कई पुरानी बीमारियों में उच्च बॉडी मास इंडेक्स की कारण भूमिका: मेंडेलियन रैंडमाइजेशन स्टडीज की एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण

सुज़ाना सी. लार्सन^1,2*और स्टीफन बर्गेस^3,4

पार्श्वभूमि:मोटापा एक विश्वव्यापी महामारी है जो अवलोकन अध्ययनों में बीमारियों की बहुलता से जुड़ी हुई है। इस अध्ययन का उद्देश्य बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) और पुरानी बीमारियों के बीच संबंध के मेंडेलियन रैंडमाइजेशन (एमआर) अध्ययनों के साक्ष्य को संक्षेप में प्रस्तुत करना था।

तरीके:मधुमेह मेलिटस सहित प्रमुख पुरानी बीमारियों के संबंध में वयस्क बीएमआई पर एमआर अध्ययन के लिए पबमेड और एम्बेस की खोज की गई; संचार, श्वसन, पाचन, मस्कुलोस्केलेटल और तंत्रिका तंत्र के रोग; और नियोप्लाज्म। फिनजेन कंसोर्टियम (एन=218, 792 व्यक्तियों) से सारांश-स्तर के आनुवंशिक डेटा के आधार पर प्रकाशित एमआर अध्ययनों और संबंधित डे नोवो विश्लेषणों के परिणामों का उपयोग करके प्रत्येक बीमारी के लिए एक मेटा-विश्लेषण किया गया था।

परिणाम:प्रकाशित एमआर अध्ययनों और फिनजेन कंसोर्टियम के नए विश्लेषण के परिणामों के मेटा-विश्लेषण में, आनुवंशिक रूप से अनुमानित उच्च बीएमआई टाइप 2 मधुमेह मेलिटस, 14 परिसंचरण रोग के परिणाम, अस्थमा, पुरानी प्रतिरोधी फुफ्फुसीय रोग, पांच पाचन तंत्र के बढ़ते जोखिम से जुड़ा था। रोग, तीन मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम रोग, और मल्टीपल स्केलेरोसिस के साथ-साथ पाचन तंत्र (छह कैंसर साइट), गर्भाशय, गुर्दे और मूत्राशय के कैंसर। इसके विपरीत, आनुवंशिक रूप से अनुमानित उच्च वयस्क बीएमआई डुप्यूट्रेन रोग, ऑस्टियोपोरोसिस, और स्तन, प्रोस्टेट, और गैर-मेलेनोमा कैंसर के कम जोखिम से जुड़ा था, और अल्जाइमर रोग, एमियोट्रोफिक पार्श्व स्क्लेरोसिस, या पार्किंसंस रोग से जुड़ा नहीं था।

निष्कर्ष: एमआर अध्ययनों के साक्ष्य की समग्रता पुरानी बीमारियों की बहुलता में अतिरिक्त वसा की एक कारण भूमिका का समर्थन करती है। इसलिए, अधिक वजन और मोटापे की व्यापकता को कम करने के निरंतर प्रयास एक प्रमुख सार्वजनिक स्वास्थ्य लक्ष्य है।

कीवर्ड:बॉडी मास इंडेक्स, कैंसर, हृदय रोग, पुरानी बीमारियां, मोटापा

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सिस्टैंच बिएनफेट्सरोक सकते हैंपुराने रोगोंतथाकम करनामोटापा

पार्श्वभूमि

मोटापा एक विश्वव्यापी महामारी है जो की बहुलता के बढ़ते जोखिम से जुड़ी हुई हैपुराने रोगोंपारंपरिक अवलोकन संबंधी अध्ययनों में [1-6]। ये अवलोकन संबंधी निष्कर्ष [1-6] बीमारी के जोखिम पर मोटापे के कारण प्रभाव का प्रतिनिधित्व कर सकते हैं या अन्य जोखिम कारकों से भ्रमित हो सकते हैं, जैसे कि खराब आहार और शारीरिक निष्क्रियता। पिछले वर्षों के दौरान, पुरानी बीमारियों के संबंध में मेंडेलियन रैंडमाइजेशन (एमआर) के अध्ययन की बढ़ती संख्या, जिसे ज्यादातर बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) द्वारा परिभाषित किया गया है, प्रकाशित किया गया है [7-53]। एमआर एक वाद्य चर विश्लेषण है जो जोखिम पर एक मजबूत प्रभाव के साथ आनुवंशिक वेरिएंट का शोषण करता है (उदाहरण के लिए, बीएमआई) जोखिम के लिए प्रॉक्सी मार्कर के रूप में यह परीक्षण करने के लिए कि क्या जोखिम का रोग जोखिम के साथ एक कारण संबंध है [54]। पारंपरिक अवलोकन संबंधी अध्ययनों की तुलना में, एमआर अध्ययनों में भ्रमित होने की संभावना कम होती है क्योंकि माता-पिता से वंशजों को पारित होने पर जीन बेतरतीब ढंग से मिश्रित होते हैं [54]। इसके अतिरिक्त, एमआर अध्ययन विपरीत कार्य-कारण के पक्षपाती नहीं हैं क्योंकि जीन स्थिर होते हैं और रोग के विकास द्वारा संशोधित नहीं होते हैं।

