमुख तंत्र जिसके द्वारा SHP - 1 कैंसर की प्रगति और विकास को सीमित करता है, सिग्नलिंग मार्ग को कमजोर करने की क्षमता है, जो सेल प्रसार, प्रवास, अस्तित्व और आक्रमण को नियंत्रित करता है [35]। SHP - 1 गतिविधि को छोटे हस्तक्षेप RNA (siRNA) द्वारा बाधित किया जा सकता है [36]।

2018 में, चीनी शोधकर्ताओं ने प्रोटीन टायरोसिन फॉस्फेट (SHP- 1) और STAT3 को लक्षित करके VERB की कैंसर विरोधी गतिविधियों का अध्ययन किया। जब सी-एसएचपी - 1 (siRNA plus SHP - 1) और उच्च सेल प्रवास और आक्रमण के साथ एक साथ प्रशासित होने पर परिणाम कम गतिविधि VERB दिखाया गया, जो कि VERB- उपचारित चूहों [37] में दिखाया गया था। इसके अलावा, टेम्पोज़ोलोमाइड (टीएमजेड) और वीईआरबी के संयोजन के साथ इलाज किए गए चूहों के समूह में जीवित रहने की दर अकेले वीईआरबी या टीएमजेड के साथ उच्च एपोप्टोसिस के साथ इलाज किए गए समूहों से कम थी। परिणामों ने संकेत दिया कि si-SHP - 1 SHP की अभिव्यक्ति को कम करके और p-STAT3 की अभिव्यक्ति को बढ़ाकर, VERB के प्रभाव को आंशिक रूप से उलट सकता है, (p-STAT3 जो अक्सर सेल से जुड़ा होता है) अस्तित्व, प्रसार और परिवर्तन) [38]। परिणामों ने प्रदर्शित किया कि VERB ने U87 सेल (ब्रेन ट्यूमर सेल लाइन) आक्रमण और प्रवासन पर TMZ- प्रेरित निषेध को बढ़ाया [39]। इसके अलावा, वीईआरबी के साथ टीएमजेड के संयोजन ने ग्लियोब्लास्टोमा के उपचार के लिए एक चिकित्सीय क्षमता की पेशकश की। TMZ के चिकित्सीय तंत्र पर VERB के इस सहक्रियात्मक प्रभाव को माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेसेस (MAPK) मार्ग के माध्यम से समझाया गया था। इस सहक्रियात्मक प्रभाव को TMZ द्वारा उपचारित चूहे ग्लियोब्लास्टोमा से C6 सेल लाइन पर VERB के साथ प्रदर्शित किया गया था। सह-उपचार के बाद, परिणामों ने LC3 और LAMP1 (ऑटोफैगी मार्कर) [40] के उच्च अभिव्यक्ति स्तर, और LC की उच्च रूपांतरण दर 3- I से LC3II (ऑटोफैगोसोम जनरेशन साइन) को दिखाया, जिससे ऑटोफैगी में वृद्धि हुई। इसके अतिरिक्त, संयोजन चिकित्सा ने पी-ईआरके, पी -38 और पी-जेएनके (एमएपीके जो तनाव उत्तेजनाओं के जवाब में सक्रिय होते हैं) के अभिव्यक्ति स्तर को केवल टीएमजेड के साथ उपचार से अधिक दिखाया [37]।

3.2. कोलोरेक्टल कैंसर

संयुक्त राज्य अमेरिका में दूसरा सबसे आम कैंसर, कोलोरेक्टल कैंसर (सीआरसी), उत्परिवर्तन के उच्च प्रसार के साथ जुड़ा हुआ है [36]। कोलोरेक्टल कैंसर कोशिकाओं के खिलाफ 5-फ्लूरोरासिल (5-Fu) के साथ VERB का उच्च सहक्रियात्मक प्रभाव होता है। कोलोरेक्टल कैंसर कोशिकाओं का प्रतिरोध पहले इन ट्यूमर कोशिकाओं [41] में AKT/PI3K मार्ग के अपग्रेडेशन से संबंधित था, और इसलिए, पारंपरिक उपचार के लिए कैंसर कोशिकाओं को संवेदनशील बनाने के लिए इस मार्ग के दमन का सुझाव दिया गया है। Bcl-xL, p53, Bcl-2, Bax, Akt, PI3K और caspase-3,8,9 की जीन अभिव्यक्ति का मूल्यांकन Caco-2 कोशिकाओं में 5- से किया गया था। एक संयुक्त उपचार के रूप में फू प्लस वीईआरबी। संयुक्त उपचार के परिणामस्वरूप अकेले 5-Fu (10 μM) और VERB (0.1 μM) की तुलना में अधिक Bax अभिव्यक्ति स्तर प्राप्त हुआ। इसके अलावा, वीईआरबी प्लस 5-फू-उपचारित कोशिकाओं ने नियंत्रण कोशिकाओं की तुलना में 1 गुना कम पी-एकेटी/कुल एकेटी अनुपात दिखाया, जो कोलन कैंसर कोशिकाओं में सुधार का सुझाव देता है 5-फू[42] ]. संयुक्त उपचार ने PI3K में उल्लेखनीय कमी का संकेत दिया जो नियंत्रण कोशिकाओं की तुलना में 89.14 प्रतिशत तक पहुंच गया। कैसपेज़ -3, 8 और 9 के मामले में, संयुक्त उपचार ने इन कैसपेज़ को 7.1 गुना बढ़ा दिया, जबकि 5-फू का उपयोग केवल नियंत्रण की तुलना में करने के मामले में वृद्धि 6.7 गुना थी[43 ].

