इंटरनेशनल एजेंसी फॉर रिसर्च ऑन कैंसर (आईएआरसी) के आंकड़ों के अनुसार, दुनिया भर के 118 देशों में पुरुषों में प्रोस्टेट कैंसर सबसे आम घातक ट्यूमर है, विशेष रूप से विकसित देशों में इसकी घटना दर अधिक है [1]। चीन में उम्र बढ़ने की गति में तेजी, स्क्रीनिंग तकनीकों के लोकप्रिय होने और जीवनशैली के पश्चिमीकरण के साथ, हाल के वर्षों में चीन में प्रोस्टेट कैंसर की घटनाओं में काफी वृद्धि हुई है [2]। प्रारंभिक चरण के प्रोस्टेट कैंसर में विशिष्ट नैदानिक ​​लक्षणों की कमी के कारण, कई मरीज़ प्रारंभिक निदान में मेटास्टैटिक प्रोस्टेट कैंसर में बदल गए हैं। मेटास्टैटिक प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों के लिए, एण्ड्रोजन डेप्रिवेशन थेरेपी (एडीटी) द्वारा प्रस्तुत एंडोक्राइन थेरेपी वर्तमान मानक उपचार आहार है [3]। यद्यपि एडीटी मेटास्टैटिक प्रोस्टेट कैंसर के प्रारंभिक चरण में रोग को प्रभावी ढंग से नियंत्रित कर सकता है, जैसा कि प्रोस्टेट-विशिष्ट एंटीजन (पीएसए) में कमी, ट्यूमर सिकुड़न और लक्षण राहत से प्रकट होता है, यह आमतौर पर उपचारात्मक नहीं होता है। प्रवर्धन, अतिअभिव्यक्ति, एण्ड्रोजन रिसेप्टर (एआर) जीन के उत्परिवर्तन और एआर सिग्नलिंग मार्ग के वैकल्पिक सक्रियण [4] जैसे कारकों के कारण, मेटास्टैटिक प्रोस्टेट कैंसर वाले अधिकांश रोगी अंतःस्रावी चिकित्सा प्राप्त करने के बाद 1-2 वर्षों के भीतर कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर (सीआरपीसी) में प्रगति करेंगे [5]। सीआरपीसी वाले मरीजों में अक्सर प्रतिकूल पूर्वानुमान होते हैं जैसे जीवन की गुणवत्ता में कमी, रोग का लगातार बढ़ना और जीवित रहने का समय कम होना। इसलिए, वर्तमान प्रोस्टेट कैंसर अनुसंधान में नई चिकित्सीय दवाओं का विकास एक तत्काल आवश्यकता है।

 

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रेस्वेराट्रोल स्टिलबिन संरचना वाला एक प्राकृतिक पॉलीफेनोलिक यौगिक है। यह न केवल अंगूर, रसभरी और ब्लूबेरी जैसे बेरी पौधों में व्यापक रूप से मौजूद है, बल्कि पारंपरिक चीनी दवाओं (टीसीएम) जैसे पॉलीगोनम कस्पिडेटम, पॉलीगोनम मल्टीफ्लोरम और स्मिलैक्स ग्लबरा में भी वितरित किया जाता है। प्राकृतिक रेस्वेराट्रोल दो आइसोमर्स में मौजूद है: सीआईएस और ट्रांस। उनमें से, ट्रांस-रेस्वेराट्रॉल अपनी उच्च स्थिरता, मजबूत जैविक गतिविधि और अधिक प्रचुर प्राकृतिक स्रोतों के कारण वर्तमान अनुसंधान और अनुप्रयोग का केंद्र बन गया है। रेस्वेराट्रॉल महत्वपूर्ण एंटीऑक्सीडेंट और न्यूरोप्रोटेक्टिव गतिविधियाँ प्रदर्शित करता है। यह प्रोटीन किनेस बी/सिग्नल ट्रांसड्यूसर और ट्रांसक्रिप्शन 3 (एक्ट/एसटीएटी3) के एक्टिवेटर सहित ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट और सिग्नलिंग मार्गों को विनियमित करके बहु-आयामी एंटी-ट्यूमर तंत्र जैसे एंटी-प्रोलिफरेशन, प्रो-एपोप्टोसिस और ट्यूमर आक्रमण और मेटास्टेसिस को रोक सकता है। हाल के वर्षों में, यह ट्यूमर लक्षित थेरेपी और कीमोप्रिवेंशन में एक अनुसंधान हॉटस्पॉट के रूप में उभरा है [6-7]। प्रोस्टेट कैंसर अनुसंधान के क्षेत्र में, वांग जियानलियांग एट अल। [8] प्रोस्टेट कैंसर में रेसवेराट्रोल के बहुआयामी तंत्र का सारांश दिया गया, जिसमें कोशिका प्रसार और प्रवासन को रोकना, कोशिका एपोप्टोसिस को प्रेरित करना और कई सिग्नलिंग मार्गों को विनियमित करना, इसकी बहु-लक्ष्य विशेषताओं और कीमोप्रिवेंटिव क्षमता को प्रकट करना शामिल है। प्रोस्टेट कैंसर के रोगजनन में कई मार्गों की असामान्य सक्रियता शामिल है, जबकि मौजूदा उपचार विधियों में ट्यूमर की विविधता और दवा प्रतिरोध जैसी चुनौतियों पर काबू पाना मुश्किल है। हाल के वर्षों में, प्राकृतिक सक्रिय अवयवों ने एक साथ कई प्रमुख लक्ष्यों में हस्तक्षेप करने की अपनी क्षमता के कारण व्यापक ध्यान आकर्षित किया है। उनमें से, रेस्वेराट्रॉल कोशिका प्रसार को रोककर, कोशिका एपोप्टोसिस और ऑटोफैगी को प्रेरित करके, कोशिका प्रवास और आक्रमण को दबाकर, एपिजेनेटिक रिप्रोग्रामिंग में हस्तक्षेप करके और माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन को लक्षित करके प्रोस्टेट कैंसर की घटना और विकास को रोक सकता है। यह लेख रेस्वेराट्रोल के प्रोस्टेट-विरोधी कैंसर तंत्र पर अनुसंधान प्रगति का सारांश देता है, जो प्रोस्टेट-विरोधी कैंसर चिकित्सा में रेस्वेराट्रोल पर प्रयोगात्मक और नैदानिक ​​​​अध्ययनों के लिए एक संदर्भ प्रदान करता है।

