जापानी समुदाय-आधारित जे-एमआईसीसी अध्ययन में मेंडेलियन रैंडमाइजेशन को नियोजित करने वाले उच्च-संवेदनशीलता सी-रिएक्टिव प्रोटीन और किडनी फंक्शन के बीच संबंध का आकलन

अधिक जानकारी के लिए:emily.li@wecistanche.com

रयोसुके फ़ूजी, असाही हिशिदा, ताकेशी निशियामा, मासाहिरो नाकाटोची, कीतारो मात्सुओ, हिदेमी इतो, युइचिरो निशिदा, चिसातो शिमानो, यासुयुकी नाकामुरा, तनवीर चौधरी ट्यूरिन, सदाओ सुज़ुकी, मिकी वतनबे 4, मिकी वातानाबे 4, तोशिरो ताकेरो, नाओह ताकेरो, हिजाकी इकेज़ाकी, मासायुकी मुराता, कियोनोरी कुरिकी, नागाटो कुरियामा, डाइसुके मत्सुई, कोकिची अरिसावा, सकुराको कत्सुउरा-कामानो, मिनेको सुकामोतो, ताकाशी तमुरा, योको कुबो, ताकाकी कोंडो1, युकिहाइड मोमोज़ावा18, मिचियाकी कुबो18, केंजी ताकुई मोमोज़ावा18, केंजी ताकुई -एमआईसीसी स्टडी ग्रुप प्लस

1 पैथोफिजियोलॉजिकल प्रयोगशाला विज्ञान विभाग, नागोया यूनिवर्सिटी ग्रेजुएट स्कूल ऑफ मेडिसिन, नागोया, जापान

2 निवारक चिकित्सा विज्ञान विभाग, फुजिता हेल्थ यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिकल साइंसेज, आइची, जापान

3 निवारक चिकित्सा विभाग, नागोया यूनिवर्सिटी ग्रेजुएट स्कूल ऑफ मेडिसिन, नागोया, जापान

4 लोक स्वास्थ्य विभाग, नागोया सिटी यूनिवर्सिटी ग्रेजुएट स्कूल ऑफ मेडिकल साइंसेज, नागोया, जापान

5 सार्वजनिक स्वास्थ्य सूचना विज्ञान इकाई, एकीकृत स्वास्थ्य विज्ञान विभाग, नागोया विश्वविद्यालय ग्रेजुएट स्कूल ऑफ मेडिसिन, नागोया, जापान

6 डिवीजन ऑफ कैंसर एपिडेमियोलॉजी एंड प्रिवेंशन, आइची कैंसर सेंटर, नागोया, जापान

7 कैंसर महामारी विज्ञान विभाग, नागोया यूनिवर्सिटी ग्रेजुएट स्कूल ऑफ मेडिसिन, नागोया, जापान

8 डिवीजन ऑफ कैंसर इंफॉर्मेशन एंड कंट्रोल, आइची कैंसर सेंटर, नागोया, जापान

9 निवारक चिकित्सा विभाग, चिकित्सा संकाय, सागा विश्वविद्यालय, सागा, जापान

10स्वास्थ्य विज्ञान विभाग, शिगा चिकित्सा विज्ञान विश्वविद्यालय, ओत्सु, जापान

11 परिवार चिकित्सा विभाग, कमिंग स्कूल ऑफ मेडिसिन, कैलगरी विश्वविद्यालय, एबी, कनाडा

12अंतर्राष्ट्रीय द्वीप और सामुदायिक चिकित्सा विभाग, कागोशिमा विश्वविद्यालय ग्रेजुएट स्कूल ऑफ मेडिकल एंड डेंटल साइंसेज, कागोशिमा, जापान

13कैंसर रोकथाम केंद्र, चिबा कैंसर केंद्र अनुसंधान संस्थान, चिबा, जापान

14 जेरियाट्रिक मेडिसिन विभाग, ग्रेजुएट स्कूल ऑफ मेडिकल साइंसेज, क्यूशू विश्वविद्यालय, फुकुओका, जापान

15 सार्वजनिक स्वास्थ्य प्रयोगशाला, खाद्य और पोषण विज्ञान स्कूल, शिज़ुओका विश्वविद्यालय, शिज़ुओका, जापान

16 सामुदायिक स्वास्थ्य और चिकित्सा के लिए महामारी विज्ञान विभाग, क्योटो प्रीफेक्चुरल यूनिवर्सिटी ऑफ मेडिसिन, क्योटो, जापान

