गुर्दे पर नाइट्रिक ऑक्साइड के लाभकारी प्रभाव क्या हैं

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भाग : गुर्दे के नियमन और कार्डियोमेटाबोलिक स्वास्थ्य में नाइट्रिक ऑक्साइड संकेतन

मटियास कार्लस्ट्रॉमी

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सार

कार्डियोवैस्कुलर और चयापचय रोग की व्यापकता के साथ युग्मितगुर्दारोगदुनिया भर में बढ़ रहा है। विकारों की यह तिकड़ी काफी रुग्णता और मृत्यु दर के साथ-साथ एक पर्याप्त आर्थिक बोझ से जुड़ी है। उपन्यास निवारक या चिकित्सीय दृष्टिकोण विकसित करने के लिए अंतर्निहित पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र की और समझ महत्वपूर्ण है। प्रस्तावित तंत्रों के बीच समझौता किया गयानाइट्रिक ऑक्साइड(NO) ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस से जुड़ी बायोएक्टिविटी को महत्वपूर्ण माना जाता है। ना (नाइट्रिक ऑक्साइड) एक अल्पकालिक द्विपरमाणुक संकेतन अणु है जो कि पर अनेक प्रभाव डालता हैगुर्दे, हृदय और वाहिका के साथ-साथ परिधीय उपापचयी रूप से सक्रिय अंगों पर। एंजाइमैटिक एल-आर्जिनिन-आश्रित NO (नाइट्रिक ऑक्साइड) सिंथेज़ (NOS) मार्ग को शास्त्रीय रूप से अंतर्जात NO के मुख्य स्रोत के रूप में देखा जाता है (नाइट्रिक ऑक्साइड) गठन। हालाँकि, NOS का कार्य (नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़)प्रणाली को अक्सर विभिन्न विकृति में समझौता किया जाता है जिसमें शामिल हैंगुर्दा, हृदय और चयापचय संबंधी रोग। एक वैकल्पिक मार्ग, नाइट्रेट-नाइट्राइट-NO (नाइट्रिक ऑक्साइड) मार्ग, अंतर्जात या आहार-व्युत्पन्न अकार्बनिक नाइट्रेट और नाइट्राइट को जैव सक्रिय नाइट्रोजन प्रजातियों के निर्माण के लिए क्रमिक कमी के माध्यम से पुनर्नवीनीकरण करने में सक्षम बनाता है, जिसमें NO भी शामिल है। (नाइट्रिक ऑक्साइड), एनओएस . से स्वतंत्र (नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़)व्यवस्था। इन नाइट्रोजन प्रजातियों के माध्यम से सिग्नलिंग cGMP-निर्भर और स्वतंत्र तंत्र से जुड़ा हुआ है। NO को पुनर्स्थापित करने के लिए उपन्यास दृष्टिकोण (नाइट्रिक ऑक्साइड) एनओएस के दौरान होमोस्टैसिस (नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़) कमी और ऑक्सीडेटिव तनाव में संभावित चिकित्सीय अनुप्रयोग हैंगुर्दा, हृदय और चयापचय संबंधी विकार।