इस अध्ययन का उद्देश्य एमआर अध्ययनों की एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण करना था ताकि शरीर में अतिरिक्त वसा की कारण भूमिका निर्धारित की जा सके।पुराने रोगों. प्रकाशित एमआर अध्ययनों के परिणामों का उपयोग करके मेटा-विश्लेषण किया गया और डी . के परिणामों के साथ पूरक किया गया

नोवो एमआर फिनजेन कंसोर्टियम में प्रासंगिक रोग परिणामों का विश्लेषण करता है।

तरीकों

साहित्य खोज और समावेशन मानदंड

3 अक्टूबर, 2021 को "(मेंडेलियन रैंडमाइजेशन) और (बॉडी मास इंडेक्स या अधिक वजन या मोटापा या मोटापा)" क्वेरी का उपयोग करके पबमेड और एंबेस डेटाबेस में एक खोज की गई थी। समावेश के लिए योग्य मूल लेख थे जो एमआर विश्लेषण से अनुमानों की सूचना देते थे। आनुवंशिक रूप से अनुमानित वयस्कता बीएमआई एक या अधिक के संबंध मेंपुराने रोगोंनिम्नलिखित रोग समूहों में: मधुमेह मेलिटस (टाइप 1 या टाइप 2); संचार, श्वसन, पाचन, मस्कुलोस्केलेटल या तंत्रिका तंत्र के रोग; या साइट-विशिष्ट कैंसर। जब एक ही परिणाम और अध्ययन आबादी पर एक से अधिक अध्ययन प्रकाशित किए गए थे, तो सबसे बड़ी संख्या में मामलों या आनुवंशिक रूपों की सबसे बड़ी संख्या (यदि नमूना आकार समान था) के आधार पर अध्ययन शामिल किया गया था। मामलों की संख्या के आधार पर कोई प्रतिबंध नहीं लगाया गया था।

डेटा निष्कर्षण और गुणवत्ता मूल्यांकन

डेटा को एक लेखक (एससीएल) द्वारा पूर्वनिर्धारित तालिकाओं में निकाला और दर्ज किया गया था और स्वतंत्र रूप से किसी अन्य लेखक (एसबी) द्वारा समीक्षा की गई थी। प्रत्येक एमआर अध्ययन से, निम्नलिखित जानकारी निकाली गई: पहले लेखक का अंतिम नाम और प्रकाशन का वर्ष; विश्लेषण में सहायक चर के रूप में उपयोग किए जाने वाले एकल-न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता (एसएनपी) की संख्या, एसएनपी के लिए स्रोत, और जोखिम इकाई; संघ, अध्ययन, या अध्ययन जिससे एसएनपी-परिणाम संघ अनुमान प्राप्त किए गए थे; मामलों और गैर-मामलों की संख्या या प्रतिभागियों की कुल संख्या; अध्ययन आबादी का वंश; और प्राथमिक विश्लेषण से बीएमआई-परिणाम संघ के लिए 95 प्रतिशत विश्वास अंतराल (सीआई) के साथ सापेक्ष जोखिम अनुमान (आम तौर पर अंतर अनुपात [या])। मेंडेलियन रैंडमाइजेशन स्टडीज (स्ट्रोब-एमआर) दिशानिर्देशों की सुदृढ़ीकरण रिपोर्टिंग के एक संशोधित संस्करण को अपनाकर अध्ययन की गुणवत्ता का मूल्यांकन किया गया था [55, 56]।

