आयु-संबंधित एनएएफएलडी: एक सहायक चिकित्सीय हस्तक्षेप के रूप में प्रोबायोटिक्स का उपयोग भाग 3
Jun 26, 2023
8. अन्य चिकित्सीय विकल्प
जैसा कि व्यापक रूप से बताया गया है, जीएम मॉड्यूलेशन एनएएफएलडी सहित कई बीमारियों के प्रबंधन के लिए एक वैध दृष्टिकोण का प्रतिनिधित्व करता है। प्रोबायोटिक्स के अलावा, प्रीबायोटिक्स, सिम्बायोटिक्स और तथाकथित फेकल माइक्रोबायोटा ट्रांसप्लांट (एफएमटी) डिस्बिओसिस को बहाल करने के लिए उपयोग की जाने वाली अन्य विधियों का प्रतिनिधित्व करते हैं [188,189]।
सिस्टैंच का ग्लाइकोसाइड हृदय और यकृत के ऊतकों में एसओडी की गतिविधि को भी बढ़ा सकता है, और प्रत्येक ऊतक में लिपोफसिन और एमडीए की सामग्री को काफी कम कर सकता है, विभिन्न प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन रेडिकल्स (ओएच-, एच₂ओ₂, आदि) को प्रभावी ढंग से हटा सकता है और डीएनए क्षति से बचा सकता है। ओएच-रेडिकल्स द्वारा। सिस्टैंच फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स में मुक्त कणों की एक मजबूत सफाई क्षमता होती है, विटामिन सी की तुलना में उच्च कम करने की क्षमता होती है, शुक्राणु निलंबन में एसओडी की गतिविधि में सुधार होता है, एमडीए की सामग्री कम होती है, और शुक्राणु झिल्ली समारोह पर एक निश्चित सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है। सिस्टैंच पॉलीसेकेराइड डी-गैलेक्टोज के कारण प्रयोगात्मक रूप से वृद्ध चूहों के एरिथ्रोसाइट्स और फेफड़ों के ऊतकों में एसओडी और जीएसएच-पीएक्स की गतिविधि को बढ़ा सकते हैं, साथ ही फेफड़ों और प्लाज्मा में एमडीए और कोलेजन की सामग्री को कम कर सकते हैं और इलास्टिन की सामग्री को बढ़ा सकते हैं। डीपीपीएच पर एक अच्छा सफाई प्रभाव, वृद्ध चूहों में हाइपोक्सिया का समय बढ़ाना, सीरम में एसओडी की गतिविधि में सुधार करना, और प्रयोगात्मक रूप से वृद्ध चूहों में फेफड़ों के शारीरिक अध: पतन में देरी करना, सेलुलर रूपात्मक अध: पतन के साथ, प्रयोगों से पता चला है कि सिस्टैंच में अच्छी एंटीऑक्सीडेंट क्षमता है और त्वचा की उम्र बढ़ने वाली बीमारियों को रोकने और उनका इलाज करने के लिए एक दवा बनने की क्षमता रखती है। साथ ही, सिस्टैंच में इचिनाकोसाइड में डीपीपीएच मुक्त कणों को साफ़ करने की एक महत्वपूर्ण क्षमता है और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों को साफ़ कर सकती है, मुक्त कट्टरपंथी प्रेरित कोलेजन गिरावट को रोक सकती है, और थाइमिन मुक्त कट्टरपंथी आयन क्षति पर भी अच्छा मरम्मत प्रभाव डालती है।

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प्रीबायोटिक्स "गैर-पाचन योग्य खाद्य सामग्री हैं जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में लाभकारी बैक्टीरिया के विकास और/या गतिविधि को चुनिंदा रूप से उत्तेजित करके मेजबान के स्वास्थ्य पर लाभकारी प्रभाव डालते हैं" [190]। उनमें से अधिकांश गैर-पाचन योग्य फाइबर हैं, जैसे कि फ्रुक्टुलिगोसेकेराइड्स (एफओएस), गैलेक्टुलिगोसेकेराइड्स (जीओएस), लैक्टुलोज, इनुलिन और पेक्टिन [191]। वे दस्त, साथ ही कैंसर को रोक सकते हैं, आंतों के वनस्पतियों के चयापचय को