3. गुर्दे की चोट में कैल्शियम-मध्यस्थ एरिथ्रोसाइट क्षय

एरिथ्रोसाइट एपोप्टोसिस, जिसे एरिथ्रोसाइट आत्महत्या मौत के रूप में भी जाना जाता है, एरिथ्रोसाइट सतह पर सेल सिकुड़न और फॉस्फेटिडिलसेरिन (पीएस) के संपर्क में आने की विशेषता है। क्रिप्टिक कोशिकाएं फागोसाइटोज्ड होती हैं और इस प्रकार तेजी से परिसंचारी रक्त से साफ हो जाती हैं। एरिथ्रोसाइट एपोप्टोसिस सीकेडी से जुड़े रीनल एनीमिया और एंड-स्टेज रीनल डिजीज एनीमिया की प्रमुख घटना है। फंगल टॉक्सिन ओक्रैटॉक्सिन ए को स्थानिक बाल्कन नेफ्रोपैथी का प्रेरक एजेंट माना जाता है, जो सीए के माध्यम से एनीमिया को ट्रिगर करता है।^{2 प्लस}कोशिकाओं में प्रवेश और साइटोप्लाज्मिक में वृद्धिसीए^{2 प्लस}स्तर, सेलुलर आत्महत्या मृत्यु या एरिथ्रोसाइट मृत्यु के लिए अग्रणी। इसके अलावा, यूरेमिक टॉक्सिन इंडोफेनॉल सल्फेट बाह्यकोशिका को उत्तेजित करके एरिथ्रोसाइट आत्महत्या की मृत्यु को प्रेरित करता हैसीए^{2 प्लस}आवक प्रवाह, जो अंत-चरण गुर्दे की बीमारी में एनीमिया में योगदान कर सकता है। वनाडेट वीओ 4 3 -गुर्दे में विषाक्तता ने साइटोप्लाज्मिक को बढ़ाकर एरिथ्रोसाइट मौत को भी प्रेरित कियासीए^{2 प्लस}स्तर, जो क्रोनिक रीनल फेल्योर में एनीमिया के विकास में योगदान कर सकते हैं। चूहों में, एक विटामिन डी-समृद्ध आहार ने बिना किसी बदलाव के पीएस एक्सपोजर और सेलुलर संकुचन की उत्तेजना को बढ़ायासीए^{2 प्लस}ताजा निकाले गए एरिथ्रोसाइट्स में सांद्रता, यह सुझाव देते हुए कि विटामिन डी उपचार के प्रभाव उत्तेजक में अप्रभावी हो सकते हैंसीए^{2 प्लस}प्रवेश। ये अध्ययन सुझाव देते हैं कि उच्चसीए^{2 प्लस}प्रवेश या बढ़ा हुआ इंट्रासेल्युलरसीए^{2 प्लस}स्तर एरिथ्रोसाइट एपोप्टोसिस को बढ़ावा दे सकते हैं, जिससे गुर्दे की बीमारी हो सकती है।

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4. सीए^{2 प्लस}सिग्नलिंग किडनी रोगों में स्वरभंग को नियंत्रित करता है

Macroautophagy / autophagy यूकेरियोट्स में एक क्रमिक रूप से संरक्षित प्रक्रिया है और इंट्रासेल्युलर सामग्री रीसाइक्लिंग में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। ऑटोफैगी के दौरान, कुछ क्षतिग्रस्त ऑर्गेनेल और हानिकारक प्रोटीन एक बिलीयर झिल्ली संरचना में ऑटोफैगोसोम द्वारा लपेटे जाते हैं और फिर गिरावट और पुन: उपयोग के लिए लाइसोसोम या पुटिकाओं में भेजे जाते हैं। सीए^{2 प्लस}कोशिका मृत्यु को नियंत्रित करने वाला एक महत्वपूर्ण संदेशवाहक अणु, ऑटोफैगी के नियमन में भी शामिल है।

