चयनात्मक आईजीए की कमी वाले मरीजों में बी कोशिकाओं और टी कोशिकाओं की असामान्यताएं

अमूर्त

पृष्ठभूमि

चयनात्मक IgA की कमी (SIgAD) लगभग अज्ञात एटियलजि के साथ प्रतिरक्षा की सबसे प्रचलित जन्मजात त्रुटि है। इस अध्ययन का उद्देश्य रोगसूचक SIgAD रोगियों में लिम्फोसाइट उपसमुच्चय और कार्य के नैदानिक ​​​​निदान और पूर्वानुमान संबंधी मूल्यों की जांच करना है।

तरीकों

वर्तमान अध्ययन में ईरानी रजिस्ट्री से कुल 30 उपलब्ध SIgAD रोगियों और 30 आयु-लिंग-मिलान वाले स्वस्थ नियंत्रणों को शामिल किया गया था। हमने हल्के और गंभीर क्लिनिकल फेनोटाइप वाले एसआईजीएडी रोगियों में फ्लो साइटोमेट्री द्वारा बी और टी सेल परिधीय उपसमुच्चय और टी सेल प्रसार परख का विश्लेषण किया।

परिणाम

हमारे परिणामों ने भोले और संक्रमणकालीन बी कोशिकाओं में उल्लेखनीय वृद्धि और एसआईजीएडी रोगियों में सीमांत क्षेत्र-जैसी और स्विच्ड मेमोरी बी-कोशिकाओं में मजबूत कमी का संकेत दिया। हमने पाया कि सरल और केंद्रीय मेमोरी सीडी4+ टी सेल उपसमुच्चय, साथ ही Th1, Th2 और नियामक टी सेल में काफी कमी आई है। दूसरी ओर, सेंट्रल और इफ़ेक्टर मेमोरी सीडी 8+ टी सेल उपसमुच्चय में उल्लेखनीय कमी आई, जबकि दोनों (सीडी 4+ और सीडी 8+) के अनुपात में अंतिम रूप से विभेदित इफ़ेक्टर मेमोरी टी सेल (TEMRA) हमारे रोगियों में काफी बढ़ा हुआ था। हालाँकि गंभीर SIgAD में कुछ T सेल उपसमुच्चय समान थे, सीमांत-क्षेत्र और स्विच्ड मेमोरी B कोशिकाओं में कमी और गंभीर SIgAD रोगियों में CD21low B कोशिकाओं में वृद्धि थोड़ी प्रमुख थी। इसके अलावा, गंभीर फेनोटाइप वाले एसआईजीएडी रोगियों में सीडी 4+ टी कोशिकाओं की प्रसार गतिविधि दृढ़ता से क्षीण थी।

निष्कर्ष

एसआईजीएडी रोगियों में विभिन्न सेलुलर और हास्य संबंधी कमियाँ होती हैं। इसलिए, टी सेल और बी सेल मूल्यांकन रोग के विषम रोगजनन और पूर्वानुमान अनुमान को बेहतर ढंग से समझने में मदद कर सकता है।

कीवर्ड

प्रतिरक्षा की जन्मजात त्रुटियाँ, प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी, चयनात्मक आईजीए की कमी, बी सेल सबसेट, टी सेल सबसेट, फ्लो साइटोमेट्री, प्रसारपरख

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा-प्रतिरक्षा प्रणाली में सुधार

सिस्टैंच अर्क

परिचय

चयनात्मक आईजीए की कमी (एसआईजीएडी) सबसे प्रचलित प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी डिसऑर्डर (पीआईडी) या प्रतिरक्षा की जन्मजात त्रुटियां (आईईआई) है, जिसे चार साल से अधिक उम्र के रोगियों में 7 मिलीग्राम/डीएल से नीचे आईजीए की सीरम सांद्रता और आईजीजी और आईजीएम की सामान्य सांद्रता से पहचाना जाता है। . एसआईजीएडी के अधिकांश मरीज़ स्पर्शोन्मुख हैं, हालांकि उनमें से कुछ अलग-अलग नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ प्रकट करते हैं, जिनमें गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल और श्वसन पथ के संक्रमण, एलर्जी रोग और ऑटोइम्यून विकार शामिल हैं। आईजीजी उपवर्गों की कमी या ऑटोइम्यून विकारों वाले एसआईजीएडी रोगियों के एक चयनित समूह में रोग के सामान्य परिवर्तनशील इम्युनोडेफिशिएंसी (सीवीआईडी) में बढ़ने की सूचना मिली है [1]। SIgAD के रोगजनन का कोई विशिष्ट कारण अभी तक रिपोर्ट नहीं किया गया है। हालाँकि, आईजीए वर्ग स्विच पुनर्संयोजन (सीएसआर), आईजीए उत्पादन और स्राव की प्रक्रिया में दोष, साथ ही आईजीए, स्विच्ड मेमोरी बी कोशिकाओं और एसआईजीएडी रोगियों के प्लाज्मा कोशिकाओं के दीर्घकालिक अस्तित्व में अनसुलझे मामलों में पहचान की गई है [2 ]. इन प्रतिरक्षा प्रक्रियाओं में दोष SIgAD रोगियों के लिम्फोसाइटों में असामान्यताओं से जुड़े हैं। इसलिए, लिम्फोसाइटों, विशेष रूप से बी सेल और टी सेल उपसमूह का मूल्यांकन मूल्यवान और सहायक हो सकता है। कई अध्ययनों ने एसआईजीएडी रोगियों के कुछ समूहों में बी सेल और टी सेल असामान्यताओं का प्रदर्शन किया है [3, 4]। बी सेल सबसेट के संबंध में, एसआईजीएडी रोगियों की स्विच्ड मेमोरी बी कोशिकाओं, आईजीए प्लाज्मा कोशिकाओं और संक्रमणकालीन आईएल -10+ नियामक बी कोशिकाओं की संख्या में कमी दर्ज की गई है [5-8]। दूसरी ओर, एसआईजीएडी मामलों के कुछ टी सेल सबसेट में दोष की सूचना दी गई है जो अपर्याप्त आईजीए-उत्पादक बी कोशिकाओं [5, 8, 9] से जुड़ा हुआ है। फ्लो साइटोमेट्रिक इम्यूनोफेनोटाइपिंग SIgAD वाले रोगियों के निदान, पूर्वानुमान, वर्गीकरण और प्रबंधन में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है। इसलिए, पहली बार, हमने एसआईजीएडी के रोगसूचक रोगियों में प्रतिरक्षाविज्ञानी विशेषताओं और नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के बीच संबंध को स्पष्ट करने के लिए टी सेल फ़ंक्शन के मूल्यांकन के साथ-साथ बी और टी लिम्फोसाइटों की मुख्य उप-आबादी की जांच करने का लक्ष्य रखा।

