अल्जाइमर रोग क्या है

अल्जाइमर रोग का रोगजनन

AD का सटीक रोगजनन स्पष्ट नहीं है, लेकिन यह माना जाता है कि यह उम्र बढ़ने, आनुवंशिकी और पर्यावरण सहित कई कारकों का परिणाम है। वर्तमान में, कई सिद्धांत हैं, जिनमें से अधिक व्यापक अमाइलॉइड कैस्केड परिकल्पना (एमाइलॉयड कैस्केड परिकल्पना) है।

1. अमाइलॉइड कैस्केड परिकल्पना यह परिकल्पना मानती है कि मस्तिष्क में ए का जमाव एडी रोग संबंधी परिवर्तनों की केंद्रीय कड़ी है, जो रोग प्रक्रियाओं की एक श्रृंखला को ट्रिगर कर सकता है, जो आगे ए के बयान को बढ़ावा देता है, जिससे कैस्केड प्रवर्धन प्रतिक्रिया बनती है। A मस्तिष्क में एक सामान्य उत्पाद है, जो -secretase और -secretase द्वारा अमाइलॉइड अग्रदूत प्रोटीन (APP) के हाइड्रोलिसिस द्वारा बनता है। ए मुख्य रूप से तीन प्रकारों में विभाजित है: ए 1-40, ए 1-42, और ए 1-43। एक 42/43 मजबूत हाइड्रोफोबिसिटी, आसान बयान और न्यूरोटॉक्सिसिटी के साथ एक शीट संरचना है। सामान्य परिस्थितियों में, 90 प्रतिशत ए 40 हैं, केवल ए 42/43 की एक छोटी राशि के साथ। आनुवंशिक कारकों (जैसे एपीपी जीन, प्रीसेनिलिन 1 जीन, प्रीसेनिलिन 2 जीन उत्परिवर्तन, आदि) के प्रभाव के कारण, एडी रोगियों के मस्तिष्क में ए 42/ए 40 का अनुपात असंतुलित है, और ए 42/43 है बढ़ा हुआ। मस्तिष्क में एक 42/43 जमा में वृद्धि सेनेइल प्लेक के मूल बनाने के लिए, जो माइक्रोग्लिया को सक्रिय कर सकती है और एक सूजन प्रतिक्रिया को ट्रिगर कर सकती है; यह माइटोकॉन्ड्रिया को नुकसान पहुंचा सकता है, ऊर्जा चयापचय संबंधी विकार, अत्यधिक ऑक्सीजन मुक्त कण पैदा कर सकता है, और ऑक्सीडेटिव तनाव क्षति का कारण बन सकता है; कोशिकाओं को सक्रिय कर सकते हैं एपोप्टोसिस मार्ग, एपोप्टोसिस की मध्यस्थता करता है; यह प्रोटीन किनेज को सक्रिय करके ताऊ प्रोटीन के असामान्य फास्फारिलीकरण को भी बढ़ावा दे सकता है; ए कोलीनर्जिक न्यूरॉन्स को भी नुकसान पहुंचा सकता है और एसिटाइलकोलाइन सिस्टम के घावों का कारण बन सकता है। ये पैथोलॉजिकल परिवर्तन ए उत्पादन और असामान्य बयान की वृद्धि को बढ़ावा दे सकते हैं, जिसके परिणामस्वरूप सकारात्मक प्रतिक्रिया कैस्केड प्रभाव होता है, जो अंततः न्यूरॉन कमी, असामान्य ट्रांसमीटर, और नैदानिक ​​​​संज्ञानात्मक और व्यवहार संबंधी लक्षणों की ओर जाता है। हालाँकि, यह अभी भी विवादास्पद है कि क्या A बयान AD रोगजनन की प्रारंभिक कड़ी है। कुछ अध्ययनों में पाया गया है कि अमाइलॉइड सजीले टुकड़े न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल्स और न्यूरोनल नुकसान की तुलना में पहले दिखाई देते हैं, लेकिन अन्य अध्ययनों में पाया गया है कि एडी रोग संबंधी परिवर्तन सबसे पहले एंटोरहिनल क्षेत्र में दिखाई देते हैं। , जहां ए डिपोजिशन की अनुपस्थिति में न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल्स दिखाई देते हैं।

