2022 III में AKI क्लिनिकल रिसर्च प्रोग्रेस

एक्यूट किडनी इंजरी (AKI) के सामान्य कारणों में रीनल इस्किमिया-रीपरफ्यूजन, सेप्सिस और नेफ्रोटॉक्सिन शामिल हैं जो ट्यूबलर एपिथेलियल सेल्स (TECs) को नुकसान पहुंचाते हैं, जिससे ट्यूबलर की तीव्र मौत हो सकती है। गुर्दे के ऊतकों में सबसे बड़ी संख्या और उच्चतम अनुपात वाली कोशिका के रूप में, टीईसी की चोट और मृत्यु गुर्दे के कार्य में गिरावट में सबसे महत्वपूर्ण हैं। इसकी शिथिलता और हानि AKI की प्रारंभिक घटनाएँ हैं और इनका सीधा संबंध TECs की मृत्यु से है। पिछले एक साल में, AKI पर बुनियादी शोध ने ट्यूबलर एपिजेनेटिक्स, पॉलीप्लोइडाइजेशन, फेरोप्टोसिस, पायरोप्टोसिस और एजिंग में काफी प्रगति की है।

AKI और ट्यूबलर एपिजेनेटिक्स

एपिजेनेटिक्स की अनुसंधान प्रगति से पता चलता है कि एसिटिलेशन, मिथाइलेशन और माइक्रोआरएनए सहित विभिन्न प्रकार के एपिजेनेटिक संशोधन एकेआई के रोगजनन में शामिल हैं। डीएनए प्रमोटर मेथिलिकरण में परिवर्तन ischemia/reperfusion चोट के बाद गुर्दे में होता है, और एपिजेनेटिक संशोधन विनियमन प्रक्रिया को लक्षित करने से AKI रोगियों के नैदानिक ​​​​लक्षित चिकित्सा में योगदान हो सकता है। विटामिन सी की कमी वाले माउस मॉडल (गुलो नॉकआउट माउस), यू एट अल का उपयोग करना। सिंगल-सेल आरएनए सीक्वेंसिंग, होल-जीनोम बिस्ल्फाइट सीक्वेंसिंग और मिथाइलेटेड आरएनए इम्यूनोप्रेजर्वेशन सीक्वेंसिंग द्वारा किडनी में प्रत्येक सेल प्रकार का एक व्यापक प्रोफाइल बनाया गया। विशिष्ट प्रतिलेखन और डीएनए / आरएनए मेथिलिकरण प्रोफाइल। परिणाम: विटामिन सी की कमी के बाद, समीपस्थ ट्यूबलर एपिथेलियल डीएनए हाइड्रॉक्सीमेथाइलेशन और डीएनए हाइपरमेथिलेशन की हानि गुर्दे में ट्यूबलर नेक्रोसिस से पहले हुई, यह सुझाव देते हुए कि विटामिन सी डीएनए / आरएनए एपिजेनेटिक संशोधनों को फिर से तैयार करता है। एंटीऑक्सिडेंट विटामिन सी डेरिवेटिव (एपीएम) का निवारक पूरक डीएनए डीमेथिलेशन को बढ़ावा देता है और सिस्प्लैटिन-प्रेरित तीव्र ट्यूबलर नेक्रोसिस को बढ़ाता है। ये निष्कर्ष गुर्दे की बीमारियों के लिए एपिजेनेटिक थेरेपी के रूप में विटामिन सी के विकास में योगदान देंगे, और गुर्दे के होमोस्टैसिस1 के एपिजेनेटिक नियामक के रूप में विटामिन सी के लिए नई अंतर्दृष्टि और विचार प्रदान करेंगे।

