बेसलाइन मूत्र संबंधी एंजियोटेंसिनोजेन उत्सर्जन क्रोनिक किडनी रोग के रोगियों में किडनी के कार्य में गिरावट की भविष्यवाणी करता है

अमूर्त:

उद्देश्यइंट्रारेनल रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम (आरएएस) क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) वाले रोगियों में सक्रिय होता है, और मूत्र एंजियोटेंसिनोजेन (एजीटी) स्तर, इंट्रारेनल आरएएस सक्रियण का एक सरोगेट मार्कर, रक्तचाप (बीपी) और मूत्र एल्ब्यूमिन उत्सर्जन से जुड़ा होता है। . इसके अलावा, यह दिखाया गया है कि मूत्र एजीटी के स्तर में परिवर्तन टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) में वार्षिक परिवर्तन के साथ सहसंबंधित होता है और एल्बुमिनुरिया वाले टाइप 2 मधुमेह रोगियों में मूत्र एजीटी का ऊंचा स्तर उच्च होता है। बिगड़ती गुर्दे और हृदय संबंधी जटिलताओं के लिए जोखिम कारक। हालाँकि, आधारभूत मूत्र एजीटी स्तर के बिगड़ने की भविष्यवाणी करता है या नहींगुर्दा कार्यसभी मेंसीकेडी के मरीजअस्पष्ट है.

तरीकोंWe recruited 62 patients with CKD whose eGFR was >15 एमएल/मिनट/1.73 एम2। हमने मूत्र एजीटी स्तर और एल्ब्यूमिन उत्सर्जन की जांच करने के लिए {{5}मिनट के अंतराल पर {{4}घंटे एंबुलेटरी बीपी मॉनिटरिंग और दैनिक मूत्र संग्रह किया और प्लाज्मा एंजियोटेंसिन II (एंग II) के स्तर को मापा, जो परिसंचारी का एक सरोगेट मार्कर है। आरएएस. इसके अलावा, ईजीएफआर में वार्षिक बदलावों का 3.4±1.5 वर्षों तक पालन किया गया।

परिणाम ईजीएफआर में वार्षिक परिवर्तन महत्वपूर्ण और नकारात्मक रूप से मूत्र एजीटी स्तर (आर =-0.31, पी =0.015) के साथ-साथ उम्र, सिस्टोलिक बीपी और मूत्र एल्ब्यूमिन स्तर से जुड़े थे। इसके विपरीत, ईजीएफआर में वार्षिक परिवर्तन प्लाज्मा एंग II स्तरों से संबंधित नहीं थे। इसके अलावा, जब रोगियों को मूत्र एजीटी स्तरों के अनुसार चतुर्थक में विभाजित किया गया, तो उच्चतम मूत्र एजीटी स्तर वाले रोगियों में ईजीएफआर में प्रगतिशील गिरावट देखी गई।

निष्कर्षइन परिणामों से पता चलता है कि ऊंचा बेसलाइन मूत्र एजीटी स्तर सीकेडी के रोगियों में गुर्दे की शिथिलता की भविष्यवाणी कर सकता है।

कीवर्ड:दीर्घकालिक वृक्क रोग, इंट्रारेनल रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली, गुर्दे का पूर्वानुमान,मूत्र

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परिचय

परिचालितरेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली(आरएएस) धमनी दबाव और सोडियम होमियोस्टैसिस (1) के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। एक ऊतक-विशिष्ट आरएएस, परिसंचारी आरएएस से स्वतंत्र, कई अंगों में चित्रित किया गया है। शोधकर्ताओं ने बताया है कि कुछ पशु मॉडलों और रोगियों में इंट्रारेनल आरएएस सक्रिय होता हैदीर्घकालिक वृक्क रोग(सीकेडी) या उच्च रक्तचाप और इंट्रारेनल आरएएस की सक्रियता पैथोफिजियोलॉजी में घनिष्ठ रूप से शामिल हैगुर्दे की क्षति (2-6).

एंजियोटेंसिनोजेन (एजीटी) रेनिन के लिए एकमात्र ज्ञात सब्सट्रेट है, जो आरएएस में दर-सीमित करने वाला एंजाइम है। फ्लुएंस आरएएस सक्रियण में एजीटी स्तर, चूंकि वे रेनिन (7, 8) और मूत्र एजीटी के लिए माइकलिस-मेंटेन स्थिरांक के करीब हैं, एक उपयोगी बायोमार्कर माना जाता है जो इंट्रारेनल आरएएस गतिविधि और सीकेडी गंभीरता (2, 5) को दर्शाता है। 6, 9-13).

