पूरक और किडनी रोगों के अनुसंधान, निदान और उपचार में प्रगति
Jan 13, 2023
पूरक जन्मजात प्रतिरक्षा का एक महत्वपूर्ण हिस्सा है। यह 30 से अधिक प्रोटीन से बना है। यह विनोदी कारकों या प्रतिरक्षा कोशिकाओं के साथ रोगजनकों को निष्क्रिय करने के लिए प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में भाग लेता है। हालांकि, यह स्व-ऊतकों या कोशिकाओं को नष्ट करने के कारण होने वाली प्रतिरक्षा क्षति में भी भाग लेता है। कुछ गुर्दे की बीमारियों में पूरक एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। लक्ष्यीकरण पूरक से संबंधित गुर्दे की बीमारियों के उपचार और पूर्वानुमान में सुधार हो सकता है।
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7 अगस्त, 2022 को, चीनी मेडिकल एसोसिएशन की नेफ्रोलॉजी शाखा की 2021 अकादमिक वार्षिक बैठक (CSN 2021) में, पेकिंग यूनिवर्सिटी फर्स्ट हॉस्पिटल और पेकिंग यूनिवर्सिटी इंस्टीट्यूट ऑफ नेफ्रोलॉजी के निदेशक प्रोफेसर झाओ मिंगहुई ने "पूरक और" पर एक प्रस्तुति दी। गुर्दे से संबंधित रोग "अकादमिक रिपोर्ट, पूरक प्रणाली साझा करना, पूरक-संबंधित गुर्दे की बीमारी, और उपचार प्रगति।
पूरक प्रणाली का परिचय
पूरक की सक्रियता को क्लासिकल मार्ग, मेनोलेक्टिन मार्ग (एमबीएल) और वैकल्पिक मार्ग में विभाजित किया गया है। C3 से C3b का रूपांतरण पूरक के प्रत्येक मार्ग का एक महत्वपूर्ण हिस्सा है। C3 के C3b में बदलने के बाद, यह C5 की प्रक्रिया को C5b में भी प्रभावित कर सकता है। कैस्केड प्रतिक्रियाओं की इस श्रृंखला के माध्यम से, पूरक प्रणाली रोगजनक सूक्ष्मजीवों का प्रतिरोध कर सकती है; प्रतिरक्षा परिसरों, एपोप्टोटिक ऊतकों और कोशिकाओं को हटा दें; आंतरिक पर्यावरण स्थिरता बनाए रखें। हालांकि, C3a, C5a, और C5b -9 पूरक के रूप में सभी सूजन और क्षति का कारण बन सकते हैं। इसलिए, पूरक-संबंधित रोगों का उपचार करते समय, उपर्युक्त पूरक कारकों को संपूर्ण पूरक प्रणाली के बजाय लक्षित किया जाना चाहिए।
दो प्रमुख कारक पूरक सक्रियण क्षति का कारण बनते हैं, अर्थात् वह क्षेत्र जहां सक्रियण होता है और क्षति तंत्र। सक्रियण के क्षेत्र के संबंध में, यह विचार करना आवश्यक है कि पूरक की सक्रियता रक्त परिसंचरण में होती है या ऊतक कोशिकाओं की सतह पर। संचलन में होता है और रोगी हाइपोकम्प्लीमेंटेमिया, पूरक के लिटिक घटकों के जमाव, और / या गुर्दे की क्षति के लिए रिसेप्टर्स की सक्रियता, जैसे कि C3G पेश कर सकते हैं। यदि एंडोथेलियल कोशिकाओं की सतह पर पूरक सक्रियण होता है, तो जरूरी नहीं कि रोगी को हाइपोकंप्लिमेंटेमिया हो, और पूरक सक्रियण के अंतिम चरण के उत्पाद, मैक, जैसे टीएमए, एंडोथेलियल सतह पर बन सकते हैं। इसके अलावा, चोट तंत्र पर विचार करने की जरूरत है। पूरक सक्रियण के उत्पाद, C3a, और C5a, केमोकाइन हैं, जो कीमोअट्रेक्टेंट को आकर्षित कर सकते हैं और न्यूट्रोफिल और मोनोसाइट्स को भड़काऊ प्रतिक्रिया पैदा करने के लिए सक्रिय कर सकते हैं, जबकि C5b -9 मुख्य रूप से एंडोथेलियल कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाता है।