एक अन्य अध्ययन में, मानव कोलोरेक्टल कैंसर LoVo, HCT- 116, SW620 और HT- 29 सेल लाइनों का उपयोग इन विट्रो अध्ययन के लिए किया गया था, और HCT- 116 कोशिकाओं का उपयोग विवो अध्ययन में नग्न चूहों का उपयोग करने के लिए किया गया था। . वीईआरबी ने दिखाया कि बढ़ती खुराक (20, 40, और 80 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) के साथ, ट्यूमर के वजन की अवरोध दर क्रमशः 42.79 प्रतिशत, 53.90 प्रतिशत और 60.99 प्रतिशत थी। विशेष रूप से, उच्च खुराक पर, VERB की ट्यूमर-विरोधी दक्षता 5-Fu के समान थी। VERB ने ट्यूमर [44] में Bax, HIPK2 और p53 (प्रो-एपोप्टोटिक प्रोटीन) की अभिव्यक्ति में भी सुधार किया, और खुराक पर निर्भर तरीके से Bcl-2 (एंटी-एपोप्टोटिक प्रोटीन) की अभिव्यक्ति को कम किया। जब VERB ने p53-विशिष्ट अवरोधक (PFT-a) के साथ मिलकर एपोप्टोसिस की दर को अत्यधिक कम कर दिया, तो इसने दृढ़ता से प्रस्तावित किया कि VERB द्वारा प्रेरित एपोप्टोसिस p53-HIPK2 सिग्नलिंग पाथवे सक्रियण का परिणाम है। [45]।

3.3. फेफड़ा कैंसर

पल्मोनरी कैंसर दुनिया भर में कैंसर से मृत्यु का प्राथमिक कारण है (कैंसर से होने वाली मौतों का 18.41 प्रतिशत) और इसके परिणामस्वरूप कोलोरेक्टल, सर्वाइकल और स्तन कैंसर की तुलना में अधिक मौतें होती हैं [46] लगभग 15 प्रतिशत फेफड़े के कैंसर के रोगी निदान के पांच साल बाद तक जीवित रहते हैं क्योंकि लगभग निदान के समय 70 प्रतिशत रोगियों में प्रगतिशील रोग होता है [47]।

A549 (मानव एल्वियोली से एडेनोकार्सिनोमा सेल), HT -29 (मानव बृहदान्त्र से कैंसर कोशिका), और MCF -7 (मानव स्तन कैंसर सेल लाइन) कोशिकाओं की व्यवहार्यता पर VERB के लिए एंटीट्यूमर तंत्र, और तंत्र में कोशिका चक्र गिरफ्तारी, एपोप्टोसिस में संशोधन और इंट्रासेल्युलर आरओएस स्तर (जिसमें उच्च स्तर पर एक एंटीट्यूमर प्रभाव होता है) देखे गए थे [48]। सेल व्यवहार्यता में कमी एकाग्रता-निर्भर थी, 100 माइक्रोग्राम / एमएल पर, सेल व्यवहार्यता वीईआरबी द्वारा 60.9 प्रतिशत, 65.6 प्रतिशत, ए 549, एचटी -29, और एमसीएफ -7 में 68.6 प्रतिशत कम हो गई थी। क्रमशः कोशिकाएं। MCF-7 कोशिकाओं का IC50 अन्य कोशिकाओं की तुलना में कम था (i.e. A549 और HT -29), जो VERB की एंटीट्यूमर गतिविधि के लिए इन कोशिकाओं की उच्च संवेदनशीलता का संकेत देते हैं, जैसा कि (चित्र 2) में दिखाया गया है। एपोप्टोसिस की दर में नियंत्रण कोशिकाओं की तुलना में क्रमशः A549, MCF-7, और HT-29 कोशिकाओं में 2.3, 2.5 और 7.5- गुना वृद्धि हुई। VERB ने VERB (100 ug/mL) के साथ उपचार के बाद 1 से 2 घंटे के अधिकतम प्रभाव के साथ सभी कैंसर कोशिकाओं में ROS उत्पादन में वृद्धि दिखाई, A549 फुफ्फुसीय कोशिकाओं ने उच्चतम संवेदनशीलता दिखाई, जिसमें ROS स्तर 9.4 प्रतिशत, 21.3 की वृद्धि हुई। क्रमशः 2, 3 और 24 घंटे की ऊष्मायन अवधि के बाद प्रतिशत, और 37.7 प्रतिशत, [49]।