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हृदय संबंधी प्रभाव।

काफी शोध प्रयासों ने अकार्बनिक नाइट्रेट पूरकता के हृदय संबंधी प्रभावों पर ध्यान केंद्रित किया है, जिसमें रक्तचाप, एंडोथेलियल फ़ंक्शन और धमनी कठोरता पर प्रभाव शामिल हैं। 2006 में, स्वस्थ वयस्कों में नाइट्रेट पूरकता के रक्तचाप-कम करने वाले प्रभाव की रिपोर्ट करने वाले पहले अध्ययन से पता चला है कि सोडियम नाइट्रेट के प्रति दिन 0.1 मिमीोल/किलोग्राम डायस्टोलिक रक्तचाप को निम्न के माध्यम से कम करता है लगभग 4mmHg (REF.15)। बाद के एक अध्ययन में चुकंदर के रस के रूप में आहार नाइट्रेट की लगभग तीन गुना अधिक खुराक का उपयोग किया गया, जिसमें रक्तचाप को कम करने वाला एक अधिक स्पष्ट प्रभाव दिखाया गया (अर्थात सिस्टोलिक रक्तचाप में 10.4mmHg और 8mmHg के डायस्टोलिक रक्तचाप में कमी), नाइट्रेट के वासोप्रोटेक्टिव और एंटीप्लेटलेट गुणों के साथ। कई शोध समूहों ने तब से स्वस्थ व्यक्तियों में रक्तचाप को कम करने वाले नाइट्रेट के प्रभाव की पुष्टि की है। इन अध्ययनों के दो मेटा-विश्लेषणों में, सिस्टोलिक रक्तचाप को 4 के माध्यम से कम किया गया था।1-4.8mmHg और डायस्टोलिक रक्तचाप को 1.7-2.0 mmHg (REFsi5,15) के माध्यम से कम किया गया था। . इन मेटा-विश्लेषणों में से एक ने अन्य हृदय जोखिम कारकों पर नाइट्रेट के सेवन के प्रभाव का भी विश्लेषण किया और इस हस्तक्षेप के साथ बेहतर एंडोथेलियल फ़ंक्शन, कम धमनी कठोरता और कम प्लेटलेट एकत्रीकरण की सूचना दी।

विभिन्न कार्डियो-संवहनी रोग मॉडल का उपयोग करते हुए कई प्रयोगात्मक अध्ययन, जो अक्सर जुड़े होते हैंगुर्दाऔर चयापचय संबंधी शिथिलता, ने अकार्बनिक नाइट्रेट के साथ उपचार के बाद अनुकूल हृदय संबंधी प्रभावों का भी प्रदर्शन किया है, जिसमें एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव और बेहतर एंडोथेलियल फ़ंक्शन 8.1s157 शामिल हैं। इस तरह के प्रभावों में योगदान करने वाले अंतर्निहित तंत्र में विभिन्न अंग प्रणालियां और आरएएएस का मॉड्यूलेशन, आर्गिनेज का निषेध, ईएनओएस की बहाली शामिल है। (नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़)कार्य, सहानुभूति अतिसक्रियता की कमी, और विरोधी भड़काऊ और एंटी-ऑक्सीडेटिव प्रभाव।

उच्च रक्तचाप वाले 15 रोगियों में एक अध्ययन से पता चला है कि तीव्र आहार नाइट्रेट के सेवन से एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार होता है और सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप में काफी कमी आती है। अधिकतम रक्तचाप कम करने वाला प्रभाव नाइट्रेट अंतर्ग्रहण के लगभग 3-4 घंटे बाद देखा गया जब प्लाज्मा नाइट्राइट का स्तर चरम पर था, और प्रभाव 24 घंटे तक बना रहा। उच्च रक्तचाप के रोगियों में क्रोनिक नाइट्रेट पूरकता के हृदय संबंधी प्रभावों की जांच करने वाले पहले दो अध्ययन 2015 में एक दूसरे से स्वतंत्र रूप से आयोजित किए गए और परस्पर विरोधी परिणाम 59160 उत्पन्न हुए। एक अध्ययन ने NO (नाइट्रिक ऑक्साइड) नाइट्रेट अनुपूरण के 1 सप्ताह के बाद रक्तचाप में उल्लेखनीय कमी, जबकि दूसरे ने एक 4-सप्ताह की अवधि के दौरान प्लेसीबो की तुलना में नाइट्रेट के दैनिक आहार सेवन के बाद लगातार रक्तचाप में कमी दिखाई, बिना टैचीफिलेक्सिस के किसी भी लक्षण के {{2} }. एक 2020 अध्ययन से पता चला है कि पत्तेदार हरी सब्जियों या नाइट्रेट की गोली के रूप में 5 सप्ताह के लिए नाइट्रेट का दैनिक सेवन, पूर्व-उच्च रक्तचाप या अवस्था वाले वयस्कों में रक्तचाप को काफी कम नहीं करता है। 1 उच्च रक्तचाप कम नाइट्रेट नियंत्रण आहार के सेवन की तुलना मेंI6। ये भिन्न निष्कर्ष नाइट्रेट की दैनिक खुराक में अंतर के कारण होने की संभावना नहीं है, जो तीनों अध्ययनों (लगभग 0.1 मिमीोल / किग्रा / दिन) में समान था, और रोगी की उम्र, बॉडी मास इंडेक्स या लिंग द्वारा समझाया नहीं जा सकता। हालांकि, एक साथ उच्चरक्तचापरोधी दवाओं की संख्या, रोगी जनसांख्यिकी, प्लेसीबो समूह में नाइट्रेट का सेवन और नाइट्रेट पूरकता की शुरुआत के समय रक्तचाप में अंतर योगदान कारक हो सकते हैं। एक अन्य नैदानिक ​​परीक्षण से पता चला है कि 6 सप्ताह के लिए एक बार दैनिक नाइट्रेट पूरकता (लगभग 0.1 mmol/kg/day) हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के रोगियों में संवहनी कार्य में सुधार करती है, जो रक्तचाप में मामूली कमी के साथ जुड़ा था। चयापचय और/या . पर नाइट्रेट पूरकता के संभावित प्रभावगुर्दाकार्योंइन नैदानिक ​​​​अध्ययनों में रिपोर्ट नहीं किया गया था।

