योकुकानसन की तैयारी से जुड़े हाइपोकैलिमिया पर तीव्र किडनी की चोट का प्रभाव: एक पूर्वव्यापी अवलोकन संबंधी अध्ययन

समय का क्रमतीक्ष्ण गुर्दे की चोटऔरhypokalemiaअभी भी अस्पष्ट है। हमने जांच की कि क्या परिवर्तित गुर्दे का कार्य हाइपोकैलिमिया और नैदानिक ​​भविष्यवाणियों को प्रभावित करता हैतीक्ष्ण गुर्दे की चोटin patients who used Yokukansan preparation. We performed a secondary analysis of retrospective observational cohort data from adult patients who started Yokukansan preparation. The study was conducted from June 2015 to May 2019 at Tokyo Women's Medical University, Medical Center East. The effect of acute kidney injury (>आधार रेखा से 1.5-गुना वृद्धिसीरम क्रिएटिनिनस्तर) या हाइपोकैलिमिया पर गुर्दे की कार्यक्षमता की रिकवरी (सीरम पोटेशियम स्तर<3.0 mEq/L) was investigated. The clinical predictors for acute kidney injury were determined using a multivariate Cox proportional hazard analysis. Out of 258 patients, 12 patients had both outcomes and all but one patient experienced in the order of तीक्ष्ण गुर्दे की चोटऔर हाइपोकैलिमिया। एक मरीज को छोड़कर, तीव्र किडनी की चोट के बाद 11/34 (32%) रोगियों में हाइपोकैलिमिया हुआ और बिना किसी चोट के 27/223 (12%) रोगियों में हाइपोकैलिमिया हुआ।तीक्ष्ण गुर्दे की चोट(पी= 0.005)। रिकवरी के साथ तीव्र किडनी की चोट के 9/25 (36%) मामलों में हाइपोकैलिमिया हुआ, रिकवरी के बिना तीव्र किडनी की चोट के 2/9 (22%) मामलों में, और रिकवरी के बिना 27/223 (12%) मामलों में हाइपोकैलिमिया हुआ।तीक्ष्ण गुर्दे की चोट(पी= 0.014)। तीव्र किडनी की चोट वाले मरीजों में तीव्र किडनी की चोट के बिना वाले मरीजों की तुलना में हाइपोकैलिमिया की शुरुआत देर से हुई (पी= 0.001)। 258 रोगियों में, मल्टीवेरिएट कॉक्स आनुपातिक जोखिम विश्लेषण से पता चला कि उच्च सिस्टोलिक रक्तचाप और औसत धमनी दबाव तीव्र किडनी की चोट के जोखिम को बढ़ाता है। चिकित्सकों को याद रखना चाहिए कि हाइपोकैलिमिया बाद में विकसित होता हैतीक्ष्ण गुर्दे की चोटजबकि योकुकानसन तैयारी उपचार।

कीवर्ड तीव्र गुर्दे की चोट; रक्तचाप;हाइपोकैलिमिया; योकुकानसन; योकुकानसनकाचिम्पिहंगे

25% इचिनाकोसाइड और 9% एक्टिओसाइड के साथ प्राकृतिक ऑर्गेनिक सिस्टान्चे एक्सट्रैक्ट प्राप्त करने के लिए यहां क्लिक करेंतीक्ष्ण गुर्दे की चोट

चीन में सबसे बड़ा सिस्टैन्चे निर्यातक - वेसिस्टेंचे की सहायक सेवा:

ईमेल:wallence.suen@wecistanche.com

व्हाट्सएप/टेलीफोन:+86 15292862950

अधिक विनिर्देशों के विवरण के लिए खरीदारी करें:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

