सेसमोलिन में एक अंतर्दृष्टि: भौतिक रासायनिक गुण, औषधीय गतिविधियां, और भविष्य अनुसंधान संभावनाएं

Mar 25, 2022


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रेनी रोजालिना 1 और नथिदा वीराप्रेयाकुल 2,3,*

1 Graduate School (Biomedical Sciences Program), Faculty of Pharmaceutical Sciences, Khon Kaen University, Khon Kaen 40002, Thailand; renyrosalina@kkumail.com

2 डिवीजन ऑफ फार्मास्युटिकल केमिस्ट्री, फैकल्टी ऑफ फार्मास्युटिकल साइंसेज, खोन केन यूनिवर्सिटी, खोन केन 40002, थाईलैंड

3 मानव उच्च प्रदर्शन और स्वास्थ्य संवर्धन अनुसंधान संस्थान, खोन केन विश्वविद्यालय, खोन केन 40002, थाईलैंड

सार

तिल के बीज लिग्नान सामग्री से भरपूर होते हैं और अपने स्वास्थ्य लाभ के लिए जाने जाते हैं। अन्य तिल लिग्नान यौगिकों (यानी, सेसमिन और सेसमोल) के विपरीत, सेसमोलिन की औषधीय गतिविधि का अध्ययन व्यापक रूप से नहीं किया गया है। इसलिए, यह समीक्षा सेसमोलिन की औषधीय गतिविधियों और कार्रवाई के तंत्र से संबंधित जानकारी का सार प्रस्तुत करती है। इसके अलावा, औषधीय गतिविधि पर इसके भौतिक-रासायनिक गुणों के प्रभाव पर भी चर्चा की गई है। सेसमोलिन में हाइपोक्सिया-प्रेरित प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) के खिलाफ न्यूरोप्रोटेक्टिव गतिविधि और आरओएस को कम करके और एपोप्टोसिस को रोककर न्यूरॉन कोशिकाओं में ऑक्सीडेटिव तनाव था। त्वचा कैंसर में, सेसमोलिन ने मेलेनोजेनिक एंजाइमों की अभिव्यक्ति को प्रभावित करके मेलानोजेनेसिस विरोधी प्रदर्शन किया। मानव कोलन कैंसर कोशिकाओं में एंटीप्रोलिफरेशन और प्रवासन के निषेध पर आधारित सेसमोलिन की कैंसर विरोधी गतिविधि का प्रदर्शन किया गया था। इसके अलावा, सेसमोलिन के साथ उपचार बर्किट के लिंफोमा कोशिकाओं को मारने के लिए साइटोलिटिक गतिविधि को बढ़ाने के लिए प्रतिरक्षा कोशिकाओं को उत्तेजित कर सकता है। हालांकि, सेसमोलिन की विषाक्तता और सुरक्षा की सूचना नहीं दी गई है। और विवो में प्रायोगिक अध्ययन की जानकारी भी कम है। सीसामोलिन की सीमित जलीय घुलनशीलता मुख्य समस्या बन जाती है, जो इन विट्रो प्रयोग और नैदानिक ​​प्रभावकारिता में इसकी औषधीय गतिविधि को प्रभावित करती है। इसलिए, इसकी औषधीय गतिविधि प्रोफाइल की आगे की जांच और निर्धारण के लिए घुलनशीलता वृद्धि की आवश्यकता है। चूंकि इस मुद्दे का अध्ययन करने वाली कम रिपोर्टें हैं, इसलिए यह भविष्य में संभावित शोध का अवसर बन सकता है।

कीवर्ड: सेसमोलिन; तिल लिग्नान; सेसमम इंडिकम एल.; औषधीय गतिविधि; भौतिक - रासायनिक गुण; भौतिक रासायनिक वृद्धि

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1 परिचय

सेसमोलिन आमतौर पर जाना जाने वाला फुरफुरल लिग्नान है जिसे सेसमम इंडिकम एल के बीजों से अलग किया जाता है। [1,2]। तिल की खेती पहली बार 4000 साल पहले की गई थी और इस प्रकार इसे तेल का उत्पादन करने वाली सबसे प्राचीन फसलों में से एक माना जाता है [3]। दुनिया में तिल का कुल वार्षिक उत्पादन लगभग 5,532,000 मीट्रिक टन (एमटी) है, जिसमें 50 प्रतिशत एशिया से और 30 प्रतिशत अफ्रीका [4] से है। तिल के बीज में 50 प्रतिशत तेल, 25 प्रतिशत प्रोटीन होता है, और शेष शर्करा, नमी, फाइबर और खनिज होते हैं, और तिल लिग्नांस में सेसमोलिन, सेसमिन, सेसमोल, और सेसमोल तिल के बीज और तेलों में पाए जाते हैं [5] , 6]।

तिल के स्वास्थ्य लाभों में बड़े पैमाने पर इसकी लिग्नांस सामग्री जैसे सेसमिन, सेसमोल और सेसमोलिन का योगदान था। कई हालिया समीक्षाओं ने इन विट्रो और विवो प्रयोगों में तिल के तेल की औषधीय गतिविधि को प्रस्तुत किया है; उनमें से कुछ तिल लिग्नांस यौगिकों जैसे सेसमोल या सेसमिन [7-10] के औषधीय प्रभाव पर भी ध्यान देना पसंद करते हैं। तिल लिग्नान के प्रमुख यौगिकों में से एक, सेसमोलिन में एंटीऑक्सिडेंट, न्यूरोप्रोटेक्टिव और कैंसर विरोधी गतिविधियां होने की सूचना मिली है। इसके बावजूद, सेसमोलिन की औषधीय गतिविधियों में अन्वेषण से संबंधित रिपोर्ट सीमित है।

गतिविधियों के साथ, कई रिपोर्ट सेसमोलिन की भौतिक-रासायनिक सीमाओं को प्रकट करती हैं जो उनकी औषधीय गतिविधियों की प्रमुख कमियां हो सकती हैं। सेसमोलिन में सीमित जल-घुलनशीलता है जिसके कारण इसे बायोफर्मासिटिकल वर्गीकरण प्रणाली में वर्ग II के रूप में वर्गीकृत किया जाता है, जो कम पानी में घुलनशीलता और उच्च पारगम्यता यौगिकों के लिए एक वर्ग है। इस वर्ग से संबंधित यौगिक को इसके औषधीय प्रभाव में सुधार करने और एक दवा उम्मीदवार के रूप में विकसित करने के लिए भौतिक रासायनिक गुणों में सुधार, विशेष रूप से घुलनशीलता प्रोफ़ाइल की आवश्यकता है [11,12]। यह मुद्दा सेसमोलिन की औषधीय गतिविधियों पर शोध करने में मुख्य बाधा बन सकता है, फिर भी यह चिकित्सीय प्रभाव में सुधार के लिए सेसमोलिन के भौतिक-रासायनिक गुणों को बढ़ाने के लिए एक शोध अवसर बन सकता है। इसलिए, यह समीक्षा मुख्य स्रोत, पहचान, और शुद्धिकरण विधि, भौतिक-रासायनिक गुणों, और सेसमोलिन की औषधीय गतिविधियों के संदर्भ में सीसमोलिन पर हालिया अद्यतन अनुसंधान पर जानकारी का सारांश प्रस्तुत करती है। इसके अलावा, सेसमोलिन के भौतिक-रासायनिक गुणों से संबंधित सीमा और संबद्ध फ़िफ़िल्ड में भविष्य की अनुसंधान संभावनाओं की भी समीक्षा की गई।

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2. तिल में स्रोत और सेसमोलिन सामग्री

पेडालियासी परिवार का तिल (सीसमम इंडिकम एल.), सेसमोलिन और अन्य लिग्नान यौगिकों का प्रमुख स्रोत है, जिसमें सेसमिन, सेसमोल, सेसमोल, सेसामोलिनोल और ग्लाइकोसिलेटेड-लिग्नन्स शामिल हैं। हालांकि अन्य तिल लिग्नांस जैसे सेसमिन को अन्य पौधों की प्रजातियों जैसे पाइपर एसपी, विरोला एसपी, मैगनोलिया एसपी, और कैमेलिया एसपी से अलग किए जाने की सूचना मिली थी, हाल के अपडेट से पता चला है कि सेसमोलिन की कोई रिपोर्ट अन्य पौधों के परिवारों से अलग नहीं की गई है। तिल। हालांकि, सेसमम की अन्य प्रजातियां जैसे एस. एंजुस्टिफोलियम, एस. एलाटम, एस. रेडियाटम, एस. एंजोलेंस वेल्व., एस. कैल्शियम वेल्व., और एस. ओरिएंटेल वेर. मालाबेरिकम नर. सेसमोलिन भी कम मात्रा में [1,7,13] होने की सूचना मिली थी। कई अध्ययनों से पता चला है कि तिल के बीजों में सेसमोलिन की मात्रा आम तौर पर 0 .2–4.3 मिलीग्राम / ग्राम सूखे बीजों से होती है जैसा कि तालिका 1 में दिखाया गया है।