AKI और वृक्क नलिकाओं का पॉलीप्लाइडाइजेशन

पॉलीप्लोइडाइजेशन वह प्रक्रिया है जिसके द्वारा सामान्य द्विगुणित कोशिकाएं गुणसूत्रों का एक अतिरिक्त सेट प्राप्त करती हैं। अवशिष्ट गुर्दे समारोह को बनाए रखने और गुर्दे की विफलता से बचने के लिए तीव्र गुर्दे की चोट के बाद गुर्दे ट्यूबलर कोशिकाओं के लिए यह अक्सर एक प्रतिपूरक तंत्र होता है। चियारा एट अल। डीएनए सामग्री विश्लेषण और एकल-कोशिका आरएनए-अनुक्रमण तकनीकों द्वारा AKI के बाद पॉलीप्लाइड के ट्यूबलर सेल वितरण का पता लगाया और बाद में विभिन्न ट्रांसजेनिक पशु मॉडल और ड्रग हस्तक्षेपों का उपयोग करके ट्यूबलर पॉलीप्लाइडाइज़ेशन की कार्यात्मक भूमिका की जांच की। अध्ययन ने आगे पुष्टि की कि YAP1 प्रोटीन द्वारा संचालित वृक्क नलिकाओं का पॉलीप्लाइडाइजेशन AKI के प्रारंभिक चरण में अवशिष्ट गुर्दे के कार्य को बनाए रखने के लिए मुख्य उत्तरजीविता तंत्र है, लेकिन AKI के विकास के साथ, यह उत्तरजीविता तंत्र CKD में AKI की प्रगति को बढ़ावा देता है। पॉलीप्लॉइड रीनल ट्यूबलर सेनेसेंस की लागत। परिवर्तन। यदि AKI के प्रारंभिक चरण में YAP1/TEAD ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि को लक्षित करने के लिए छोटे अणु यौगिक CA3 का उपयोग किया जाता है, तो गुर्दे की ट्यूबलर कोशिकाओं के पॉलीप्लाइडाइजेशन को रोका जा सकता है, लेकिन AKI के कारण गुर्दे की विफलता को प्रभावित किए बिना AKI से CKD में संक्रमण को रोका जा सकता है। एंटीएजिंग ड्रग ट्रीटमेंट (क्वेरसेटिन प्लस डेसैटिनिब) ने ट्यूबलर पॉलीप्लाइडाइजेशन को रोककर AKI-CKD संक्रमण को रोक दिया। ये निष्कर्ष एक संभावित दवा लक्ष्य की पहचान करते हैं और नैदानिक ​​रूप से एकेआई प्रोग्नोसिस 2 में सुधार के लिए एक महत्वपूर्ण तर्क प्रदान करते हैं।

AKI और रीनल ट्यूबलर नेक्रोसिस

रीनल ट्यूबलर कोशिकाओं के नेक्रोसिस में नेक्रोप्टोसिस, फेरोप्टोसिस, पायरोप्टोसिस आदि शामिल हैं। प्रत्येक प्रकार के सेल नेक्रोसिस का अपना विशिष्ट आणविक विनियमन तंत्र है, जो जीन द्वारा निर्धारित एक सक्रिय प्रक्रिया है। मृत्यु का एक व्यवस्थित पैटर्न AKI में प्रचलित है और ऊतक होमियोस्टेसिस को बनाए रखने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

