क्या SARS-CoV-2 संक्रमण से न्यूरोडीजनरेशन और पार्किंसंस रोग हो सकता है? भाग 3

पीडी को प्रेरित करने का एक अन्य संभावित तंत्र वायरल न्यूरोट्रोपिज्म होगा जिसके परिणामस्वरूप रणनीतिक क्षेत्रों में अप्रत्यक्ष न्यूरोनल क्षति होगी। IPSC-व्युत्पन्न मिडब्रेन डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स को SARS-CoV-2 संक्रमण के प्रति विनम्र दिखाया गया, जिसने इन विट्रो में एक भड़काऊ प्रतिक्रिया और बाद में सेलुलर सेनेसेंस को ट्रिगर किया [89]।

कोशिका का जीर्ण होना मनुष्य की अपरिहार्य जीवन प्रक्रियाओं में से एक है। जैसे-जैसे हमारी उम्र बढ़ती है, हमारा शरीर और मस्तिष्क धीरे-धीरे बूढ़ा होता जाता है। हालाँकि, सबसे बड़ी चिंता यह है कि क्या कोशिकाओं की उम्र बढ़ने के साथ याददाश्त भी चली जाती है।

हालाँकि उम्र का स्मृति पर प्रभाव पड़ता है, लेकिन इसका मतलब यह नहीं है कि कोशिका की उम्र बढ़ने से सीधे तौर पर भूलने की बीमारी हो जाएगी। स्मृति मस्तिष्क की संरचना और कार्य, साथ ही पर्यावरण, जीवनशैली और व्यक्तिगत प्राथमिकताओं जैसे कारकों से संबंधित है।

दीर्घायु लोगों पर किए गए एक अध्ययन से पता चला है कि उनकी याददाश्त औसत व्यक्ति की तुलना में बेहतर है। ऐसा इसलिए है क्योंकि दीर्घायु समूह के कई लोगों ने अच्छी जीवनशैली की आदतें विकसित की हैं, सकारात्मक दृष्टिकोण बनाए रखा है, और साथ ही साथ अधिक जीवन के अनुभव और सीखने के अनुभव प्राप्त किए हैं, जिसका स्मृति के रखरखाव पर सकारात्मक प्रभाव पड़ा है।

इसके अलावा, आम लोग भी याददाश्त पर सेल एजिंग के प्रभाव को कम करने के लिए कई तरीकों का इस्तेमाल कर सकते हैं। यहाँ कुछ तरीके दिए गए हैं:

1. अपने शरीर और मस्तिष्क का व्यायाम करें: मध्यम शारीरिक व्यायाम और मानसिक प्रशिक्षण मस्तिष्क की जीवन शक्ति और रक्त परिसंचरण को उत्तेजित कर सकता है, और कोशिका की उम्र बढ़ने और संज्ञानात्मक गिरावट की दर को धीमा कर सकता है।

2. सकारात्मक रहें: सकारात्मक बने रहें, अपनी क्षमता को पहचानें, तथा नए अनुभवों और चुनौतियों को स्वीकार करें, इससे आपके मस्तिष्क के न्यूरोट्रांसमीटर और कार्य अधिक सक्रिय रहेंगे।

3. स्वस्थ आहार और नींद बनाए रखें: मस्तिष्क की स्थिरता और कार्यात्मक स्वास्थ्य को बनाए रखने के लिए पौष्टिक रूप से संतुलित, हल्का और स्वस्थ आहार और पर्याप्त नींद बहुत महत्वपूर्ण है।

4. सामाजिक गतिविधियाँ: दूसरों के साथ संवाद, संचार और अनुभवों और जीवन की अंतर्दृष्टि को साझा करना मस्तिष्क की जीवन शक्ति को बढ़ावा दे सकता है और लोगों की भावनात्मक स्थिति में सुधार कर सकता है, इस प्रकार स्मृति के रखरखाव पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है।

सामान्य तौर पर, हालांकि सेल की उम्र बढ़ना अपरिहार्य है, हम सक्रिय जीवनशैली, मानसिकता, आहार और सामाजिक गतिविधियों के माध्यम से स्मृति पर इसके प्रभाव को विलंबित कर सकते हैं, ताकि जीवन की लंबी यात्रा में एक स्वस्थ और अधिक सक्रिय जीवन जी सकें। जीवन की स्थिति। यह देखा जा सकता है कि हमें याददाश्त में सुधार करने की आवश्यकता है। सिस्टांच डेजर्टिकोला स्मृति में काफी सुधार कर सकता है, क्योंकि सिस्टांच डेजर्टिकोला न्यूरोट्रांसमीटर के संतुलन को भी नियंत्रित कर सकता है, जैसे कि एसिटाइलकोलाइन और वृद्धि कारकों के स्तर को बढ़ाना। ये पदार्थ स्मृति और सीखने के लिए बहुत महत्वपूर्ण हैं। इसके अलावा, सिस्टांच डेजर्टिकोला रक्त प्रवाह में भी सुधार कर सकता है और ऑक्सीजन वितरण को बढ़ावा दे सकता है, जो यह सुनिश्चित कर सकता है कि मस्तिष्क को पर्याप्त पोषक तत्व और ऊर्जा मिले, जिससे मस्तिष्क की जीवन शक्ति और धीरज में सुधार हो।