सांख्यिकीय विश्लेषण

अधिकांश अध्ययनों में, आनुवंशिक रूप से अनुमानित बीएमआई में सापेक्ष जोखिम अनुमान प्रति 1 मानक विचलन (एसडी; ~ 4.8 किग्रा / एम 2) वृद्धि व्यक्त की गई थी। एक अन्य इकाई (उदाहरण के लिए, 1 किग्रा/एम 2) का उपयोग करने वाले अध्ययनों के लिए, अनुमान को बीएमआई में 1 एसडी वृद्धि के लिए पुनर्विक्रय किया गया था। प्रकाशित एमआर अध्ययनों के परिणामों का उपयोग करके प्रत्येक परिणाम के लिए मेटा-विश्लेषण किया गया था और फिनजेन कंसोर्टियम (एन {{1 0},792 व्यक्तियों) के आर 5 रिलीज से सारांश-स्तर के आनुवंशिक डेटा के डे नोवो एमआर विश्लेषण का विश्लेषण किया गया था। 57]। फिन-जेन डेटा के डे नोवो एमआर विश्लेषण के लिए, स्वतंत्र एसएनपी (कम लिंकेज डिसिपिलिब्रियम आर 2 <0.001) पी=""><5 ×="" 10−8="" पर="" बीएमआई="" के="" साथ="" जुड़ा="" हुआ="" है,="" जो="" एंथ्रोपोमेट्रिक="" ट्रैट्स="" कंसोर्टियम="" की="" आनुवंशिक="" जांच="" के="" जीनोम-वाइड="" एसोसिएशन="" मेटा-विश्लेषण="" में="" है।="" और="" यूके="" बायोबैंक="" (n="806,810" व्यक्ति)="" [58]="" हाल="" ही="" के="" एमआर="" अध्ययन="" [49]="" से="" प्राप्त="" किए="" गए="" थे।="" सभी="" बीएमआई="" से="" जुड़े="" एसएनपी="" को="" फिन-="" में="" परिणाम="" डेटा="" के="" साथ="" सामंजस्य="" स्थापित="" किया="" गया="">

यह सुनिश्चित करने के लिए कि बीएमआई पर प्रत्येक एसएनपी का प्रभाव अनुमान और परिणाम समान प्रभाव एलील के अनुरूप हों। एओर्टिक वाल्व स्टेनोसिस और ऑस्टियोआर्थराइटिस को छोड़कर सभी प्रासंगिक बीमारियों के लिए फिनजेन डेटा का विश्लेषण किया गया था जो फिनजेन डेटाबेस में उपलब्ध नहीं थे।

विभिन्न मूल की आबादी में रोग जोखिम के साथ बीएमआई के संभावित अंतर संघों को ध्यान में रखते हुए, यूरोपीय आबादी के आधार पर डेटा तक सीमित संवेदनशीलता विश्लेषण आयोजित किए गए थे। गैर-यूरोपीय आबादी में परिणामों का मेटा-विश्लेषण एक ही बीमारी पर एक से अधिक अध्ययनों से डेटा की कमी के कारण संभव नहीं था। I2 सांख्यिकी [59] का उपयोग करके अध्ययनों के बीच विषमता की मात्रा निर्धारित की गई थी। मूल्यों<25%, 25–75%,="" and="">75 प्रतिशत को निम्न, मध्यम और उच्च विषमता माना जाता था। सभी सांख्यिकीय विश्लेषण स्टैटा (स्टाटा-कॉर्प, कॉलेज स्टेशन, TX, यूएसए) में मजबूत और मेटा-कमांड का उपयोग करके किए गए थे।

किडनी के कार्य की रक्षा कर सकता है सिस्टैन्च

परिणाम

साहित्य खोज और अध्ययन चयन

पबमेड और एंबेस खोज के परिणामस्वरूप 1469 अद्वितीय हिट हुए, जिनमें से 116 लेखों ने बीएमआई के एक एमआर अध्ययन से संबंधित रोग परिणामों में से एक या अधिक के संबंध में परिणाम की सूचना दी। अध्ययन चयन का एक सिंहावलोकन चित्र 1 में प्रस्तुत किया गया है।

अध्ययन की गुणवत्ता और विवरण

अध्ययन की गुणवत्ता के मूल्यांकन के परिणाम अतिरिक्त फ़ाइल 1: तालिका S1 में दिए गए हैं। सभी अध्ययनों ने शीर्षक और/या सार में मेंडेलियन यादृच्छिकरण का संकेत दिया, अध्ययन और उद्देश्य के लिए एक तर्क प्रदान किया, और उपयोग किए गए डेटा स्रोतों पर जानकारी प्रदान की। दो अध्ययनों में, बीमारी के परिणामों के लिए मामलों की संख्या और गैर-मामलों की जानकारी नहीं मिली [25, 29, 30]। अधिकांश अध्ययनों ने यूके बायोबैंक [58, 60, 61] के साथ या उसके बिना एंथ्रोपोमेट्रिक ट्रैट्स कंसोर्टियम की आनुवंशिक जांच पर आधारित जीनोम-वाइड एसोसिएशन अध्ययन से बीएमआई के लिए आनुवंशिक उपकरण प्राप्त किए और वाद्य चर के रूप में 14 से कई सौ एसएनपी का उपयोग किया।