सामग्री और विधियां

मरीजों

वर्तमान अध्ययन में कुल 30 उपलब्ध रोगसूचक SIgAD मरीज़ (ईरानी IEI रजिस्ट्री [10, 11] से) और 30 आयु-लिंग-मिलान स्वस्थ नियंत्रण (HCs) को शामिल किया गया था। चिकित्सीय और प्रयोगशाला मूल्यांकन के बाद टीई एचसी की पुष्टि की गई कि उनमें कोई इम्युनोडेफिशिएंसी या कोई अंतर्निहित बीमारी नहीं है। मरीजों को चिल्ड्रेन मेडिकल सेंटर (तेहरान यूनिवर्सिटी ऑफ मेडिकल साइंसेज, तेहरान, ईरान से संबद्ध बाल चिकित्सा उत्कृष्टता केंद्र) में भेजा गया था। यूरोपियन सोसाइटी फॉर इम्यूनोडेफिशियेंसीज़ [12] के अनुसार सभी रोगियों में एसआईजीएडी का निदान किया गया था। अध्ययन को तेहरान यूनिवर्सिटी ऑफ मेडिकल की एथिक्स कमेटी द्वारा अनुमोदित किया गया था और सभी व्यक्तियों से लिखित सूचित सहमति प्राप्त की गई थी (IR.TUMS.VCR.REC.1396.2018)। रोगियों के जनसांख्यिकीय, नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ और प्रतिरक्षाविज्ञानी डेटा को प्रश्नावली के रूप में प्रलेखित किया गया था।

रोगियों का वर्गीकरण

जनसांख्यिकीय, नैदानिक ​​और प्रतिरक्षाविज्ञानी डेटा की तुलना करने के लिए, रोगियों को दो समूहों गंभीर और हल्के (नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के आधार पर) के साथ-साथ सजातीय और गैर-रक्तसंगति समूहों (माता-पिता की सजातीयता के आधार पर) में वर्गीकृत किया गया था। किसी मरीज को रोगसूचक मानने के लिए न्यूनतम समावेशन मानदंड जेफरी मॉडल फाउंडेशन के दस चेतावनी संकेत थे। मरीजों को हल्के और गंभीर दो समूहों में विभाजित किया गया था, क्योंकि गंभीर संक्रमण (जैसे, रक्त प्रवाह, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, और ऑस्टियोमाइलाइटिस और गठिया जैसे गहरे संक्रमण), ऑटोइम्यूनिटी, या घातकता वाले मरीजों को गंभीर समूह में वर्गीकृत किया गया था, और अन्य जटिलताओं को वर्गीकृत किया गया था। एक हल्का समूह माना जाता था। चूंकि निमोनिया और अन्य श्वसन संक्रमण एसआईजीएडी रोगियों में आम हैं और हम इसे गंभीर और हल्के समूहों के बीच एक पैरामीटर के रूप में जांचना चाहते थे, इसलिए हमने इसे गंभीर समूह में वर्गीकृत नहीं किया।

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लिम्फोसाइट उपसमुच्चय परख

परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं (पीबीएमसी) को 22 डिग्री पर 25 मिनट के लिए 600 ग्राम पर फिकोल-हाइपैक घनत्व ग्रेडिएंट सेंट्रीफ्यूजेशन का उपयोग करके सोडियम हेपरिन ट्यूबों में एकत्र किए गए 8 मिलीलीटर रक्त नमूनों से अलग किया गया था। बाह्यकोशिकीय धुंधलापन के लिए, पीबीएमसी को 5-पैनल अंशों में विभाजित किया गया था और प्रत्येक कॉकटेल में इष्टतम सांद्रता में मोनोक्लोनल एंटीबॉडी युक्त एक अंधेरी जगह में 2-8 डिग्री पर 20 मिनट के लिए दाग दिया गया था। Te B1 पैनल का उपयोग सरल (CD19+CD27−IgM+IgD+), IgM-केवल मेमोरी (CD19+CD27+ IgM++IgD−), स्विच को निर्धारित करने के लिए किया गया था मेमोरी (CD19+CD27+IgM−IgD−) और सीमांत क्षेत्र-जैसे B कोशिकाएं (CD19+CD27+IgM++IgD+)। Te B2 पैनल का उपयोग CD21low B कोशिकाओं (CD19+CD21−/lowCD38−/lowIgM+++), प्लाज़्माब्लास्ट (CD19+CD21−/lowCD38++/{) की पहचान करने के लिए किया गया था। {34}}आईजीएम−) और संक्रमणकालीन बी कोशिकाएं (सीडी19+सीडी21+सीडी38++आईजीएम+)। T1 पैनल का उपयोग भोली (सीडी4+ या सीडी8+ और सीडी45आरए+सीसीआर7+), प्रभावकारी मेमोरी (सीडी4+ या सीडी8+ और वर्गीकृत करने के लिए किया गया था। CD45RA−CCR7−), सेंट्रल मेमोरी (CD4+ या CD8+और CD45RA−CCR7+) और TEMRA (टर्मिनली डिफरेंशियल इफ़ेक्टर मेमोरी) T सेल (CD4+ या CD8+ और CD45RA+CCR7−). Te T2 पैनल का उपयोग नियामक T कोशिकाओं (TregsCD4+CD25+FOXP3+CD127−/low) को वर्गीकृत करने के लिए किया गया था। इंट्रासेल्युलर स्टेनिंग के लिए, सतह अणु स्टेनिंग के बाद, उन्हें निम्नलिखित के लिए निर्माता के निर्देशों के अनुसार FOXP3/परमेबिलाइजेशन बफर (eBioscience, US) में स्थिर और पारगम्य बनाया गया: एंटी-ह्यूमन FOXP3 (PE), एंटी-ह्यूमन IL {{67} } (पीई), मानव-विरोधी आईएल(एपीसी) और मानव-विरोधी आईएफएन- (एफआईटीसी)। सभी एंटीबॉडी और आइसोटाइप नियंत्रण एक अमेरिकी निगम ईबायोसाइंस से खरीदे गए थे। टी हेल्पर कोशिकाओं (टी1, टी2, और टी17 सहित) का आकलन करने के लिए, पीबीएमसी के 1×106 (सेल/एमएल) को रोसवेल पार्क मेमोरियल इंस्टीट्यूट (आरपीएमआई 1640) सेल कल्चर माध्यम में संवर्धित किया गया, इसके बाद फोर्बोल मिरिस्टेट एसीटेट (पीएमए) के साथ उत्तेजना की गई। , 50 एनजी/एमएल, सिग्मा-एल्ड्रिच, यूएस) / आयनोमाइसिन (1 यूजी/एमएल, सिग्मा-एल्ड्रिच), और ब्रेफेल्डिन की उपस्थिति में (5 यूजी/एमएल, ईबायोसाइंस)। फिर, कोशिकाओं को 5 घंटे के लिए 5% CO2 और 95% आर्द्रता वाले इनक्यूबेटर में 37 डिग्री पर इनक्यूबेट किया गया। उत्तेजित कोशिकाओं को फॉस्फेट-बफ़र्ड सलाइन (पीबीएस) से धोया गया था, और सतह को मानव-विरोधी CD4 (PerCp)-Cy5.5 के साथ धुंधला कर दिया गया था। इंट्रासेल्युलर साइटोकिन स्टेनिंग एंटीबॉडीज (एंटी-आईएफएन-एफआईटीसी, एंटी-आईएल{{97%) पीई, और एंटी-आईएल-4 टी उपसमुच्चय के मूल्यांकन के लिए एपीसी और ट्रेग के मूल्यांकन के लिए एंटी-फॉक्सपी3 पीई) को जोड़ा गया और इनक्यूबेट किया गया। 30 मिनट के लिए कमरे के तापमान पर. कोशिकाओं को पारगम्यीकरण बफर से धोया गया था, और कोल्ड स्टेनिंग बफर में फिर से निलंबित कर दिया गया था, और गिनती एक बीडी एफएसीएससीलिबुर फ्लो साइटोमीटर (बीडी बायोसाइंसेज) (अतिरिक्त फ़ाइल 1: तालिका एस 1) का उपयोग करके निर्धारित की गई थी। गेटिंग रणनीति हमारे पिछले अध्ययन [13, 14] के समान है।