यह दिखाया गया है कि इंट्रासेल्युलर सीए^{2 प्लस}संकेतन गुर्दे की ट्यूबलर कोशिकाओं में स्वरभंग की मध्यस्थता करता है। इन विवो अध्ययनों से पता चला है कि ऑटोफैजिक मार्ग का एक प्रमुख नियामक mTOR, AKI के बाद गुर्दे की ट्यूबलर मरम्मत में शामिल है। ADPKD1 वाले रोगियों से उत्पन्न सशर्त रूप से अमर प्रॉक्सिमल ट्यूबलर एपिथेलियल सेल्स (ciPTEC) में, CaSR की सक्रियता ने इंट्रासेल्युलर सीए में वृद्धि की^{2 प्लस}रिलीज और घटी हुई एमटीओआर गतिविधि। बढ़ी हुई सीए^{2 प्लस}वृक्क समीपस्थ नलिका कोशिकाओं से आवक प्रवाह ने एमटीओआर-आश्रित स्वरभंग को बाधित किया, जिससे कोशिकाओं को मृत्यु के प्रति अधिक संवेदनशील बना दिया गया। इससे पता चलता है कि इंट्रासेल्युलर सीए द्वारा विनियमित एमटीओआर-आश्रित ऑटोफैगी^{2 प्लस}रिलीज या सीए^{2 प्लस}आवक प्रवाह, गुर्दे की बीमारी के विकास को नियंत्रित करता है।

शास्त्रीय क्षणिक रिसेप्टर संभावित चैनल 6 (TRPC6) प्रमुख इंट्रासेल्युलर हैसीए^{2 प्लस}गुर्दे में आवक प्रवाह चैनल और मधुमेह अपवृक्कता, प्रतिरक्षा-मध्यस्थता गुर्दे की बीमारी, गुर्दे की फाइब्रोसिस, ग्लोमेरुलर रोग और सीकेडी जैसे गुर्दे की बीमारियों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। रीनल प्रॉक्सिमल ट्यूबलर कोशिकाओं पर इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि trpc 6-मध्यस्थता Ca2 प्लस आवक प्रवाह ऑटोफैगी के साइटोप्रोटेक्टिव प्रभाव को रोकता है। उसी अध्ययन से पता चला है कि trpc6 नॉकडाउन ने वृक्कीय I/R के दौरान ऑटोफैजिक प्रवाह और क्षीण ट्यूबलर सेल एपोप्टोसिस को बढ़ावा दिया, जो AKI का मुख्य कारण है। क्षणिक रिसेप्टर संभावित गैर-चयनात्मक कटियन चैनल, सबफ़ैमिली एम, सदस्य 3 (TRPM3) एक अन्य Ca2 प्लस चैनल है जो मध्यस्थता करता हैसीए^{2 प्लस}स्वरभंग को विनियमित करने के लिए प्रवाह। बढ़ी हुई अभिव्यक्ति की ओर ले जाती हैसीए^{2 प्लस}सीएएमकेके2/एएमपीके/यूएलके1 पाथवे के माध्यम से अंतर्वाह और ऑटोफैगी को उत्तेजित करता है, जिससे रीनल क्लियर सेल कार्सिनोमा (सीसीआरसीसी) के विकास को बढ़ावा मिलता है। ये परिणाम यही सुझाव देते हैंसीए^{2 प्लस}कोशिका झिल्ली में चैनल मध्यस्थता करते हैंसीए^{2 प्लस}आवक प्रवाह और स्वरभंग को रोकता है और गुर्दे की चोट या बीमारी में भूमिका निभा सकता है।