शेष अध्ययनों ने प्रासंगिक मोटापा लोकी (जैसे, एफटीओ) में एक से कुछ चयनित एसएनपी का उपयोग किया। हाल के एमआर अध्ययनों ने बीएमआई के लिए स्वतंत्र एसएनपी को वाद्य चर के रूप में चुनने के लिए एक सख्त लिंकेज डिसिपिलिब्रियम कट-ऑफ (R2 <0.001) का="" उपयोग="" किया,="" लेकिन="" कुछ="" अध्ययनों="" ने="" जीनोम-वाइड="" एसोसिएशन="" अध्ययन="" में="" पहचाने="" गए="" सभी="" सशर्त="" स्वतंत्र="" एसएनपी="" का="" चयन="" किया।="" अधिकांश="" एमआर="" अध्ययन="" एक="" या="" कुछ="" अध्ययनों="" (जैसे,="" डेनिश,="" स्वीडिश="" और="" चीनी="" समूह),="" एक="" बड़े="" पैमाने="" पर="" आनुवंशिक="" संघ,="" या="" यूके="" बायोबैंक="" के="" परिणाम="" डेटा="" पर="" आधारित="" थे।="" कई="" परिणामों="" के="" लिए,="" एक="" ही="" स्रोत="" आबादी="" (जैसे,="" एक="" ही="" संघ="" या="" यूके="" बायोबैंक)="" के="" परिणाम="" डेटा="" के="" आधार="" पर="" दो="" या="" दो="" से="" अधिक="" अध्ययन="" प्रकाशित="" किए="" गए="" थे।="" एक="" दो-नमूना="" एमआर="" अध्ययन="" ने="" प्राथमिक="" विश्लेषण="" के="" लिए="" उपयोग="" की="" जाने="" वाली="" सांख्यिकीय="" पद्धति="" का="" संकेत="" नहीं="" दिया="" [14],="" और="" आठ="" अध्ययनों="" ने="" मजबूत="" एमआर="" विधियों="" (जैसे,="" भारित="" माध्य="" और="" एमआर-एगर="" प्रतिगमन)="" के="" आधार="" पर="" संवेदनशीलता="" विश्लेषण="" के="" परिणामों="" की="" रिपोर्ट="" की="" [9,="" 11="" ,="" 17,="" 24,="" 25,="" 35,="" 40,="">

प्रत्येक रोग श्रेणी के लिए स्वतंत्र अध्ययन नमूनों पर आधारित एमआर अध्ययनों की संख्या मधुमेह मेलिटस [7, 8] के लिए दो, संचार प्रणाली के रोगों के लिए 13 [9-21], श्वसन रोगों के लिए तीन [8, 22, 23], छह के लिए थी। पाचन तंत्र के रोग [24-29], मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम रोगों के लिए पांच [30-34] प्लस फिनजेन कंसोर्टियम (ऑस्टियोपोरोसिस के लिए), तंत्रिका तंत्र के रोगों के लिए पांच [35-39], और नियोप्लाज्म के लिए 14 [40-53]। चयनित अध्ययनों में, छह अध्ययनों में पूर्व-एशियाई (चीनी [11, 25, 42] और जापानी [48, 50]) या चिली [53] व्यक्ति शामिल थे, जबकि शेष अध्ययनों में यूरोपीय वंश या मिश्रित (ट्रांस-वंश) के व्यक्ति शामिल थे। ) आबादी। मेटा-विश्लेषण में शामिल प्रकाशित एमआर अध्ययनों के विवरण और परिणाम, साथ ही फिनजेन डेटा के नए एमआर विश्लेषण के परिणाम अतिरिक्त फ़ाइल 1: तालिका S2 में दिए गए हैं।

मधुमेह

आनुवंशिक रूप से अनुमानित उच्च बीएमआई यूके बायोबैंक में टाइप 1 डायबिटीज मेलिटस के बढ़ते जोखिम से जुड़ा था, लेकिन फिनजेन कंसोर्टियम में नहीं, अध्ययनों के बीच उच्च विविधता के साथ (अतिरिक्त फ़ाइल 1: तालिका S2)। दूसरी ओर, टाइप 2 मधुमेह के साथ आनुवंशिक रूप से अनुमानित वयस्क बीएमआई का एक सुसंगत संबंध था, जिसमें संयुक्त OR 2.03 (95 प्रतिशत CI 1.88–2.19) (अतिरिक्त फ़ाइल 1: तालिका S2) थी।

