T2DM से जटिल CKD के लिए किडनी-हृदय चिकित्सा का एक नया स्तंभ

जून 15-18, 2023 को, 60वीं यूरोपियन रेनल एसोसिएशन (ईआरए) कांग्रेस आधिकारिक तौर पर ऑनलाइन और ऑफलाइन के संयोजन में मिलान, इटली में आयोजित की गई थी। बैठक में गुर्दे की बीमारी के नवीनतम विकास और अनुसंधान परिणामों पर चर्चा करने के लिए दुनिया भर से 9,4 से अधिक विद्वान एकत्र हुए। सामग्री में क्लिनिकल किडनी रोग, बुनियादी चिकित्सा, मधुमेह अपवृक्कता और अन्य पहलुओं को शामिल किया गया है, जो क्लिनिकल श्रमिकों के लिए सीखने का एक दुर्लभ अवसर प्रदान करता है।

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टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस (टी2डीएम) के साथ क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) की व्यापकता अधिक है, जो रोगियों के जीवन और स्वास्थ्य को गंभीर रूप से खतरे में डालती है। इस ईआरए सम्मेलन में, इटली के प्रोफेसर ग्यूसेप ग्रैंडलियानो ने "नॉन-स्टेरॉयड एमआरए: टी2डीएम के साथ जटिल सीकेडी के लिए किडनी-हार्ट थेरेपी का एक नया स्तंभ" विषय पर एक सेमिनार की अध्यक्षता की, जो "नॉन-स्टेरॉयड एमआरए के लिए दिशानिर्देश अनुशंसा अद्यतन" पर केंद्रित था। "गैर-स्टेरायडल एमआरए का प्रारंभिक अनुप्रयोग" और "किडनी और हृदय के लिए गैर-स्टेरायडल एमआरए का दोहरा लाभ" के तीन विषय पेश किए गए।

नया गैर-स्टेरायडल एमआरए सीधे रोग के सार पर हमला करता है, जिससे सीकेडी को टी2डीएम के साथ मिलकर किडनी और हृदय दोनों को लाभ होता है।

पिछले 40 वर्षों में, T2DM के साथ संयुक्त CKD का उपचार काफी विकसित किया गया है। अतीत में, रक्तचाप प्रबंधन का प्रतिनिधित्व रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम इनहिबिटर (आरएएसआई) और सोडियम-ग्लूकोज सह-ट्रांसपोर्टर 2 इनहिबिटर (एसजीएलटी2आई) द्वारा किया जाता था, हालांकि प्रतिनिधि रक्त ग्लूकोज प्रबंधन ने कुछ हद तक सीकेडी की प्रगति में देरी करने की क्षमता में सुधार किया है। , अवशिष्ट गुर्दे और हृदय संबंधी जोखिम अभी भी अधिक हैं, और गुर्दे की प्रगति को पूरी तरह से रोका नहीं गया है1। इस संगोष्ठी में, स्पेन के प्रोफेसर बीट्रिज़ फर्नांडीज-फर्नांडीज ने सबसे पहले टी2डीएम रोग के साथ संयुक्त सीकेडी में नए चिकित्सीय लक्ष्य मिनरलोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर (एमआर) के महत्व पर जोर दिया और बताया कि एमआर हृदय, गुर्दे और संवहनी प्रणाली में अतिसक्रियता का कारण बन सकता है। ऊतक रीमॉडलिंग, शिथिलता, सूजन और फाइब्रोसिस2, इसलिए, एमआर ओवरएक्टिवेशन को रोकना गुर्दे की सूजन, फाइब्रोसिस में सुधार और हृदय संबंधी जोखिम को कम करने के लिए एक महत्वपूर्ण चिकित्सीय रणनीति है। नया गैर-स्टेरायडल अत्यधिक चयनात्मक एमआरए फाइनरेनोन सीधे, सटीक और व्यापक रूप से एमआर के अतिसक्रियण को रोक सकता है, गुर्दे और हृदय की सूजन और फाइब्रोसिस को रोक सकता है, और रोगियों को दोहरा लाभ पहुंचा सकता है3। यह T2DM के साथ मिलकर CKD के उपचार में एक नया स्तंभ बन गया है। इसके अलावा, फाइनरेनोन की अभिनव संरचना आणविक संरचना, प्रभावकारिता और सुरक्षा जैसे कई पहलुओं में पारंपरिक स्टेरायडल एमआरए की कमियों को प्रभावी ढंग से दूर करती है, और यह शक्तिशाली है और इसमें बेहतर सुरक्षा और सहनशीलता है3।

