ज़ियाओयाओसन चूहों में अवसाद जैसे व्यवहार को उलटने के लिए कॉर्टिकल कैंप/सीआरईबी सिग्नलिंग और सूजन मध्यस्थों को नियंत्रित करता है

परिणाम

 

सभी समूहों में सामान्य स्थिति

सामान्य नियंत्रण की तुलना में, मॉडल समूह के चूहे सूखे, पीले बालों के साथ सुस्त और अनुत्तरदायी दिखाई दिए; अंगों और पिन्ने का पीलापन; और संयम के प्रति स्पष्ट रूप से कम प्रतिक्रिया, जिसमें बिना किसी प्रतिक्रिया के एपिसोड भी शामिल हैं। ज़ियाओयाओसन या फ्लुओक्सेटीन से उपचारित चूहों में अधिक चुस्त चाल, नरम स्वर और चिड़चिड़ापन, आंदोलन, अवज्ञा, तनाव और आसान उत्तेजना में स्पष्ट कमी देखी गई।

तालिका 1. विभिन्न समय बिंदुओं पर चूहों में सुक्रोज वरीयता दर (%) की तुलना (x̄ ± s, n=6)

समूह	प्रेरण के बाद दिन 0	प्रेरण के बाद 21वां दिन
सामान्य	67.66 ± 7.97	66.88 ± 3.45
नमूना	64.48 ± 7.34	40.05 ± 9.63**
ज़ुओताई पाउडर	64.30 ± 8.29	59.01 ± 4.16△△
फ्लुक्सोटाइन	67.32 ± 6.84	60.09 ± 5.23△△

टिप्पणी: सामान्य समूह की तुलना में: *पी<0.05, P<0.01; compared with model group: △P<0.05, △△P<0.01. Same notation applies for Tables 1–3.

उदास चूहों में सुक्रोज की खपत पर ज़ियाओयाओसन का प्रभाव

तनाव के 21वें दिन, सामान्य नियंत्रण की तुलना में मॉडल समूह में सुक्रोज की खपत काफी कम हो गई थी (पी <0.01)। मॉडल समूह के सापेक्ष, दोनों उपचार समूहों में सुक्रोज की खपत में उल्लेखनीय वृद्धि देखी गई (पी <0.01)।

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व्यवहारिक परिणामों पर ज़ियाओयाओसन का प्रभाव

तनाव के 21वें दिन, खुले क्षेत्र के परीक्षण में ऊर्ध्वाधर पालन गणना, क्षैतिज क्रॉसिंग और ग्रूमिंग एपिसोड सामान्य नियंत्रण (पी <0.01) की तुलना में मॉडल समूह में काफी कम हो गए थे। मॉडल समूह की तुलना में, दवा-उपचारित दोनों समूहों ने पालन-पोषण, क्रॉसिंग और संवारने में उल्लेखनीय वृद्धि देखी (पी <0.01)।

ज़बरदस्ती तैरने के परीक्षण में गतिहीनता पर ज़ियाओयाओसन का प्रभाव

तनाव के 21वें दिन, सामान्य नियंत्रण की तुलना में मॉडल समूह में संचयी गतिहीनता का समय काफी बढ़ गया था (पी <0.01)। मॉडल समूह के सापेक्ष, ज़ियाओयाओसन और फ्लुओक्सेटीन दोनों ने गतिहीनता समय को काफी कम कर दिया (पी <0.01)।

चित्र 1. अवसादग्रस्त चूहों में सेरेब्रल कॉर्टेक्स की पैथोलॉजिकल आकृति विज्ञान पर ज़ियाओयाओ सैन का प्रभाव (HE×400)। नोट: तीर केन्द्रक विस्थापन, कोशिका सूजन या सिकुड़न का संकेत देते हैं।

 

