क्रोनिक थकान और इम्यून डिसफंक्शन सिंड्रोम भाग 2 में कम खुराक वाले गैर-डीएनए लक्षित विकिरण एक्सपोजर की भूमिका समझाने के लिए एक प्रस्तावित नया मॉडल

3. चर्चा

यहां प्रस्तुत सिस्टम मॉडल के साथ अन्य संभावित सीएफआईडीएस मॉडल का आकलन और तुलना करने के लिए, हमने सबसे पहले निम्नलिखित क्वेरी शब्दों का उपयोग करते हुए पबमेड में कई खोजें कीं- क्रोनिक थकान और प्रतिरक्षा डिसफंक्शन सिंड्रोम रोग मॉडल, क्रोनिक थकान सिंड्रोम रोग मॉडल, साथ ही मायलजिक एन्सेफेलोमाइलाइटिस रोग मॉडल. इसके अलावा, हमने इस विषय पर कई प्रसिद्ध शोध-आधारित पुस्तकों के साथ-साथ जर्नल ऑफ क्रॉनिक फटीग सिंड्रोम [101-103] के पिछले अंकों की भी समीक्षा की। हमारा इरादा किसी भी मानव पूर्व-मौजूदा पदानुक्रमित रोग मॉडल के लिए साहित्य की जांच करना था जो संभावित सीएफआईडीएस मॉडल के निर्माण के लिए एक एकीकृत मैक्रोस्कोपिक-सूक्ष्म दृष्टिकोण का उपयोग करता था।

सिस्टैंच एक थकान-विरोधी और सहनशक्ति बढ़ाने वाले के रूप में कार्य कर सकता है, और प्रायोगिक अध्ययनों से पता चला है कि सिस्टैंच ट्यूबुलोसा का काढ़ा प्रभावी रूप से वजन उठाने वाले तैराकी चूहों में क्षतिग्रस्त यकृत हेपेटोसाइट्स और एंडोथेलियल कोशिकाओं की रक्षा कर सकता है, एनओएस 3 की अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है, और हेपेटिक ग्लाइकोजन को बढ़ावा दे सकता है। संश्लेषण, इस प्रकार थकान-रोधी प्रभावकारिता बढ़ाता है। फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड से भरपूर सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क सीरम क्रिएटिन कीनेज, लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज और लैक्टेट के स्तर को काफी कम कर सकता है, और आईसीआर चूहों में हीमोग्लोबिन (एचबी) और ग्लूकोज के स्तर को बढ़ा सकता है, और यह मांसपेशियों की क्षति को कम करके थकान-विरोधी भूमिका निभा सकता है। और चूहों में ऊर्जा भंडारण के लिए लैक्टिक एसिड संवर्धन में देरी हो रही है। कंपाउंड सिस्टैंच ट्यूबुलोसा टैबलेट ने वजन वहन करने वाले तैराकी के समय को काफी लंबा कर दिया, हेपेटिक ग्लाइकोजन रिजर्व में वृद्धि की, और चूहों में व्यायाम के बाद सीरम यूरिया स्तर को कम कर दिया, जिससे इसका थकान-विरोधी प्रभाव दिखा। सिस्टैंचिस का काढ़ा व्यायाम करने वाले चूहों में सहनशक्ति में सुधार कर सकता है और थकान को दूर करने में तेजी ला सकता है, और लोड व्यायाम के बाद सीरम क्रिएटिन कीनेस की ऊंचाई को भी कम कर सकता है और व्यायाम के बाद चूहों के कंकाल की मांसपेशियों की संरचना को सामान्य रख सकता है, जो इंगित करता है कि इसका प्रभाव है शारीरिक शक्ति को बढ़ाने वाला और थकान दूर करने वाला। सिस्टैंचिस ने नाइट्राइट-जहर वाले चूहों के जीवित रहने के समय को भी काफी बढ़ा दिया और हाइपोक्सिया और थकान के खिलाफ सहनशीलता को बढ़ाया।

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ऐसा ही एक मॉडल, एंगलबिएन और डीमेयरलेयर द्वारा बनाया गया, जिसमें चर्चा की गई कि कैसे विभिन्न शुरुआत तंत्र और प्रतिरक्षा प्रणाली में परिवर्तन कई घटनाओं और लक्षणों को जन्म दे सकते हैं जो स्वचालित रूप से उलट नहीं होंगे [102]। अपने मॉडल में, लेखक रोगी की शुरुआत और/या पूर्वसूचना कारकों, जैसे वायरल या बैक्टीरियल संक्रमण, पर चर्चा करते हैं, जो प्रतिरक्षा प्रणाली पर नकारात्मक प्रभाव डालते हैं। ये विभिन्न इंट्रासेल्युलर परिवर्तन लाते हैं, जैसे कि परिवर्तित एपोप्टोसिस, जो विभिन्न जैविक घटनाओं, जैसे कि टी-सेल सक्रियण और साइटोकिन तूफान को ट्रिगर करता है, जिससे अंततः रोगी में दर्द और अस्वस्थता जैसे लक्षण पैदा होते हैं।