कार्रवाई के अनूठे तंत्र के आधार पर, फाइनरेनोन की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता को पूरी तरह से सत्यापित किया गया है। पहले चरण III के अध्ययन फिडेलियो-डीकेडी ने पुष्टि की कि फाइनरेनोन गुर्दे की बीमारी की प्रगति में देरी कर सकता है और टी2डीएम4 के साथ मध्यम से गंभीर सीकेडी जटिल वाले रोगियों में सीवी घटनाओं की घटना को कम कर सकता है। इसके बाद, तीसरे चरण के एक और बड़े अध्ययन, फिगारो-डीकेडी ने प्रारंभिक सीकेडी और टी2डीएम (चित्र 1) वाले रोगियों में गुर्दे और हृदय के लाभ के लिए मजबूत सबूत प्रदान किए। इसके अलावा, ऐतिहासिक फिडेलिटी अध्ययन फाइनरेनोन फिडेलियो और फिगारो अध्ययनों का एक एकत्रित विश्लेषण है, और यह दुनिया में टी2डीएम के साथ संयुक्त सीकेडी का सबसे बड़ा चरण III अध्ययन और जनसंख्या का सबसे व्यापक कवरेज है, जो सीकेडी चरणों को कवर करता है {{7 }}, मूत्र एल्ब्यूमिन क्रिएटिनिन अनुपात (यूएसीआर) 30-5000 मिलीग्राम/जी वाले लोगों की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए, अध्ययनों से पता चला है कि आरएएसआई उपचार को अधिकतम करने और रक्तचाप और रक्त शर्करा लक्ष्य प्राप्त करने के आधार पर, फाइनरेनोन अभी भी आगे बढ़ सकता है गुर्दे के समग्र अंतबिंदु के जोखिम को 23 प्रतिशत तक काफी कम कर देता है। , समग्र कार्डियोवास्कुलर एंडपॉइंट के जोखिम को 14 प्रतिशत तक कम कर देता है 6. अपनी अनूठी क्रिया प्रणाली के माध्यम से, फाइनरेनोन सीधे रोग के सार पर प्रहार करता है और गुर्दे और हृदय के दोहरे लाभों का एहसास कराता है। यह T2DM के साथ संयुक्त रूप से CKD के उपचार के लिए एक नया स्तंभ बन गया है जो रक्त शर्करा और रक्तचाप प्रबंधन के बाद सीधे प्रोटीनुरिया प्रबंधन को लक्षित करता है।

चित्र 1 फिडेलियो-डीकेडी और फिगारो-डीकेडी अध्ययन: फाइनरेनोन से किडनी और हृदय दोनों को लाभ होता है

फाइनरेनोन के शुरुआती उपयोग से रोगियों के पूर्वानुमान में काफी सुधार हो सकता है

T2DM के साथ संयुक्त CKD अंतिम चरण की गुर्दे की विफलता का मुख्य कारण है। एक बार जब रोगी प्रोटीन्यूरिक चरण में प्रवेश कर जाता है, तो गुर्दे की क्षति को ठीक करना मुश्किल होता है, जो रोग के शीघ्र उपचार के महत्व को दर्शाता है। दिशानिर्देश बताते हैं कि यदि सीकेडी का शीघ्र पता लगाया जा सके और इलाज किया जा सके, तो बीमारी को अच्छी तरह से नियंत्रित किया जा सकता है और यहां तक ​​कि उलटा भी किया जा सकता है7।

