हाइपरट्रिग्लिसराइडेमिया के साथ जटिल किडनी रोग, नवीनतम उपचार प्रगति सूची

लंबे समय से, हृदय रोग (सीवीडी) क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) में मृत्यु का प्रमुख कारण रहा है, और हाइपरट्रिग्लिसराइडेमिया (एचटीजी) सीवीडी के अवशिष्ट जोखिम से निकटता से संबंधित सबसे आम सीकेडी डिस्लिपिडेमिया है। हालाँकि, चीन में अभी भी CKD-HTG के प्रबंधन पर आम सहमति का अभाव है। सीकेडी-एचटीजी[1] पर किस नए ज्ञान में महारत हासिल करने की जरूरत है?

सीकेडी-एचटीजी के प्रबंधन में वर्तमान समस्याएं क्या हैं?

चीनी आंकड़े बताते हैं कि 18 वर्ष से अधिक आयु के निवासियों में डिस्लिपिडेमिया, एचटीजी और हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया की व्यापकता दर क्रमशः 40.4 प्रतिशत, 13.1 प्रतिशत और 4.9 प्रतिशत है [2]।

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चीनी सीकेडी रोगियों में डिस्लिपिडेमिया की संभावना सामान्य आबादी [3] की तुलना में काफी अधिक है। सीकेडी वाले मरीज़ आमतौर पर सामान्य एलडीएल के साथ एचटीजी और कम एचडीएल के साथ उपस्थित होते हैं। उनमें से, CKD के रोगियों में HTG डिसलिपिडेमिया का सबसे महत्वपूर्ण रूप है।

हालांकि वर्तमान में सीकेडी रोगियों में डिस्लिपिडेमिया के लिए स्टैटिन पहली पंक्ति का उपचार विकल्प है, उपचार के बाद एचटीजी से संबंधित सीवीडी का अवशिष्ट जोखिम अभी भी कम नहीं है। सीकेडी-एचटीजी के नैदानिक ​​हस्तक्षेप और प्रबंधन में अभी भी काफी सुधार की गुंजाइश है।

एचटीजी के खतरे क्या हैं?

अतीत में, सीवीडी को अक्सर कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन की असामान्यता से संबंधित माना जाता था। वास्तव में, सभी लिपोप्रोटीन व्यास के साथ<70nm and containing ApoB can pass through the arterial vessel wall, thereby promoting atherosclerosis. These lipoproteins are also called rich in The lipoprotein of TG should be paid attention to clinically.

HTG एथेरोस्क्लेरोसिस को बढ़ावा देता है और CKD-CVD के जोखिम को बढ़ाता है। साथ ही, एचटीजी उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन में कमी और छोटे, घने कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है (कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन के एक छोटे, घने उपघटक का जिक्र)। सीकेडी रोगियों के एचटीजी से ग्रस्त होने का कारण मुख्य रूप से बढ़े हुए संश्लेषण और टीजी [5] की निकासी में कमी से संबंधित है, जो प्रारंभिक चरण में सीकेडी रोगियों में प्लाज्मा टीजी की वृद्धि की ओर जाता है, और अंत में उच्चतम स्तर तक पहुंच जाता है- चरण गुर्दे की बीमारी चरण।

गुर्दे के लिए, पोडोसाइट्स, मेसेंजियल कोशिकाओं, और समीपस्थ नलिका उपकला कोशिकाओं में टीजी जमा लिपिड नेफ्रोटॉक्सिसिटी का कारण बनता है, जो पोडोसाइट टुकड़ी और एपोप्टोसिस, मेसेंजियल सेल प्रसार और ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस की उत्तेजना में परिलक्षित होता है। यह देखा जा सकता है कि एचटीजी सीकेडी के लिए बहुत हानिकारक है, और सीकेडी-एचटीजी की रोकथाम और उपचार को एजेंडे में रखा जाना चाहिए।

HTG निदान और उपचार संग्रह

"चीन में वयस्कों में डिस्लिपिडेमिया की रोकथाम और उपचार के लिए दिशानिर्देश (2016 संशोधन)" के अनुसार, टीजी का उचित स्तर होना चाहिए<1.7mmol/L on an empty stomach (fasting for more than 12 hours), and an increase should be TG≥2.3mmol/L (Figure 4).

Among them, those with serum TG>2.3 mmol/L से एथेरोस्क्लेरोटिक हृदय रोग (ASCVD) का खतरा बढ़ जाता है। / एल को बहुआयामी परामर्श लेना चाहिए।

सीकेडी-एचटीजी के लिए, द इंप्रूविंग ग्लोबल किडनी आउटकम्स ऑर्गनाइजेशन (केडीआईजीओ) ने 2013 [7] में थेराप्यूटिक लाइफस्टाइल इंटरवेंशन (टीएलसी) की सिफारिश की, जिसका नाम है:

आहार में सुधार: सीकेडी रोगियों के लिए आहार समायोजन सिद्धांत कुल ऊर्जा को नियंत्रित करना है और दैनिक आवश्यक पोषण संबंधी आवश्यकताओं को पूरा करने के आधार पर प्रत्येक पोषक तत्व की संरचना अनुपात का यथोचित चयन करना है [8]: 25-35 पर कुल ऊर्जा सेवन को नियंत्रित करना किलो कैलोरी / किग्रा; कम वसा और कम चीनी वाला आहार; भूमध्य आहार; ओमेगा -3 असंतृप्त वसीय अम्लों का सेवन बढ़ाएँ।

चलते रहें: नियमित मध्यम-तीव्रता वाले व्यायाम टीजी के स्तर को काफी कम कर सकते हैं। हालांकि, विभिन्न सीकेडी स्थितियों और चरणों के अनुसार, व्यायाम कार्यक्रम को समायोजित किया जाना चाहिए: एचटीजी रोगियों को मध्यम-तीव्रता वाले एरोबिक व्यायाम को सप्ताह में 5 दिन, दिन में 45 मिनट, लगातार कम से कम 8 सप्ताह तक बनाए रखना चाहिए; सीकेडी-एचटीजी रोगियों को लंबे समय तक बैठने से बचना चाहिए। सप्ताह में 5 दिन, प्रतिदिन 30 मिनट एरोबिक व्यायाम; डायलिसिस एचटीजी के रोगियों ने अपने शारीरिक कार्य का मूल्यांकन करने के बाद साधारण घर-आधारित व्यक्तिगत व्यायाम किया, जैसे हर 2 दिनों में 20 मिनट के लिए धीरे-धीरे चलना।

वजन नियंत्रण: गैर-डायलिसिस रोगियों को शरीर के वजन को 5 प्रतिशत -10 प्रतिशत तक कम करने का लक्ष्य रखना चाहिए, जबकि डायलिसिस रोगियों को वजन कम करने की सलाह नहीं दी जाती है, लेकिन दोनों को पेट के मोटापे को नियंत्रित करने की आवश्यकता होती है।

शराब का सेवन सीमित करें: हल्के से मध्यम शराब के सेवन वाले मरीजों को शराब छोड़ने की जरूरत नहीं है, और शराब के सेवन का कोई इतिहास नहीं रखने वाले रोगियों को शराब पीने की सलाह नहीं दी जाती है, और लंबे समय तक अत्यधिक शराब के सेवन से बचना चाहिए।

HTG ड्रग थेरेपी प्रगति सूची

इसके अलावा, ड्रग थेरेपी भी HTG हस्तक्षेप का एक महत्वपूर्ण हिस्सा है। स्टैटिन को पहली पंक्ति के रूप में उपयोग करने की सिफारिश की जाती है, और संयोजन में टीजी-कम करने वाली दवाओं का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है (फाइब्रेट्स, ओमेगा -3 फैटी एसिड, नियासिन और इसके डेरिवेटिव) [9]:

वर्तमान में उपलब्ध फ़िब्रेट्स के लिए, सीकेडी रोगियों में गंभीर रूप से बढ़े हुए टीजी (11.3 मिमीोल / एल से अधिक) के उपयोग की सिफारिश की जाती है, और गुर्दे के कार्य के अनुसार खुराक को किसी भी समय समायोजित किया जाना चाहिए। सीकेडी रोगियों में एक ही समय में फाइब्रेट्स और स्टैटिन का उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है: फाइब्रेट दवाएं मुख्य रूप से सीरम टीजी स्तर को कम करती हैं और पेरोक्सीसोम प्रोलिफरेटर-सक्रिय रिसेप्टर (पीपीएआर) और लिपोप्रोटीन को सक्रिय करके उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन के स्तर को बढ़ाती हैं, जो टीजी को काफी कम कर सकती हैं। लगभग 38 प्रतिशत और टीजी 27 प्रतिशत -40 प्रतिशत सीवीडी जोखिम, लेकिन साथ ही, ईजीएफआर गिरावट की घटनाओं में लगभग 9 प्रतिशत की वृद्धि होती है, इसलिए गंभीर गुर्दे की हानि (डायलिसिस सहित), सक्रिय यकृत रोग आदि हैं। मतभेद, और गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में स्टैटिन मायोपैथी और रबडोमायोलिसिस के संयोजन का जोखिम बढ़ जाएगा [10]।

स्टेटिन थेरेपी या अन्य उच्च हृदय जोखिम समूहों के बाद उच्च टीजी वाले सीकेडी रोगियों के लिए, स्टैटिन थेरेपी के साथ संयुक्त ओमेगा -3 फैटी एसिड दवाओं को टीजी स्तर कम करने की सिफारिश की जाती है: ओमेगा -3 दवाएं पीपीएआर को सक्रिय कर सकती हैं और लिपोप्रोटीन बढ़ा सकती हैं दो लाइपेस के मार्ग का उपयोग लिपिड को कम करने के लिए किया जाता है, जो किडनी द्वारा मेटाबोलाइज नहीं किया जाता है, और किडनी सुरक्षित हैं। सामान्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं केवल हल्की गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिक्रियाएं होती हैं, जो सीकेडी रोगियों में टीजी के स्तर को 11 प्रतिशत -26 प्रतिशत तक कम कर सकती हैं। निम्न स्तर के साक्ष्य इस बात की पुष्टि करते हैं कि यह संवहनी मृत्यु के जोखिम को 55 प्रतिशत तक कम कर सकता है। यह गुर्दे के कार्य में गिरावट को भी धीमा कर सकता है और प्रोटीनमेह [11-12] को कम कर सकता है। इन दवाओं और स्टैटिन के बीच कोई ड्रग-ड्रग इंटरेक्शन नहीं है, न ही यह उनकी संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को बढ़ाता है।