अधिकांश में, सेसमोलिन की मात्रा सेसमिन की तुलना में कम थी, जबकि तीन लिग्नांस में सेसमोल सबसे कम घटक था। हालांकि, तिल की विभिन्न किस्मों में लिग्नान की मात्रा का अनुपात भिन्न हो सकता है। कई कारक जैसे कि किस्में, बीज का रंग, भूगोल और खेती की वृद्धि की स्थिति तिल के फाइटोकॉन्स्टिट्यूएंट्स को प्रभावित कर सकती है। कोरियाई काले तिल की किस्मों में सेसमिन की तुलना में अधिक सेसमोलिन सामग्री थी, फिर भी कोरियाई सफेद तिल की औसत लिग्नान सामग्री अधिक थी। इस अध्ययन में यह भी पाया गया कि दो फसल वर्षों (2009 और 2010) के बीच लिग्नन सामग्री काफी भिन्न थी, यह दर्शाता है कि पर्यावरणीय तनाव और कृषि संबंधी स्थितियों ने लिग्नन सामग्री को प्रभावित किया [14]। उन निष्कर्षों के विपरीत, भारतीय काले तिल की किस्मों में उच्चतम कुल लिग्नन सामग्री होती है, और सफेद तिल की किस्मों में उच्च सीसामोल सामग्री होती है। काले तिल के बीज में एक उच्च कुल लिग्नन सामग्री भी शि एट अल द्वारा बताई गई थी। तिल के बीज में चीन में खेती की [15,16]। थाईलैंड से तिल की भूमि और प्रजनन रेखा में एक अध्ययन ने सीसामोलिन सामग्री की एक विस्तृत श्रृंखला को 0-2.25 मिलीग्राम / जी के बीच दिखाया। लैंड्रेस तिल के बीज, महोंगसोंग, में सेसमिन की तुलना में सेसमोलिन का उच्च स्तर था।

हालांकि, A7250-8 और A7251-7 (BR) प्रजनन लाइनों में कोई सेसमोलिन [17] नहीं था। तिल के तेल में सेसमोलिन की मात्रा तेल प्रसंस्करण प्रक्रिया से प्रभावित हो सकती है। तेल प्रसंस्करण प्रौद्योगिकियों में आम तौर पर दो अलग-अलग प्रक्रियाएं होती हैं। पहला तब होता है जब बीज भुना जाता है, और दूसरा तब होता है जब कच्चे तेल को परिष्कृत किया जाता है। इस प्रकार, उन तेलों के प्रसंस्करण के आधार पर कुछ विभिन्न तिल के तेल उत्पाद हैं, (1) गर्म दबाया तिल का तेल (एचपीएसओ), और छोटे मिल तिल का तेल (एसएमएसओ) भुना हुआ बीज का उपयोग करते हैं, (2) ठंडे दबाया तिल का तेल (सीपीएसओ) गैर-भुने बीजों का उपयोग करता है, और (3) परिष्कृत तिल का तेल (आरएसओ) शोधन प्रक्रिया के बाद भुना हुआ या बिना भुना हुआ बीज का उपयोग करता है। भुने हुए तिल के तेल (HPSO और SMSO) में CPSO (बिना भुने बीज) की तुलना में कम सेसमोलिन स्तर होता है। तिल के भुनने की प्रक्रिया सेसमोलिन के ऑक्सीकरण को सेसमोल में परिवर्तित कर सकती है, जिसके परिणामस्वरूप सेसमोलिन की मात्रा कम हो सकती है। इस बीच, ब्लीचिंग प्रक्रिया के दौरान सेसमोलिन को सेसमोल में खंडित किया जा सकता है। इस प्रकार, आरएसओ [15,18] में कम सेसमोलिन भी देखा गया।

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3. सेसमोलिन पृथक्करण, निर्धारण और शुद्धिकरण विधि

तिल में सेसमोलिन और अन्य यौगिकों को विश्लेषण के लिए स्पेक्ट्रोस्कोपी तकनीकों के बाद विभिन्न पृथक्करण तकनीकों का उपयोग करके गुणात्मक और मात्रात्मक रूप से पहचाना जा सकता है। तिल या तेल के नमूनों में यौगिकों का विश्लेषण करने से पहले, हस्तक्षेप करने वाले यौगिकों को खत्म करने और लिग्नांस को केंद्रित करने के लिए प्रारंभिक तैयारी की आवश्यकता होती है। विभिन्न निष्कर्षण विधियां जैसे कि ठोस-चरण निष्कर्षण और तरल-तरल निष्कर्षण इस उद्देश्य के लिए प्रसिद्ध तरीके हैं। सॉलिड सॉर्बेंट्स ग्राफीन ऑक्साइड और हाइड्रॉक्सिलेटेड फेरस फेरिक ऑक्साइड (Fe3O4) का उपयोग करके सॉलिड-फेज एक्सट्रैक्शन को सेसमोलिन, सेसमिन, और सेसमोल निर्धारण से पहले उच्च-प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी (एचपीएलसी) का उपयोग करके 85−93 प्रतिशत रिकवरी देने से पहले तिल के तेल की तैयारी के लिए सफलतापूर्वक लागू किया गया था। ]. तिल के तेल निष्कर्षण के लिए सोनिकेशन की मदद से कोलीन क्लोराइड और पी-क्रेसोल से बने डीप यूटेक्टिक सॉल्वेंट (डीईएस) का उपयोग करके अल्ट्रासोनिक-सहायता प्राप्त तरल-तरल सूक्ष्म निष्कर्षण ध्रुवीय और गैर-ध्रुवीय लिग्नांस [21] के लिए उच्च निष्कर्षण दक्षता देता है।

क्रोमैटोग्राफी तकनीकों का उपयोग करके पृथक्करण और पहचान के बीच, एचपीएलसी पराबैंगनी (यूवी / वीआईएस) डिटेक्टर, फोटोडायोड सरणी (पीडीए) डिटेक्टर, या फ्लोरोसेंट डिटेक्टर का उपयोग कर अपनी उच्च संवेदनशीलता के कारण यौगिकों के पृथक्करण और मात्रा का ठहराव के लिए सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला तरीका है [7,15, 17,22,23]। इसके अलावा, पतली परत क्रोमैटोग्राफी (टीएलसी), गैस क्रोमैटोग्राफी (जीसी) एक मास स्पेक्ट्रोमीटर (एमएस) के साथ मिलकर अच्छा पृथक्करण और विश्वसनीय निर्धारण प्रदान करती है। वैकल्पिक रूप से, उच्च-प्रदर्शन पतली-परत क्रोमैटोग्राफी (एचपीटीएलसी) का उपयोग एचपीएलसी की तुलना में तिल में लिग्नन यौगिकों का तेजी से और लागत प्रभावी निर्धारण प्रदान करता है, जिसे समय लेने वाली विधि माना जाता है। हाल ही में, कम हानिकारक विलायक का उपयोग करने वाली एचपीटीएलसी पद्धति ने एचपीएलसी-डीएडी [19,24] के साथ तुलनीय परिणाम सफलतापूर्वक दिखाए। हाल ही में, नियर-इन्फ्रारेड स्पेक्ट्रोस्कोपी (NIRS) विश्लेषणात्मक तकनीक ने केमोमेट्रिक विश्लेषण के साथ मिलकर एक गैर-विनाशकारी, तीव्र और पर्यावरण के अनुकूल यौगिक निर्धारण प्रदान किया है। एनआईआरएस ने एचपीएलसी तकनीकों [25,26] के परिणामों के करीब तिल में सेसमोलिन और सेसमिन की सांद्रता की सफलतापूर्वक भविष्यवाणी की।

Sesamolin can be purified from sesame seeds or oil extracts by various chromatography methods such as silica gel column, counter-current chromatography, preparative HPLC, and centrifugal partition chromatography. The other methods are crystallization and resin absorption. The silica gel column, followed by semi-preparative HPLC, success-Molecules 2021, 26, 5849 4 of 16 fully separated sesamolin and sesamin from sesame oils with high purity (>97 प्रतिशत), लेकिन उपज में कम [23,27] था। रेशमा और सहकर्मियों ने उच्च मात्रा (54 प्रतिशत उपज) और सेसमोलिन [28] की 94.4 प्रतिशत शुद्धता प्राप्त करने वाले तिल के तेल लिग्नान को अलग करने के लिए क्रिस्टलीकरण का उपयोग किया।

Separation and purification of sesamolin and sesamin from sesame seeds using the Countercurrent chromatography (CCC) method by employing petroleum ether (60−90 ◦C), ethyl acetate, methanol, and water 1:0.4:1:0.5 (v/v) as solvents system successfully obtained sesamolin with 64% recovery and 98% purity [29]. Hamman also found the separation of sesamolin and sesamin from sesame oil qualitatively when using CCC following with GC/MS method to separate many vegetable oils minor lipids components [30]. Most problems in compound isolation from plant oils samples were the removal of the triacylglycerol, which was>लक्षित यौगिकों को समृद्ध करने के लिए पृथक्करण प्रक्रिया से पहले तेल में 90 प्रतिशत। इस लक्ष्य को प्राप्त करने के लिए गोरनेट और सहकर्मियों ने राल अवशोषण एक्सएडी -4 का उपयोग प्रारंभिक चरण के रूप में शर्करा और ध्रुवीय लिपिड से लगभग मुक्त मिश्रण प्राप्त करने के लिए किया, फिर तिल के बीज में लिग्नन घटकों को अलग करने के लिए फास्ट सेंट्रीफ्यूगल पार्टिशन क्रोमैटोग्राफी (एफसीपीसी) का इस्तेमाल किया। अर्क [2]।

