अल्जाइमर रोग: बुनियादी विज्ञान अनुसंधान में विवाद, विभिन्न सिद्धांत और असफल परीक्षण के कारण

मनोभ्रंश में संज्ञानात्मक और संवेदी लक्षणों का एक संग्रह शामिल है, जिसमें स्मृति हानि, संचार संबंधी कठिनाइयाँ, योजना बनाने में कठिनाई और समस्या-समाधान, भटकाव और भ्रम, समझौता घ्राण, दृश्य धारणा की हानि, एग्नोसिया शामिल हैं; और मनोवैज्ञानिक लक्षण, व्यक्तित्व और व्यवहार परिवर्तन, अवसाद, चिंता, मतिभ्रम, मिजाज, आंदोलन और उदासीनता सहित।

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मनोभ्रंश विभिन्न मस्तिष्क विकारों के स्पेक्ट्रम के कारण हो सकता है। डिमेंशिया का सबसे आम कारण अल्जाइमर रोग (एडी) या अल्जाइमर प्रकार का सेनील डिमेंशिया है। अन्य प्रकारों में वैस्कुलर डिमेंशिया, लेवी बॉडीज के साथ डिमेंशिया, फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया, अल्कोहल से संबंधित डिमेंशिया, डाउन सिंड्रोम, पार्किंसंस रोग डिमेंशिया, और एचआईवी से जुड़े डिमेंशिया [1,2] शामिल हैं।

AD, जो निदान किए गए मनोभ्रंश मामलों के 60-80 प्रतिशत के लिए जिम्मेदार है, एक प्रमुख, विनाशकारी और पुरानी बीमारी है जो एपिसोडिक मेमोरी लैप्स (भूलने की बीमारी) से शुरू होती है और मिजाज, व्यक्तित्व में बदलाव, बिगड़ा हुआ संचार (वाचाघात), और कमी की ओर बढ़ती है। स्वैच्छिक मोटर कौशल (एप्राक्सिया), मानसिक क्षमताओं (एग्नोसिया) की गिरावट में परिणत, और अंततः और दुखद मौत।

AD आमतौर पर जीवन के आठवें या नौवें दशक में रोगियों को प्रभावित करता है, 65 वर्ष की आयु के बाद इसकी घटनाएं बढ़ जाती हैं। AD प्रचलन के वैश्विक आँकड़े अशुभ हैं [3], और मनोभ्रंश परिवारों और वैश्विक स्वास्थ्य प्रणालियों पर देखभाल के मनोवैज्ञानिक और वित्तीय बोझ अथाह हैं। निषिद्ध आँकड़ों ने AD को एक गंभीर रूप से खतरनाक वैश्विक स्वास्थ्य संकट के रूप में स्थापित किया है।

गंभीर आँकड़ों के बावजूद, एलोइस अल्ज़ाइमर [4] द्वारा 1901 में AD के मूल विवरण के बाद से AD में अनुसंधान ने लगातार और दृढ़ता से प्रगति की है, जटिल साहित्य का एक विशाल संग्रह तैयार किया है। विस्तृत, और कभी-कभी भ्रमित करने वाले, AD साहित्य को उद्देश्यपूर्ण, सार्थक, सूचनात्मक, निष्पक्ष और अग्रणी अध्ययनों को डिजाइन करने, उपक्रम करने या प्रकाशित करने से पहले AD तथ्यों की चयनात्मक, आलोचनात्मक और गहन जांच की आवश्यकता होती है।

विभिन्न, और कभी-कभी, AD एटियलजि के बारे में परस्पर विरोधी सिद्धांत लाजिमी हैं, जबकि AD एटियलजि के प्रमुख सिद्धांतों के आधार पर कई नैदानिक ​​परीक्षण अब तक प्रभावी रोग-संशोधित या उपचारात्मक उपचार का उत्पादन करने में विफल रहे हैं [5]। मौजूदा, स्वीकृत एडी दवाएं केवल मामूली रोगसूचक राहत प्रदान करती हैं। बायोमेडिसिन में इस विशेष अंक में, मैं लेखकों, संपादकों और फंडिंग निकायों को इस दुर्बल करने वाली और भावनात्मक और आर्थिक रूप से महंगी बीमारी के वैकल्पिक पहलुओं पर विचार करने के लिए प्रोत्साहित करते हुए AD एटियलजि की बहुक्रियात्मक प्रकृति की चर्चा और हाल की समझ को इकट्ठा करने की उम्मीद करता हूं, जिसका कोई अनुमोदित उपचारात्मक नहीं है। इलाज।

