एरासेन्स: प्रथम-पंक्ति मेटास्टेटिक हार्मोन-संवेदनशील प्रोस्टेट कैंसर उपचार की समझ बनाना

एरासेन्स एक अंतर्राष्ट्रीय चरण III परीक्षण है जो डारोलुटामाइड, एक नवीन एंटीएंड्रोजन की लाभकारी भूमिका को प्रदर्शित करता है, जब इसे डोकैटेक्सेल और एंड्रोजन डेप्रिवेशन थेरेपी (एडीटी) में जोड़ा जाता है, जिससे मेटास्टैटिक कैस्ट्रेशन-सेंसिटिव या हार्मोन-सेंसिटिव प्रोस्टेट कैंसर वाले पुरुषों में समग्र अस्तित्व में सुधार होता है। डारोलुटामाइड एक नॉनस्टेरॉइडल एण्ड्रोजन रिसेप्टर प्रतिपक्षी है जिसे पहले नॉनमेटास्टैटिक कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर में मेटास्टेसिस-मुक्त अस्तित्व में सुधार करने के लिए दिखाया गया है।

चंगेज खान सिस्टान्चे पर क्लिक करें

एरासेन्स ने दिखाया कि अकेले एडीटी और डोसेटेक्सेल की तुलना में अतिरिक्त डारोलुटामाइड प्राप्त करने वालों में मृत्यु का जोखिम 32.5 प्रतिशत कम था। डारोलुटामाइड ने अन्य माध्यमिक समापन बिंदुओं में भी सुधार किया, जिसमें बधिया-प्रतिरोधी बीमारी का समय, दर्द की प्रगति का समय, पहले कंकाल से संबंधित घटना का समय और बाद में चिकित्सा की शुरुआत शामिल है।

इसलिए, एरासेन्स दर्शाता है कि कीमोथेरेपी-फिट समझे जाने वाले रोगियों के लिए "ट्रिपलेट" थेरेपी के अग्रिम प्रणालीगत गहनता के एक रूप के रूप में, एडीटी और डोकेटेक्सेल के अलावा, डारोलुटामाइड, मेटास्टेटिक हार्मोन-संवेदनशील या कैस्ट्रेट वाले पुरुषों के लिए देखभाल के एक नए मानक का प्रतिनिधित्व करता है। संवेदनशील प्रोस्टेट कैंसर और रोगियों की इस आबादी के लिए उपचार के परिदृश्य को और बदलने का अनुमान है।

प्रोस्टेट कैंसर अमेरिकी पुरुषों में सबसे आम ठोस ट्यूमर बना हुआ है,1 डे नोवो मेटास्टैटिक हार्मोन-संवेदनशील प्रोस्टेट कैंसर की घटनाएं प्रति वर्ष लगभग 6 प्रतिशत बढ़ रही हैं। हाल के कई वर्षों में मेटास्टेटिक प्रोस्टेट कैंसर के उपचार में तेजी से बदलाव आया है। जबकि एण्ड्रोजन डेप्रिवेशन थेरेपी (एडीटी) दशकों से उपचार की रीढ़ बनी हुई है, सिस्टमिक थेरेपी की आगे की गहनता फायदेमंद साबित हुई है और समग्र अस्तित्व में योगात्मक प्रभावों के परिणामस्वरूप अतिरिक्त थेरेपी (तालिका 1) के साथ तेजी से क्रांतिकारी गोद लिया गया है जैसा कि डॉकेटेक्सेल कीमोथेरेपी के साथ देखा गया है। CHAARTED परीक्षण में, 3 या LATITUDE परीक्षण में abiraterone, विशेष रूप से उच्च जोखिम या उच्च-मात्रा वाले रोग के लिए, 4 या TITAN परीक्षण में अपालुटामाइड, 5 या ARCHES परीक्षण में एन्ज़ालुटामाइड, 6 और ENZAMET अध्ययन, 7 जिसने सभी का नेतृत्व किया है इस दृष्टिकोण का श्रेय.

