सिस्टैंच की एंटीडिप्रेसेंट गतिविधि और विवो और इन विट्रो में इसका चयापचय

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सार

सिस्टांचे डेजर्टिकोला सूखे मांसल तना है जिसमें के पैमाने के पत्ते होते हैंसिस्टांचे डेजर्टिकोला वाईसी माया सिस्टैंच डेजर्टिकोला YC Ma या C. ट्यूबुलोसा (Schenk) R.Wight। इसमें किडनी यांग को पोषण देने, सार और रक्त को पोषण देने, आंतों को नम करने और जुलाब का कार्य है। यह एक प्रसिद्ध टॉनिक चीनी दवा है। आधुनिक औषधीय अध्ययनों ने पुष्टि की है कि सिस्टैंच का एक महत्वपूर्ण न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव है, और इसके अवसादरोधी प्रभाव की भी हाल के वर्षों में पुष्टि की गई है, लेकिन इसके अवसादरोधी सक्रिय पदार्थों के आधार और तंत्र को अभी तक पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया गया है। सिस्टैंच ट्यूबुलोसा की पारंपरिक प्रभावकारिता के आधार पर, हमने विवो और इन विट्रो में अवसादग्रस्तता गतिविधि और चयापचय पर शोध किया और बाद की अवधि में सिस्टैंच की अवसादरोधी प्रभावकारिता से संबंधित दवाओं के विकास के लिए डेटा और संदर्भ प्रदान करने के लिए यहां शोध विचारों को संक्षेप में प्रस्तुत किया।

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सिस्टांचे डेजर्टिकोला वाईसी मा

अवसाद एक बीमारी है जो मूड विकारों की विशेषता है। मुख्य अभिव्यक्तियों में उदासी, रुचि की कमी, एनाडोनिया, भूख न लगना, अपराधबोध, कम आत्म-मूल्य, नींद संबंधी विकार, थकान, खराब एकाग्रता, आदि शामिल हैं। [1] यहां तक ​​​​कि गंभीर मामलों में आत्मघाती विचार और व्यवहार भी बीमारी बन गए हैं। मनोरोग में उच्चतम आत्महत्या दर। 2017 में विश्व स्वास्थ्य संगठन के आंकड़ों के अनुसार, दुनिया भर में अनुमानित 350 मिलियन लोग अवसाद से पीड़ित हैं। 2020 तक, यह 20 प्रतिशत [2,3] तक की घटनाओं की दर के साथ, दुनिया में दूसरी सबसे आम बीमारी बन जाएगी।

अवसाद एक जटिल मानसिक बीमारी है जो आनुवंशिकता, विकास, रहन-सहन आदि सहित कई कारकों के कारण होती है। [4,5], जिनमें से तनाव को अवसाद का मुख्य कारण माना जाता है [6]।

वर्तमान में, अवसाद के नैदानिक ​​​​उपचार के लिए मुख्य दवाओं में ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर और सेलेक्टिव सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर शामिल हैं। इन दवाओं के आमतौर पर संकीर्ण अवसादरोधी स्पेक्ट्रम, दवा प्रतिरोध और बड़े दुष्प्रभाव [7-11] जैसे नुकसान होते हैं। चूंकि अवसाद का रोगजनन अधिक जटिल है और कई पूर्वगामी कारक हैं, इसलिए एक ही कड़ी के उद्देश्य से दवाओं के साथ संतोषजनक परिणाम प्राप्त करना अक्सर मुश्किल होता है। इसलिए, एंटीडिपेंटेंट्स के विकास में, घरेलू और विदेशी शोधकर्ता प्राकृतिक दवाओं के विकास और अनुप्रयोग पर अधिक से अधिक ध्यान दे रहे हैं जो सुरक्षित, अधिक कुशल और कम दुष्प्रभाव हैं [12-14]।