याददाश्त बढ़ाने के लिए सप्लीमेंट्स के बारे में जानें

कोविड-19 रोगियों के वेंट्रल मिडब्रेन ऊतक के आरएनए-सीक्वेंसिंग विश्लेषण ने सूजन वाले न्यूरॉन्स के एक तुलनीय फेनोटाइप का खुलासा किया और SARS-CoV-2 ट्रांसक्रिप्ट के निम्न स्तर की पहचान की [89]। ये डेटा रेखांकित करते हैं कि पीडी के विकास में शामिल विशेष रूप से कमजोर मिडब्रेन क्षेत्रों में SARS-CoV-2 के लिए एक विशेष संवेदनशीलता हो सकती है।

SARS-CoV के लिए केंद्रीय तंत्रिका संरचनाओं की सामान्य संवेदनशीलता-2 को रमानी एट अल द्वारा दिखाया गया था, जिन्होंने मस्तिष्क के अंगों को संक्रमित किया और विषाणु के प्रवेश को देखा, विशेष रूप से न्यूरॉन्स में। संक्रमण ने ताऊ के एक परिवर्तित वितरण और हाइपरफॉस्फोराइलेशन को प्रेरित किया और इसके बाद न्यूरोनल मृत्यु [90] हुई। NF-κB और PD के बीच एक लिंक पहले से ही स्थापित किया गया था क्योंकि MPTP-उपचारित चूहों के सब्सटेंशिया निग्रा में NF-κB बढ़ गया था [91]।

एमपीटीपी उपचार पीडी का एक सामान्य पशु मॉडल है क्योंकि न्यूरोटॉक्सिन निग्रोस्ट्रिएटल अध:पतन और डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स की हानि की ओर ले जाता है [91,92]। इस मॉडल में NF-κB को दबाने से डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स के अध:पतन की रोकथाम हुई [91]। डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स के इन विट्रो मॉडल में, 6-OHDA के साथ उपचार से NF-κB सक्रियण, कैस्पेज़ सक्रियण और एपोप्टोटिक मृत्यु हुई जिसे NF-κB के अवरोध द्वारा रोका गया [93]।

एनएफ-κB को SARS-CoV-2 द्वारा पैटर्न पहचान रिसेप्टर्स के माध्यम से सक्रिय किया जाता है, जो एक न्यूरोडीजेनेरेटिव ट्रिगर हो सकता है [93]। अन्य दिलचस्प पहलू COVID-19 और PD में एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम के लिए साझा निहितार्थ हैं।

एंजियोटेंसिनोजेन को एस्ट्रोसाइट्स द्वारा एक स्थानीय स्वतंत्र रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम (आरएएस) [94,95] के हिस्से के रूप में उत्पादित किया जाता है। इसके पैथोलॉजिकल ओवरएक्टिवेशन (जो डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स के अध: पतन के परिणामस्वरूप भी होता है) ने ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन को जन्म दिया, जबकि इसके अवरोध को पीडी और एडी सहित कई न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में उपचार विकल्प माना जाता था [96,97]।

SARS-CoV-2 मेजबान कोशिकाओं में प्रवेश के लिए ACE2-रिसेप्टर का उपयोग करता है और इसलिए, RAS के साथ भी हस्तक्षेप करता है [10]। H1N1 इन्फ्लूएंजा वायरस और -सिन्यूक्लिन एकत्रीकरण के बीच पहले देखा गया संबंध संभावित रूप से SARS-CoV-2 के लिए भी प्रासंगिक हो सकता है। H1N1 ने LUHMES कोशिकाओं में अंतर्जात -सिन्यूक्लिन के एकत्रीकरण को जन्म दिया [98]।

एच1एन1 संक्रमण के बाद पैथोलॉजिकल सिन्यूक्लिन एकत्रीकरण के कारण के रूप में, संक्रमित एलयूएचएमईएस-कोशिकाओं के ऑटोफैगोसोम की हानि का प्रस्ताव दिया गया था [98]। दिलचस्प बात यह है कि एच1एन1 के इंट्रानैसल इंस्टिलेशन के बाद घ्राण बल्ब में -सिन्यूक्लिन समुच्चय भी देखे गए थे [98]। पीडी के शुरुआती लक्षण घ्राण और वनस्पति संबंधी शिथिलता हैं जिसमें ऑब्स्टिपेशन के साथ-साथ प्रोड्रोमल सिंड्रोम आरईएम स्लीप बिहेवियर डिसऑर्डर (आरबीडी) शामिल हैं।

घ्राण संबंधी विकार COVID-19 का एक बहुत ही आम प्रारंभिक लक्षण है, और घ्राण मार्ग को सीएनएस में वायरल प्रवेश के एक तरीके के रूप में चर्चा की जाती है [21,26]। इसलिए, यह प्रशंसनीय लगता है कि COVID-19पीडी के रोगजनन को प्रभावित कर सकता है क्योंकि SARS-CoV-2 फैलने का एक ऐसा मार्ग अपना सकता है जिसे पीडी में विकासशील न्यूरोपैथोलॉजी के लिए वर्णित किया गया था [99,100]।