धमनी की जकड़न उम्र बढ़ने के साथ जुड़ी हुई है और हृदय संबंधी घटनाओं जैसे कि रोधगलन और स्ट्रोक के लिए एक प्रमुख जोखिम कारक है। यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों की एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण, परिधीय और केंद्रीय रक्तचाप पर बार-बार नाइट्रेट प्रशासन (कम से कम 3 दिन) के प्रभावों का अनुमान लगाने के लिए आयोजित किया गया था और स्वस्थ व्यक्तियों में धमनी कठोरता और कार्डियोवैस्कुलर बीमारी के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में मोटापा, उच्च रक्तचाप, परिधीय धमनी रोग, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया और / या दिल की विफलता। प्रति दिन लगभग 500mg नाइट्रेट का उपयोग करते हुए 45 अध्ययनों के एकत्रित डेटा ने सिस्टोलिक (माध्य -2.91mmHg) और डायस्टोलिक रक्तचाप (माध्य -1.45mmHg) में महत्वपूर्ण कमी दिखाई। केंद्रीय (महाधमनी) रक्तचाप को मापने वाले तीन परीक्षणों के डेटा के विश्लेषण ने नाइट्रेट पूरकता (माध्य सिस्टोलिक -1.6 मिमीएचजी, माध्य डायस्टोलिक -2.0 मिमीएचजी) के साथ महत्वपूर्ण कमी भी दिखाई। हालाँकि, मेटा-विश्लेषण में पाया गयाना (नाइट्रिक ऑक्साइड)विभिन्न स्वास्थ्य स्थितियों वाले रोगियों के उपसमूहों के बीच रक्तचाप पर नाइट्रेट पूरकता के प्रभावों में महत्वपूर्ण अंतर। विशेष रूप से, इस मेटा-विश्लेषण में नाइट्रेट पूरकता के साथ रक्तचाप में कमी, और स्वस्थ व्यक्तियों से डेटा के मेटा-विश्लेषण में, कम सोडियम सेवन और उच्च रक्तचाप को रोकने के लिए आहार दृष्टिकोण (डीएएसएच) आहार के परीक्षणों में देखे गए लोगों के साथ तुलनीय हैं। ,1एस. वृद्धि सूचकांक और पल्स वेव वेग को मापने वाले सात परीक्षणों के डेटा का विश्लेषण दिखाया गया हैना (नाइट्रिक ऑक्साइड)धमनी कठोरता पर नाइट्रेट प्रशासन के महत्वपूर्ण प्रभाव83. हालांकि, शोधकर्ताओं ने ध्यान दिया कि अतिरिक्त हृदय रोग जोखिम कारकों (यानी उच्च रक्तचाप, मधुमेह या हाइपरलिपिडिमिया) वाले व्यक्तियों में उपलब्ध परीक्षणों की संख्या अपेक्षाकृत कम थी और महत्वपूर्ण अंतरों का पता लगाने के लिए उनके विश्लेषण की संभावना कम थी। इन रोगी समूहों में विश्वसनीय निष्कर्ष निकालने के लिए और अधिक अध्ययन की आवश्यकता है।