परिचय

तीक्ष्ण गुर्दे की चोट(एकेआई) विभिन्न आबादी में पर्याप्त रुग्णता और मृत्यु दर से जुड़ा हुआ है।1-3) एकेआई रोगजनन को प्रीरेनल, रीनल और पोस्टरेनल के रूप में वर्गीकृत किया गया है।4,5) एक गहन अध्ययनAKI एटियलजि की समझ(उदाहरण के लिए, सेप्टिक शॉक, तीव्र हृदय विफलता, इलेक्ट्रोलाइट विकार और दवाएं) एक का निर्धारण करने के लिए आवश्यक हैउपचारात्मक रणनीति.6) 

चिकित्सकों ने इसमें दृढ़ता से निवेश कियाएकेआई उपचारमरीजों को जल्दी छुट्टी देने और स्थिति में सुधार लाने के लिएAKI के देर से होने वाले परिणामगहन प्रशिक्षण की शुरूआतएकेआई का उपचारबढ़ाने के लिए काम आ सकता हैगुर्दे से पोटेशियम उत्सर्जन, जिससे गुर्दे की रिकवरी प्रक्रिया और हाइपरकेलेमिया के प्रबंधन की वजह से सीरम पोटेशियम स्तर को सामान्य करने में मदद मिलती है।7) इस प्रकार, गुर्दे के कार्य की रिकवरी हाइपोकैलेमिया का एक संभावित जोखिम है। इसके विपरीत, हाइपोकैलेमिया अपने आप में गुर्दे के कार्य में गिरावट और सभी कारणों से मृत्यु दर के जोखिम से जुड़ा था।8,9) एकेआई और हाइपोकैलेमिया की नैदानिक ​​घटनाओं के कालानुक्रमिक क्रम के बारे में जानकारी का अभाव है। योकुकान्सन और योकुकानसंकाचिम्पिहेंज (दोनों त्सुमुरा कंपनी, टोक्यो, जापान), जिसमें ग्लाइसीर्रिज़ा के बराबर मात्रा शामिल है। योकुकान्सन में सात कच्चे घटक (एट्रैक्टाइलोड्स लांसिया प्रकंद, पोरिया स्क्लेरोटियम, सीनिडियम एसपी. प्रकंद, अनकारिया एसपी. हुक, एंजेलिका रेडिक्स, बुप्लेरी रेडिक्स और ग्लाइसीर्रिज़ा एसपी.) शामिल हैं। ग्लाइसीरैथिनिक एसिड, योकुकानसन तैयारी (योकुकानसन और योकुकानसनकाचिम्पिहेंज) का सक्रिय मेटाबोलाइट, 11 -हाइड्रॉक्सीस्टीरोइड डिहाइड्रोजनेज टाइप 2 को रोकता है,जिसके परिणामस्वरूप हाइपोकैलिमिया होता है.10) बुजुर्ग मरीजों में अक्सर योकुकान्सन तैयारी और नैदानिक ​​​​सेटिंग्स में एकेआई से जुड़े हाइपोकैलिमिया का उच्च जोखिम होता है।11–13) इसके अतिरिक्त, योकुकान्सन तैयारी स्यूडो-एल्डोस्टेरोनिज़्म (हाइपोकैलिमिया और उच्च रक्तचाप) प्रेरित करती है और उच्च रक्तचाप एकेआई के लिए एक संभावित भविष्यवक्ता हो सकता है।14,15) योकुकान्सन तैयारी का उपयोग अक्सर बुजुर्ग आबादी में ग्लूटामेट तंत्रिका तंत्र की गतिविधि को अवरुद्ध करके और सेरोटोनिन 5-एचटी 1 ए रिसेप्टर को उत्तेजित करके अल्जाइमर रोग जैसे लक्षणों को दबाने के लिए किया जाता है।16,17) इसलिए, हमने एकेआई और हाइपोकैलिमिया के समय-पाठ्यक्रम के बारे में नैदानिक ​​​​प्रश्न को संबोधित करने के लिए एक आदर्श सिद्ध दवा के रूप में योकुकान्सन तैयारी का चयन किया।