SARS-CoV के साथ प्रारंभिक संक्रमण के चार महीने बाद 11 रोगियों में पॉलीसोम्नोग्राफ़िक जांच से 4 रोगियों में एटोनिया के बिना आरईएम नींद के एपिसोड का पता चला, जो आरबीडी का एक विशिष्ट (प्रोड्रोमल) संकेत है [101]।

एक और दिलचस्प पहलू यह है कि पीडी का विकास आंत माइक्रोबायोम और उसके डिस्बिओसिस से जुड़ा हुआ है [102]। SARS-CoV-2 आंत माइक्रोबायोम (डिस्बिओसिस) और आंतों की सूजन का असंतुलन पैदा करता है, जो COVID-19- से जुड़े दस्त में बढ़े हुए फेकल कैलप्रोटेक्टिन द्वारा इंगित किया जाता है, जो पीडी [103,104] से संभावित संबंध का प्रस्ताव करता है। COVID-19 वाले लगभग 50% रोगियों के मल में SARS-CoV-2 RNA पाया गया, जो आंतों के संक्रमण की परिकल्पना का समर्थन करता है [105]।

आणविक जांच ने प्रोटीन इंटरैक्शन पर ध्यान केंद्रित करते हुए COVID-19 और PD के बीच संबंध स्थापित किए हैं। कुल मिलाकर, PD में शामिल CNS में 44 प्रोटीन फेफड़ों से 24 होस्ट प्रोटीन के साथ बातचीत करते पाए गए जो SARS-CoV-2 वायरल प्रोटीन [106] के साथ बातचीत करते हैं। दो सबसे आशाजनक इंटरैक्शन उम्मीदवार Rab7a और NUP62 [106] थे। Rab7a एलिसोसोमल प्रोटीन है जो -सिनुक्लिन कणों के साथ कोशिकाओं के अनुपात को कम करता है और साथ ही -सिनुक्लिन की विषाक्तता को भी कम करता है, जबकि NUP62 ऑटोफैगोसोम गठन में शामिल है [106]।

SARS-CoV-2 और PD द्वारा प्रेरित ट्रांसक्रिप्टोमिक मॉड्यूलेशन की तुलना ने भी कई मार्गों में महत्वपूर्ण ओवरलैप का खुलासा किया [107]। दूसरी ओर, COVID-19 के खिलाफ -सिनुक्लिन की एक सुरक्षात्मक भूमिका प्रस्तावित की गई थी क्योंकि -सिनुक्लिन, -अमाइलॉइड की तरह, वायरल संक्रमण के सामने अपग्रेड होता है और मस्तिष्क में रक्षा तंत्र के रूप में कार्य करते हुए वायरल प्रतिकृति को प्रतिबंधित कर सकता है [108]।

इससे यह अनुमान लगाया जाता है कि मस्तिष्क में उच्च -सिनुक्लिन स्तर वाले पीडी रोगियों में SARS-CoV-2 संक्रमण के खिलाफ कुछ सुरक्षा हो सकती है [109]। COVID-19 महामारी से पहले, एक जापानी पूर्वव्यापी कोहोर्ट अध्ययन से पता चला है कि अस्पताल में भर्ती पीडी रोगियों में अन्य रोगियों की तुलना में निमोनिया से मरने की संभावना कम थी [109]।

यदि वायरल संक्रमण रक्षा तंत्र के रूप में -सिनुक्लिन के अपरेगुलेशन की ओर जाता है, तो यह लंबे समय तक सूजन और न्यूरोनल मृत्यु को प्रेरित कर सकता है, जो लंबे समय में पीडी के विकास को ट्रिगर करता है जैसा कि पहले वेस्ट नाइल वायरस संक्रमण के लिए दिखाया गया था [87]।

दिलचस्प बात यह है कि कोविड-19 और असामान्य पार्किंसनिज़्म के बीच एक काल्पनिक संबंध भी स्थापित किया जा सकता है, हालाँकि इस विषय पर डेटा अब तक दुर्लभ है। यह प्रदर्शित किया गया कि मल्टीसिस्टम एट्रोफी और प्रगतिशील सुप्रान्यूक्लियर पाल्सी जैसे असामान्य पार्किंसंस सिंड्रोम न्यूरोइंफ्लेमेशन के संकेत के रूप में माइक्रोग्लियल सक्रियण से जुड़े हैं और माइक्रोग्लियल सक्रियण न्यूरोडीजेनेरेशन की प्रगति में योगदान देता है [110–112]।

हाल ही में, यह दिखाया गया कि माइक्रोग्लियल सक्रियण को पीईटी इमेजिंग द्वारा देखा जा सकता है, जो ताओपैथियों के लिए बायोमार्कर के रूप में कार्य कर सकता है [113,114]। माइक्रोग्लियल सक्रियण और न्यूरोइन्फ्लेमेशन COVID-19 में देखा जाता है जैसा कि अध्याय 1 में वर्णित है, जो एटिपिकल पार्किंसनिज़्म और COVID-19 [39] के बीच एक लिंक बनाता है।