कुल मिलाकर, उच्च रक्तचाप सहित हृदय रोग के रोगियों में नाइट्रेट पूरकता के दीर्घकालिक अनुकूल हृदय प्रभाव के वर्तमान प्रमाण अनिर्णायक हैं। इसलिए, नाइट्रेट की विभिन्न खुराकों के साथ अतिरिक्त बड़े नैदानिक ​​परीक्षण वांछनीय होंगे।

हृदय संबंधी प्रभावनाइट्रेट पूरकतागुर्दे के कार्य पर

मेटाबोलिक प्रभाव।

मोटापे और हाइपरग्लाइकेमिया के साथ बिगड़ा हुआ चयापचय नियंत्रण डीकेडी के बढ़ते जोखिम के साथ निकटता से जुड़ा हुआ है, जिसमें जटिल ग्लोमेरुलर और ट्यूबलर तंत्र शामिल हैं। रोगियों में एसीई इनहिबिटर और एंग IIरेसेप-टोर ब्लॉकर्स के अच्छी तरह से प्रलेखित चिकित्सीय लाभों के अलावागुर्दारोग 6819, बड़े नैदानिक ​​परीक्षणों से पता चला है कि सोडियम/ग्लूकोज सह-ट्रांसपोर्टर-2(SGLT2) अवरोधकों के साथ उपचार एल्बुमिनुरिया, सीकेडी के जोखिम को कम कर सकता है। (दीर्घकालिक गुर्दाबीमारी)T2DM वाले रोगियों में प्रगति और हृदय संबंधी घटनाएं औरगुर्दारोग 7o. SGLT2निषेध के अनुकूल प्रभावों की केवल बेहतर ग्लाइसेमिक नियंत्रण द्वारा मध्यस्थता किए जाने की संभावना नहीं है। प्रायोगिक साक्ष्य बताते हैं कि वे संभावित रूप से विभिन्न ग्लोमेरुलोट्यूबुलर तंत्रों का परिणाम हैं, जैसे कि मायोजेनिक प्रतिक्रिया और टीजीएफ के मॉड्यूलेशन के साथ-साथ ट्यूबलर पुनर्अवशोषण और गुर्दे की सहानुभूति तंत्रिका गतिविधि के संभावित मॉड्यूलेशन। ये तंत्र संभावित रूप से अप्रत्यक्ष रूप से NO . को भी प्रभावित कर सकते हैं (नाइट्रिक ऑक्साइड)जैव सक्रियता

चूहे जिनमें eNOS की कमी होती है (नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़)उच्च रक्तचाप7 और ऐसी विशेषताएं विकसित होती हैं जो चयापचय सिंड्रोम (यानी उच्च रक्तचाप, डिस्लिपिडेमिया, इंसुलिन प्रतिरोध और मोटापा) से मिलती-जुलती हैं। इसके अलावा, ईएनओएस (नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़)कृन्तकों में कमी के साथ जुड़ा हुआ हैगुर्दे की चोटl75-17 और CKD की त्वरित प्रगति (दीर्घकालिक गुर्दाबीमारी)i7817. लगभग एक दशक पहले, नाइट्रेट की आहार खुराक के साथ पूरक चूहों में चयापचय सिंड्रोम की विशेषताओं को उलटने के लिए प्रदर्शित किया गया था जिसमें ईएनओएस की कमी थी (नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़)15. कई प्रायोगिक अध्ययनों ने पुष्टि की है कि नाइट्रेट पूरकता में अनुकूल चयापचय प्रभाव होता है, जिसमें माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन का मॉड्यूलेशन और ऑक्सीडेटिव तनाव, एएमपी-सक्रिय प्रोटीन किनेज (एएमपीके) का सक्रियण और स्टेरोल नियामक तत्व-बाध्यकारी प्रोटीन सहित डाउनस्ट्रीम लक्ष्यों का मॉड्यूलेशन शामिल है। , एसिटाइल-सीओए कार्बोक्सी-लेस, मध्यम-श्रृंखला विशिष्ट एसाइल-सीओए डिहाइड्रोजनेज, माइटोकॉन्ड्रियल और पेरोक्सीसोम प्रोलिफ़रेटर-सक्रिय रिसेप्टर-वाई कोएक्टीवेटर ला 7, 181-184। नाइट्रेट और/या नाइट्राइट पूरकता और एएमपीके सक्रियण के बीच एक कड़ी को संरक्षित इजेक्शन फ्रैक्शन1 और हृदय18 के आईआरआई के साथ-साथ दीर्घायु पर इस पूरकता के संभावित लाभकारी प्रभावों के अध्ययन में दिल की विफलता के प्रयोगात्मक मॉडल में भी प्रदर्शित किया गया है। विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं (उदाहरण के लिए, हेपेटोसाइट्स, एडिपोसाइट्स, कंकाल की मांसपेशी कोशिकाओं और कार्डियोमायोसाइट्स) में एएमपीके सक्रियण के विशिष्ट तंत्र का ज्ञान सीमित है, लेकिन अध्ययनों ने ऊर्जा के नाइट्रेट और/या नाइट्राइट-मध्यस्थता मॉडुलन की भागीदारी का सुझाव दिया है- रैपामाइसिन 6 के लक्ष्य का निषेध, सिर्टुइन 3 (आरईएफ.18) और पीकेए की सक्रियता, और माइटोकॉन्ड्रियल-व्युत्पन्न आरओ 7,185 का मॉड्यूलेशन सहित संवेदन मार्ग।