संचार प्रणाली के रोग

आनुवंशिक रूप से अनुमानित उच्च बीएमआई संचार प्रणाली के सभी 14 अध्ययन किए गए रोगों के बढ़ते जोखिम से जुड़ा था (चित्र 2, अतिरिक्त फ़ाइल 1: तालिका S2)। सबसे मजबूत संघ महाधमनी वाल्व स्टेनोसिस (या 2.02, 95 प्रतिशत सीआई 1.46-2.79) के लिए थे, इसके बाद दिल की विफलता (या 1.69, 95 प्रतिशत सीआई 1.57- 1.82) और उच्च रक्तचाप (या 1.68, 95 प्रतिशत सीआई 1.59-1.78) थे। सभी प्रकार के स्ट्रोक के लिए संघ कमजोर थे, जिसमें ओआरएस 1.16 (95 प्रतिशत सीआई 1.10- 1.23) से लेकर इस्केमिक स्ट्रोक के लिए 1.21 (95 प्रतिशत सीआई 1.02-1.44) इंट्रासेरेब्रल रक्तस्राव के लिए था। चीनी आबादी पर आधारित अध्ययन को छोड़कर परिधीय धमनी रोग (या 1.65, 95 प्रतिशत सीआई 1.55-1.75) के परिणामों पर मामूली प्रभाव पड़ा। अध्ययनों के बीच उच्च विविधता केवल महाधमनी वाल्व स्टेनोसिस, अलिंद फिब्रिलेशन और उच्च रक्तचाप के विश्लेषण में देखी गई थी, लेकिन यह एक अध्ययन में सहयोग की कमी के बजाय सकारात्मक संघों के विभिन्न परिमाण के कारण था (अतिरिक्त फ़ाइल 1: तालिका S2) .

श्वसन प्रणाली के रोग

श्वसन प्रणाली के रोगों पर एमआर अध्ययन दुर्लभ थे, जिसके परिणाम केवल अस्थमा के लिए रिपोर्ट किए गए थे औरदीर्घकालिकप्रतिरोधी फुफ्फुसीय रोग (सीओपीडी) मृत्यु दर (अतिरिक्त फ़ाइल 1: तालिका S2)। उपलब्ध स्वतंत्र अध्ययन नमूनों के मेटा-विश्लेषण में, OR अस्थमा के लिए 1.36 (95 प्रतिशत CI 1.29–1.43) और COPD के लिए 1.65 (95 प्रतिशत CI 1.47–1.85) था, जिसमें अध्ययनों में कोई विषमता नहीं थी।

गुर्दे के कार्यों और पुरुष यौन कार्य में वृद्धि

पाचन तंत्र के रोग

आनुवंशिक रूप से अनुमानित उच्च बीएमआई डायवर्टिकुलर रोग, पित्त पथरी रोग, गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स रोग, क्रोहन रोग और गैर-मादक वसायुक्त यकृत रोग के बढ़ते जोखिम से जुड़ा था, लेकिन अल्सरेटिव कोलाइटिस के कम जोखिम के साथ (चित्र 3, अतिरिक्त फ़ाइल 1: तालिका S2) . गैर-मादक वसायुक्त यकृत रोग (या 1.81, 95 प्रतिशत सीआई 1.22–2.69) के लिए सबसे मजबूत संबंध था। चीनी आबादी के आधार पर अध्ययन को हटाने के बाद पित्त पथरी रोग के परिणाम अनिवार्य रूप से अपरिवर्तित रहे (अतिरिक्त फ़ाइल 1: तालिका S2)। अध्ययनों के बीच मध्यम विषमता केवल गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स रोग के विश्लेषण में देखी गई थी।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम के रोग

बीएमआई के प्रकाशित एमआर अध्ययन और मस्कुलोस्केलेटल रोगों के रोग डुप्यूट्रेन रोग, गाउट, पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस और रुमेटीइड गठिया (अतिरिक्त फ़ाइल 1: तालिका S2) के लिए उपलब्ध थे। उच्च आनुवंशिक रूप से अनुमानित बीएमआई डुप्यूट्रेन रोग के कम जोखिम के साथ जुड़ा था, लेकिन अन्य तीन मस्कुलोस्केलेटल रोगों के बढ़ते जोखिम के साथ। डुप्यूट्रेन रोग के लिए संयुक्त ओआरएस 0.77 (95 प्रतिशत सीआई 0.69–0.87) थे, 1.92 (95 प्रतिशत सीआई 1.60- 2.3{{ 34}}) गठिया के लिए, 1.55 (95 प्रतिशत सीआई 1.43-1.69) पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस के लिए, और 1.27 (95 प्रतिशत सीआई 1.17-1.39) संधिशोथ के लिए। गाउट और रुमेटीइड गठिया पर अध्ययन के बीच डुप्यूट्रेन रोग और मध्यम विषमता पर अध्ययन के बीच उच्च विविधता थी। FinnGen संघ में ऑस्टियोपोरोसिस के MR विश्लेषण ने आनुवंशिक रूप से अनुमानित बीएमआई (अतिरिक्त फ़ाइल 1: तालिका S2) में प्रति 1 SD वृद्धि में 0.81 (95 प्रतिशत CI 0.65–0.99) का OR दिखाया।