टी-सेल प्रसार परख

टी सेल प्रसार का आकलन करने के लिए, पीबीएमसी को फ्लोरोसेंट 5, 6- कार्बोक्सीफ्लोरेसिन स्यूसिनिमिडाइल एस्टर (सीएफएसई, बायोलेजेंड, यूएस) के साथ संवर्धित किया गया था। निर्माता के निर्देशों के आधार पर, 5 मिमी/एल की सांद्रता पर डाइमिथाइल सल्फ़ोक्साइड (डीएमएसओ) में सीएफएसई को घोलकर एक सीएफएसई स्टॉक समाधान तैयार किया गया था। अत्यधिक जमने और पिघलने के चक्र को रोकने के लिए इस स्टॉक को छोटे-छोटे अंशों में जमाया गया था। सीएफएसई को आरपीएमआई 1640 सेल कल्चर मीडियम में 500μL पीबीएमसी सस्पेंशन (5× 106 सेल/एमएल) युक्त अनुप्रस्थ फाल्कन ट्यूब में जोड़ा गया था, जिसमें 5 μM और 2 मिमी की अंतिम सांद्रता के साथ 10% FBS (भ्रूण गोजातीय सीरम, बायोसेरा, फ्रांस) था। एल-ग्लूटामाइन, 100 यू/एमएल पेनिसिलिन और 100 यूजी/एमएल स्ट्रेप्टोमाइसिन (लिम्फोसेप; बायोसेरा, फ्रांस)। समरूप फैलाव सुनिश्चित करने के लिए ट्यूब तेजी से घूमी और भंवर में बदल गई। लेबलिंग के बाद, सेल सस्पेंशन को 37 डिग्री पर 5 मिनट के लिए इनक्यूबेट किया गया। फिर, 10% एफबीएस युक्त 9 एमएल आरपीएमआई1640 को सेल सस्पेंशन में जोड़ा गया और इसे 5 मिनट के लिए 500 ग्राम पर सेंट्रीफ्यूज किया गया। कोशिकाओं को तीन बार धोया गया और 10% FBS के साथ RPMI1640 का 1 एमएल जोड़ा गया। विशिष्ट टी सेल उत्तेजना और प्रसार के संबंध में, एक एंटी-सीडी3 एंटीबॉडी (1 μg/एमएल) को बाँझ पीबीएस के 500 μL में जोड़ा गया था, और प्लेट को 2 घंटे के लिए 37˚C पर इनक्यूबेट किया गया था। लेपित प्लेट को बाँझ पीबीएस के साथ दो बार धोया गया था और लेबल की गई कोशिकाओं को सीधे जोड़ा गया था, और अंत में, टी कोशिकाओं के लिए उत्तेजक के रूप में एक एंटी-सीडी 28 एंटीबॉडी (2 माइक्रोग्राम / एमएल) जोड़ा गया था। प्लेट को 96 घंटे [15-17] के लिए 5% CO2 और 95% आर्द्रता इनक्यूबेटर में 37 ºC पर इनक्यूबेट किया गया था। एक अउत्तेजित कुँए को अप्रसारित कोशिकाओं के नियंत्रण के रूप में माना जाता था। 96 घंटे के बाद, कोशिकाओं को काटा गया और धोया गया। एंटी ह्यूमन CD4 (PerCPCy5.5) के साथ धुंधला होने के बाद, कोशिकाओं का अंततः BD FACSCalibur™ फ्लो साइटोमीटर और सेलक्वेस्ट प्रो सॉफ्टवेयर (BD, बायोसाइंसेज, सैन जोस, CA, US) द्वारा विश्लेषण किया गया। प्रसार विश्लेषण तीन मानदंडों की तुलना करके किया गया था, जिसमें विभाजित कोशिकाओं का प्रतिशत (% विभाजित), कोशिका विभाजन की औसत संख्या (डिवीजन इंडेक्स), और संपूर्ण प्राथमिक कोशिका आबादी में होने वाली कोशिका विभाजन की औसत संख्या शामिल है। (प्रसार सूचकांक) फ़्लोजो 7.6 सॉफ़्टवेयर द्वारा।

सांख्यिकीय विश्लेषण

सांख्यिकीय विश्लेषण के लिए एसपीएसएस सॉफ़्टवेयर (विंडोज़ संस्करण 16.0; एसपीएसएस इंक., शिकागो, आईएल, यूएस) का उपयोग किया गया था। हमने यह अनुमान लगाने के लिए कोलमोगोरोव-स्मिरनोव परीक्षण का उपयोग किया कि डेटा सामान्य रूप से वितरित किया गया था या नहीं। टी निष्कर्षों को माध्यिका (इंटरक्वेर्टाइल रेंज [आईक्यूआर], 25वें-75वें प्रतिशतक के साथ एक रेंज के रूप में प्रस्तुत किया गया) मूल्यों के रूप में प्रस्तुत किया गया था। तुलना के लिए ची-स्क्वेर्ड परीक्षण या फिशर का सटीक परीक्षण का उपयोग किया गया था। दो से अधिक समूहों की तुलना के लिए, यदि डेटा वितरण सामान्य था, तो एनोवा का उपयोग किया गया था, और यदि डेटा वितरण गैर-सामान्य था, तो क्रुस्कल वालिस के परीक्षण का उपयोग किया गया था। पी-मानों के लिए टी अंतर को सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण माना जाता था<0.05.