प्रायोगिक साक्ष्य से पता चलता है कि नाइट्रेट के साथ पूरकता T2DM वाले रोगियों के लिए DKD8181,187 के विकास के बढ़ते जोखिम के लिए एक उपन्यास, सुरक्षित और सस्ता चिकित्सीय दृष्टिकोण हो सकता है। आज तक, कुछ नैदानिक ​​परीक्षणों ने T2DM के रोगियों में नाइट्रेट के संभावित लाभकारी प्रभावों का परीक्षण किया है। T2DM वाले 27 रोगियों में एक छोटे से परीक्षण ने कार्डियो-मेटाबोलिक कार्यों (यानी, रक्तचाप, एंडोथेलियल फ़ंक्शन और इंसुलिन संवेदनशीलता) पर 2 सप्ताह के नाइट्रेट पूरकता (प्रतिदिन 250 मिली चुकंदर का रस) का कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं दिखाया। एक अन्य अध्ययन जिसने T2DM वाले रोगियों में कम खुराक नाइट्रेट पूरकता (24 सप्ताह के लिए 250 मिलीग्राम प्रति दिन) के दीर्घकालिक चयापचय प्रभावों की जांच की, नाइट्रेट (एन =35) और प्लेसीबो समूहों के बीच ग्लाइसेमिक नियंत्रण में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया। एन=29)89. इन दो अध्ययनों में प्रभाव की इस कमी का कारण, जो पर्याप्त प्रायोगिक साक्ष्य के विपरीत है, यह तथ्य हो सकता है कि लगभग सभी प्रतिभागियों को मेटफॉर्मिन उपचार प्राप्त हो रहा था, जिसे AMPK10 को सक्रिय करने के लिए जाना जाता है। कार्डियोमेटाबोलिक रोग के एक माउस मॉडल में, कोई अतिरिक्त नहीं कार्डियोवैस्कुलर और चयापचय मानकों पर लाभकारी प्रभाव देखा गया जब मेटफॉर्मिन के संयोजन में आहार नाइट्रेट पूरकता दी गई, जो कार्रवाई के समान तंत्र का सुझाव दे रही थी। दूसरे चरण का अध्ययन जिसमें उच्च रक्तचाप, मेटाबोलिक सिंड्रोम और सामान्य अवस्था वाले वयस्कों में 12 सप्ताह के लिए नाइट्राइट थेरेपी (40 मिलीग्राम, दिन में तीन बार) के कार्डियोमेटाबोलिक प्रभावों की जांच की गई।गुर्दासमारोहजो ग्लूकोज चयापचय को प्रभावित करने वाली कोई दवा नहीं ले रहे थे, उन्होंने दिखाया कि उपचार के पहले 8 हफ्तों के दौरान नाइट्राइट ने धीरे-धीरे रक्तचाप को कम कर दिया (लगभग -10 mmHg), लेकिन रक्तचाप का स्तर 10-12 के बाद बेसलाइन पर वापस आना शुरू हो गया। सप्ताह। हाइपरिन्सुलिनाइमिक-यूग्लाइकेमिक क्लैम्प अध्ययनों ने सुझाव दिया कि नाइट्राइट पूरकता के परिणामस्वरूप अंतर्जात ग्लूकोज उत्पादन में कमी आई और इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार हुआ। आश्चर्यजनक रूप से, कैरोटिड इंटिमा-मीडिया मोटाई और ब्राचियल धमनी एंडोथेलियल फ़ंक्शन में एक महत्वपूर्ण सुधार नाइट्राइट थेरेपी के 12 सप्ताह के बाद देखा गया था।