इस अध्ययन का उद्देश्य एकेआई और हाइपोकैलिमिया के विकास/पुनर्प्राप्ति की समय-सीमा, एकेआई और हाइपोकैलिमिया के विकास/पुनर्प्राप्ति के बीच संबंध, और एकेआई के लिए नैदानिक ​​भविष्यवाणियों की पहचान करना था।

सामग्री और तरीके

अध्ययन डिजाइन और रोगी पात्रता

We further analyzed a previously described single-center retrospective observational cohort dataset collected between June 2015 and May 2019 at Tokyo Women's Medical University, Medical Center East (a 450-bed university hospital in Tokyo, Japan).13) The study population included inpatients and outpatients aged >20 वर्ष जिन्होंने जून 2015 और मई 2019 के बीच योकुकानसन की तैयारी शुरू की और उपचार के दौरान अपने सीरम पोटेशियम के स्तर की निगरानी की। बहिष्करण मानदंडों में बेसलाइन सीरम पोटेशियम का स्तर शामिल था<3.0 mEq/L, no multiple data for serum creatinine level, and baseline estimated glomerular filtration rate (eGFR) <30 mL/min/1.73 m2. This study was conducted in compliance with the Declaration of Helsinki and approved by the Institutional Review Board at Tokyo Women's Medical University (#5199).

डेटा संग्रहण

जनसांख्यिकीय विशेषताओं (लिंग, आयु, ऊंचाई, शरीर का वजन और बॉडी मास इंडेक्स), प्राथमिक निदान (प्रलाप, मनोभ्रंश और अन्य मनोवैज्ञानिक बीमारियां), नैदानिक ​​प्रयोगशाला डेटा (सीरम एल्ब्यूमिन, रक्त यूरिया नाइट्रोजन, सीरम क्रिएटिनिन, सीरम सोडियम, सीरम पोटेशियम और सीरम क्लोराइड), महत्वपूर्ण संकेत (सिस्टोलिक रक्तचाप (एसबीपी), डायस्टोलिक रक्तचाप (डीबीपी) और हृदय गति), योकुकान सान तैयारी का विवरण (खुराक और अनुवर्ती अवधि), और रुचि की दवाएं (बेंजोडायजेपाइन, रेमेलटियोन, सुवोरेक्सेंट, कोलिनेस्टरेज़ अवरोधक (डोनेपेज़िल, रिवास्टिग्माइन और गैलेंटामाइन), एन-मिथाइल-डी-एस्पार्टेट विरोधी (मेमेंटाइन), हमने आयतन की स्थिति का आकलन करने के लिए रक्त यूरिया नाइट्रोजन और सीरम क्रिएटिनिन के अनुपात की गणना की।18) लिंग, आयु और सीरम क्रिएटिनिन स्तर सहित एक पूर्वानुमान समीकरण का उपयोग ईजीएफआर निर्धारित करने के लिए किया गया था।19) क्योंकि हम इलेक्ट्रॉनिक मेडिकल रिकॉर्ड से रक्त गैस डेटा प्राप्त नहीं कर सके, इसलिए हमने एसिड-बेस गड़बड़ी के लिए वैकल्पिक मार्कर के रूप में सीरम सोडियम और सीरम क्लोराइड के बीच के अंतर पर विचार किया।20) हमने निम्नलिखित समीकरण का उपयोग करके औसत धमनी दबाव (एमएपी) की गणना की।

परिणाम हमने योकुकानसन तैयारी उपचार के दौरान दो अध्ययन परिणामों का मूल्यांकन किया: एकेआई और हाइपोकैलिमिया (सीरम पोटेशियम स्तर<3.0 mEq/L). Because data on urine volume were unavailable, we assessed AKI based on Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) criteria, using the definition of >बेसलाइन सीरम क्रिएटिनिन स्तर से 1.5 गुना वृद्धि।21) ऐसी चिंताएं हैं कि सीरम क्रिएटिनिन की एक निश्चित वृद्धि का KDIGO मानदंड एक गलत-सकारात्मक परिणाम देता है।22) इसके अतिरिक्त, KDIGO समय मानदंड (48 घंटे या 7 दिन) मुख्य रूप से गहन देखभाल सेटिंग्स के लिए डिज़ाइन किए गए थे।21)