"क्यूओ नैनोकणों के संपर्क में एनएफκबी सक्रियण की मध्यस्थता करता है और अमाइलॉइड प्रीकर्सर प्रोटीन अभिव्यक्ति को बढ़ाता है", मऊ एट अल। एक सेलुलर मॉडल का उपयोग यह दिखाने के लिए किया गया कि क्यूओ नैनोकणों के संपर्क में एनएफκबी अभिव्यक्ति बढ़ जाती है, जो बदले में एमिलॉयड-प्रोटीन अग्रदूत प्रोटीन (एपीपी) [6] की अभिव्यक्ति को बढ़ाती है। Redox, NFκB सक्रियण, और न्यूरोइन्फ्लेमेशन को फिर से APP अभिव्यक्ति [7,8] से बंधा हुआ दिखाया गया। माऊ और उनके सहयोगियों ने यह भी पुष्टि की कि जब p65 को siRNA द्वारा बाधित किया गया था, TNF या CuO नैनोकणों द्वारा सेल उत्तेजना ने APP उत्पादन का कारण नहीं बनाया [6]।

ढकाल और मैक्रेडी ने अपनी पांडुलिपि में "टायरामाइन और एमाइलॉयड बीटा 42: ए टॉक्सिक सिनर्जी" शीर्षक से नियंत्रण खमीर में ट्रेस अमाइन, टायरामाइन की भूमिका का आकलन किया, और खमीर का उत्पादन ए 42 या जीएफपी-टैग ए 42 [9] किया। लेखकों ने बताया कि नियंत्रण खमीर कोशिकाओं के टाइरामाइन उपचार ने प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों के उत्पादन में वृद्धि की, जबकि ए 42 या जीएफपी-ए 42 को व्यक्त करने वाली कोशिकाओं ने प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों के काफी उच्च स्तर का उत्पादन किया, जो टायरामाइन और ए 42 के बीच एक सहकारी विषाक्त प्रभाव का सुझाव देता है। 9]। टायरामाइन को खमीर के श्वसन विकास को बाधित करने और ए 42 [9] की उपस्थिति में माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए को नुकसान पहुंचाने की भी सूचना मिली थी।

अताउर रहमान एट अल। "अल्जाइमर रोग के लिए एक संभावित उपचार लक्ष्य के रूप में एपीपी प्रसंस्करण पर ऑटोफैगी के मॉड्यूलेटरी प्रभाव" शीर्षक से एक समीक्षा प्रदान की, जिसमें कुछ छोटे अणुओं और प्राकृतिक यौगिकों के उपयोग को सारांशित करते हुए एडी में ऑटोफैगी और एपीपी प्रसंस्करण के नियमन के बारे में समकालीन निष्कर्षों पर प्रकाश डाला गया। एपीपी और एक निकासी [10] की सुविधा के लिए।

लेखकों ने एमटीओआर-आश्रित और एमटीओआर-स्वतंत्र ऑटोफैगी मार्गों की पृष्ठभूमि, न्यूरॉन्स में एपीपी की भूमिका, एडी में एपीपी की एंजाइमेटिक प्रोसेसिंग, एपीपी और ऑटोफैगी मार्गों द्वारा प्रसंस्करण, और ए प्रसंस्करण पर डिसफंक्शनल ऑटोफैजी मार्गों के परिणामों को विस्तृत किया है। 10]।

ए और ताऊ के खिलाफ एंटीबॉडी परीक्षणों की विफलताओं को ध्यान में रखते हुए, "नॉवेल एमआरआई तकनीक की पहचान संवहनी रिसाव और प्रारंभिक अल्जाइमर रोग में पेरिवास्कुलर फ्लो रिडक्शन" शीर्षक वाले लेख में, चार्ल्स आर। जोसेफ ने तरल पदार्थ के नियमन पर पृष्ठभूमि प्रदान करके अपना समीक्षा लेख पेश किया। और रक्त-मस्तिष्क बाधा, ग्लाइम्फेटिक सिस्टम और माइक्रोग्लियल सिस्टम द्वारा मस्तिष्क पैरेन्काइमा में मेटाबोलाइट्स; फिर, लेखक ने प्रारंभिक AD प्रगति के दौरान रक्त-मस्तिष्क बाधा के टूटने पर ध्यान केंद्रित किया, रक्त-मस्तिष्क बाधा, ग्लाइम्फेटिक प्रणाली और माइक्रोग्लियल निगरानी प्रणाली [11] के बीच संबंधों की खोज की।