गुर्दे के कार्य पर NO (नाइट्रिक ऑक्साइड) का चयापचय प्रभाव

गुर्दे का प्रभाव।

सीकेडी के रोगी (दीर्घकालिक गुर्दाबीमारी)और जिनके पासगुर्दाअसफलताNOS से समझौता किया है (नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़)समारोह, कम नहीं (नाइट्रिक ऑक्साइड)बायोएक्टिविटी 819 और कार्डियोवस्कुलर रुग्णता और मृत्यु दर में वृद्धि। इसके अलावा, वृक्क नाइट्रेट निकासी और . के बीच एक सकारात्मक संबंधगुर्दासमारोहसीकेडी के रोगियों में देखा गया है (दीर्घकालिक गुर्दाबीमारी)0. वयस्क और बाल रोगियों में अध्ययनगुर्दाअसफलताने दिखाया है कि पेरिटोनियल डायलिसिस और हेमोडायलिसिस सत्र परेशान NO से जुड़े हैं (नाइट्रिक ऑक्साइड)होमोस्टैसिस, नाइट्रेट, नाइट्राइट और सीजीएमपी (NO का एक मार्कर) के परिसंचारी स्तरों में कमी के रूप में मापा जाता है (नाइट्रिक ऑक्साइड)सिग्नलिंग)194-17. NO . को बहाल करने के चिकित्सीय मूल्य की जांच के लिए नैदानिक ​​अध्ययन की आवश्यकता है (नाइट्रिक ऑक्साइड)होमोस्टैसिस, इन कमजोर उच्च जोखिम वाले रोगियों में नाइट्रेट और/या नाइट्राइट पूरकता का उपयोग करते हुए।

कई प्रायोगिक अध्ययनों में, अकार्बनिक नाइट्रेट और नाइट्राइट के साथ पुराने उपचार को चिकित्सीय प्रभावों से जोड़ा गया है जैसे कि क्षीणनगुर्दाचोटऔर का संरक्षणगुर्दाके मॉडल में रक्त प्रवाह और जीएफआरगुर्दाबीमारीसह-अस्तित्व वाले उच्च रक्तचाप और चयापचय रोग 8.1s के साथ या बिना, एनओएस के पुराने औषधीय निषेध वाले मॉडल सहित (नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़), एकतरफा नेफरेक्टोमी एक उच्च नमक आहार के साथ संयुक्त 18, दो-गुर्दाएक क्लिप, डीऑक्सीकोर्टिकोस्टेरोन एसीटेट नमक, आंग II इन्फ्यूजन920, उम्र बढ़ने औरगुर्दाआईआरआई [0203. इन अध्ययनों के आधार पर, नाइट्रेट और नाइट्राइट पूरकता के अनुकूल प्रभावों में योगदान करने के लिए कई तंत्र प्रस्तावित किए गए हैं। इनमें NADPH ऑक्सीडेज गतिविधि में कमी के माध्यम से ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करना, सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज की एंटीऑक्सीडेंट क्षमता में वृद्धि, NO में वृद्धि शामिल है। (नाइट्रिक ऑक्साइड)बायोएक्टिविटी, एंग II संवेदनशीलता में कमी और नवीनीकरण प्रणाली में टाइप I एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर अभिव्यक्ति, गुर्दे की सहानुभूति तंत्रिका गतिविधि की कमी और प्रतिरक्षा सेल फेनोटाइप और माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन का मॉड्यूलेशन।