सेंट्रीफ्यूगल पार्टिशन क्रोमैटोग्राफी (सीपीसी) का उपयोग करके, 93 प्रतिशत शुद्धता वाले सेसमोलिन को तिल के अर्क से सफलतापूर्वक अलग किया गया था और इस विधि का उपयोग उच्च मात्रा में नमूने के साथ किया जा सकता है, जिसकी पहले कभी रिपोर्ट नहीं की गई थी [31]। हाल की रिपोर्ट में, मिखाइलिडिश एट अल। सेंट्रीफ्यूगल पार्टिशन एक्सट्रैक्शन (सीपीई) का उपयोग करके उच्च उपज और उच्च शुद्धता वाले तिल के तेल में सेसमिन और सेसमोलिन को सफलतापूर्वक अलग किया, इसके बाद सेंट्रीफ्यूगल पार्टिशन क्रोमैटोग्राफी (सीपीसी) के अनुपात में बाइफैसिक सॉल्वैंट्स सिस्टम एन-हेक्सेन/एथिल एसीटेट/इथेनॉल/पानी का उपयोग किया गया। 2:3:3:2 (वी/वी/वी/वी) [32]।

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सिस्टैंच इचिनाकोसाइड के न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव

4. सेसमोलिन के भौतिक रासायनिक गुण

सेसमोलिन का आणविक सूत्र C20 H 18O7 है, और इसकी रासायनिक संरचना चित्र 1 में दिखाई गई है। सेसमोलिन लिग्नन यौगिकों के एक समूह में है जो उनके प्रोपाइल पक्ष के केंद्रीय कार्बन द्वारा जुड़े दो फेनिलप्रोपानोइड्स के एकजुट होने से बनता है। सेसमोलिन [8] की विभिन्न जैविक गतिविधियों के लिए-फेनोलिक हाइड्रॉक्सिल समूह- से मेथिलीन डाइऑक्साइफेनोक्सी मौएट्स या इसके मेटाबोलाइट की उपस्थिति जिम्मेदार हो सकती है। हालांकि, किसी भी अध्ययन ने सेसमोलिन की संरचना-गतिविधि संबंध की सूचना नहीं दी, जिसके संबंध में कार्यात्मक समूह इसकी जैविक गतिविधि के लिए फार्माकोफोर है।


Sesamolin molecular structure

सेसमोलिन के भौतिक रासायनिक गुणों को तालिका 2 में संक्षेपित किया गया है। यौगिकों के फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक व्यवहार को प्रभावित करने वाले महत्वपूर्ण भौतिक रासायनिक गुण घुलनशीलता, लिपोफिलिसिटी, हाइड्रोजन बॉन्ड डोनर (एचबीडी), हाइड्रोजन बॉन्ड स्वीकर्ता (एचबीए), और टोपोलॉजिकल ध्रुवीय सतह क्षेत्र हैं। TPSA), सेसामोलिन में पानी में घुलनशीलता 0.1 mg/mL से कम होती है जिसे व्यावहारिक रूप से पानी में अघुलनशील माना जाता है। जलीय घुलनशीलता बायोएक्टिव यौगिकों के लिए एक महत्वपूर्ण संपत्ति है क्योंकि यह नैदानिक ​​​​चरणों में भी इन विट्रो और विवो एसेज़ में गतिविधि को प्रभावित कर सकती है। इन विट्रो प्रयोग स्तर पर, अधिकांश इन विट्रो परीक्षणों में एक जलीय माध्यम का उपयोग किया जाता है, खासकर सेल मॉडल का उपयोग करते समय। इसके औषधीय प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए परीक्षण यौगिक को समायोजित एकाग्रता पर माध्यम में पूरी तरह से भंग कर दिया जाना चाहिए। इसके अलावा, चित्रा 1 में। सेसमोलिन आणविक संरचना। सेसमोलिन के भौतिक रासायनिक गुणों को तालिका 2 में संक्षेपित किया गया है। यौगिकों के फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक व्यवहार को प्रभावित करने वाले महत्वपूर्ण भौतिक रासायनिक गुण घुलनशीलता, लिपोफिलिसिटी, हाइड्रोजन बॉन्ड डोनर (एचबीडी), हाइड्रोजन बॉन्ड स्वीकर्ता (एचबीए), और टोपोलॉजिकल ध्रुवीय सतह क्षेत्र हैं। टीपीएसए), सेसामोलिन में पानी में घुलनशीलता 0 से कम है। 1 मिलीग्राम/एमएल जिसे पानी में व्यावहारिक रूप से अघुलनशील माना जाता है। जलीय घुलनशीलता बायोएक्टिव यौगिकों के लिए एक महत्वपूर्ण संपत्ति है क्योंकि यह नैदानिक ​​​​चरणों में भी इन विट्रो और विवो एसेज़ में गतिविधि को प्रभावित कर सकती है। इन विट्रो प्रयोग स्तर पर, अधिकांश इन विट्रो परीक्षणों में एक जलीय माध्यम का उपयोग किया जाता है, खासकर सेल मॉडल का उपयोग करते समय। इसके औषधीय प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए परीक्षण यौगिक को समायोजित एकाग्रता पर माध्यम में पूरी तरह से भंग कर दिया जाना चाहिए। इसके अलावा, विवो परख में, यौगिक को जलीय स्थिति के तहत एक विशिष्ट एकाग्रता में बनाए रखा जाना चाहिए ताकि रक्तप्रवाह के माध्यम से अच्छी तरह से वितरित किया जा सके और लक्ष्य स्थल पर औषधीय प्रभाव देने के लिए उच्च जैवउपलब्धता प्रदान की जा सके [33]

. Physicochemical properties of sesamolin

यौगिक संरचनाओं में हाइड्रोजन बॉन्ड डोनर (HBD) और हाइड्रोजन बॉन्ड स्वीकर्ता (HBA) का अस्तित्व इसकी जलीय घुलनशीलता, झिल्ली अवशोषण और लिगैंड-रिसेप्टर इंटरैक्शन [34] में योगदान देता है। सेसमोलिन में 5 से कम एचबीडी और 2 से 16 एचबीए होते हैं जो झिल्ली अवशोषण के लिए इष्टतम संख्या है और पांच के लिपिंस्की नियम के आधार पर हाइड्रोजन बांड के माध्यम से पर्याप्त बातचीत प्रदान करता है। यौगिक के लिपोफिलिसिटी की डिग्री को गुणांक विभाजन (लॉग पी) और इसके महत्वपूर्ण गुणों के रूप में व्यक्त किया जाता है जो फॉस्फोलिपिड बाईलेयर के माध्यम से अवशोषण को परिभाषित करते हैं। सेसमोलिन का लॉग पी मान 3 है। यौगिक के लिए झिल्ली कोशिकाओं में संतोषजनक अवशोषण रखने के लिए 5 से कम लिपोफिलिसिटी मान की एक डिग्री आवश्यक है। अधिकांश लक्ष्य रिसेप्टर्स के साथ जुड़ने के लिए बायोएक्टिव यौगिक के ध्रुवीय सतह क्षेत्र (पीएसए) की आवश्यकता होती है। जैव सक्रिय यौगिक का ध्रुवीय सतह क्षेत्र (PSA) इसके अवशोषण को निर्धारित करता है। उच्च पीएसए पानी में घुलनशीलता बढ़ाएगा, लेकिन 140 से अधिक का पीएसए मान दवा की कोशिकाओं में प्रवेश करने की क्षमता को कम कर देगा। सेसमोलिन का पीएसए 64.6 है, इसलिए इसे अच्छी पारगम्यता [35-37] माना जाता है।

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सिस्टैंच इचिनाकोसाइड:एंटी-एपोप्टोसिस

5. औषधीय गतिविधियां

5.1. प्रतिउपचारक गतिविधि

तिल के बीज उच्च एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि के लिए जाने जाते हैं। लिग्नान यौगिकों के व्यक्तिगत प्रभाव के बजाय, तिल में टोकोफेरोल और लिग्नांस सामग्री का सहक्रियात्मक प्रभाव तिल की एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि में योगदान देता है [8]। सेसमोलिन ने विभिन्न इन विट्रो प्रयोगों में कम एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि दिखाई। डीपीपीएच रेडिकल और सुपरऑक्साइड-फ्री रेडिकल [38,39], फेरस रिड्यूसिंग एबिलिटी पावर (एफआरएपी), ऑक्सीजन रेडिकल एब्जॉर्बेंस कैपेसिटी (ओआरएसी), -कैरोटीन-ब्लीचिंग परख के खिलाफ मैला ढोने की क्षमता के आधार पर सेसमोलिन में सेसमोल की तुलना में कम एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि पाई गई। और लिनोलिक एसिड पेरोक्सीडेशन [40] का निषेध। हालांकि, बाद के दो एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव सेसमिन [40] से अधिक थे।