5.3. अल्ज़ाइमर रोग, संज्ञानात्मक कमी और COVID-19

संज्ञानात्मक गड़बड़ी और COVID-19 के बीच घनिष्ठ संबंध को प्रदर्शित करने वाले संचित साक्ष्य हैं। एक संभावित अनुदैर्ध्य अध्ययन से पता चला है कि मॉन्ट्रियल संज्ञानात्मक मूल्यांकन (MOCA) द्वारा मापी गई संज्ञानात्मक गिरावट 21% हल्के COVID-19 रोगियों बनाम 2% सीरोनिगेटिव व्यक्तियों में स्पष्ट थी [115]। एक अन्य अध्ययन में 26 COVID-19 रोगियों में से 18 में पैथोलॉजिकल MOCA परिणाम पाए गए और 10 रोगियों में FDG-PET असामान्यताएं (फ्रंटोपेरियटल हाइपोमेटाबोलिज्म) भी नैदानिक ​​कमी से मेल खाती हैं [45]।

संज्ञानात्मक गिरावट न केवल तीव्र संक्रमण के दौरान देखी गई, बल्कि कोविड-19 से ठीक होने के बाद भी लगातार संज्ञानात्मक हानि की रिपोर्टें हैं, क्योंकि पोस्ट-कोविड-19 रोगियों के एक समूह में MOCA असामान्यताएं पाई गईं [116]। एक अन्य अध्ययन ने पुष्टि की कि अस्पताल से छुट्टी मिलने के बाद कम से कम 1 महीने तक 70% कोविड-19 रोगियों में संज्ञानात्मक कमी बनी रही [116,117]। इसी तरह, कोविड-19 से ठीक होने वाले 57 में से 46 रोगियों (81%) में संज्ञानात्मक हानि के लक्षण थे [13,118]।

दिलचस्प बात यह है कि 15-20% मामलों में SARS-Cov-1 और MERS संक्रमण के बाद लगातार याददाश्त और एकाग्रता की कमी पाई गई [119]। एक अन्य दिलचस्प अध्ययन में ठीक हुए COVID-19 रोगियों की जांच के लिए ट्रांसक्रैनील मैग्नेटिक स्टिमुलेशन का इस्तेमाल किया गया, जो आईसीयू में रहने और न्यूरोलॉजिकल जटिलताओं के साथ गंभीर बीमारी से पीड़ित थे, थकान की रिपोर्ट कर रहे थे और सबएक्यूट चरण के दौरान ललाट मूल्यांकन बैटरी में असामान्य स्कोर दिखा रहे थे [120]।

इन रोगियों में ट्रांसक्रैनील मैग्नेटिक उत्तेजना ने GABAergic इंट्राकॉर्टिकल सर्किट की गंभीर हानि का खुलासा किया जबकि ग्लूटामेटेरिक ट्रांसमिशन बरकरार था [120]। GABAergic हानि आमतौर पर फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया और कार्यकारी शिथिलता में आम है [120,121]। हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम (ARDS) से पीड़ित होने के बाद संज्ञानात्मक हानि एक आम समस्या है, जिसके COVID-19 के अलावा कई अन्य कारण हो सकते हैं [116,122–124]। ARDS के बाद, लगभग 10% मामलों में दीर्घकालिक अनुवर्ती में संज्ञानात्मक गड़बड़ी बनी रही [116,122]।

अन्य अध्ययनों में 12 महीनों के बाद ARDS से बचे 60% लोगों में संज्ञानात्मक कमी और मानसिक विकार (मुख्य रूप से अवसाद और चिंता) पाए गए [125]। डिमेंशिया को COVID-19 के लिए सबसे मजबूत जोखिम कारकों में से एक पाया गया और यह उच्च मृत्यु दर [126-130] से जुड़ा है। संज्ञानात्मक कमियों के कारण डिमेंशिया के रोगियों को स्वच्छता नियमों, मास्क आवश्यकताओं, व्यवहार संबंधी निर्देशों और दूरी के नियमों का पालन करने में कठिनाई होती है [124,131]।

डिमेंशिया के मरीज़ अक्सर नर्सिंग होम में रहते हैं जहाँ वायरस से संक्रमण का जोखिम कई क्षेत्रों में मौजूद है [124]। डिमेंशिया के मरीजों में कोविड-19 बीमारी अक्सर असामान्य रूप से प्रकट होती है, जो सबसे पहले प्रलाप/भ्रम और कुछ संक्रामक लक्षणों के साथ होती है [129,132]। 19.2% बचे लोगों में भ्रम और मनोदशा और व्यवहार संबंधी गड़बड़ी बनी रही [129]। वायरस और मेजबान कारकों के साथ-साथ एक इंटरैक्टोम नेटवर्क मॉडल में विभिन्न न्यूरोलॉजिकल रोगों के बीच जीन/प्रोटीन सेट के लिए नेटवर्क-आधारित संबंध के विश्लेषण ने कोविड-19 और संज्ञानात्मक गिरावट के साथ-साथ एडी और पीडी [13] के बीच निकटता दिखाई।