इस संगोष्ठी में, जर्मनी के प्रोफेसर क्रिस्टोफ वानर ने टी2डीएम के साथ मिलकर सीकेडी के प्रारंभिक उपचार के महत्व पर जोर दिया और एक मामले के माध्यम से प्रारंभिक उपचार के लाभों पर प्रकाश डाला। संयुक्त राज्य अमेरिका के प्रोफेसर राजीव अग्रवाल ने भी इस मामले के माध्यम से बीमारियों के शुरुआती प्रबंधन में यूएसीआर के महत्व पर जोर दिया, उन्होंने बताया कि किडनी की चोट और हृदय और किडनी के जोखिम के एक महत्वपूर्ण मार्कर के रूप में यूएसीआर बीमारी के शुरुआती दौर में दिखाई दे सकता है8 , और इसका उपयोग न केवल क्रोनिक किडनी रोग की जांच और निदान के लिए किया जा सकता है, बल्कि किडनी रोग की प्रगति और हृदय संबंधी मृत्यु के जोखिम का आकलन और भविष्यवाणी भी की जा सकती है, जो कि महत्वपूर्ण संकेत हैं। रेनोप्रोटेक्टिव दवाओं का उपयोग। देश और विदेश में कई दिशानिर्देश सीकेडी और टी2डीएम के रोगियों में एल्ब्यूमिन्यूरिया की नियमित निगरानी की सलाह देते हैं और एल्ब्यूमिन्यूरिया प्रबंधन को उपचार के लक्ष्यों में से एक मानते हैं। प्रोफेसर राजीव अग्रवाल ने फाइनरेनोन के फिगारो-डीकेडी चरण III अध्ययन का भी विश्लेषण किया। फिगारो-डीकेडी अध्ययन में शामिल रोगियों में, 62 प्रतिशत में एल्बुमिनुरिया (माध्य UACR 308 mg/g) था, लेकिन गुर्दे का कार्य अपरिवर्तित रहा (eGFR 60 ml/min/1.73 ㎡ से अधिक या उसके बराबर), 46 प्रतिशत के साथ मध्यम एल्बुमिनुरिया में वृद्धि (UACR 30~)।<300 mg/g), the results showed that after 4 months of finerenone treatment, UACR was significantly reduced by 32 % (HR 0.68; 95% CI, 0.65-0.70), and the effect was sustained (Figure 2). It is suggested that the management of finerenone on albuminuria is helpful to advance the treatment of CKD combined with T2DM, and provides an effective means for early intervention5.

चित्र 2 फिगारो-डीकेडी अध्ययन: फिनरेनोन यूएसीआर को काफी कम कर देता है

प्रोफेसर राजीव अग्रवाल ने यह भी बताया कि एल्बुमिनुरिया, गुर्दे की प्रगति और हृदय रोग के एक स्वतंत्र भविष्यवक्ता के रूप में, टी2डीएम के साथ संयुक्त सीकेडी के प्रबंधन के माध्यम से चलना चाहिए। अध्ययनों से पता चला है कि UACR में प्रत्येक 30 प्रतिशत की कमी के लिए, गुर्दे की प्रगति का जोखिम 27 प्रतिशत 15 (चित्रा 3) कम हो जाएगा। यूएसीआर में सुधार न केवल गुर्दे की प्रगति में देरी कर सकता है, बल्कि सीवी मृत्यु दर और डायलिसिस दर को भी कम कर सकता है, रोगी के जीवित रहने को बढ़ा सकता है और उपचार की लागत को कम कर सकता है। अध्ययनों से पता चला है कि फाइनरेनोन हृदय संबंधी परिणामों में काफी सुधार कर सकता है17 और सीवी मृत्यु18 (चित्र 4) के जोखिम को कम कर सकता है, और यह बेसलाइन यूएसीआर से प्रभावित नहीं होता है।

चित्र 3 यूएसीआर में कमी गुर्दे की प्रगति में देरी कर सकती है

चित्र 4 फाइनरेनोन मरीज की बेसलाइन यूएसीआर की परवाह किए बिना सीवी से संबंधित मृत्यु के जोखिम को कम करता है