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परिणाम

जनसांख्यिकीय, प्रतिरक्षाविज्ञानी और नैदानिक ​​निष्कर्ष

सभी पंजीकृत ईरानी SIgAD रोगियों में से, 30 उपलब्ध रोगियों (23 पुरुषों और सात महिलाओं) को वर्तमान अध्ययन में भर्ती किया गया था। अध्ययन के समय रोगियों की औसत (IQR) आयु 11 (7.3-16) वर्ष थी। 16 (53.3%) रोगियों में माता-पिता की आम सहमति मौजूद थी। अध्ययन किए गए रोगियों में निमोनिया (42.3%) सबसे लगातार नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ति थी और इस समूह में घातक बीमारी का निदान नहीं किया गया था। रोगियों की जनसांख्यिकीय, नैदानिक ​​और प्रतिरक्षा संबंधी विशेषताओं को तालिका 1 में संक्षेपित किया गया है। गंभीर और हल्के फेनोटाइप के आधार पर रोगियों को वर्गीकृत करने के बाद, जनसांख्यिकीय, नैदानिक ​​और प्रतिरक्षाविज्ञानी डेटा की तुलना की गई (तालिका 1, चित्र 1)। गंभीर फेनोटाइप वाले टी रोगियों में हल्के समूह की तुलना में अधिक श्वसन संबंधी जटिलताएँ दिखाई दीं। अन्य मापदंडों ने कोई महत्वपूर्ण अंतर प्रदर्शित नहीं किया है। सजातीयता वाले और बिना सजातीयता वाले रोगियों में समान तुलनाएं की गईं, और उनमें से किसी में भी कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। इसके विपरीत, हल्के फेनोटाइप वाले रोगियों में बढ़े हुए सीरम आईजीई स्तर के साथ एलर्जी और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अभिव्यक्तियों की दर थोड़ी अधिक थी, जो आईजीई उत्पादन की ओर बढ़ते स्विचिंग का सुझाव देता है।

तालिका 1 गंभीर और हल्के फेनोटाइप वाले एसआईजीएडी रोगियों के जनसांख्यिकीय, नैदानिक ​​और प्रतिरक्षाविज्ञानी डेटा की तुलना

चित्र 1 गंभीर और हल्के एसआईजीएडी के बीच नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की तुलना

बी-सेल उपसमुच्चय

एसआईजीएडी रोगियों में सीडी {{{{13 }}}} बी-कोशिकाओं की आवृत्ति में उल्लेखनीय रूप से वृद्धि देखी गई [11.2% (9.4-13.07%) बनाम 7.2% (6-8.6%), पी < 0.001], बढ़ी हुई भोली बी-कोशिकाओं के साथ [71% (63.7-80%) बनाम 66.5% (56.2-71.1%), पी=0.036] और संक्रमणकालीन बी-कोशिकाएं [ एचसी की तुलना में 8% (3.6–13.5%) बनाम 4.8% (2.6–9.5%), पी=0.032]। इसके विपरीत, सीमांत क्षेत्र-जैसे का प्रतिशत [2.3% (2-3.5%) बनाम 3.4% (2.3-4.8%), पी=0.022) और स्विच्ड मेमोरी बी-सेल्स [3.5% (1.9) -5.5%) बनाम 6% (3.5-8.4%), पी=0.006] एचसी से काफी कम थे। हालाँकि, HCs की तुलना में रोगियों में IgM-केवल मेमोरी और प्लाज़्माब्लास्ट में कमी और CD21low B-कोशिकाओं में वृद्धि महत्वपूर्ण नहीं थी (चित्र 2)। दिलचस्प बात यह है कि मरीजों के नैदानिक ​​​​समूहों के बीच कुछ तुलनाएँ महत्वपूर्ण थीं। हल्के और गंभीर दोनों फेनोटाइप में सीडी 19+ बी कोशिकाओं का प्रतिशत एचसी से काफी अधिक था [11.6% (8.7-13) बनाम 7.2% (6-8.6), पी <0.0001, 10.8% (9.6-13.2) ) बनाम 7.2% (6-8.6), पी <0.0001], क्रमशः। गंभीर SIgAD रोगियों ने CD21low B-कोशिकाओं के प्रतिशत में उल्लेखनीय वृद्धि देखी [1.5% (1-2.2) बनाम 2.7% (1.6-5.6), p=0.025], और प्रतिशत में उल्लेखनीय कमी देखी गई सीमांत-क्षेत्र और स्विच्ड मेमोरी बी सेल उपसमुच्चय दोनों का [3.4% (2.3-4.8) बनाम 2.2% [2, 3], पी =0.040, 6% (3.5-8.4) बनाम 2.7% ( 1.7–4.7), पी=0.003], क्रमशः। हल्के SIgAD रोगियों में संक्रमणकालीन B कोशिकाओं का प्रतिशत HCs से अधिक था [10.7% (3.9–13.8) बनाम 4.8% (2.6–9.5), p=0.047] (चित्र 3)। आईजीएम-ओनली मेमोरी का टीई प्रतिशत रक्त-संबंध वाले रोगियों में रक्त-संबंध के बिना रोगियों की तुलना में काफी अधिक था। हमने एसआईजीएडी रोगियों के बी सेल सबसेट की आवृत्ति को तीन श्रेणियों में वर्गीकृत किया है: एचसी की सामान्य सीमा के आधार पर सामान्य, घटा हुआ और बढ़ा हुआ (तालिका 2)। इस विश्लेषण के आधार पर, बी सेल उपसमुच्चय में सबसे अधिक कमी स्विच्ड मेमोरी बी-कोशिकाओं (23%) से संबंधित है, जबकि सबसे अधिक वृद्धि एसआईजीएडी रोगियों में भोली बी कोशिकाओं (27%) से संबंधित है। हल्के SIgAD रोगियों की तुलना में गंभीर SIgAD रोगियों में बढ़ी हुई CD21low B-कोशिकाओं को छोड़कर।