हाल के आंकड़ों से पता चलता है कि शांति परीक्षण के आधार पर, एडीटी और डोकैटेक्सेल में एबिराटेरोन को जोड़ने की सेटिंग में, ट्रिपलेट थेरेपी ने भी एडीटी और डोकैटेक्सेल की तुलना में लंबे समय तक जीवित रहने का नेतृत्व किया। अकेले, अकेले 18 प्रतिशत सुधार के साथ या 5.7 साल की कुल आबादी में एक साल के सुधार के साथ एडीटी में 4.7 साल की तुलना में अकेले डोकेटेक्सेल आर्म (खतरा अनुपात [एचआर]=0.82; 95 प्रतिशत आत्मविश्वास अंतराल [सीआई]: 0.69 से 0.98; पी=0.030).8 वास्तव में, एरासेन्स परीक्षण में डारोलुटामाइड, एक नया एंटीएंड्रोजन, शामिल करना जीवित रहने के लाभ के मामले में एक बहुत ही समान प्रवृत्ति दर्शाता है।9

एरासेन्स 1:1 के यादृच्छिकरण के साथ एक चरण III का परीक्षण है जिसे 23 देशों में अंतरराष्ट्रीय स्तर पर आयोजित किया गया था, जिसका प्राथमिक उद्देश्य एडीटी प्लस डोकैटेक्सेल प्लस डारोलुटामाइड की तुलना में एडीटी और प्लेसबो के साथ डोकेटेक्सेल के साथ देखभाल के वास्तविक मानक के बीच समग्र अस्तित्व अंतर का मूल्यांकन करना था। बाद वाले मौखिक एंटीएंड्रोजन को भोजन के साथ दिन में दो बार 600 मिलीग्राम की मानक खुराक पर दिया जाता है (300 मिलीग्राम की 2 गोलियाँ)।

गैर-क्षेत्रीय मेटास्टेसिस (एम1ए) के साथ ट्यूमर, नोड, मेटास्टेसिस (टीएनएम) स्टेजिंग के माध्यम से रोगियों के मेटास्टैटिक चरण के अनुसार यादृच्छिककरण को स्तरीकृत किया गया था, जिसमें 3.5 प्रतिशत रोगियों की अल्पसंख्यक संख्या थी, जिनमें से अधिकांश 79.5 प्रतिशत में हड्डी मेटास्टेसिस (मेटास्टैटिक चरण एम1बी) थे। ) और 17.5 प्रतिशत में आंत संबंधी मेटास्टेस (मेटास्टेटिक चरण एम1सी) था। अन्य स्तरीकरण में क्षारीय फॉस्फेट स्तर शामिल था, हालांकि अध्ययन में उच्च मात्रा या कम मात्रा वाली बीमारी की सही परिभाषा अच्छी तरह से परिभाषित नहीं की गई थी।

रोगसूचक रोग बढ़ने या अत्यधिक विषाक्तता होने तक मरीजों को डारोलुटामाइड या प्लेसिबो मिलना जारी रहा, हालांकि छह चक्रों के लिए हर 3 सप्ताह में अंतःशिरा में 75 मिलीग्राम प्रति एम2 की मानक खुराक पर डोसेटेक्सेल दिया गया था। प्राथमिक समापन बिंदु समग्र अस्तित्व था, जिसे किसी भी कारण से यादृच्छिकता से मृत्यु तक के समय के रूप में परिभाषित किया गया था।

जिन अन्य माध्यमिक समापन बिंदुओं का मूल्यांकन किया गया उनमें बधिया-प्रतिरोधी रोग के विकास का समय, कंकाल घटना-मुक्त अस्तित्व, रोगसूचक कंकाल घटना, बाद के एंटीनोप्लास्टिक उपचार की शुरुआत और रोग से संबंधित लक्षणों का बिगड़ना, या ओपियोइड थेरेपी की शुरुआत शामिल है। मरीजों का मूल्यांकन पारंपरिक कंप्यूटेड टोमोग्राफी (सीटी) स्कैन और टेक्नेटियम -99 हड्डी स्कैन का उपयोग करके डोसेटेक्सेल खत्म होने के 30 दिनों के भीतर और उसके बाद वार्षिक रूप से किया गया था।