फाइनरेनोन दिशानिर्देश की अनुशंसित स्थिति में वृद्धि जारी है

प्रचुर नैदानिक ​​साक्ष्यों के आधार पर, एडीए, केडीआईजीओ, एएचए और एएसीई (चित्रा 5) सहित कई आधिकारिक दिशानिर्देशों द्वारा फाइनरेनोन की सिफारिश की गई है, और टी2डीएम के साथ संयुक्त सीकेडी के क्षेत्र में इसकी स्थिति लगातार बढ़ रही है। प्रो. बीट्रिज़ फर्नांडीज-फर्नांडीज ने फाइनरेनोन सिफारिशों (चित्रा 6) के लिए यूएस एडीए दिशानिर्देशों में बदलावों के बारे में विस्तार से बताया, जिसमें टी2डीएम के साथ संयुक्त सीकेडी के उपचार में फाइनरेनोन के महत्व पर जोर दिया गया। टी2डीएम के साथ संयुक्त सीकेडी के उपचार के संबंध में एडीए मधुमेह निदान और उपचार मानकों के 2022 संस्करण में, फाइनरेनोन ने अपनी शुरुआत की और इसकी जोरदार सिफारिश की गई: सीकेडी रोगियों के लिए जिनमें हृदय संबंधी घटनाओं या सीकेडी प्रगति का खतरा बढ़ गया है, या जो एसजीएलटी2आई का उपयोग नहीं कर सकते हैं, यह सीकेडी की प्रगति और हृदय संबंधी घटनाओं (स्तर ए अनुशंसा) के जोखिम को कम करने के लिए गैर-स्टेरायडल एमआरए फाइनरेनोन का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। मई 2022 में, एडीए ने "मधुमेह निदान और उपचार मानक" में कुछ सामग्री जोड़ी: रोगियों के लिए फाइनरेनोन की दृढ़ता से अनुशंसा की जाती है सीकेडी और टी2डीएम जिन्हें कार्डियोवस्कुलर पूर्वानुमान में सुधार करने और सीकेडी प्रगति (ग्रेड ए अनुशंसा) 19 के जोखिम को कम करने के लिए एंजियोटेंसिन-कनवर्टिंग एंजाइम अवरोधक (एसीईआई) या एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर (एआरबी) की अधिकतम सहनशील खुराक मिली है। जनवरी 2023 में, "एडीए मधुमेह निदान और उपचार मानक" का नवीनतम संस्करण जारी किया गया। पिछले संस्करण की तुलना में, दिशानिर्देश के नए संस्करण ने टी2डीएम के साथ संयुक्त सीकेडी के प्रबंधन में गैर-स्टेरायडल एमआरए की स्थिति में सुधार किया है, और इसे गुर्दे और हृदय की सुरक्षा प्रदान करने के लिए बुनियादी उपचार के रूप में अन्य दवाओं के साथ अनुशंसित किया गया है। वैकल्पिक उपचार के रूप में जब अन्य उपचार अप्रभावी होते हैं, तो विशिष्ट सिफारिशें इस प्रकार हैं: अल्बुमिनुरिया वाले सीकेडी वाले रोगियों के लिए, जिनमें हृदय संबंधी घटनाएं होती हैं या सीकेडी प्रगति का खतरा बढ़ जाता है, प्रगति में देरी करने के लिए प्रभावी गैर-स्टेरायडल एमआरए साबित करने के लिए नैदानिक ​​​​परीक्षणों का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। सीकेडी और हृदय संबंधी घटनाओं की घटना को कम करें (ग्रेड ए अनुशंसा) 13 (चित्र 2)। फाइनरेनोन के अनुशंसित उपचार के लिए एडीए दिशानिर्देशों में परिवर्तन नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग में फाइनरेनोन की बढ़ती स्थिति को दर्शाता है और इससे सीकेडी और टी2डीएम वाले अधिक रोगियों को लाभ होगा।