सेरेब्रल कॉर्टेक्स की हिस्टोपैथोलॉजी

सामान्य समूह में, ग्रेन्युल और पिरामिड कोशिकाओं को नियमित रूप से स्पष्ट न्यूक्लियोली के साथ व्यवस्थित किया गया था, और पेरीसेल्यूलर रिक्त स्थान एडिमा के बिना कॉम्पैक्ट थे। मॉडल समूह में, ग्रेन्युल और पिरामिड कोशिकाओं ने अनियमित आकारिकी, सूजन, सिकुड़न, या परमाणु हानि और अव्यवस्थित साइटोआर्किटेक्चर का प्रदर्शन किया। मॉडल समूह के सापेक्ष ज़ियाओयाओसन और फ्लुओक्सेटीन दोनों समूहों में कोशिका आकृति विज्ञान में सुधार किया गया था।

तालिका 2. चूहों में पालन समय, ग्रिड क्रॉसिंग, संवारने के समय की तुलना (x̄ ± s, n=6)

समूह	पालन-पोषण का समय (समय)		ग्रिड क्रॉसिंग (समय)		संवारने का समय (समय)
	दिन 0	दिन 21	दिन 0	दिन 21	दिन 0	दिन 21
सामान्य	7.17 ± 1.33	7.66 ± 1.75	55.67 ± 7.74	57.00 ± 4.15	6.33 ± 1.34	6.82 ± 1.60
नमूना	7.83 ± 0.98	4.17 ± 0.98**	54.66 ± 8.45	16.67 ± 5.16**	7.00 ± 1.27	2.02 ± 0.90**
ज़ुओताई पाउडर	7.33 ± 1.51	8.16 ± 1.33△△	56.33 ± 7.34	53.17 ± 9.22△△	7.25 ± 2.25	7.01 ± 1.54△△
फ्लुक्सोटाइन	7.33 ± 1.03	8.17 ± 1.47△△	57.67 ± 7.73	57.01 ± 10.24△△	7.00 ± 1.41	6.33 ± 1.75△△

कॉर्टिकल सीएमपी और सीआरईबी1 एमआरएनए अभिव्यक्ति पर ज़ियाओयाओसन का प्रभाव

सामान्य समूह की तुलना में, सेरेब्रल कॉर्टेक्स में सीएमपी और सीआरईबी1 एमआरएनए स्तर मॉडल समूह (पी <0.01) में काफी कम हो गए थे। मॉडल समूह की तुलना में, दवा-उपचारित दोनों समूहों ने कॉर्टिकल सीएमपी और सीआरईबी1 एमआरएनए अभिव्यक्ति (पी <0.01) में महत्वपूर्ण वृद्धि देखी।

तालिका 3. चूहों में जबरन तैरने के परीक्षण में गतिहीनता समय की तुलना (x̄ ± s, n=6, s)

समूह	प्रेरण के बाद दिन 0	प्रेरण के बाद 21वां दिन
सामान्य	97.50 ± 7.06	94.84 ± 14.76
नमूना	97.51 ± 9.48	220.50 ± 21.79**
ज़ुओताई पाउडर	94.00 ± 10.02	146.33 ± 19.19△△
फ्लुक्सोटाइन	95.50 ± 10.37	155.00 ± 22.58△△

सीरम PGE2 और SP स्तरों पर ज़ियाओयाओसन का प्रभाव

सामान्य समूह की तुलना में, मॉडल समूह (पी <0.01) में सीरम पीजीई2 और एसपी का स्तर काफी ऊंचा था। मॉडल समूह के सापेक्ष, दवा-उपचारित दोनों समूहों ने सीरम पीजीई2 और एसपी (पी <0.01) में महत्वपूर्ण कमी देखी।

तालिका 4. रैट सेरेब्रल कॉर्टेक्स में सीएमपी और सीआरईबी1 एमआरएनए अभिव्यक्ति की तुलना (x̄ ± s, n=6)

समूह	कैंप/जीएपीडीएच	CREB1 / GAPDH
सामान्य	0.99 ± 0.07	1.00 ± 0.08
नमूना	0.38 ± 0.06**	0.37 ± 0.09**
ज़ुओताई पाउडर	0.72 ± 0.05△△	0.59 ± 0.07△△
फ्लुक्सोटाइन	0.71 ± 0.09△△	0.62 ± 0.06△△