स्वस्थ वयस्कों में, नाइट्राइट खुराक-निर्भरता (0.58-5.21 mmol/kg/h) के तीव्र अंतःशिरा जलसेक ने प्लेसबो की तुलना में रक्तचाप को कम कर दिया, लेकिन 5Cr-EDTA का उपयोग करके मापा गया GFR पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा। क्लीयरेंस20,205. इस रक्तचाप प्रतिक्रिया को उच्च रक्तचाप से ग्रस्त व्यक्तियों की तुलना में बढ़ाया गया था (मतलब 17 मिमीएचजी बनाम 10 मिमीएचजी के सिस्टोलिक रक्तचाप में कमी)। शोधकर्ताओं ने दिखाया कि रक्तचाप में कमी ENaCy और एक्वा-पोरिन 2 के मूत्र स्तर में कमी के साथ जुड़ी हुई थी, लेकिन आंशिक सोडियम उत्सर्जन पर नाइट्राइट जलसेक के प्रभाव असंगत थे (अर्थात अपरिवर्तित, कम या बढ़ा हुआ) {{12 }}. स्वस्थ व्यक्तियों में, नाइट्राइट-मध्यस्थता प्रभाव प्लाज्मा या मूत्र cGMP स्तरों में परिवर्तन से जुड़े नहीं थे और XOR, ACE या कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ 0 के एक साथ निषेध से महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं थे। इसके अलावा, 1 सप्ताह के लिए आहार नाइट्रेट पूरकता (लगभग 0.1 मिमीोल / किग्रा / दिन) ने स्वस्थ युवा पुरुषों में प्लेसीबो की तुलना में ईजीएफआर (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस का उपयोग करके मापा गया) को महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदला।

एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण जिसने विभिन्न जीवन शैली कारकों की जांच की, ने दिखाया कि उच्च सब्जी के सेवन से सीकेडी के जोखिम में काफी कमी आई है। (दीर्घकालिक गुर्दाबीमारी)208. नाइट्रेट के बढ़ते सेवन से यह प्रभाव किस हद तक जुड़ा हो सकता है यह अज्ञात है। आज तक, किसी भी प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षण ने रोगियों में क्रोनिक नाइट्रेट पूरकता के प्रभावों की जांच नहीं की हैगुर्दाबीमारी. हालांकि, सीकेडी के रोगियों में एक क्रॉसओवर अध्ययन (दीर्घकालिक गुर्दाबीमारी)(चरण 2-4) उच्च रक्तचाप या मधुमेह अपवृक्कता के कारण नाइट्रेट (300mg)2 की एक खुराक के बाद रक्तचाप और गुर्दे प्रतिरोधक सूचकांक 4h में उल्लेखनीय कमी देखी गई। इसके अलावा, लगभग 6 वर्षों की अनुवर्ती अवधि के साथ एक संभावित अध्ययन ने निष्कर्ष निकाला है कि आहार स्रोतों से नाइट्रेट और/या नाइट्राइट का आदतन उच्च सेवन स्वतंत्र रूप से उच्च रक्तचाप और सीकेडी के काफी कम जोखिम से जुड़ा था। (दीर्घकालिक गुर्दाबीमारी)210.

एक साथ लिया गया, नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चला है कि नाइट्रेट पूरकता रक्तचाप को कम करने के साथ जुड़ा हुआ है, जो उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में अधिक स्पष्ट प्रतीत होता है। स्वस्थ व्यक्तियों में, यह प्रभाव महत्वपूर्ण परिवर्तनों से जुड़ा नहीं हैगुर्दासमारोह, जबकि सीकेडी के रोगियों में गुर्दे के रक्तसंचारप्रकरण पर अनुकूल प्रभाव देखा गया (दीर्घकालिक गुर्दाबीमारी) भविष्य में दीर्घकालिक, प्लेसबो-नियंत्रित, यादृच्छिक परीक्षणों को यह निर्धारित करने की आवश्यकता है कि क्या NO को बहाल करने के लिए अकार्बनिक नाइट्रेट और / या नाइट्राइट के साथ पूरकता है। (नाइट्रिक ऑक्साइड)की प्रगति को धीमा करने के लिए बायोएक्टिविटी एक लाभकारी योगात्मक उपचार हो सकता हैगुर्दाबीमारीऔर संबंधित हृदय और चयापचय संबंधी विकार। प्रायोगिक अध्ययनों में इस तरह के प्रभाव लगातार बताए गए हैं।