3.4. यकृत कैंसर

मानव शरीर में सबसे बड़ा अंग, यकृत, जिसे कई स्थितियों और दिनचर्या (जैसे वायरल संक्रमण, विषाक्त पदार्थों और शराब के दुरुपयोग) के संपर्क में लाया जा सकता है जो सूजन और क्षति का कारण बनता है, जो यकृत कार्सिनोमा के लिए आगे बढ़ सकता है; प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स का अत्यधिक उत्पादन यकृत की सूजन और क्षति का मुख्य कारण है [50]।

सिलीमारिन की तुलना में ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (TNF-) और इंटरल्यूकिन-6 (IL-6) के उत्पादन के खिलाफ VERB की निरोधात्मक कार्रवाई का अनुमान लगाया गया था। पहले हेपजी2 कोशिकाओं (मानव जिगर से कैंसर कोशिका रेखा) का इलाज 40, 60 और 80 माइक्रोन पर वीईआरबी के साथ किया गया था, फिर कोशिकाओं को साइटोकिन्स प्रो-डक्शन (यानी टीएनएफ- और आईएल -6) को प्रेरित करने के लिए अल्कोहल के साथ इलाज किया गया था। ); अधिकतम निषेध (नियंत्रण की तुलना में) 80 μM VERB एकाग्रता पर दिखाया गया है जो समय-स्वतंत्र है। वीईआरबी द्वारा आईएल -6 और टीएनएफ- के निषेध का मूल्यांकन क्रमशः 37.9 प्रतिशत और 28.3 प्रतिशत किया गया, जबकि 100μM पर सिलीमारिन ने क्रमशः 29.9 प्रतिशत और 38.7 प्रतिशत टीएनएफ- और आईएल -6 का निषेध दिखाया। 33]।

चित्र 2. संक्षिप्त-प्रतिक्रिया वक्र, जो प्रत्येक प्रकार के कक्ष के लिए IC50 को दर्शाता है। MCF-7 कम IC50 के साथ उपचार के प्रति उच्च संवेदनशीलता प्रदर्शित करता है,

जबकि MCF- 10A उपचार के बाद कोई उल्लेखनीय परिवर्तन नहीं दिखाता है, जो VER की उच्च चयनात्मकता को दर्शाता है।

चूहों में HLF, JHH-7, और BEL7404 xenografts (मानव से लीवर ट्यूमर सेल लाइन) में कोशिकाओं के प्रसार और प्रवास का विश्लेषण करने के बाद VERB ने हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा (HCC) के खिलाफ उच्च प्रभावकारिता दिखाई। इसके अतिरिक्त, वीईआरबी द्वारा एंजियोजेनेसिस निषेध का भी मानव गर्भनाल एंडोथेलियल कोशिकाओं (एचयूवीईसी) का उपयोग करके विश्लेषण किया गया था। कल्लिकेरिन-संबंधित पेप्टिडेज़ (केएलके) को निदान में ट्यूमर बायोमार्कर के रूप में और साथ ही विभिन्न कैंसर के पूर्वानुमान में, इसकी अशांत अभिव्यक्ति के कारण प्रस्तावित किया गया है। वीईआरबी में एचसीसी सेल लाइनों में और चूहों में एचयूवीईसी के साथ संक्रमण करने वाले चूहों में पी 53 के स्तर को बढ़ाकर और केएलके और एंजियोजेनेसिस को बाधित करने और तीनों सेल लाइनों में सेल प्रसार को रोकने की क्षमता भी है। हालांकि, एक सह-उपचार के रूप में सॉराफेनीब (एंटीकैंसर) के साथ निषेध शक्ति अकेले सॉराफेनीब या वीईआरबी की तुलना में अधिक मजबूत थी। इसके अलावा, वीईआरबी प्लस सॉराफेनीब ने एकल उपचार की तुलना में उच्च घाव भरने में अवरोध दिखाया जो सेल प्रवास की रोकथाम में वीईआरबी की उच्च दक्षता को इंगित करता है। एंजियोजेनेसिस के मामले में, जो ट्यूमर के विकास, प्रगति और मेटास्टेसिस से जुड़ा हुआ है, एचयूवीईसी के प्रवासन, संरेखण और बढ़ाव का निषेध, और पोत जैसी संरचनाओं का निर्माण भी सह-उपचार के साथ अत्यधिक कुशल था [52]।