 

1 कोशिका प्रसार का निषेध

कोशिका प्रसार जीव वृद्धि और ऊतक मरम्मत के लिए एक मुख्य जैविक प्रक्रिया है, जो कोशिका चक्र नियंत्रण, विकास कारक सिग्नल ट्रांसडक्शन और डीएनए मरम्मत तंत्र द्वारा समन्वित रूप से नियंत्रित होती है। शारीरिक स्थितियों के तहत, शरीर G1/S और G2/M चौकियों के सटीक विनियमन के माध्यम से प्रसार होमियोस्टैसिस को बनाए रखता है। ट्यूमरजेनेसिस इस नियामक नेटवर्क के असंतुलन से उत्पन्न होता है, जो अनियंत्रित कोशिका चक्र, एपोप्टोसिस पलायन और असीमित प्रसार के रूप में प्रकट होता है। अध्ययनों ने पुष्टि की है कि रेस्वेराट्रोल कोशिका चक्र प्रक्रिया में हस्तक्षेप करके प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं की प्रसार गतिविधि को महत्वपूर्ण रूप से रोक सकता है।

 

1.1 एएनओ1 आयन चैनल का विनियमन

ANO1, एक कैल्शियम-सक्रिय क्लोराइड चैनल, कैल्शियम आयनों द्वारा नियंत्रित एक ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन है। यह कोशिका चक्र को विनियमित करने, अम्लीय सूक्ष्म वातावरण को बनाए रखने और कोशिका प्रवास और आक्रमण को बढ़ावा देने जैसे तंत्रों में शामिल है। वर्तमान अध्ययनों में पाया गया है कि ANO1 की असामान्य अभिव्यक्ति ट्यूमर कोशिका प्रसार से निकटता से संबंधित हो सकती है [9]। शोधकर्ताओं ने इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल, आणविक जैविक और सेल फ़ंक्शन प्रयोगों के माध्यम से व्यवस्थित रूप से प्रकट करने के लिए मानव ANO1 और मानव प्रोस्टेट कैंसर PC-3 कोशिकाओं को व्यक्त करने वाली फिशर चूहे की थायरॉइड कोशिकाओं का उपयोग किया: जब 24-72 घंटों के लिए 30 μmol/L की एकाग्रता पर सिस-रेस्वेराट्रोल के साथ इलाज किया जाता है, तो यह ANO1-मध्यस्थता क्लोराइड वर्तमान को महत्वपूर्ण रूप से बाधित कर सकता है, PC-3 कोशिकाओं में ANO1 की mRNA और प्रोटीन अभिव्यक्ति को कम कर सकता है, और इस तरह कोशिका प्रसार को रोक सकता है; इसके विपरीत, समान अवधि के लिए 300 μmol/L की उच्च सांद्रता पर इलाज करने पर भी ट्रांस-रेस्वेराट्रॉल केवल कमजोर निरोधात्मक प्रभाव दिखाता है। सीआईएस संरचना द्वारा एएनओ1 चैनल फ़ंक्शन का यह कुशल विनियमन पारंपरिक समझ के बिल्कुल विपरीत है कि ट्रांस-रेस्वेराट्रॉल जैविक रूप से अधिक सक्रिय है [10]।