सीकेडी (दीर्घकालिक गुर्दाबीमारी): कैसेना (नाइट्रिक ऑक्साइड) प्रभावित करता हैगुर्दाबीमारी

निष्कर्ष और भविष्य के दृष्टिकोण

NO . की खोज को कई दशक बीत चुके हैं (नाइट्रिक ऑक्साइड)मायावी एंडोथेलियम-व्युत्पन्न आराम कारक के रूप में, लेकिन कुछ विवाद अभी भी इसके गठन और सिग्नलिंग अणु की वास्तविक पहचान के साथ-साथ इसके डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग और स्वास्थ्य और रोग में प्रभावकारी साइटों के बारे में मौजूद हैं। ना (नाइट्रिक ऑक्साइड)और अन्य बायोएक्टिव नाइट्रोजन ऑक्साइड प्रजातियों की कई शारीरिक कार्यों में महत्वपूर्ण भूमिका होती है, जिसमें का मॉड्यूलेशन भी शामिल हैगुर्दा, हृदय और चयापचय प्रणाली। ना (नाइट्रिक ऑक्साइड)शास्त्रीय रूप से एल-आर्जिनिन-आश्रित एनओएस . से लिया गया है (नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़)आइसोफॉर्म, लेकिन अकार्बनिक नाइट्रेट और नाइट्राइट के क्रमिक कमी चरणों के माध्यम से अंतर्जात रूप से भी बन सकते हैं। यह नाइट्रेट-नाइट्राइट-NO (नाइट्रिक ऑक्साइड)पथ-मार्ग, जिसे आहार के माध्यम से बढ़ाया जा सकता है, उन परिस्थितियों में विशेष महत्व रखता है जहां एनओएस . की गतिविधि होती है (नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़)प्रणाली कम या गैर-कार्यात्मक (अर्थात, हाइपोक्सिया, इस्किमिया और निम्न पीएच) है। डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग और कार्यात्मक प्रभाव cGMP-निर्भर और -स्वतंत्र तंत्र दोनों से जुड़े हुए हैं। कम किया गया NO (नाइट्रिक ऑक्साइड)समझौता NO . के कारण बायोएक्टिविटी (नाइट्रिक ऑक्साइड)पीढ़ी या बढ़ा हुआ चयापचय उम्र बढ़ने के साथ जुड़ा हुआ है औरगुर्दा, हृदय और चयापचय संबंधी विकार, जो अक्सर आरओएस की बढ़ी हुई पीढ़ी के साथ मिलकर ऑक्सीडेटिव तनाव की ओर ले जाते हैं। मेंगुर्दा, ना (नाइट्रिक ऑक्साइड)ट्यूबलर परिवहन के ऑटोरेग्यूलेशन और मॉड्यूलेशन में महत्वपूर्ण रूप से शामिल है, जो उच्च रक्तचाप, सीकेडी के विकास और प्रगति में महत्वपूर्ण हो सकता है। (दीर्घकालिक गुर्दाबीमारी), इस्किमिया-रीपरफ्यूजन इंजरी और डीकेडी। हालांकि कई प्रायोगिक अध्ययनों ने नाइट्रेट और नाइट्राइट पूरकता के अनुकूल प्रभावों का प्रदर्शन किया हैगुर्दाबीमारीऔर संबंधित जटिलताओं, ये परिणाम आगे के नैदानिक ​​अनुवाद की प्रतीक्षा कर रहे हैं। मौजूदा और भविष्य की नई रणनीतियां जो कि जैव-सक्रियता को बढ़ाती हैं और औषधीय और पोषण संबंधी दोनों दृष्टिकोणों के माध्यम से ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करती हैं, उनमें रोकथाम और उपचार की चिकित्सीय क्षमता हो सकती है।गुर्दाबीमारीऔर संबंधित कार्डियोमेटाबोलिक जटिलताओं। इस तरह के उपन्यास ड्रग उम्मीदवारों के साथ चुनौतियों में से एक सामान्य शारीरिक रेडॉक्स सिग्नलिंग में किसी भी अवांछित गड़बड़ी के बिना वांछित प्रभाव प्राप्त करने के लिए उनके स्थानिक और अस्थायी वितरण को अनुकूलित करना है।