एस्फिक्सिया एसोसिएटेड मेटाबोलाइट बायोमार्कर इन्वेस्टिगेशन (AAMBI)। अल्पकालिक नैदानिक परिणाम और 22 से 42 महीने की उम्र में
Mar 13, 2023
पृष्ठभूमि और उद्देश्य:
प्रसवकालीन हाइपोक्सिक-इस्केमिक एन्सेफैलोपैथी (HIE) को चिकित्सीय हाइपोथर्मिया (TH) द्वारा सुधारा जा सकता है और संभावित रूप से औषधीय न्यूरोप्रोटेक्टिव हस्तक्षेपों द्वारा अतिरिक्त रूप से। पीएच, बेस डेफिसिट और एपीजीएआर स्कोर के आधार पर जोखिम वाले नवजात शिशुओं की प्रारंभिक पहचान पर्याप्त रूप से विश्वसनीय नहीं है। एएमबीआई अध्ययन का उद्देश्य उन शिशुओं की पहचान करने के लिए सबसे उपयुक्त मेटाबॉलिक बायोमार्कर के एक सेट को परिभाषित करना है जो न्यूरोप्रोटेक्टिव हस्तक्षेप से लाभान्वित हो सकते हैं। यहां हम 22 से 42 महीने की उम्र में न्यूरोडेवलपमेंटल स्थिति के साथ AAMBI कॉहोर्ट के नवजात अल्पकालिक नैदानिक परिणामों की तुलना प्रस्तुत करते हैं (तालिका 1 देखें)।
कार्यप्रणाली:
भावी अवलोकन संबंधी अध्ययन। लिखित सूचित सहमति के बाद, शिशुओं के तीन समूहों की भर्ती की गई: समूह 1: TH के लिए स्थानीय मानदंडों को पूरा करने वाले 65 शिशु; समूह 2: मध्यम-से-गंभीर पेरिनैटल एसिडोसिस (pH 7.10 से कम या बराबर या -12mmol/l से कम या बराबर बेस अतिरिक्त) के आधार पर संदिग्ध प्रसवकालीन मस्तिष्क चोट वाले 38 शिशु या जन्म के बाद 30 मिनट के भीतर पुनर्जीवन लेकिन TH से गुजरना नहीं; समूह 3: 52 शिशुओं का पीएच 7.25 से अधिक या इसके बराबर और नवजात शिशु के अनुकूलन विकार और प्रसवोत्तर नैदानिक निगरानी की आवश्यकता। नवजात नैदानिक परिणाम थॉम्पसन स्कोर के आधार पर 2±0.5h और 6±1h के साथ-साथ cMRI और aEEG के केंद्रीय आकलन के परिणामों के आधार पर निर्धारित किया गया था और सामान्य, संदिग्ध, संभावित असामान्य, असामान्य HIE, या असामान्य गैर-HIE के रूप में वर्गीकृत किया गया था। इसके अलावा, बेले-टेस्ट और/या एज एंड स्टेज प्रश्नावली (एएसक्यू) और न्यूरोलॉजिकल मूल्यांकन के परिणाम, साथ ही दृश्य और श्रवण क्षमताओं के बारे में प्रश्नों का उपयोग 22-42 महीनों में परिणाम वर्गीकरण के लिए सामान्य, संदिग्ध, वर्गीकृत किया गया था। असामान्य-HIE, और असामान्य गैर-HIE।
परिणाम:
चित्रा 2 नवजात और 22-42 महीनों के न्यूरो-विकास संबंधी नैदानिक परिणामों में शामिल किए जाने वाले समूहों का वितरण प्रदान करता है। चर्चा और निष्कर्ष: सभी तीन रोगी समूहों के लिए, नवजात अवधि में नैदानिक निदान 22-42 महीनों में विकासात्मक स्थिति के पर्याप्त विश्वसनीय पूर्वानुमान की अनुमति नहीं देता है। इसलिए, आमतौर पर नवजात अवधि (जैसे पीएच) में उपयोग किए जाने वाले क्लासिक डायग्नोस्टिक उपकरण न्यूरोप्रोटेक्टिव थेरेपी की आवश्यकता का संकेत नहीं दे सकते हैं। AAMBI परियोजना का लक्ष्य मेटाबोलिक बायोमार्कर की पहचान करके नैदानिक आत्मविश्वास में सुधार करना है। इसलिए, जन्म के समय और 2 और 6 घंटे की उम्र में रक्त के नमूनों की जांच अब एक व्यापक चयापचय विश्लेषण के अधीन होगी।
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वांई सेरेब्रल इस्किमिया-रीपरफ्यूजन चोट के इलाज में सिस्टैंच हर्बा की प्रभावकारिता का तंत्र
सिस्टैंच को सेरेब्रल इस्किमिया-रीपरफ्यूजन चोट के खिलाफ न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव माना जाता है। ऐसा माना जाता है कि यह एंटीऑक्सिडेंट गतिविधि, एंटी-एपोप्टोटिक प्रभाव और भड़काऊ मार्गों के मॉड्यूलेशन सहित कई तंत्रों के माध्यम से अपने सुरक्षात्मक प्रभाव डालता है। सेरेब्रल इस्किमिया-रीपरफ्यूजन चोट के उपचार में सिस्टैंच की प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए इस्तेमाल किए जा सकने वाले कुछ प्रासंगिक परीक्षणों में न्यूरोलॉजिकल परीक्षा, हिस्टोपैथोलॉजिकल विश्लेषण और जैव रासायनिक जांच शामिल हैं।
कई अध्ययनों ने सेरेब्रल इस्किमिया-रीपरफ्यूजन चोट के इलाज में सिस्टंच के संभावित लाभों का पता लगाया है। 2020 में जर्नल ऑफ एथनोफार्माकोलॉजी में प्रकाशित एक हालिया अध्ययन ने चूहों में सेरेब्रल इस्किमिया-रीपरफ्यूजन चोट पर सिस्टंच ट्यूबलोसा अर्क के प्रभावों की जांच की। अध्ययन में पाया गया कि सिस्टैंच ट्यूबलोसा अर्क न्यूरोलॉजिकल घाटे में सुधार करने और चूहों में न्यूरोनल क्षति को कम करने में सक्षम था।
2013 में जर्नल न्यूरल रिजनरेशन रिसर्च में प्रकाशित एक अन्य अध्ययन ने चूहों में सेरेब्रल इस्केमिक-रीपरफ्यूजन चोट पर सिस्टैंच डेजर्टिकोला अर्क के प्रभावों की जांच की। अध्ययन में पाया गया कि सिस्टैंच डेजर्टिकोला अर्क चूहों में ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन को कम करने में सक्षम था, जिससे न्यूरोलॉजिकल परिणामों में सुधार हुआ।
जबकि इन अध्ययनों के परिणाम बताते हैं कि सेरेब्रल इस्किमिया-रीपरफ्यूजन इंजरी के इलाज में सिस्टैंच के संभावित लाभ हो सकते हैं, इसकी चिकित्सीय क्षमता का पूरी तरह से मूल्यांकन करने के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता है।