पोस्टमॉर्टम अध्ययनों से पता चला है कि AD रोगियों के मस्तिष्क में ACE2 की अभिव्यक्ति बढ़ गई थी। विशेष रूप से गंभीर मनोभ्रंश में, ACE2 की अभिव्यक्ति बढ़ गई थी, जो COVID के प्रति अधिक संवेदनशीलता का कारण बन सकती है-19 [123,124,133]। ​​AD में इस्केमिक श्वेत पदार्थ की क्षति जल्दी होती है जो मनोभ्रंश की प्रगति में योगदान करती है। COVID-19 हाइपरकोएगुलेबिलिटी के कारण संवहनी घावों को प्रेरित कर सकता है और AD रोगियों में रोग की प्रगति को तेज करने की उम्मीद की जा सकती है [123,134]।

यह अनुमान लगाया गया था कि एमिलॉयड-, एडी विकास में शामिल प्रोटीन, एक रोगाणुरोधी पेप्टाइड है जो मस्तिष्क SARS-CoV-2 संक्रमण से लड़ने में शामिल है जैसा कि पहले पीडी में -सिन्यूक्लिन के लिए वर्णित किया गया है [123,135]। यह अनुमान लगाया जा सकता है कि संक्रमण के दौरान रक्षा तंत्र के रूप में एमिलॉयड- को अपग्रेड किया जाता है जिससे लंबे समय में एमिलॉयड- के पैथोलॉजिकल जमाव के साथ अति सक्रियता होती है [123,135]।

एपोε4, जो AD के लिए एक स्थापित जोखिम कारक है, को COVID-19 के लिए भी एक प्रमुख जोखिम कारक के रूप में पहचाना गया, जो संभावित रूप से दो पैथोफिज़ियोलॉजी को जोड़ता है [136]। COVID-19 की गंभीरता को Apoε4 जीनोटाइप [136] द्वारा सांख्यिकीय रूप से भविष्यवाणी की जा सकती है। Apoε4 जीनोटाइप वाले मानव iPSC मॉडल में, न्यूरॉन्स और एस्ट्रोसाइट्स गैर-Apoε4 कोशिकाओं और मस्तिष्क ऑर्गेनोइड्स की तुलना में SARS-CoV-2 संक्रमण के लिए अधिक संवेदनशील थे [12]।

ओवरलैप का एक और बिंदु IL-6 है, जिसे COVID-19 में ऊंचा दिखाया गया था और इसे AD [49,123,137] में रोगसूचक मूल्य वाला बायोमार्कर भी माना जाता था। SARS-CoV-2 मस्तिष्क स्टेम में योनि विनियमन केंद्रों में स्वायत्त कार्यों को बाधित करने की संभावना है [127]। AD में, स्वायत्त कार्य भी बिगड़े हुए हैं, क्योंकि रोगियों में उच्च हृदय सहानुभूति कार्य और कम पैरासिम्पेथेटिक कार्य की सूचना दी गई है [127]।

इसलिए, गैर-आक्रामक (ऑरिकुलर) वेगल तंत्रिका उत्तेजना को AD के साथ-साथ गंभीर COVID-19 के लिए एक चिकित्सीय रणनीति के रूप में चर्चा की जाती है, क्योंकि इसके परिणामस्वरूप भड़काऊ मार्गों (IL-6 के स्तर में कमी) में गिरावट की उम्मीद है [127]। इस सिद्धांत का समर्थन करते हुए, ट्रांस ऑरिकुलर वेगल तंत्रिका उत्तेजना AD के प्रीक्लिनिकल म्यूरिन मॉडल में संज्ञानात्मक शिथिलता को कम करने में सक्षम थी [138]।

ए.डी. मस्तिष्क में कैल्शियम होमियोस्टेसिस में परिवर्तन लाता है; आर.एन.ए. वायरस वायरल प्रतिकृति को सुविधाजनक बनाने के लिए उसी तंत्र का उपयोग करते हैं [124]। इसलिए, ए.डी. रोगियों के मस्तिष्क में वायरल प्रतिकृति आसान हो सकती है जहाँ कैल्शियम होमियोस्टेसिस पहले से ही असामान्य है [124]। ए.डी. और मधुमेह प्रकार II के बीच एक संबंध है, जो ए.डी. विकसित होने के जोखिम को बढ़ाता है [139]।

ए.डी. और मधुमेह टाइप II दोनों को कोविड के लिए मजबूत जोखिम कारक पाया गया, जो विशेष रूप से उन रोगी समूहों को खतरे में डालते हैं और इन रोगों के बीच एक यंत्रवत संबंध का प्रस्ताव करते हैं जो एक अतिव्यापी पैथोफिज़ियोलॉजी की व्याख्या कर सकता है [139]। अध्याय 3 (धारा 5) के संदेश घर ले जाएं:

1. वायरस के पास मेज़बान कोशिकीय कार्यों पर नियंत्रण करने के लिए अलग-अलग रणनीतियां होती हैं, उदाहरण के लिए, ऑटोफैगी और माइटोकॉन्ड्रियल या लाइसोसोमल गुणों को ख़राब करना, जिनकी शिथिलता को न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में फंसाया गया है।