इसके अलावा, इंट्रासेल्युलरसीए^{2 प्लस}नियामक स्वरभंग की मध्यस्थता कर सकते हैं और गुर्दे की बीमारी में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकते हैं। स्ट्रोमल इंटरेक्शन मॉलिक्यूल 1 (STIM1), एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम का एक प्रमुख नियामकसीए^{2 प्लस}, स्टोर-संचालित सक्रिय करता हैसीए^{2 प्लस}एंट्री (एसओसीई) कथित एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम के जवाब मेंसीए^{2 प्लस}कमी। डायबिटिक नेफ्रोपैथी वाले चूहों से सीरम-सुसंस्कृत पोडोसाइट्स में, STIM1 को शांत करने से ऑटोफैगी कम हो जाती है और बहाल करके एपिथेलियल-मेसेनकाइमल संक्रमण (EMT) बढ़ जाता है।सीए^{2 प्लस}होमियोस्टैसिस। ADPKD के साथ पोडोसाइट्स में, सिस्टिक किडनी में दोषपूर्ण ऑटोफैगी और बढ़ा हुआ EMT होता है, जिसे ER को कम करके STIM1 के उच्च स्तर को शांत करके उलटा किया जा सकता है।सीए^{2 प्लस}मुक्त करना। ADPKD वाले रोगियों के गुर्दे की उपकला कोशिकाओं में, BECN1 और PKD2, एक उत्परिवर्ती एन्कोडिंग पॉलीसिस्टिन 2 (PC2) के बीच बातचीत की कमी के कारण स्वरभंग बाधित होता है, जो इंट्रासेल्युलर में वृद्धि को बढ़ाता है।सीए^{2 प्लस}स्तर। APOL1 वैरिएंट गुर्दे की सूजन को रोककर बढ़ाता हैसीए^{2 प्लस}न्यूरोनल कैल्शियम सेंसर 1 (NCS -1) के लिए APOL3 का निर्भर बंधन और pi 4-kinase IIIb के साथ बातचीत के माध्यम से पोडोसाइट्स के स्वरभंग के साथ हस्तक्षेप करके। इन इंट्रासेल्युलर की भूमिकासीए^{2 प्लस}नियामकों का सुझाव है कि इंट्रासेल्युलर का एक जटिल नेटवर्कसीए^{2 प्लस}-विनियमित स्वरभंग भी गुर्दे की बीमारी में मौजूद है।

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5. लाइसोसोमलसीए^{2 प्लस}गुर्दे की बीमारी में संकेत

लाइसोसोमलसीए^{2 प्लस}ऑटोफैगी में योगदान देता है और लाइसोसोमल गिरावट के लिए महत्वपूर्ण है। लाइसोसोमल डिग्रेडेशन लाइसोसोम पर कैल्शियम-सक्रिय प्रोटीज कैलपेन्स (CAPNs) द्वारा मध्यस्थ है। PKD1 की कमी CAPN प्रोटीज-आश्रित तरीके से लाइसोसोमल अम्लीकरण को बाधित करती है, और PKD1 या PKD2 में निष्क्रिय उत्परिवर्तन ADPKD को जन्म देते हैं। हालाँकि, लाइसोसोमलसीए^{2 प्लस}सिस्टिनोसिस ciPTEC सेल लाइनों में स्टोर प्रभावित नहीं होते हैं, और कुछ बाह्य एगोनिस्ट-प्रेरित होते हैंसीए^{2 प्लस}प्रतिक्रियाएं रोग के रोगजनन में शामिल हो सकती हैं। इसलिए, चाहे लाइसोसोमलसीए^{2 प्लस}सिग्नलिंग गुर्दे की बीमारी के विकास में शामिल है, यह गुर्दे की कोशिकाओं के प्रकार पर भी निर्भर करता है।