तालिका 5. चूहों में सीरम पीजीई₂ और एसपी स्तर की तुलना (x̄ ± s, n=6)

समूह	पीजीई₂ (पीजी/एमएल)	एसपी (एनजी/एमएल)
सामान्य	63.27 ± 2.37	1.07 ± 0.04
नमूना	83.77 ± 3.22**	1.39 ± 0.06**
ज़ुओताई पाउडर	73.38 ± 3.05△△	1.14 ± 0.06△△
फ्लुक्सोटाइन	75.35 ± 2.66△△	1.15 ± 0.05△△

 

बहस

 

डब्ल्यूएचओ की रिपोर्ट चीन में अवसाद के गहरे सामाजिक और आर्थिक बोझ को उजागर करती है। एकत्रित साक्ष्य अवसाद में सीएमपी मार्ग के अनियमित होने का संकेत देते हैं। सीएमपी पीकेए नियामक सबयूनिट्स से जुड़कर सेलुलर फ़ंक्शन को शास्त्रीय रूप से नियंत्रित करता है; डाउनस्ट्रीम, सीएमपी-पीकेए-सीआरईबी अक्ष मूड-प्रासंगिक जीन के प्रतिलेखन को नियंत्रित करता है। सक्रियण पर, सीआरईबी न्यूरोप्लास्टिकिटी और अवसादरोधी प्रतिक्रिया में शामिल ट्रांसक्रिप्शनल कार्यक्रमों को नियंत्रित करता है। एंटीडिप्रेसेंट सीएमपी मार्ग को संलग्न कर सकते हैं, सीआरईबी को सक्रिय कर सकते हैं, और न्यूरोनल पुनर्जनन और प्लास्टिसिटी को बढ़ा सकते हैं, अक्सर सीआरईबी स्तर को सामान्य कर सकते हैं।

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सूची विवरण

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CREB1, गुणसूत्र 2q32-q34 पर स्थित, एक प्रमुख प्रतिलेखन कारक को एन्कोड करता है; CREB1 बहुरूपता को हिप्पोकैम्पस में मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक (BDNF) की परिवर्तित अभिव्यक्ति से जोड़ा गया है, और फॉस्फोराइलेटेड CREB1 (p-CREB1) को अवसाद रोगजनन और उपचार प्रतिक्रिया से जोड़ा गया है। हालाँकि, हमारी जानकारी के अनुसार, क्या ज़ियाओओसन सीएमपी मार्ग और सूजन मध्यस्थों एसपी और पीजीई2 को नियंत्रित करता है, इसकी सूचना नहीं दी गई थी।

पदार्थ पी (एसपी), एक न्यूरोपेप्टाइड जो न्यूरोट्रांसमीटर और न्यूरोमोड्यूलेटर के रूप में कार्य करता है, अक्सर चिंता और अवसाद में बढ़ जाता है और प्रतिरक्षा और सूजन प्रतिक्रियाओं में भाग लेता है। प्रोस्टाग्लैंडीन E2 (PGE2), एक क्लासिक सूजन मध्यस्थ, प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार के साथ निकटता से जुड़ा हुआ है। कोशिका झिल्ली पर ईपी रिसेप्टर्स से जुड़कर, पीजीई2 इंट्रासेल्युलर सीएमपी स्तरों को नियंत्रित कर सकता है, जो बदले में पीकेए को सक्रिय करता है; सक्रिय पीकेए सीएमपी-उत्तरदायी सीआरईबी फॉस्फोराइलेशन को उत्प्रेरित करता है, जो सूजन-रोधी और न्यूरोएडेप्टिव प्रभावों में योगदान देता है। इस प्रकार, PGE2 सिग्नलिंग सूजन और अवसाद से संबंधित सीएमपी/सीआरईबी गतिशीलता दोनों के साथ कसकर जुड़ा हुआ है। लगातार अत्यधिक तनाव नर चूहों में अवसाद जैसे व्यवहार को प्रेरित करता है, और एंटीडिप्रेसेंट हस्तक्षेप जो हिप्पोकैम्पस सीएमपी सिग्नलिंग पर कार्य करते हैं, इन व्यवहारों को स्पष्ट रूप से सुधार सकते हैं, सीएमपी सिग्नलिंग को एक आशाजनक चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में उजागर कर सकते हैं।