इन विट्रो में सेसमोलिन की कम एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि मुख्य रूप से फेनोलिक हाइड्रॉक्सिल समूह की कमी के कारण हो सकती है, जो मुक्त कणों के लिए एक अच्छा इलेक्ट्रॉन प्रदाता है। सेसमोलिन की एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि के संभावित तंत्र को कम्प्यूटेशनल अध्ययन और सीएच बॉन्ड डिसोसिएशन एन्थैल्पी (बीडीई) मूल्यों (चित्रा 2) द्वारा घनत्व कार्यात्मक सिद्धांत (डीएफटी) के आधार पर सी -8 पर एलिलिक हाइड्रोजन परमाणुओं से हाइड्रोजन परमाणु हस्तांतरण के माध्यम से प्रस्तावित किया गया था (चित्र 2) . इसलिए, सेसमोलिन में सेसमिन की तुलना में कमजोर एंटीऑक्सीडेंट क्षमता होने की भविष्यवाणी की गई थी, जो दो एलिलिक हाइड्रोजेन दान कर सकता है, और सेसमोल, जिसमें एक फेनोलिक हाइड्रॉक्सिल समूह [41] है। इन विट्रो सिस्टम में कमजोर एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि होने के बावजूद, कई अध्ययनों ने विवो में सेसमोलिन की एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि की सूचना दी है। सेसमोलिन ने इन विट्रो में ADP-Fe2 plus / NADPH द्वारा प्रेरित चूहे के लीवर माइक्रोसोम की लिपिड पेरोक्सीडेशन गतिविधि को बाधित नहीं किया। 1 प्रतिशत सेसमोलिन युक्त अर्क के साथ खिलाने के बाद सेसमोलिन चूहे के जिगर और गुर्दे के लिपिड पेरोक्सीडेशन को रोकता है। इस गतिविधि को सेसमोलिन के चयापचय रूपांतरण से दो सक्रिय मेटाबोलाइट्स, सेसमोलिनोल और सेसमोल [42] में प्रस्तावित किया गया था। विवो में सेसमोलिन की एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि को अन्य अध्ययन द्वारा समर्थित किया गया था। सेसमोलिन का सिस्टम में एकमात्र माइक्रोसोमल सिस्टम के माध्यम से एक निरोधात्मक प्रभाव था, जिसमें चूहे के जिगर के माइक्रोसोम और क्यूमिन हाइड्रोपरॉक्साइड (CumOOH) / Fe2 प्लस -ADP-NADPH का उपयोग किया गया था, लेकिन चूहे के लीवर माइटोकॉन्ड्रिया और Fe2 प्लस -एस्कॉर्बेट वाले गैर-एंजाइमी प्रणाली में नहीं। ]. इस अध्ययन से यह भी पता चला है कि सेसमोलिन, सेसमिन, और सेसमोल सहित -टोकोफेरोल या टोकोट्रियनॉल सहित व्यक्तिगत लिग्नांस के सहक्रियात्मक प्रभाव ने लिपिड पेरोक्सीडेशन सिस्टम [43] दोनों में एक उच्च निरोधात्मक प्रभाव उत्पन्न किया।


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5.2. सूक्ष्मजीव - रोधी गतिविधि

सेसमोलिन में बैसिलस सेरेस, स्टैफिलोकोकस ऑरियस, और स्यूडोमोनास एरुगिनोसा के खिलाफ रोगाणुरोधी गतिविधि है, जिसमें 61, 62, और 2 मिलीग्राम / एमएल [40] पर 53 प्रतिशत वृद्धि अवरोध है।

5.3. न्यूरोप्रोटेक्टिव गतिविधि

न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों का पैथोफिज़ियोलॉजी मुख्य रूप से ऑक्सीडेटिव तनाव से प्रेरित न्यूरोनल कोशिकाओं में बायोमोलेक्यूल्स घटकों के जैव रासायनिक परिवर्तन से जुड़ा था। यह प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) जैसे हाइड्रोजन पेरोक्साइड, सुपरऑक्साइड, और हाइड्रॉक्सिल मुक्त कणों की अत्यधिक पीढ़ी द्वारा इंगित किया जाता है, जो कि आरओएस और एंटीऑक्सिडेंट के बीच असंतुलन की स्थिति के कारण बायोमोलेक्यूल्स को नुकसान पहुंचाते हैं [44]। तथ्य यह है कि मस्तिष्क, जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) का एक महत्वपूर्ण अंग है, ऑक्सीडेटिव तनाव [45] के प्रति अत्यधिक संवेदनशील है। न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग की रोकथाम और उपचार के लिए आरओएस में कमी एक संभावित लक्ष्य हो सकता है। चूंकि आरओएस को एंटीऑक्सिडेंट द्वारा परिमार्जन और क्षीण किया जा सकता है, ऐसे यौगिक जिनमें एंटीऑक्सिडेंट गतिविधि होती है, वे न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग चिकित्सा की रोकथाम और उपचार के लिए संभावित एजेंट हो सकते हैं।

कई अध्ययनों ने न्यूरोनल कोशिकाओं में सुरक्षात्मक गतिविधि पर सेसमोलिन के प्रभाव का मूल्यांकन किया है। सेसमोलिन ने सफलतापूर्वक murine BV-2 माइक्रोग्लियल कोशिकाओं को हाइपोक्सिया-प्रेरित कोशिका मृत्यु और हाइड्रोजन पेरोक्साइड-प्रेरित कोशिका चोट से बचाया [46,47]। 1 घंटे के लिए हाइपोक्सिया ने अनुपचारित समूह में 35 प्रतिशत कोशिका मृत्यु को प्रेरित किया। Sesamolin 50 µM ने सफलतापूर्वक सेल व्यवहार्यता को 96 प्रतिशत तक बढ़ा दिया, इसके बाद LDH रिलीज़ को 24 प्रतिशत घटा दिया। इसके अलावा, सेसमोलिन ने कोशिकाओं में 25 प्रतिशत हाइपोक्सिया-प्रेरित आरओएस को परिमार्जन किया। हाइपोक्सिया-प्रेरित आरओएस कोशिका मृत्यु के लिए सिग्नल ट्रांसडक्शन पथ को सक्रिय कर सकता है, जिसमें बाह्य सिग्नल-विनियमित प्रोटीन किनेसेस (ईआरके 1/2), सी-जून एनएच 2- टर्मिनल किनेज (जेएनके), और पी 38 मिटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेसेस (एमएपीके) शामिल हैं। ) इस अध्ययन ने पुष्टि की कि एमएपीके कैस्केड को जेएनके, पी38 एमएपीके, और कास्पेज़ -3 के फॉस्फोराइलेशन को रोकने के माध्यम से सीसामोलिन द्वारा बाधित किया गया था -3 बीवी -2 कोशिकाओं में 10 मिनट हाइपोक्सिया। विभिन्न कोशिकाओं का उपयोग करते हुए, सीसामोलिन के सुरक्षात्मक प्रभाव में अध्ययन को हू द्वारा चूहे फियोक्रोमोसाइटोमा (पीसी 12), और चूहे की प्राथमिक कॉर्टिकल कोशिकाओं [48] में भी बताया गया था। उन्होंने पाया कि सेसमोलिन ने हाइपोक्सिया के तहत एलडीएच रिलीज को कम कर दिया, जो एमएपीके और कैस्पेज़ -3 के निषेध के साथ सहसंबद्ध था। इसके अलावा, हाइपोक्सिया-प्रेरित एपोप्टोटिक-जैसी कोशिका मृत्यु, जैसा कि सुसंस्कृत कॉर्टिकल कोशिकाओं में एक फ्लोरोसेंट डीएनए-बाध्यकारी डाई द्वारा पता चला था, 50 माइक्रोन सेसमोलिन के साथ उपचार के बाद काफी कम हो गया था।

साथ ही आरओएस, माइक्रोग्लियल कोशिकाओं के सक्रियण से नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) निकलेगा, जिसमें से अधिक उत्पादन न्यूरॉन्स के लिए विषाक्त हो सकता है। माइक्रोग्लिया में इंड्यूसिबल-एनओ सिंथेज़ (आईएनओएस) जीन के ट्रांसक्रिप्शन ने लिपोपॉलीसेकेराइड (एलपीएस) की उत्तेजना द्वारा माइक्रोग्लियल में एनओ पीढ़ी को नियंत्रित किया जो टाइरोसिन किनेसेस, एमएपीके और एनएफ-केबी मध्यस्थ जीन अभिव्यक्ति से जुड़े इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग मार्गों के एक जटिल सरणी को सक्रिय करता है। इस उत्तेजना ने ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (TNF-) की रिहाई को प्रेरित किया और न्यूरॉन की मृत्यु की सुविधा प्रदान की। इन विट्रो अध्ययनों में जो एलपीएस द्वारा एनओ-प्रेरित को बाधित करने के लिए सेसमोलिन का उपयोग करते हैं, ने पुष्टि की है कि सीसामोलिन एलपीएस-प्रेरित एनओ की अतिरिक्त पीढ़ी को मरीन माइक्रोग्लियल सेल लाइन बीवी -2 और चूहे की प्राथमिक माइक्रोग्लियल कोशिकाओं में एलपीएस-प्रेरित की कमी के माध्यम से काफी कम कर देता है। p38 एमएपीके [49]। सेसमोलिन के न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव विवो में गेरबिल्स का उपयोग करके किए गए थे। फोकल सेरेब्रल इस्किमिया प्रेरण से पहले, गेरबिल्स को मौखिक रूप से शुद्ध सेसमिन या कच्चे तिल के तेल के अर्क के साथ 90 प्रतिशत सेसमिन और 10 प्रतिशत सेसमोलिन 20 मिलीग्राम / किग्रा / दिन 4 दिनों के लिए प्रशासित किया गया था।