2. कोविड के कारण न्यूरोइन्फ्लेमेटरी परिवर्तन जैसे कि ऊंचा IL स्तर या NF-κB का सक्रियण पीडी के विकास को ट्रिगर/तेज कर सकता है।

3. SARS-CoV-2 द्वारा प्रत्यक्ष सीएनएस आक्रमण भी रणनीतिक क्षेत्रों में न्यूरोडीजेनेरेटिव कैस्केड को प्रेरित कर सकता है।
4. कोविड-19 तीव्र और स्थायी संज्ञानात्मक घाटे का कारण बन सकता है, हालांकि उनमें से कुछ एआरडीएस के कारण हो सकते हैं।

5. डिमेंशिया और एपोε4 जीनोटाइप COVID-19 और इससे संबंधित मृत्यु दर के लिए मजबूत जोखिम कारक हैं।

6. अध्याय 4

पार्किंसंस रोग और कोविड-19: पीडी लक्षणों, मनोवैज्ञानिक और सामाजिक पहलुओं पर प्रभावदैनिक जीवन के पहलुओं पर महामारी का प्रभाव पूरी दुनिया की आबादी के लिए बहुत बड़ा था, और नियमित देखभाल की ज़रूरत वाले पुरानी बीमारियों वाले मरीज़ विशेष रूप से प्रभावित हुए। दुनिया भर के अध्ययनों (कुल 210,419 प्रतिभागियों) के व्यापक विश्लेषण से पता चला कि सामान्य तौर पर, 47.1% मामलों में महामारी के कारण न्यूरोलॉजिकल विकारों की तीव्र देखभाल बाधित हुई [140]।

पीडी रोगियों पर प्रभाव को अलग-अलग तरीके से वर्णित किया गया था, क्योंकि महामारी से जुड़ी पाबंदियों के कारण विशिष्ट समस्याएं उत्पन्न हुई थीं। मनोवैज्ञानिक मुद्दों के साथ-साथ दवा की देखभाल और आपूर्ति से संबंधित पहलुओं को इस समूह में सबसे अधिक बोझिल पाया गया [140]। कोविड-19 डायरिया के कारण लेवोडोपा के फार्माकोडायनामिक्स को भी बदल सकता है, जो कोविड-19 का एक सामान्य लक्षण है [141]। इससे संक्रमित पीडी रोगियों में मोटर में उतार-चढ़ाव होता है [141]। कोविड-19 से पीड़ित पीडी रोगियों में अक्सर पोस्ट-कोविड सिंड्रोम (85.2%) विकसित होता है जिसमें बिगड़े हुए मोटर फ़ंक्शन, दैनिक लेवोडोपा खुराक की आवश्यकता में वृद्धि, थकान, एकाग्रता में कमी और नींद की गड़बड़ी शामिल है [142]।

हालांकि, महामारी के समय में असंक्रमित पीडी रोगियों के मोटर और गैर-मोटर लक्षणों की व्यक्तिपरक बिगड़ती स्थिति को भी विभिन्न अध्ययनों में दर्ज किया गया था [143,144]। इतालवी क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन में 26% पीडी रोगियों में नए व्यवहार संबंधी लक्षण देखे गए [144]। पीडी रोगियों ने अपने चिकित्सकों के साथ अकेलेपन और समर्थन और संचार से वंचित महसूस करने की सूचना दी [143]।

यह अनुमान लगाया गया था कि डोपामाइन-निर्भर अनुकूलन सफल मुकाबला करने के लिए एक आवश्यकता है; इस प्रकार, पीडी रोगी संज्ञानात्मक रूप से कम लचीले होते हैं और उन्हें नए वातावरण के अनुकूल होने में अधिक कठिनाइयाँ हो सकती हैं [145,146]। इसलिए, महामारी पीडी रोगियों में तनाव की एक प्रासंगिक मात्रा को जन्म दे सकती है, जिन्हें जल्दी से एक नए वातावरण के अनुकूल होने के लिए मजबूर किया जाता है।

मनोवैज्ञानिक तनाव से पीडी के लक्षणों में और भी गिरावट देखी गई, साथ ही डोपामिनर्जिक दवा की प्रभावकारिता भी खास तौर पर कंपन पर [145,147]। यह महामारी के दौरान पीडी रोगियों में लक्षणों के बढ़ने का एक स्पष्टीकरण हो सकता है। यह पाया गया कि 103 पीडी रोगियों ने पहले इतालवी लॉकडाउन में चार मुख्य समस्याओं की सूचना दी: 1. कोरोना के संक्रमण का डर, 2. शारीरिक गतिविधि में कमी, 3. सहायता सेवाओं और क्लीनिकों तक पहुँचने में सक्षम न होना, और 4. समाजीकरण में कमी [148]। स्मार्टफोन एप्लिकेशन द्वारा मापी गई शारीरिक गतिविधि में एक उद्देश्यपूर्ण कमी थी, क्योंकि अधिकांश पीडी रोगी प्रतिदिन 30 मिनट की गतिविधि को पूरा करने में विफल रहे [149]।