इस अध्ययन में, सीआईएस के 21वें दिन तक, मॉडल चूहों ने मजबूत अवसादग्रस्त फेनोटाइप प्रदर्शित किए: कम सुक्रोज सेवन, कम पालन-पोषण और क्रॉसिंग, खुले मैदान में कम संवारना, और एफएसटी में गतिहीनता में वृद्धि। ज़ियाओयाओसन ने इन उपायों को महत्वपूर्ण रूप से कम किया, व्यवहार संबंधी निराशा को कम करते हुए संपूर्ण व्यवहार और सहज गतिविधि में सुधार किया। आणविक रूप से, सामान्य चूहों की तुलना में, मॉडल चूहों में कॉर्टिकल सीएमपी और सीआरईबी1 एमआरएनए में काफी कमी आई थी और सीरम एसपी और पीजीई2 में वृद्धि हुई थी। फ्लुओक्सेटीन और ज़ियाओयाओसन दोनों ने इन असामान्यताओं को उलट दिया - कॉर्टिकल सीएमपी/सीआरईबी1 एमआरएनए को बढ़ाया और सीरम एसपी/पीजीई2 को कम किया - इस परिकल्पना का समर्थन करते हुए कि ज़ियाओओसन सूजन मध्यस्थों को कम करते हुए सीएमपी-सीआरईबी मार्ग को संलग्न करके अवसादरोधी प्रभाव डालता है।

ज़ियाओओसन, ताइपिंग हुइमिन हेजी जू फैंग का एक प्रसिद्ध टीसीएम फॉर्मूला, जिसमें बुप्लुरम, व्हाइट पेनी, एंजेलिका साइनेंसिस, स्टिर-फ्राइड एट्रैक्टिलोड्स, पोरिया, शहद-फ्राइड लिकोरिस, मेंथा और ताजा अदरक शामिल हैं। आधुनिक औषध विज्ञान प्रमुख घटकों में पेओनिफ्लोरिन, सैकोसापोनिन और फेरुलिक एसिड की पहचान करता है। चिकित्सकीय रूप से, ज़ियाओयाओसन को टीसीएम की व्यक्तिगत, पैटर्न-आधारित विनियमन विशेषता में ताकत के साथ, प्रसवोत्तर अवसाद, स्ट्रोक के बाद के अवसाद और देर से जीवन अवसाद में लागू किया गया है। मेटाबोलॉमिक्स अध्ययनों से पता चलता है कि ज़ियाओयाओसन अर्क असामान्य चयापचय गतिविधियों को सामान्य कर सकता है, जो अवसादरोधी प्रभावकारिता में योगदान कर सकता है। टीसीएम एंटीडिप्रेसेंट तंत्र पर बढ़ती रिपोर्ट के बावजूद, कई सूत्रों के कॉर्टिकल सीएमपी सिग्नलिंग तंत्र अस्पष्ट बने हुए हैं। यहां हम दिखाते हैं कि ज़ियाओयाओसन कॉर्टिकल सीएमपी और सीआरईबी1 एमआरएनए के साथ-साथ सीरम पीजीई2 और एसपी को प्रभावित करता है; भविष्य के काम में पीकेए और पी-सीआरईबी प्रोटीन स्तर की मात्रा निर्धारित करनी चाहिए, एपोप्टोसिस-संबंधित मार्करों से पूछताछ करनी चाहिए, और प्राथमिक लक्ष्यों को इंगित करने के लिए अपस्ट्रीम रेगुलेटर (एडेनिल साइक्लेज, फॉस्फोडिएस्टरेज़) को मैप करना चाहिए।