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फेरोप्टोसिस नियामक परिगलन है जो लिपिड पेरोक्सीडेशन की विशेषता है, जैसे कि फॉस्फेटिडाइलेथेनॉलमाइन (पीई) जिसमें एराकिडोनिक एसिड होता है, एकेआई में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। मार्टिन-साइज़ एट अल द्वारा एक फोलेट-प्रेरित AKI (FA-AKI) मॉडल में गुर्दे के लिपिड चयापचय अध्ययन किए गए थे। इमेजिंग मास स्पेक्ट्रोमेट्री (IMS) द्वारा गुर्दे के लिपिड चयापचय का मूल्यांकन किया गया था, और ग्लोमेरुली, मेडुला और कॉर्टेक्स को नियंत्रण, AKI, और AKI प्लस फेरोस्टैटिन -1 (फेरोप्टोसिस इनहिबिटर) -उपचारित समूहों में विभेदित किया गया था। 16 श्रेणियों में पहचान किए गए 139 लिपिडों में से 29 (20.5 प्रतिशत) h नियंत्रण और AKI समूहों के बीच उल्लेखनीय रूप से भिन्न थे। कुल पीई और लाइसिन सल्फेट प्रजातियों में कमी आई, जबकि एकेआई में फॉस्फेटिडिलिनोसोल (पीआई) प्रजातियों में वृद्धि हुई। Pemt, Pgs1, Cdipt, और Tamm के mRNA अभिव्यक्ति स्तर लिपिड चयापचय से संबंधित AKI में परेशान थे और देखे गए लिपिड परिवर्तनों के अनुरूप थे। फेरोस्टैटिन -1 ने एकेआई में सुधार किया और लिपिड चयापचय एंजाइमों की अभिव्यक्ति को बदले बिना पीई और घुलनशील सल्फेट प्रजातियों की कमी जैसे कुछ एकेआई से संबंधित लिपिड परिवर्तनों को क्षीण कर दिया। अंत में, नेफ्रोटॉक्सिक AKI में, गुर्दे की लिपिड संरचना में परिवर्तन लिपिड-चयापचय एंजाइमों की जीन अभिव्यक्ति में परिवर्तन के साथ जुड़ा हुआ है, और इस रोग प्रक्रिया को फेरोस्टैटिन -1 द्वारा आंशिक रूप से अवरुद्ध किया जा सकता है।

डेक्सामेथासोन, एक व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला इम्यूनोसप्रेसेन्ट, हाल ही में ग्लूटाथियोन (जीएसएच) को कम करके फेरोप्टोसिस को प्रेरित करने के लिए पाया गया था। मस्सेनहाउज़ेन एट अल। पाया गया कि डेक्सामेथासोन ने ट्यूबलर कोशिकाओं में जीएसएच के स्तर को काफी कम कर दिया और ट्यूबलर कोशिकाओं की संवेदनशीलता को फेरोप्टोसिस में बढ़ा दिया। आगे के अध्ययनों में पाया गया कि डेक्सामेथासोन अप-रेगुलेटेड जीएसएच मेटाबोलिज्म-रेगुलेटिंग प्रोटीन डाइपेप्टिडेज़ -1 (डीपीईपी1) ग्लूकोकार्टिकोइड रिसेप्टर (जीआर)-निर्भर तरीके से, और अप-रेगुलेटेड डीपीईपी1 जीएसएच अपचय को तेज कर सकता है। DPEP1 नॉकआउट डेक्सामेथासोन-प्रेरित फेरोप्टोसिस को उलट देता है। फेरोप्टोसिस इनहिबिटर्स, DPEP1 इनहिबिटर सिलैस्टैटिन, या DPEP1 जीन नॉकआउट अमेलियोरेटेड डेक्सामेथासोन-प्रेरित ट्यूबलर फेरोप्टोसिस। इस साहित्य से पता चलता है कि डेक्सामेथासोन जीआर के माध्यम से डीपीईपी1 अभिव्यक्ति की वृद्धि में मध्यस्थता करता है, जीएसएच कमी और रीनल ट्यूबलर सेल फेरोप्टोसिस को बढ़ावा देता है, और इस प्रक्रिया को बाधित करने से रीनल ट्यूबलर सेल फेरोप्टोसिस में सुधार हो सकता है, जिसका नैदानिक ​​​​चिकित्सीय महत्व5 है।