हमारी साहित्य खोज से, हमें पता चला कि अधिकांश वर्तमान सीएफआईडीएस पेपर विभिन्न नैदानिक ​​​​मार्करों की पहचान करने पर केंद्रित थे या बीमारी से जुड़े सीमित कार्यात्मक तंत्रों पर चर्चा करते थे। यह देखते हुए कि सीएफआईडीएस को एक जटिल मल्टीसिस्टम बीमारी माना जाता है जो इसके मामले की परिभाषा के परिणामस्वरूप विषम प्रतीत होती है, इसने उन शोधकर्ताओं और चिकित्सकों के लिए एक जबरदस्त चुनौती पैदा कर दी है, जिन्हें अध्ययन करने और बाद में बीमारी का इलाज करने के लिए छोड़ दिया गया है। हालाँकि, हमारा मानना ​​​​है कि कई रोगी समूह मौजूद हो सकते हैं जो वर्तमान सीएफआईडीएस मामले की परिभाषा को पूरा करते हैं और हमारा सिस्टम मॉडल, जो कुछ रोगियों में मेलेनोमा की अंतरंग भागीदारी की ओर इशारा करता है, अंततः इसका प्रतिबिंब साबित हो सकता है। इसके अलावा, आम सहमति यह है कि सीएफआईडीएस एक प्रतिरक्षाविज्ञानी बीमारी है। इस पेपर में, एनके सेल साइटोटॉक्सिसिटी, STAT1, और IFI16 इसके उदाहरण हैं। मेलेनोमा न केवल सबसे अधिक प्रतिरक्षाजनक कैंसरों में से एक है, बल्कि मेजबान प्रतिरक्षा को नष्ट करने में सबसे प्रभावी कैंसरों में से एक है। यह प्रतिरक्षाविज्ञानी दृष्टिकोण से एक महत्वपूर्ण चौराहा साबित हो सकता है, जिसके लिए रोग प्रक्रिया के इस हिस्से के लिए सच्ची समझ और सराहना हासिल करने के लिए बहुत अधिक वैज्ञानिक प्रयास की आवश्यकता होती है। इस प्रकार, इन तंत्रों की पुष्टि और चित्रण करने वाले अतिरिक्त सीएफआईडीएस रोगी अनुसंधान क्रम में हो सकते हैं, विशेष रूप से उन रोगियों में मेलेनोमा परिणामों से जुड़ी कैंसर रोगी मृत्यु दर को देखते हुए जिनकी पहचान में देरी हो रही है। मेलेनोमा की मेटास्टेसाइज करने की प्रवृत्ति रोगी के जीवित रहने में शीघ्र पहचान और छांटना को सबसे महत्वपूर्ण कारक बनाती है [104]।

चूँकि हमारे सिस्टम का मॉडल आंतरिक विकिरण जोखिम पर आधारित है, इसलिए कई अतिरिक्त महत्वपूर्ण टिप्पणियों पर विचार किया जाना चाहिए। नेशनल रिसर्च काउंसिल प्रकाशन हेल्थ इफेक्ट्स ऑफ एक्सपोजर टू लो लेवल्स ऑफ आयोनाइजिंग रेडिएशन (बीईआईआर वी) में कहा गया है कि "त्वचा में विकिरण कार्सिनोजेनेसिस के प्रति संवेदनशीलता आमतौर पर संदेह की तुलना में अधिक है" और, बेसल सेल और स्क्वैमस सेल दोनों के लिए जोखिम अनुमान का प्रस्ताव करते हुए कार्सिनोमस, मेलेनोमा का उल्लेख नहीं करता है [105]।