रक्त-मस्तिष्क अवरोध और ग्लाइम्फेटिक प्रणाली की अखंडता की जांच करने और उन्हें नैदानिक ​​​​परिणामों के साथ सहसंबंधित करने के लिए न्यूनतम इनवेसिव प्रक्रियाओं के महत्व पर प्रकाश डालते हुए, लेखक ने निम्नलिखित इमेजिंग तकनीकों की ताकत और कमजोरियों पर चर्चा की: उच्च-रिज़ॉल्यूशन, गतिशील कंट्रास्ट-वर्धित चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई); धमनी स्पिन-लेबलिंग एमआरआई; धमनी स्पिन लेबलिंग छिड़काव एमआरआई; और 3-आयामी स्पंदित धमनी स्पिन-लेबलिंग एमआरआई [11]।

लेखक का निष्कर्ष है कि उच्च-रिज़ॉल्यूशन, डायनेमिक कंट्रास्ट-वर्धित एमआरआई रक्त-अवरोध रिसाव को प्रदर्शित कर सकता है, और 3-आयामी स्पंदित धमनी स्पिन-लेबलिंग एमआरआई एडी [11] के रोगियों में ग्लाइम्फेटिक निकासी में महत्वपूर्ण देरी का पता लगा सकता है। "अल्जाइमर रोग के लिए रोग-संशोधित उपचारों के असफल परीक्षणों के कारण और हाल के अनुसंधान में उनके योगदान" शीर्षक वाले समीक्षा लेख में, यियानोपोलू एट अल। समझाया कि नैदानिक ​​परीक्षणों ने 2003 से एडी उपचार के लिए कोई नई अनुमोदित दवा क्यों नहीं दी है।

लेखकों ने पहले AD की मूल विकृति का सारांश दिया और वर्णन किया कि क्यों AD के उम्मीदवार रोग-संशोधित चिकित्सा विज्ञान अब तक विफल रहे हैं। उदाहरणों में सिक्रेटेज़ इनहिबिटर, BACE1 इनहिबिटर, फाइब्रिलर और घुलनशील A असेंबली के खिलाफ निर्देशित मोनोक्लोनल एंटीबॉडी और ताऊ एकत्रीकरण का अवरोधक [12] शामिल हैं।

लेखकों ने तब चर्चा की और कई उपन्यास बायोमाकर्स को सारांशित किया जो एडी के अंतर्निहित रोग तंत्र के लिए प्रासंगिक थे; इनमें ए चयापचय और एकत्रीकरण, सूजन, ग्लियाल सक्रियण, वास्कुलोपैथी, सिनैप्टिक डिसफंक्शन, -सिन्यूक्लिन पैथोलॉजी, टीडीपी -43, लौह चयापचय, ऑक्सीडेटिव तनाव, और न्यूरोनल बायोमार्कर [12] से संबंधित बायोमार्कर शामिल हैं। मैं इस विशेष अंक में उनके योगदान के लिए सभी लेखकों, सहकर्मी-समीक्षकों, संपादकों और बायोमेडिसिन टीम को धन्यवाद देता हूं।

कैसे Cistanche अल्जाइमर रोग और पार्किंसंस रोग का इलाज करता है

Cistanche एक पारंपरिक चीनी जड़ी बूटी है जिसका उपयोग विभिन्न औषधीय प्रयोजनों के लिए किया गया है, जिसमें अल्जाइमर रोग (AD) और पार्किंसंस रोग (PD) का उपचार शामिल है। इन स्थितियों के लिए सिस्टंच के संभावित लाभों को इसके न्यूरोप्रोटेक्टिव और एंटी-इंफ्लेमेटरी गुणों के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है।

Cistanche में विभिन्न यौगिक होते हैं जो न्यूरॉन्स को क्षति और मृत्यु से बचाने में मदद कर सकते हैं, जिसमें फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स, इचिनाकोसाइड और एक्टियोसाइड शामिल हैं। ये यौगिक संज्ञानात्मक कार्य को बेहतर बनाने में मदद कर सकते हैं, बीटा-एमिलॉइड प्लाक संचय (AD की एक पहचान) को कम कर सकते हैं और मस्तिष्क के भीतर ऑक्सीडेटिव तनाव को कम कर सकते हैं।

इसके अलावा, Cistanche तंत्रिका तंत्र के भीतर सूजन को कम करने में मदद कर सकता है। पुरानी सूजन एडी और पीडी जैसे न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों की एक सामान्य विशेषता है और इससे न्यूरॉन्स को और नुकसान हो सकता है। Cistanche साइटोकिन्स और केमोकाइन जैसे प्रो-भड़काऊ अणुओं के उत्पादन को रोक सकता है, जिससे भड़काऊ प्रतिक्रिया कम हो जाती है और न्यूरॉन्स की रक्षा होती है।

संदर्भ

1 डिमेंशिया ऑस्ट्रेलिया। डिमेंशिया के प्रकार। ऑनलाइन उपलब्ध: https://www.dementia.org.au/node/601 (27 फरवरी 2021 को देखा गया)।