सिस्टांचे ट्यूबुलोसा, सिस्टांचे डेजर्टिकोला का सूखा, पपड़ीदार, मांसल तना है (बाद में इसे "डेजर्ट सिस्टैंच" कहा गया है) [15,16]। यह एक प्रसिद्ध टॉनिक पारंपरिक चीनी दवा है। इसमें पौष्टिक किडनी यांग, पौष्टिक सार और रक्त, और मॉइस्चराइजिंग आंत्र के प्रभाव हैं। इसका उपयोग अक्सर किडनी यांग की कमी, सार और रक्त की कमी, नपुंसकता और बांझपन, कमर और घुटनों की कमजोरी, मांसपेशियों और हड्डियों की कमजोरी, शुष्क आंतों और कब्ज के लिए किया जाता है। यह अतीत में सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली किडनी यांग दवा है। पारंपरिक प्रभावकारिता से शुरू करते हुए, इसकी रासायनिक संरचना और संबंधित रिपोर्टों के आधार पर, हमने विवो और इन विट्रो में सिस्टांच की अवसादरोधी गतिविधि और इसके चयापचय की खोज की है। यह लेख शोध विचारों को सारांशित और सारांशित करता है और सिस्टैंच की अवसादरोधी प्रभावकारिता से संबंधित दवाओं के बाद के विकास के लिए डेटा और संदर्भ प्रदान करता है।

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1. सिस्टैंच एंटीडिप्रेसेंट गतिविधि

वर्तमान में, अवसाद के नैदानिक ​​​​उपचार के लिए दवाओं में आमतौर पर संकीर्ण एंटीडिप्रेसेंट स्पेक्ट्रम, दवा प्रतिरोध और बड़े दुष्प्रभाव (जठरांत्र संबंधी प्रतिक्रियाएं, यौन रोग, सिरदर्द, अनिद्रा और त्वचा लाल चकत्ते) जैसे नुकसान होते हैं। नैदानिक ​​​​उपयोग में पहली पंक्ति के एंटीडिप्रेसेंट, जैसे कि वेनालाफैक्सिन और फ्लुओक्सेटीन [17,18], कार्डियोटॉक्सिसिटी, उच्च रक्तचाप, यौन रोग और नींद संबंधी विकार [19] जैसे गंभीर दुष्प्रभाव हैं।

यह विशेष रूप से उल्लेखनीय है कि एक अध्ययन से पता चला है कि 59.1 प्रतिशत (604/1022) रोगियों ने जो एंटीडिपेंटेंट्स का उपयोग किया था, उनमें यौन रोग के विषाक्त दुष्प्रभाव थे, और लगभग 40 प्रतिशत अवसाद रोगियों ने एंटीडिपेंटेंट्स के कारण सेक्स किया था। शिथिलता को एक अस्वीकार्य दुष्प्रभाव माना जाता है, जो दवा अनुपालन को गंभीर रूप से प्रभावित करता है [20]। उनमें से, नॉरपेनेफ्रिन रीपटेक इनहिबिटर और सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर में यौन रोग की सबसे अधिक घटना होती है [21,22]। इसलिए, अवसाद के लिए वर्तमान नैदानिक ​​​​उपचार और मौजूदा दवाओं की कमियों को देखते हुए, सिस्टांचे, अतीत में सबसे अधिक बार उपयोग की जाने वाली किडनी-यांग दवा के रूप में, बहुत शोध महत्व और अनुप्रयोग मूल्य होगा।

