क्या SARS-CoV-2 संक्रमण से न्यूरोडीजनरेशन और पार्किंसंस रोग हो सकता है? भाग 2

3.2. SARS-CoV-2 न्यूरोपैथोलॉजी

सामान्य तौर पर, COVID-19 शव परीक्षण मामलों के न्यूरोपैथोलॉजिकल हॉलमार्क में फैला हुआ एडिमा, माइक्रोग्लिया और एस्ट्रोसाइट्स की सक्रियता के साथ ग्लियोसिस, इस्केमिक घाव, इंट्राक्रैनील ब्लीड्स, धमनीकाठिन्य, हाइपोक्सिक-इस्केमिक चोट, एन्सेफलाइटिस / मेनिन्जाइटिस और फैला हुआ सूजन [34,35] है।

क्योंकि फैला हुआ एडिमा शारीरिक लक्षणों की एक श्रृंखला का कारण बन सकता है, जिसमें थकान, उथली साँस लेना, सिरदर्द, चक्कर आना आदि शामिल हैं, लोग अक्सर स्मृति पर इसके प्रभाव को अनदेखा करते हैं। कुछ अध्ययनों में पाया गया है कि एडिमा के लक्षण अक्सर लोगों में खराब स्मृति का कारण बनते हैं क्योंकि यह मस्तिष्क के कार्य और रक्त परिसंचरण को प्रभावित करता है।

सबसे पहले, हमें यह समझना होगा कि डिफ्यूज एडिमा क्या है। यह शरीर में अतिरिक्त तरल पदार्थ के कारण होने वाली स्थिति है। यह हृदय रोग, गुर्दे की समस्याओं, यकृत रोग या कुछ दवाओं के कारण हो सकता है। डिफ्यूज एडिमा के लक्षणों में सामान्य एडिमा, हाथों और टखनों की सूजन, पेट की सूजन आदि शामिल हैं।

शोध से पता चलता है कि एडिमा के लक्षण लोगों के मस्तिष्क में प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला पैदा कर सकते हैं, जिससे संज्ञानात्मक क्षमताओं और स्मृति में गिरावट आ सकती है। उदाहरण के लिए, एडिमा के लक्षण मस्तिष्क में इस्केमिया और हाइपोक्सिमिया का कारण बन सकते हैं, जिससे मस्तिष्क में तंत्रिका कोशिकाओं की मृत्यु हो सकती है और बाद में लोगों के संज्ञानात्मक कार्यों को प्रभावित कर सकती है। साथ ही, एडिमा के लक्षण मानव शरीर में बड़ी मात्रा में तरल पदार्थ जमा होने का कारण भी बनेंगे, जो लवण, हार्मोन और अन्य पदार्थों के संतुलन को प्रभावित करेगा, जिससे लोगों की संज्ञानात्मक क्षमता और स्मृति पर और अधिक असर पड़ेगा।

हालांकि, सकारात्मक विचारों को शामिल करने से हमें डिफ्यूज एडिमा के नकारात्मक प्रभावों को सुधारने में मदद मिल सकती है, जिससे हमारी याददाश्त में सुधार होता है। उदाहरण के लिए, हम एक स्वस्थ जीवनशैली, जैसे कि उचित आहार और मध्यम व्यायाम के माध्यम से एडिमा के लक्षणों को बेहतर बना सकते हैं। इसके अलावा, भावनाओं को नियंत्रित करने की कुछ तकनीकें, जैसे कि गहरी साँस लेना, योग और ध्यान, भी हमें एडिमा के लक्षणों को कम करने और इस तरह याददाश्त में सुधार करने में मदद कर सकती हैं।

इसके अलावा, हम कुछ संज्ञानात्मक प्रशिक्षण के माध्यम से भी याददाश्त में सुधार कर सकते हैं, जैसे पढ़ना, नई चीजें सीखना, बौद्धिक खेल खेलना आदि। ये अभ्यास हमारी सोच और एकाग्रता को बेहतर बनाने में हमारी मदद कर सकते हैं, जिससे एडिमा के लक्षणों के नकारात्मक प्रभावों में सुधार होता है।