एकेआई और मरम्मत, पुनर्योजी चिकित्सा

चोट के कारकों की कार्रवाई के तहत, गुर्दे की ट्यूबलर उपकला कोशिकाएं अपनी सामान्य ध्रुवीयता, परिगलन या एपोप्टोसिस को खो देती हैं, जिससे छोटी अवधि में गुर्दे के कार्य में तेजी से और प्रगतिशील गिरावट आती है। हालांकि गुर्दा ऊतक कोशिकाओं में पुन: उत्पन्न करने और मरम्मत करने की एक निश्चित क्षमता होती है, जब क्षति कारक गंभीर, जटिल, या लगातार होते हैं, तो गुर्दे की अपूर्ण मरम्मत होती है और धीरे-धीरे क्रोनिक किडनी रोग में विकसित हो जाती है। ट्यूबलर एपिथेलियल सेल (TECs) AKI की घटना और प्रगति के लिए महत्वपूर्ण लक्ष्य कोशिकाओं में से एक हैं और AKI की मरम्मत की कुंजी भी हैं। हाल के वर्षों में, AKI के बाद रीनल ट्यूबलर रिजनरेशन और रिपेयर के मैकेनिज्म, डायग्नोसिस और ट्रीटमेंट पर शोध बढ़ रहा है, और रीनल ट्यूबलर एपिथेलियल सेल रीजनरेशन को कैसे बढ़ावा दिया जाए और क्रॉनिकिटी में देरी ने ध्यान और ध्यान आकर्षित किया है।

Pax2 गुर्दे के विकास के दौरान एक अनिवार्य प्रतिलेखन कारक है। अध्ययन में पाया गया कि इस्किमिया-रीपरफ्यूजन इंजरी (IRI) के माउस मॉडल में, Pax2 पॉजिटिव कोशिकाओं की संख्या और Pax2 mRNA के स्तर में IRI के बाद काफी वृद्धि हुई थी, और रीनल ट्यूबलर में ki-67 प्लस कोशिकाओं की संख्या Pax2 नॉकआउट चूहों में काफी कमी आई थी, जबकि TUNEL प्लस कोशिकाओं की संख्या में काफी वृद्धि हुई थी; और IRI के 14 दिनों के बाद, Pax2 नॉकआउट चूहों के रीनल इंटरस्टीशियल फाइब्रोसिस में वृद्धि हुई थी। जंगली प्रकार के चूहों की तुलना में IRI के बाद Pax 2-नॉकआउट चूहों में साइक्लिन-आश्रित किनेज 4 (CDK4) की अभिव्यक्ति में काफी कमी आई थी, और Pax2 अवरोधकों द्वारा CDK4 अभिव्यक्ति के अपरेगुलेशन को दबा दिया गया था। ये परिणाम बताते हैं कि IRI के बाद, समीपस्थ ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं में Pax2 को पुन: सक्रिय करने से समीपस्थ ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं के प्रसार को बढ़ावा मिलता है और CDK41 की अभिव्यक्ति को बढ़ाकर गुर्दे की फाइब्रोसिस को रोकता है।

इसके अलावा, AKI के बाद TECs भी GM-CSF के उच्च स्तर का स्राव कर सकते हैं, Arginase -1 (Arg1) व्यक्त करने वाले मैक्रोफेज की मरम्मत की सक्रियता को प्रेरित करते हैं, TEC के प्रसार को उत्तेजित करते हैं, और गुर्दे की मरम्मत को बढ़ावा देते हैं। टीईसी तीव्र किडनी की चोट को कम करने, एंटीप्रोलिफरेशन को बढ़ावा देने और रीनल फाइब्रोसिस को रोकने के लिए एक ऑटोफैगी रेगुलेटर, बीक्लिन1 प्रोटीन भी व्यक्त कर सकता है।

चूंकि AKI का रोगजनन और मरम्मत तंत्र पूरी तरह से समझा नहीं गया है, AKI की वर्तमान नैदानिक ​​निगरानी मूत्र उत्पादन और प्लाज्मा मार्करों पर निर्भर करती है। क्लॉक एट अल। मूत्र में गुर्दे की कोशिकाओं को सॉर्ट करने के लिए फ्लो साइटोमेट्री का इस्तेमाल किया और मूत्र एकल-कोशिका आरएनए अनुक्रमण के लिए एक कार्यप्रवाह स्थापित किया। मूत्र में टीईसी के प्रतिलेख का विश्लेषण एकेआई क्षति और मरम्मत की प्रक्रिया को दर्शाता है और एकेआई लक्ष्य पहचान, उपवर्गीकरण, और प्राकृतिक पाठ्यक्रम की निगरानी और हस्तक्षेप के लिए नए साधन और दृष्टिकोण प्रदान करता है।