3.5. स्तन कैंसर

VERB प्रभाव को रेस्वेराट्रॉल जैसे ज्ञात फाइटोएस्ट्रोजेन के समान दिखाया गया है, जो दर्शाता है कि VERB में पादप एस्ट्रोजेनिक क्रिया है [53]। VERB में स्तन कैंसर विरोधी गतिविधि होती है, जो एस्ट्रैडियोल द्वारा एस्ट्रोजन प्रतिक्रिया तत्व (ERE) ल्यूसिफरेज के अपचयन का विरोध कर सकती है, ऐसा इसलिए है क्योंकि VERB का हेला कोशिकाओं में एस्ट्रोजन के रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके एस्ट्राडियोल के साथ प्रतिस्पर्धात्मक प्रभाव पड़ता है। VERB ने स्टेरिल अल्फा मोटिफ डोमेन 3 (SAMD3) के साथ बातचीत की, जो एक प्रोटीन-कोडिंग जीन है, जिसके परिणामस्वरूप इसका फॉस्फोराइलेशन होता है, जो बदले में कोशिका प्रसार में बाधा उत्पन्न कर सकता है। इसके अतिरिक्त, VERB ने एक्टिवेटर प्रोटीन 1 (AP- 1) की अभिव्यक्ति को बढ़ावा देने के लिए दिखाया, जो प्रसार, विभेदन और एपोप्टोसिस सहित कई सेल प्रक्रियाओं को विनियमित कर सकता है; सक्रिय AP- 1 जीन अभिव्यक्ति MYC (एक ऑन्कोजीन) और CDk6 को कम कर सकता है, जो कोशिका चक्र की प्रगति में एक महत्वपूर्ण कुंजी है [54]।

टर्की में, कुछ शोधकर्ताओं ने VERB को से अलग कियाPhlomisnissoliiऔर स्तन कैंसर सेल लाइनों में एपोप्टोटिक प्रेरण के लिए वीईआरबी की क्षमता का अध्ययन किया। एमसीएफ -7 और एमडीए-एमबी 231 सेल लाइनों के लिए VERB IC50, VERB की विभिन्न सांद्रता के संपर्क में आने के बाद, जैसा कि (तालिका 1) में दिखाया गया है।

तालिका 1. MCF के लिए VERB IC50-7 और MDA-MB 231 सेल लाइन।VERB (100, 48, 25, 10, 1, 0.5 और 0.1 μM) की विभिन्न सांद्रता का उपयोग करने के बाद, परिणाम से पता चला कि केवल 100 μM MCF पर उच्चतम साइटोटोक्सिक गतिविधि के साथ प्रभावी था। {10}} 72 घंटे के बाद और एमडीए-एमबी 231 पर 24 घंटे, 48 घंटे और 72 घंटे के बाद उच्चतम साइटोटोक्सिक गतिविधि [55]।

3.6. हेमटोलोगिक कैंसर

हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल की गतिशीलता कई रक्त कैंसर से पहले हो सकती है, जिसमें मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम, मायलोप्रोलिफेरेटिव नियोप्लाज्म, क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया और तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया शामिल हैं। क्यूंग-वोन ली और उनके समूह ने खुलासा किया कि वीईआरबी ने एचएल -60 कोशिकाओं (मानव ल्यूकेमिया सेल लाइन) के विकास को एक समय और एकाग्रता-निर्भर शैली में 30 मिमी के आईसी 50 के साथ रोका। इसके अतिरिक्त, फ्लो साइटोमेट्रिक विश्लेषण से पता चला है कि VERB ने HL-60 सेल में G1 चरण में सेल चक्र की प्रगति को अवरुद्ध कर दिया है[57]