1.1 सिस्टैंच की पारंपरिक प्रभावकारिता और अवसादरोधी गतिविधि

Cistanche का उपयोग करने का एक लंबा इतिहास है, और यह हर्बल दवा के सभी राजवंशों में दर्ज किया गया है। सिस्टैंच के औषधीय गुणों और प्रभावों को पहली बार "शेन नोंग्स मटेरिया मेडिका" में देखा गया था, जिसे शीर्ष ग्रेड के रूप में सूचीबद्ध किया गया था, जिसमें शामिल हैं: "सिस्टैन्च, मीठा, थोड़ा गर्म। पांच मजदूरों और सात चोटों का इलाज करता है, बीच का पोषण करता है, हटाता है तने की ठंड और गर्मी का दर्द, पांच आंतरिक अंगों को पोषण देता है, यिन को मजबूत करता है, महत्वपूर्ण ऊर्जा की पूर्ति करता है, कई बच्चे हैं, महिलाओं की बीमारी, डिसप्लेसिया, लंबी सेवा और हल्का शरीर" [23]। "औषधीय प्रकृति सिद्धांत" में शामिल हैं: "सिस्टैंच, लाभकारी मज्जा, हर्षित रंग, लंबे जीवन, महिलाओं के रक्त पतन का उपचार, नपुंसकता, दिन शाही दोहरीकरण, और पुनःपूर्ति। मुख्य रूप से लाल और सफेद, सार और विफलता की भरपाई, काला चेहरा, थकान" [ 24]। "मटेरिया मेडिका के चित्र" में शामिल हैं: "सिस्टैंच, पश्चिमी लोग ज्यादातर इसे भोजन के रूप में उपयोग करते हैं, तराजू को खुरचते हैं, शराब से धोते हैं, काला रस निकालते हैं, पतले कटा हुआ होता है, और शकरकंद और मटन को सूप के रूप में मिलाते हैं। यह बहुत सुंदर है और लोगों के लिए फायदेमंद। टॉनिक लें" [25]। "बेन काओ बेई याओ" रिकॉर्ड करता है कि सिस्टांचे सिस्टैंच "जीवन शक्ति को फिर से भर देता है, पांच आंतरिक अंगों को पोषण देता है और मज्जा और टेंडन को मजबूत करता है" [26]। चीनी फार्माकोपिया के 2015 संस्करण में एक रिकॉर्ड: "मीठा, नमकीन, गर्म। गुर्दे और बड़ी आंत मेरिडियन पर लौटें। किडनी यांग को मजबूत करने के लिए, सार और रक्त को पोषण दें, आंतों को मॉइस्चराइज़ करें और आंतों को आराम दें। अपर्याप्त के लिए उपयोग किया जाता है। गुर्दा यांग, सार और रक्त की कमी, नपुंसकता और बांझपन, कमर घुटने, कमजोर मांसपेशियों और हड्डियों, शुष्क आंतों और कब्ज" [27]।

"मटेरिया मेडिका का सारांश" में न्यूरैस्थेनिया और नपुंसकता [28] के इलाज के लिए सिस्टैंच का वर्णन भी शामिल है, जो दर्शाता है कि सिस्टैंच के पारंपरिक प्रभावों में अवसादरोधी प्रभाव शामिल हैं। इसलिए, प्राचीन काल में सिस्टैंच का उपयोग अवसाद और अन्य तंत्रिका तंत्र के इलाज के लिए किया जाता रहा है।

1.2 सिस्टैंच की रासायनिक संरचना और अवसादरोधी गतिविधि

सिस्टैंच के रासायनिक घटकों पर शोध 1980 के दशक की शुरुआत में शुरू हुआ, और अध्ययनों ने पुष्टि की है [29] कि सिस्टैंच में मुख्य रूप से फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स, इरिडोइड्स, और उनके ग्लाइकोसाइड्स, लिग्नन्स और उनके ग्लाइकोसाइड्स, बेंज़िल अल्कोहल ग्लाइकोसाइड्स, शुगर अल्कोहल्स, ओलिगोसेकेराइड्स और पॉलीसेकेराइड्स शामिल हैं। वाष्पशील तेल और अन्य सामग्री। अब तक, सिस्टांचे डेजर्टिकोला से 100 से अधिक प्रकार के यौगिकों की खोज की जा चुकी है, जिसमें रेगिस्तानी सिस्टैंच की 120 प्रजातियां और सिस्टैंच की 75 प्रजातियां शामिल हैं। विज्ञान और प्रौद्योगिकी के विकास और सिस्टांचे की प्रभावकारिता की गहन खोज के साथ, हाल के वर्षों में सिस्टांच की प्रभावकारिता और औषधीय गतिविधि पर अनुसंधान में एक श्रृंखलाबद्ध प्रगति हुई है। आधुनिक औषधीय गतिविधि अध्ययनों ने पुष्टि की है किसिस्टांचेन्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव है [30-34]। विशेष रूप से सिस्टांचे सिस्टैंच में फेनिथाइल अल्कोहल