उन्होंने जीवन की गुणवत्ता की संक्षिप्त दर्द सूची और राष्ट्रीय व्यापक कैंसर नेटवर्क (एनसीसीएन) लक्षण सूचकांक के लिए प्रश्नावली भी भरीं। परीक्षण को डेरोलुटामाइड समूह में प्लेसबो की तुलना में मृत्यु के 25 प्रतिशत कम जोखिम का पता लगाने के लिए डिज़ाइन किया गया था, जिसमें दो-तरफा अल्फा स्तर 0.05 और कॉक्स आनुपातिक-खतरों का उपयोग करके गणना के साथ 90 प्रतिशत की शक्ति थी। डारोलुटामाइड और प्लेसिबो के बीच एचआर तुलना और सीआई गणना के लिए मॉडल।

द्वितीयक समापन बिंदुओं का परीक्षण एक पदानुक्रमित गेटकीपिंग प्रक्रिया में किया जाना था, जिसका परीक्षण केवल तभी किया जाएगा जब प्राथमिक समापन बिंदु और प्रत्येक पूर्ववर्ती माध्यमिक समापन बिंदु ने सांख्यिकीय महत्व हासिल कर लिया हो। द्वितीयक समापन बिंदुओं में विशिष्ट घटनाओं के समय का अनुमान लगाने के लिए कपलान-मेयर पद्धति का उपयोग किया गया था।

परिणामों में 67 वर्ष की औसत आयु वाले दोनों समूहों के बीच समान जनसांख्यिकीय विशेषताएं दिखाई दीं, अधिकांश रोगियों में ईसीओजी प्रदर्शन की स्थिति 0 थी, और अधिकांश 78.2 प्रतिशत थे, जिसमें ग्लीसन स्कोर 8 या उससे अधिक था और साथ ही डे नोवो मेटास्टेटिक भी था। प्रस्तुति में 86.1 प्रतिशत रोगियों में, प्रोस्टेट कैंसर के अधिक आक्रामक पाठ्यक्रम का सुझाव दिया गया था, जिसका उपयोग उच्च जोखिम वाले प्रोस्टेट कैंसर के लिए उपरोक्त LATITUDE परीक्षण में परिभाषाओं में से एक के रूप में किया गया था। जबकि सभी रोगियों को बेसलाइन पर मेटास्टेटिक रोग था, 17.5 प्रतिशत को आंत में मेटास्टेस था और 79.5 प्रतिशत में हड्डी में मेटास्टेस था।

अधिकांश मरीज़ (डारोलुटामाइड समूह में 87.6 प्रतिशत जबकि प्लेसीबो समूह में 85.5 प्रतिशत) डोकैटेक्सेल के मानक छह चक्रों को पूरा करने में सक्षम थे।

समग्र उत्तरजीविता का प्राथमिक समापन बिंदु 4 वर्षों में डारोलुटामाइड समूह में 62.7 प्रतिशत की समग्र उत्तरजीविता के साथ पूरा किया गया, जबकि प्लेसीबो समूह में यह 50.4 प्रतिशत था, और डारोलुटामाइड के लिए औसत समग्र उत्तरजीविता मूल्यांकन योग्य नहीं (एनई) थी। प्लेसीबो समूह में 48.9 प्रतिशत की तुलना में, प्लेसीबो समूह (एचआर=0.68; 95 प्रतिशत सीआई: 0 की तुलना में डारोलुटामाइड बांह में मृत्यु के जोखिम में 32.5 प्रतिशत की कमी होती है। .57 से 0.80; पी < 0.001). परीक्षण किए गए सभी माध्यमिक समापन बिंदु, जिसमें बधियाकरण-प्रतिरोधी बीमारी का समय भी शामिल है, डारोलुटामाइड बांह में भी सुधार हुआ है, प्लेसबो के लिए 19.1 महीने की तुलना में डारोलुटामाइड में मूल्यांकन योग्य नहीं है (एचआर {{21%).36; 95 प्रतिशत सीआई: 0.30 से 0.42; पी <0.001)।