चित्र 2 एसआईजीएडी रोगियों और स्वस्थ नियंत्रणों में बी सेल और टी सेल सबसेट प्रतिशत का मात्रात्मक विश्लेषण। माध्यिका को एक क्षैतिज रेखा द्वारा दर्शाया जाता है। मान-व्हिटनी यू परीक्षण का उपयोग करके डेटा का विश्लेषण किया गया। *पी<0.05, statistical significance between patients and HCs. HC Healthy control

टी-सेल उपसमुच्चय

सीडी 4+ टी कोशिकाओं के उपसमुच्चय पृथक्करण से कुल सीडी 4+ टी कोशिकाओं में उल्लेखनीय कमी देखी गई [36.5% (30.8-41.2%) बनाम 40.1% (37.3-47.2%), पी{{14 }}.038)], केंद्रीय मेमोरी सेल [11% (7.3-13.1%) बनाम 24.5% (16-29%), पी<0.0001), T1 [7.7% (5.2–9.9%) vs. 12% (7.8–16%), p=0.002], T2 [0.3% (0.2–0.4%) vs. 0.6% (0.4–1.3%), p<0.0001] and Tregs [0.3% (0.03–0.7%) vs. 1.4% (1.1– 1.6%), p<0.0001] in patients compared with HCs. Oppositely, the percentage of TEMRA [9.5% (5.7–16.4%) vs. 2% (1.3–6.2%), p<0.0001] was meaningfully higher than HCs. Moreover, decreased effector memory and T17, and increased naïve helper T cells in patients in comparison with HCs were not significant (Fig.  2). Regarding the percentage of CD8+ T cell subsets, central memory [0.6% (0.3–0.8%) vs. 3% (2–6%), p<0.0001] and effector memory [12.3% (7.6–22.1%) vs. 23.9% (19.5– 27.2%), p<0.0001] were markedly diminished in patients compared with HCs. On the other hand, the percentage of cytotoxic TEMRA [44.1% (28.4–55.7%) vs. 24.4% (20– 31%), p<0.0001] was significantly higher than HCs. However, increased total CD8+ T cells and decreased naïve CD8+ T cells were not significant in patients compared to those in HCs (Fig. 2). Regarding the comparison of the percentage of CD8+ T cells subsets between severe SIgAD patients with HCs, naïve T cells, effector, and central memory cells demonstrated a significant reduction. Also, there was a significant decrease in the percentage of total CD4+ T-cells, central memory, T1, T2, and regulatory T cells, whereas TEMRA in both CD4+ and CD8+ T cells demonstrated an increase. On the other hand, the percentage of effector and central memory cells within CD8+ T cells, as well as central memory, TEMRA, T1, and regulatory T cells within CD4+ T cell subsets demonstrated a significant decrease in mild forms of SIgAD compared to HCs. In contrast, we found an increase in TEMRA CD8+ T cells and T2 CD4+ T cells in mild patients compared to controls (Fig.  3). Comparisons of the percentages of all T cell subsets between SIgAD patients with and without consanguinity have not indicated any significant difference. We also categorized the frequency of T cell subsets of SIgAD patients into three categories: normal, decreased, and increased based on a normal range of HCs (Table  2). Based on this analysis, the most decrease in T cell subsets is related to Tregs (67%), while the most increase is related to CD8+ TEMRA (37%) in SIgAD patients. Flow cytometry results of B cell and T cell subsets in 30 SIgAD patients have shown separately in Additional file 1: Tables S2 and S3. To evaluate the impact of the T cell subset on the switching process of B cells and the production of different Ig subtypes we performed a correlation analysis. Surprisingly only IgG but not IgM and IgE were significantly associated with specific T cell subsets (negative association with naïve CD4 and naïve CD8 T cells and positive association with CD4+ TEM and T17 cells, Additional file 1: Table S4) indicating the independent association of IgM to IgE from co-stimulation of T cell subsets in our patient cohorts. Moreover, correlation analysis of absolute counts and percentage of subsets should significant direct correlation in all measured parameters (Additional file 1: Table S5).

चित्र 3 गंभीर और हल्के एसआईजीएडी रोगियों में बी सेल और टी सेल सबसेट प्रतिशत का मात्रात्मक विश्लेषण। माध्यिका को एक क्षैतिज रेखा द्वारा दर्शाया जाता है। मान-व्हिटनी यू परीक्षण का उपयोग करके डेटा का विश्लेषण किया गया। *पी<0.05, statistical signifcance between severe and mild patien

तालिका 2 सभी एसआईजीएडी रोगियों में टी सेल और बी सेल उपसमुच्चय के सामान्य, बढ़े और घटे अनुपात का वितरण। एन=30

टी कोशिका प्रसार

सीएफएसई-लेबल संस्कृतियों द्वारा उत्पन्न डेटा का विश्लेषण सीडी 4+ टी सेल प्रसार की मात्रा निर्धारित करने के लिए किया गया था। एसआईजीएडी रोगियों और एचसी (चित्र 4) के बीच विभाजन सूचकांक (डीआई), प्रसार सूचकांक (पीआई), और प्रतिशत विभाजित (पीडी) में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। दिलचस्प बात यह है कि जब हमने गंभीर और हल्के फेनोटाइप वाले एसआईजीएडी रोगियों के बीच इन सूचकांकों की तुलना की, तो हमने पाया कि हल्के मामलों की तुलना में गंभीर एसआईजीएडी रोगियों में माध्य डीआई और पीडी को काफी हद तक निरस्त कर दिया गया था [0.1 (0) .08–0.4) विरुद्ध. 26.4) बनाम 42.5 (26.8-52.6), पी=0.009, क्रमशः]। हालाँकि, गंभीर और हल्के समूहों के बीच पीआई में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था (चित्र 4)। दूसरी ओर, सजातीयता वाले और बिना सजातीयता वाले एसआईजीएडी रोगियों के बीच डीआई, पीआई और पीडी की तुलना महत्वपूर्ण नहीं थी।

चित्र 4 गंभीर और हल्के एसआईजीएडी रोगियों में टी लिम्फोसाइट प्रसार सूचकांक की तुलना। माध्यिका को एक क्षैतिज रेखा द्वारा दर्शाया जाता है। *पी<0.05, statistical significance between severe and mild patients