नैनोटेक्नोलॉजी विभिन्न उद्देश्यों के लिए परमाणु, आणविक या सुपरमॉलेक्यूलर पैमाने पर सामग्री का उपयोग है। औषधीय रूप से, नैनोटेक्नोलॉजी दवाओं के अवशोषण, जैवउपलब्धता और प्रभावकारिता को बढ़ाने में एक उन्नत भूमिका निभाती है [58]। यह दिखाया गया है कि एंटीऑक्सिडेंट से भरे नैनोकैरियर्स का उपयोग विभिन्न फॉर्मूलेशन में एक उच्च और नियंत्रित-रिलीज़ एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव के साथ किया जा सकता है जो उपभोक्ताओं के आधुनिक अनुरोधों को पूरा करेगा [11]। हाल ही में, चीनी वैज्ञानिकों ने दवा प्रतिरोधी प्रकार के ल्यूकेमिया कोशिकाओं (K562/A02, KA) के खिलाफ इसके कीमो-चिकित्सीय प्रभाव को बढ़ाने के लिए VERB के बेहतर वितरण के लिए एक नई प्रणाली विकसित की। पॉली एन-इसोप्रोपाइल एक्रिलामाइड के सोने के नैनो-शेल्स के साथ एक नए संयोजन उत्पाद ने दवा वितरण की बेहतर भूमिका दिखाई है [59]। VERB नैनोप्रोडक्ट (200 मिमी) ने एक नियंत्रण समूह की तुलना में ट्यूमर के छोटे आकार के साथ KA कोशिकाओं के अंदर सर्जक कैसपेज़ (जैसे caspase 3,8,9) की अभिव्यक्ति को बढ़ाकर स्पष्ट ट्यूमर निरोधात्मक प्रभाव दिखाया और अकेले VERB के साथ इलाज किया। , और परिणाम ने साबित कर दिया कि यह वितरण प्रणाली VERB . की कैंसर विरोधी गतिविधि को बढ़ाती है

3.7. त्वचा कैंसर

पौधे की उत्पत्ति के पॉलीफेनोल्स, उनके एंटीऑक्सिडेंट, विरोधी भड़काऊ, एंटीमुटाजेनिक और एंटीप्रोलिफेरेटिव विशेषताओं के लिए जाने जाते हैं।में इन विट्रोतथाचालान[61]. यूवीबी-प्रेरित त्वचा कैंसर के खिलाफ हरी चाय में पॉलीफेनोल्स के सुरक्षात्मक प्रभाव[62], अंगूर के बीजों में प्रोसायनिडिन्स[63], करक्यूमिन, सिलीमारिन और जेनिस्टीन को माउस पर यूवीए और यूवीबी कार्सिनोजेनेसिस की दीक्षा और प्रगति के चरणों के खिलाफ शक्तिशाली सुरक्षात्मक एजेंट होने की पुष्टि की गई थी। मॉडल [64] [65] [66] [67]। हालांकि, उनके खराब गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अवशोषण, कम जैवउपलब्धता और बढ़े हुए चयापचय के कारण; मौखिक मार्ग के माध्यम से VERB और अन्य पॉलीफेनोल्स के नैदानिक ​​​​कीमोप्रोटेक्टिव मूल्य पर अभी भी सवाल उठाया गया है [68]।

इसके अलावा, VERB ने C5N कोशिकाओं (गैर-कार्सिनोजेनिक) की तुलना में A5 कोशिकाओं (माउस त्वचा के बहुस्तरीय कैंसर) में अधिक विषाक्त दिखाया है। यह पाया गया कि VERB ने राइबोसोमल प्रोटीन S6 के फॉस्फोराइलेशन को आंशिक रूप से कम कर दिया और C5N कोशिकाओं की तुलना में A5 में p53, Creb1, Stat6, Fak1 और प्रो-एपोप्टोटिक Stat1 के फॉस्फोराइलेशन को बढ़ाया, साथ ही, VERB के परिणामस्वरूप MMP का दमन हुआ {{ A5 कोशिकाओं में 12}} और MMP-9 गतिविधियाँ। यह इंगित करता है कि VERB ने ट्यूमर कोशिकाओं के प्रति चयनात्मकता का प्रमाण दिया है [69]।