 

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1.2 ऑक्सीडेटिव तनाव और एंटीऑक्सीडेंट प्रणाली का विनियमन

ऑक्सीडेटिव तनाव प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) और प्रतिक्रियाशील नाइट्रोजन प्रजातियों जैसे ऑक्सीडेटिव उत्पादों के उत्पादन और उन्मूलन प्रणाली [11] के बीच असंतुलन से उत्पन्न होता है। ऑक्सीडेटिव तनाव का दोहरा नियामक प्रभाव ट्यूमर की घटना और प्रगति के तंत्र में परिलक्षित होता है, जो ट्यूमर कोशिकाओं के प्रसार व्यवहार, अस्तित्व की स्थिति और मेटास्टेटिक क्षमता को प्रभावित करता है। एक मॉडल के रूप में PC-3 कोशिकाओं का उपयोग करने वाले प्रयोगों में, 72 घंटों के लिए 50-200 μmol/L रेस्वेराट्रोल के साथ उपचार के बाद, खुराक पर निर्भर तरीके से सेल व्यवहार्यता में कमी आई, और रेस्वेराट्रोल समूह में इंट्रासेल्युलर आरओएस स्तर काफी कम हो गया था। इस बीच, सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (एसओडी), ग्लूटाथियोन रिडक्टेस (जीआर), और ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज (जीपीएक्स) जैसे प्रमुख एंटीऑक्सीडेंट एंजाइमों की गतिविधियों में काफी वृद्धि हुई थी। आगे के तंत्र अध्ययनों से पता चला है कि रेस्वेराट्रॉल परमाणु कारक E2-संबंधित कारक 2 (Nrf2) और इसके डाउनस्ट्रीम लक्ष्य जीन हीम ऑक्सीजनेज 1 (HO-1) की अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है, जिससे कोशिकाओं की समग्र एंटीऑक्सीडेंट रक्षा क्षमता व्यवस्थित रूप से बढ़ जाती है। यह खोज कीमोप्रिवेंशन में रेस्वेराट्रॉल जैसे प्राकृतिक पॉलीफेनोलिक यौगिकों के अनुप्रयोग और एंटीऑक्सीडेंट मार्गों को लक्षित करने वाली संयुक्त चिकित्सीय रणनीतियों के लिए सैद्धांतिक समर्थन प्रदान करती है [12]।

 

1.3 हाइपोक्सिया-इंड्यूसिबल फैक्टर-1 ({{0%) )/-कैटेनिन-एंड्रोजन रिसेप्टर सिग्नलिंग एक्सिस में हस्तक्षेप

HIF-1/-कैटेनिन मार्ग का असामान्य सक्रियण ट्यूमर की घातक प्रगति से निकटता से संबंधित है। एंटी-प्रोलिफ़ेरेटिव कैंसर थेरेपी के लिए HIF-1 या -कैटेनिन को लक्षित करना एक संभावित रणनीति बन गई है [13]। सीआरपीसी वाले रोगियों में, एण्ड्रोजन के निम्न स्तर से एआर अभी भी लगातार सक्रिय रहता है, जिससे प्रोस्टेट ऊतक में हाइपोक्सिया होता है, जिससे HIF-1 की उच्च अभिव्यक्ति उत्पन्न होती है, और -कैटेनिन के माध्यम से एआर सिग्नलिंग में वृद्धि होती है। मितानी एट अल. [14] बधिया किए गए नर नग्न चूहों का उपयोग करके मानव प्रोस्टेट कैंसर LNCaP कोशिकाओं का एक ज़ेनोग्राफ़्ट मॉडल बनाया गया, और लगातार 5 हफ्तों तक इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन के माध्यम से 20 मिलीग्राम/किलोग्राम रेस्वेराट्रोल दिया गया। परिणामों से पता चला कि रेस्वेराट्रोल ने ट्यूमर ऊतक में HIF-1 की अभिव्यक्ति को महत्वपूर्ण रूप से बाधित कर दिया, -कैटेनिन के परमाणु अनुवाद को प्रभावी ढंग से अवरुद्ध कर दिया, जिससे एआर सिग्नलिंग मार्ग कमजोर हो गया, और अंततः नग्न चूहों में एलएनसीएपी ट्यूमर के विकास को रोक दिया गया। इस अध्ययन से एक नए तंत्र का पता चला जिसके द्वारा रेस्वेराट्रोल हाइपोक्सिक सूक्ष्म वातावरण को लक्षित करके एआर गतिविधि को नियंत्रित करता है, सीआरपीसी में आहार हस्तक्षेप के लिए प्रयोगात्मक सहायता प्रदान करता है। विशेष रूप से, वांग एट अल। [15] माउस प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं और इसके आणविक तंत्र पर रेस्वेराट्रोल के निरोधात्मक प्रभाव का भी पता लगाया। 24 घंटों के लिए 50 μmol/L रेसवेराट्रोल के साथ TRAMP कोशिकाओं का इलाज करने के बाद, परिणामों से पता चला कि रेस्वेराट्रोल ने HIF-1 की अभिव्यक्ति को बढ़ाकर इंट्रासेल्युलर आरओएस स्तर (लगभग 300%) में वृद्धि शुरू कर दी, जिससे पी53 ट्यूमर दमन प्रोटीन मार्ग सक्रिय हो गया। परिणामों से संकेत मिलता है कि रेस्वेराट्रॉल प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं की प्रसार गतिविधि को महत्वपूर्ण रूप से रोक सकता है, सेल एपोप्टोसिस को प्रेरित कर सकता है और सेल प्रवास क्षमता को लगभग 50% तक कम कर सकता है। दोनों अध्ययनों ने HIF-1 के नियमन में अलग-अलग प्रदर्शन दिखाया, जिससे पता चलता है कि रेस्वेराट्रॉल के प्रोस्टेट-विरोधी कैंसर प्रभाव में कई आणविक तंत्र शामिल हो सकते हैं, और विशिष्ट तंत्र को अभी भी और अन्वेषण की आवश्यकता है।