17निवारक चिकित्सा विभाग, स्वास्थ्य बायोसाइंसेज संस्थान, तोकुशिमा ग्रेजुएट स्कूल विश्वविद्यालय, तोकुशिमा, जापान

18RIKEN एकीकृत चिकित्सा विज्ञान केंद्र, योकोहामा, जापान

सार

पृष्ठभूमि: सूजनके लिए एक जोखिम कारक माना जाता हैगुर्दाबीमारी. हालांकि, क्या सूजन की स्थिति या तो एक कारण है या क्रोनिक किडनी रोग का परिणाम विवादास्पद बना हुआ है। हमने मेंडेलियन रैंडमाइजेशन (एमआर) दृष्टिकोणों का उपयोग करते हुए उच्च-संवेदनशीलता सी-रिएक्टिव प्रोटीन (एचएस-सीआरपी) और अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) के बीच कारण संबंध की जांच करने का लक्ष्य रखा है।

तरीके:इस अध्ययन में जापान बहु-संस्थागत सहयोगात्मक समूह अध्ययन के कुल 10,521 प्रतिभागियों का विश्लेषण किया गया। हमने किडनी के कार्य पर आनुवंशिक रूप से निर्धारित hs-CRP के प्रभाव का अनुमान लगाने के लिए दो-नमूना MR दृष्टिकोण (उलटा-विचरण भारित (IVW), भारित माध्य (WM), और MR-Egger विधि) का उपयोग किया। हमने चार और तीन एचएस-सीआरपी-जुड़े एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपताओं (एसएनपी) को दो वाद्य चर (IV) के रूप में चुना: आईवीसीआरपी और एशियाई, एसएनपी के आधार पर जो पहले यूरोपीय और एशियाई आबादी में पहचाने गए थे। IVCRP और एशियन ने hs-CRP में क्रमशः 3.4 प्रतिशत और 3.9 प्रतिशत भिन्नता की व्याख्या की।

परिणाम:आईवीसीआरपी का उपयोग करते हुए, आनुवंशिक रूप से निर्धारित एचएस-सीआरपी आईवीडब्ल्यू और डब्ल्यूएम विधियों में ईजीएफआर के साथ महत्वपूर्ण रूप से संबद्ध नहीं था (एलएन (एचएस-सीआरपी) में प्रति 1 यूनिट वृद्धि का अनुमान, 0। 000; 95 प्रतिशत कॉन्फिडेंस इंटरवल [CI], -0.019 से {{10}}.020 और -{{2{{22 }}}}.003; 95 प्रतिशत सीआई, -0.019 से 0।014, क्रमशः) . एशियाई लोगों के लिए, हमने IVW और WM विधियों (अनुमान, {{40}}।005; 95 प्रतिशत CI, -0.020 से 0.010 और −0.004; 95 प्रतिशत CI) का उपयोग करके समान परिणाम पाए। , -0.020 से 0.012, क्रमशः)। एमआर-एगर विधि ने एचएस-सीआरपी और ईजीएफआर (आईवीसीआरपी: −0.008; 95 प्रतिशत सीआई, -0.058 से 0.042; एशियाई: 0.001; 95 प्रतिशत सीआई, -0.036 से 0.036) के बीच कोई कारण संबंध नहीं दिखाया।

निष्कर्ष:विभिन्न IVs के साथ हमारे दो-नमूना MR विश्लेषण eGFR पर hs-CRP के एक कारण प्रभाव का समर्थन नहीं करते हैं।

कीवर्ड:एचएस-सीआरपी; ईजीएफआर; मेंडेलियन यादृच्छिकरण अध्ययन; आनुवंशिक महामारी विज्ञान;सूजन और जलन

सिस्टैंच किडनी के कार्य में सुधार कर सकता है

परिचय

प्रणालीगत सूजन को सामान्य पुरानी बीमारियों के लिए जोखिम कारकों में से एक माना जाता है, जिसमें मधुमेह मेलिटस, 1 उच्च रक्तचाप, 2 हृदय रोग, 3 और क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) शामिल हैं। आम तौर पर, सी-रिएक्टिव प्रोटीन (सीआरपी) का उपयोग बायोमार्कर के रूप में किया जाता है। नैदानिक ​​और बुनियादी अनुसंधान में प्रणालीगत सूजन की। हालांकि पिछले अनुदैर्ध्य अध्ययनों ने अलग-अलग आबादी में सीआरपी स्तरों और सीकेडी के बीच संबंध की जांच की है, इस एसोसिएशन के कार्य-कारण पर साक्ष्य विवादास्पद बना हुआ है। हालांकि, कुछ शोधकर्ताओं ने सीआरपी-उन्मुख जैविक कार्यों के प्रभाव का प्रदर्शन किया।गुर्दासमारोह.8,9 एक शोधकर्ता ने एक मेटा-विश्लेषण भी प्रकाशित किया है जिसमें सुझाव दिया गया है कि विटामिन डी की खुराक सीआरपी के स्तर को कम कर सकती है। 10 एक साथ लिया गया, इन अध्ययनों से पता चलता है कि सीआरपी पर हस्तक्षेप से सुधार में मदद मिल सकती है।गुर्देसमारोह.