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2. ताऊ प्रोटीन के असामान्य फास्फारिलीकरण की परिकल्पना एक सूक्ष्मनलिका से जुड़ा प्रोटीन है जो सूक्ष्मनलिकाएं से जुड़कर साइटोस्केलेटन की स्थिरता को बनाए रखता है। AD रोगियों के मस्तिष्क में ताऊ प्रोटीन का असामान्य हाइपरफॉस्फोराइलेशन, हाइपरफॉस्फोराइलेटेड ताऊ प्रोटीन डबल-स्ट्रैंडेड पेचदार तंतु बनाने के लिए एकत्र होता है, जिससे न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल्स का मुख्य घटक बनता है, जिसके परिणामस्वरूप न्यूरोटॉक्सिसिटी होती है। दूसरी ओर, सामान्य ताऊ प्रोटीन की कमी के कारण, सूक्ष्मनलिकाएं ढह जाती हैं, और एक्सोप्लाज्मिक परिवहन बंद या परेशान हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप अक्षीय अध: पतन और न्यूरोनल मृत्यु हो जाती है। हालांकि, यह अभी भी अनिश्चित है कि क्या ताऊ प्रोटीन फास्फारिलीकरण एडी रोग संबंधी परिवर्तनों की प्रारंभिक कड़ी है या असामान्य ए के लिए माध्यमिक है।

3. अन्य कारक और परिकल्पनाएँ AD के रोगजनन के संबंध में, अन्य परिकल्पनाएँ हैं, जैसे कि आनुवंशिक परिकल्पना, ऑक्सीडेटिव तनाव परिकल्पना, माइक्रोकिरकुलेशन विकार परिकल्पना, कोलीनर्जिक परिकल्पना, आदि, लेकिन ये सभी कारक A से संबंधित हैं, या A के बढ़ने का कारण हैं। , या विभिन्न पक्षों से अमाइलॉइड कैस्केड परिकल्पना का समर्थन करते हुए, एक कैस्केड प्रतिक्रिया में भाग लें।

(1) आनुवंशिक परिकल्पना शुरुआत की उम्र के अनुसार, AD को प्रारंभिक-शुरुआत AD में विभाजित किया जा सकता है (<65 years="" old)="" (early-onset="" alzheimer's="" disease,="" eoad)="" and="" late-onset="" ad="" (≥65="" years="" old)="" (late-onset="" alzheimer's="" disease,="" load)="" there="" are="" two="" types;="" according="" to="" the="" presence="" or="" absence="" of="" family="" history,="" it="" can="" be="" divided="" into="" familial="" ad="" (familial="" alzheimer's="" disease,="" fad)="" and="" sporadic="" ad="" (sporadic="" alzheimer's="" disease,="" sad).="" fad="" is="" mostly="" early-onset,="" accounting="" for="" about="" 10%="" of="" the="" total="" ad,="" and="" it="" is="" inherited="" in="" an="" autosomal="" dominant="" manner.="" three="" gene="" mutations="" that="" can="" cause="" fad="" have="" been="" found:="" the="" app="" gene="" on="" chromosome="" 21,="" the="" presenilin="" 1="" (ps1)="" gene="" on="" chromosome="" 14,="" and="" the="" presenilin="" 2="" (ps2)="" gene="" on="" chromosome="" 1="" mutation.="" apolipoprotein="" e="" (apoe)="" ε4="" genotype="" (apoeε4)="" is="" a="" predisposing="" gene="" for="" late-onset="" familial="" ad="" and="" sporadic="" ad.="" app="" is="" hydrolyzed="" by="" β-secretase="" and="" γ-secretase="" to="" produce="" aβ.="" ps="" protein="" may="" be="" the="" active="" center="" of="" the="" γ-secretase="" complex.="" app,="" ps1,="" and="" ps2="" gene="" mutations="" can="" selectively="" cause="" excessive="" aβ42/43="" production="" in="" brain="" tissue.="" apoe="" protein="" is="" an="" important="" apolipoprotein="" component="" in="" plasma="" lipoproteins,="" and="" apoe4="" can="" inhibit="" the="" clearance="" of="" aβ="" by="" astrocytes="" and="" neurons.="" it="" can="" be="" seen="" that="" genetic="" factors="" promote="" the="" pathogenesis="" of="" ad="" by="" affecting="" the="" production="" or="" clearance="" of="">