1.4 SUMOylation संशोधन के माध्यम से साइक्लोऑक्सीजिनेज (COX)-2 फ़ंक्शन का विनियमन

COX-2 प्रोस्टाग्लैंडीन E2 (PGE2) द्वारा मध्यस्थता वाले कई मार्गों के माध्यम से ट्यूमर सेल प्रसार को बढ़ावा दे सकता है। नैदानिक ​​​​अध्ययनों से पता चला है कि COX-2 अवरोधक ट्यूमर कोशिका प्रसार गतिविधि को काफी कम कर सकते हैं, जो उनकी प्रसार-रोधी चिकित्सीय क्षमता को दर्शाता है [16]। चेंग एट अल. [17] मानव प्रोस्टेट कैंसर एलएनसीएपी कोशिकाओं को एक मॉडल के रूप में इस्तेमाल किया और 24 घंटों के लिए 10 μmol/L रेसवेराट्रोल के साथ कोशिकाओं का इलाज किया। परिणामों में पाया गया कि रेस्वेराट्रॉल बाह्यकोशिकीय सिग्नल-विनियमित किनेज़ (ईआरके) 1/2 सिग्नलिंग मार्ग को सक्रिय करके, परमाणु COX-2 के साथ एक कॉम्प्लेक्स बनाकर फॉस्फोराइलेटेड ईआरके1/2 (पीईआरके1/2) के परमाणु अनुवाद को बढ़ावा देता है। परमाणु COX-2 का स्थिर संचय SUMO-1-मध्यस्थ पश्च-अनुवाद संशोधन (SUMOylation) पर निर्भर करता है। यह कॉम्प्लेक्स आगे फॉस्फोराइलेटेड पी53 से जुड़ता है, प्रो-एपोप्टोटिक जीन को सक्रिय करता है, और प्रोलिफ़ेरेटिव जीन की अभिव्यक्ति को रोकता है, अंततः एक SUMOylated COX-2-निर्भर तंत्र के माध्यम से मानव प्रोस्टेट कैंसर LNCaP कोशिकाओं के प्रसार को रोकता है। इस अध्ययन ने पी53-निर्भर एंटी-ट्यूमर मार्ग में COX-2 के SUMOylation संशोधन की मुख्य भूमिका का प्रस्ताव दिया, जो कि COX-2 के गैर-शास्त्रीय कार्यों को लक्षित करने वाली प्रोस्टेट कैंसर उपचार रणनीतियों के लिए एक आधार प्रदान करता है।

उपरोक्त शोध परिणाम न केवल आयन चैनल विनियमन, एपिजेनेटिक संशोधन, रेडॉक्स होमोस्टैसिस पुनर्निर्माण और हाइपोक्सिक सिग्नल हस्तक्षेप सहित रेस्वेराट्रोल के बहु-मार्ग सहक्रियात्मक एंटी-प्रोलिफ़ेरेटिव आणविक तंत्र को प्रकट करते हैं, बल्कि प्रोस्टेट कैंसर की रोकथाम और उपचार में आहार अनुपूरक या संयुक्त चिकित्सीय रणनीति के रूप में रेस्वेराट्रोल के अनुप्रयोग के लिए प्रायोगिक साक्ष्य भी प्रदान करते हैं।

 