पिछले कुछ वर्षों में, मेंडेलियन रैंडमाइजेशन (MR) दृष्टिकोण ने आनुवंशिक महामारी विज्ञान में बहुत ध्यान आकर्षित किया है। इस पद्धति का सबसे बड़ा लाभ एक जोखिम (एक्स) और एक परिणाम (वाई) के बीच एक कारण संबंध की जांच करने के लिए एक अवलोकन संबंधी डेटासेट से आनुवंशिक वेरिएंट का उपयोग वाद्य चर (जी: IV) के रूप में करना है। एमआर विश्लेषण का विकास लगातार पहचान के बाद हुआ जीनोम-वाइड एसोसिएशन स्टडीज (जीडब्ल्यूएएस) में एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता (एसएनपी)। अन्य स्वास्थ्य परिणामों के साथ, पिछले जीडब्ल्यूएएस ने सीआरपी स्तरों से जुड़े एसएनपी की पहचान की, जिसमें क्रोमोसोम 1.12,13 में सीआरपी जीन भी शामिल है। उच्च=निम्न सीआरपी स्तर के लिए लंबे समय तक जोखिम। इसलिए, सीरम सीआरपी स्तरों से जुड़े एसएनपी सीआरपी और कई पैथोफिजियोलॉजिकल स्थितियों के बीच कारण संबंधों की जांच करने के लिए आईवी के लिए उपयुक्त हैं, और यूरोपीय देशों में वयस्कों के बीच पिछले एमआर अध्ययनों में उपयोग किया जाता है। 15-17

एशियाई देशों में, बड़े पैमाने पर कोहोर्ट अध्ययनों ने पिछले कई दशकों में मानव जीनोम एकत्र किए हैं और जीनोटाइपिंग का प्रदर्शन किया है। कई शोधकर्ताओं ने जीडब्ल्यूएएस का आयोजन किया और एशियाई आबादी में सीआरपी स्तरों से जुड़े उपन्यास लोकी को पाया। 18–20 ये अध्ययन शोधकर्ताओं को एशियाई आबादी में सीआरपी से जुड़े एसएनपी का उपयोग करके एमआर अध्ययन करने में सक्षम बनाते हैं, जो जातीय अंतर के संदर्भ में महत्वपूर्ण प्रतीत होता है। इसलिए, हमने जांच की कि क्या यूरोपीय और एशियाई आबादी में पहचाने गए एसएनपी के आधार पर दो अलग-अलग IVs का उपयोग करके आनुवंशिक रूप से निर्धारित hs-CRP स्तर यथोचित रूप से संबंधित थेगुर्दासमारोहजापानी आबादी में MR दृष्टिकोण का उपयोग करते हुए।

विधि

एचएस-सीआरपी और ईजीएफआर का मापन

सभी प्रतिभागियों से सीरम के नमूने लिए गए। हमने लेटेक्स-एन्हांस्ड नेफेलोमेट्री का उपयोग करके एचएस-सीआरपी को मापा। सीरम क्रिएटिनिन को मूल रूप से एक एंजाइमी विधि का उपयोग करके मापा गया था। कुछ संस्थानों ने जाफफ पद्धति का उपयोग करके सीरम क्रिएटिनिन को मापा और फिर इसे एंजाइमी विधि के बराबर मूल्य में बदल दिया। eGFR की गणना जापानी सोसाइटी ऑफ नेफ्रोलॉजी द्वारा प्रस्तावित जापानी समीकरण का उपयोग करके की गई थी: eGFR (mL= min=1.73 m2)=194 × सीरम क्रिएटिनिन (mg=dL) −1.{{10}}94 × आयु−0.287 (× 0.739 महिलाओं के लिए)।24