तंत्रिका तंत्र के रोग

आनुवंशिक रूप से अनुमानित बीएमआई मल्टीपल स्केलेरोसिस (या 1.26, 95 प्रतिशत सीआई 1.14- 1.39) से जुड़ा था, लेकिन अल्जाइमर रोग या एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस (अतिरिक्त फ़ाइल 1: तालिका S2) से नहीं। फिनजेन कंसोर्टियम (या 0.76, 95 प्रतिशत सीआई 0.60 में पाए गए आनुवंशिक रूप से अनुमानित बीएमआई और पार्किंसंस रोग के विपरीत संबंध के साथ, पार्किंसंस रोग के अनुमानों के बीच विविधता थी। -0.96) लेकिन पार्किंसंस रोग जीनोम-वाइड एसोसिएशन स्टडी (या {{20}.96, 95 प्रतिशत सीआई 0.83- 1.12) में नहीं। पार्किंसंस रोग का संयुक्त OR 0.90 (95 प्रतिशत CI 0.79- 1.02) था।

अर्बुद

मेटा-विश्लेषण परिणामों से पता चला है कि आनुवंशिक रूप से अनुमानित बीएमआई पाचन तंत्र (यानी, एसोफेजेल, पेट, कोलोरेक्टल, अग्नाशयी, यकृत, और पित्ताशय की थैली / पित्त पथ कैंसर), गर्भाशय (एंडोमेट्रियल और गर्भाशय ग्रीवा कैंसर) के कैंसर के बढ़ते जोखिम से जुड़ा था। अंडाशय,गुर्दा, और मूत्राशय, लेकिन स्तन, प्रोस्टेट, और गैर-मेलेनोमा त्वचा कैंसर के कम जोखिम के साथ (चित्र 4)। अन्य कैंसर के साथ कोई सुसंगत और समग्र संबंध नहीं था

(चित्र 3, अतिरिक्त फ़ाइल 1: तालिका S2)। यूरोपीय वंश के व्यक्तियों के अध्ययन आबादी को सीमित करते समय डिम्बग्रंथि के कैंसर को छोड़कर परिणाम बने रहे, लेकिन एसोसिएशन की परिमाण कोलोरेक्टल कैंसर के लिए कमजोर और पेट, एंडोमेट्रियल और गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के लिए मजबूत हो गई (अतिरिक्त फ़ाइल 1: तालिका S2)।

बहस

56 के संबंध में आनुवंशिक रूप से अनुमानित बीएमआई के एमआर अध्ययनों का यह समकालीन मेटा-विश्लेषणपुराने रोगोंटाइप 2 डायबिटीज मेलिटस, 14 संचार प्रणाली की बीमारियों, अस्थमा, के बढ़ते जोखिम के साथ अतिरिक्त वसा के कारण संघों के समर्थन में सबूत प्रदान करता है।दीर्घकालिकप्रतिरोधी फुफ्फुसीय रोग, पांच पाचन तंत्र रोग, तीन मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम रोग, मल्टीपल स्केलेरोसिस, और पाचन तंत्र के कैंसर (छह कैंसर साइट), गर्भाशय, गुर्दे और मूत्राशय। इसके विपरीत, एमआर साक्ष्य इंगित करता है कि उच्च बीएमआई स्तन, प्रोस्टेट, और गैर-मेलेनोमा त्वचा कैंसर, डुप्यूट्रेन रोग, और ऑस्टियोपोरोसिस के कम जोखिम से जुड़ा है, और संभवतः अल्जाइमर रोग, एमियोट्रोफिक पार्श्व स्क्लेरोसिस, या के जोखिम से जुड़ा नहीं है। पार्किंसंस रोग।