2 सेल एपोप्टोसिस और ऑटोफैगी का प्रेरण

ट्यूमर की घटना और विकास की प्रक्रिया में, सेल एपोप्टोसिस और ऑटोफैगी के बीच एक जटिल बातचीत होती है। ट्यूमर कोशिकाओं के घातक परिवर्तन की एक प्रमुख विशेषता एपोप्टोसिस से बचना है, जो घातक परिवर्तन के लिए एक महत्वपूर्ण आधार है। ऑटोफैगी ट्यूमर के प्रारंभिक चरण में क्षतिग्रस्त अंगों को हटाकर जीनोमिक स्थिरता बनाए रखता है, जबकि ट्यूमर के अंतिम चरण में मेटाबोलिक रिप्रोग्रामिंग के माध्यम से हाइपोक्सिक या पोषक तत्वों की कमी वाले सूक्ष्म वातावरण में ट्यूमर के अनुकूलन को बढ़ावा देता है [18]।

 

2.1 एपोप्टोसिस और ऑटोफैगी के बीच PYK2-मध्यस्थता संतुलन का विनियमन

पाइरूवेट काइनेज 2 (पीवाईके2), फोकल आसंजन काइनेज (एफएके) परिवार का एक सदस्य, बाह्यकोशिकीय संकेतों और इंट्रासेल्युलर चयापचय/उत्तरजीविता मार्गों को एकीकृत करके सेल ऑटोफैगी और एपोप्टोसिस के बीच संतुलन को विनियमित करने में शामिल है। अध्ययनों से पता चला है कि PYK2 की उच्च अभिव्यक्ति प्रारंभिक गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के पूर्वानुमान और प्रगति से जुड़ी है [19]। PYK2 काइनेज-निष्क्रिय उत्परिवर्ती (PKM) PYK2 का एक कार्यात्मक उत्परिवर्ती रूप है। पीकेएम साइट-निर्देशित उत्परिवर्तन (जैसे एटीपी-बाध्यकारी डोमेन में K457A) के माध्यम से किनेज़ गतिविधि खो देता है, लेकिन फिर भी PYK2 की प्रोटीन संरचना को बरकरार रखता है, जो प्रतिस्पर्धात्मक रूप से वाइल्ड-टाइप PYK2 (जैसे FAK, Src) के इंटरैक्टिंग प्रोटीन से बंध सकता है, जिससे इसके डाउनस्ट्रीम सिग्नल ट्रांसडक्शन को अवरुद्ध किया जा सकता है। कॉन्टे एट अल. [20] गैर-रूपांतरित मानव प्रोस्टेट उपकला कोशिकाओं (ईपीएन), पीकेएम को व्यक्त करने वाली ट्यूमर-अतिसंवेदनशील ईपीएन-पीकेएम कोशिकाओं और प्रोस्टेट कैंसर PC-3 कोशिकाओं का उपयोग करके 24-72 घंटों के लिए 25-100 μmol/L रेस्वेराट्रोल के साथ इलाज करके प्रयोग किए गए। उन्होंने पाया कि पीकेएम बेसलाइन इंट्रासेल्युलर प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों और ऑटोफैगी स्तरों को बढ़ाता है, और रेस्वेराट्रोल की प्रतिक्रिया तीव्रता को नियंत्रित करता है: पीकेएम रेस्वेराट्रोल की एंटीऑक्सीडेंट क्षमता को कम करता है लेकिन इसके एंटी-प्रोलिफेरेटिव और प्रो-ऑटोफैजिक प्रभावों को बढ़ाता है। PYK2 जीन साइलेंसिंग प्रयोगों ने आगे सत्यापित किया कि इसकी कार्यात्मक कमी PKM फेनोटाइप को पुन: उत्पन्न कर सकती है, यह दर्शाता है कि PYK2 प्रोस्टेट कैंसर के उपचार में रेस्वेराट्रोल के तंत्र का एक प्रमुख मध्यस्थ है। इस अध्ययन ने ऑक्सीडेटिव तनाव और ऑटोफैगी मार्गों में रेस्वेराट्रोल और पीवाईके2 के सहक्रियात्मक प्रभाव का खुलासा किया, दवा प्रतिक्रिया पर ट्यूमर कोशिकाओं की आनुवंशिक पृष्ठभूमि के प्रभाव पर जोर दिया, और रेस्वेराट्रोल के नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग और संयुक्त चिकित्सीय रणनीतियों को अनुकूलित करने के लिए एक सैद्धांतिक आधार तैयार किया।

2.2 स्ट्रोमल इंटरेक्शन अणु 1/स्टोर-संचालित कैल्शियम एंट्री (एसटीआईएम1/एसओसीई) में हस्तक्षेप ऑटोफैजिक मौत को प्रेरित करने के लिए सिग्नलिंग मार्ग