वाद्य चर का चयन

IVs के लिए उम्मीदवार SNPs की सूची तालिका 1 में दिखाई गई है। सबसे पहले, हमने CRP जीन के भीतर चार SNPs (rs3093077, rs1205, rs1130864, ​​और rs1800947) का चयन किया, जिसका उपयोग पिछले MR अध्ययनों में IVs के रूप में किया गया था। 15 इन SNPs को एक के रूप में चुना गया था। यूरोपीय आबादी में सीआरपी जीन में विविधता प्राप्त करने के लिए न्यूनतम सबसेट और इस अध्ययन में आईवीसीआरपी कहा जाता है। इसके बाद, हमने माना कि एसएनपी का चयन करना और एशियाई आबादी में मूल IVs विकसित करना आवश्यक है क्योंकि IVCRP को यूरोपीय मूल के लोगों में पहचाने गए SNPs के आधार पर विकसित किया गया था। इसलिए, हमने जीडब्ल्यूएएस कैटलॉग में 'सीआरपी' शब्द की खोज की और इसे निम्नलिखित मानदंडों के अनुसार अध्ययन तक सीमित कर दिया: 1) एक एशियाई आबादी में किया गया एक अध्ययन, और 2) खोज और प्रतिकृति चरण दोनों के साथ एक अध्ययन। वेब-आधारित चयन के बाद, हमने अंततः 13 एसएनपी का चयन किया। 151233628 के लिए, कम आरोपण गुणवत्ता (MAF .) के कारण<0.05 and="" r2="" <="" 0.3),="" this="" snp="" was="" not="" included="" in="" the="" original="" j-micc="" dataset.="" of="" remaining="" 12="" snps,="" 6="" snps="" (rs12133641,="" rs9375813,="" rs2097677,="" rs79802086,="" rs2393791,="" and="" rs1169284)="" were="" excluded="" because="" these="" snps="" were="" not="" signifificantly="" associated="" with="" hs-crp="" in="" our="" dataset="" (p="" >="" 0.0042="0.05=12)." next,="" rs814295="" (gckr)="" and="" rs429358="" (apoe)="" were="" likely="" to="" have="" pleiotropic="" effects="" on="">गुर्दासमारोह. rs3 0 93059 को CRP डेटासेट (r2> 0.9) में rs3093068 के साथ उच्च लिंकेज डिसिपिलिब्रियम (LD) के कारण बाहर रखा गया था। अंत में, तीन एसएनपी (rs30933068, rs7553007, और rs7310409) को हमारे विश्लेषण में शामिल किया गया और उन्हें एशियाई कहा गया (तालिका 2)

परिणाम

तालिका 1 सीआरपी और ईजीएफआर डेटासेट की बुनियादी विशेषताओं को दिखाती है प्रतिभागियों की औसत आयु सीआरपी डेटासेट (55.5; मानक विचलन [एसडी], 9.6) और ईजीएफआर डेटासेट (55.1; एसडी, 9.2), और लगभग आधे के बीच महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं थी। विषय दोनों डेटासेट में महिलाएं थीं (सीआरपी: 64.7 प्रतिशत और ईजीएफआर: 53.4 प्रतिशत)। hs-CRP स्तरों और eGFR की माध्यिका और इंटरक्वेर्टाइल रेंज [IQR] 0 थी।04 mg=dL (IQR, 0.02–0.08) और 77.2 mL =मिनट=1.73 एम2 (आईक्यूआर, 68.7–86.7)।

वाद्य चर और आधारभूत hs-CRP . के बीच संबंध

Two SNPs (rs3093077 and rs1205) in IVCRP were signifificantly associated with ln(hs-CRP), but not for the other two SNPs (rs1130864 and rs1800947) (Table 2). All three SNPs in IVAsian were associated with ln(hs-CRP). Combining these SNPs, both IVCRP and IV Asian had an F-statistic >10 (क्रमशः 14.8 और 22.5), जो दर्शाता है कि दो IVs प्रासंगिकता धारणा के लिए एक मानदंड को पूरा करते हैं। IVCRP में चार SNPs और IVAsian में तीन SNPs ने hs-CRP में क्रमशः 3.4 प्रतिशत और 3.9 प्रतिशत भिन्नता की व्याख्या की।

एचएस-सीआरपी और ईजीएफआर के बीच संबंध के लिए पारंपरिक विश्लेषण

एमआर विश्लेषण से पहले, हमने एचएस-सीआरपी और ईजीएफआर के बीच क्रॉस-सेक्शनल एसोसिएशन के लिए पारंपरिक सांख्यिकीय विश्लेषण किया। 1,598 प्रतिभागियों में से जो एचएस-सीआरपी और ईजीएफआर दोनों पर उपलब्ध थे, एलएन (एचएस-सीआरपी) एलएन (ईजीएफआर) (=−0।{{10 के साथ मजबूती से जुड़े थे। }}15; 95 प्रतिशत कॉन्फिडेंस इंटरवल [CI], -0.024 से −0.007; P=3.26 × 10−4), सेक्स, उम्र और स्टडी साइट्स के समायोजन के बाद। ln(hs-CRP) और ln(eGFR) के बीच संबंध के लिए स्कैटर प्लॉट चित्र 2 में दिखाया गया है।