AKI उपचार के संदर्भ में, हाल के अध्ययनों ने पुष्टि की है कि फॉर्मोटेरोल, एक 2 एड्रेनोसेप्टर एगोनिस्ट, माइटोकॉन्ड्रियल बायोजेनेसिस को प्रेरित करके चूहों में AKI के बाद गुर्दे की मरम्मत को बढ़ावा दे सकता है। लेकिन इसकी दैनिक खुराक आवश्यकताओं और कार्डियोटॉक्सिसिटी द्वारा फॉर्मोटेरोल को सीमित कर दिया गया है। शि एट अल। विकसित नैनोकणों में फॉर्मोटेरोल होता है, जिसे गुर्दे को प्रशासित किया जा सकता है, जिससे कम लगातार खुराक और कम कुल खुराक के साथ प्रणालीगत प्रशासन के समान चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त होता है, और संभावित दवा विषाक्तता को कम करता है।

ग्लूटामाइन शरीर में सबसे प्रचुर मात्रा में मुक्त अमीनो एसिड है। संक्रमण और ऊतक क्षति के मामले में, यह प्रोटीन जैवसंश्लेषण, ऊर्जा चयापचय और सक्रिय ऑक्सीजन की सफाई में भाग लेता है, और सशर्त रूप से आवश्यक अमीनो एसिड होता है। गुर्दा ट्यूबलर कोशिकाएं और प्रतिरक्षा कोशिकाएं ग्लूटामाइन के मुख्य "उपभोक्ता" हैं। थॉमस एट अल। पाया गया कि अंतःशिरा ग्लूटामाइन चूहों में इस्किमिया-रीपरफ्यूजन द्वारा प्रेरित गुर्दे की चोट और गुर्दे की कार्यक्षमता में गिरावट में काफी सुधार कर सकता है; अध्ययनों से पता चला है कि ग्लूटामाइन रीनल ट्यूबलर एपिथेलियल कोशिकाओं (टीईसी) में ट्रांसक्रिपटोम और प्रोटिओम रिप्रोग्रामिंग को प्रेरित करता है, एपिथेलियल सेल एपोप्टोसिस, न्यूट्रोफिल भर्ती, बेहतर माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन और ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण को कम करता है। इस बीच, शोधकर्ताओं ने एपोप्टोसिस सिग्नलिंग में ग्लूटामाइन के मुख्य लक्ष्य के रूप में ग्लूटामाइन -ग्लूटामिलट्रांसफेरेज़ 2 (टीजीएम 2) और एपोप्टोसिस सिग्नल-रेगुलेटिंग किनेज (आस्क 1) की पहचान की। ग्लूटामाइन Tgm 2-HSP70 सिग्नलिंग मार्ग को ऊपर-विनियमित करने का लक्ष्य रखता है, Ask1 और JNK की सक्रियता को रोकता है, और अंत में TEC के माइटोकॉन्ड्रिया के अंतर्जात एपोप्टोसिस को कम करता है। उपरोक्त शोध के परिणाम बताते हैं कि नैदानिक ​​अभ्यास में उपयोग की जाने वाली ग्लूटामाइन दवाओं का उपयोग AKI6 वाले रोगियों के इलाज के लिए किया जा सकता है।