STIM1/SOCE मार्ग कोशिकाओं के लिए कैल्शियम आयन (Ca2+) होमियोस्टैसिस को विनियमित करने का मुख्य तंत्र है। जब एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में Ca2+ की सांद्रता कम हो जाती है, तो एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम झिल्ली पर कैल्शियम सेंसर STIM1 अपने EF-हैंड डोमेन, समुच्चय के माध्यम से कैल्शियम की कमी को महसूस करता है, और एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम-प्लाज्मा झिल्ली संपर्क बिंदुओं पर स्थानांतरित हो जाता है, प्लाज्मा झिल्ली पर संबंधित कैल्शियम चैनलों को सक्रिय करता है और एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम कैल्शियम स्टोर को फिर से भरने के लिए बाह्य कोशिकीय Ca2+ प्रवाह की मध्यस्थता करता है। यह मार्ग कोशिका प्रवासन, प्रसार, जीन प्रतिलेखन और एपोप्टोसिस और ऑटोफैगी के बीच संतुलन को नियंत्रित करता है, और ट्यूमर की प्रगति, प्रतिरक्षा पलायन और रसायन विज्ञान से निकटता से संबंधित है। सेल्वराज एट अल. [21] एण्ड्रोजन-स्वतंत्र मानव प्रोस्टेट कैंसर PC-3 और डीयू145 सेल लाइनों को अनुसंधान वस्तुओं के रूप में इस्तेमाल किया और 10-100 μmol/L रेस्वेराट्रोल के साथ हस्तक्षेप किया। अध्ययन में पाया गया कि रेस्वेराट्रोल समय-निर्भर तरीके से एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम कैल्शियम सेंसर एसटीआईएम1 की अभिव्यक्ति को कम कर देता है, टीआरपीसी1-ओराई1 कैल्शियम चैनल कॉम्प्लेक्स के साथ इसके बंधन को बाधित करता है, जिससे एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम कैल्शियम स्टोर में कमी और एसओसीई अवरोध होता है। कैल्शियम होमियोस्टैसिस असंतुलन एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम तनाव को ट्रिगर करता है, एएमपी-सक्रिय प्रोटीन किनेज (एएमपीके) को सक्रिय करता है, और रैपामाइसिन (एमटीओआर) मार्ग के एक्ट/स्तनधारी लक्ष्य को रोकता है, जिससे ऑटोफैगी पर एमटीओआर के निरोधात्मक प्रभाव से राहत मिलती है। परिणामों ने संकेत दिया कि रेस्वेराट्रोल STIM1/SOCE मार्ग को लक्षित करके एण्ड्रोजन-स्वतंत्र प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं (PC-3, DU145) की ऑटोफैजिक मृत्यु को प्रेरित करता है। विशेष रूप से, झाओ एट अल। [22] पाया गया कि एसटीआईएम1 अभिव्यक्ति का डाउनरेगुलेशन हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा सेल एपोप्टोसिस को रोक सकता है और मेटास्टेसिस को बढ़ावा दे सकता है, यह दर्शाता है कि एसटीआईएम1/एसओसीई मार्ग की ट्यूमर सेल एपोप्टोसिस में दोहरी भूमिका है।

वर्तमान अध्ययनों से पता चला है कि ट्यूमर कोशिकाओं के एपोप्टोसिस और ऑटोफैगी को कई सिग्नलिंग मार्गों द्वारा नियंत्रित किया जाता है। घरेलू विद्वानों ने इन विट्रो सेल प्रयोगों के माध्यम से यह भी खुलासा किया है कि रेस्वेराट्रोल कैस्पेज़-3/बैक्स/बीसीएल-2 एपोप्टोटिक सिग्नलिंग मार्ग [23] को विनियमित करके प्रोस्टेट कैंसर PC-3 कोशिकाओं के प्रसार को बढ़ावा दे सकता है। भविष्य के अध्ययन ऑर्गेनेल और उपसेलुलर स्थानीयकरण अध्ययन, मेटाबोलॉमिक्स और आइसोटोप ट्रेसिंग जैसे गहन प्रयोगों के माध्यम से अधिक व्यापक एपोप्टोसिस और ऑटोफैगी तंत्र का पता लगा सकते हैं।