दो-नमूना एमआर विश्लेषण

IVCRP का उपयोग करते हुए, आनुवंशिक रूप से निर्धारित hs-CRP IVW विधि में eGFR के साथ महत्वपूर्ण रूप से संबद्ध नहीं था (अनुमान ln (hs-CRP) में प्रति 1 इकाई वृद्धि=0। 000; 95 प्रतिशत CI, -{ {6}}.019 से 0.020; P {{10}.97) (चित्र 1, काले ब्लॉक ) IVW पद्धति में परिणाम के अनुरूप, WM पद्धति में कोई कारण संबंध नहीं पाया गया (अनुमानित ln(hs-CRP) में प्रति 1 इकाई वृद्धि=-0।0{{ 39}}3; 95 प्रतिशत सीआई, -0.019 से 0.014, पी=0.77) और एमआर-एगर विधि (एलएन (एचएस में प्रति 1 इकाई वृद्धि का अनुमान) -सीआरपी)=-0.008; 95 प्रतिशत सीआई, -0.058 से 0.042; पी=0.75)। एमआर-एगर विधि में अनुमानित अवरोधन शून्य होने की संभावना थी (अनुमान, 0.003; 95 प्रतिशत सीआई, -0.011 से 0.016; पी=0.71)। आईवीसीआरपी का उपयोग कर स्कैटर प्लॉट चित्र 3क के रूप में प्रदान किया गया है।

एशियाई आबादी (IV एशियाई) में रिपोर्ट किए गए आनुवंशिक उपकरणों का उपयोग करते हुए अनुमानित कारण संबंध महत्वपूर्ण नहीं था, जो IVCRP (चित्र 1, लाल ब्लॉक) का उपयोग करने वाले परिणाम के अनुरूप था। IVW और WM पद्धति में आनुवंशिक रूप से निर्धारित ln (hs-CRP) में प्रति 1 इकाई वृद्धि में ln (eGFR) का अनुमान था -0।005 (95 प्रतिशत CI, -0.020 से 0.010; P {{10}}.54 ) और -0.004 (95 प्रतिशत सीआई, -0.020 से 0.012; पी=0.61), क्रमशः। एमआर-एगर में परिणाम दो अन्य विधियों के साथ प्रत्यक्ष रूप से असंगत था लेकिन फिर भी महत्वहीन (अनुमान, 0.001; 95 प्रतिशत सीआई, -0.036 से 0.036; पी=0.99)। MR-Egger विधि में अवरोध शून्य के बराबर था (अनुमान, −0.001; 95 प्रतिशत CI, −0.010 से 0.008; P=0.77)। IVAsian का उपयोग कर स्कैटर प्लॉट चित्र 3Bमें प्रदान किया गया है।

बहस

हमने जापानी आबादी में एमआर दृष्टिकोण को नियोजित करके आनुवंशिक रूप से निर्धारित सूजन और गुर्दे के कार्य के बीच कार्य-कारण का आकलन किया। इस अध्ययन में, हमने चार और तीन एसएनपी को विभिन्न आनुवंशिक उपकरणों (आईवीसीआरपी और चतुर्थ एशियाई) के रूप में इस्तेमाल किया। एचएस-सीआरपी के लिए दो वाद्य चरों में से कोई भी दो-नमूना एमआर विश्लेषण में ईजीएफआर स्तरों से जुड़ा नहीं था। इन परिणामों ने इस आबादी में hsCRP और eGFR के बीच कोई महत्वपूर्ण कारण संबंध नहीं होने का सुझाव दिया।