ग्रोथ डिफरेंशियल फैक्टर 15 (GDF15) GDF सबफ़ैमिली का एक सदस्य है और सूजन-रोधी, प्रसार-विरोधी और ट्यूमर-रोधी में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चला है कि सीकेडी रोगियों में सीरम जीडीएफ15 का स्तर ऊंचा हो जाता है और सीकेडी की प्रगति और मृत्यु दर से जुड़ा होता है; उसी समय, सीरम GDF15 के स्तर गुर्दे के अंतरालीय GDF15 mRNA स्तर के साथ सहसंबद्ध होते हैं, यह सुझाव देते हैं कि गुर्दे में GDF15 को रक्त परिसंचरण में छोड़ा जा सकता है। हालांकि, एक्यूट किडनी इंजरी और इंटरस्टीशियल फाइब्रोसिस में GDF15 की भूमिका को स्पष्ट नहीं किया गया है। वैलिनो-रिवास एट अल। पुष्टि की कि GDF15 विभिन्न प्रकार के ट्रांसजेनिक पशु मॉडल के माध्यम से विषाक्त पदार्थों (फोलेट या सिस्प्लैटिन) से प्रेरित तीव्र गुर्दे की चोट और अंतरालीय फाइब्रोसिस में सुधार कर सकता है, और GDF15 मानव-व्युत्पन्न पुनः संयोजक प्रोटीन का इंजेक्शन तीव्र गुर्दे की चोट और अंतरालीय फाइब्रोसिस को प्रभावित नहीं करता है। सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है। यंत्रवत् रूप से, GDF15 रीनोप्रोटेक्टिव कारक क्लोथो की अभिव्यक्ति को बढ़ावा देता है और प्रतिलेखन कारक NF-kB की सक्रियता को रोकता है। इसलिए, GDF15 एक नया दवा लक्ष्य हो सकता है, जो AKI और CKD7 के नैदानिक ​​उपचार के लिए एक सैद्धांतिक आधार प्रदान करता है।

एकेआई और कोविड-19

COVID -19 गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम कोरोनावायरस 2 (SARS-CoV -2) संक्रमण के कारण होता है, जो गंभीर बहु-अंग क्षति और मृत्यु का कारण बन सकता है। किडनी COVID -19 के मुख्य लक्ष्य अंगों में से एक है, और गंभीर रूप से बीमार COVID -19 के रोगियों में तीव्र गुर्दे की चोट (AKI) आम है। हालांकि, वह तंत्र जिसके द्वारा COVID-19 AKI का कारण बनता है, काफी हद तक अज्ञात है।

वांग जैसे शोधकर्ताओं ने नए कोरोनोवायरस संक्रमण के रोगजनक तंत्र पर गहन अध्ययन की एक श्रृंखला की और पाया कि SARS-CoV -2 N प्रोटीन द्वारा प्रेरित AKI, Smad3 प्रोटीन पर निर्भर है क्योंकि SARS- CoV -2 N प्रोटीन Smad3 और संवर्धित TGF- /Smad3 सिग्नलिंग के साथ परस्पर क्रिया कर सकता है, जिससे G1 कोशिका चक्र गिरफ्तारी तंत्र के माध्यम से ट्यूबलर उपकला कोशिका मृत्यु और AKI होता है, जो SARS-CoV -2 N प्रोटीन की प्रत्यक्ष भूमिका का खुलासा करता है। एकेआई में। उसी समय, टीम ने Smad3 जीन नॉकआउट चूहों और विशिष्ट Smad3 अवरोधकों के अध्ययन के माध्यम से पाया जो Smad3 जीन को बाहर कर देते हैं और Smad3 प्रोटीन को रोकते हैं, SARS-CoV -2 N प्रोटीन-प्रेरित कोशिका मृत्यु और तीव्र में काफी सुधार कर सकते हैं। गुर्दे की चोट। इसलिए, एक निरोधात्मक लक्ष्य के रूप में Smad3 प्रोटीन का उपयोग COVID -191 के कारण होने वाली तीव्र गुर्दे की चोट के उपचार के लिए एक नई विधि बनने की उम्मीद है।