मेलेनोमा और आयनीकरण विकिरण की एक व्यापक समीक्षा पहले फ़िंक और बेट्स [106] द्वारा तैयार की गई थी। यहां, लेखकों ने कनाडाई विकिरण खुराक रजिस्ट्री, परमाणु उद्योग के श्रमिकों, परमाणु परीक्षण विस्फोटों के निकट के विषयों, जापान के परमाणु बम विस्फोटों से बचे लोगों, एयरलाइन पायलटों और केबिन परिचारकों, चिकित्सा विकिरण के प्राप्तकर्ताओं और रेडियोलॉजिकल तकनीशियनों के डेटा की जांच की। लेखकों ने आयनीकृत विकिरण के संपर्क से संबंधित मेलेनोमा के बढ़ते जोखिमों के साक्ष्य प्रदान किए। रेडॉन एक्सपोज़र और मेलेनोमा पर 2017 स्विस सरकार-आधारित पेपर, जिसका पहले उल्लेख किया गया है, आयनीकृत विकिरण एक्सपोज़र और बढ़े हुए मेलेनोमा जोखिम पर फ़िंक और बेट्स के 2005 के पेपर के अनुरूप है। इसके अलावा, फ्रांसीसी परमाणु श्रमिकों की मृत्यु दर पर बाहरी विकिरण जोखिम के प्रभावों के एक बड़े 29, {5}} मानव अध्ययन में, अध्ययन किए गए इक्कीस मुख्य कैंसर स्थलों में से, सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कैंसर की अधिकता केवल त्वचा मेलेनोमा के लिए देखी गई थी। [107].

सीएफआईडीएस रोगियों में मेलेनोमा विकसित होने के संभावित बढ़े हुए जोखिम को देखते हुए, हमारा सुझाव है कि निम्नलिखित नैदानिक ​​परीक्षण पर विचार किया जाए। सबसे पहले सीएफआईडीएस रोगियों में संभावित त्वचा संबंधी परिवर्तनों के लिए सक्रिय निगरानी में सुधार के लिए बढ़ी हुई त्वचा कैंसर जांच का उपयोग करना होगा। मेलेनोमा के लिए दीर्घकालिक रोगी जोखिम को कम करने के लिए त्वचा में किसी भी बदलाव की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। दूसरे, मानव सीरम में इओसिनोफिल केशनिक प्रोटीन (ईसीपी) के मात्रात्मक माप का उपयोग करना। यह परीक्षण संयुक्त राज्य अमेरिका में व्यावसायिक रूप से उपलब्ध है, और यह अन्यत्र भी उपलब्ध हो सकता है। जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, सीएफआईडीएस रोगियों में ईसीपी काफी बढ़ा हुआ है, और चूंकि यह मेलेनोमा के लिए एक पूर्वानुमानित सीरम मार्कर है, इसलिए हम इन रोगियों में इसके उपयोग को प्रोत्साहित करते हैं। इसके अलावा, एक मरीज में आधारभूत माप प्राप्त करना एक चिकित्सक के नैदानिक ​​शस्त्रागार के लिए एक उपयोगी अतिरिक्त साबित हो सकता है क्योंकि यह संभावित रोग प्रगति की निगरानी में सहायता कर सकता है। इस प्रकार, हमारा दृढ़ विश्वास है कि ये नैदानिक ​​परीक्षण सीएफआईडीएस रोगियों में सहायक साबित हो सकते हैं जो मेलेनोमा विकास के संभावित जोखिम में हो सकते हैं।

तथ्य यह है कि यहां वर्णित तंत्र में यूवीए विकिरण, बायोफोटोन, रेडियोन्यूक्लाइड इत्यादि जैसे तनाव के निरंतर संपर्क शामिल हैं, यह सुझाव देता है कि कैंसर के बढ़ते जोखिम के बजाय त्वरित उम्र बढ़ने की प्रक्रिया सीएफआईडीएस से जुड़ी हो सकती है। इसके विपरीत, कुछ साहित्य डेटा सुझाव देते हैं कि संभावित रूप से कैंसर की प्रगति के लिए, तनाव के संपर्क को दोहराया जाना चाहिए, क्रोनिक लेकिन कोशिकाओं को त्रुटियों को फैलाने और सेल चक्र की गिरफ्तारी को रोकने के लिए गैर-तनाव की कुछ अवधि के साथ। इस संबंध में, सीडीसी के शोध ने सीएफआईडीएस रोगियों में समय से पहले टेलोमेर क्षय की पहचान की है [108]। टेलोमेयर की लंबाई कम थी, और इसके कारण रोगियों की उम्र बढ़ने में लगभग 10+ वर्ष का अतिरिक्त समय लग गया। टेलोमेरेस, जो मनुष्यों को उम्र बढ़ने और कैंसर से बचाने के लिए गुणसूत्रों के सिरों पर आणविक कैप के रूप में कार्य करते हैं, उनमें यूवी विकिरण से खुद को बचाने में आश्चर्यजनक असमर्थता देखी गई है [109-111]। इस प्रकार, गुणसूत्र के संरक्षक यूवी विकिरण प्रभावों के प्रति संवेदनशील होते हैं, और टेलोमेर को हुई क्षति की मरम्मत नहीं की गई थी। जैसे-जैसे टेलोमेरेस छोटे होते जाते हैं, कोशिकाएँ पुरानी होती जाती हैं, ख़राब होती जाती हैं और अंततः मर जाती हैं। जैसे-जैसे कोशिकाएं जीवनकाल में विभाजित होती जाती हैं, टेलोमेर कम होते जाते हैं, और परिणामी क्रोमोसोमल अस्थिरता संभावित रूप से कैंसर के खतरे को बढ़ा सकती है। ऐसे बढ़ते साक्ष्य एकत्र किए गए हैं जो दर्शाते हैं कि विकिरण जोखिम के दीर्घकालिक प्रभाव ऑक्सीडेटिव परिवर्तनों के कारण होते हैं, जिससे विकिरणित और गैर-विकिरणित दोनों प्रकार की कोशिकाओं की संतानों में डीएनए क्षति का निरंतर संचय होता है और टेलोमेरेस विकिरण में एक प्रमुख खिलाड़ी हैं। -प्रेरित कार्सिनोजेनेसिस [112]। सैमुअल के एक हालिया पेपर के अनुसार, एर्गोथायोनीन को ऑक्सीडेटिव तनाव स्थितियों के तहत टेलोमेयर को छोटा करने में मदद करने के लिए दिखाया गया है [113]। इस प्रकार, हम सीएफआईडीएस रोगियों के लिए उपचार विकल्प के रूप में एल-एर्गोथायोनीन के उपयोग की संभावित उपयोगिता निर्धारित करने के लिए, बेंच और क्लिनिकल सेटिंग दोनों में अतिरिक्त शोध का सुझाव देते हैं।