नियंत्रित कर सकते हैं, खनिज सोखना को उत्तेजित कर सकते हैं, और लिपिड चयापचय और इम्यूनोमॉड्यूलेटरी गुणों पर सकारात्मक प्रभाव डाल सकते हैं [192]। इसके अलावा, प्रीबायोटिक्स लाभकारी सूक्ष्मजीवों के विकास को बढ़ावा देकर और ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया की संख्या को कम करके, जीएम की संरचना को नियंत्रित कर सकते हैं [193-195]। कुछ सबूतों से पता चला है कि प्रीबायोटिक अनुपूरण एनएएफएलडी के विकास और प्रगति को रोक सकता है [196,197]। अध्ययनों से पता चलता है कि प्रीबायोटिक फ्रुक्टो-ओलिगोसेकेराइड्स ने सामान्य गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल माइक्रोफ्लोरा और आंतों के उपकला बाधा कार्य को बहाल किया, और एनएएसएच मॉडल चूहों में स्टीटोहेपेटाइटिस में कमी आई, जबकि लैक्टुलोज ने हेपेटिक सूजन में सुधार किया और एनएएसएच मॉडल चूहों में एएलटी और एएसटी सीरम स्तर में कमी आई [198,199]। इसके अलावा, एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षण ने बताया कि क्लोरेला वल्गेरिस सीरम ग्लूकोज के स्तर को कम कर सकता है और एनएएफएलडी रोगियों में यकृत समारोह और लिपिड प्रोफाइल में सुधार कर सकता है [200]; आगे, उसी पंक्ति में, जावडी (2017) ने दिखाया कि प्रीबायोटिक इनुलिन प्लेसबो की तुलना में एएसटी और एएलटी स्तर को कम करता है। हालाँकि, उन्हें फैटी लीवर के ग्रेड [201] में कोई महत्वपूर्ण बदलाव नहीं मिला। अंत में, ओलिगोफ्रुक्टोज़ के प्रशासन ने एनएएसएच [197] वाले रोगियों में एएलटी, एएसटी और इंसुलिन सीरम स्तर को कम कर दिया। दिलचस्प बात यह है कि कुछ अध्ययन बुजुर्ग लोगों में जीएम पर प्रीबायोटिक्स के प्रभाव की रिपोर्ट करते हैं [202-204]। दो यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों से पता चलता है कि गैलेक्टुलिगोसेकेराइड्स मिश्रण (बी-जीओएस) ने लाभकारी बैक्टीरिया, विशेष रूप से बिफीडोबैक्टीरिया [202,203], साथ ही जीओएस पूरकता [204] की संख्या में वृद्धि की है।
सिम्बायोटिक्स प्रोबायोटिक्स और प्रीबायोटिक्स का संयोजन है, जहां प्रीबायोटिक्स स्वस्थ प्रोबायोटिक्स सूक्ष्मजीवों के प्रसार का पक्ष लेते हैं, इस प्रकार एक लाभकारी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रणाली बनाते हैं, जिसके परिणामस्वरूप मेजबान के स्वास्थ्य पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है [188,192]। आंत्र पथ में प्रोबायोटिक्स के विकास और अस्तित्व को बढ़ावा देने के लिए, प्रोबायोटिक्स और प्रीबायोटिक्स के उचित संयोजन का चयन करके सिम्बायोटिक्स बनाया जाना चाहिए। इसके अलावा, व्यक्तिगत घटकों की गतिविधि की तुलना में सहजीवी सूत्र अधिक प्रभावी होना चाहिए [205]। कुछ अध्ययन एनएएफएलडी [206-212] की जैव रासायनिक और ऊतकीय विशेषताओं पर सहजीवी अनुपूरण के लाभकारी प्रभावों की रिपोर्ट करते हैं। मालागुआर्नेरा एट अल। पाया गया कि बी. लोंगम और एफओएस का संयोजन, जीवनशैली में संशोधन के साथ, 66 एनएएसएच रोगियों में एएसटी, टीएनएफ और सी-रिएक्टिव प्रोटीन (सीआरपी) स्तर, एचओएमए इंडेक्स और सीरम एंडोटॉक्सिन को कम करता है, साथ ही सूजन और स्टीटोसिस को भी कम करता है। 