यह 44% में कारावास के दौरान और भी बढ़ गया [149]। यह सर्वविदित है कि शारीरिक गतिविधि और प्रशिक्षण पीडी में मोटर कार्यों और स्वतंत्रता को बनाए रखने के लिए एक महत्वपूर्ण उपचार रणनीति है, इसलिए लॉकडाउन के दौरान शारीरिक गतिविधि से वंचित होने से लक्षण बढ़ने और स्वतंत्रता की हानि होने का संदेह हो सकता है [149]। इसके अलावा, कोलंबिया विश्वविद्यालय में एक बड़े समूह में पीडी रोगियों में से 66% ने महामारी के सामने मूड और नींद की गड़बड़ी की सूचना दी; अवसाद और अनिद्रा कई अन्य अध्ययनों में भी सबसे अधिक बार बताए गए मनोरोग लक्षण थे [150-154]।

एक चीनी अध्ययन से पता चला है कि पीडी रोगियों में स्वस्थ नियंत्रण की तुलना में अधिक नींद की गड़बड़ी और चिंता थी और ये लक्षण स्वतंत्र रूप से अन्य पीडी लक्षणों के बढ़ने से जुड़े थे [154]। नींद की समस्याएं जीवन की खराब गुणवत्ता से भी जुड़ी थीं [153]। माइंडफुलनेस-आधारित हस्तक्षेपों से अवसाद और चिंता को कम करने, मोटर फ़ंक्शन में सुधार करने और लचीलापन मजबूत करने में मदद मिली [145]। चूंकि इसे वर्चुअली पूरा किया जा सकता है, इसलिए यह अभी और भविष्य के लिए एक उपयोगी उपचार रणनीति प्रतीत होती है [145]। महामारी के दौरान देखभाल के घंटे नाटकीय रूप से बढ़ गए।

देखभाल ज़्यादातर परिवार के सदस्यों द्वारा की जाती थी [155,156]। कोविड-19 युग के दौरान देखभाल करने वालों का बोझ बढ़ गया था [144]। दिलचस्प बात यह है कि मोंटानारो एट अल. और अन्य ने दिखाया कि पीडी रोगियों और उनके देखभाल करने वालों दोनों में चिंता और अवसाद अक्सर होता था [157,158]। पीडी रोगियों में से 35% और देखभाल करने वालों में से 21.7% में अवसाद देखा गया; पीडी रोगियों में से 39% और देखभाल करने वालों में से 40% चिंता से पीड़ित थे [158]।

इसलिए, देखभाल करने वालों को अधिक सहायता मिलनी चाहिए, खास तौर पर इस महामारी के दौरान अपने बोझ और अपने रिश्तेदारों के न्यूरोसाइकिएट्रिक लक्षणों से निपटने के लिए [159]। हालाँकि, COVID-19 का सिर्फ़ PD लक्षणों पर ही असर नहीं पड़ता है; यह भी चर्चा की गई कि पहले से मौजूद PD SARS-CoV-2 से संक्रमण होने पर मृत्यु दर या केस फ़ैटलिटी के जोखिम को बढ़ा सकता है। इस विषय पर डेटा विवादास्पद है (तालिका 1 में शामिल)।

फ़ियरन एट अल द्वारा की गई एक विस्तृत समीक्षा ने निष्कर्ष निकाला कि कोविड मृत्यु दर संभवतः उन पीडी रोगियों में नहीं बढ़ी है, जो संक्रमण के दौरान कम श्वास कष्ट का अनुभव करते थे, अधिक बार पूरी तरह से स्पर्शोन्मुख थे, और उन्हें अस्पताल में भर्ती होने की कम संभावना थी [141,160,165–167]। जर्मन इनपेशेंट के एक बड़े विश्लेषण में आईसीयू में रहने/अस्पताल में भर्ती होने और वेंटिलेशन की अवधि भी पीडी और गैर-पीडी कोविड रोगियों में भिन्न नहीं थी [165]। एक इतालवी अध्ययन ने पीडी वाले कोविड रोगियों की तुलना पीडी रहित कोविड रोगियों से की और मृत्यु दर में कोई अंतर नहीं पाया (पीडी कोविड रोगियों में से 5.7% की मृत्यु हुई, जबकि गैर-पीडी कोविड रोगियों में से 7.6%) [160]।

इस प्रवृत्ति का समर्थन इस परिकल्पना से किया जा सकता है कि अमैंटाडाइन और एंटाकैपोन में COVID-19 के खिलाफ सुरक्षात्मक मूल्य हो सकता है, जिसे विभिन्न अध्ययनों [172–174] द्वारा सुझाया गया था। हालाँकि, पुष्टि किए गए COVID-19 वाले कुल 1061 PD रोगियों की एक व्यवस्थित समीक्षा ने गैर-PD COVID-19 रोगियों की तुलना में इन रोगियों के लिए उच्च अस्पताल में भर्ती होने की दर, केस मृत्यु दर और मृत्यु दर दिखाई [175]।