मुख्य घटक के रूप में ग्लाइकोसाइड के साथ "सिस्टैन्च टोटल ग्लाइकोसाइड्स" कैप्सूल अल्जाइमर रोग के नैदानिक ​​उपचार में उपयोग किया जाता है [35]। फेनिल एथेनॉल ग्लाइकोसाइड्स, पर्याप्त नाइग्रा में टाइरोसिन हाइड्रॉक्सिलेज़ की अभिव्यक्ति और स्ट्रिएटम में डोपामाइन (डीए) की सामग्री को पार्किंसन-विरोधी प्रभाव के लिए बढ़ा सकते हैं। अवसाद के रोगजनन की "मोनोअमीन ट्रांसमीटर असंतुलन परिकल्पना" का मानना ​​है कि मस्तिष्क क्षेत्र डीए आदि।

न्यूरोट्रांसमीटर संश्लेषण और रिलीज में कमी अवसाद के रोगजनन में से एक है [36,37]।

इसलिए, सिस्टैंच में फेनोक्सीएथेनॉल ग्लाइकोसाइड में अवसादरोधी गतिविधि हो सकती है। इसके अलावा, इरिडॉइड ग्लाइकोसाइड सिस्टैंच सिस्टैंच के मुख्य रासायनिक घटकों में से एक है, और इरिडॉइड ग्लाइकोसाइड में कैटलॉग और जीनिपोसाइड अवसाद में सुधार करने के लिए सिद्ध हुए हैं [38,39]। इसलिए, हम अनुमान लगाते हैं किसिस्टांचेकुछ अवसादरोधी गतिविधि हो सकती है।

1.3 सिस्टांच की अवसादरोधी गतिविधि पर प्रायोगिक अध्ययन

रिपोर्टों के अनुसार [40],सिस्टैंच फेनिलएथेनॉयड ग्लाइकोसाइड्सपेरिमेनोपॉज़ल सिंड्रोम वाले चूहों में अवसाद जैसे व्यवहार को समायोजित कर सकते हैं। तंत्र मॉडल चूहों के एस्ट्रोजन विकार को विनियमित करने के माध्यम से हो सकता है, जिससे मस्तिष्क में मोनोमाइन नसों में सुधार होता है। ट्रांसमीटर स्तर। वांग एट अल। [41] में पाया गया कि सिस्टांचे सिस्टैंच का काढ़ा बदल सकता है

शान चूहों के पूंछ निलंबन प्रयोग के संचित गतिहीनता के समय में अच्छी अवसादरोधी गतिविधि होती है। हमारे शोध ने दिखाया है [29] किसिस्टैंच ट्यूबुलोसाहताश वातावरण में चूहों की अवसाद जैसी व्यवहार विशेषताओं में काफी सुधार कर सकता है; सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क का निरंतर प्रशासन पुरानी अप्रत्याशित उत्तेजनाओं के कारण अवसाद के साथ चूहों के जुनूनी-बाध्यकारी व्यवहार में काफी सुधार कर सकता है। तैराकी, सुक्रोज वरीयता, खुले क्षेत्र में प्रयोग, और नए पर्यावरण खाने के निषेध जैसे व्यवहार परीक्षणों में दिखाए गए अवसाद जैसी व्यवहारिक विशेषताएं। आगे अलगाव और स्क्रीनिंगसिस्टैंच ट्यूबुलोसाअर्क ने पाया कि [29], 2 भाग माउस टेल सस्पेंशन प्रयोग में संचयी गतिहीनता समय को काफी कम कर सकते हैं, और गतिविधि अन्य ध्रुवीय भागों की तुलना में बेहतर है। Fr के मुख्य घटक। 2 भाग में 3 इरिडॉइड ग्लाइकोसाइड, 2 फेनथाइल अल्कोहल ग्लाइकोसाइड और 2 फिनोल ग्लाइकोसाइड शामिल हैं, जिनमें से इरिडॉइड ग्लाइकोसाइड्स 6-डीऑक्सीकैटलपोल और 8-एपिलोगैनिक एसिड की सामग्री सबसे अधिक है। साहित्य [38,39] में यह बताया गया है कि इरिडॉइड यौगिक कैटलपोल और जीनिपोसाइड दोनों में अवसादरोधी गतिविधि होती है, और 6-डीऑक्सीकैटलपोल (6-डीऑक्सीकैटलपोल) फ्र में मौजूद होते हैं। 2 साइट कैटलपोल है 8-एपिलोगैनिक एसिड और ग्लूकोसाइड के संरचनात्मक एनालॉग जीनिपोसाइड के संरचनात्मक एनालॉग हैं, यह सुझाव देते हुए कि इरिडॉइड ग्लाइकोसाइड एंटीडिप्रेसेंट पदार्थों में से एक हो सकता हैसिस्टैंच ट्यूबुलोसा. इसके अलावा पं. 2 में कुछ फेनिथाइल अल्कोहल ग्लाइकोसाइड भी होते हैं, और एंटीडिप्रेसेंट गतिविधिसिस्टैंच ट्यूबुलोसाअर्क अपने ध्रुवीय भागों की अवसादरोधी गतिविधि से अधिक है। ध्रुवीय भागों का सहक्रियात्मक प्रभाव अवसादरोधी गतिविधि पैदा करता है। इस संबंध में परिणामों की और पुष्टि किए जाने की आवश्यकता है। बाद के अध्ययनों में सिस्टैंच के रासायनिक घटकों को और अलग करने और अवसादरोधी प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने की आवश्यकता है।