सीकेडी रोगियों में नियासिन दवाओं का सीमित शोध है, गुर्दे और हृदय संबंधी परिणामों में सुधार नहीं करते हैं, और उच्च सुरक्षा जोखिम हैं। सीकेडी रोगियों में एचटीजी के इलाज के लिए स्टेटिन के साथ संयुक्त नियासिन दवाओं की सिफारिश नहीं की जाती है।

विशेष रोगियों के लिए, एचटीजी हस्तक्षेप भी अलग है:

नेफ्रोटिक सिंड्रोम: वर्तमान में, डिस्लिपिडेमिया के साथ नेफ्रोटिक सिंड्रोम के उपचार के लिए स्टैटिन सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं हैं। नेफ्रोटिक सिन्ड्रोम वाले रोगी जिनमें स्टेटिन थेरेपी के बाद भी एचटीजी है, का इलाज जेम्फिब्रोज़िल, फेनोफाइब्रेट, या ओमेगा -3 दवाओं से किया जा सकता है। उपचार [13] के लिए हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया और एचटीजी (प्रोटीन्यूरिया की डिग्री के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध) के शुरुआती हस्तक्षेप की आवश्यकता होती है, असामान्य रक्त लिपिड सीवीडी और गुर्दे की बीमारी की प्रगति को तेज कर सकते हैं।

Diabetic nephropathy: About 22.3% suffer from HTG at the same time. When TG>5.6mmol/L, TG-कम करने वाली दवाएं (जैसे ओमेगा -3 और फाइब्रेट्स) तीव्र अग्नाशयशोथ के जोखिम को कम करने के लिए जीवनशैली हस्तक्षेप के आधार पर पहली पसंद हो सकती हैं; प्रगतिशील माइक्रोवास्कुलर घटनाओं के जोखिम को कम करने के लिए डायबिटिक नेफ्रोपैथी स्टेज 3ए या इससे पहले के रोगियों के इलाज के लिए अकेले या स्टैटिन के संयोजन में फेनोफिब्रेट का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है; डायबिटिक नेफ्रोपैथी चरण 3बी-5 [14] के रोगियों के इलाज के लिए अकेले या स्टेटिन के साथ संयोजन में फाइब्रेट्स का उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

सीकेडी चरण 4-5 वाले गैर-डायलिसिस रोगी: टीजी स्तरों को कम करने के लिए 2 जी/डी ओमेगा -3 दवाएं लेने की सिफारिश की जाती है; टीजी स्तरों को कम करने के लिए फाइब्रेट्स लेने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

चरण 5 सीकेडी वाले डायलिसिस रोगी: टीजी स्तरों को कम करने के लिए 1.3g/d~4g/d ओमेगा -3 दवाएं लेने की सिफारिश की जाती है।

गुर्दा प्रत्यारोपण रोगी: एचटीजी रोगियों के लिए जो स्टैटिन का उपयोग नहीं कर सकते हैं या जिनका स्टैटिन द्वारा खराब इलाज किया जाता है, ओमेगा -3 दवाओं या फाइब्रेट्स के प्रतिस्थापन या संयोजन पर विचार किया जाना चाहिए; प्रतिरक्षादमनकारियों में नेफ्रोटॉक्सिसिटी होती है, और फ़िब्रेट्स में मुख्य रूप से फेनोफ़िब्रेट शामिल होता है, यह मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है, और इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के साथ परस्पर क्रिया से गुर्दे के कार्य में गिरावट आ सकती है। संयुक्त उपयोग के जोखिम और लाभों को सावधानीपूर्वक तौला जाना चाहिए।

संक्षेप

CKD रोगियों में HTG लिपिड चयापचय का सबसे आम विकार है, जो अवशिष्ट हृदय जोखिम से निकटता से संबंधित है। HTG का ग्लोमेर्युलर मेसेंजियल कोशिकाओं, एंडोथेलियल कोशिकाओं, पोडोसाइट्स और रीनल ट्यूबलर कोशिकाओं पर विषाक्त प्रभाव पड़ता है, जिससे CKD की शुरुआत और प्रगति होती है, CVD में वृद्धि होती है, और सर्व-कारण मृत्यु होती है।

इसलिए एचटीजी उपचार पर ध्यान देना चाहिए। उपचार में पहले इंटरवेंशन लाइफस्टाइल उपचार दिया जाना चाहिए, और इस आधार पर ट्राइग्लिसराइड कम करने वाले उपचार को जोड़ा जाना चाहिए। वर्तमान में, तीन प्रकार की ट्राइग्लिसराइड-कम करने वाली दवाएं हैं, और नई दवाओं का विकास भी चल रहा है।

अधिक जानकारी के लिए:ali.ma@wecistanche.com