रेस्वेराट्रोल के अलावा, सिस्टैंच ट्यूबुलोसा (एक पारंपरिक चीनी जड़ी बूटी जिसे "रेगिस्तान के जिनसेंग" के रूप में जाना जाता है) ने भी प्रोस्टेट स्वास्थ्य में सुधार करने में महत्वपूर्ण क्षमता दिखाई है। अध्ययनों से पता चला है कि सिस्टैंच ट्यूबुलोसा सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव को कम कर सकता है, मूत्र समारोह में सुधार कर सकता है, टेस्टोस्टेरोन उत्पादन को बढ़ाकर हार्मोनल संतुलन को नियंत्रित कर सकता है और शुक्राणु स्वास्थ्य को बढ़ा सकता है - ये सभी प्रोस्टेटाइटिस सहित प्रोस्टेट से संबंधित मुद्दों को संबोधित करने और समग्र पुरुष प्रजनन स्वास्थ्य का समर्थन करने के लिए फायदेमंद हैं [24]। प्रोस्टेट की स्थिति या प्राकृतिक समाधान चाहने वाले रोगियों के लिए हर्बल उपचार विकसित करने में रुचि रखने वालों के लिए, रेस्वेराट्रॉल और सिस्टैंच ट्यूबुलोसा दोनों के बहु-लक्ष्य प्रभाव प्रोस्टेट स्वास्थ्य प्रबंधन में हर्बल अवयवों के मूल्य को उजागर करते हैं।

 