सांख्यिकीय विश्लेषण सामान्य रूप से वितरित डेटा को माध्य ± मानक विचलन के रूप में रिपोर्ट किया गया और स्टूडेंट के टी-टेस्ट का उपयोग करके तुलना की गई, जबकि गैर-सामान्य रूप से वितरित डेटा को माध्यिका और इंटरक्वार्टाइल रेंज (आईक्यूआर) के रूप में रिपोर्ट किया गया और मैन-व्हिटनी के यू-टेस्ट का उपयोग करके तुलना की गई। श्रेणीबद्ध डेटा को संख्याओं और प्रतिशत के रूप में प्रस्तुत किया गया था, और विषमता का मूल्यांकन ची-स्क्वायर परीक्षण का उपयोग करके किया गया था।

का प्लान-मेयर वक्रों के आधार पर समय-से-घटना परिणामों (योकुकानसन तैयारी से जुड़े AKI या हाइपोकैलिमिया) का विश्लेषण किया गया। अनुवर्ती अवधि को योकुकानसन तैयारी की शुरूआत से लेकर योकुकानसन तैयारी के बंद होने या परिणाम (AKI या हाइपोकैलिमिया) के विकास तक के समय के रूप में परिभाषित किया गया था। हमने AKI वाले और बिना AKI वाले रोगियों के बीच हाइपोकैलिमिया की शुरुआत और घटना की औसत तुलना की। चूँकि हमने बढ़े हुए पोटेशियम उत्सर्जन को गुर्दे के कार्य की रिकवरी के सबूत के रूप में माना, इसलिए हमने AKI रिकवरी के अनुसार हाइपोकैलिमिया के विकास की आगे जांच की। गुर्दे के कार्य की रिकवरी को AKI के 1 सप्ताह के भीतर बेसलाइन सीरम क्रिएटिनिन स्तर से 1.0- गुना कमी के रूप में परिभाषित किया गया था। 23) हमने बोनफेरोनी के सुधार द्वारा p-मान को सही किया। सही p मान 0.025 (0.05 को 2 से विभाजित) पर सेट किए गए थे, यह मानते हुए कि दो अंतर-समूह विश्लेषण किए गए थे। एकेआई और हाइपोक्सिया लेमिया वाले रोगियों में रुचि की नैदानिक ​​विशेषताओं का सारांश दिया गया। इसके अलावा, कापलान-मेयर वक्र ने ऊपर उल्लिखित एकेआई द्वारा स्तरीकृत हाइपोकैलिमिया की संचयी घटनाओं का विश्लेषण किया। इस तुलना का उपयोग लॉग-रैंक परीक्षण द्वारा किया गया था। सूचकांक तिथियां एकेआई के बिना रोगियों के लिए योकुकानसन तैयारी की शुरुआत और एकेआई वाले रोगियों के लिए एकेआई का विकास थीं। हमने एक बहुभिन्नरूपी कॉक्स आनुपातिक जोखिम विश्लेषण का उपयोग करके एकेआई के लिए नैदानिक ​​​​पूर्वानुमानकर्ताओं की प्रारंभिक जांच की। हमने माना कि लगभग 12% वृद्ध आबादी में एकेआई विकसित हुआ।24,25) इस प्रकार, हमारे अध्ययन में अंतिम मॉडल में तीन स्वतंत्र चर की पहचान करने के लिए कम से कम 250 रोगियों की आवश्यकता थी यदि हम यह मान लें कि एक स्वतंत्र चर का पता लगाने के लिए 10 रोगियों की आवश्यकता थी। आश्रित चर योकुकानसन तैयारी उपचार के दौरान एकेआई विकास था। स्वतंत्र चर जनसांख्यिकीय विशेषताएं, प्राथमिक निदान, नैदानिक ​​​​प्रयोगशाला डेटा, महत्वपूर्ण संकेत, योकुकानसन तैयारी खुराक और रुचि की दवाएं थीं। ईजीएफआर को बाइनरी चर के रूप में वर्गीकृत किया गया था (< 60 or ≥ 60 mL/min/1.73 m2 ) because this cut-off value was used for diagnosing chronic kidney disease.26) The daily dose of the Yokukansan preparation was categorized as ≥7.5 or <7.5 g because a daily dose of 7.5 g of Yokukansan preparation has been used in clinical trials.27) We prescreened potential independent variables using univariate Cox proportional hazard analyses, and all independent variables with a p-value <0.10 were further evaluated in the multivariate Cox proportional hazard analysis. We confirmed each independent variable for multicollinearity. Additionally, we constructed three final models using three blood pressure components (SBP, DBP, and MAP), because the effect of each blood pressure on renal function differed.28) We used a stepwise backward selection method to construct three final models according to the Akaike information criterion. The robustness of the final models was confirmed using a stepwise forward selection method. Three final models were used to determine the hazard ratio (HR) and 95% confidence interval (95% CI). We attempted to examine the interactions of independent variables by introducing a cross-product term of respective independent variables into each final model as needed.