3.8. पौरुष ग्रंथि कैंसर

प्रोस्टेट कैंसर पुरुषों में सबसे आम कार्सिनोमा में से एक है [70]। प्रोस्टेट कैंसर के इलाज के लिए कई कीमोथेरेपी एजेंट हैं, जो सामान्य ऊतकों के लिए बेहद जहरीले होते हैं [71]। इस समस्या को हल करने के लिए, एक उपचार के साथ कीमोथेराप्यूटिक एजेंट के सह-उपचार में एक एंटी-प्रोलिफ़ेरेटिव प्रभाव होता है। कई अध्ययनों से पता चला है कि प्राकृतिक माध्यमिक मेटाबोलाइट्स जिनमें सिनामिक एसिड की मात्रा होती है, ट्यूमर सेल लाइनों पर एंटी-प्रोलिफ़ेरेटिव प्रभाव रखते हैं [57]।

VERB में चूहे प्रोस्टेट एपोप्टोसिस को बढ़ावा देने और सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया (BPH) को रोकने की क्षमता है। उच्च खुराक उपचार के साथ VERB के परिणामस्वरूप चूहे की प्रोस्टेट कोशिकाओं में एपोप्टोसिस हो सकता है, जो एक मॉडल समूह की तुलना में काफी अधिक है [72]। VERB के साथ उपचार ने HMGB1 / RAGE मार्ग के दमन द्वारा पुरुषों के प्रोस्टेट ट्यूमर सेल लाइन (जैसे PC -3 कोशिकाओं और Du - 145) के सेल प्रसार और प्रवासन क्षमताओं को काफी हद तक रोक दिया, जिसके परिणामस्वरूप TGF- -संबद्ध उपकला-मेसेनकाइमल संक्रमण (EMT) प्रगति

[73].

4. विविध

डीएनए निरंतर तनाव में है, जो सेलुलर चयापचय या पर्यावरणीय कारकों [74] के परिणामस्वरूप होता है। प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां (आरओएस) ऑक्सीडेटिव क्षति के माध्यम से डीएनए को नुकसान पहुंचाती हैं, इसलिए, ट्यूमर की शुरुआत में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं [75]। ऑक्सीडेटिव डीएनए तनाव को सूजन, हृदय रोग और कैंसर [76] सहित कई बीमारियों के शामिल होने में शामिल किया गया है।

एबेलियोफिलमडिस्टिचम(AAD) एक कोरियाई पौधा है जो VERB [77] में समृद्ध है। हाल ही में एक कोरियाई अध्ययन ने डीएनए के ऑक्सीडेटिव क्षति को रोकने में एएडी की आवश्यक भूमिका को स्पष्ट किया। परिणामों से पता चला कि AAD ने 1,1-डिपेनिल-2-पिक्रील हाइड्रॉक्सिल (DPPT) और 2,2-Azino-bis (3-एथिल बेंजोथियाज़ोलिन-6-सल्फोनिक एसिड को समाप्त कर दिया। ) डायमोनियम नमक (ABTS) मुक्त कण एक खुराक पर निर्भर तरीके से, IC 5 0 AAD और नियंत्रण (L-एस्कॉर्बिक एसिड) के लिए क्रमशः 8.8 और 5.0 ug/ml DPPT के मामले में, और 6.47 और 10.49 थे। एबीटीएस के मामले में क्रमशः यूजी/एमएल। ADD ने H2O2-प्रेरित क्षति[78] के संपर्क में आने के बाद नियंत्रण कोशिकाओं की तुलना में सेल व्यवहार्यता को भी बढ़ाया।

VERB को ऑस्ट्रेलियन ऑलिव मिल अपशिष्ट [79] में मान्यता प्राप्त सबसे मजबूत एंटीऑक्सीडेंट माना जाता है। VERB Hydroxytyrosol और oleuropein 10 μM पर गैस्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा (AGS कोशिकाओं) के प्रसार को क्रमशः 19, 27 और 16 प्रतिशत तक कम कर देता है। हालांकि, ऑलिव मिल अपशिष्ट (बिस्फेनॉल्स अर्क) का एथिल एसीटेट अर्क अकेले VERB की तुलना में एंटी-प्रोलिफ़ेरेटिव के रूप में अधिक शक्तिशाली था [80]।

VERB ने एपोप्टोसिस को उत्तेजित करते हुए HN6 और HN4 कैंसर कोशिकाओं की जीवन शक्ति और मेटास्टेसिस को कम करके मौखिक स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (OSCC) के खिलाफ एंटीट्यूमर गतिविधि भी दिखाई। VERB ने न्यूक्लियर फैक्टर (NF)-jB और Bcl-2/Bcl-XL की अभिव्यक्ति के सक्रियण और डाउनस्ट्रीम को कुशलतापूर्वक बाधित किया, जिसके परिणामस्वरूप OSCC सेल एपोप्टोसिस की उच्च दर हुई, परिणामस्वरूप, mRNA और मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेज -9 अभिव्यक्ति दबा दिया गया है, इस प्रकार, VERB कैंसर कोशिका के मेटास्टेसिस को रोकता है

[81].