कुल मिलाकर, जो तंत्र हमने यहां प्रस्तावित किया है वह यूवीए विकिरण, बायोफोटोन और रेडियोन्यूक्लाइड्स को एकीकृत करता है, जिनकी आणविक प्रतिक्रियाएं उनके द्वारा प्रेरित विशिष्ट डीएनए क्षति के अनुसार विभिन्न कैनेटीक्स का पालन करती हैं। उदाहरण के लिए, यूवीए विकिरण से प्रेरित डीएनए बेस क्षति की मरम्मत रेडियोन्यूक्लाइड्स से प्रेरित डीएनए स्ट्रैंड टूटने की तुलना में तेज़ होने की उम्मीद है। आगे हमारा प्रश्न यह है: हम सीएफआईडीएस रोगियों में मॉडल के साथ-साथ नैदानिक ​​​​तस्वीर में इन सुविधाओं को सर्वोत्तम तरीके से कैसे एकीकृत कर सकते हैं?

4 निर्णय

यह पेपर सीएफआईडीएस एटियलजि को समझाने के लिए एक नया मौलिक मॉडल तैयार करने के लिए कई प्रणालियों और संगठन के कई स्तरों पर साहित्य से जानकारी को एकीकृत करने के लिए सिस्टम बायोलॉजी का उपयोग करके एक नया मॉडल प्रस्तुत करता है, जो संभावित रूप से मेलेनोमा विकास से जुड़ता है। आयनकारी विकिरण के आंतरिक उत्सर्जकों के कारण निरंतर आंतरिक विकिरण जोखिम के माध्यम से, यूवी बायोफोटोन मुक्त होते हैं। जबकि मॉडल सीएफआईडीएस के संभावित कारक के उदाहरण के रूप में अंतर्ग्रहण या साँस के माध्यम से रेडियोधर्मी कणों के कारण आयनीकृत विकिरण पर ध्यान केंद्रित करता है, यह पद्धति अन्य ट्रिगर तनावों पर भी लागू हो सकती है जहां आरओएस का बढ़ना रोग प्रक्रिया में शामिल है। इस सिस्टम मॉडल दृष्टिकोण का लाभ यह है कि यह तंत्र में प्रमुख बिंदुओं की पहचान करने में मदद करता है जहां लक्षित उपचार हस्तक्षेप संभव हो सकता है। इनमें से कुछ, जैसे मेलेनिन और एल-एर्गोथायोनीन का उपयोग, हमारे समूह [16,114-118] द्वारा सक्रिय रूप से शोध किया जा रहा है।

लेखक का योगदान:एसी: अवधारणा, लेखन, आकृति का विकास; सीएस: संकल्पना, लेखन; सीएम: संकल्पना, लेखन प्रारूपण चित्र। सभी लेखकों ने पांडुलिपि के प्रकाशित संस्करण को पढ़ लिया है और उससे सहमत हैं।

फंडिंग:शोध को कोई बाहरी फंडिंग नहीं मिली।

सूचित सहमति वक्तव्य:लागू नहीं।

डेटा उपलब्धता विवरण:लागू नहीं।

हितों का टकराव:ऑथर ने किसी हित संघर्ष की घोषणा नहीं की है।

संदर्भ

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