अध्याय 1: ट्रांसक्रानियल सोनोग्राफी रेपामाइसिन की तुलना में कैल्सीनुरिन इनहिबिटर्स पर रेनल ट्रांसप्लांट मरीजों में एक बड़े पदार्थ निग्रा इकोोजेनिक क्षेत्र को दर्शाती है

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सार

पार्श्वभूमि: गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद, तंत्रिका संबंधी अभिव्यक्तियाँ विकसित हो सकती हैं, जिनमें शामिल हैं:पार्किंसंस रोग(पीडी)। ट्रांसक्रानियल सोनोग्राफी द्वारा बढ़े हुए पर्याप्त निग्रा (एसएन) को पीडी के एक मार्कर के रूप में मान्यता दी गई है।

तरीकों: मेंगुर्दा प्रत्यारोपणप्राप्तकर्ता (RTRs=95) और नियंत्रण (n=20), mesencephalon, SN, तीसरे वेंट्रिकल, प्लीहा, और कैरोटिड इंटिमा-मीडिया मोटाई (clMT) और मध्य मस्तिष्क धमनी (MCA), किडनी का मापन और प्लीहा धमनियां डॉपलर प्रतिरोधक सूचकांक (आरआई) का प्रदर्शन किया गया।

परिणाम: आरटीआर में नियंत्रण से बड़ा एसएन, तीसरा वेंट्रिकल और सीआईएमटी और उच्च वृक्क आरएल था। एसएन सीएनआई समूह में नियंत्रण और रैपामाइसिन समूह की तुलना में बड़ा था, जबकि तीसरा वेंट्रिकल रोगियों के बीच समान था लेकिन नियंत्रण से बड़ा था। आरटीआर में, एसएन ने तिल्ली के साथ एक सीधा रैखिक संबंध दिखाया और तीसरा वेंट्रिकल उम्र, सीएलएमटी और एमसीए के आरआई के साथ दिखाया।गुर्दा, तथातिल्ली. सीएनआई समूह में, एसएन ने उम्र और सीएलएमटी के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध किया, जबकि तीसरे वेंट्रिकल ने आरटीआर सहसंबंधों को पुन: पेश किया। रैपामाइसिन समूह ने तीसरे वेंट्रिकल और उम्र और एमसीए, किडनी और प्लीहा के आरआई के बीच एक सीधा रैखिक संबंध दिखाया; एसएन ने कोई संबंध नहीं दिखाया।

निष्कर्ष: सीएनआई पर आरटीआर रैपामाइसिन की तुलना में एक बड़ा एसएन क्षेत्र प्रस्तुत करते हैं, शायद रैपामाइसिन के एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव के कारण। आरटीआर में टीसीएस की व्याख्या करते समय यह खोज प्रासंगिक हो सकती है।

कीवर्ड: गुर्दा प्रत्यारोपण, पर्याप्त निग्रा इकोोजेनिक क्षेत्र, तीसरे वेंट्रिकल की चौड़ाई, ट्रांसक्रानियल सोनोग्राफी, कैल्सीनुरिन अवरोधक, रैपामाइसिन