अन्य माध्यमिक समापन बिंदु, जिनमें दर्द बढ़ने का समय भी शामिल है, डारोलुटामाइड बांह में प्लेसबो (एचआर=0.79; 95 प्रतिशत सीआई: 0.66 से 27.5 महीने की तुलना में लंबे समय तक गैर-मूल्यवान थे। 0.95; पी=0.01), साथ ही रोगसूचक कंकाल घटना-मुक्त अस्तित्व और पहले रोगसूचक कंकाल घटना और बाद में प्रणालीगत एंटीनोप्लास्टिक थेरेपी की शुरुआत का समय।

दोनों भुजाओं में देखी गई सुरक्षा प्रोफ़ाइल भी समान दिखाई दी, जिसमें ग्रेड 3 से 5 की घटनाएँ डारोलुटामाइड समूह के लगभग 66.1 प्रतिशत रोगियों में और 63.5 प्रतिशत प्लेसीबो समूह में घटित हुईं, जबकि ग्रेड 5 की घटनाएँ 4.1 प्रतिशत रोगियों में समान रूप से घटित हुईं। डारोलुटामाइड और प्लेसिबो समूह में 4 प्रतिशत और न्यूट्रोपेनिया और फ़ेब्राइल न्यूट्रोपेनिया की घटना भी दोनों भुजाओं में समान थी।

शांति के अलावा, एरासेन्स दो महत्वपूर्ण परीक्षणों में से एक है, जिसने ट्रिपलेट थेरेपी के लाभ की शुरुआत की। जो पुरुष मेटास्टैटिक प्रोस्टेट कैंसर से पीड़ित हैं, वे या तो डे नोवो बनाम आवर्ती या प्राथमिक प्रगतिशील हो सकते हैं, पूर्व में अधिक आक्रामक रोग प्रोफ़ाइल दिखाई देती है।10 इसके अलावा, अपफ्रंट कीमोथेरेपी से लाभ ऐतिहासिक रूप से ज्यादातर उन पुरुषों द्वारा प्रेरित माना जाता है जिनके पास उच्च है -चार्टेड परीक्षण में परिभाषित वॉल्यूम रोग, जो कि कशेरुक स्तंभ और श्रोणि के बाहर कम से कम एक के साथ आंत के मेटास्टेसिस या चार हड्डी मेटास्टेसिस से अधिक/बराबर की उपस्थिति है।

CHAARTED के अद्यतन परिणामों से पता चला है कि कम-मात्रा वाली बीमारी वाले पुरुषों को उन लोगों की तुलना में समग्र जीवित रहने में लाभ नहीं मिला, जिनके पास एडीटी के साथ डोसेटेक्सेल के साथ इलाज किया गया उच्च-मात्रा वाली बीमारी थी, कीमो-हार्मोनल थेरेपी के साथ 51.2 महीने की औसत समग्र जीवित रहने की दर बनाम 34.4 थी। अकेले एडीटी वाले महीने (एचआर=0.63; 95 प्रतिशत सीआई: {{10}}.50 से 0.79; पी < 0.001).11

एरासेन्स के आगे के विश्लेषणों से पता चला कि डारोलुटामाइड बांह में देखी गई औसत समग्र उत्तरजीविता तुलनित्र प्लेसीबो बांह से कहीं अधिक है, जिसमें 48.9 महीने की औसत समग्र जीवित रहने के साथ डोकैटेक्सेल के साथ एडीटी शामिल थी। शांति डेटासेट के समान, जिसने डोकैटेक्सेल और एबिराटेरोन आर्म के साथ एडीटी के लिए 61 महीने की उल्लेखनीय औसत उत्तरजीविता दिखाई, ट्रिपल थेरेपी का युग प्रभावशाली परिणाम दिखाता है जो अकेले डोकैटेक्सेल के साथ एडीटी से प्राप्त जीवित रहने के परिणामों से कहीं अधिक है। .