डिफ्यूज एडिमा लोगों की याददाश्त को प्रभावित करती है, लेकिन हम सकारात्मक सोच और जीवनशैली से इसके प्रभावों को दूर कर सकते हैं। इन प्रयासों के माध्यम से, हम एक स्वस्थ शरीर और तेज याददाश्त बनाए रख सकते हैं, अपने जीवन की गुणवत्ता में सुधार कर सकते हैं, और खुद को अधिक संतुष्ट और खुश रख सकते हैं। यह देखा जा सकता है कि हमें याददाश्त में सुधार करने की आवश्यकता है, और सिस्टांच डेजर्टिकोला याददाश्त में काफी सुधार कर सकता है, क्योंकि सिस्टांच डेजर्टिकोला में एंटीऑक्सिडेंट, एंटी-इंफ्लेमेटरी और एंटी-एजिंग प्रभाव होते हैं, जो मस्तिष्क में ऑक्सीकरण और भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को कम करने में मदद कर सकते हैं, जिससे तंत्रिका तंत्र के स्वास्थ्य की रक्षा होती है। इसके अलावा, सिस्टांच डेजर्टिकोला तंत्रिका कोशिकाओं की वृद्धि और मरम्मत को भी बढ़ावा दे सकता है, इस प्रकार तंत्रिका नेटवर्क की कनेक्टिविटी और कार्य को बढ़ाता है। ये प्रभाव स्मृति, सीखने और सोचने की गति को बेहतर बनाने में मदद कर सकते हैं, और संज्ञानात्मक शिथिलता और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के विकास को भी रोक सकते हैं।

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गंभीर COVID-19 से पीड़ित रोगियों में न्यूरॉन्स की संख्या में कमी और सक्रिय माइक्रोग्लियल कोशिकाओं और एस्ट्रोसाइट्स की संख्या में वृद्धि देखी गई, साथ ही qPCR [36] द्वारा मापे गए प्रोइंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के उच्च स्तर भी देखे गए। मस्तिष्क में हेमेटोजेनस आक्रमण की परिकल्पना से मेल खाते हुए, पैनिज़-मोंडॉल्फ़िएत अल ने COVID-19 [11,37] वाले एक रोगी से केशिका एंडोथेलियम और ललाट लोब ऊतक में न्यूरॉन्स में वायरस का पता लगाया।

वायरस को विवो में ग्लियाल कोशिकाओं में नहीं देखा गया था [11]। इसी तरह एक अन्य समूह ने SARS-CoV-2 को रक्त वाहिकाओं की चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं में व्यक्त ACE2-रिसेप्टर के साथ CNS एंडोथेलियल कोशिकाओं का पक्ष लेने के लिए पाया [38]।

नौ में से पांच COVID-19 शव परीक्षण मामलों में छोटी वाहिका रोग की पहचान की गई; हालाँकि, SARS-CoV-2 का पता केवल एक मामले में इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री [39] का उपयोग करके लगाया गया था। पीसीआर का उपयोग करके मस्तिष्क में SARS-CoV-2 का पता लगाना भी उतना ही मुश्किल था; सबसे अधिक वायरल लोड घ्राण बल्ब में दर्ज किया गया था, जबकि SARS-CoV-2 पीसीआर सब्सटेंशियानिग्रा में बार-बार नकारात्मक था [30,34,40]।

हालाँकि, वायरल एन्सेफलाइटिस में वायरल उपस्थिति का पता शायद ही कभी लगाया जाता है (उदाहरण के लिए, हर्पीसवायरस-, अर्बोवायरस- या एंटरोवायरस-प्रेरित एन्सेफलाइटिस में) [6]। COVID-19 शव परीक्षण मामलों के मस्तिष्क ने घ्राण बल्ब, ललाट प्रांतस्था, हिप्पोकैम्पस और सबसे प्रमुख रूप से ब्रेनस्टेम में माइक्रोग्लियल सक्रियण दिखाया, जबकि लिम्फोसाइट्स सक्रिय नहीं दिखे [39]।

