Cistanche से व्युत्पन्न Nanovesicles के एंटी-एजिंग प्रभाव
Mar 28, 2023
3.5। UVInduced बुढ़ापा मॉडल में Cistanche के साथ उपचार द्वारा एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्स और एंटी-ऑक्सीडेंट जीन का विनियमन
पुष्टि करने के लिएCistanches के एंटी-एजिंग गुणमें एकआणविक जीव विज्ञान के संदर्भ में यूवी-प्रेरित सेनेसेंस मॉडल, जीर्णता से संबंधित ईसीएम उत्पादन की एमआरएनए अभिव्यक्तिएंटी-ऑक्सीडेंट जीनक्यूपीसीआर द्वारा जांच की गई। क्यूपीसीआर के परिणाम बताते हैं कि यूवी विकिरण के बाद COL1 और इलास्टिन कम हो गए थे और Cistanches के साथ उपचार के परिणामस्वरूप COL1 में काफी वृद्धि हुई; हालाँकि, इलास्टिन को नहीं बढ़ाया गया था। एंटी-ऑक्सीडेंटजीन, SOD2 और HMOX1, UV विकिरण द्वारा कम किए गए और Cistanches (चित्र 5a) के साथ उपचार द्वारा बढ़ाए गए। इसके अलावा, इम्यूनोफ्लोरेसेंस विश्लेषण के परिणाम यूवी-प्रेरित सीनेसेंट एचडीएफ में कोलेजन टाइप 1 की अभिव्यक्ति में कमी दिखाते हैं, जो कि सिस्टेन्चेस के साथ उपचार द्वारा बढ़ा था (चित्र 5बी, सी)। इन परिणामों से पता चलता है कि Cistanches ECM उत्पादन और जीर्णता-कम करने योग्य एंटी-ऑक्सीडेंट जीन को बढ़ाते हैं।
चित्रा 5. उपचार के द्वारा बाह्य मैट्रिक्स और एंटी-ऑक्सीडेंट जीन का विनियमनCistanchesयूवी-प्रेरित सेनेसेंस मॉडल। (ए) उपचार के बाद COL1, ELASTIN, SOD2, और HMOX1 inUV- प्रेरित सेन्सेंट HDFs की mRNA अभिव्यक्तिCistanches. (बी) Cistanches के साथ उपचार के बाद यूवी-प्रेरित सेन्सेंट HDFs के कोलेजन टाइप 1 का इम्यूनोफ्लोरेसेंस विश्लेषण। (सी) इम्यूनोफ्लोरेसेंस विश्लेषण के मात्रात्मक डेटा। समूहों के बीच महत्वपूर्ण अंतर एकतरफा एनोवा (* p <0। 05, ** p <0.01,* plus * p <0.001) द्वारा निर्धारित किए गए थे।
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4। चर्चा
इस अध्ययन में, हमने इस सवाल का पता लगाया कि क्या TMSCs से प्राप्त नैनोवेसिकल्स एंटी-एजिंग गुण प्रदर्शित कर सकते हैं। हमने TMSCs और की विशेषताओं को पृथक और पुष्टि की हैCistanches. TMSCs अत्यधिक प्रोलिफ़ेरेटिव MSC जैसी कोशिकाएँ थीं औरCistanchesएक्सोसोम के समान गुण रखते हैं।Cistanchesप्रसार को तेज किया और दोनों सीनेसेंट एचडीएफ के फोकल आसंजन में जीर्णता से जुड़े-गैलेक्टोसिडेस गतिविधियों और विनकुलिन अभिव्यक्ति को कम किया। ईसीएम उत्पादन और सेल्यूलर सेनेसेंस में शामिल एंटी-ऑक्सीडेंट जीन को सिस्टेन्चेस के साथ उपचार द्वारा सेन्सेंट एचडीएफ में अपग्रेड किया गया था। इन परिणामों के साथ, हम सुझाव देते हैं कि Cistanches का उपयोग त्वचा के कायाकल्प और एंटी-एजिंग उद्देश्यों के लिए किया जा सकता है।
पिछले एक दशक में, एक्सोसोम उत्पादन के लिए खराब उपज और अप्रभावी पृथक्करण प्रक्रिया को चुनौती दी गई है [19]। इन मुद्दों पर काबू पाने के लिए, हमने अपेक्षाकृत सरल एक्सट्रूज़न प्रक्रिया [33] का उपयोग करके मानव टॉन्सिल-व्युत्पन्न मेसेनचाइमल स्टेम सेल से एक्सोसोम-मिमेटिक नैनोवेसिकल्स का उत्पादन करने की मांग की। इस अध्ययन में, भले ही एक्सोसोम के साथ विशेषताओं का तुलनात्मक डेटा नहीं दिखाया गया है, सिस्टेन्च एक्सोसोम-विशिष्ट मार्कर (CD9 और CD63) को व्यक्त करते हैं और सिस्टेन्च का आकार एक्सोसोम के समान है, जिसका अर्थ है कि सिस्टेन्च की विशेषताएं समान हैं एक्सोसोम के उन, और सिस्टैंच का उपयोग एक्सोसोम थेरेपी के विकल्प के रूप में किया जा सकता है।