2. विंटर्स, एचवी; तुंग, एस.; सोलिस, अल्जाइमर रोग और अन्य न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में ओई पैथोलॉजिक घाव - सेलुलर और आणविक घटक। गैर-फाइब्रिलर एमाइलॉयडोजेनिक प्रोटीन असेंबली में - अपक्षयी रोगों के तहत सामान्य साइटोटोक्सिन; रहीमी, एफ., बिटान, जी., एड.; स्प्रिंगर: डॉर्ड्रेक्ट, नीदरलैंड, 2012; पीपी। 37-60। [क्रॉसरेफ]

3. अल्जाइमर रोग इंटरनेशनल। एडीआई-डिमेंशिया सांख्यिकी। ऑनलाइन उपलब्ध: https://www.alzint.org/about/dementia-factsfigures/dementia-statistics/ (16 फरवरी 2021 को देखा गया)।

4. रॉसिस, एस. अल्जाइमर डिजीज स्पॉटलाइट। ऑनलाइन उपलब्ध: https://www.nature.com/scitable/spotlight/alzheimer-s-disease-18 608693/ (21 फरवरी 2021 को देखा गया)।

5. लोवे, डी। पाइपलाइन में: अल्जाइमर रोग। ऑनलाइन उपलब्ध: https://blogs.sciencemag.org/pipeline/archives/category/Alzheimer-disease (21 फरवरी 2021 को देखा गया)।

6. मऊ, एक्स।; पिलोजी, ए.; टेलर, बी.; यी, जे.; काहिल, सी.; रोजर्स, जे.; हुआंग, एक्स। CuO नैनोकणों का एक्सपोजर NFkB सक्रियण की मध्यस्थता करता है और एमिलॉइड अग्रदूत प्रोटीन अभिव्यक्ति को बढ़ाता है। बायोमेडिसिन 2020, 8, 45। [CrossRef] [PubMed के]

7. निरंजन, आर. अल्ज़ाइमर रोग में एटिऑलॉजिकल निहितार्थ का आणविक आधार: न्यूरोइन्फ्लेमेशन पर ध्यान दें। मोल। न्यूरोबिओल। 2013, 48, 412–428। [CrossRef] [PubMed के]

8. ज़ूओ, एल.; हेममेलगार्न, बीटी; चुआंग, सीसी; बेस्ट, टीएम अल्जाइमर रोग में अमाइलॉइड-उत्पादन में ऑक्सीडेटिव तनाव-प्रेरित एपिजेनेटिक परिवर्तन की भूमिका। ऑक्सीड। मेड। कक्ष। लोंगेव। 2015, 2015, 604658। [CrossRef] [PubMed के]

9. ढकाल, एस.; Macreadie, I. Tyramine और Amyloid Beta 42: A Toxic Synergy। बायोमेडिसिन 2020, 8, 145। [CrossRef] [PubMed के]

10. रहमान, एमए; रहमान, एम.एस.; रहमान, एमएच; राशेदुज्जमां, एम.; मामून-ओर-रशीद, ए.; उद्दीन, एमजे; रहमान, एमआर; ह्वांग, एच.; पैंग, एम.-जी.; अल्जाइमर रोग के संभावित उपचार लक्ष्य के रूप में एपीपी प्रसंस्करण पर ऑटोफैगी के रिम, एच। मॉड्यूलेटरी प्रभाव। बायोमेडिसिन 2021, 9, 5. [CrossRef] [PubMed के]

11. जोसेफ, सीआर नॉवेल एमआरआई तकनीकें प्रारंभिक अल्जाइमर रोग में संवहनी रिसाव और पेरिवास्कुलर प्रवाह में कमी की पहचान करती हैं। बायोमेडिसिन 2020, 8, 228। [CrossRef] [PubMed के]

12. यियानोपोलू, केजी; अनास्तासियो, एआई; जचारीउ, वी.; पेलिदौ, एसएच अल्जाइमर रोग के लिए रोग-संशोधित उपचारों के असफल परीक्षणों के कारण और हाल के शोध में उनके योगदान। बायोमेडिसिन 2019, 7, 97। [CrossRef] [PubMed के]

फरीद रहीमी

बायोमेडिकल साइंस और बायोकेमिस्ट्री का डिवीजन, रिसर्च स्कूल ऑफ बायोलॉजी, एएनयू कॉलेज ऑफ साइंस, द ऑस्ट्रेलियन नेशनल यूनिवर्सिटी, कैनबरा, एसीटी 2600, ऑस्ट्रेलिया; farid.rahimi@anu.edu.au