पूरक सक्रियण चोट में न केवल गुर्दा बल्कि कई अंग या प्रणालियां शामिल हैं। इसलिए, पूरक-संबंधित नेफ्रोपैथी में, कुछ रोग प्रणालीगत प्रतिक्रियाओं या अन्य प्रणालीगत लक्षणों के साथ होते हैं।
पूरक से जुड़े गुर्दे की बीमारी
पूरक-संबंधित नेफ्रोपैथी को तीन श्रेणियों में विभाजित किया जा सकता है: पहली श्रेणी, पूरक रोग का मुख्य कारण है; दूसरी श्रेणी, पूरक रोग का मुख्य कारण है लेकिन अप्रत्यक्ष रूप से रोग का कारण बनता है; तीसरी श्रेणी, पूरक रोगजनन में शामिल है।
1 पूरक रोग का प्रमुख कारण है
ऐसी बीमारियों में मुख्य रूप से शामिल हैं:
①C3 ग्लोमेरुलर रोग: C3 ग्लोमेरुलर रोग गुर्दे की एक दुर्लभ बीमारी है, जो प्रति मिलियन लोगों में लगभग 1-2 होती है। सही निदान को प्रभावित करने वाला मुख्य कारक गुर्दे की विकृति है।
②अटिपिकल हेमोलिटिक यूरेमिक सिंड्रोम (एएचयूएस): यह एक दुर्लभ थ्रोम्बोटिक माइक्रोवास्कुलर रोग है, और इसका तंत्र विभिन्न कारणों से संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाता है। इसकी घटना दर 2 मिलियन लोगों की है, बच्चों में थोड़ी अधिक है, और पुनरावृत्ति की प्रवृत्ति है। 50 प्रतिशत वयस्क रोगी ईएसआरडी में प्रगति करते हैं, और मृत्यु दर लगभग 25 प्रतिशत है। और TMA/aHUS पूरक के असामान्य सक्रियण से संबंधित है, इसके रोगजनन की कुंजी जीन प्लस प्रलोभन है, और प्रलोभन में संक्रमण और गर्भावस्था शामिल है। गुर्दे की क्षति के अलावा, रक्त प्रणाली, हृदय और मस्तिष्क सभी क्षतिग्रस्त हो सकते हैं।
③ झिल्ली प्रजननशील ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस (एमपीजीएन)। यह ध्यान देने योग्य है कि MPGN एक पैथोलॉजिकल पैटर्न है, न कि कोई बीमारी।
2 पूरक रोग का मुख्य कारण है लेकिन परोक्ष रूप से रोग का कारण बनता है
① वृक्कीय महत्व का मोनोक्लोनल गैमोपैथी (MGRS)। इन रोगियों में मोनोक्लोनल इम्युनोग्लोबुलिन अप्रत्यक्ष रूप से पूरक सक्रियण को प्रभावित कर सकते हैं, जिससे अप्रत्यक्ष रूप से C3G या TMA घाव हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, मोनोक्लोनल λ डिमर्स बना सकता है, जो कार्यात्मक रूप से पूरक नियामक प्रोटीन कारक एच के ऑटोएंटिबॉडी के समान हैं, जो अंततः पूरक के असामान्य सक्रियण की ओर जाता है और मोनोक्लोनल गैमोपैथी (एमजीआरएस) को ट्रिगर करता है। ऐसे रोगियों में, नेफ्रोलॉजी विभाग में नेफ्रैटिस के उपचार के बजाय रुधिर विज्ञान विभाग में कीमोथेरेपी ही मुख्य उपचार है। इसलिए, रोग का निदान बहुत महत्वपूर्ण है और पूर्वानुमान में बड़ा अंतर पैदा कर सकता है।
②न्युट्रोफिल साइटोप्लाज्मिक एंटीबॉडी (एएनसीए)-संबंधित वास्कुलिटिस भी कॉम्प्लीमेंट से संबंधित है। इम्युनोग्लोबुलिन ए (आईजीए) नेफ्रोपैथी के विपरीत, नियमित गुर्दे की बायोप्सी पर एएनसीए से जुड़े नेफ्रैटिस वाले रोगियों के गुर्दे में इम्युनोग्लोबुलिन का जमाव कम होता है और सी3 पूरक होता है। गुर्दे की बायोप्सी नमूनों पर C3d और B कारक का पता लगाना ज्यादातर सकारात्मक होता है, यह दर्शाता है कि वृक्क वाहिकाशोथ घावों में बाईपास मार्ग के माध्यम से पूरक सक्रिय होता है।