हाल ही में, ली एट अल। टाइप 2 मधुमेह वाले 91 रोगियों को भर्ती किया गया, जिनकी 52 महीनों तक निगरानी की गई और पाया गया कि मूत्र एजीटी में परिवर्तन गुर्दे की कार्यप्रणाली में गिरावट के साथ संबंधित है (14)। इसके अलावा, सवागुची एट अल। बताया गया है कि एल्बुमिनुरिया के साथ टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में मूत्र एजीटी का ऊंचा स्तर बिगड़ती गुर्दे और हृदय संबंधी जटिलताओं के लिए एक जोखिम कारक था (15)। हालाँकि, सीकेडी के कारण के बावजूद, बेसलाइन मूत्र एजीटी स्तर सभी सीकेडी रोगियों में गुर्दे की कार्यप्रणाली में गिरावट की भविष्यवाणी करता है या नहीं, यह स्पष्ट नहीं है।

इसलिए, वर्तमान अध्ययन में, हमने बेसलाइन मूत्र एजीटी स्तरों और बेसलाइन मूत्र एजीटी स्तरों के अनुसार चतुर्थक में अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) में वार्षिक परिवर्तनों के बीच संबंधों की जांच की।

सामग्री और तरीके

मरीजों

इस अध्ययन को हमामात्सू यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन की नैतिक समिति द्वारा अनुमोदित किया गया था और हेलसिंकी की घोषणा के सिद्धांतों का पालन किया गया था। हमने लगातार 111 की भर्ती कीसीकेडी के मरीज20-80 वर्ष के बच्चे जिन्हें गुर्दे की बायोप्सी द्वारा करीबी जांच के लिए हमारे अस्पताल में भर्ती कराया गया था और जिनके बेसलाइन मूत्र एजीटी उत्सर्जन को जनवरी 2012 और दिसंबर 2016 के बीच गुर्दे में आरएएस फ़ंक्शन का मूल्यांकन करने के लिए मापा गया था। हमने सीकेडी वाले 25 रोगियों को बाहर रखा जिसका ईजीएफआर था<15 mL/min/1.73 m2 (CKD stage 5) because those patients were introduced to dialysis or underwent a kidney transplant within less than 1 year and annual follow-up was not expected. In addition, we excluded 24 patients with CKD whose 1-year follow-up data were not obtained for reasons such as switching hospitals. We ultimately evaluated 62 patients with CKD in this study (Fig. 1). The patients were followed up annually in our outpatient department until December 2018. Written informed consent was obtained from all patients. 

अध्ययन प्रोटोकॉल

प्रवेश पर, एक स्वचालित उपकरण (टीएम -2431; ए और डी, टोक्यो, जापान) का उपयोग करके एंबुलेटरी ब्लड प्रेशर मॉनिटरिंग (एबीपीएम) 24 घंटे के लिए 30- मिनट के अंतराल पर किया गया, और रक्त के नमूने एकत्र किए गए सीकेडी के रोगियों को कम से कम 15 मिनट तक लापरवाह स्थिति में आराम करने के बाद एबीपीएम के अंत में सुबह 6 बजे। जिस दिन एबीपीएम का प्रदर्शन किया गया था, उस दिन पूरे दिन मूत्र के नमूने भी प्राप्त किए गए थे। रक्त के नमूनों को 3,{7}} आरपीएम पर 4 डिग्री पर 10 मिनट के लिए सेंट्रीफ्यूज किया गया, जबकि मूत्र के नमूनों को 1,500 आरपीएम पर 4 डिग्री पर 5 मिनट के लिए सेंट्रीफ्यूज किया गया। परीक्षण किए जाने तक दोनों नमूनों को -80 डिग्री पर संग्रहित किया गया था। ये प्रयोग पहले बताए अनुसार किए गए (2, 16-18)। इसके बाद, हमारे बाह्य रोगी विभाग में प्रतिवर्ष रोगियों की निगरानी की गई।