एमआर अध्ययनों के इस मेटा-विश्लेषण में उच्च आनुवंशिक रूप से अनुमानित बीएमआई और टाइप 2 मधुमेह मेलिटस और कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों के बढ़ते जोखिम के लगातार संबंध पाए गए। हालांकि, टाइप 1 मधुमेह मेलिटस के संबंध में वयस्क बीएमआई के लिए परस्पर विरोधी परिणाम पाए गए। असंगत परिणाम यूके बायोबैंक और फिनजेन आबादी में टाइप 1 डायबिटीज मेलिटस की शुरुआत में अलग-अलग उम्र से संबंधित हो सकते हैं या बचपन के बीएमआई के बजाय वयस्क बीएमआई के लिए आनुवंशिक उपकरणों का उपयोग किया गया था। आनुवंशिक रूप से अनुमानित बचपन बीएमआई के एक एमआर अध्ययन ने बचपन-शुरुआत के साथ एक सकारात्मक जुड़ाव दिखाया (<17 years)="" type="" 1="" diabetes="" mellitus="" (or="" 1.32,="" 95%="" ci="" 1.06–="" 1.64="" per="" sd="" score="" increase="" in="" bmi="" based="" on="" 32="" snps)="" [62].="" excess="" adiposity="" may="" increase="" the="" risk="" of="" type="" 2="" diabetes="" mellitus="" and="" cardiovascular="" diseases="" by="" increasing="" fasting="" glucose,="" insulin,="" and="" triglyceride="" levels;="" raising="" blood="" pressure;="" and="" promoting="" systemic="" inflammation="" [63–65].="" an="" mr="" study="" based="" on="" consortia="" data="" found="" that="" the="" genetic="" association="" of="" bmi="" with="" risk="" of="" coronary="" artery="" disease,="" peripheral="" artery="" disease,="" and="" stroke="" was="" partly="" mediated="" by="" systolic="" blood="" pressure="" and="" type="" 2="" diabetes="" mellitus,="" but="" not="" materially="" mediated="" by="" lipids="" or="" smoking="">

उच्च आनुवंशिक रूप से अनुमानित बीएमआई श्वसन, पाचन और मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम के कई रोगों के बढ़ते जोखिम से जुड़ा था, जिसमें अस्थमा, पित्ताशय की थैली की बीमारी, डायवर्टीकुलर रोग, गैर-वसायुक्त वसायुक्त यकृत रोग, गाउट, पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस और रुमेटीइड गठिया शामिल हैं। संघों का संबंध फेफड़ों की मात्रा (अस्थमा के लिए), संयुक्त भार (ऑस्टियोआर्थराइटिस के लिए), और माइक्रोबायोटा संरचना में परिवर्तन, भड़काऊ मध्यस्थों और हार्मोन के स्तर में मोटापे से संबंधित कमी से हो सकता है। इसके विपरीत, एक उच्च आनुवंशिक रूप से अनुमानित बीएमआई ऑस्टियोपोरोसिस के मामूली कम जोखिम से जुड़ा था, संभवतः गुरुत्वाकर्षण क्रिया के माध्यम से मध्यस्थता वाले यांत्रिक तनावों द्वारा समझाया गया था। यह खोज पिछले एमआर अध्ययनों की पुष्टि करती है जिन्होंने आनुवंशिक रूप से अनुमानित बीएमआई और अस्थि खनिज घनत्व [66, 67] के बीच एक सकारात्मक संबंध दिखाया है। आनुवंशिक रूप से अनुमानित बीएमआई भी इस परिणाम [30] पर जीनोम-वाइड एसोसिएशन अध्ययन के आंकड़ों के आधार पर एमआर अध्ययन में डुप्यूट्रेन रोग के जोखिम से विपरीत रूप से जुड़ा हुआ था। इस संबंध के पीछे का तंत्र स्पष्ट नहीं है, लेकिन बीएमआई [30] में वृद्धि के साथ कम टेस्टोस्टेरोन के स्तर से संबंधित हो सकता है। दो सूजन आंत्र रोगों के लिए, आनुवंशिक रूप से अनुमानित बीएमआई के साथ संबंध की दिशा क्रोहन रोग (सकारात्मक संघ) और अल्सरेटिव कोलाइटिस (उलटा संघ) के लिए भिन्न थी। अवलोकन संबंधी अध्ययनों के पिछले मेटा-विश्लेषण में पाया गया कि बीएमआई सकारात्मक रूप से क्रोहन रोग के जोखिम से जुड़ा था लेकिन अल्सरेटिव कोलाइटिस [68] से असंबंधित था। इसलिए, दो एमआर अध्ययनों के वर्तमान मेटा-विश्लेषण में आनुवंशिक रूप से अनुमानित बीएमआई और अल्सरेटिव कोलाइटिस के बीच मनाया गया उलटा संबंध एक नकली खोज हो सकता है। वास्तव में, व्युत्क्रम संघ केवल था

आईबीडी कंसोर्टियम में महत्वपूर्ण है लेकिन फिन-जेन कंसोर्टियम में नहीं।

एमआर अध्ययनों के इस मेटा-विश्लेषण ने इस बात का सबूत दिया कि अधिक वसा से मल्टीपल स्केलेरोसिस का खतरा बढ़ जाता है, लेकिन अल्जाइमर रोग, एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस या पार्किंसंस रोग नहीं। यदि कुछ भी हो, तो आनुवंशिक रूप से अनुमानित बीएमआई और पार्किंसंस रोग के बीच एक विचारोत्तेजक उलटा जुड़ाव देखा गया। यह खोज पिछले मेटा-विश्लेषण के परिणामों के अनुरूप है जिसमें पाया गया कि कम वजन होना पार्किंसंस रोग के बढ़ते जोखिम से जुड़ा था [69]।