1.4 Cistanche की अवसादरोधी गतिविधि के तंत्र पर अध्ययन

हालांकि सिस्टैंच की एंटीडिप्रेसेंट गतिविधि की पुष्टि की गई है, इसके सक्रिय पदार्थों के आधार और तंत्र को पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया गया है। हमारे शोध से पता चलता है कि [29], सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क अवसाद मॉडल चूहों के हिप्पोकैम्पस में 5-HT और BDNF की अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है, बृहदान्त्र में 5-HT की अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है, और महत्वपूर्ण रूप से कर सकता है

यह चूहे के मस्तिष्क के ऊतकों में हिप्पोकैम्पस न्यूरॉन कोशिकाओं के शोष में सुधार कर सकता है और इसका न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव होता है। रिपोर्टों के अनुसार, कैटलपोल, एक इरिडॉइड ग्लाइकोसाइड घटक, एचपीए अक्ष की शिथिलता को बहाल करके, मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारकों और अन्य तंत्रों की अभिव्यक्ति को विनियमित करके भी अवसाद में सुधार कर सकता है। Geniposide HPA अक्ष [38,39] को समायोजित करके अवसादरोधी प्रभाव प्राप्त कर सकता है। इन परिणामों से पता चलता है कि इरिडोइड घटक एंटीडिप्रेसेंट गतिविधि के आधारों में से एक हो सकते हैंसिस्टांचेट्यूबुलोसा, तथासिस्टांचेट्यूबुलोसाअर्क बृहदान्त्र में 5-HT के संश्लेषण को उत्तेजित कर सकता है और शरीर में 5-HT सामग्री को बढ़ा सकता है, जिससे शरीर में 5-HT बढ़ सकता है। मस्तिष्क में अभिव्यक्ति अवसाद विरोधी उद्देश्य को प्राप्त करने के लिए मस्तिष्क तंत्रिका कोशिकाओं पर BDNF के सुरक्षात्मक प्रभाव को बढ़ाती है। हालांकि, एंटीडिप्रेसेंट औषधीय गतिविधि के लक्ष्य के प्रासंगिक आणविक तंत्रसिस्टांचे टुबुलोसाअभी भी अस्पष्ट है। उदाहरण के लिए, रिसेप्टर को विनियमित करने वाले न्यूरोट्रांसमीटर और रिसेप्टर को नियंत्रित करने वाले न्यूरोट्रॉफिक कारक संबंधित भूमिका निभाते हैं, इसका और अध्ययन करने की आवश्यकता है।