पार्श्वभूमि

के पाठ्यक्रम मेंगुर्दे की पुरानी बीमारी(सीकेडी) और प्रत्यारोपण के बाद भी, तंत्रिका संबंधी अभिव्यक्तियाँ विकसित हो सकती हैं। अंतर्निहित पैथोफिज़ियोलॉजी बहुक्रियाशील होने की संभावना है; हालांकि। सूजन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की चोट के विकास में योगदान करती है। यूरेमिक एन्सेफैलोपैथी के अलावा, सबसे आम तंत्रिका संबंधी जटिलता, अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी (ईएसआरडी) वाले रोगियों में भी आंदोलन विकार विकसित हो सकते हैं [3-5]। इस बात के प्रमाण बढ़ते जा रहे हैं कि इडियोपैथिक पार्किंसंस रोग (पीडी) ईएसआरडी रोगियों [6-9] और 15 मिली/मिनट/1.73 मी² से कम अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर वाले रोगियों में भी हो सकता है। पीडी के रोगियों पर नैदानिक ​​अध्ययन में हाल के वर्षों में न्यूरोइमेजिंग के उपयोग में वृद्धि हुई है [10,11]। हालांकि, काफी लागत और रेडियोधर्मी ट्रेसर का उपयोग नियमित नैदानिक ​​अभ्यास [12] में कार्यान्वयन की महत्वपूर्ण चेतावनी है। हाल के दशकों में, सेरेब्रल पैरेन्काइमा के ट्रांसक्रानियल सोनोग्राफी (टीसीएस) के उपयोग ने आंदोलन के नैदानिक ​​दृष्टिकोण के रूप में व्यापक स्वीकृति प्राप्त की है। विकार [13]। बढ़े हुए पर्याप्त निग्रा (एसएन) इकोोजेनिक क्षेत्र की खोज को पीडी [14] के सोनोग्राफिक मार्कर के रूप में मान्यता दी गई है।

बढ़ी हुई एसएन इकोोजेनेसिटी का पैथोफिज़ियोलॉजी अभी भी पूरी तरह से समझा नहीं गया है, लेकिन लोहे का जमाव इसके लिए जिम्मेदार है [15]। यह सर्वविदित है कि, सफल गुर्दा प्रत्यारोपण से पहले, लगभग हर रोगी को वर्षों से डायलिसिस पर रखा जाता है, अंततः रक्त आधान प्राप्त होता है, और उसे नियमित रूप से आयरन की खुराक और एरिथ्रोपोइटिन [16] दिया जाता है। इसलिए, यह मान लेना प्रशंसनीय है कि ये रोगी आयरन के अतिभारित होने के लिए अंतर्निहित शर्तों को पूरा करते हैं।

सूजन और जलनवृक्क प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं (आरटीआर) में एक और प्रासंगिक मुद्दा है, मुख्य रूप से हृदय संबंधी घटनाओं के लिए एक जोखिम कारक के रूप में [19]। इसके अलावा, सूजन एथेरोस्क्लेरोसिस [20, 21] में भी शामिल है, जो बदले में न्यूरोडीजेनेरेशन [22,23] के लिए एक जोखिम भी माना जाता है। दो प्रसिद्ध सोनोग्राफिक पैरामीटर, डॉपलर प्रतिरोधक सूचकांक (आरआई) और कैरोटिड इंटिमा-मीडिया मोटाई (सीआईएमटी), एथेरोस्क्लेरोसिस [24-26] के अप्रत्यक्ष मार्कर माने जाते हैं।

इन परिसरों को ध्यान में रखते हुए, वर्तमान अध्ययन का उद्देश्य टीसीएस द्वारा मस्तिष्क संरचना मूल्यों को निर्धारित करने के लिए दीर्घकालिक आरटीआर का मूल्यांकन करना था और मध्य सेरेब्रल धमनी के व्युत्पन्न डॉपलर आरआई, किडनी ग्राफ्ट और प्लीहा के साथ-साथ सीआईएमटी के साथ उनका संबंध था।

तरीकों

यह एक एकल केंद्र संभावित अवलोकन सर्वेक्षण था जिसमें दीर्घकालिक आरटीआर चाहे कुछ भी होगुर्दे समारोह and healthy controls who agreed to participate in the study were selected. Between May 2018 and November 2020, consecutive RTRs referred for renal sonography were eligible for the study group, provided the following criteria were fulfilled: a)on triple-drug immunosuppression; b) without the known neurological or psychiatric disease (not treated on an inpatient or outpatient basis);c) without known hepatobiliary disease and portal hypertension) aged at least 18 years, and e) with a transplant duration of at least 360 days. Control group participants were deemed to be eligible if they did not have proteinuria (urinary spot>30 mg/dL) or increased serum creatinine(>1.4 मिलीग्राम / डीएल) और उपचार या मधुमेह मेलेटस पर प्रणालीगत धमनी उच्च रक्तचाप होने से इनकार किया। किसी भी प्रतिभागी पर कोई न्यूरोलॉजिकल जांच नहीं की गई। डेटा संग्रह में जनसांख्यिकीय डेटा (आयु, लिंग), गुर्दे की विफलता का अंतर्निहित कारण, दाता प्रकार, प्रत्यारोपण अवधि, डायलिसिस विंटेज, सीरम क्रिएटिनिन स्तर, इम्यूनोसप्रेसेरिव रेजिमेन शामिल हैं; मेसेनसेफेलॉन और एसएन क्षेत्र, तीसरे वेंट्रिकल चौड़ाई, और मध्य मस्तिष्क धमनी (एमसीए) डॉपलर आरआई का ट्रांसक्रानियल सोनोग्राफिक माप; प्लीहा के आकार का उदर सोनोग्राफिक माप, देशी या ग्राफ्ट किडनी और प्लीहा का डॉपलर आरआई; सीआईएमटी का सोनोग्राफिक माप।