206]; इसके अलावा, एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षण से पता चला कि सात प्रोबायोटिक उपभेदों (एल. केसी, एल. रैम्नोसस, एस. थर्मोफिलस, बी. ब्रेव, एल. एसिडोफिलस, बी. लोंगम, और एल. बुल्गारिकस) का पूरक ) और एफओएस ने एनएएफएलडी [207] वाले 52 रोगियों में लीवर एंजाइम (एएलटी, एएसटी, और जीजीटी), और सूजन मार्कर (टीएनएफ, सीआरपी, और कुल परमाणु कारक केबी पी65) को काफी कम कर दिया। एक अन्य यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षण ने बताया कि आहार फाइबर और एल. रेउटेरी के संयोजन ने एनएएफएलडी [208] वाले 50 दुबले रोगियों में फाइब्रोसिस, हेपेटिक स्टीटोसिस और सूजन मार्करों के सीरम स्तर को कम कर दिया। अंत में, हाल ही के एक नैदानिक परीक्षण (INSYTE अध्ययन) में, स्कोर्लेट्टी (2020)। देखा गया कि बिफीडोबैक्टीरियम एनिमेलिस सबस्प। लैक्टिस बीबी -12 और एफओएस फेकल माइक्रोबायोम को बदल देते हैं, लेकिन लिवर में वसा की मात्रा और लिवर फाइब्रोसिस के मार्करों को कम नहीं करते हैं [209]। सिम्बायोटिक्स बुजुर्गों के जीएम को नियंत्रित कर सकता है [213-215]। दो डबल-ब्लाइंड, प्लेसिबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों से पता चलता है कि बिफीडोबैक्टीरियम बिफिडम बीबी -02, बिफीडोबैक्टीरियम लैक्टिस बीएल -01, और इनुलिन, साथ ही लैक्टोबैसिलस एसिडोफिलस एनसीएफएम और लैक्टिटोल का मिश्रण बढ़ सकता है। बिफीडोबैक्टीरिया और लैक्टोबैसिली की वृद्धि [213,215]; इसके अलावा, एक अन्य नैदानिक परीक्षण से पता चलता है कि बिफीडोबैक्टीरियम लोंगम और इनुलिन के संयोजन से एक्टिनोबैक्टीरिया और फर्मिक्यूट्स की संख्या में वृद्धि हुई और प्रोटीओबैक्टीरिया में कमी आई [214]। दिलचस्प बात यह है कि मारिया जुआरेज़-फर्नांडीज़ एट अल। जीएम संरचना और पित्त एसिड चयापचय को संशोधित करके, एनएएफएलडी पर एनजीपी ए म्यूसिनीफिला और क्वेरसेटिन के सहजीवी संयोजन के लाभकारी प्रभाव को देखा गया [216]।

फेकल माइक्रोबायोटा ट्रांसप्लांट (एफएमटी) वह प्रक्रिया है जिसके द्वारा स्वस्थ दाताओं से प्राप्त फेकल सामग्री को परिवर्तित जीएम वाले रोगियों की आंत में डाला जाता है, ताकि इसे स्थिर स्थिति में बहाल किया जा सके और इस प्रकार डिस्बिओसिस से संबंधित विशिष्ट बीमारियों का इलाज किया जा सके। वर्तमान में, बार-बार होने वाले क्लोस्ट्रीडियम डिफिसाइल संक्रमण, मेटाबोलिक सिंड्रोम, सूजन आंत्र सिंड्रोम और मोटापे वाले रोगियों में एफएमटी का सफलतापूर्वक उपयोग किया गया है [218], और एनएएफएलडी के उपचार के लिए एक प्रभावी चिकित्सीय विधि बन सकती है। यह प्रदर्शित किया गया है कि एफएमटी उपचार के साथ एक स्वस्थ जीएम की बहाली ने एचएफडी मॉडल चूहों [219] में स्टीटोहेपेटाइटिस को कम किया, और एनएएसएच मॉडल चूहों [220] में पोर्टल उच्च रक्तचाप, इंसुलिन प्रतिरोध और एंडोथेलियल डिसफंक्शन को बहाल किया। आज तक, सीमित मानव अध्ययन किए गए हैं, और सभी ने एनएएफएलडी के उपचार में एफएमटी के लाभकारी प्रभाव नहीं दिखाए हैं। उदाहरण के लिए, एक डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, नियंत्रित