हाल के वर्षों में बड़ी संख्या में अध्ययनों ने पुष्टि की है कि आंतों की वनस्पति "आंत-मस्तिष्क अक्ष" को प्रभावित करके केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के शारीरिक कार्यों, भावनाओं और व्यवहार संबंधी विशेषताओं को प्रभावित कर सकती है। यह बताया गया है [42,43] कि अवसाद "आंत-मस्तिष्क अक्ष" से निकटता से संबंधित है, और आंतों के वनस्पतियों में परिवर्तन से प्रतिरक्षा प्रणाली, हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क अक्ष न्यूरोट्रांसमीटर संकेतों और अन्य तंत्रों को प्रभावित करने की संभावना है। अवसाद को प्रभावित करते हैं। हमारे शोध ने यह भी साबित कर दिया है किसिस्टैंच ट्यूबुलोसाआंतों के वनस्पतियों और आंतों के वनस्पति मेटाबोलाइट्स में शॉर्ट-चेन फैटी एसिड के उत्पादन को नियंत्रित कर सकते हैं जो चूहों में अवसाद की पुरानी और अप्रत्याशित उत्तेजना का कारण बनते हैं, और आंतों के वनस्पतियों की संरचनात्मक स्थिरता को बहाल करते हैं। सहसंबंध विश्लेषण में पाया गया कि [29],सिस्टैंच ट्यूबुलोसाचूहों के आंतों के वनस्पतियों में सुधार अवसाद अवसाद से संबंधित संकेतकों के सुधार से संबंधित है, यह दर्शाता है कि सिस्टांच ट्यूबुलोसा निकालने से शरीर की आंतों की बैक्टीरिया संरचना और संरचना को परेशान कर सकता है, जिससे मस्तिष्क में मोनोमाइन न्यूरोट्रांसमीटर, मस्तिष्क में न्यूरोट्रॉफिक कारक, सेरोटोनिन में परेशान होता है। बृहदान्त्र, और एंटीडिप्रेसेंट के उद्देश्य को प्राप्त करने के लिए शॉर्ट-चेन फैटी एसिड के उत्पादन में परिवर्तन।

2 गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के चयापचय के आधार पर विवो और इन विट्रो में सिस्टैंच के चयापचय पर शोध

पारंपरिक चीनी चिकित्सा की विशेषता मौखिक है, जो यह निर्धारित करती है कि पारंपरिक चीनी चिकित्सा का प्रभाव जठरांत्र संबंधी कार्य से निकटता से संबंधित है। हाल के वर्षों में, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल चयापचय पर आधारित चीनी दवा के गुणात्मक आधार की खोज और "आंत-मस्तिष्क" अक्ष पर आधारित एंटीडिप्रेसेंट औषधीय तंत्र ने शोधकर्ताओं का अधिक से अधिक ध्यान आकर्षित किया है। आम तौर पर

पेट का मजबूत अम्लीय वातावरण और पेप्सिन की उपस्थिति ग्लाइकोसाइड को शर्करा, द्वितीयक ग्लाइकोसाइड या एग्लीकॉन्स, आंतों के पाचन एंजाइम (मुख्य रूप से पैनक्रिएटिन) में छोटी आंत के आंतों के रस में और आंतों की दीवार के उपकला कोशिकाओं में चयापचय एंजाइमों को हाइड्रोलाइज कर सकती है। (प्रचुर चरण I चयापचय एंजाइम और चरण II चयापचय एंजाइम सहित), साथ ही आंतों के वनस्पतियों द्वारा उत्पादित चयापचय एंजाइम, चीनी दवा घटकों के विभिन्न जैविक परिवर्तनों का कारण बनेंगे। इसलिए, पारंपरिक चीनी दवा के गुणात्मक आधार को स्पष्ट करने के लिए पारंपरिक चीनी चिकित्सा घटकों की जठरांत्र बायोट्रांसफॉर्म प्रक्रिया का एक व्यवस्थित अध्ययन बहुत महत्व रखता है। उदाहरण के लिए, इचिनाकोसाइड, सिस्टैंच के मुख्य सक्रिय अवयवों और प्रतीक घटकों में से एक, फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों ने पुष्टि की है कि इचिनाकोसाइड की मौखिक पूर्ण जैवउपलब्धता (एफ, प्रतिशत) केवल 0.83 प्रतिशत है, और इसका टीएमएक्स केवल 15 है मिनट, T1 /2 74.4 मिनट [44] है। इसके अलावा, Caco-2 सेल मॉडल में, इसकी आंतों की पारगम्यता। ओवररेट भी बहुत कम है (पप्प एपी से बीएल=0.98 × 10-7 सेमी · एस-1) [45], ऐसा लगता है