संदर्भ

[1] ली एच, लुओ एक्स, के एक्स, एट अल। चीनी हान आबादी के कई सामान्य अस्पतालों में वयस्क बाह्य रोगियों में प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार और आत्महत्या का जोखिम। पीएलओएस वन. 2017;12(10):372-384।
[2] फ्लाईगेयर ए, एंगस्ट्रॉम आई, हैसलग्रेन एम, एट अल। प्राथमिक और मानसिक देखभाल में अवसादग्रस्त विकारों वाले रोगियों के लिए इंटरनेट-आधारित सीबीटी: क्या यह प्रभावी है और क्या सहरुग्णता परिणाम को प्रभावित करती है। इंटरनेट इंटरव्यु. 2019;19:100303।
[3] 郑巧娟. 逍遥散联合舍曲林治疗脑卒中后抑郁的临床效果. 临床合理用药杂志. 2021;14(32):65–67.
[4] 王继凤, 刘晓冉, 隋欣, 等. कैंप/पीकेए/सीआरईबी के बारे में अधिक जानें। 吉林大学学报(医学版). 2021;47(4):865–873.
[5] 王金梦, 杨玉, 刘星玥, 等. 基于信号通路的中药抗抑郁症作用机制研究进展. 中华中医药学刊. 2021;39(1):115–118.
[6] 陈建媚, 黄向东. 脑心通胶囊联合帕罗西汀治疗脑卒中后抑郁症临床研究. 新中医. 2022;54(6):84–87.
[7] 王梅, 程韬, 杨开仁, 等. 抑郁症患者血清脑源性神经生长因子,P 物质,白细胞介素-6 水平变化及临床意义. 中国医药导报. 2019;16(13):95–98.
[8] मा क्यूवाई, ली एक्सजे, यान ज़ी, एट अल। ज़ियाओयाओसन चूहों में क्रोनिक स्थिरीकरण तनाव-प्रेरित अवसाद जैसे व्यवहार और एनोरेक्सिया में सुधार करता है: हाइपोथैलेमस में नेस्फैटिन-1-ऑक्सीटोसिन-प्रोपियोमेलानोकोर्टिन तंत्रिका मार्ग की भूमिका। फ्रंट साइकेट्री. 2019;10:910.
[9] 梁媛, 张欢润, 岳广欣, 等. 逍遥散对慢性轻度不可预见应激抑郁模型大鼠伏核脑区多巴胺及其受体,转运体的调节作用. 中华中医药杂志. 2021;36(10):6132–6136.
[10] 李璟怡, 黄俊山, 陈沁, 等. कैंप/पीकेए कैंप/पीकेए के बारे में अधिक जानें। 北京中医药大学学报. 2020;43(3):212–217.
[11] इम्बे एच, किमुरा ए। बार-बार मजबूर तैराकी तनाव pCREB और ΔFosB की अभिव्यक्ति और रोस्ट्रल वेंट्रोमेडियल मेडुला और लोकस कोएर्यूलस में हिस्टोन H3 के एसिटिलेशन को प्रभावित करता है। ब्रेन रेस बुल. 2016;127:11-22.
[12] 王叶情, 王宇红, 黄会珍, 等. मैं आपको CaMKII और CREB के बारे में जानकारी देना चाहता हूं। 北京中医药大学学报. 2021;44(5):444-453.
[13] 施波, 陈建民, 赵俊雄, 等. CREB1 को एक नया उत्पाद प्राप्त हुआ है और दूसरा चरण II प्राप्त हुआ है। अधिक जानें
[14] 刘柳, 刘晓芳, 蒋超, 等. सीआरईबी1, बीडीएनएफ को सीआरईबी 1, बीडीएनएफ के बारे में जानकारी दी गई है। 郑州大学学报(医学版). 2019;54(4):575–578.
[15] कैल्सेस पीसी, क्रॉफर्ड जेजे, लिल जेआर, एट अल। कैंसर में हिप्पो मार्ग: एबरैंट विनियमन और चिकित्सीय अवसर। रुझान कैंसर. 2019;5(5):297–307.
[16] 钟欣欣, 李颖欣, 张兴梅. 可溶性环氧化酶在精神疾病研究中的进展. 国际精神病学杂志. 2020;47(6):1089–1091.
[17] 陈宁, 黄燕. कैंप-पीकेए-सीआरईबी के बारे में अधिक जानने के लिए आपको कैंप-पीकेए-सीआरईबी की आवश्यकता होगी।
[18] हाओ डब्ल्यूजेड, झांग पीडब्लू, चेन जेएक्स, एट अल। एंटीबायोटिक्स, अवसाद और आंत माइक्रोबायोम की समीक्षा। मनोचिकित्सा Res. 2020;284:112691.
[19] लियू एक्स, लव एम, वांग वाई, एट अल। एनएमआर मेटाबोलॉमिक्स के आधार पर पारंपरिक चीनी चिकित्सा नुस्खों की संगतता नियमों को समझना: ज़ियाओयाओसन का एक केस अध्ययन। जे एथनोफार्माकोल. 2020;254:112726.