दिलचस्प बात यह है कि कोविड के दौरान प्रलाप के इतिहास वाले रोगियों ने हिप्पोकैम्पस में अधिक माइक्रोग्लियल सक्रियण प्रदर्शित किया [39]। सेप्सिस वाले और बिना सेप्सिस वाले रोगियों को न्यूरोपैथोलॉजिकल रूप से अलग नहीं किया जा सकता है, जो आम परिकल्पना का खंडन करता है कि सेप्टिक बीमारी के दौरान साइटोकाइन स्टॉर्म के लिए न्यूरोपैथोलॉजी माध्यमिक रूप से विकसित होती है [39]।

3.3. SARS-CoV-2 न्यूरोइन्फ्लेमेशन/बायोमार्कर

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर आक्रमण करके मस्तिष्क पर SARS-CoV-2 के प्रत्यक्ष प्रभाव के अलावा, रोग के दौरान प्रणालीगत परिवर्तनों के कारण मस्तिष्क के कार्यों पर होने वाले द्वितीयक प्रभावों पर व्यापक रूप से चर्चा की जाती है।

मस्तिष्क के ऊतकों, जैव द्रवों और प्रणालीगत प्रतिक्रिया की जांच से कोविड-19 द्वारा ट्रिगर की गई (न्यूरो-) भड़काऊ प्रतिक्रिया दिखाई दी। तीव्र कोविड-19 के दौरान रक्त में कई साइटोकिन्स बढ़े हुए पाए गए, जबकि मस्तिष्कमेरु द्रव (सीएसएफ) में प्रो-भड़काऊ मार्करों के बढ़े हुए स्तर का पता नहीं चला [41]। कोविड-19 रोगियों में IL-4, IL-10, IL-6 और IL1 के सीरम स्तर बढ़े हुए थे [33,42,43]। IL-1- और IL-6 न्यूरोइंफ्लेमेशन को ट्रिगर करने के लिए जाने जाते हैं [9]।

कोविड-1 रोगियों के सी.एस.एफ. में अक्सर सार्स-सी.ओ.वी. एंटीबॉडी का पता लगाया गया, हालांकि यह इंट्राथेकल एंटीबॉडी उत्पादन को साबित नहीं करता है [41,44,45]। सी.एस.एफ. से पी.सी.आर. के माध्यम से वायरस का पता लगाना अधिकांश मामलों में असंभव था [41,44,45]।

केवल कुछ लेखकों ने गंभीर मस्तिष्क संबंधी लक्षणों वाले रोगियों में सीएसएफ से SARS-CoV-2 पीसीआर में छिटपुट सकारात्मक परिणामों का वर्णन किया [46–48]।

सीएनएस घावों को इंगित करने वाले मार्करों के विश्लेषण से मध्यम से गंभीर COVID वाले रोगियों के प्लाज्मा में न्यूरोफिलामेंट लाइट चेन (एनएफएल) और ग्लियल फाइब्रिलरी एसिडिक प्रोटीन (जीएफएपी) के ऊंचे स्तर का पता चला। [17,49] इसके अतिरिक्त, गंभीर COVID वाले आठ में से तीन रोगियों में रक्त-मस्तिष्क अवरोध के बाधित होने के संकेत थे, एक में एक विशिष्ट इंट्राथेकल एंटीबॉडी संश्लेषण था और चार सीएसएफ में 14-3-3 के लिए सकारात्मक थे [44]।

The data on CSF pleocytosis are controversial so far. A case series of 15 patients and a review summarizing CSF white blood cell counts of 409 COVID-19 patients with neurological symptoms observed frequent pleocytosis (defined as >5 कोशिकाएँ/µL) 15 में से 36% और 409 मामलों में से 17% [30,50]।

दूसरी ओर, कोविड-19 और एन्सेफैलोपैथी या दौरे वाले 13 रोगियों की केस सीरीज़ में केवल एक मामले में सीएसएफ प्लियोसाइटोसिस की सूचना मिली, जो कोविड-19 और न्यूरोलॉजिकल जटिलताओं वाले 18 रोगियों के साथ एक अध्ययन के समान है, जिसमें चार मामलों में प्लियोसाइटोसिस की खोज की गई और सभी चार को रक्त संदूषण के कारण होने की संभावना बताई गई [51,52]।

सन एट अल ने न्यूरोनल-समृद्ध बाह्य कोशिकीय पुटिकाओं के कार्गो की जांच की और दिलचस्प रूप से COVID रोगियों में ऊंचा एनएफएल, एमिलॉयड-, न्यूरोग्रानिन, टाऊ और फॉस्फोराइलेटेड टाऊ पाया, जो संभावित न्यूरोडीजेनेरेटिव प्रक्रियाओं को दर्शाता है [42]।

अध्याय 1 (अनुभाग 3) के संदेश: 1. यह संभावना है कि SARS-CoV-2 न्यूरोट्रॉपिक हो सकता है क्योंकि यह अतीत में अन्य मानव कोरोनावायरस (HCov-OC43, Hcov-229E, SARS-CoV, MERS-Cov) के लिए दिखाया गया था।2.