4.1. क्रिया तथा नैनो

कैंसर थैरेप्यूटिक्स में नैनोटेक्नोलॉजी के लाभ के आधार पर फार्माकोकाइनेटिक्स में सुधार और कीमोथेरेपी की प्रणालीगत विषाक्तता को कम करने के लिए ट्यूमर के ऊतकों को इन एंटीकैंसर दवाओं के चयनात्मक लक्ष्यीकरण और वितरण को मानते हुए [82]। इसलिए औषधीय एजेंटों से भरे नैनोकणों का लाभकारी प्रभाव अत्यधिक समाप्त हो गया है [83]। कई शोधकर्ता कैंसर के उपचार में वीईबीआर लोडेड नैनोकणों के अनुप्रयोग का अध्ययन करते हैं और परिणाम नैनोकणों के बिना बेहतर थे। निकल नैनोकणों पर किए गए VERB ने एक डॉक्सोरूबिसिन-प्रतिरोधी मानव एरिथ्रो-ल्यूकेमिक सेल लाइन (K562) में एपोप्टोसिस इंडक्शन पर एक सहक्रियात्मक प्रभाव दिखाया। टिप्पणियों से पता चलता है कि निकेल में K562 कोशिकाओं में VERB को तेज करने की क्षमता है। इसके अतिरिक्त, विवो अध्ययन में संकेत दिया गया है कि चूहों में ट्यूमर के विकास को इन नैनो-कणों द्वारा कुशलता से बाधित किया जा सकता है। इस प्रकार, VERB-Nickel ट्यूमर कोशिकाओं को संवेदनशील रूप से प्रभावी कीमोथेरेपी की ओर ले जाने के लिए एक नए दृष्टिकोण के रूप में काम कर सकता है [77]। सोने के नैनोकणों (Au) पर किए गए VERB का भी अध्ययन किया गया और प्रदर्शित किया गया कि VERB-Au नैनोकणों ने ट्यूमर कोशिका वृद्धि को नियंत्रित करने के लिए एक प्रभावी रणनीति प्रदान की है [29]।

4.2. सुरक्षा तथा पक्ष प्रभाव क्रिया का

VERB में जैविक और औषधीय गतिविधियों की एक विस्तृत श्रृंखला है, इसलिए इसके दुष्प्रभावों और विषाक्तता का अध्ययन करना महत्वपूर्ण है। [18]। VERB का मौखिक LD50 2000 mg/kg से कम है, जो इसे उच्च स्तर की सुरक्षा प्रदान करता है [33]। 1, 2 और 5 ग्राम प्रति किग्रा पर एक एकल इंट्रापेरिटोनियल वीईआरबी इंजेक्शन चूहों में मौतों और दुष्प्रभावों को प्रेरित नहीं करता था। इसलिए, VERB का LD50 मान 5 ग्राम प्रति किलोग्राम से अधिक पाया गया, और LD50 के साथ 1 - 5 ग्राम प्रति किलोग्राम की सीमा में एक पदार्थ को कम-विषाक्तता [84] माना जाता है। इसके अतिरिक्त,कृत्रिम परिवेशीय, VERB ने 400 μM तक की सांद्रता पर HepG2 और NIH कोशिकाओं पर कोई साइटोटोक्सिक प्रभाव नहीं दिखाया, साथ ही, VERB ने हेमटोलॉजिकल और जैव रासायनिक और हिस्टोपैथोलॉजिकल मापदंडों [85] में महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं किया। वीईआरबी के संभावित प्रतिकूल प्रभावों पर स्थापित करने के लिए और व्यापक अध्ययन की आवश्यकता हो सकती है।