चिकित्सीय आंकड़े

प्रवेश के समय मरीज़ का क्लिनिकल डेटा, जिसमें उनकी उम्र, लिंग और बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) शामिल था, दर्ज किया गया था। जैसा कि ऊपर वर्णित है, 24-घंटे एबीपीएम के दौरान, हर 30 मिनट में बीपी को गैर-आक्रामक तरीके से मापा गया था। सीरम और मूत्र क्रिएटिनिन सांद्रता को हमामात्सू यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन, यूनिवर्सिटी अस्पताल की नैदानिक ​​​​प्रयोगशाला में मापा गया था। मूत्र एजीटी का स्तर, जिसे इंट्रारेनल आरएएस गतिविधि (2, 5, 6, 9-13) के सरोगेट मार्कर के रूप में जाना जाता है, को एंजाइम-लिंक्ड इम्युनोसॉरबेंट परख का उपयोग करके मापा गया था जैसा कि पहले बताया गया है (19)। रेडियोइम्यूनोएसे (एसआरएल, टोक्यो, जापान) का उपयोग करके मूत्र एल्ब्यूमिन सांद्रता और प्लाज्मा एंजियोटेंसिन II (आंग II) स्तर निर्धारित किए गए थे। सीरम क्रिएटिनिन सांद्रता को सुबह 6:10 बजे निकाले गए रक्त में मापा गया था, और ईजीएफआर की गणना जापानी ईजीएफआर समीकरण (20) में सीरम क्रिएटिनिन सांद्रता का उपयोग करके की गई थी। मूत्र एजीटी/क्रिएटिनिन (एजीटी/सीआर) के उत्सर्जन अनुपात की गणना की गई। ईजीएफआर में परिवर्तन की वार्षिक दर (एमएल/मिनट/1.73 एम2/वर्ष) फॉलो-अप के दौरान प्रत्येक व्यक्ति के लिए सालाना मापे गए ईजीएफआर के रैखिक प्रतिगमन विश्लेषण द्वारा गणना की गई ढलान से निर्धारित की गई थी, जैसा कि पहले बताया गया है (14, 15) .

सांख्यिकीय आंकड़े

परिणाम मानक विचलन के रूप में व्यक्त किए जाते हैं। शापिरो-विल्क परीक्षण यह जांचने के लिए किया गया था कि चर सामान्य रूप से वितरित किए गए थे या नहीं। चूँकि दैनिक मूत्र एल्ब्यूमिन उत्सर्जन और मूत्र AGT/Cr का स्तर सामान्य रूप से वितरित नहीं किया गया था, लघुगणकीय परिवर्तन लागू किया गया था। ईजीएफआर में वार्षिक परिवर्तन और आयु, लिंग, बीएमआई, सिस्टोलिक और डायस्टोलिक बीपी, हृदय गति और ईजीएफआर के आधारभूत स्तर, दैनिक मूत्र एल्ब्यूमिन उत्सर्जन, प्लाज्मा आंग II और प्रवेश पर मूत्र एजीटी/सीआर के बीच सहसंबंध का मूल्यांकन किया गया। पियर्सन के उत्पाद-क्षण सहसंबंध परीक्षण का उपयोग करना। ईजीएफआर में वार्षिक परिवर्तन और बेसलाइन मूत्र एजीटी/सीआर स्तरों के बीच संबंधों का मूल्यांकन करने के लिए एकाधिक रैखिक प्रतिगमन विश्लेषण आयोजित किए गए थे। आयु, लिंग, बीएमआई और बेसलाइन ईजीएफआर को स्वतंत्र चर के रूप में चुना गया था, क्योंकि ये पैरामीटर आमतौर पर कई रैखिक प्रतिगमन विश्लेषणों में शामिल थे।

फिर हमने सभी रोगियों को बेसलाइन मूत्र एजीटी/सीआर उत्सर्जन के अनुसार चतुर्थक में विभाजित किया। इसके बाद, इन चार समूहों के बीच तुकी-क्रेमर एचएसडी परीक्षण या गेम्स हॉवेल परीक्षण के साथ भिन्नता के विश्लेषण (एनोवा) द्वारा तुलना की गई। बेसलाइन मूत्र एजीटी/सीआर उत्सर्जन के चतुर्थक और उम्र, लिंग, बीएमआई और बेसलाइन ईजीएफआर के लिए समायोजित ईजीएफआर में वार्षिक परिवर्तन के बीच संबंध की जांच करने के लिए सहप्रसरण विश्लेषण किए गए थे। हमने पी के मूल्यों पर विचार किया<0.05 to indicate statistical significance. Statistical analyses were performed using the IBMⓇSPSSⓇ software program, version 25 (IBM, Armonk, USA).

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