इसके अलावा, PEACE परीक्षण में अधिकांश रोगियों (81 प्रतिशत) को एडीटी प्लस डोकैटेक्सेल एसओसी आर्म में अगली पीढ़ी के एण्ड्रोजन-सिग्नलिंग एजेंट प्राप्त होने के बावजूद, ट्रिपल थेरेपी के साथ प्रारंभिक गहनता के परिणामस्वरूप अभी भी रेडियोग्राफिक प्रगति में सुधार हुआ है अनुक्रमिक चिकित्सा की तुलना में मुक्त अस्तित्व और समग्र अस्तित्व।

हालांकि ये पंजीकरण परीक्षण काफी सहनीय जोखिम और समतुल्य सुरक्षा प्रोफ़ाइल दिखाते हैं, जिनमें से अधिकांश मरीज़ डोकैटेक्सेल के सभी छह चक्रों को पूरा करते हैं, यह अभी तक देखा जाना बाकी है कि क्या सभी मरीज़, बीमारी की मात्रा या जोखिम की परवाह किए बिना, समान रूप से लाभान्वित होते हैं। उदाहरण के लिए, PEACE{0}} डेटासेट में, रोगियों की लगभग सभी उपसमूह आबादी में लाभकारी प्रभाव देखा गया, जिनमें वे लोग भी शामिल थे जिन्हें उच्च-मात्रा वाली बीमारी (HR=0.72) माना जाता था। 95 प्रतिशत सीआई: 0.55 से 0.95) और कम मात्रा वाली बीमारी (एचआर {{10%).83, 95 प्रतिशत सीआई: 0.50 से 1.38), समग्र उत्तरजीविता डेटा पर विचार किया गया कम संख्या में घटनाओं के कारण कम मात्रा वाले रोगियों के लिए अपरिपक्व।

इसके विपरीत, ARASENS के पास उच्च- बनाम निम्न-मात्रा रोग, क्लिनिकल नोड-पॉजिटिव केवल रोग, या डे नोवो मेटास्टैटिक प्रोस्टेट कैंसर बनाम आवर्ती या प्रगतिशील मेटास्टैटिक प्रोस्टेट कैंसर के टूटने पर विस्तृत विवरण नहीं है। जबकि अध्ययन में मुख्य रूप से उन पुरुषों को भी नामांकित किया गया था जिनकी औसत आयु 67 वर्ष थी और जिनकी प्रदर्शन स्थिति अच्छी थी, यह स्पष्ट नहीं है कि मेटास्टैटिक प्रोस्टेट कैंसर और उनके अंतर्निहित निदान वाले कई पुरुषों में सामान्य एकाधिक सहवर्ती सहवर्ती बीमारियों को वास्तविक दुनिया में कैसे अपनाया जाएगा। ट्रिपलेट थेरेपी संयोजन को सहन करने की क्षमता। भले ही, 75.6 प्रतिशत रोगियों को प्लेसीबो बांह में प्रगति के बाद जीवन-पर्यंतर उपचार प्राप्त करने के बावजूद, एरासेन्स अभी भी निश्चित रूप से जीवित रहने का लाभ दिखाने में सक्षम था।

जबकि ट्रिपलेट थेरेपी प्रथम-पंक्ति अपफ्रंट मेटास्टैटिक हार्मोन-संवेदनशील सेटिंग में समग्र प्रतिक्रिया, प्रभाव और अस्तित्व को बढ़ाती प्रतीत होती है, यह देखा जाना बाकी है कि क्या यह केवल एक "ट्रिपलेट थेरेपी" प्रभाव बनाम एक विशिष्ट एण्ड्रोजन-सिग्नलिंग दवा प्रभाव है , खासकर जब से अकेले एडीटी और डारोलुटामाइड का कोई तुलनित्र हाथ नहीं था। पहले रिपोर्ट किए गए चरण III के परीक्षण में, जिसमें ENZAMET अध्ययन में एन्ज़ालुटामाइड का उपयोग किया गया था, इसमें ऐसे पुरुषों का एक उपसमूह शामिल था, जिन्होंने प्रारंभिक डोकैटेक्सेल प्राप्त किया था और समग्र अस्तित्व पर एन्ज़ालुटामाइड का समग्र प्रभाव प्रारंभिक डोकैटेक्सेल उपसमूह में कम मजबूत दिखाई दिया था, हालाँकि ENZAMET को न तो डिज़ाइन किया गया था और न ही ट्रिपल थेरेपी उपसमूह के परिणामों का विश्वसनीय विश्लेषण करने के लिए सक्षम।7

इसके अलावा, क्या एन्ज़ालुटामाइड और डोकैटेक्सेल के उपयोग के साथ संभावित ड्रग-ड्रग इंटरैक्शन, जैसा कि पहले एक छोटे चरण के आईबी परीक्षण में रिपोर्ट किया गया था, एन्जामेट के परिणामों को प्रभावित कर सकता था, जिसके परिणामस्वरूप प्रारंभिक डोकैटेक्सेल बांह में देखी गई उच्च विषाक्तता दर कम हो सकती थी। लाभ, अज्ञात रहते हैं.