सेसमिन और तिल के अर्क में सेसमोलिन होता है, जो सेरेब्रल इस्किमिया में गेरबिल दिमाग के रोधगलितांश आकार को क्रमशः 56 प्रतिशत और 49 प्रतिशत कम कर देता है, (पी <0.05)। हालांकि,="" विवो="" न्यूरोप्रोटेक्शन="" के="" तंत्र="" को="" पूरी="" तरह="" से="" समझा="" नहीं="" गया="" था="" [50]।="" न्यूरोडीजेनेरेटिव="" रोग,="" विशेष="" रूप="" से="" अल्जाइमर="" रोग="" (एडी)="" ने="" मस्तिष्क="" में="" बाह्य="" कोशिकीय="" अमाइलॉइड="" सजीले="" टुकड़े="" (ए)="" और="" न्यूरोफिब्रिलरी="" टेंगल्स="" (एनएफटी)="" सहित="" प्रोटीन="" के="" संचय="" का="" संकेत="" दिया।="" ए="" की="" विषाक्तता="" के="" खिलाफ="" सेसमोलिन="" के="" सुरक्षात्मक="" प्रभाव="" का="" मूल्यांकन="" कृमि="" (कैनोर्हाडाइटिस="" एलिगेंस)="" मॉडल="" का="" उपयोग="" करके="" किया="" गया="" था,="" जिसने="" शरीर="" की="" दीवार="" की="" मांसपेशियों="" में="" मानव="" ए="" के="" टुकड़े="" को="" व्यक्त="" किया="" था="" और="" एक="" प्रगतिशील="" पक्षाघात="" की="" विशेषता="" थी।="" इसके="" अलावा,="" न्यूरॉन्स="" में="" ए="" के="" जमा="" होने="" से="" केमोटैक्सिस="" व्यवहार="" का="" क्षीणन="" होता="" है।="" 100="" माइक्रोग्राम/एमएल="" की="" सांद्रता="" पर="" सेसमोलिन="" ट्रांसजेनिक="" कृमियों="" में="" 1.83="" घंटे="" तक="" पक्षाघात="" की="" एक="" महत्वपूर्ण="" देरी="" को="" प्रदर्शित="" करता="" है।="" यह="" मान="" जिन्कगो="" बिलोबा="" पत्ती="" के="" अर्क="" से="" अधिक="" था।="" इसके="" अलावा,="" सी.="" एलिगेंस="" cl2355="" का="" उपयोग="" करते="" हुए="" न्यूरोनल="" कोशिकाओं="" में="" ए="" विषाक्तता="" के="" खिलाफ="" सेसमोलिन="" के="" सुरक्षात्मक="" प्रभाव="" पर="" जांच="" से="" पता="" चला="" है="" कि="" इलाज="" न="" किए="" गए="" समूह="" [51]="" की="" तुलना="" में="" केमोटैक्सिस="" व्यवहार="" में="" सुधार="" हुआ="">

5.4. एंटीमेलानोजेनेसिस

मेलानोजेनेसिस मानव त्वचा में प्राकृतिक रूप से यूवी एक्सपोजर से फोटोप्रोटेक्शन के रूप में होने वाली मेलेनिन उत्पादन की एक प्रक्रिया है, लेकिन त्वचा में पिग्मेंटेशन भी होता है, क्योंकि मेलेनिन एक गहरा भूरा रंग होता है। नतीजतन, यह त्वचा के सौंदर्य मूल्य को कम कर देगा। मेलानोजेनेसिस में केराटिनोसाइट्स और मेलानोसाइट्स के बीच बातचीत शामिल है। प्रक्रिया तब शुरू होती है जब केराटिनोसाइट्स सूरज की रोशनी से यूवी के संपर्क में आते हैं और प्रो-ओपियोमेलेनिन जीन को सक्रिय करते हैं, जिससे -मेलानोसाइट-उत्तेजक हार्मोन (-एमएसएच) का निर्माण होता है। -MSH तब मेलानोकॉर्टिन -1 रिसेप्टर (MC1R) के साथ मेलानोसाइट्स पर बांधता है। यह जुड़ाव चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट (सीएएमपी) के माध्यम से सिग्नलिंग मार्ग को सक्रिय करता है और प्रोटीन किनसे-ए (पीकेए) की सक्रियता को ट्रिगर करता है। सिग्नलिंग सीएमपी रिस्पांस एलिमेंट-बाइंडिंग (सीआरईबी) प्रोटीन ट्रांसक्रिप्शन कारकों के अपग्रेडेशन के साथ जारी है, फिर माइक्रोफथाल्मिया-एसोसिएटेड ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर (एमआईटीएफ) को बढ़ावा देता है, जिसके परिणामस्वरूप ट्रांसक्रिप्शन प्रोटीन टायरोसिनेज, टीआरपी -1, और टीआरपी {{ का अपचयन होता है। 11}}, जो मेलेनिन संश्लेषण में शामिल हैं। मेलेनिन का जैव रासायनिक संश्लेषण मेलेनोसोम में होता है, जो टाइरोसिन के हाइड्रॉक्सिलेशन से शुरू होकर 3,4-डायहाइड्रोक्सीफेनिलएलनिन (L-DOPA) तक होता है, इसके बाद ओ-डोपाक्विनोन में ऑक्सीकरण होता है, फिर डोपाक्रोम टायरोसिनेस द्वारा उत्प्रेरित होता है। अंत में, यूमेलानिन गठन (गहरा भूरा रंग) टीआरपी -1 और टीआरपी -2 [52,53] द्वारा डोपाक्रोम के एंजाइमेटिक परिवर्तन के माध्यम से होता है।

यूवी सुरक्षात्मक प्रभाव एंटी-मेलानोजेनेसिस गतिविधि और सेसमोलिन के सनस्क्रीन फ़ंक्शन का मूल्यांकन अच्छी तरह से स्थापित डिपिगमेंटिंग एजेंटों, कोजिक एसिड और -आरबुटिन की तुलना में किया गया था। इस अध्ययन ने पुष्टि की कि सेसमोलिन में मुख्य रूप से यूवीबी को अवशोषित करके सनस्क्रीन फ़ंक्शन होता है और कोजिक एसिड और -आरबुटिन की तुलना में 4- गुना अधिक अवशोषण प्रदर्शित करता है। हालांकि सेसमोलिन ने मशरूम टाइरोसिनेज में कम अवरोध दिखाया, मेलानोजेनेसिस में एक प्रमुख एंजाइम, इसने गैर-कैंसर वाले वेरो और मेलेनोमा में कोई विषाक्तता पैदा किए बिना कोजिक एसिड और -आरबुटिन की तुलना में 50 माइक्रोग्राम / एमएल की एकाग्रता में सेलुलर टायरोसिनेस में 50 प्रतिशत तक उच्च अवरोध दिखाया। SK-MEL2 सेल लाइन। 25 माइक्रोग्राम/एमएल पर सेसमोलिन ने एसके-एमईएल2 कोशिकाओं में मेलेनिन सामग्री को कम कर दिया। पश्चिमी धब्बा परख ने दिखाया कि सेसमोलिन SK-MEL2 सेल लाइन में टायरोसिनेस, टीआरपी -1, और टीआरपी -2 की अभिव्यक्ति को कम कर रहा था। इस अध्ययन से पता चलता है कि सेसमोलिन दो चरणों के माध्यम से मेलेनिन संश्लेषण को रोक सकता है; (1) सनस्क्रीन फ़ंक्शन के माध्यम से यूवी विकिरण, मेलेनिन इंड्यूसर से सुरक्षा, और (2) मेलेनोजेनिक प्रोटीन टायरोसिनेस, टीआरपी -1, और टीआरपी -2 [54] को डाउनग्रेड करता है।