सभी सांख्यिकीय विश्लेषण दो-तरफ़ा थे और JMP® Pro 14 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) का उपयोग करके किए गए थे।<0.05 was considered statistically significant unless otherwise mentioned. Figures were prepared using GraphPad Prism ver. 8.00 (GraphPad Software, San Diego, CA, U.S.A.).

परिणाम

अध्ययन आबादी

A flow chart of the eligible populations is depicted in Fig. 1. We identified 678 patients at Tokyo Women's Medical University, Medical Center East, who were >20 वर्ष की आयु के और जिन्होंने जून 2015 और मई 2019 के बीच योकुकानसन की तैयारी शुरू की थी। उनमें से, हमने बेसलाइन सीरम पोटेशियम स्तर वाले 13 को बाहर रखा<3.0 mEq/L, 307 with no multiple data for serum creatinine, and 100 with a baseline eGFR <30 mL/min/1.73 m2. The remaining 258 patients were included in the main analysis.

Table 1 shows the baseline clinical characteristics of the study cohort. Approximately 60% of patients were male. The median age was younger in the AKI group than the no AKI Fig. 1. The Flow Chart of Eligible Populations We identified 678 patients between June 2015 and May 2019 at Tokyo Women's Medical University, Medical Center East, who were >20 वर्ष की आयु और योकुकानसन तैयारी (योकुकानसन और योकुकानसनकाचिम्पिहंगे) का उपयोग किया। हमने बेसलाइन सीरम पोटेशियम स्तर के कारण 420 रोगियों को बाहर रखा<3.0 mEq/L, no multiple data for serum creatinine level, and baseline estimated glomerular filtration rate <30 mL/min/1.73 m2 (13, 307, and 100 patients, respectively). The final study cohort included 258 patients. Of them, 35 (14%) developed acute kidney injury, and 223 (86%) of patients did not. Hypokalemia developed in 12 (34%) patients in the acute kidney injury group and 27 (12%) patients in the no acute kidney injury group. Among 12 patients with acute kidney injury and hypokalemia, 11 (92%) patients experienced subsequent hypokalemia after acute kidney injury. N, number; K, potassium; Cr, creatinine; eGFR, estimated glomerular filtration rate, AKI; acute kidney injury group (75 [68–81] vs. 80 [73–85] years old, p< 0.01). The majority of patients had hypoalbuminemia (mean serum albumin <3.0 g/dL), and 83% of the patients in both groups received a daily dose of ≥ 7.5 g Yokukansan preparation.