बहस

SIgAD विभिन्न नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के साथ सबसे प्रचलित IEI है। इन रोगियों में नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों का एक अलग स्पेक्ट्रम होता है। तदनुसार, नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के विभिन्न स्पेक्ट्रम वाले रोगियों में इम्यूनोलॉजिकल जांच सहायक होती है। आईईआई में, विशेष रूप से एसआईजीएडी में सबसे प्रचलित नैदानिक ​​अभिव्यक्ति, आवर्ती श्वसन संक्रमण है [18-20]। हमने पाया कि हमारे पंजीकृत रोगसूचक रोगियों में निमोनिया सबसे आम जटिलता है। आवर्ती श्वसन संक्रमण आमतौर पर ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण के रूप में प्रकट होता है और कई वर्षों तक इसका निदान नहीं किया जा सकता है; हालाँकि, कुछ SIgAD रोगियों में ब्रोन्किइक्टेसिस या ओब्लिटरेट ब्रोंकियोलाइटिस जैसे अधिक गंभीर फेनोटाइप प्रकट होते हैं जो इन रोगियों में प्रतिरक्षाविज्ञानी जांच को मजबूर करता है [21]। यह देखते हुए कि बार-बार होने वाले श्वसन संक्रमण को आईईआई वाले बच्चों में रुग्णता और मृत्यु का सबसे महत्वपूर्ण कारण बताया गया है, विशेष रूप से प्राथमिक एंटीबॉडी की कमी [22, 23], एसआईजीएडी से जुड़े श्वसन विकारों का शीघ्र निदान और प्रबंधन बहुत महत्वपूर्ण है [24, 25] . यह संकेत दिया गया है कि कुछ एसआईजीएडी रोगियों में बी सेल सबसेट में असामान्यताएं देखी गई हैं [3, 4]। हमारे परिणामों ने भोले और संक्रमणकालीन बी कोशिकाओं में उल्लेखनीय वृद्धि और सीमांत क्षेत्र-जैसी और स्विच्ड मेमोरी बी-कोशिकाओं में मजबूत कमी का संकेत दिया। यह असामान्य बी-सेल पैटर्न सीवीआईडी ​​​​रोगियों के समान बी-सेल भेदभाव के अंतिम चरणों में दोषों का सुझाव देता है [26]। यह देखते हुए कि सीवीआईडी ​​और एसआईजीएडी लगभग समान आनुवंशिक पृष्ठभूमि साझा करते हैं और एक परिवार के भीतर कई मामलों के रूप में जमा हो सकते हैं, यह समानता अनुमानित है। सामान्य तौर पर, ईरानी रजिस्ट्री में पंजीकृत आधे से अधिक IEI रोगियों में माता-पिता की सजातीयता होती है, लेकिन SIgAD रोगियों में यह दर अभी भी कम आम है। पश्चिमी रोगियों की तुलना में एसआईजीएडी ईरानी रोगियों में, रक्तसंबंध अधिक प्रचलित है। यद्यपि मोनोजेनेटिक कारण मौजूद हो सकते हैं, कई रोगियों में अगली पीढ़ी के अनुक्रमण के बावजूद अभी तक इसकी पहचान नहीं की गई है [27]। जैसा कि पहले बताया गया है, हमने सीमांत क्षेत्र जैसी और स्विच्ड मेमोरी बी-कोशिकाओं में कमी का पता लगाया है, विशेष रूप से गंभीर एसआईजीएडी रोगियों में। हाल ही में हमने सीवीआईडी ​​रोगियों में सीमांत क्षेत्र-जैसी और स्विच्ड मेमोरी बी-कोशिकाओं में इसी तरह की कमी की सूचना दी है [14]।