(2) न्यूरोट्रांसमीटर परिकल्पना एडी रोगियों के मस्तिष्क में विभिन्न न्यूरोट्रांसमीटर असामान्यताएं हैं, जैसे उत्तेजक अमीनो एसिड, नॉरपेनेफ्रिन, सेरोटोनिन, डोपामाइन, आदि, लेकिन कोलीनर्जिक प्रणाली विकार सबसे गंभीर है, और यह रोगियों से निकटता से संबंधित है। संज्ञानात्मक और व्यवहार संबंधी विकार सबसे निकट से संबंधित हैं। मस्तिष्क में कोलीनर्जिक न्यूरॉन्स मुख्य रूप से मेनर्ट के केंद्रक और बेसल अग्रमस्तिष्क में औसत दर्जे का सेप्टल नाभिक में स्थित होते हैं, जो हिप्पोकैम्पस और सेरेब्रल कॉर्टेक्स को पेश करते हैं। अध्ययनों ने पुष्टि की है कि एडी रोगियों के बेसल अग्रमस्तिष्क में कोलीनर्जिक न्यूरॉन्स काफी अनुपस्थित हैं, कोलीन एसिटाइलट्रांसफेरेज़ कम हो गया है, एसिटाइलकोलाइन का संश्लेषण और रिलीज काफी कम हो गया है, और कमी की डिग्री संज्ञानात्मक परीक्षणों से संबंधित है। वर्तमान में एडी के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं मुख्य रूप से रोगियों के लक्षणों में सुधार के लिए एसिटाइलकोलाइन प्रणाली को लक्षित करती हैं। इसलिए, एडी के रोगजनन में कोलीनर्जिक प्रणाली की कम गतिविधि एक महत्वपूर्ण कड़ी हो सकती है।

(3) अन्य परिकल्पनाओं में ऑक्सीडेटिव तनाव, प्रतिरक्षा-भड़काऊ तंत्र, माइक्रोकिरकुलेशन विकार, न्यूरोट्रांसमीटर असामान्यताएं आदि शामिल हैं, लेकिन एडी की पैथोफिजियोलॉजिकल प्रक्रिया में उनकी भूमिका अभी भी स्पष्ट नहीं है, और उनमें से अधिकांश ए के असामान्य बयान से संबंधित हैं, जो दोनों अमाइलॉइड कैस्केड परिकल्पना की श्रेणी से संबंधित हो सकते हैं।

अल्जाइमर रोग के रोग परिवर्तन

एडी रोगियों की सामान्य विकृति मुख्य रूप से मस्तिष्क शोष है; माइक्रोस्कोप के तहत मुख्य रोग परिवर्तन जैसे न्यूरिटिक प्लेक, न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल्स, न्यूरॉन कमी, और सेरेब्रल एमिलॉयड एंजियोपैथी को देखा जा सकता है।

1. सकल विकृति मुख्य रूप से मस्तिष्क शोष है, जिसमें संकुचित ग्यारी, चौड़ा सुल्की और बढ़े हुए निलय होते हैं। मस्तिष्क शोष एंटोरहिनल कॉर्टेक्स में शुरू होता है और धीरे-धीरे हिप्पोकैम्पस, इंटरटेम्पोरल लोब और फ्रंटोपेरिएटल क्षेत्रों तक फैलता है क्योंकि रोग बढ़ता है, जबकि प्राथमिक संवेदी और मोटर कॉर्टेक्स (ओसीसीपिटल विज़ुअल कॉर्टेक्स, प्रीसेंट्रल गाइरस और पोस्टसेंट्रल गाइरस) अपेक्षाकृत संरक्षित होते हैं।

2. सूक्ष्म विकृति विज्ञान सूक्ष्म रोग परिवर्तन मुख्य रूप से न्यूरिटिक सजीले टुकड़े, न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल्स, न्यूरोनल कमी, अमाइलॉइड संवहनी अध: पतन, इसके अलावा, हिप्पोकैम्पस न्यूरोनल ग्रेन्युलर वेक्यूलर डिजनरेशन, ग्लियोसिस, न्यूरोपिल फिलामेंट्स भी देखे जा सकते हैं। प्रतीक्षा करें।

(1) न्यूरिटिक प्लाक, जिसे सेनील प्लाक (एसपी) के रूप में भी जाना जाता है, AD के मुख्य घावों में से एक है। कोशिका के बाहर स्थित, इसका मुख्य घटक ए युक्त 40-43 अमीनो एसिड होता है, जो पतित अक्षतंतु, डेंड्राइट्स, अमाइलॉइड फाइबर, ग्लियाल सेल प्रोट्रूशियंस और माइक्रोग्लिया से बना एक मुकुट से घिरा होता है। एसपी को तीन चरणों में विभाजित किया जा सकता है: आदिम या प्रारंभिक सजीले टुकड़े, क्लासिक या परिपक्व पट्टिकाएं, और बर्नआउट या घनी पट्टिकाएं, जो प्रारंभिक से देर के चरणों में एडी के विकास से संबंधित हो सकती हैं। मस्तिष्क में एसपी का वितरण समान नहीं है, और व्यक्तियों के बीच बड़े अंतर हैं, लेकिन आम तौर पर, हिप्पोकैम्पस, टेम्पोरल लोब और फ्रंटल लोब केंद्रित क्षेत्र हैं।