हाइपोकैलिमिया पर AKI के रुझान और AKI रिकवरी

कापलान-मेयर वक्र से पता चला कि एकेआई का संचयी प्रभाव 258 (14%) रोगियों में से 35 में था, जिनकी औसत अनुवर्ती अवधि 10 (आईक्यूआर: 5-26) दिन थी (चित्र 2)। हाइपोकैलिमिया के संचयी प्रभाव के लिए कापलान-मेयर वक्र को पूरक चित्र 1 में दर्शाया गया है। 35 में से 12 (34%) रोगियों में एकेआई और हाइपोकैलिमिया दोनों थे। एकेआई वाले रोगियों में हाइपोकैलिमिया की औसत शुरुआत 35 (आईक्यूआर: 18-146) दिन थी, जो कि एकेआई के बिना रोगियों (18 दिन, आईक्यूआर:10-36) की तुलना में काफी अधिक थी (पी= 0.001)। तालिका 2 एकेआई और हाइपोकैलिमिया दोनों वाले रोगियों में रुचि की नैदानिक ​​विशेषताओं को दर्शाती है। 12 में से 11 (92%) रोगियों ने एकेआई के बाद बाद में हाइपोकैलिमिया का अनुभव किया। एकेआई से लेकर हाइपोकैलिमिया के विकास तक की औसत अवधि 30 (आईक्यूआर: 13-47) दिन थी।

एकेआई से पहले हाइपोकैलिमिया विकसित करने वाले एक मरीज को छोड़कर, योकुकानसन की तैयारी से जुड़े एकेआई और हाइपोकैलिमिया के नैदानिक ​​पाठ्यक्रम तालिका 3 में संक्षेपित किए गए हैं। एकेआई वाले 34 (32%) रोगियों में से 11 में हाइपोकैलिमिया का जोखिम एकेआई के बिना 223 (12%) रोगियों में से 27 में अधिक था (पी= 0.005)। एकेआई का अनुभव करने वाले 34 रोगियों में से 25 (74%) ठीक हो गए। एकेआई से ठीक होने वाले 25 (36%) रोगियों में से 9 में, एकेआई से ठीक हुए बिना 9 (22%) रोगियों में से 2 में, और एकेआई के बिना 223 (12%) रोगियों में से 27 में हाइपोकैलिमिया देखा गया (पी= 0.014)< 0.001). However, the Kaplan–Meier curve revealed no difference in the cumulative incidence of hypokalemia (Supplementary Fig. 2, log-rank test, p= 0.303). Clinical Predictors of AKI Focusing on included 258 patients, univariate Cox proportional hazard analyses identified SBP, DBP, MAP, oral corticosteroids, angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin II receptor blockers, potassium-sparing diuretics, and a daily dose of Yokukansan preparation of ≥ 7.5 g as potential independent variables for AKI. There was no multicollinearity except for the blood pressure component. A stepwise backward selection method determined three final models (Table 4), all of which remained unchanged regardless of a stepwise forward selection method. The final model demonstrated that SBP was the clinical predictor for AKI during Yokukansan preparation treatment (Model 1, HR = 1.007, 95% CI; 1.000–1.013, p= 0.036). However, DBP was an insignificant clinical predictor for AKI (Model 2, HR = 1.008, 95% CI; 0.999–1.018, p= 0.093). Conversely, MAP was a significant predictor for AKI (Model 3, HR = 1.010, 95% CI; 1.001–1.019, p= 0.035). A daily dose of ≥7.5 g/d Yokukansan preparation was significantly associated with AKI in Model 1 (HR = 1.520, 95% CI; 1.026–2.325, p= 0.036). As shown in Table 1, the limited number of patients who used Yokukansan preparation <7.5 g/d might contribute to an alpha error (false-positive). We did not perform further analysis of the interaction between blood pressure components and the daily dose of Yokukansan preparation.