ACE2 लक्षित कोशिकाओं में प्रवेश करने के लिए COVID-19 के लिए मुख्य रिसेप्टर है, और शोधकर्ताओं ने COVID-19 के इलाज के उद्देश्य को प्राप्त करने के लिए इस प्रोटीन के लिए कई तरह के हस्तक्षेप तैयार किए हैं। हस्लर एट अल। SARS-CoV -2 संक्रमण के एक घातक माउस मॉडल में एक उपन्यास घुलनशील ACE2 प्रोटीन (ACE2-1-618-DDC-ABD) की प्रीक्लिनिकल प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया। शोधकर्ताओं ने SARS-CoV-2 के लिए बाध्यकारी क्षमता में सुधार करने के लिए मानव घुलनशील ACE2 वेरिएंट को एल्ब्यूमिन-बाइंडिंग डोमेन (ABD) से जोड़ा, जो डिमेरिक मैट्रिक्स हिंज-जैसे 4-सिस्टीन डोडेकेपेप्टाइड (DDC) से जुड़ा हुआ है। इस उपन्यास घुलनशील ACE2 प्रोटीन को तब इंट्रानैसल और इंट्रापेरिटोनियल रूप से प्रशासित किया गया था, इसके बाद SARS-CoV -2 के साथ इंट्रानैसल संक्रमण हुआ। परिणामों से पता चला है कि अनुपचारित संक्रमित नियंत्रणों में उच्च टाइटर्स की तुलना में सहवर्ती गुर्दे की क्षति के साथ एसीई 2-1-618-डीडीसी-एबीडी प्राप्त करने वाले जानवरों में सार्स-सीओवी -2 के फेफड़े और मस्तिष्क वायरल टाइटर्स काफी कम हो गए थे। इस प्रकार, यह उपन्यास घुलनशील मानव ACE2 वैरिएंट, ACE 2-1-618-DDC-ABD, एक घातक संक्रमण को हल्के संक्रमण में बदल सकता है, जैसा कि COVID -19 के पशु मॉडल में गंभीर फेफड़े और मध्यम समीपस्थ ट्यूबलर किडनी के साथ प्रदर्शित किया गया है। चोट अपनी प्रीक्लिनिकल प्रभावकारिता के आधार पर, यह प्रयोग COVID -192 के सुधार और उपचार के लिए नए विचार प्रदान करता है।

जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, ACE2, SARS-CoV -2 के लिए पहले पहचाने गए मेजबान रिसेप्टर के रूप में, एंजियोटेंसिन II को एंजाइमेटिक रूप से निष्क्रिय करके रेनिन-एंजियोटेंसिन सिग्नलिंग (RAS) मार्ग के रिवर्स रेगुलेशन के लिए जिम्मेदार है। लोसार्टन एक एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर अवरोधक है जो एंजियोटेंसिन ACE2 के एंजियोटेंसिन II-मध्यस्थता आंतरिककरण को रोकता है। इस पृष्ठभूमि के आधार पर, रहमानी एट अल। सार्स-सीओवी -2 संक्रमण पर एंग II और लोसार्टन के प्रभाव की जांच की ताकि सार्स-सीओवी -2 के लिए संभावित नव-सहायक चिकित्सा के रूप में लोसार्टन का समर्थन करने के लिए साक्ष्य प्रदान किया जा सके।

मेजबान एंटीवायरल स्थिति को बढ़ावा देने वाले सैकड़ों IFN-उत्तेजित जीन (ISGs) को सक्रिय करके वायरस-विशिष्ट RNA अनुक्रम मेजबान एंटीवायरल तंत्र में भाग लेते हैं। टीम ने पाया कि लोसार्टन किडनी ऑर्गेनॉइड मॉडल के माध्यम से BST2 और IFITM1 जैसे एंटीवायरल ISGs को अप-रेगुलेट करता है, जो SARS-CoV -2 के लिए रीनल ट्यूबलर कोशिकाओं की संवेदनशीलता को कम करने में मदद करता है। इसलिए, लोसार्टन उपचार COVID-19-AKI से बचाव कर सकता है। यह अध्ययन सार्स-सीओवी -2 संक्रमण3 के खिलाफ आरएएस अवरोधकों की संभावित सुरक्षात्मक भूमिका का सुझाव देता है।

अधिक जानकारी के लिए: Ali.ma@wecistanche.com