चित्र 5 फ़ाइनरेनोन की अनुशंसा कई अंतर्राष्ट्रीय दिशानिर्देशों द्वारा की गई है

चित्र 6 फ़ाइनरेनोन के लिए एडीए दिशानिर्देश की सिफ़ारिशें लगातार अद्यतन की जाती हैं

संक्षेप

लंबे समय से, CKD T2DM के साथ मिलकर वैश्विक चिंता का विषय बनी हुई है। एल्बुमिनुरिया के प्रबंधन को मजबूत करना, बीमारी के शुरुआती हस्तक्षेप को बढ़ावा देना, और स्पष्ट किडनी और हृदय लाभ के साथ नई दवाओं का शुरुआती उपयोग टी2डीएम के साथ संयुक्त सीकेडी के लिए प्रभावी प्रबंधन तरीके हैं। गैर-स्टेरायडल एमआरए फाइनरेनोन सीधे गुर्दे और हृदय के लक्ष्य अंग पर कार्य करता है, सूजन-रोधी और एंटी-फाइब्रोसिस प्रभाव डालता है, एल्बुमिनुरिया को प्रभावी ढंग से कम करता है, गुर्दे की प्रगति में देरी करता है और सीवी रोग निदान में सुधार करता है। इसकी क्रिया के नवीन तंत्र और प्रचुर नैदानिक ​​​​साक्ष्य के आधार पर, यह प्राप्त किया गया है कि कई अंतरराष्ट्रीय आधिकारिक दिशानिर्देश गुर्दे और हृदय दोनों को लाभ पहुंचाने के लिए सीकेडी को टी2डीएम के साथ मिलाने की सलाह देते हैं।

सिस्टैंच गुर्दे की बीमारी का इलाज कैसे करता है?

सिस्टैंच एक पारंपरिक चीनी हर्बल दवा है जिसका उपयोग किडनी रोग सहित विभिन्न स्वास्थ्य स्थितियों के इलाज के लिए सदियों से किया जाता रहा है। यह सिस्टैंच डेजर्टिकोला के सूखे तनों से प्राप्त होता है, जो चीन और मंगोलिया के रेगिस्तान का मूल पौधा है। सिस्टैंच के मुख्य सक्रिय घटक फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड, इचिनाकोसाइड और एक्टियोसाइड हैं, जिनका किडनी के स्वास्थ्य पर लाभकारी प्रभाव पाया गया है।

किडनी रोग, जिसे गुर्दे की बीमारी भी कहा जाता है, एक ऐसी स्थिति को संदर्भित करता है जिसमें गुर्दे ठीक से काम नहीं कर रहे हैं। इसके परिणामस्वरूप शरीर में अपशिष्ट उत्पादों और विषाक्त पदार्थों का संचय हो सकता है, जिससे विभिन्न लक्षण और जटिलताएँ पैदा हो सकती हैं। सिस्टैंच कई तंत्रों के माध्यम से गुर्दे की बीमारी के इलाज में मदद कर सकता है।

सबसे पहले, सिस्टैंच में मूत्रवर्धक गुण पाए गए हैं, जिसका अर्थ है कि यह मूत्र उत्पादन को बढ़ा सकता है और शरीर से अपशिष्ट उत्पादों को खत्म करने में मदद कर सकता है। यह किडनी पर बोझ से राहत देने और विषाक्त पदार्थों के निर्माण को रोकने में मदद कर सकता है। डाययूरेसिस को बढ़ावा देकर, सिस्टैंच उच्च रक्तचाप को कम करने में भी मदद कर सकता है, जो किडनी रोग की एक आम जटिलता है।