मस्तिष्क, गुर्दे, प्लीहा और कैरोटिड की सभी जांच एक ही बार में की गई। Aplio 400(Toshiba, Tokyo, Japan) उपकरण का उपयोग करके अल्ट्रासाउंड डॉपलर परीक्षाएं की गईं। एक उत्तल ट्रांसड्यूसर (3.5 मेगाहर्ट्ज) का उपयोग देशी और ग्राफ्ट किडनी और प्लीहा, टीसीएस के लिए एक चरणबद्ध सरणी (2.0 मेगाहर्ट्ज) और सीआईएमटी के लिए एक रैखिक जांच (10. 0- मेगाहर्ट्ज) के लिए किया गया था। सभी टीसीएस और कैरोटिड परीक्षाएं थीं दो वरिष्ठ ऑपरेटरों (आरसीएलएफ और एनसीए) द्वारा किए गए और सभी किडनी ग्राफ्ट और प्लीहा डॉपलर अल्ट्रा-साउंड परीक्षण सुबह एक ही ऑपरेटर (एनसीए) द्वारा एक ही दिनचर्या के साथ किए गए।

ट्रांसक्रानियल सोनोग्राफी प्रोटोकॉल

पिछले प्रकाशन [27] में प्रोटोकॉल का अधिक विस्तृत विवरण प्रदान किया गया है। अक्षीय विमानों में अस्थायी हड्डी खिड़की के माध्यम से छवियों को द्विपक्षीय रूप से प्राप्त किया गया था। हड्डी की खिड़की अनुमेय या द्विपक्षीय रूप से अनुमेय नहीं हो सकती है। अध्ययन किए गए टीसीएस पैरामीटर मेसेन्सेफेलिक क्षेत्र और एसएन इकोोजेनिक क्षेत्र, सेरेब्रल तीसरे वेंट्रिकल चौड़ाई और एम 1 खंड में एमसीए के डॉपलर आरआई थे।

उपकरण के कार्य केंद्र पर, मस्तिष्क के दोनों किनारों पर देखे जाने वाले ipsilateral mesencephalon और mesencephalic SN hyper-echogenicity को मैन्युअल रूप से घेर लिया गया था। प्रत्येक रोगी के लिए, विश्लेषण के लिए केवल सबसे बड़ा एसएन और मेसेनसेफेलिक क्षेत्र चुना गया था, या, एकतरफा अनुमेय हड्डी खिड़की के मामले में, केवल एक ही उपलब्ध था जिसे पक्ष की परवाह किए बिना चुना गया था। तीसरे वेंट्रिकल की चौड़ाई को एपेंडिमल दीवारों और मस्तिष्कमेरु द्रव के बीच महत्वपूर्ण ध्वनिक प्रतिबाधा के कारण गठित आंतरिक हाइपरेकोजेनिक लाइनों के बीच एनेकोइक स्पेस के अनुरूप दूरी के रूप में मापा गया था। लक्ष्य अध्ययन किए गए दोनों समूहों और जनसांख्यिकीय डेटा, डॉपलर आरआई, प्लीहा आकार और सीआईएमटी के साथ उनके संबंधों के बीच टीसीएस पैरामीटर मानों की तुलना करना था। इसके अतिरिक्त, आरटीआर के एक सबसेट की तुलना इम्यूनोसप्रेस्सिव रेजिमेन के अनुसार की गई थी।