एक साथ लेने पर, ये डेटासेट वर्तमान में मौजूद साहित्य में जुड़ते हैं जो सुझाव देते हैं कि प्रणालीगत ट्रिपल थेरेपी की अग्रिम प्रारंभिक गहनता, जो डोकेटेक्सेल और अतिरिक्त एण्ड्रोजन सिग्नलिंग एजेंटों के साथ संयुक्त एडीटी का गठन करती है, जिसके परिणामस्वरूप सामान्य अनुक्रमिक थेरेपी की तुलना में समग्र अस्तित्व में व्यापक सुधार होता है, और प्रतिनिधित्व करता है उन लोगों के लिए देखभाल का एक नया मानक जो इस तरह के गहन उपचार के लिए पात्र या योग्य या उपयुक्त हैं।

सिस्टैंच के कैंसर-विरोधी प्रभाव का तंत्र

सिस्टैंच एक पौधा है जिसका व्यापक रूप से पारंपरिक चीनी चिकित्सा में उपयोग किया जाता है और माना जाता है कि इसमें कैंसर विरोधी प्रभाव होते हैं। हालाँकि इसके कार्य करने के तरीके को पूरी तरह से समझा नहीं गया है, अध्ययनों ने कई तंत्रों का सुझाव दिया है जिनके द्वारा सिस्टैंच में कैंसर विरोधी प्रभाव होते हैं:

प्रतिरक्षा विनियमन: सिस्टैंच सक्रिय टी कोशिकाओं, प्राकृतिक हत्यारा (एनके) कोशिकाओं और मैक्रोफेज की संख्या में वृद्धि करके प्रतिरक्षा प्रणाली को बढ़ावा देने में मदद कर सकता है जो कैंसर कोशिकाओं की पहचान कर सकते हैं और उन पर हमला कर सकते हैं।

सूजनरोधी प्रभाव: सूजन कैंसर के विकास का एक महत्वपूर्ण घटक है, और सिस्टैंच में सूजनरोधी साइटोकिन्स के उत्पादन को अवरुद्ध करके शक्तिशाली सूजनरोधी प्रभाव दिखाया गया है।

एंटी-एंजियोजेनिक प्रभाव: एंजियोजेनेसिस, नई रक्त वाहिकाओं की वृद्धि, ट्यूमर के विकास और मेटास्टेसिस के लिए आवश्यक है। सिस्टैंच को संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (वीईजीएफ) उत्पादन और डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग को कम करके एंजियोजेनेसिस को रोकने के लिए दिखाया गया है।

प्रसाररोधी प्रभाव: सिस्टैंच को कोशिका चक्र की गिरफ्तारी और एपोप्टोसिस को प्रेरित करके कैंसर कोशिका प्रसार को रोकने के लिए दिखाया गया है।

प्रतिक्रिया दें संदर्भ

1 सीगल आरएल, मिलर केडी, फुच्स एचई, जेमल ए. कैंसर सांख्यिकी, 2022. सीए कैंसर जे क्लिन 2022; 72: 7-33.

2 आरागॉन-चिंग जेबी, ड्रेइसर आर। हार्मोन-संवेदनशील मेटास्टेटिक प्रोस्टेट कैंसर में उपचार: चिकित्सा को वैयक्तिकृत करते समय विचार करने योग्य कारक। एक्सपर्ट रेव एंटीकैंसर थेर 2020; 20: 483-90.

3 स्वीनी सीजे, चेन वाईएच, कार्डुची एम, लियू जी, जेरार्ड डीएफ, एट अल। मेटास्टैटिक हार्मोन-संवेदनशील प्रोस्टेट कैंसर में कीमोहोर्मोनल थेरेपी। एन इंग्लिश जे मेड 2015; 373: 737-46.