इन विट्रो में मशरूम टायरोसिनेस गतिविधि के निषेध के आधार पर माइकलडिश द्वारा सेसमोलिन की एंटी-टाइरोसिनेस गतिविधि की भी रिपोर्ट की गई थी। परिणामों से पता चला कि सेसमोलिन ने 500 µM पर मध्यम एंटी-टाइरोसिनेस गतिविधि और 100 और 25 µM [32] पर कमजोर गतिविधि की। सेसमोलिन ने त्वचा कैंसर कोशिकाओं (बी16एफ10) में उच्च मेलानोजेनेसिस गतिविधि भी दिखाई। इस अध्ययन से पता चला है कि सेसमोलिन ने मेलानोजेनेसिस से संबंधित एमआरएनए स्तरों की अभिव्यक्ति को बाधित किया है, साथ ही प्रोटीन जैसे टायरोसिनेस और टीआरपी -1 और टीआरपी -2 50 माइक्रोन [55] की एकाग्रता पर। चित्रा 3 मेलेनिन उत्पादन के सेसमोलिन निषेध के तंत्र का सारांश दिखाता है। अणु 2021, 26, एक्स फॉर पीयर रिव्यू 16 का यूवी सुरक्षात्मक प्रभाव और एंटी-मेलानोजेनेसिस गतिविधि और सेसमोलिन के सनस्क्रीन फ़ंक्शन का मूल्यांकन अच्छी तरह से स्थापित डिपिगमेंटिंग एजेंटों, कोजिक एसिड और -आरबुटिन की तुलना में किया गया था। इस अध्ययन ने पुष्टि की कि सेसमोलिन में मुख्य रूप से यूवीबी को अवशोषित करके सनस्क्रीन फ़ंक्शन होता है और कोजिक एसिड और -अरबुटिन की तुलना में 4-गुना अधिक अवशोषण प्रदर्शित करता है। हालांकि सेसमोलिन ने मशरूम टाइरोसिनेज में कम अवरोध दिखाया, मेलानोजेनेसिस में एक प्रमुख एंजाइम, इसने गैर-कैंसर वाले वेरो और मेलेनोमा में कोई विषाक्तता पैदा किए बिना कोजिक एसिड और -आरबुटिन की तुलना में 50 माइक्रोग्राम / एमएल की एकाग्रता में सेलुलर टायरोसिनेस में 50 प्रतिशत तक उच्च अवरोध दिखाया। SK-MEL2 सेल लाइन। 25 माइक्रोग्राम/एमएल पर सेसमोलिन ने एसके-एमईएल2 कोशिकाओं में मेलेनिन सामग्री को कम कर दिया।

पश्चिमी धब्बा परख ने दिखाया कि सेसमोलिन एसके-एमईएल2 सेल लाइन में टायरोसिनेस, टीआरपी-1, और टीआरपी-2 की अभिव्यक्ति को कम कर रहा था। इस अध्ययन से पता चलता है कि सेसमोलिन दो चरणों के माध्यम से मेलेनिन संश्लेषण को रोक सकता है; (1) सनस्क्रीन फ़ंक्शन के माध्यम से यूवी विकिरण, मेलेनिन इंड्यूसर से सुरक्षा, और (2) मेलेनोजेनिक प्रोटीन टायरोसिनेस, टीआरपी -1, और टीआरपी -2 [54] को डाउनग्रेड करता है। इन विट्रो में मशरूम टायरोसिनेस गतिविधि के निषेध के आधार पर माइकलडिश द्वारा सेसमोलिन की एंटी-टाइरोसिनेस गतिविधि की भी रिपोर्ट की गई थी। परिणामों से पता चला कि सेसमोलिन ने 500 µΜ पर मध्यम एंटी-टाइरोसिनेस गतिविधि और 100 और 25 µΜ [32] पर कमजोर गतिविधि की। सेसमोलिन ने त्वचा कैंसर कोशिकाओं (बी16एफ10) में उच्च मेलानोजेनेसिस गतिविधि भी दिखाई। इस अध्ययन से पता चला है कि सेसमोलिन ने मेलानोजेनेसिस से संबंधित एमआरएनए स्तरों की अभिव्यक्ति को बाधित किया है, साथ ही प्रोटीन जैसे टायरोसिनेस और टीआरपी -1 और टीआरपी -2 50 μΜ [55] की एकाग्रता पर। चित्रा 3 मेलेनिन उत्पादन के सेसमोलिन निषेध के तंत्र का सारांश दिखाता है।

Sesamolin was able to inhibit melanin production via two mechanisms

5.5. कैंसर विरोधी गतिविधि

सेसमोलिन ने मानव लिम्फोइड ल्यूकेमिया (मोल्ट 4 बी) कोशिकाओं में विकास अवरोध और एपोप्टोसिस इंडक्शन दिखाया। एंटीप्रोलिफरेशन 90 माइक्रोन के IC90 के साथ एक एकाग्रता-निर्भर तरीका था। सेसमोलिन-प्रेरित एपोप्टोसिस को रूपात्मक परिवर्तनों, डीएनए विखंडन, और 90 µ एम सेसमोलिन के साथ उपचार के 3 दिनों के बाद एपोप्टोटिक निकायों के गठन द्वारा इंगित किया गया है। जब अन्य अध्ययनों से तिल के तेल, एपिसेमिन और सेसमोल में अन्य यौगिकों की तुलना में, सेसमोलिन का विकास अवरोध अधिक प्रभावी था। हालांकि, इस अध्ययन ने एपोप्टोसिस इंडक्शन पाथवे या डीएनए विखंडन [56] का विस्तृत तंत्र प्रस्तुत नहीं किया।

मानव पेट के कैंसर HCT116 के खिलाफ प्रोलिफेरेटिव निषेध गतिविधि पर सेसमोलिन के प्रभावों का भी मूल्यांकन किया गया था। एमटीटी परख पर आधारित एंटीप्रोलिफरेशन ने दिखाया कि सेसमोलिन समय-निर्भर तरीके से प्रसार को महत्वपूर्ण रूप से रोकता है और प्रवासी क्षमता को महत्वपूर्ण रूप से रोकता है। कैंसर कोशिकाओं के प्रसार, विभेदन और एपोप्टोसिस को जानूस किनसे 2 (JAK2) सिग्नल ट्रांसडक्शन और एक्टीवेटर ट्रांसक्रिप्शन - 3 (STAT3) सिग्नलिंग पाथवे द्वारा नियंत्रित किया गया था। Sesamolin 20 µM ने पश्चिमी धब्बा पर p-JAK2/STAT3 बैंड की कमी से संकेतित p-JAK2/STAT3 की अभिव्यक्ति को काफी कम कर दिया। Sesamolin और AG490 (एक सकारात्मक नियंत्रण) ने एक सहक्रियात्मक प्रभाव दिखाया। उनके संयोजन ने p-STAT3 की अभिव्यक्ति को काफी कम कर दिया। कैंसर कोशिका प्रवास मेटास्टेसिस के लिए एक प्रावधान है, और यह एमएमपी 1, 2, और 9 के अपग्रेडेशन से संबंधित है।

इस अध्ययन से पता चला है कि जब qRT-PCR द्वारा जांच की गई तो सेसमोलिन ने HCT116 में MMP के भावों को कम कर दिया। सेसमोलिन JAK2/STAT3 मार्ग की सक्रियता को रोककर और आईएल -6- एमएमपी [57] की प्रेरित अभिव्यक्ति के निषेध के माध्यम से सेल आक्रमण को रोककर कोलन कैंसर के लिए एक संभावित एंटीप्रोलिफेरेटिव एजेंट है। एक अन्य अध्ययन ने एनके सेल लसीका गतिविधि [58,59] में सुधार करके रक्त कैंसर बर्किट की लिंफोमा कोशिकाओं, राजी में कैंसर विरोधी गतिविधि के लिए सेसमोलिन की जांच की। एनके सेल प्रतिरक्षा कोशिकाओं में से एक है जिसमें ट्यूमर कोशिकाओं को मारने की तुलना में सामान्य और कैंसर कोशिकाओं को पहचानने और अलग करने की क्षमता होती है। एनकेजी 2 डी लिगेंड्स (एनकेजी 2 डीएल) द्वारा एनके कोशिकाओं, मुख्य रूप से एनकेजी 2 डी में सक्रिय रिसेप्टर्स की सक्रियता से हत्या गतिविधि (साइटोलिसिस) शुरू हो जाती है। ULBP-1, ULBP-2, ULBP-3, MIC-A, और MIC-B NKG2DL थे जिनकी अभिव्यक्ति को कोशिका की सतह पर कैंसर की प्रगति द्वारा धीरे-धीरे विनियमित किया गया था।

इसके विपरीत, सामान्य कोशिकाओं में NKG2DLs की अभिव्यक्ति कम होती है। इसलिए, NK कोशिकाओं में NKG2D रिसेप्टर्स NKG2DLs का उपयोग आसपास के सामान्य ऊतक में कैंसर कोशिकाओं को आसानी से पहचानने के लिए कर सकते हैं। कैंसर कोशिकाओं में व्यक्त NKG2DLs के साथ NK कोशिकाओं में सक्रिय NKG2D रिसेप्टर के बंधन के परिणामस्वरूप साइटोकाइन को छोड़ने और ट्यूमर कोशिकाओं को मारने के लिए साइटोटोक्सिसिटी को प्रेरित करने के लिए एक सिग्नलिंग मार्ग होता है। हालांकि, NKG2DL का स्तर लेट-स्टेज ट्यूमर में कम हो गया, इस प्रकार, NK कोशिकाओं के प्रति कैंसर कोशिकाओं की संवेदनशीलता कम हो गई, जिसके परिणामस्वरूप साइटोलिसिस गतिविधि कम हो गई। इसके अलावा, कुछ कैंसर कोशिकाओं में NKG2DLs की स्वाभाविक रूप से कम अभिव्यक्ति होने की सूचना मिली थी, जैसे कि रामोस, हेप3बी, और राजी [60,61]। इस कारण से, प्रतिरक्षा कोशिकाओं में NKG2D की एक या दोनों अभिव्यक्तियों को बढ़ाना और ट्यूमर कोशिकाओं में NKG2DLs एंटीट्यूमर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को संशोधित कर सकता है और कैंसर के खिलाफ एक आशाजनक लक्षित चिकित्सा हो सकती है। NK कोशिकाओं की मध्यस्थता वाली साइटोलिटिक गतिविधि को बेहतर बनाने के लिए NKG2DLs अभिव्यक्ति को बढ़ाने के लिए सेसमोलिन और सेसमिन का उपयोग किम द्वारा मानव बर्किट की लिंफोमा सेल लाइन (राजी) में बताया गया था, जिसमें NK कोशिकाओं के प्रति कम संवेदनशीलता है [58]।