हमने पाया कि IVCRP महत्वपूर्ण रूप से eGFR से जुड़ा नहीं था, जो इंगित करता है कि आनुवंशिक रूप से निर्धारित के बीच कोई कारण संबंध नहीं है।सूजन और जलनऔर गुर्दा समारोह। इस अध्ययन में, हमने सीआरपी जीन के भीतर चार एसएनपी (rs3 0 93 0 77, rs1205, rs1130864, ​​और rs1800947) का उपयोग वाद्य चर के रूप में किया। एक पिछले अध्ययन में बताया गया था कि इन चार एसएनपी को सीआरपी जीन में एसएनपी को टैग करने के एक सेट के रूप में चुना गया था। 17 कोकेशियान में पिछले एमआर अध्ययनों में से एक ने बताया कि आनुवंशिक रूप से निर्धारित सीआरपी महत्वपूर्ण रूप से क्रिएटिनिन-आधारित ईजीएफआर (= 0 से जुड़ा नहीं था। .004; 95 प्रतिशत सीआई, -0.01 से 0.02)। दिलचस्प बात यह है कि इस पिछले अध्ययन ने इस अध्ययन में उसी एसएनपी सेट (आईवीसीआरपी) का इस्तेमाल किया था, और ईजीएफआर पर IV का प्रभाव आकार वर्तमान अध्ययन में देखा गया था। इसलिए, आनुवंशिक रूप से निर्धारित सीआरपी स्तरों और ईजीएफआर के बीच यह महत्वहीन संबंध विभिन्न जातीय समूहों के अनुरूप होने की संभावना है।

आईवीसीआरपी में एसएनपी मूल रूप से यूरोपीय मूल के व्यक्तियों के बीच चुने गए थे। इसके अलावा, यह सर्वविदित है कि एशियाई आबादी में सीआरपी का स्तर कोकेशियान की तुलना में कम था। इसलिए, हमने एशियाई लोगों के लिए IV विशिष्ट विकसित करने का प्रयास किया और तीन सीआरपी से जुड़े एसएनपी (rs3093068, rs7553007, और rs7310409) का चयन किया। एशियाई आबादी में पिछले GWAS में। 18-20 हालांकि, कोई सबूत नहीं मिला कि IV एशियाई अध्ययन आबादी में eGFR से जुड़ा था।

IV requires the following three key assumptions: 1) relevance assumption (IV is associated with exposure), 2) exclusion restriction assumption (IV affects the outcome only through the exposure), and 3) exchangeability assumption (the effect of outcome is not confounded). Regarding relevance assumption, in this study, we restricted to only three SNPs in the robust selection process, thereby F-statistics of IV Asian was relatively small (F-statistic = 22.5). Although this value barely satisfies the assumption of IV (F-statistic >10), प्रासंगिकता धारणा के लिए परिणाम अनुभवजन्य रूप से सत्यापन योग्य होने की संभावना थी। यह देखते हुए कि हमने शीर्ष महत्वपूर्ण रूप से जुड़े एसएनपी को सीआरपी के IVs के रूप में अपनाया, जो कि गुर्दे के कार्यों से जुड़ा नहीं था, इस जटिल बीमारी के कई जोखिम कारकों की तुलना में गुर्दे की बीमारी के जोखिम पर आनुवंशिक रूप से निर्धारित सीआरपी का योगदान अपेक्षाकृत सीमित हो सकता है। ,33

एमआर विश्लेषण के लिए एक अन्य महत्वपूर्ण धारणा बहिष्करण प्रतिबंध धारणा है। इस पद्धतिगत समीक्षा ने इस धारणा का उल्लंघन करने वाले कई परिदृश्य प्रदान किए (उदाहरण के लिए, अपर्याप्त फेनोटाइप परिभाषा और समय-भिन्न जोखिम)। अपर्याप्त फ़िनोटाइप परिभाषा और माप त्रुटि के परिदृश्यों के लिए, हमने एचएस-सीआरपी स्तरों का उपयोग एक्सपोज़र वैरिएबल के रूप में किया। यह एक्सपोजर की एक स्पष्ट परिभाषा है और प्रश्नावली-आधारित फेनोटाइपिंग की तुलना में कम माप त्रुटि हो सकती है। एलडी की उपस्थिति के लिए एक परिदृश्य के लिए, हमने एलडी में एसएनपी में से किसी एक को सावधानीपूर्वक बाहर कर दिया, जिससे लगता है कि समस्या को पर्याप्त रूप से संबोधित किया गया है। समय-अलग-अलग एक्सपोज़र और रिवर्स करणीयता के परिदृश्य निकट से संबंधित हैं और आमतौर पर पूर्वव्यापी केस-कंट्रोल अध्ययन के लिए चिंताजनक हैं, जहां परिणामों के निदान के बाद एक्सपोज़र पर डेटा एकत्र किया जाता है। ऊपर के रूप में, हमने इन समस्याओं को पर्याप्त रूप से संबोधित किया है, या हमारे विश्लेषण में इन परिदृश्यों को पूरा करने की कोई पर्याप्त संभावना नहीं है। इन परिदृश्यों के अलावा, क्षैतिज फुफ्फुसीयता बहिष्करण प्रतिबंध धारणा का उल्लंघन कर सकती है। IV एशियाई में न केवल CRP जीन में बल्कि HNF1A में SNPs शामिल थे। हालांकि पिछले अध्ययनों ने सुझाव दिया था कि एचएनएफ 1 ए में एसएनपी में अन्य फुफ्फुसीय हो सकते हैं, इस अध्ययन में 35-37 संवेदनशीलता विश्लेषण (एमआर-एगर और डब्ल्यूएम विधियां) से संकेत मिलता है कि आईवीडब्ल्यू अनुमान औसत क्षैतिज फुफ्फुसीय प्रभाव (दिशात्मक फुफ्फुसीय के रूप में जाना जाता है) द्वारा पक्षपाती नहीं था।