प्रूफ-ऑफ-थ्योरी अध्ययन ने बताया कि हेपेटिक स्टीटोसिस वाले व्यक्तियों में एलोजेनिक डोनर एफएमटी ने हेपेटिक जीन अभिव्यक्ति और सूजन और लिपिड चयापचय में शामिल मेटाबोलाइट्स में लाभकारी परिवर्तन उत्पन्न किए [221]; इसके अलावा, एक अन्य यादृच्छिक, नियंत्रित परीक्षण से पता चलता है कि एनएएफएलडी वाले रोगियों में एलोजेनिक एफएमटी छोटी आंतों की पारगम्यता को कम कर सकता है, लेकिन इंसुलिन प्रतिरोध में सुधार नहीं करता है और न ही यकृत वसा अंश को कम करता है [222]।
9. निष्कर्ष
एनएएफएलडी एक आम यकृत रोग है, विशेष रूप से चयापचय संबंधी विकारों वाले बुजुर्ग लोगों में व्यापक है, जो हेपेटोसाइट्स में अत्यधिक वसा संचय की विशेषता है। वृद्ध जानवरों (जिसमें रोग के रोग संबंधी लक्षण उच्च वसा और एमसीडी आहार से प्रेरित होते हैं) और एनएएफएलडी वाले वयस्क रोगियों दोनों में किए गए कई प्रयोगात्मक अध्ययनों ने, देखे गए की तुलना में, एक परिवर्तित जीएम की उपस्थिति पर प्रकाश डाला है। स्वस्थ लोग। बुजुर्ग लोगों में, जीएम को एक विशेष माइक्रोबियल हस्ताक्षर (ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया और पैथोबियोन्ट्स में वृद्धि, जिसके परिणामस्वरूप एंडोटॉक्सिन और एलपीएस की रिहाई, और ग्राम-पॉजिटिव सूक्ष्मजीवों में कमी) की विशेषता होती है, और यह परिवर्तित जीएम एक प्रासंगिक भूमिका निभाता प्रतीत होता है एनएएफएलडी के रोगजनन को बढ़ावा देने में भूमिका। आंतों की डिस्बिओसिस, ओएस के उच्च स्तर के साथ, रक्तप्रवाह में आरओएस, एंडोटॉक्सिन और एलपीएस की रिहाई के साथ आंतों की पारगम्यता में वृद्धि निर्धारित करती है। कुल मिलाकर, इन घटनाओं से रोग विकसित होने की संवेदनशीलता बढ़ जाती है और एनएएसएच में इसके बढ़ने में मदद मिलती है। इसलिए, जैसा कि कई प्रायोगिक अध्ययन और नैदानिक परीक्षण उजागर करते हैं, परिवर्तित जीएम को स्वस्थ अवस्था में बहाल करना एनएएफएलडी को प्रबंधित करने के लिए एक नया लाभकारी हथियार हो सकता है। प्रोबायोटिक्स अनुपूरण, अकेले या एनएएफएलडी पारंपरिक उपचारों के साथ संयोजन में, एक नए चिकित्सीय दृष्टिकोण का प्रतिनिधित्व कर सकता है जो संतुलित आंत्र वनस्पति को बहाल करने में सक्षम है, भले ही उनकी सहक्रियात्मक कार्रवाई अभी तक अच्छी तरह से ज्ञात नहीं है। दरअसल, हालांकि कुछ विकारों को रोकने या इलाज करने के लिए प्रोबायोटिक्स का उपयोग दशकों से किया जा रहा है, लेकिन आज तक, एनएएफएलडी का मुकाबला करने या कम करने में उनकी प्रभावकारिता का अभी तक पूरी तरह से पता नहीं लगाया गया है। हालांकि आशाजनक है, एनएएफएलडी प्रबंधन में चिकित्सीय प्रभावकारिता प्रदर्शित करने के लिए प्रीक्लिनिकल शोध और यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण दोनों अभी भी कम हैं। इसके अलावा, अधिक अध्ययन की आवश्यकता है, एक तरफ, इस यकृत रोग के रोगजनन में परिवर्तित जीएम की सटीक भूमिका को बेहतर ढंग से स्पष्ट करने के लिए, और दूसरी तरफ, सबसे प्रभावी प्रोबायोटिक उपभेदों को खोजने के लिए जिनका उपयोग किया जा सकता है, खुराक दी जानी चाहिए प्रशासित, और उपचार की अवधि।

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