इसके अलावा, इंट्रासेल्युलर का वितरणसीए^{2 प्लस}ईआर, माइटोकॉन्ड्रिया और लाइसोसोम के बीच लाइसोसोम के क्षरण कार्य को प्रभावित कर सकता है। माइटोकॉन्ड्रिया माइटोकॉन्ड्रियल-जुड़े झिल्ली (एमएएम) के माध्यम से एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम झिल्ली से संपर्क करता है, जो इन दो जीवों और मध्यस्थों के बीच संचार प्रदान करता है।सीए^{2 प्लस}एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम से माइटोकॉन्ड्रिया में स्थानांतरण। इसके अलावा, मैम-मध्यस्थता वाले एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम-माइटोकॉन्ड्रियलसीए^{2 प्लस}क्रॉसस्टॉक एपोप्टोसिस और ऑटोफैगी को नियंत्रित करता है और गुर्दे की बीमारी के रोगजनन में शामिल होता है। यह दिखाया गया थासीए^{2 प्लस}एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम से माइटोकॉन्ड्रिया में पुनर्वितरण ने एपोप्टोसिस और ऑटोफैगी को विनियमित किया और प्राथमिक चूहे समीपस्थ वृक्क ट्यूबलर कोशिकाओं में लीड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी को बढ़ावा दिया। साथसीए^{2 प्लस}रिलीज चैनल IP3R औरसीए^{2 प्लस}रीअपटेक पंप SERCA, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम साइटोप्लाज्मिक डिलीवर करता हैसीए^{2 प्लस}लाइसोसोम को "हिस्टोन-जैसे" तरीके से। लाइसोसोमल अम्लीय वातावरण मुख्य रूप से लाइसोसोमल v-ATPase द्वारा नियंत्रित होता है और इसके द्वारा विनियमित माना जाता हैसीए^{2 प्लस}/ एच प्लस एक्सचेंज, हालांकि स्तनधारी कोशिकाओं में ऐसा विनियमन नहीं पाया गया है। हेपेटोसाइट HepG2 में, Cd प्रेरित करता हैसीए^{2 प्लस}एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम पूल से साइटोप्लाज्म में रिलीज होता है, जिससे लाइसोसोमल अम्लीय वातावरण बाधित होता है और इसके क्षरण की ओर अग्रसर होता है। हालाँकि, सीडी-बाधित लाइसोसोमल पीएच को IP3R अवरोधक 2-APB और SERCA कार्यकर्ता CDN1163 के साथ दिखावा करके बहाल किया गया था। इससे पता चलता हैसीए^{2 प्लस}एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम, माइटोकॉन्ड्रिया और लाइसोसोम के बीच की बातचीत में मध्यस्थता करता है और लाइसोसोमल फ़ंक्शन को नियंत्रित करता है।

यह भी प्रस्तावित किया गया हैसीए^{2 प्लस}ईआर से इफ्लक्स लाइसोसोमल को नियंत्रित करता हैसीए^{2 प्लस}स्तर। एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलमसीए^{2 प्लस}चैनल जैसा प्रोटीन ट्रांसमेम्ब्रेन BAX इनहिबिटरी मोटिफ 6 (TMBIM6) न केवल एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम स्ट्रेस रिस्पांस और एपोप्टोसिस की मध्यस्थता करता है, बल्कि इसके स्थानीय रिलीज को भी नियंत्रित करता है।सीए^{2 प्लस}लाइसोसोमल ट्रांसिएंट रिसेप्टर पोटेंशियल म्यूसिन 1 (TRPML1) चैनलों के माध्यम से, भूखे चूहों के गुर्दे में स्वरभंग के प्रेरण को ट्रिगर करता है। इसके अलावा, लाइसोसोमल TRPML1 माइटोकॉन्ड्रियल-लाइसोसोमल संपर्कों को नियंत्रित करता है और सुविधा प्रदान करता हैसीए^{2 प्लस}लाइसोसोम से माइटोकॉन्ड्रिया में स्थानांतरण, जिससे माइटोकॉन्ड्रियल होमियोस्टेसिस को विनियमित किया जाता है। इसके अलावा, TRPML1-मध्यस्थ लाइसोसोमलसीए^{2 प्लस}रिलीज़ प्रतिलेखन कारक EB (TFEB) को नियंत्रित करता है, जो ट्रांसक्रिप्शनल स्तर पर TRPML1 अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है, साथ ही साथ अन्य ऑटोफैगी और लाइसोसोमल जीन की अभिव्यक्ति को भी। प्राथमिक समीपस्थ वृक्क ट्यूबलर कोशिकाओं में, Cd TFEB पर निर्भर लाइसोसोमल गिरावट के माध्यम से लाइसोसोमल डिसफंक्शन को प्रेरित करता है, जिससे Nrf2 की निरंतर सक्रियता होती है और जिसके परिणामस्वरूप गुर्दे की चोट होती है। इसके अलावा, एक पोडोसाइट-विशिष्ट नॉकआउट माउस (Asah1fl/fl/PodoCre) के एक अध्ययन में एसिड सेरामिडेज़, लाइसोसोमल के अल्फा सबयूनिट में कमीसीए^{2 प्लस}TRPML1 चैनलों के माध्यम से रिलीज को पोडोसाइट्स में रोक दिया गया था, जो कि प्लियोसाइटोसिस और संबंधित नेफ्रोटिक सिंड्रोम के विकास से जुड़ा हो सकता है। ये परिणाम बताते हैं कि लाइसोसोमलसीए^{2 प्लस}इंट्रासेल्युलर में विनियमित हैसीए^{2 प्लस}भंडारण प्रणाली और गुर्दे की बीमारी की प्रगति में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकती है।