इस अध्ययन की मुख्य ताकत यह है कि हमने विशेष रूप से एशियाई आबादी के लिए IV का उपयोग किया। यह देखते हुए कि प्रत्येक आबादी में सीआरपी स्तर अलग है, IV एशियाई का निर्माण एशियाई आबादी में कारण अनुमान के लिए एक सार्थक दृष्टिकोण प्रदान कर सकता है। वर्तमान अध्ययन की भी चर्चा करने की सीमाएँ हैं। सबसे पहले, हमने इस अध्ययन में IVAsian बनाया लेकिन केवल एक जापानी आबादी में संघ की जांच की। इसलिए, यह स्पष्ट नहीं है कि यह परिणाम एशियाई समूहों के अनुरूप है या नहीं। अन्य एशियाई आबादी में इस संबंध की जांच के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है। दूसरा, IV में प्रयुक्त SNPs की संख्या कम थी। दोनों IVs ने MR में IV की प्रासंगिकता की धारणा को पूरा किया लेकिन अपेक्षाकृत कमजोर थे। रक्त सीआरपी स्तरों के अपेक्षाकृत कम विचरण और मानव वातावरण में सीआरपी के कई अन्य निर्धारकों के अस्तित्व को देखते हुए, जैसे कि जीवाणु संक्रमण या अन्य सूजन संबंधी बीमारियां जो विरासत में मिली सीआरपी स्तरों से प्राप्त नहीं होती हैं, आनुवंशिक रूप से निर्धारित रक्त सीआरपी स्तरों का योगदान सीमित हो सकता है। मानव गुर्दे की बीमारी के विकास में। संभावित रूप से, IV में SNPs की संख्या जितनी बड़ी होगी, एक्सपोज़र का विचरण उतना ही बड़ा होगा। इसके विपरीत, IV में एसएनपी की वृद्धि के साथ, फुफ्फुसीय प्रभाव भी बढ़ेगा। हाल के एक पेपर में, एक शोधकर्ता ने सुझाव दिया कि प्लियोट्रोपिक प्रभाव वाले एसएनपी को बाहर करने की कोई आवश्यकता नहीं थी। 37,38 इस अध्ययन में, हालांकि, हमने व्याख्यात्मक दर (यानी, IV में एसएनपी की संख्या) पर सीआरपी जीन के भीतर एसएनपी का चयन करने को प्राथमिकता दी। ) भविष्य के अध्ययन में IV का चयन अधिक महत्वपूर्ण होगा। तीसरा, एशियाई आबादी में अध्ययन के नमूने का आकार अपेक्षाकृत बड़ा था, लेकिन इस नमूने के आकार से दो-नमूना एमआर (ई-सामग्री 1) के लिए सीमित शक्ति हो सकती है। इसलिए, परिणाम को एक बड़े डेटासेट में सत्यापित करने की आवश्यकता है। इसके अलावा, एचएस-सीआरपी और ईजीएफआर के बीच कोई कार्य-कारण निष्कर्ष निकालना मुश्किल है क्योंकि पारंपरिक विश्लेषण में अनुमानित गुणांक एमआर विधियों के विश्वास अंतराल में शामिल था।

अंत में, वर्तमान एमआर विश्लेषण ने एचएस-सीआरपी और गुर्दा समारोह के बीच कारण संबंध की जांच की। दो अलग-अलग IV के साथ हमारे दो नमूना MR विश्लेषण ने इस आबादी में eGFR पर hs-CRP के एक कारण प्रभाव का समर्थन नहीं किया।