5. निष्कर्ष

इस समीक्षा ने उन नवीनतम अध्ययनों को संक्षेप में प्रस्तुत किया जो VERB की एंटीट्यूमर गतिविधियों को साबित करते हैं। एक पॉलीफेनोलिक यौगिक के रूप में, वीईआरबी ने अकेले और एक सहक्रियात्मक एजेंट के रूप में शक्तिशाली एंटीऑक्सिडेंट और एंटीप्रोलिफेरेटिव क्षमता दिखाई। जब कीमोथेराप्यूटिक एजेंट (जैसे TMZ, {0}}Fu, सिस्प्लैटिन, सॉराफेनीब, आदि) के साथ दिया जाता है तो VERB में अधिक प्रभावी होने की क्षमता होती है। इसके अलावा, सह-उपचार के साथ कीमोथेराप्यूटिक एजेंट की कम प्रभावी खुराक की आवश्यकता होती है, और इसलिए, कीमोथेरेपी के कम विषाक्त प्रभाव। उदाहरण के लिए, 5-Fu का IC50 1.1990 μM से अत्यधिक कम हो गया था, जब 0.1 μM VERB के साथ संयुक्त होने पर एकल उपचार के रूप में 0.1875 μM तक उपयोग किया जाता था। VERB प्लस 5-फू-उपचारित कोशिकाएं, VERB, नियंत्रण और 5-फू-उपचारित कोशिकाओं की तुलना में सबसे कम p-AKT स्तर दिखाती हैं।

प्रतिरोधी कोशिकाओं को संशोधित झिल्ली परिवहन, बेहतर डीएनए मरम्मत, एपोप्टोटिक मार्ग में दोष, प्रोटीन के संशोधन, लक्ष्य अणुओं और मार्ग तंत्र, जैसे एंजाइमी निष्क्रियता [86] की विशेषता है। मल्टीड्रग-प्रतिरोधी ट्यूमर सेल को दूर करने का एक तरीका नैनोप्रोडक्ट है, जो ट्यूमर सेल के अंदर एंटीकैंसर एजेंटों की जैव उपलब्धता को बढ़ाता है। VERB नैनोप्रोडक्ट ने ट्यूमर कोशिकाओं में एपोप्टोसिस-संबंधित कैसपेज़ अभिव्यक्ति को महत्वपूर्ण रूप से उत्तेजित किया, जो ल्यूकेमिया जैसे कैंसर के उपचार में एक नया कीमोथेराप्यूटिक दृष्टिकोण पेश कर सकता है। आरओएस दो किनारों वाली तलवार की तरह है, निम्न स्तर पर, आरओएस ट्यूमर कोशिकाओं के अस्तित्व को बढ़ाता है [87], जबकि उच्च स्तर पर, आरओएस सेल चक्र अवरोधकों के सक्रियण से ट्यूमर के विकास को बढ़ा सकता है [88]। इसके अतिरिक्त, VERB में ट्यूमर सेल जैसे A549, HT-29, और MCF-7 के अंदर ROS को बढ़ाने की उच्च क्षमता होती है, जिसने ट्यूमर कोशिकाओं में ROS की समय-निर्भर पीढ़ी को दिखाया (1 - 24 घंटे) [49]।

साक्ष्य के साथ सामूहिक आंकड़ों से पता चला है कि वीईआरबी उच्च चयनात्मकता वाला एक सक्रिय यौगिक है, जानवरों में कोई विषाक्तता नहीं है, और कोई उत्परिवर्तजन प्रभाव नहीं है और यह क्लिनिक में वीईआरबी और कीमोथेरेपी के सह-चिकित्सा के भविष्य के उपयोग के लिए संभव प्रतीत होता है। [89]. साथ ही, नैनोकणों पर VERB की लोडिंग कैंसर साइटों को VERB की डिलीवरी के लिए एक अच्छा उपकरण प्रदान कर सकती है [9]।

प्रयोगशाला डेटा के भाग्य के बावजूद, जो सुलभ है जो बाद में VERB की ट्यूमर-विरोधी गतिविधियों का वर्णन करता हैइन-विट्रिनपरिणाम पशु मॉडल में जोड़ते हैं, वास्तविक नैदानिक ​​​​अनुप्रयोगों के संबंध में कई प्रश्न अनसुलझे रहते हैं। सटीक चिकित्सीय सेटिंग्स के साथ बड़े पैमाने पर साक्ष्य-आधारित मानव शोध महत्वपूर्ण हैं। VERB की नैदानिक ​​​​क्षमता को व्यवस्थित करने के लिए अधिक गहन अध्ययन आवश्यक हैं, इस प्रकार एक चिकित्सीय यौगिक के रूप में इसकी स्वीकृति की अनुमति है। VERB में एक विशेष संरचना भी होती है जो संयोजन रसायन विज्ञान के लिए कई प्रतिक्रियाशील साइटों के साथ एक दिलचस्प मचान का सुझाव देती है।

संघर्ष का रुचि

लेखक इस पत्र के प्रकाशन के संबंध में हितों के टकराव की घोषणा नहीं करते हैं।

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