विरोधाभासी परिणाम बताते हैं कि इचिनाकोसाइड गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में मेटाबोलाइज्ड होने के बाद सक्रिय मेटाबोलाइट्स का उत्पादन करने की संभावना है और इसकी प्रभावकारिता को बढ़ाने के लिए रक्त प्रवाह में अवशोषित हो जाता है। अध्ययनों से पता चला है [46] कि इचिनाकोसाइड को मानव आंतों के बैक्टीरिया में कैफिक एसिड और हाइड्रॉक्सीटायरोसोल (एचटी) में जल्दी से चयापचय किया जाता है, और कैफिक एसिड आंतों के बैक्टीरिया में 3-हाइड्रॉक्सी के लिए चयापचय होता रहेगा। फेनिलप्रोपोनिक एसिड। कैफिक एसिड, 3-HPP, और हाइड्रॉक्सी ग्लाइटायरोसोल में एक ही एंटी-ऑक्सीडेंट [47,48], एंटी-इंफ्लेमेटरी [49,50] और न्यूरोप्रोटेक्टिव [51,52] इचिनाकोसाइड और वर्बास्कोसाइड जैसी जैविक गतिविधियां हैं, इसलिए यह हो सकता है यह अनुमान लगाया जा सकता है कि फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड मुख्य रूप से प्रोड्रग्स के रूप में, मौखिक प्रशासन के बाद, वे आंतों के वनस्पतियों द्वारा हाइड्रॉक्सीटायरोसोल और 3-HPP में उसी गतिविधि के साथ मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं। रक्त में अवशोषित होने के बाद, वे संबंधित औषधीय प्रभाव डालने में सहयोग करते हैं। सिस्टांच सिस्टैंच काढ़े के काढ़े के आंतरिक और बाहरी चयापचय अध्ययनों ने [29] साबित कर दिया है कि इसके मुख्य रासायनिक घटकफेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्सप्रोटोटाइप घटकों के समान गतिविधि वाले मेटाबोलाइट्स का उत्पादन करने के लिए जठरांत्र संबंधी मार्ग द्वारा चयापचय किया जाता है। व्युत्पन्न 3-हाइड्रॉक्सी फेनिलप्रोपियोनिक एसिड, इरिडॉइड ग्लाइकोसाइड्स को उनके एग्लिकोन में मेटाबोलाइज़ किया जाता है।

स्वस्थ लोगों के आंतों के वनस्पतियों की तुलना में, अवसाद के रोगियों के आंतों के वनस्पतियों में बैक्टेरॉइड्स, प्रोटोबैक्टीरिया और एक्टिनोमाइसेट्स की सापेक्ष प्रचुरता ने बढ़ती हुई स्थिति दिखाई, और फर्मिक्यूट्स ने नीचे की ओर रुझान दिखाया [53]। ये परिवर्तन, रोगियों की शारीरिक स्थिति को प्रभावित करने के अलावा, चयापचय एंजाइमों और आंतों के वनस्पतियों द्वारा उत्पादित विभिन्न चयापचय प्रतिक्रियाओं की उनकी गतिविधियों को प्रभावित करने के लिए बाध्य हैं, और फिर जठरांत्र संबंधी मार्ग में मौखिक दवा चयापचय की पूरी प्रक्रिया को प्रभावित करते हैं। इसलिए, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल चयापचय का अध्ययन करना अधिक चिकित्सकीय रूप से सार्थक हैसिस्टैंच ट्यूबुलोसाअवसाद की पैथोलॉजिकल स्थिति में। अध्ययनों से पता चला है [29] कि के चयापचय अंतरसिस्टैंच ट्यूबुलोसासामान्य और अवसाद चूहों के आंतों के वनस्पतियों में अर्क मुख्य रूप से चयापचय प्रक्रिया में परिलक्षित होता है, और पैथोलॉजिकल चूहे आंतों के वनस्पतियों की डिसगर प्रतिक्रिया और आइसोमेराइजेशन प्रतिक्रिया क्षमता सामान्य चूहों के आंतों के वनस्पतियों और आंतों के वनस्पतियों की चयापचय क्षमता की तुलना में काफी कमजोर है। अवसाद के चूहे सामान्य चूहों की तुलना में काफी कमजोर होते हैं। के चयापचय में अंतरसिस्टैंच ट्यूबुलोसासामान्य और उदास चूहों में अर्क मुख्य रूप से पैथोलॉजिकल चरण II चयापचय और चूहों में उत्सर्जन दर को धीमा करने में प्रकट हुआ है। इसका कारण यह हो सकता है कि अवसाद की पैथोलॉजिकल स्थिति चूहों में चयापचय क्षमता और चयापचय में गिरावट की ओर ले जाती है। एंजाइम के स्तर में कमी। सिस्टैंच में फेनिल इथेनॉल ग्लाइकोसाइड्स को हाइड्रॉक्सीटायरोसोल, कैफिक एसिड (निश्चित एंटीडिप्रेसेंट गतिविधि के साथ), 3-हाइड्रॉक्सी फेनिलप्रोपोनिक एसिड, और इरिडॉइड ग्लाइकोसाइड्स में अवसाद चूहों के आंतों के वनस्पतियों द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है। इसकी प्रभावशीलता को बढ़ाने के लिए आंत के माध्यम से रक्त में अवशोषित हो जाता है। इसलिए, रोग स्थितियों के तहत शरीर में आंतों के वनस्पतियों और चयापचय एंजाइमों के स्तर में परिवर्तन के कारण, सामान्य शरीर और अवसाद रोग स्थितियों के तहत शरीर में दवाओं की चयापचय प्रक्रियाओं में कुछ अंतर होते हैं। हालांकि, अधिकांश चयापचय अध्ययन आमतौर पर केवल सामान्य शरीर में चयापचय पर ध्यान केंद्रित करते हैं, इसलिए प्राप्त आंकड़ों का नैदानिक ​​​​संदर्भ मूल्य बहुत सीमित है। रोग स्थितियों के तहत दवाओं के आंतरिक और बाहरी चयापचय का अध्ययन, और दवाओं के सामान्य आंतरिक और बाहरी चयापचय के साथ तुलना, अधिक नैदानिक ​​मार्गदर्शक महत्व है और दवा की क्रिया के तंत्र और संबंधित सामग्री आधार को स्पष्ट करने के लिए भी अधिक अनुकूल है। .