72 घंटे के लिए 40 माइक्रोन सेसमोलिन के साथ राजी कोशिकाओं के प्रीट्रीटमेंट ने एनके कोशिकाओं के प्रति संवेदनशीलता को सफलतापूर्वक बढ़ाया, जिसके परिणामस्वरूप अनुपचारित समूह की तुलना में साइटोटोक्सिसिटी में वृद्धि हुई। इसके अलावा, यह पुष्टि की गई कि साइटोलिसिस में वृद्धि के बाद NKG2DLs अभिव्यक्ति ULBP -1, ULBP -2, और MICA / B की राजी कोशिकाओं में वृद्धि हुई। पश्चिमी धब्बा परख में ईआरके फॉस्फोराइलेशन बैंड की वृद्धि और ईआरके अवरोधक अवरोधक परख पर कमजोर साइटोटोक्सिसिटी ने साबित कर दिया कि सेसमोलिन द्वारा ईआरके सिग्नलिंग मार्ग की उत्तेजना एनकेजी 2 डीएल अभिव्यक्ति की वृद्धि में शामिल थी। NKG2DLs को लक्षित करने के अलावा, NK कोशिकाओं में NKG2D रिसेप्टर अभिव्यक्ति को अपग्रेड करके NK कोशिकाओं की मध्यस्थता वाली साइटोलिटिक गतिविधि वृद्धि को प्राप्त किया जा सकता है। एनके कोशिकाओं पर सेसमोलिन के प्रत्यक्ष प्रभाव की जांच करने के लिए, एनके कोशिकाओं (एनके -92 एमआई) और राजी कोशिकाओं दोनों का इलाज सेसमोलिन से किया गया। अनुपचारित समूह की तुलना में सेसमोलिन-उपचारित एनके -92एमआई कोशिकाओं और सेसमोलिन-उपचारित राजी कोशिकाओं में साइटोलिटिक गतिविधि में वृद्धि हुई थी। नतीजतन, जब राजी और एनके -92 एमआई कोशिकाओं को सेसमोलिन के साथ इलाज किया गया, तो एनके कोशिकाओं की बढ़ती साइटोलिटिक गतिविधि भी देखी गई।

राजी और एनके-92एमआई कोशिकाओं के खिलाफ सेसमोलिन की उच्चतम साइटोटोक्सिसिटी क्रमशः 20 माइक्रोग्राम/एमएल, और 40 माइक्रोग्राम/एमएल थी। साइटोलिटिक गतिविधि (CD107a) के दौरान NK कोशिकाओं के क्षरण में एक झिल्ली मार्कर की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति को सेसमोलिन-उपचारित NK -92 MI कोशिकाओं में एक एकाग्रता और समय ऊष्मायन पर निर्भर तरीके से देखा गया था। इसके अलावा, इस अध्ययन ने पुष्टि की कि NK कोशिकाओं में NKG2D की अभिव्यक्ति NK -92 के बाद बढ़ गई थी, MI को 72 घंटे के लिए 40 µg/mL के साथ इलाज किया गया था। सेसमोलिन ने साइटोलिटिक गतिविधि [59] को बढ़ाने के लिए एनके कोशिकाओं में p38, ERK1 / 2, और JNK मार्गों के फॉस्फोराइलेशन को ट्रिगर किया। कैंसर कोशिकाओं के खिलाफ प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करके साइटोलिटिक गतिविधि पर सेसमोलिन के प्रभाव की जांच डेंड्राइटिक कोशिकाओं (डीसी) [62] में की गई। अध्ययन ने संकेत दिया कि सीसामोलिन ने डीसी और एनके कोशिकाओं के सह-संवर्धन में एनके कोशिकाओं की हत्या और प्रवासी गतिविधियों को बढ़ावा देने के लिए डीसी को प्रेरित किया। सेसमोलिन की औषधीय गतिविधियों और इसकी क्रिया के तंत्र को तालिका 3 में संक्षेपित किया गया है।

benefit of cistanche extracts:anti-aging

सिस्टैंच के अर्क का लाभ: एंटी-एजिंग

6. फार्माकोकाइनेटिक्स

व्यक्तिगत सेसमोलिन का उपयोग करके विवो मॉडल में औषधीय गतिविधि की आगे की जांच का व्यापक रूप से पता नहीं लगाया गया है। तिल के बीज या तेलों में सेसमोलिन और अन्य लिग्नांस की औषधीय गतिविधि का अध्ययन करने के लिए कई अध्ययनों ने पशु मॉडल का उपयोग किया है। हालांकि, उन्होंने प्रशासन के बाद सेसमोलिन के फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल की रिपोर्ट नहीं की [43,63-65]। दो अध्ययनों ने विवो मॉडल में सेसमोलिन की जैव उपलब्धता की सूचना दी। कांग के एक अध्ययन ने एक चूहे के मॉडल का उपयोग करके लिपिड पेरोक्सीडेशन पर सेसमोलिन के प्रभाव की जांच की जिसे 1 प्रतिशत सेसमोलिन खिलाया गया था। अंतर्ग्रहण सेसमोलिन के 25 प्रतिशत से भी कम को सीधे अवशोषित, चयापचय और उत्सर्जित किया गया था। बड़ी आंत में संयुग्मित मेटाबोलाइट्स के रूप में सेसमोलिन का एक उच्च स्तर पाया गया। प्लाज्मा, पेट, यकृत, गुर्दे और छोटी आंत में केवल ट्रेस मात्रा का पता चला था। सेसमोलिन ने चूहों के शरीर के वजन को प्रभावित नहीं किया, लेकिन जिगर के वजन में वृद्धि पाई गई [42]। आइड द्वारा किए गए एक अन्य अध्ययन में बताया गया है कि सेसमोलिन ने चूहों में हेपेटिक फैटी एसिड ऑक्सीकरण में शामिल प्रोटीन की जीन अभिव्यक्ति को सेसमिन की तुलना में उच्च डिग्री तक बदल दिया है, लेकिन एपिसेमिन [66] के समान। सीरम में सेसमोलिन सांद्रता मौखिक प्रशासन के तुरंत बाद बढ़ गई, 7 से 9 घंटे तक पहुंच गई, और 7.1 ± 0 .4 घंटे के आधे जीवन के बाद घट गई, जो सेसमिन और एपिसेमिन (4.7 ± {{16) से अधिक थी }}.2 और 6.1 ± 0.3, क्रमशः)। सेसमिन और एपिसेमिन की तुलना में सेसमोलिन सीरम और लीवर में अत्यधिक जमा हुआ था। हालांकि, चूहों में सेसमोलिन युक्त आहार देने से लीवर के वजन में भी वृद्धि पाई गई। मनुष्यों में सेसमोलिन के नैदानिक ​​अध्ययन या जानवरों में फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन से संबंधित कोई रिपोर्ट नहीं है। हालांकि, एक नैदानिक ​​अध्ययन है जो तिल और तेल का उपयोग करता है, जिसमें मानव प्लाज्मा-टोकोफेरोल के स्तर पर तिल लिग्नांस (सेसमिन और सेसमोलिन) के प्रभाव की जांच करने के लिए सेसमोलिन होता है। यह बताया गया कि सेसमोलिन और सेसमिन को प्लाज्मा-टोकोफेरोल बढ़ाने और मनुष्यों में बिना किसी दुष्प्रभाव के विटामिन ई के क्षरण को रोकने के लिए जिम्मेदार ठहराया गया था [67,68]।

cistanche extracts

सिस्टैंच का अर्क

7. भविष्य की संभावनाएं

अन्य तिल लिग्नांस यौगिकों की तरह, सेसमोलिन में विभिन्न औषधीय गतिविधियों की सूचना दी गई थी जिनका ज्यादातर इन विट्रो मॉडल में परीक्षण किया गया था। इन औषधीय गतिविधियों को कम प्रभावी सांद्रता वाले कुछ सेल लाइनों की ओर दिखाया गया था (<100 µm).="" this="" matter="" could="" give="" rise="" to="" some="" pros="" and="" cons.="" a="" significant="" effect="" at="" low="" concentration="" represents="" a="" strong="" activity,="" especially="" for="" a="" protective="" activity="" that="" does="" not="" aim="" to="" kill="" the="" cells.="" on="" the="" other="" hand,="" the="" difficulties="" to="" increase="" the="" concentration,="" especially="" in="" the="" in="" vitro="" experiments,="" which="" mostly="" use="" an="" aqueous="" medium,="" are="" causing="" limitations="" in="" evaluating="" the="" activity="" or="" level="" of="" toxicity="" of="">