हर्बा सिस्टैंच

सीए^{2 प्लस}सिग्नलिंग रीनल सेल डेथ और ऑटोफैगी से जुड़ा है

कोशिका मृत्यु और स्वरभंग के बीच का संबंध जटिल और कभी-कभी विरोधाभासी होता है, लेकिन यह कोशिका के भाग्य के लिए महत्वपूर्ण है। दिलचस्प है,सीए^{2 प्लस}सिग्नलिंग इन दो सेलुलर गतिविधियों के बीच एक सेतु का काम करता है। सीए^{2 प्लस}एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम के माध्यम से IP3R जारी करके सेल प्रसार और अस्तित्व को बढ़ावा देता है;सीए^{2 प्लस}फिर माइटोकॉन्ड्रियल चयापचय को सक्रिय करने के लिए माइटोकॉन्ड्रिया में स्थानांतरित किया जाता है। बिगड़ा हुआ माइटोकॉन्ड्रियलसीए^{2 प्लस}एएमपीके की सक्रियता के माध्यम से होमोस्टैसिस माइटोकॉन्ड्रियल ऑटोफैजिक गिरावट की ओर जाता है। mitochondrialसीए^{2 प्लस}अधिभार प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) के उत्पादन और साइटोक्रोम सी की रिहाई की ओर जाता है, जो अंततः एपोप्टोसिस की ओर जाता है। इसलिए,सीए^{2 प्लस}सिग्नलिंग औरसीए^{2 प्लस}उपकोशिकीय होमोस्टैसिस कोशिका अस्तित्व, एपोप्टोसिस और ऑटोफैगी के बीच संतुलन निर्धारित कर सकता है