3. निष्कर्ष

अवसाद एक सामान्य मनोदशा विकार है जो बहु-कारक बातचीत से प्रेरित होता है, जो मानव स्वास्थ्य को गंभीर रूप से खतरे में डालता है। चूंकि तंत्र को पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया गया है, इसलिए इसकी रोकथाम पर अनुसंधान में बाधा उत्पन्न हुई है। वर्तमान में, नैदानिक ​​​​उपचार में सामान्य दवाएं लक्षणों में सुधार कर सकती हैं, लेकिन अभी भी कोई इलाज नहीं है, और दुष्प्रभाव गंभीर हैं। पारंपरिक चीनी चिकित्सा में अवसाद की रोकथाम और उपचार का समृद्ध अनुभव है। Cistanche एक प्रसिद्ध टॉनिक चीनी दवा है। यह प्राचीन पारंपरिक कार्यों में अवसाद और अन्य तंत्रिका संबंधी रोगों के उपचार में दर्ज किया गया है। साथ ही, यह अतीत में सबसे अधिक बार उपयोग की जाने वाली किडनी-यांग दवा है। इसका एक अच्छा अवसादरोधी प्रभाव है, साथ ही, यह अवसाद के नैदानिक ​​​​उपचार और मौजूदा दवाओं की कमियों को भी हल कर सकता है, और यौन रोग में सुधार कर सकता है, जिसका बहुत बड़ा शोध महत्व और अनुप्रयोग मूल्य होगा। आधुनिक औषध विज्ञान ने भी पुष्टि की है कि इसके मुख्य रासायनिक घटकों और अर्क में मजबूत अवसादरोधी गतिविधि है। इसलिए, यह पारंपरिक दवा सिस्टांचे से अवसाद के लिए प्रभावी और कम जहरीली दवाओं को खोजने का एक प्रभावी तरीका है। इस आधार पर, दवा प्रभावकारिता के विकास में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल चयापचय की महत्वपूर्ण भूमिका के आधार पर, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल चयापचय के परिप्रेक्ष्य से शरीर में इसके एंटीड्रिप्रेसेंट सक्रिय पदार्थों के आधार और तंत्र को पूरी तरह से स्पष्ट करें, जो कि विकास और प्रचार के लिए महत्वपूर्ण हैसिस्टैंच से संबंधित अवसादरोधी दवाओं का महत्व.