इसके अलावा, सिस्टैंच में एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव पाया गया है। मुक्त कणों के उत्पादन और शरीर की एंटीऑक्सीडेंट सुरक्षा के बीच असंतुलन के कारण होने वाला ऑक्सीडेटिव तनाव, गुर्दे की बीमारी की प्रगति में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। ये मुक्त कणों को बेअसर करने और ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करने में मदद करते हैं, जिससे किडनी को नुकसान से बचाया जा सकता है। सिस्टैंच में पाए जाने वाले फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स मुक्त कणों को हटाने और लिपिड पेरोक्सीडेशन को रोकने में विशेष रूप से प्रभावी रहे हैं।

इसके अतिरिक्त, सिस्टैंच में सूजनरोधी प्रभाव पाया गया है। गुर्दे की बीमारी के विकास और प्रगति में सूजन एक अन्य महत्वपूर्ण कारक है। सिस्टैंच के एंटी-इंफ्लेमेटरी गुण प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के उत्पादन को कम करने में मदद करते हैं और सूजन के अनिवार्य मार्गों की सक्रियता को रोकते हैं, जिससे किडनी में सूजन कम होती है।

इसके अलावा, सिस्टैंच में इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव दिखाया गया है। गुर्दे की बीमारी में, प्रतिरक्षा प्रणाली ख़राब हो सकती है, जिससे अत्यधिक सूजन और ऊतक क्षति हो सकती है। सिस्टैंच टी कोशिकाओं और मैक्रोफेज जैसी प्रतिरक्षा कोशिकाओं के उत्पादन और गतिविधि को संशोधित करके प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को विनियमित करने में मदद करता है। यह प्रतिरक्षा विनियमन सूजन को कम करने और किडनी को और अधिक क्षति से बचाने में मदद करता है।

इसके अलावा, कोशिकाओं के साथ गुर्दे की नलियों के पुनर्जनन को बढ़ावा देकर सिस्टैंच गुर्दे के कार्य में सुधार करता पाया गया है। वृक्क ट्यूबलर उपकला कोशिकाएं अपशिष्ट उत्पादों और इलेक्ट्रोलाइट्स के निस्पंदन और पुनर्अवशोषण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। गुर्दे की बीमारी में, ये कोशिकाएं क्षतिग्रस्त हो सकती हैं, जिससे गुर्दे की कार्यप्रणाली क्षतिग्रस्त हो सकती है। इन कोशिकाओं के पुनर्जनन को बढ़ावा देने की सिस्टैंच की क्षमता उचित गुर्दे के कार्य को बहाल करने और समग्र गुर्दे के स्वास्थ्य में सुधार करने में मदद करती है।

किडनी पर इन प्रत्यक्ष प्रभावों के अलावा, सिस्टैंच का शरीर के अन्य अंगों और प्रणालियों पर लाभकारी प्रभाव पाया गया है। स्वास्थ्य के प्रति यह समग्र दृष्टिकोण गुर्दे की बीमारी में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह स्थिति अक्सर कई अंगों और प्रणालियों को प्रभावित करती है। यह दिखाया गया है कि इसका लीवर, हृदय और रक्त वाहिकाओं पर सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है, जो आमतौर पर गुर्दे की बीमारी से प्रभावित होते हैं। इन अंगों के स्वास्थ्य को बढ़ावा देकर, सिस्टैंच किडनी के समग्र कार्य को बेहतर बनाने और आगे की जटिलताओं को रोकने में मदद करता है।

निष्कर्षतः, सिस्टैंच एक पारंपरिक चीनी हर्बल दवा है जिसका उपयोग सदियों से गुर्दे की बीमारी के इलाज के लिए किया जाता रहा है। इसके सक्रिय घटकों में मूत्रवर्धक, एंटीऑक्सिडेंट, एंटी-इंफ्लेमेटरी, इम्यूनोमॉड्यूलेटरी और पुनर्योजी प्रभाव होते हैं, जो गुर्दे के कार्य को बेहतर बनाने में मदद करते हैं और गुर्दे को आगे की क्षति से बचाते हैं। , सिस्टैंच का अन्य अंगों और प्रणालियों पर लाभकारी प्रभाव पड़ता है, जिससे यह गुर्दे की बीमारी के इलाज के लिए एक समग्र दृष्टिकोण बन जाता है।

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