SARS-CoV-2 तंत्रिका आक्रमण के तीन संभावित मार्ग हैं: घ्राण तंत्रिका के माध्यम से ट्रांसन्यूरोनल मार्ग, संवहनी एंडोथेलियम या पारगम्य रक्त-मस्तिष्क अवरोध के माध्यम से हेमटोजेनस मार्ग, और प्रतिरक्षा कोशिकाओं की घुसपैठ और डायपेडेसिस के माध्यम से सीएनएस में बाद में आक्रमण द्वारा "ट्रोजन-हॉर्स-मैकेनिज्म"। 3. न्यूरोपैथोलॉजिकल रूप से, SARS-CoV-2 अलग-अलग सीएनएस क्षेत्रों में माइक्रोग्लियल सक्रियण की ओर जाता है। 4. SARS-CoV-2 कई साइटोकिन्स (जैसे, IL-1, IL-6) के बढ़े हुए सीरम स्तर और सीएसएफ में एनएफएल और जीएफएपी जैसे ऊंचे मार्करों के साथ एक न्यूरोइन्फ्लेमेटरी प्रतिक्रिया को ट्रिगर करता है जो सीएनएस घावों का संकेत देता है।

4. अध्याय 2

वायरल संक्रमण और न्यूरोडीजनरेशन

कोविड महामारी के अलावा, अन्य वायरल संक्रमणों को न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों, विशेष रूप से पीडी और एडी से जोड़ने वाले व्यापक (महामारी विज्ञान) साक्ष्य हैं, जिनकी समीक्षा निम्नलिखित अध्यायों में की जाएगी।

यह विचार कि वायरल संक्रमण न्यूरोडीजनरेशन को बढ़ावा दे सकता है, पहली बार 20वीं सदी की शुरुआत में स्पैनिश फ्लू महामारी के बाद एन्सेफलाइटिस लेथार्गिका के साथ विकसित हुआ था [53]। तब से, संक्रमण और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के बीच संबंध को बार-बार माना जाता रहा है। 287,773 पीडी रोगियों और 7,102,901 नियंत्रणों के मेटा-विश्लेषण से पता चला है कि अतीत में संक्रमण की रिपोर्ट करने वाले व्यक्तियों में पीडी (संभावना अनुपात, 1.20) के लिए एक उच्च जोखिम था [54]।

यह प्रभाव मुख्य रूप से जीवाणु संक्रमण के कारण था [54]। इसके अनुरूप, एक और हालिया अध्ययन में पीडी रोगियों के रक्त में विभिन्न वायरस और बैक्टीरिया के खिलाफ अधिक एंटीबॉडी के अस्तित्व द्वारा परिभाषित "उच्च संक्रामक बोझ" पाया गया [55]। अधिक विशेष रूप से, वीजेडवी संक्रमण (समायोजित जोखिम अनुपात, 1.17) के बाद पीडी जोखिम बढ़ा हुआ दिखाया गया और पीडी रोगी ईबीवी के लिए अधिक बार सीरोपॉजिटिव थे [56,57]।

एचसीवी पीडी के लिए एक अच्छी तरह से स्थापित जोखिम कारक है क्योंकि एचएसवी संक्रमण एडी के विकास के लिए है [58–61]। इन्फ्लूएंजा वायरस को पीडी के संदर्भ में लाया गया क्योंकि एन्सेफलाइटिस लेथार्गिका में पार्किंसोनियन फेनोटाइप था, और इन्फ्लूएंजा वायरस को स्पैनिश फ्लू के संक्रामक एजेंट के रूप में प्रस्तावित किया गया था [53]।