1. प्रेरित स्वरभंग कोशिका मृत्यु को बढ़ावा देता है

कुछ मामलों में, प्रेरित स्वरभंग कोशिका मृत्यु को बढ़ावा देता है। वृक्क फाइब्रोसिस के एकतरफा मूत्रवाहिनी अवरोध (UUO) माउस मॉडल में, समीपस्थ वृक्क नलिकाओं में ऑटोफैगी बनी रहती है। इन चूहों में ऑटोफैगी और प्रॉक्सिमल रीनल ट्यूब्यूल-स्पेसिफिक नॉकडाउन ऑफ ऑटोफैगी-जुड़े प्रोटीन 7 (PT-ATG7 KO) के औषधीय निषेध ने इन चूहों में ट्यूबलर एट्रोफी, एपोप्टोसिस, रीनल यूनिट लॉस और इंटरस्टीशियल मैक्रोफेज घुसपैठ को रोक दिया। इससे पता चलता है कि UUO के दौरान गुर्दे के समीपस्थ नलिका में प्रेरित निरंतर स्वरभंग अंतरालीय फाइब्रोसिस को बढ़ावा देता है। इसके अलावा, बाह्य सीए^{2 प्लस}हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा कोशिकाओं में रोगाणुरोधी पेप्टाइड ट्राइकोकोनिन VI प्रेरित ऑटोफैगी और एपोप्टोसिस द्वारा आवक प्रवाह। इसके अलावा, ऑटोफैगी-जुड़े जीन (ATG5) के siRNA नॉकडाउन ने एपोप्टोसिस को कम किया। इससे पता चलता है कि Cd खुराक पर निर्भर तरीके से हेपेटोसाइट्स में माइटोकॉन्ड्रियल मूल के ऑटोफैजिक सेल डेथ को प्रेरित करता है। मेलाटोनिन सीडी-प्रेरित ऑटोफैजिक सेल डेथ को रोककर सीडी-उजागर चूहों में हेपेटोप्रोटेक्टिव है। माउस तिल्ली और मानव बी कोशिकाओं में, सीडी ने इंट्रासेल्युलर सीए को अपग्रेड करके एपोप्टोसिस को बढ़ावा दिया^{2 प्लस}प्रेरित रिक्तिका झिल्ली प्रोटीन 1 (VMP1) -मध्यस्थता स्वरभंग। RAW264.7 में माउस मोनोसाइट्स, कैडमियम-प्रेरित ऑटोफैगी और एर-मध्यस्थता एपोप्टोसिस; हालांकि, ऑटोफैगी के औषधीय और आनुवंशिक निषेध ने सीडी-प्रेरित एपोप्टोसिस को रोक दिया।

इसके अलावा, सीए^{2 प्लस}chelator ने पूरी तरह से सेल व्यवहार्यता को बहाल किया और सीडी-प्रेरित एपोप्टोसिस और ऑटोफैगी को बाधित किया। पोर्सिन किडनी कोशिकाओं में एलएलसी-पीके1, इंट्रासेल्युलर सीए को बढ़ाकर एपोप्टोसिस से पहले ऑटोफैगी मेडिएटर कैलपैन प्रेरित सेल नेक्रोसिस^{2 प्लस}उच्च ग्लूकोज स्थितियों के तहत स्तर। इसके अलावा, कै^{2 प्लस}लोहे की मृत्यु में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, एक ऑटोफैगी-आश्रित कोशिका मृत्यु जिसे हाल ही में विभिन्न प्रकार के गुर्दे की बीमारियों में प्रासंगिकता के लिए दिखाया गया है। इन अध्ययनों से पता चलता है कि इंट्रासेल्युलर Ca^{2 प्लस}सिग्नलिंग-मध्यस्थता ऑटोफैगी कोशिका मृत्यु को बढ़ावा दे सकती है और गुर्दे की बीमारी से जुड़ी हो सकती है।

Cistanche पूरक

2. स्वरभंग का निषेध कोशिका मृत्यु को बढ़ावा देता है

कुछ मामलों में, प्रेरित ऑटोफैगी का कोशिका मृत्यु के खिलाफ सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है। यह दिखाया गया था कि उच्च ग्लूकोज पोडोसाइट संस्कृतियों में ऑटोफैगिक प्रवाह को बढ़ावा देता है और डायबिटिक माउस पोडोसाइट्स में LC3BII अभिव्यक्ति को प्रेरित करता है। विशेष रूप से, पोडोसाइट्स में एटीजी 5 के विलोपन के परिणामस्वरूप ग्लोमेर्युलर फिल्ट्रेशन बैरियर और ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस के रिसाव के साथ त्वरित मधुमेह-प्रेरित प्लियोसाइटोसिस हुआ। इसके अलावा, एंडोथेलियल-विशिष्ट ATG5 की कमी से केशिका का पतला होना और डायबिटिक नेफ्रोपैथी में तेजी आती है। इस प्रकार, एंडोथेलियल और पॉडोसाइट ऑटोफैगी सहक्रियात्मक रूप से मधुमेह-प्रेरित ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस से रक्षा करते हैं। माउस ग्लोमेर्युलर थायलाकोइड कोशिकाओं (एमईएस -13) में, सीडी-प्रेरित ईआर सीए 2 प्लस आईपी 3 आर के माध्यम से रिलीज, प्रेरित ऑटोफैगी और एपोप्टोसिस। इसके अलावा, Cd ने LC3B-II की अभिव्यक्ति को प्रेरित किया, लेकिन चूहे के थायलाकोइड कोशिकाओं में अनुक्रमोसोम -1 (p62) की अभिव्यक्ति को कम कर दिया। जब नॉकडाउन या आरएनए साइलेंसिंग द्वारा ऑटोफैगी को बाधित किया गया था, तो सेल व्यवहार्यता कम हो गई थी और प्रो-कस्पासे -3 दरार में वृद्धि ने एपोप्टोसिस की शुरुआत का संकेत दिया था। ये परिणाम बताते हैं कि प्रेरित ऑटोफैगी नेफ्रोटॉक्सिसिटी से बचाता है।