संदर्भ

[1] ब्रे एफ, लावेर्सैन एम, सुंग एच, एट अल। वैश्विक कैंसर आँकड़े 2022: ग्लोबोकैन का दुनिया भर में 185 देशों में 36 कैंसरों की घटनाओं और मृत्यु दर का अनुमान है [जे]। सीए कैंसर जे क्लिन, 2024, 74 (3): 229-263।[2] ज़िया सी, डोंग एक्स, ली एच, एट अल। चीन और संयुक्त राज्य अमेरिका में कैंसर के आँकड़े, 2022: प्रोफाइल, रुझान और निर्धारक [जे]। चिन मेड जे (इंग्लिश), 2022, 135 (5): 584-590।[3] अचर्ड वी, पुतोरा पीएम, ओमलिन ए, एट अल। मेटास्टैटिक प्रोस्टेट कैंसर: उपचार के विकल्प [जे]। ऑन्कोलॉजी, 2022, 100 (1): 48-59।[4] टोरोपैनेन एस, निस्कानेन ईए, मालिनेन एम, एट अल। कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं में प्रतिलेखन का वैश्विक विश्लेषण सक्रिय एन्हांसर और प्रत्यक्ष एण्ड्रोजन रिसेप्टर लक्ष्य [जे] को उजागर करता है। विज्ञान प्रतिनिधि, 2016, 6: 33510।[5] वान एल, लियू वाई, लियू आर, एट अल। जीएडी1 कैस्ट्रेशन प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर [जे] में प्रगति और दवा प्रतिरोध में योगदान देता है। कैंसर सेल इंट, 2023, 23 (1): 255.[6] केसी एससी, अमेदेई ए, एक्विलानो के, एट अल। ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट के मॉड्यूलेशन के माध्यम से कैंसर की रोकथाम और उपचार [जे]। सेमिन कैंसर बायोल, 2015, 35 सप्ल (सप्ल): एस199-एस223।[7] वेई एक्सएन, यांग वाईक्यू, कै वाईएच, एट अल। रेस्वेराट्रोल के प्लियोट्रोपिक एंटी-ट्यूमर प्रभाव: तंत्र और अनुसंधान प्रगति [जे]। जर्नल ऑफ़ पेकिंग यूनियन मेडिकल कॉलेज हॉस्पिटल, 2025, 16 (4): 964-972। (चीनी भाषा में)[8] वांग जेएल, ली जेएच, ली एलएल, एट अल। प्रोस्टेट कैंसर पर असर करने वाले प्राकृतिक उत्पाद रेस्वेराट्रोल पर शोध का अवलोकन [जे]। गांसु विज्ञान और प्रौद्योगिकी, 2018, 34 (23): 122-125। (चीनी में) [9] कांग एच, ली सी जे। आयन चैनलों के रूप में अज्ञात फ़ंक्शन (टीएमईएम) के साथ ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन: इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल गुण, संरचना और पैथोफिजियोलॉजिकल भूमिकाएं [जे]। एक्सप मोल मेड, 2024, 56 (4): 850-860।[10] जियोन डी, जो एम, ली वाई, एट अल। सीआईएस- और ट्रांस-रेस्वेराट्रॉल द्वारा एएनओ1 का निषेध और मानव प्रोस्टेट कैंसर PC-3 कोशिकाओं [जे] में उनकी कैंसररोधी गतिविधि। इंट जे मोल विज्ञान, 2023, 24 (2): 1186.[11] जेलिक एमडी, मैंडिक एडी, मैरिसिक एसएम, एट अल। ऑक्सीडेटिव तनाव और कैंसर में इसकी भूमिका [जे]। जे कैंसर रेस थेर, 2021, 17 (1): 22-28।[12] मोघदाम डी, ज़रेई आर, रोस्तमी ए, एट अल। ऑक्सीडेटिव तनाव संतुलन में परिवर्तन के माध्यम से प्रोस्टेट कैंसर कोशिका रेखाओं पर रेसवेराट्रोल और गैलिक एसिड का विकास निरोधात्मक प्रभाव: एनआरएफ2, HO-1, और बीएसीएच1 जीन [जे] के बीच परस्पर क्रिया। कैंसर रोधी एजेंट मेड केम, 2024, 24 (16): 1220-1232।[13] तांग के, टोयोज़ुमी टी, मुराकामी के, एट अल। HIF-1 Wnt/-कैटेनिन सिग्नलिंग पाथवे [जे] को सक्रिय करके एसोफेजियल स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा की प्रगति को उत्तेजित करता है। ब्र जे कैंसर, 2022, 127 (3): 474-487।[14] मितानी टी, हरदा एन, तनीमोरी एस, एट अल। रेसवेराट्रॉल हाइपोक्सिया-प्रेरित कारक -1 -मध्यस्थ एण्ड्रोजन रिसेप्टर सिग्नलिंग को रोकता है और कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर [जे] में ट्यूमर की प्रगति को रोकता है। जे न्यूट्र साइंस विटामिनोल (टोक्यो), 2014, 60 (4): 276-282।[15] वांग डी, गाओ जेड, झांग एक्स। रेस्वेराट्रोल हाइपोक्सिया-प्रेरक कारक 1-अल्फा (HIF-1 )/प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति (आरओएस)/पी53 सिग्नलिंग [जे] के माध्यम से म्यूरिन प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं में एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है। मेड साइंस मोनिट, 2018, 24: 8970-8976।[16] हाशमी गोराडेल एन, नजफी एम, सालेही ई, एट अल। कैंसर में साइक्लोऑक्सीजिनेज-2: एक समीक्षा [जे]। जे सेल फिजियोल, 2019, 234 (5): 5683-5699।[17] चेंग टीएम, चिन वाईटी, हो वाई, एट अल। रेस्वेराट्रोल मानव प्रोस्टेट कैंसर LNCaP कोशिकाओं [J] में समोइलेटेड COX-2-निर्भर एंटी-प्रसार को प्रेरित करता है। फूड केम टॉक्सिकॉल, 2018, 112: 67-75.[18] डी'आर्सी एम एस. कोशिका मृत्यु: एपोप्टोसिस, नेक्रोसिस और ऑटोफैगी के प्रमुख रूपों की समीक्षा [जे]। सेल बायोल इंट, 2019, 43 (6): 582-592।[19] झांग सी, झू एक्स, ली वाई, एट अल। PYK2 की उच्च अभिव्यक्ति प्रारंभिक चरण के सर्वाइकल कार्सिनोमा [जे] में खराब पूर्वानुमान और कैंसर की प्रगति से जुड़ी है। मेडिसिन (बाल्टीमोर), 2022, 101 (41): e31178।[20] कॉन्टे ए, किसलिंगर ए, प्रोकैसिनी सी, एट अल। प्रोस्टेट कोशिकाओं पर रेस्वेराट्रॉल और PYK2 के अभिसरण प्रभाव [जे]। इंट जे मोल विज्ञान, 2016, 17 (9): 1542।[21] सेल्वराज एस, सन वाई, सुकुमारन पी, एट अल। रेस्वेराट्रॉल STIM1 और mTOR पाथवे [J] के डाउनरेगुलेशन के माध्यम से प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं में ऑटोफैजिक कोशिका मृत्यु को सक्रिय करता है। मोल कार्सिनोग, 2016, 55 (5): 818-831।[22] झाओ एच, यान जी, झेंग एल, एट अल। STIM1 हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा [जे] के आक्रमण और मेटास्टेसिस को नियंत्रित करने वाला एक चयापचय जांच बिंदु है। थेरानोस्टिक्स, 2020, 10 (14): 6483-6499।[23] ली जेएक्स, चेन एमएन, गुओ डब्ल्यू। मानव प्रोस्टेट कैंसर पीसी3 कोशिकाओं [जे] के एपोप्टोसिस को बढ़ावा देने वाले रेस्वेराट्रोल के तंत्र पर अध्ययन। चाइनीज़ जर्नल ऑफ़ न्यू क्लिनिकल मेडिसिन, 2022, 15 (2): 124-128। (चीनी भाषा में)[24] वेसिस्टैंच। सिस्टैंच ट्यूबुलोसा (肉苁蓉) के साथ प्रोस्टेट समस्याओं को अलविदा कहें: एक प्राकृतिक, विज्ञान समर्थित हर्बल समाधान [ईबी/ओएल]। https://www.xjcistanche.com/news/say-goodbye-to-prostate-problems-with-cistanch-83534746.html, 2024-12-27।