इसके अलावा, H1N1 संक्रमण ने जंगली प्रकार के चूहों में क्रोनिक न्यूरोइन्फ्लेमेशन के संकेत के रूप में लगातार माइक्रोग्लियल सक्रियण को जन्म दिया [62]। तदनुसार H5N1 ने चूहों में माइक्रोग्लियल सक्रियण और -सिन्यूक्लिन एकत्रीकरण को जन्म दिया, जिसके परिणामस्वरूप सब्सटेंशिया निग्रा में डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स की हानि हुई, जिसे पीडी के पैथोलॉजिकल हॉलमार्क के रूप में पहचाना जाता है [63]। इसके अलावा, पीडी रोगियों के सब्सटेंशिया निग्रा में पोस्टमॉर्टम में इन्फ्लूएंजा ए वायरस का पता चला [64]।

डेनिश नेशनल पेशेंट रजिस्ट्री के डेटा का उपयोग करके हाल ही में किए गए केस-कंट्रोल अध्ययन से पता चला है कि इन्फ्लूएंजा का निदान दस साल बाद तक पीडी के विकास से जुड़ा था (संभावना अनुपात 1.73) [65]।

इस प्रकार, इन्फ्लूएंजा वायरस और पीडी के बीच एक मजबूत संबंध संदिग्ध है, लेकिन इसे और स्पष्ट करने की आवश्यकता है। जापानी एन्सेफलाइटिस वायरस तीव्र बीमारी के दौरान पार्किंसोनियन फेनोटाइप का कारण बनता है, लेकिन वायरल संक्रमण के तीन से पांच साल बाद भी सब्सटेंशिया नाइग्रा में एमआरआई घावों के साथ लगातार पार्किंसनिज़्म देखा गया [66]। वेस्ट नाइल वायरस भी तीव्र संक्रमण के दौरान पार्किंसनिज़्म को प्रेरित कर सकता है।

पोस्टमॉर्टम अध्ययनों में, वेस्ट नाइलवायरस से संक्रमित रोगियों में -सिन्यूक्लिन के बढ़े हुए स्तर का पता चला [57,67,68]। वेस्ट नाइल संक्रमण के बाद -सिन्यूक्लिन-नॉकआउट माउस मॉडल में -सिन्यूक्लिन के कार्य के बारे में एक दिलचस्प परिकल्पना विकसित की गई थी [67]।

इस मॉडल में -सिनुक्लिन की अनुपस्थिति ने विनाशकारी बीमारी की प्रगति को जन्म दिया, जो वायरल संक्रमण के खिलाफ -सिनुक्लिन की सुरक्षात्मक भूमिका का सुझाव देता है [57,67]। यह माना गया कि -सिनुक्लिन एक सेलुलर रक्षा तंत्र के रूप में वायरल कणों को फंसाता है, जो संक्रमण के बाद भी बना रहता है, जिससे इसके रोग संबंधी एकत्रीकरण और उसके बाद न्यूरोटॉक्सिक प्रभाव होते हैं।

-अमाइलॉइड के लिए भी यही तंत्र प्रस्तावित किया गया था, जो HSV-1 को फंसा सकता है और इन विट्रो और इन विवो में इसके वायरल प्रतिकृति और प्रवेश को बाधित कर सकता है [69,70]। HSV-1 संक्रमण को AD में सबसे पहले एक बीमारी जोखिम कारक के रूप में शामिल किया गया था, लेकिन विभिन्न इन विट्रो और इन विवो जांचों में PD में भी [71,72]। तीव्र HSV-1 या HSV-2 संक्रमण वाले 8362 रोगियों के साथ एक पूर्वव्यापी कोहोर्ट अध्ययन में मनोभ्रंश विकसित होने का 2.56- गुना बढ़ा जोखिम बताया गया था [60]।

चरण 2 का अध्ययन यह जांच कर रहा है कि क्या वैलासिक्लोविर एचएसवी वाले रोगियों में एडी की प्रगति को धीमा कर सकता है-1 वर्तमान में चल रहा है (clinicaltrials.gov NCT03282916) [70]।