हालांकि, प्रारंभिक ऑटोफैजिक सुरक्षा ऑटोफैजिक प्रवाह के विघटन में तब्दील हो जाती है, जिससे गुर्दे की कोशिकाओं में कोशिका मृत्यु हो जाती है। दूसरे शब्दों में, स्वरभंग के निषेध से कोशिका मृत्यु होती है। ऑटोफैगी इनहिबिटर 3-मिथाइलडेनिन सीडी-प्रेरित जर्म सेल एपोप्टोसिस को बढ़ा देता है, जबकि ऑटोफैगी इंड्यूसर रैपामाइसिन इस प्रभाव को कम कर देता है। इससे भी महत्वपूर्ण बात यह है कि सहायक कोशिकाओं में ATG5 के विलोपन ने सीडी-ट्रिगर जर्म सेल एपोप्टोसिस को बढ़ा दिया। इससे पता चलता है कि सर्टोली कोशिकाओं की स्वरभंग माउस वृषण जनन कोशिकाओं में सीडी-प्रेरित एपोप्टोसिस को रोकता है। मानव प्लेसेंटल ट्रोफेक्टोडर्म और माउस प्लेसेंटा में सीडी-ट्रिगर एपोप्टोसिस को रोकने के लिए ऑटोफैगी की सक्रियता भी दिखाई गई है। किडनी, एक महत्वपूर्ण उत्सर्जन अंग के रूप में, भारी धातुओं जैसे विषाक्त पदार्थों के संचय के लिए एक प्रमुख लक्ष्य है। पिछले अध्ययनों से पता चला है कि कैडमियम ऑटोफैजिक प्रवाह के दीर्घकालिक निषेध के माध्यम से गुर्दे की चोट और एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है। इन विट्रो अध्ययनों से यह भी पता चला है कि ऑटोफैजिक प्रवाह का अवरोध एपोप्टोसिस को बढ़ा सकता है; सीए^{2 प्लस}सिग्नलिंग मार्ग इन दो सेलुलर गतिविधियों को जोड़ सकता है। माउस वृक्क ट्यूबलर कोशिकाओं में, सीडी-अवरोधित ऑटोफैजिक प्रवाह ने उन्नत सीए उत्प्रेरण द्वारा एपोप्टोसिस को बढ़ा दिया^{2 प्लस}स्तर। प्राथमिक चूहे समीपस्थ ट्यूबलर कोशिकाओं में, कैडमियम और लेड (Pb) -इन्हिबिटेड ऑटोफैजिक डिग्रेडेशन ने एपोप्टोटिक मौत को बढ़ा दिया, संभवतः उप-कोशिकीय Ca के पुनर्वितरण के कारण^{2 प्लस}ईआर, साइटोप्लाज्म और माइटोकॉन्ड्रिया के बीच। सीएएसआर की सक्रियता सेल प्रसार को बढ़ावा दे सकती है और पीएलसी-आईपी 3- सीए के लिए प्रतिस्पर्धा करके वृक्क ट्यूबलर कोशिकाओं में सीडी-प्रेरित एपोप्टोसिस से रक्षा कर सकती है।^{2 प्लस}सिग्नलिंग। सीए की बहाली^{2 प्लस}-मध्यस्थता वाली ऑटोफैजिक प्रक्रियाएं भारी धातु-प्रेरित रीनल साइटोटोक्सिसिटी और किडनी की चोट से बचा सकती हैं। यह सुझाव दिया गया है कि ऊंचे इंट्रासेल्युलर सीए द्वारा मध्यस्थता वाले ऑटोफैगी का निषेध^{2 प्लस}स्तर गुर्दे की चोट में एपोप्टोसिस की भागीदारी को बढ़ा सकते हैं