इस अध्ययन की एक सीमा आयु मिलान का अभाव था, जो परिणाम को प्रभावित कर सकता है, क्योंकि आयु COVID-19 [175,176] के मामले की मृत्यु दर और मृत्यु दर के लिए सबसे स्थापित जोखिम कारकों में से एक है। एक अमेरिकी अध्ययन ने 78,355 गैर-पीडी COVID-19 रोगियों की तुलना पीडी वाले 694 COVID-19 रोगियों से की और पाया कि आयु और लिंग के अनुसार समायोजन और मिलान के बाद भी मृत्यु दर में वृद्धि हुई है [169]।

एक बहुकेंद्रित जर्मन अध्ययन से पता चला है कि कोविड-19 का प्रसार और मृत्यु दर गैर-पीडी रोगियों की तुलना में पीडी में अधिक थी [168]। ये डेटा अनिर्णायक हैं, और इस बात पर कोई निश्चित सुझाव नहीं दिया जा सकता है कि क्या पीडी रोगियों को (गंभीर) कोविड-19 संक्रमण का अधिक जोखिम है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि पीडी रोगी जो कोविड-19 संक्रमण से पीड़ित हैं, उनमें मूड में बदलाव, थकान, जोड़ों में दर्द, चेहरे पर लालिमा और पीडी लक्षणों का बढ़ना जैसे असामान्य लक्षण दिखाई देने की संभावना है, जो SARS-CoV-2 संक्रमण के निदान को जटिल बना सकते हैं [177]।

अध्याय 4 (खंड 6) के संदेश: 1. पोस्ट-कोविड-सिंड्रोम, लेवोडोपा के परिवर्तित फार्माकोडायनामिक्स और मोटर लक्षणों का बिगड़ना COVID-19 वाले पीडी रोगियों में आम है। 2. यहां तक ​​कि असंक्रमित पीडी रोगी भी अक्सर मोटर और गैर-मोटर लक्षणों के व्यक्तिपरक बिगड़ने, शारीरिक गतिविधि में कमी, साथ ही तनाव, चिंता और अवसाद में वृद्धि से पीड़ित होते हैं। 3. क्या पीडी COVID-19 मृत्यु दर के जोखिम को बढ़ाता है, यह अभी तक स्पष्ट नहीं है, क्योंकि इस विषय पर डेटा अनिर्णायक है।

7. समापन टिप्पणी

इस समीक्षा में प्रस्तुत अवलोकन इस बात को रेखांकित करता है कि COVID-19 का मस्तिष्क/तंत्रिका संबंधी प्रभाव है। क्या SARS-CoV-2 सीएनएस में प्रवेश कर सकता है और सीधे न्यूरोनल क्षति पहुंचा सकता है या क्या न्यूरोलॉजिकल लक्षण द्वितीयक प्रभावों के कारण हैं, यह निश्चित रूप से विभेदित नहीं किया जा सकता है। न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों पर संक्रमण का प्रभाव भी अभी तक स्पष्ट नहीं है, लेकिन विभिन्न पैथोफिजियोलॉजिकल सिद्धांत COVID-19 को न्यूरोडीजनरेशन से जोड़ते हैं और यह संभावना व्यक्त करते हैं कि महामारी का AD और PD जैसे न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों पर (तेजी से) प्रभाव हो सकता है।

अतीत में अन्य वायरल संक्रमणों के लिए भी यही प्रस्तावित किया गया था, हालाँकि वायरल संक्रमणों का न्यूरोडीजनरेशन पर स्पष्ट ट्रिगरिंग/त्वरक प्रभाव केवल HCV और HIV जैसे कुछ वायरसों के लिए ही प्रदर्शित किया जा सका है। ठीक हुए COVID-19 रोगियों, विशेष रूप से न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों और COVID-19 वाले रोगियों की निगरानी से भविष्य में इनमें से कुछ सवालों के जवाब मिलने की उम्मीद है। इस तरह की संभावित जांच न्यूरोडीजेनेरेटिव पैथोफिज़ियोलॉजी के बारे में अधिक जानने और रोग-संशोधित उपचारों के लिए नई रणनीतियाँ विकसित करने की क्षमता को भी रोकती है।

लेखक योगदान: संकल्पना: एल.के.; लेखन-मूल प्रारूप तैयारी: एल.के.; लेखन-समीक्षा और संपादन: एफ.डब्लू., जी.यू.एच. और एम.के.एच.; दृश्यावलोकन: एम.के.एच. सभी लेखकों ने पांडुलिपि के प्रकाशित संस्करण को पढ़ लिया है और उससे सहमत हैं।

वित्तपोषण: एलके को हनोवर मेडिकल स्कूल के PRACTIS-क्लिनिशियन साइंटिस्ट प्रोग्राम द्वारा समर्थित किया गया था, जिसे जर्मन रिसर्च फाउंडेशन (DFG, ME 3696/3-1) द्वारा वित्त पोषित किया गया था। अन्यथा, अनुसंधान को कोई बाहरी वित्तपोषण नहीं मिला।

संस्थागत समीक्षा बोर्ड का कथन: लागू नहीं।

सूचित सहमति कथन: लागू नहीं।
हितों का टकराव: लेखक किसी भी प्रकार के हितों के टकराव की बात नहीं कहते हैं।

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