4 फ़िज़ाज़ी के, ट्रान एन, फीन एल, मात्सुबारा एन, रोड्रिग्ज-एंटोलिन ए, एट अल। मेटास्टैटिक, कैस्ट्रेशन-सेंसिटिव प्रोस्टेट कैंसर में एबिराटेरोन प्लस प्रेडनिसोन। एन इंग्लिश जे मेड 2017; 377: 352-60.

5 ची केएन, अग्रवाल एन, बजरटेल ए, चुंग बीएच, परेरा डी सैन्टाना गोम्स एजे, एट अल। मेटास्टैटिक, बधिया-संवेदनशील प्रोस्टेट कैंसर के लिए अपालुटामाइड। एन इंग्लिश जे मेड 2019; 381: 13-24.

6 आर्मस्ट्रांग एजे, स्ज़मुलेविट्ज़ आरजेड, पेट्रीलाक डीपी, होल्ज़बीयरलीन जे, विलर्स ए, एट अल। ARCHES: मेटास्टैटिक हार्मोन-संवेदनशील प्रोस्टेट कैंसर वाले पुरुषों में एंजालुटामाइड या प्लेसबो के साथ एण्ड्रोजन अभाव चिकित्सा का एक यादृच्छिक, चरण III अध्ययन। जे क्लिन ओंकोल 2019; 37: 2974–86.

7 डेविस आईडी, मार्टिन एजे, स्टॉकलर एमआर, बेगबी एस, ची केएन, एट अल। मेटास्टैटिक प्रोस्टेट कैंसर में मानक प्रथम-पंक्ति चिकित्सा के साथ एन्ज़ालुटामाइड। एन इंग्लिश जे मेड 2019; 381: 121-31.

8 फ़िज़ाज़ी के, फाउलोन एस, कार्ल्स जे, राउबॉड जी, मैकडरमोट आर, एट अल। डे नोवो मेटास्टैटिक कैस्ट्रेशन-सेंसिटिव प्रोस्टेट कैंसर (शांति-1) में एंड्रोजन डेप्रिवेशन थेरेपी और डोकैटेक्सेल में एबिराटेरोन प्लस प्रेडनिसोन जोड़ा गया: 2 × 2 फैक्टोरियल डिजाइन के साथ एक बहुकेंद्रीय, ओपन-लेबल, यादृच्छिक, चरण 3 अध्ययन। लैंसेट 2022; 399: 1695-707.

9 स्मिथ एमआर, हुसैन एम, साद एफ, फ़िज़ाज़ी के, स्टर्नबर्ग सीएन, एट अल। डारोलुटामाइड और मेटास्टैटिक, हार्मोन-संवेदनशील प्रोस्टेट कैंसर में उत्तरजीविता। एन इंग्लिश जे मेड 2022; 386: 1132-42.

10 फिनियानोस ए, गुप्ता के, क्लार्क बी, सिमेंस एसजे, आरागॉन-चिंग जेबी। डे नोवो बनाम प्राथमिक प्रगतिशील मेटास्टैटिक रोग वाले प्रोस्टेट कैंसर रोगियों के बीच अंतर की विशेषता। क्लिन जेनिटोरिन कैंसर 2018; 16:85-9.

11 किरियाकोपोलोस सीई, चेन वाईएच, कार्डुची एमए, लियू जी, जेरार्ड डीएफ, एट अल। मेटास्टैटिक हार्मोन-संवेदनशील प्रोस्टेट कैंसर में कीमोहोर्मोनल थेरेपी: यादृच्छिक चरण III E3805 चार्टेड परीक्षण का दीर्घकालिक अस्तित्व विश्लेषण। जे क्लिन ओंकोल 2018; 36: 1080-7.

12 मॉरिस एमजे, राथकोफ डीई, नोवोटनी डब्ल्यू, गिबन्स जेए, पीटरसन एसी, एट अल। मेटास्टैटिक कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर वाले पुरुषों में डोकेटेक्सेल के साथ संयोजन में एन्ज़ालुटामाइड का चरण आईबी अध्ययन। क्लिन कैंसर रेस 2016; 22: 3774-81.