विभिन्न कैंसर के साथ आनुवंशिक रूप से अनुमानित बीएमआई के संघों की विपरीत दिशा बीएमआई और विभिन्न कैंसर के लिए अलग-अलग कारण मार्ग सुझाती है। पाचन तंत्र, गर्भाशय, गुर्दे और मूत्राशय के कैंसर के बढ़ते जोखिम को इंसुलिन सिग्नलिंग, वृद्धि कारकों, वसा ऊतक-व्युत्पन्न सूजन और हार्मोन के स्तर में परिवर्तन द्वारा मध्यस्थ किया जा सकता है। उच्च आनुवंशिक रूप से अनुमानित बीएमआई को कम सीरम टेस्टोस्टेरोन के स्तर [70] से संबंधित दिखाया गया है, और टेस्टोस्टेरोन का स्तर सकारात्मक रूप से स्तन, प्रोस्टेट और त्वचा कैंसर [71, 72] के जोखिम से जुड़ा हुआ है। इस प्रकार, इन कैंसर के साथ आनुवंशिक रूप से अनुमानित बीएमआई के देखे गए व्युत्क्रम संघों को कम से कम भाग में, अधिक वजन वाले और मोटे व्यक्तियों में कम टेस्टोस्टेरोन के स्तर द्वारा समझाया जा सकता है। प्रीमेनोपॉज़ल महिलाओं में, उच्च बीएमआई एस्ट्राडियोल के स्तर में कमी के माध्यम से स्तन कैंसर के जोखिम को कम कर सकता है [73]।

आनुवंशिक रूप से अनुमानित बीएमआई और कई रोग परिणामों (जैसे, मधुमेह, महाधमनी वाल्व स्टेनोसिस, अलिंद फिब्रिलेशन, उच्च रक्तचाप, और पेट, एंडोमेट्रियल, मूत्राशय, सिर और गर्दन, और फेफड़ों के कैंसर) के विश्लेषण में व्यक्तिगत अध्ययनों के अनुमानों के बीच विषमता देखी गई थी। खोजी गई विषमता मुख्य रूप से अध्ययनों में संघों के विभिन्न परिमाण के कारण हुई थी और यह विभिन्न आनुवंशिक उपकरणों से संबंधित हो सकती है या विभिन्न विशेषताओं के साथ अलग-अलग अध्ययन आबादी से संबंधित हो सकती है।

एमआर अध्ययनों की एक ताकत यह है कि भ्रमित करने वाले और विपरीत कार्य-कारण पूर्वाग्रह कम हो जाते हैं क्योंकि बीएमआई आनुवंशिक रूपांतरों द्वारा अनुमानित होता है जो आम तौर पर स्व-चयनित व्यवहार और पर्यावरणीय जोखिम से संबंधित नहीं होते हैं और रोग के विकास द्वारा संशोधित नहीं होते हैं। एमआर निष्कर्षों की वैधता प्लियोट्रॉपी की अनुपस्थिति पर निर्भर करती है (अर्थात, जहां एक आनुवंशिक रूप एक से अधिक फेनोटाइप के साथ जुड़ा हुआ है)। मेटा-विश्लेषण में शामिल अधिकांश एमआर अध्ययनों के शोधकर्ताओं ने संवेदनशीलता विश्लेषण किया और सीमित सबूत पाए कि संघ प्लियोट्रॉपी द्वारा पक्षपाती थे। देर से शुरू होने वाली बीमारियों के संबंध में मोटापे और अन्य हानिकारक जोखिमों के एमआर अध्ययनों में एक और सीमा जोखिम पूर्वाग्रह के लिए प्रतिस्पर्धा कर रही है, जो एक संभावित प्रकार का उत्तरजीविता पूर्वाग्रह है। इस बात से इंकार नहीं किया जा सकता है कि इस पूर्वाग्रह ने कुछ अध्ययनों के परिणामों को प्रभावित किया होगा। एक और कमी यह है कि अधिकांश एमआर अध्ययनों में यूरोपीय वंश के व्यक्ति शामिल थे और इसलिए इसमें अतिरिक्त वसा की भूमिका के कार्य-कारण का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है।पुराने रोगोंगैर-यूरोपीय आबादी में।

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निष्कर्ष

प्रकाशित और डे नोवो मेंडेलियन रैंडमाइजेशन विश्लेषण से साक्ष्य की समग्रता की बहुलता में अतिरिक्त वसा की एक कारण भूमिका का समर्थन करती हैपुराने रोगों. इसलिए, अधिक वजन और मोटापे की व्यापकता को कम करने के निरंतर प्रयास एक प्रमुख सार्वजनिक स्वास्थ्य लक्ष्य है।

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