न्यूरोडीजनरेशन के विकास में अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली की भागीदारी का सुझाव देने वाले विभिन्न अध्ययन हैं। जीनोम-वाइड एसोसिएशन अध्ययनों ने पीडी के साथ विशिष्ट प्रमुख हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स II जीन एलील्स का संबंध पाया है और पीडी रोगियों की टी-कोशिकाओं को -सिन्यूक्लिन एपिटोप्स पर प्रतिक्रिया करते हुए दिखाया गया है [73]।

एक अन्य समूह ने दिखाया कि प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (iPSCs) का उपयोग करके PD के सेल कल्चर मॉडल में Th17-T-कोशिकाएँ PD रोगजनन में योगदान करती हैं [74]। हाल ही में, लेवी-बॉडी-डिमेंशिया रोगियों के मस्तिष्क में लेवी बॉडी और डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स के निकट T-कोशिकाएँ पाई गईं और फॉस्फोराइलेटेड -सिन्यूक्लिन एपिटोप के साथ CD4+ T-कोशिकाओं की उत्तेजना के परिणामस्वरूप Th17-प्रतिक्रिया के संकेत के रूप में IL-17 उत्पादन में वृद्धि हुई [75]।

अध्याय 2 (अनुभाग 4) के संदेश: 1. कई महामारी विज्ञान संबंधी अध्ययन विभिन्न (वायरल) संक्रमणों को पीडी से जोड़ते हैं, क्योंकि कुछ संक्रमण वाले व्यक्तियों में पीडी का जोखिम अधिक होता है।

2. प्रोटीन-सिनुक्लिन शारीरिक रूप से एक संक्रमण रक्षा तंत्र के रूप में कार्य कर सकता है, वायरल कणों को फंसा सकता है, जिससे इसके रोगात्मक एकत्रीकरण और बाद में न्यूरोटॉक्सिक पीडी प्रभाव हो सकते हैं।

3. न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के विकास में अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली की भागीदारी को तेजी से इस परिकल्पना का समर्थन करते हुए शामिल किया गया है कि संक्रमण, और इस प्रकार प्रतिरक्षा प्रणाली की सक्रियता न्यूरोडीजेनेरेटिव कैस्केड को ट्रिगर कर सकती है।

5. अध्याय 3

5.1. न्यूरोडीजनरेशन में SARS-CoV-2 के सामान्य निहितार्थ

वायरल न्यूरोट्रोपिज्म और न्यूरोइन्फ्लेमेशन के पहले चर्चा किए गए तंत्र यह सवाल उठाते हैं कि क्या COVID-19 रोग के बाद दीर्घकालिक न्यूरोडीजेनेरेशन की उम्मीद की जानी चाहिए।

SARS-CoV-2 और न्यूरोडीजनरेशन में शामिल संभावित रोगजनक प्रोटीन को विभिन्न अध्ययनों द्वारा जोड़ा गया है। यह देखा गया कि स्पाइक प्रोटीन रिसेप्टर बाइंडिंग डोमेन हेपरिन और हेपरिन-बाइंडिंग प्रोटीन से जुड़ता है जिसमें एमिलॉयड-, -सिन्यूक्लिन, टौ, प्रियन और टीडीपी-43 शामिल हैं, जो इन प्रोटीनों के पैथोलॉजिकल एकत्रीकरण को आरंभ कर सकते हैं जिसके परिणामस्वरूप न्यूरोडीजनरेशन होता है [76,77]।

एचएसवी-1 के लिए भी यही तंत्र वर्णित है, जो इन विट्रो और इन विवो में एमिलॉयड के एकत्रीकरण को उत्प्रेरित करता है और एडी [76,78] के लिए एक अच्छी तरह से स्थापित जोखिम कारक है। हाल ही में, यह प्रदर्शित किया गया था कि वायरल कण (SARSCoV-2 स्पाइक प्रोटीन सहित) इंटरसेलुलर कार्गो ट्रांसफर [79] को बदलकर प्रोटोपैथिक बीजों के प्रसार की सुविधा प्रदान करते हैं। वायरस मेजबान सेलुलर कार्यों पर नियंत्रण करने के लिए विभिन्न रणनीतियों का उपयोग करते हैं, जैसे कि ऑटोफैगी और माइटोकॉन्ड्रियल या लाइसोसोमल कार्यों में हस्तक्षेप करना, जो न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी के विकास में भी शामिल हैं [80]।