2021 में "न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन" में प्रकाशित एक अध्ययन में पाया गया कि एवकोपन, पूरक सी5ए रिसेप्टर का एक छोटा अणु अवरोधक, एएनसीए से संबंधित वास्कुलाइटिस और नेफ्रोपैथी का प्रभावी ढंग से इलाज कर सकता है, और हार्मोन थेरेपी की तुलना में प्रभावकारिता में काफी सुधार हुआ है। इससे यह भी पता चलता है कि एएनसीए नेफ्रोपैथी में पूरक प्रणाली शामिल है।
3 पूरक रोगजनन में शामिल है
पूरक कई सामान्य गुर्दे की बीमारियों में शामिल है, जैसे झिल्लीदार नेफ्राइटिस, ल्यूपस नेफ्राइटिस (एलएन), आईजीए नेफ्रोपैथी, फोकल सेग्मल ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस (एफएसजीएस), और डायबिटिक नेफ्रोपैथी (डीएन)। इन रोगों में, पूरक अलग-अलग डिग्री में शामिल होता है, कुछ मुख्य कारण नहीं होते हैं, और कुछ केवल अंत में रोगजनक तंत्र में शामिल होते हैं।
एलएन को एक उदाहरण के रूप में लेते हुए, यदि रोगी के गुर्दे की विकृति में थ्रोम्बोटिक माइक्रोएंगियोपैथी (टीएमए) जैसे संवहनी घाव हैं, तो यह पूरक के असामान्य सक्रियण से संबंधित हो सकता है। एलएन के 148 रोगियों के एक अध्ययन में, 36 (24.3 प्रतिशत) रोगियों में गुर्दे का टीएमए था। इसके अलावा, गुर्दे की बायोप्सी द्वारा निदान किए गए 47.8 प्रतिशत एलएन रोगियों में एंटी-सी3बी आईजीजी ऑटोएंटिबॉडीज थे, जो संकेत देते हैं कि कम से कम कुछ रोगियों में पूरक के खिलाफ ऑटोइम्यूनिटी थी, जो निश्चित रूप से पूरक के असामान्य सक्रियण का कारण बन सकती है और टीएमए को भी जन्म दे सकती है। इसलिए, ऐसे रोगियों को इम्यूनोसप्रेशन प्लस पूरक दमन के साथ इलाज किया जाना चाहिए।
उपचार प्रगति
C5 को लक्षित करने वाले उपन्यास क्रोवालिमैब का तीसरे चरण का अंतर्राष्ट्रीय बहुकेंद्रीय नैदानिक अध्ययन भी चीन में रोगियों का नामांकन कर रहा है। अध्ययन का उद्देश्य aHUS के उपचार के लिए पूरक हस्तक्षेप दवाओं का मूल्यांकन करना है। इसकी प्रमुख विशेषताएं हैं
① पूरी तरह से मानवकृत;
②उपचर्म इंजेक्शन, प्रत्येक 2-4 सप्ताह में एक बार;
③यह C5 जीन उत्परिवर्तन के लिए भी प्रभावी है।
aHUS के गंभीर रोगियों के लिए, दवा जल्दी से रक्त प्रणाली की भागीदारी के संकेतकों को स्थिर कर सकती है, और रोगी के क्रिएटिनिन स्तर को भी जल्दी से कम कर सकती है, और यहां तक कि डायलिसिस से छुटकारा भी दिला सकती है।
प्रोफेसर झाओ मिंगहुई ने निष्कर्ष निकाला कि विभिन्न गुर्दे की बीमारियों के रोगजनन में पूरक सक्रियण शामिल है, लेकिन प्रत्येक गुर्दे की बीमारी में भागीदारी की डिग्री अलग है। वर्तमान में, यह स्पष्ट नहीं है कि कौन से वृक्क रोग निरोधात्मक चिकित्सा के पूरक हैं, और अधिक शोध की आवश्यकता है। इसके अलावा, पूरक-लक्षित चिकित्सा की नई सदी आ गई है, और प्रासंगिक अनुसंधान और हस्तक्षेप के तरीके एक अंतहीन धारा में उभर रहे हैं, और भविष्य में और अधिक खोज की उम्मीद है।
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