सिस्तान्चे अनुपूरक लाभ-रोगप्रतिरोधक क्षमता बढ़ाएँ

दूसरी ओर, हालांकि हमने एटैक्सिया टेलैंगिएक्टेसिया (एटी) के रोगियों में स्विच्ड मेमोरी में उल्लेखनीय कमी देखी, लेकिन सीमांत क्षेत्र जैसी बी कोशिकाओं में तेज वृद्धि देखी गई [29]। एसआईजीएडी रोगियों, विशेष रूप से गंभीर नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों (आवर्ती और गहन संक्रमण, और ऑटोइम्यूनिटी) वाले रोगियों के समूह में, कम स्विच वाली मेमोरी बी-कोशिकाएं होती हैं [28, 30, 31]। यह सुझाव दिया गया है कि स्विच्ड मेमोरी बी-सेल उप-जनसंख्या में कमी एंटीबॉडी क्लास-स्विचिंग पुनर्संयोजन (सीएसआर) प्रक्रिया के स्तर में दोषों के कारण होती है, जो एंजाइमेटिक कमी या साइटोकिन नेटवर्क और उनके रिसेप्टर्स में असामान्यताओं के कारण होती है [28]। गंभीर फेनोटाइप वाले कुछ SIgAD रोगी CVID में प्रगति करते हैं, जो SIgAD के इस उपसमूह को दर्शाता है, CVID के साथ सामान्य प्रतिरक्षा रोगजनन साझा कर सकता है, विशेष रूप से CSR चरण के विकास में। तदनुसार, स्विच्ड मेमोरी बी-कोशिकाओं को रोगियों में डायग्नोस्टिक बायोमार्कर माना जाता है [28]। हालाँकि, हमारी अध्ययन आबादी में बच्चों के बीच स्विच्ड मेमोरी बी-कोशिकाओं की आवृत्ति सामान्य है, और वयस्क रोगियों में कमी अधिक देखी गई; यह सुझाव देते हुए कि उम्र बढ़ने से संभवतः SIgAD से CVID की प्रगति होती है, विशेष रूप से गंभीर नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों वाले रोगियों में (डेटा नहीं दिखाया गया है)। दूसरी ओर, सीमांत क्षेत्र बी कोशिकाएं बी कोशिकाओं की एक विशेष आबादी हैं जो संक्रमण, विशेष रूप से इनकैप्सुलेटेड बैक्टीरिया [32] से सुरक्षा के लिए आईजीएम का उत्पादन करती हैं। हालांकि पिछले अध्ययनों से पता चला है कि एसआईजीएडी रोगियों में सीमांत क्षेत्र जैसी बी कोशिकाओं की संख्या सामान्य नियंत्रण की तुलना में भिन्न नहीं थी [33], फिर भी, हमने अपने मामलों में सीमांत क्षेत्र जैसी बी कोशिकाओं में महत्वपूर्ण कमी प्राप्त की है। सीवीआईडी ​​​​रोगियों में पिछली रिपोर्ट [34]। एंटीबॉडी उत्पादन दोष वाले अन्य रोगियों में सीमांत बी सेल उपसमुच्चय को कम करने से निमोनिया जैसे संक्रमण का खतरा बढ़ सकता है और सीवीआईडी ​​​​रोगियों के समान सीरम आईजीएम स्तर में कमी हो सकती है [35]। हमने मुख्य रूप से गंभीर एसआईजीएडी रोगियों में नियंत्रण की तुलना में बढ़ी हुई सीडी21लो बी कोशिकाएं पाईं। पिछले अध्ययनों ने एसआईजीएडी [3] और सीवीआईडी ​​​​रोगियों [36] और अन्य ऑटोइम्यून बीमारियों [37] दोनों में सीडी21लो बी कोशिकाओं में वृद्धि की सूचना दी है। हाल ही में एटी रोगियों में सीडी21लो में वृद्धि की भी सूचना मिली है [29]। CD21low कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि का सीधा संबंध न केवल ऑटोइम्यूनिटी से है बल्कि संक्रमण से भी है [36]। दूसरी ओर, वायरल संक्रमण के लंबे समय तक संपर्क में रहने से एंटीजन-प्रतिक्रियाशील बी कोशिकाएं अनुत्तरदायी सीडी21लो बी कोशिकाओं में परिवर्तित हो सकती हैं [38]। विस्तारित CD21low B कोशिकाओं का कारण स्पष्ट करने के लिए; इस बी सेल उप-जनसंख्या के लिए आगे की जांच करना आवश्यक है। CVID रोगियों में CD21low B कोशिकाओं की उच्च उप-जनसंख्या और SIgAD वाले कुछ रोगियों की CVID में प्रगति को देखते हुए, बढ़ी हुई CD21low B कोशिकाओं वाले SIgAD रोगियों के गंभीर समूह में CVID विकसित होने की अधिक संभावना होगी। इसलिए, बीमारी के पाठ्यक्रम का आकलन करने के लिए उन्हें अधिक नियमित अनुवर्ती कार्रवाई की आवश्यकता होती है। संक्रमणकालीन बी कोशिकाएं अस्थि मज्जा अपरिपक्व कोशिकाओं और प्लीहा में परिपक्व बी कोशिकाओं के बीच विकास के एक मध्यवर्ती चरण में हैं [39]। वर्तमान अध्ययन में, हमने अपने एसआईजीएडी रोगियों में विशेष रूप से गंभीर एसआईजीएडी रोगियों में संक्रमणकालीन बी कोशिकाओं में उल्लेखनीय वृद्धि देखी, हालांकि एसआईजीएडी वाले बच्चों में संक्रमणकालीन बी कोशिकाओं की संख्या सामान्य थी (डेटा नहीं दिखाया गया)। हमने हाल ही में एटी [29] में संक्रमणकालीन बी कोशिकाओं में महत्वपूर्ण कमी देखी है। पिछले अध्ययनों के विपरीत, जिसमें संक्रमणकालीन बी कोशिकाओं में कमी देखी गई थी [8, 28, 40], वयस्क रोगियों ने संक्रमणकालीन बी कोशिकाओं में थोड़ी वृद्धि का संकेत दिया था। इसके अलावा, लेमरक्विस एट अल। आईएल {{39 }} उत्पादन और सीपीजी उत्तेजना [40] के आधार पर संक्रमणकालीन बी कोशिकाओं की कार्यात्मक गतिविधि में कमी देखी गई। एसआईजीएडी में बी-कोशिकाओं के अंतिम चरणों में दोष को देखते हुए, ऐसा लगता है कि हमारे रोगियों की संक्रमणकालीन बी कोशिकाओं और भोली बी कोशिकाओं में वृद्धि एक प्रतिपूरक तंत्र के कारण होती है जो प्रारंभिक बी कोशिका विकास को बढ़ाती है। हमारे अध्ययन और अन्य के बीच अलग-अलग परिणामों के संबंध में, ऐसा लगता है कि यह अंतर अलग-अलग चयन प्रक्रियाओं के कारण है, क्योंकि हमारे सभी मरीज़ रोगसूचक थे, जबकि अन्य ने विषम रूप से स्पर्शोन्मुख और रोगसूचक SIgAD रोगियों का अध्ययन किया। टी सेल उपसमुच्चय के संबंध में, हमने देखा कि कुल सीडी4+ टी कोशिकाओं, टी1, टी2, और ट्रेग कोशिकाओं में कमी आई है, और सीडी4+ और सीडी{46}} दोनों कोशिकाओं में टीईएमआरए में वृद्धि हुई है। हमारे परिणामों के अनुरूप, पिछले अध्ययनों में क्रमशः सीडी8+ और सीडी4+ टी लिम्फोसाइटों की आबादी में वृद्धि और कमी देखी गई है [4]। इसके अलावा, हमने पाया कि एचसीजी की तुलना में एसआईजीएडी रोगियों में सीडी 4+ और सीडी {{51} टी कोशिकाओं दोनों में केंद्रीय मेमोरी और सीडी {52}} टी लिम्फोसाइट्स में प्रभावक मेमोरी कम हो गई थी। हमने विशेष रूप से गंभीर एसआईजीएडी रोगियों में, सीडी4+ और सीडी{54}} दोनों लिम्फोसाइटों की आबादी में टीईएमआरए सेल उपसमूह में उल्लेखनीय वृद्धि देखी। TEMRA परिधीय सूजन वाले ऊतकों में एक तीसरा टी सेल मेमोरी उपसमूह है जो CD45RA को व्यक्त करता है लेकिन CCR7 या CD27 की अभिव्यक्ति का अभाव है। मनुष्यों में, TEMRA कोशिका संचय सीएमवी जैसे पुराने संक्रमणों से प्रभावित होता है [41, 42]। इन समाप्त टी सेल उपसमुच्चय में वृद्धि इन रोगियों में संक्रमण के प्रति दीर्घकालिक सेलुलर प्रतिक्रिया के कारण हो सकती है; हालाँकि इस घटना के संबंध में और अध्ययन किए जाने की आवश्यकता है। हमारे परिणामों के अनुरूप, नेचवातालोवा एट अल। एसआईजीएडी रोगियों में विस्तारित सीडी 4+ और सीडी 8+ टीईएमआरए कोशिकाओं का प्रदर्शन किया गया जो सीएमवी संक्रमण से संबंधित थे [43]। हमने एसआईजीएडी रोगियों में सीएमवी संक्रमण की जांच नहीं की, लेकिन हमारे रोगियों में टीईएमआरए कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि पुराने संक्रमण से संबंधित हो सकती है। हमने हाल ही में SIgAD और AT वाले रोगियों में PPSV-23 के प्रति विशिष्ट एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं का मूल्यांकन किया और पता चला कि SIgAD के 18.6% रोगियों और AT के 81.3% रोगियों में अपर्याप्त प्रतिक्रिया थी। एसआईजीएडी रोगियों में प्लाज़्माब्लास्ट्स, सीमांत क्षेत्र बी कोशिकाओं, संक्रमणकालीन बी कोशिकाओं, भोली सीडी 8+ टी कोशिकाओं, और सीडी का प्रतिशत 8+ टी कोशिकाओं, आईजीएम मेमोरी बी कोशिकाओं और स्विच्ड मेमोरी बी कोशिकाओं की संख्या थी उत्तरदाता समूह की तुलना में गैर-उत्तरदाता समूह में काफी कम है। हालांकि विशिष्ट एंटीबॉडी की कमी एसआईजीएडी रोगियों की तुलना में एटी रोगियों में अधिक पाई जाती है [44]। नियामक टी कोशिकाएं वृद्धि कारक-बीटा (टीजीएफ-) स्राव [45-47] को परिवर्तित करके आईजीए एंटीबॉडी के उत्पादन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। हमने पाया कि पिछले प्रकाशित अध्ययनों के अनुरूप हमारे रोगियों में Tregs में काफी कमी आई है [48], हालांकि एक अध्ययन में बताया गया है कि SIgAD रोगियों में Tregs में वृद्धि हुई है [43]। यह भी बताया गया है कि कम Treg कोशिकाओं और SIgAD रोग की गंभीरता के बीच संबंध है, विशेष रूप से ऑटोइम्यूनिटी वाले व्यक्तियों में, और गंभीर नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों वाले रोगियों में IgA CSR की कमी [30, 48]। हमारे रोगियों में T1 और T2 सहित Treg कोशिकाओं और अन्य T सेल उपसमूहों की कम आवृत्ति, दोषपूर्ण थाइमोपोइज़िस और या इन कोशिकाओं के बढ़े हुए एपोप्टोसिस के कारण कम थाइमिक प्रवासियों के कारण हो सकती है [49]। माइटोजेनिक या एंटीजेनिक उत्तेजना द्वारा टी-सेल कार्यात्मक परख विभिन्न प्रतिरक्षा विकारों और इम्यूनोडेफिशियेंसी के निदान में एक महत्वपूर्ण विशेषता है [50]। परंपरागत रूप से, रेडियोधर्मी घटकों का उपयोग करके पीएचए उत्तेजना के बाद [3एच] थाइमिडीन के अवशोषण के आधार पर टी कोशिकाओं के कार्य का मूल्यांकन करने के लिए एक प्रोटोकॉल है, जिसके लिए विशिष्ट प्रयोगशाला स्थितियों की आवश्यकता होती है और यह टी सेल-विशिष्ट नहीं है क्योंकि यह कई अन्य प्रतिरक्षा कोशिकाओं को उत्तेजित कर सकता है। कुंआ। दूसरी ओर, सबसे महत्वपूर्ण कमजोरी यह है कि विशिष्ट कोशिका उपसमुच्चय के बारे में कोई जानकारी प्राप्त नहीं की जा सकी। आईईआई रोगियों में एंटीजन या माइटोजेन के प्रति टी सेल प्रतिक्रियाओं का मूल्यांकन करने के लिए सीएफएसई प्रसार परख एक व्यावहारिक विकल्प है, विशेष रूप से इन रोगियों में संभावित टी सेल दोष विश्लेषण को लक्षित करने के लिए एसआईजीएडी [51]। अब तक, SIgAD रोगियों में टी-सेल प्रतिक्रिया दोषों की कुछ रिपोर्टें हैं। जैसा कि अपेक्षित था, हमारे अध्ययन से रोगियों और नियंत्रणों के बीच टी सेल प्रतिक्रिया में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं पता चला है। हालाँकि, जब हमने रोगियों को गंभीर और हल्के फेनोटाइप के आधार पर दो समूहों में वर्गीकृत किया, तो गंभीर रोगियों ने हल्के रोगियों की तुलना में टी सेल प्रसार में कमी का संकेत दिया। यह परिणाम रोगी के पूर्वानुमान को जानने के लिए एसआईजीएडी रोगियों को वर्गीकृत करने के लिए एक महत्वपूर्ण खोज हो सकता है। हमने हाल ही में बताया कि सीवीआईडी ​​​​रोगियों और एटी रोगियों [29, 52] में स्वस्थ नियंत्रण की तुलना में टी सेल प्रसार स्पष्ट रूप से कमजोर था। इसके अलावा, यह इंगित करता है कि सटीक चिकित्सा प्रबंधन के लिए दोषपूर्ण टी-सेल प्रसार वाले एसआईजीएडी रोगियों का आगे भी पालन किया जाना चाहिए। हम अन्य अध्ययनों में गंभीर और हल्के फेनोटाइप के आधार पर एसआईजीएडी रोगियों के लिए टी सेल फ़ंक्शन की कार्रवाई का मूल्यांकन करने के लिए आगे के अध्ययन की सलाह देते हैं। प्रयोग की सीमाओं में रोगसूचक रोगियों की कम संख्या, उनमें से कई की अनुपलब्धता और यहां तक ​​कि कुछ रोगियों का सुधार भी शामिल था।