SARS-CoV-2 संक्रमित फेफड़ों की कोशिकाओं में ऑटोफैगी और माइटोकॉन्ड्रियल और लाइसोसोमल कार्यों को बदल देता है [81]। इसके अलावा, मेजबान कोशिका के प्रोटिओस्टेसिस में वायरल परिवर्तन से संक्रमित ऊतक की त्वरित "उम्र बढ़ने" की स्थिति पैदा हो सकती है, जो तब न्यूरोडीजेनेरेटिव प्रक्रियाओं को बढ़ावा दे सकती है जो कि सेन्सेंट कोशिकाओं में आम हैं [80]।

फेरोसेनेसेंस कोशिकाओं की एक लौह-मध्यस्थ समयपूर्व उम्र बढ़ने की प्रक्रिया है जिसके परिणामस्वरूप डीएनए की मरम्मत में लौह-प्रेरित व्यवधान होता है और इस प्रकार, न्यूरोडीजेनेरेशन होता है [82]। वायरल क्षमताओं का एक दिलचस्प पहलू वायरल प्रतिकृति को सुविधाजनक बनाने के लिए मेजबान कोशिकाओं में फेरोसेनेसेंस को प्रेरित करना है [82]। ये डेटा इस धारणा का समर्थन करते हैं कि SARS-CoV-2 संक्रमण न्यूरोडीजेनेरेटिव कैस्केड को बढ़ावा देने वाले परिवर्तनों को प्रेरित कर सकता है।

5.2. कोविड-19 और पार्किंसंस रोग से जुड़े संभावित तंत्र

इस खंड में COVID-19 और PD के विकास के बीच कई संबंधों को विस्तार से बताया गया है।

1985 में, यह देखा गया कि माउस हेपेटाइटिस वायरस (जिसे मानव कोरोनाविरिडे के म्यूरिन एनालॉग के रूप में पहचाना गया है) के साथ चूहों के संक्रमण के परिणामस्वरूप माइल्डेंसफेलाइटिस और वायरल एंटीजन का जमाव ज्यादातर न्यूक्लियस सबथैलेमिक और सब्सटेंशिया निग्रा में हुआ [83]।

इसके कारण उन क्षेत्रों में बाद में ग्लियोसिस हुआ, जो वायरस और पीडी/पोस्टएन्सेफैलिटिक पार्किंसनिज़्म के बीच एक लिंक का सुझाव देता है [83]। 1992 की शुरुआत में पीडी रोगियों के सीएसएफ में कोरोनाविरिडे के खिलाफ एंटीबॉडी नियंत्रण की तुलना में अधिक पाई गई थी [84]। अब तक, कोविड रोग के साथ समय पर सहसंबंध में पीडी की शुरुआत के तीन मामले सामने आए हैं; हालाँकि, एक स्पष्ट कारण संबंध स्थापित नहीं किया जा सका [85]।

हाल ही में दो मामलों में कोविड-19-संबंधित एन्सेफलाइटिस के साथ प्रगतिशील एटिपिकल पार्किंसनिज़्म और एफडीजी-पीईटी परिवर्तन विकसित हुए जो पोस्टएन्सेफैलिटिक पार्किंसनिज़्म की याद दिलाते हैं, उन्हें प्रकाशित किया गया था [86]। कई तंत्र जिनके द्वारा कोविड-19 पीडी के विकास में योगदान कर सकता है, उनकी पहले समीक्षा की गई और चर्चा की गई: निग्रोस्ट्रिएटल सिस्टम में संवहनी अपमान बाद में पार्किंसनिज़्म को जन्म दे सकता है [87]।

इसके अलावा, गंभीर COVID-19 से जुड़ा साइटोकाइन स्टॉर्म न्यूरोइंफ्लेमेशन और उसके बाद न्यूरोडीजेनेरेशन को ट्रिगर करता है [33,87]। COVID-19 में IL-6 का सिस्टमिक लेवल ऊंचा होता है, और एक छोटे से संभावित अवलोकन संबंधी अध्ययन से पता चला है कि IL-6 का उच्च स्तर PD विकसित होने के बढ़ते जोखिम से जुड़ा था [88]।

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