आभार

लेखक जीनोटाइपिंग में मदद के लिए क्योटा आशिकावा, टोमोमी एओई और प्रयोगशाला के अन्य सदस्यों को जीनोटाइपिंग डेवलपमेंट, सेंटर फॉर जीनोमिक मेडिसिन, रिकेन को धन्यवाद देना चाहते हैं। लेखक अपनी तकनीकी सहायता के लिए प्रिवेंटिव मेडिसिन विभाग, नागोया यूनिवर्सिटी ग्रेजुएट स्कूल ऑफ मेडिसिन में योको मित्सुदा और कीको शिबाता के आभारी हैं, और किशिवाड़ा सिटी पब्लिक हेल्थ सेंटर में डॉ। हिदेओ तनाका और डॉ। नोबुयुकी हमाजिमा के भी आभारी हैं। पूर्व प्रमुख जांचकर्ताओं के रूप में जे-एमआईसीसी अध्ययन की देखभाल के लिए स्वास्थ्य प्रशासन विभाग, नागोया यूनिवर्सिटी ग्रेजुएट स्कूल ऑफ मेडिसिन।

इस कंसोर्टियम (जे-एमआईसीसी स्टडी ग्रुप) की समिति के सदस्य: केंजी वाकाई, 3 केंजी ताकुची, 3 असाही हिशिदा, 3 ताकाशी तामुरा, 3 कीतारो मात्सुओ, 6,7 कीतारो तनाका, 9 कत्सुयुकी मिउरा, 10 योशीकुनी किता, 10 सदाओ सुजुकी, 4 तोशीरो ताकेज़ाकी, 12 हिरोकी नागासे, 13 हारुओ मिकामी, 13 हिरोकी इकेज़ाकी, 14 कियोनोरी कुरिकी, 15 रीतेई उहेरा, 16 कोकिची अरिसावा, 17 और हिरोतो नारीमात्सु19 (लेखक सूची में संबद्धता, 19कैंसर रोकथाम और कैंसर नियंत्रण प्रभाग को छोड़कर, कानागावा कैंसर केंद्र, अनुसंधान संस्थान, 1-1-2 नाकाओनागा, असाही-कु, योकोहामा 241-0815 जापान)

अनुदान: इस अध्ययन को कैंसर के प्राथमिकता वाले क्षेत्रों के लिए वैज्ञानिक अनुसंधान के लिए अनुदान सहायता [अनुदान संख्या: 17015018] और अभिनव क्षेत्रों [अनुदान संख्या: 221एस0001] और जेएसपीएस काकेन्ही अनुदान [अनुदान संख्या: 16एच06277, 15एच02524, 19के21461] द्वारा समर्थित किया गया था। और 19K10659] जापानी शिक्षा मंत्रालय, संस्कृति, खेल, विज्ञान और प्रौद्योगिकी से। इस अध्ययन को अप्रैल 2015 से जापान एजेंसी फॉर मेडिकल रिसर्च एंड डेवलपमेंट और अप्रैल 2003 से मार्च 2015 तक शिक्षा, संस्कृति, खेल, विज्ञान और प्रौद्योगिकी मंत्रालय से बायोबैंक जापान प्रोजेक्ट के लिए वित्त पोषण द्वारा समर्थित किया गया था।

लेखक योगदान (नाम आद्याक्षर के रूप में दिए जाने चाहिए): लेखकों की जिम्मेदारियां इस प्रकार थीं- केडब्ल्यू ने इस सहयोगी समूह अध्ययन की देखरेख की; RF, AH, TN, KM, H. Ito, Y. Nishida, CS, Yasuyuki Nakamura, TC, SS, MW, RI, T. Takezaki, HM, Yohko Nakamura, H. Ikezaki, MM, KK, NK, DM, केए, एसके, एमटी, टी। तमुरा, वाईके, टीके, वाईएम, एमके, केटी, केडब्ल्यू, और जे-एमआईसीसी स्टडी ग्रुप ने प्रत्येक अध्ययन स्थल में शोध किया; प्रत्येक अध्ययन से आरएफ संगठित डेटा; एएच और एमएन ने आनुवंशिक विश्लेषण के लिए डेटा का आयोजन किया; आरएफ ने डेटा की अवधारणा और विश्लेषण किया; आरएफ ने मूल मसौदा लिखा; एएच, टीएन, केएम, टीसी, और केडब्ल्यू ने महत्वपूर्ण बौद्धिक सामग्री के लिए पांडुलिपि की गंभीर रूप से समीक्षा की; अंतिम सामग्री के लिए आरएफ की प्राथमिक जिम्मेदारी थी, और सभी लेखकों ने अंतिम पांडुलिपि को पढ़ा और अनुमोदित किया।

हितों का टकराव:डॉ. नाकाटोची प्रस्तुत कार्य के बाहर Boehringer Ingelheim से अनुदान की रिपोर्ट करते हैं।

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