निष्कर्ष

हमारे परिणामों ने सीवीआईडी ​​रोगियों के समान बी सेल पैटर्न में महत्वपूर्ण विकृतियों का संकेत दिया। यह देखते हुए कि सीवीआईडी ​​और एसआईजीएडी के गंभीर रूप लगभग समान नैदानिक ​​​​और प्रतिरक्षाविज्ञानी फेनोटाइप और सबसे संभावित आनुवंशिक पृष्ठभूमि साझा करते हैं, यह धारणा अनुमानित है। फेनोटाइप विश्लेषणों के आधार पर, हमने गंभीर फेनोटाइप वाले एसआईजीएडी रोगियों में कुछ और असामान्यताएं देखीं जैसे कि सीडी21लो बी कोशिकाओं की उच्च उप-जनसंख्या और टी सेल प्रसार दोष। तदनुसार, गंभीर रोगियों में हल्के एसआईजीएडी की तुलना में अधिक संख्या में श्वसन संक्रमण दिखाई देते हैं, जिनमें साइनसाइटिस, ओटिटिस, निमोनिया और बी, ब्रोन्किइक्टेसिस से पीड़ित लोगों की संख्या अधिक है, जो इन रोगियों में आगे की निगरानी और अधिक सटीक प्रबंधन का सुझाव देता है। वर्तमान अध्ययन के जनक सुझाव देते हैं कि रोग के रोगजनन और पूर्वानुमान की बेहतर समझ के लिए बी और टी सेल उपसमुच्चय की जांच सहायक हो सकती है।

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