सेसमोलिन में कुछ कैंसर कोशिकाओं, जैसे, एसके-एमईएल-2 और एचसीटी-116 [54,69] के खिलाफ कम साइटोटोक्सिसिटी थी। एसके-एमईएल -2 के खिलाफ सेसमोल और सेसमिन की तुलना में सेसमोलिन की साइटोटोक्सिसिटी परख ने संकेत दिया कि इन तीन तिल यौगिकों ने एकाग्रता और समय-निर्भर तरीके से मेलेनोमा सेल विकास को बाधित करने की संभावित क्षमता की पेशकश की। हालांकि, सेसमोलिन ने मेलेनोमा सेल व्यवहार्यता में 50 माइक्रोन से 100 माइक्रोन के बीच एकाग्रता में कम कमी का प्रदर्शन किया। उच्च उपचार एकाग्रता (1893.1 ± 170.7 माइक्रोन) की आवश्यकता के बावजूद केवल सेसमोल ने मेलेनोमा के खिलाफ 50 प्रतिशत अवरोधक एकाग्रता (आईसी 50) दिया। अध्ययन में यह उल्लेख किया गया था कि सेसमोलिन को सेल कल्चर मीडिया में 200 माइक्रोन से अधिक सांद्रता में अच्छी तरह से भंग नहीं किया जा सकता है, जिससे उच्च सांद्रता [65] पर सीमा जांच हो सकती है। इन निष्कर्षों से पता चलता है कि हालांकि सेसमोलिन में मेलेनोमा कोशिका वृद्धि को रोकने की क्षमता थी, लेकिन घुलनशीलता से संबंधित सीमा ने साइटोटोक्सिक प्रभाव में बाधा उत्पन्न की।

एक और घुलनशीलता समस्या तब देखी गई जब सीसामोलिन का परीक्षण इन विट्रो बाह्यकोशिकीय एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि के लिए किया गया था। हालांकि सीसमोलिन ने डीपीपीएच और पेरोक्सिल मुक्त कणों के प्रति कम मैला ढोने की क्षमता दिखाई, लेकिन इसने 100 माइक्रोन पर सुपरऑक्साइड रेडिकल्स के प्रति उच्च मैला ढोने की गतिविधि दिखाई। इसकी कम जलीय घुलनशीलता के कारण उच्च सांद्रता सीमा पर जांच नहीं की जा सकी। इस तथ्य के कारण होने के अलावा कि सेसमोलिन की आणविक संरचना में एक फेनोलिक हाइड्रॉक्सिल समूह का अभाव है, घुलनशीलता का मुद्दा सटीक एंटीऑक्सिडेंट गतिविधि की जांच करने में कठिनाइयों में भी योगदान दे सकता है। घुलनशीलता के मुद्दे भी उन कारणों में से एक हो सकते हैं, जब इन विट्रो में साइटोटोक्सिसिटी के लिए मूल्यांकन किए जाने पर सेसमोलिन के IC50 के बारे में रिपोर्ट नहीं की गई है। व्यक्तिगत सेसमोलिन का उपयोग करके विवो मॉडल में औषधीय गतिविधि की आगे की जांच व्यापक रूप से नहीं की गई है, ज्यादातर ऐसे अर्क में जिनमें सेसमोलिन होता है। जैव-सक्रिय यौगिकों की औषधीय गतिविधियों में बाधा डालने वाली भौतिक-रासायनिक संपत्ति की समस्या को दूर करने के लिए विभिन्न रणनीतियों का विकास किया गया है।

सेसमिन की घुलनशीलता बढ़ाने के लिए दवा वितरण प्रणाली के शोषण के उदाहरण थे मिसेल, ठोस फैलाव और नैनो-इमल्शन कैरियर डिलीवरी सिस्टम का निर्माण। घुलनशीलता, विघटन प्रोफाइल, मौखिक जैवउपलब्धता, सेसमिन की आंतों की पारगम्यता और इसके परिणामस्वरूप सेसमिन की औषधीय गतिविधियों में सुधार स्पष्ट था [70-72]। दिलचस्प बात यह है कि सेसमोलिन के भौतिक-रासायनिक गुणों में वृद्धि के संबंध में कम अध्ययन किया गया है। यह मुद्दा आगे की खोज के लिए खुला है और संभावित शोध अवसरों में से एक बन गया है। इसके अलावा, इस यौगिक की औषधीय गतिविधि की जांच अभी भी व्यापक रूप से खुली है, खासकर जब घुलनशीलता की समस्या का समाधान किया जा सकता है। वर्तमान अध्ययन के निष्कर्ष बताते हैं कि सीसामोलिन विवो में एक बायोएक्टिव यौगिक के रूप में आशाजनक और स्वास्थ्य के लिए फायदेमंद लगता है।

दूसरी ओर, आगे के नैदानिक ​​अध्ययन और सुरक्षा अध्ययन की आवश्यकता है। इसकी सत्यापित एंटीऑक्सीडेंट क्षमता और कॉस्मेस्यूटिकल उद्देश्यों के लिए एंटी मेलेनोजेनेसिस, और त्वचा कैंसर के इलाज के लिए एंटीट्यूमर गतिविधि के साक्ष्य के आधार पर विशेष और विभेदक त्वचा उपचार के सर्वोत्तम उपयोग के लिए इसका चिकित्सकीय रूप से अनुवाद किया जा सकता है। जहां तक ​​हमारा संबंध है, सेसमोलिन की जांच पर साहित्य जैसे कि चयापचय प्रोफाइल, विवो में जैविक गतिविधि और अनुप्रयोग अध्ययन दुर्लभ हैं। हमें उम्मीद है कि यह समीक्षा लेख सेसमोलिन पर वर्तमान शोध स्थिति को सारांशित करके इस क्षेत्र में अंतराल को भरने के लिए आगे के अध्ययनों पर प्रकाश डाल सकता है।

cistanche stems

सिस्टैंच उपजी

8. निष्कर्ष

सेसमोलिन तिल और तेल में प्रमुख लिग्नान यौगिकों में से एक है और यह विभिन्न प्रकार के तिल, सफेद, भूरे और काले रंग में विभिन्न प्रतिशत में पाया जाता है। क्रोमैटोग्राफी तकनीकों का उपयोग करके सेसमोलिन को अलग और शुद्ध किया जा सकता है, फिर स्पेक्ट्रोफोटोमेट्री तकनीकों का उपयोग करके संरचना को स्पष्ट किया। सेसमोलिन की औषधीय गतिविधियों में एंटीऑक्सिडेंट, त्वचा मेलेनिन निषेध, विभिन्न तनाव-प्रेरित कोशिका मृत्यु के खिलाफ कोशिका-सुरक्षात्मक प्रभाव और प्रोलिफेरेटिव अवरोध और प्रतिरक्षा उत्तेजना के माध्यम से कैंसर कोशिका हत्या प्रभाव शामिल हैं। इसलिए, सेसमोलिन कई बीमारियों के खिलाफ एक संभावित चिकित्सीय एजेंट हो सकता है और आगे इसका पता लगाया जा सकता है। चूंकि कैंसर कोशिकाओं के खिलाफ सेसमोलिन के प्रत्यक्ष साइटोटोक्सिसिटी प्रभाव पर कुछ रिपोर्टें हैं, इस प्रकार किसी भी प्रकाशन ने इसके IC50 की सूचना नहीं दी है। इसके अलावा, इसके हत्या तंत्र अस्पष्ट हैं। इसके अलावा, विवो प्रयोग में सेसमोलिन औषधीय गतिविधियों और उनकी सुरक्षा की सूचना नहीं दी गई है। केवल एलर्जी त्वचा प्रतिक्रिया प्रस्तुत की जाती है [73]। मनुष्यों को लाभ पहुंचाने में सेसमोलिन का अंतर्निहित तंत्र पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है। सेसमोलिन के साथ समस्या इसके भौतिक रासायनिक गुणों के कारण हो सकती है, जिसमें पानी में घुलनशीलता कम होती है। इसलिए, सेल मॉडल का उपयोग करके इन विट्रो प्रयोगात्मक स्थितियों में एकाग्रता को बढ़ाना मुश्किल है और विवो प्रयोग में कम जैवउपलब्धता देगा। सेसमोलिन में सुधार करने और औषधीय गतिविधि प्रोफ़ाइल पर आगे की जांच करने के लिए घुलनशीलता वृद्धि को महत्वपूर्ण माना जाता है। इसके अतिरिक्त, सीसामोलिन के भौतिक-रासायनिक गुणों में वृद्धि का अध्ययन करने वाली कुछ रिपोर्टें भी आई हैं; इस क्षेत्र में शोध का एक संभावित अवसर बनकर इसे और अधिक खोजा जा सकता है।

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