किडनी/प्लीहा अल्ट्रासाउंड डॉपलर प्रोटोकॉल (चित्र S2) किडनी ग्राफ्ट और प्लीहा [28] के लिए एक अधिक विस्तृत नमूना विवरण पहले ही कहीं और प्रदान किया जा चुका है। संक्षेप में, आरआई मापों को किडनी ग्राफ्ट के ऊपरी, मध्य और निचले ध्रुवों में तीन इंटरलोबार धमनियों के स्तर पर नमूना लिया गया था। प्लीहा को हिलम की कल्पना करने के लिए स्कैन किया गया था। तिल्ली कैप्सूल को छिद्रित करने के तुरंत बाद स्तर पर तीन धमनियों का आरआई मापा गया।

आरआई को मैन्युअल रूप से बिल्ट-इन सॉफ्टवेयर से मापा गया और किडनी और प्लीहा में माप का औसत लिया गया। इष्टतम प्रदर्शन के लिए मशीन सेटिंग्स को समायोजित किया गया था। डॉप्लर कोण हमेशा शून्य होता था।

कैरोटिड इंटिमा-मीडिया मोटाई (सीएलएमटी) माप प्रोटोकॉल (चित्रा S1)

बाएं और दाएं आम कैरोटिड धमनियों के सीआईएमटी को निर्धारित करने के लिए अल्ट्रासाउंड परीक्षा पहले बताए गए मानकीकृत प्रोटोकॉल के अनुसार की गई थी [25, 26]। संक्षेप में, दाएं और बाएं आम कैरोटिड धमनियों की जांच 1 0.0 मेगाहर्ट्ज रैखिक जांच का उपयोग करके की गई थी, जो रोगी के साथ लापरवाह स्थिति में गर्भाशय ग्रीवा के खंड में स्थित थी। कैरोटिड बल्ब से 1 से 2 सेमी समीपस्थ अल्ट्रासाउंड सिस्टम के अंतर्निहित सॉफ्टवेयर का उपयोग करते हुए, सीआईएमटी को इंटिमा-लुमेन इंटरफेस से मीडिया-एडवेंटिटिया इंटरफेस तक मापा गया था। दो मापों के माध्य cIMT को माध्य cIMT प्राप्त करने के लिए औसत किया गया था। विशिष्ट सजीले टुकड़े सहित मापों से बचा गया था।

सांख्यिकीय विश्लेषण

एसपीएसएस सॉफ्टवेयर, संस्करण 17 का उपयोग करके डेटा का विश्लेषण किया गया था। जनसांख्यिकी, टीसीएस मापदंडों और गुर्दे के प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं और नियंत्रणों के बीच प्रयोगशाला चर में अंतर, निरंतर चर के लिए मान-व्हिटनी यू परीक्षण और श्रेणीबद्ध चर के लिए ची-स्क्वेर्ड परीक्षणों का उपयोग करके गणना की गई थी। विभिन्न इम्यूनोसप्रेसेन्ट रेजिमेंस और नियंत्रणों के बीच डेटा विश्लेषण क्रुस्कल-वालिस परीक्षण का उपयोग करके किया गया था, और बोनफेरोनी पोस्ट हॉक परीक्षणों का उपयोग समूहों के विशेष जोड़े के बीच अंतर को निर्धारित करने के लिए किया गया था। पियर्सन के सहसंबंध गुणांक का उपयोग करके चर के बीच सांख्यिकीय संबंधों का मूल्यांकन किया गया था। सांख्यिकीय महत्व के लिए कट-ऑफ के रूप में 0.05 से कम पी-मान का उपयोग किया गया था।

अध्ययन को स्थानीय नैतिकता समिति (सीएएई: 57,851,816.6.0000.5259) द्वारा अनुमोदित किया गया था। सभी प्रतिभागियों को सूचित सहमति लिख के दिया।