वनस्पति विकासकर्ताओं और सहायता चाहने वाले पाठकों के लिए पाठक-उन्मुख नोट्स

यंत्रवत एंकर: ज़ियाओयाओसन ने अवसाद के समकालीन न्यूरोइम्यून मॉडल के साथ संरेखित करते हुए कॉर्टिकल सीएमपी-सीआरईबी अक्ष और कम सूजन वाले मध्यस्थों (पीजीई2, एसपी) को शामिल किया। ये दोहरे प्रभाव ट्रांसलेशनल अध्ययन के लिए बायोमार्कर का सुझाव देते हैं (उदाहरण के लिए, पी-सीआरईबी, ईपी रिसेप्टर गतिविधि, सीरम एसपी/पीजीई2)।

विकास के निहितार्थ: सक्रिय घटकों (उदाहरण के लिए, पेओनिफ्लोरिन, सैकोसापोनिन, फेरुलिक एसिड) की पहचान करने के लिए अंशांकन पर विचार करें जो एडेनिल साइक्लेज, फॉस्फोडिएस्टरेज़, या ईपी रिसेप्टर सिग्नलिंग को नियंत्रित करते हैं; संभावित ऐड-ऑन तालमेल के लिए एसएसआरआई के साथ एकीकृत करें।

समर्थन की खोज करने वाले व्यक्तियों के लिए: प्रीक्लिनिकल निष्कर्ष नैदानिक ​​​​देखभाल की जगह नहीं ले सकते। यदि ज़ियाओयाओसन पर विचार कर रहे हैं, तो खुराक, गुणवत्ता और इंटरैक्शन का प्रबंधन करने के लिए, विशेष रूप से एंटीडिप्रेसेंट लेते समय, एक लाइसेंस प्राप्त चिकित्सक से परामर्श लें।

मानक शीर्षक और यूआरएल पथ (जीपीटी-आधारित प्रश्नोत्तर में खोज योग्यता के लिए अनुकूलित)

शीर्षक: ज़ियाओयाओसन चूहों में अवसाद जैसे व्यवहार को कम करने के लिए कॉर्टिकल सीएमपी/सीआरईबी सिग्नलिंग और सूजन को नियंत्रित करता है

यूआरएल पथ: /शोध/ज़ियाओयाओसन-कैंप-क्रेब-सूजन-अवसाद-चूहे

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ये परिणाम ज़ियाओयाओसन की अवसादरोधी कार्रवाई के लिए एक प्रमुख केंद्र के रूप में सीएमपी/सीआरईबी की ओर इशारा करते हैं; इसके बाद, हम यह निर्धारित करने के लिए पीकेए गतिविधि, पी-सीआरईबी प्रोटीन, ईपी रिसेप्टर उपप्रकार और पीडीई आइसोफॉर्म की मात्रा निर्धारित करेंगे कि क्या ज़ियाओयाओसन का प्राथमिक प्रवेश बिंदु अपस्ट्रीम सीएमपी विनियमन या सीआरईबी पर विरोधी भड़काऊ अभिसरण है।