प्रोटीन प्लाक और न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल्स पैटर्न मैप प्रोटीन प्लेक और न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल्स पैटर्न मैप इमेज का अनुवाद यूनाइटेड स्टेट्स हेल्थ एड फाउंडेशन की वेबसाइट से किया गया है। न्यूरॉन्स, इसका मुख्य घटक अचानक फॉस्फोराइलेटेड सूक्ष्मनलिका-संबंधी ताऊ प्रोटीन है। सामान्य परिस्थितियों में, ताऊ प्रोटीन सूक्ष्मनलिकाएं से बांधता है और साइटोस्केलेटन की स्थिरता बनाए रखता है। AD मस्तिष्क में, ताऊ प्रोटीन असामान्य रूप से फॉस्फोराइलेटेड होता है, और सूक्ष्मनलिकाएं के लिए बाध्यकारी बिंदु कम हो जाता है। असामान्य रूप से फॉस्फोराइलेटेड ताऊ प्रोटीन डबल-हेलिकल फिलामेंट्स बनाने के लिए खुद को बांधता है। , अंततः एनएफटी के गठन के लिए अग्रणी। मस्तिष्क में एनएफटी के वितरण का एक निश्चित पैटर्न होता है, हिप्पोकैम्पस सबसे अधिक होता है, इसके बाद एमिग्डाला और टेम्पोरल लोब होता है, और देर से चरण में ललाट लोब और टेम्पोरोपैरिएटल जंक्शन तक बढ़ाया जा सकता है। इसका वितरण और घनत्व मनोभ्रंश की डिग्री से संबंधित है।

(3) विभिन्न रोग प्रक्रियाओं से अंततः AD मस्तिष्क में न्यूरॉन्स की हानि होती है, विशेष रूप से हिप्पोकैम्पस और बेसल फोरब्रेन में कोलीनर्जिक न्यूरॉन्स की हानि, और न्यूरॉन्स की हानि 47 प्रतिशत तक पहुंच सकती है। जैसे-जैसे बीमारी बढ़ती है, प्राथमिक संवेदी और मोटर प्रांतस्था में कम भागीदारी के साथ, अस्थायी और ललाट प्रांतस्था में भी गंभीर न्यूरोनल नुकसान होता है।

(4) एडी रोगियों में अमाइलॉइड सेरेब्रोवास्कुलर रोग आम है, और घटना 90 प्रतिशत के करीब है। रक्त वाहिकाओं में अमाइलॉइड उसी प्रोटीन में होता है जैसे न्यूरिटिक प्लेक और अन्य जमा में ए। रोगग्रस्त रक्त वाहिकाएं मुख्य रूप से पिया मैटर और सेरेब्रल कॉर्टेक्स में स्थित होती हैं। . AD रोगियों में अमाइलॉइड एंजियोपैथी शुद्ध अमाइलॉइडोटिक सेरेब्रोवास्कुलर रोग से अलग है, जो AD के रोग परिवर्तनों के बिना एक स्वतंत्र बीमारी है।

सिस्टैंच इचिनाकोसाइड, उच्चतम सामग्रीसिस्टैंचेफेनिलएथेनॉयडग्लाइकोसाइड(पीएचजी), कुल प्रोटीन सामग्री और कुल में काफी वृद्धि कर सकता हैएंटीऑक्सिडेंटमस्तिष्क के ऊतकों की क्षमता, एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ गतिविधि और सीरम इंटरल्यूकिन को कम करना-2 (IL- 2) सामग्री:वर्बास्कोसाइड, सिस्टैंच का मुख्य घटकफेनिलएथेनॉयडग्लाइकोसाइड, A 25-35 के कारण SH-SY5Y साइटोटोक्सिसिटी पर सुरक्षात्मक प्रभाव डालता है, जो सेल अस्तित्व में काफी सुधार कर सकता है, सेल को कम कर सकता हैapoptosisऔर प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों का उत्पादन, और कोशिकाओं को रोकना वर्णक सी की रिहाई, माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली क्षमता में कमी और कैस्पेज़ की निकासी -3; ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा (TNF) पर ट्यूबुलिन बी और इचिनाकोसाइड के प्रभाव - SH-SY5Y द्वारा प्रेरित SH-SY5Y तंत्रिका कोशिका एपोप्टोसिस का साइटोप्रोटेक्टिव प्रभाव होता है। उपरोक्त अध्ययनों से पता चलता है कि ये मोनोमर यौगिक अल्जाइमर रोग के उपचार के लिए एक अच्छी दवा बन सकते हैं।

अधिक जानकारी के लिए:Ali.ma@wecistanche.com