यह बताया गया है कि एक्सोसोम के mRNA और miRNA प्रोफाइल उनके उत्पन्न कोशिकाओं [13] से भिन्न होते हैं। यहाँ, अनुसंधान के कई टुकड़ों ने एक्सोसोम में विशिष्ट मार्कर का खुलासा किया है जो एक्सोसोम द्वारा मध्यस्थता वाले ऊतक पुनर्जनन के तंत्र को प्रदर्शित करता है। उदाहरण के लिए, यिंग एट अल। दिखाया कि miR -155 की एक्सोसोम-मध्यस्थता डिलीवरी इंसुलिन संवेदनशीलता और ग्लूकोज होमियोस्टेसिस [34] को नियंत्रित करती है। शिन एट अल। बताया गया है कि मेसेनकाइमल स्टेम सेल-व्युत्पन्न एक्सोसोम को न्यूरॉन्स और एस्ट्रोसाइट्स में स्थानांतरित किया जाता है और एक्सोसोम-मध्यस्थता miR -133 स्ट्रोक [35] से न्यूरोलॉजिकल रिकवरी में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। भले ही प्रस्तुत परिणाम दिखाते हैं कि Cistanches को त्वचा के कायाकल्प के लिए एक्सोसोम के विकल्प के रूप में उपयोग किया जा सकता है, Cistanches के साथ उपचार के माध्यम से सेलुलर जीर्णता के नियमन का तंत्र स्पष्ट नहीं है। इसलिए, आगे के अध्ययन में, हम सेल्युलर सेनेसेंस के नियमन में सिस्टैंच के प्रमुख मार्कर की खोज करने की योजना बना रहे हैं।
सेल्युलर सेनेसेंस को सेल के विकास की अपरिवर्तनीय गिरफ्तारी के रूप में जाना जाता है, जो फोकल चिपकने वाले साइटोस्केलेटन [2,3] के प्रत्यावर्तन के माध्यम से होता है। वर्तमान अध्ययन में, कोशिकीय जीर्णता दोनों पारित होने से जुड़े सीनेसेंट HDFs और यूवी प्रेरित सीनेसेंट HDFs द्वारा प्रेरित किया गया था, और Cistanches सेलुलर जीर्णता में कमी आई और सेल प्रसार, एंटी-ऑक्सीडेंट जीन अभिव्यक्ति और बाह्य मैट्रिक्स उत्पादन में वृद्धि हुई। हालाँकि, ELASTIN की अभिव्यक्ति को पैसेज से जुड़े सीनेसेंट HDFs में बढ़ाया गया था, लेकिन UV-प्रेरित सेन्सेंट HDFs में नहीं। हमारी भविष्यवाणी दोनों सेनेकेंस मॉडल के सेनेकेंस इंडक्शन मैकेनिज्म में अंतर है। यह बताया गया है कि विभिन्न कारकों से बुढ़ापा प्रेरित किया जा सकता है और प्रत्येक उत्तेजना [36] में जीर्णता प्रेरण का मार्ग अलग हो सकता है। विशेष रूप से, पास्कल एट अल। प्रतिनिधि सेल्यूलर सेनेसेंस मॉडल के बीच अलग-अलग mRNA प्रोफाइल की सूचना दी, जिसमें रेप्लिकेटिव सेनेकेंस मॉडल, टर्ट ब्यूटाइल हाइड्रोपरॉक्साइड-प्रेरित सेनेकेंस मॉडल और EtOH- प्रेरित सेनेकेंस मॉडल [37] शामिल हैं। इन रिपोर्टों को देखते हुए, हम प्रत्येक मॉडलिंग प्रक्रिया में एक्स्ट्रासेल ल्यूलर मैट्रिक्स अभिव्यक्ति के नियमन में जीर्णता की भूमिका का पता लगाने की योजना बनाते हैं, जो त्वचा के कायाकल्प के लिए और शोध प्रदान कर सकता है।
त्वचा कायाकल्प के लिए एक्सोसोम-मिमेटिक नैनोवेसिकल्स की अगली सीमा पूर्व विवो से नैदानिक परीक्षणों तक पुनर्योजी क्षमता का प्रदर्शन है। इस अध्ययन में, हमने बाह्य कोशिकीय पुटिकाओं के प्रोएंजियोजेनिक और एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रभावों का निर्धारण किया, जो पुनर्योजी चिकित्सा में सहायक होंगे।
इस अध्ययन से पता चला है कि मानव टॉन्सिल-व्युत्पन्न मेसेनकाइमल स्टेम सेल-व्युत्पन्न नैनोवेसिकल्स एक्सोसोम के साथ विशेषताओं को साझा करते हैं औरजीर्ण हो रहे HDFs के प्रसार को बढ़ाएं. जीर्ण हो जाने वाली कोशिकाओं में जीर्णता से जुड़ी -गैलेक्टोसिडेज गतिविधियों और विनकुलिन अभिव्यक्ति को कम किया गया थाCistanches के साथ उपचार. बाह्य मैट्रिक्स उत्पादन की जीन अभिव्यक्ति और एंटी-ऑक्सीडेंट जीन को सिस्टेन्चेस के साथ उपचार द्वारा बढ़ाया गया था। एक बार जब क्लिनिकल परीक्षण आशाजनक प्रभावशीलता दिखाता है, तो ये निष्कर्ष त्वचा कायाकल्प उपकरण और वांछनीय कॉस्मेटिक उत्पादों के विकास में योगदान कर सकते हैं।
सूचित सहमति वक्तव्य:अध्ययन में शामिल सभी विषयों से सूचित सहमति प्राप्त की गई थी।
डेटा उपलब्धता विवरण:विवरण लेख के भीतर तालिकाओं, आंकड़ों और परिणामों में छवियों के रूप में प्रस्तुत किए जाते हैं।
हितों का टकराव:लेखक हितों के टकराव की घोषणा नहीं करते हैं
यूवी पराबैंगनी बी
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