निष्कर्ष

सारांश में, गुर्दे विवो में Ca2 प्लस होमियोस्टेसिस को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं; इसलिए, Ca2 प्लस होमियोस्टैसिस के विघटन से गुर्दे की बीमारियों की एक श्रृंखला हो जाएगी। गुर्दे की कोशिकाओं में Ca2 प्लस सिग्नलिंग का नियमन कोशिका भाग्य को निर्धारित करता है और गुर्दे की बीमारियों से निकटता से संबंधित है। एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम, माइटोकॉन्ड्रिया और लाइसोसोम सहित Ca2 प्लस माइक्रोस्ट्रक्चरल डोमेन, कोशिका मृत्यु के विभिन्न तरीकों को नियंत्रित करते हैं, जैसे नेक्रोसिस, एपोप्टोसिस और एरिथ्रोसाइट क्षय, और जब मृत्यु के इन तरीकों को बाधित किया जाता है, तो वे गुर्दे की बीमारी के समग्र विकास की ओर ले जाते हैं। . इसके अलावा, सीए 2 प्लस माइक्रोडोमेंस के बीच बातचीत कोशिका मृत्यु और ऑटोफैगी के इन रूपों के बीच बातचीत में मध्यस्थता करती है। किडनी सेल भाग्य को विनियमित करने में Ca2 प्लस माइक्रोस्ट्रक्चरल डोमेन की भूमिका के आधार पर, इन Ca2 प्लस संकेतों को लक्षित करने से गुर्दे की बीमारी के इलाज के लिए नई रणनीतियां बन सकती हैं।

प्रतिक्रिया दें संदर्भ

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67. लियू, एफ.; ली, जेडएफ; वैंग, ZY; वांग, एल। कैडमियम-उजागर प्राथमिक चूहे समीपस्थ ट्यूबलर कोशिकाओं में एपोप्टोसिस और ऑटोफैगी को विनियमित करने में उपकोशिकीय कैल्शियम पुनर्वितरण की भूमिका। जे इनऑर्ग। जैव रसायन। 2016, 164, 99–109।

68. लियू, एफ.; वांग, एक्सवाई; झोउ, एक्सपी; लियू, जिला परिषद; सांग, एक्सबी; वैंग, ZY; वांग, एल। कैडमियम प्राथमिक चूहे समीपस्थ ट्यूबलर कोशिकाओं में साइटोसोलिक सीए (2 प्लस) -डिपेंडेंट ऑटोपागोसोम-लाइसोसोम फ्यूजन को रोककर ऑटोफैजिक इफ्लक्स को बाधित करता है। विष विज्ञान 2017, 383, 13–23।

69. वांग, एक्सवाई; यांग, एच.; वांग, एमजी; यांग, डीबी; वैंग, ZY; वैंग, एल। ट्रेहलोस प्राथमिक चूहे के समीपस्थ ट्यूबलर कोशिकाओं में कैडमियम-प्रेरित साइटोटॉक्सिसिटी से बचाता है, जो एपोप्टोसिस को रोकता है और ऑटोफैजिक इफ्लक्स को बहाल करता है। सेल डेथ डिस। 2017, 8, ई3099।