सिस्टैंच-आधारित कैप्सूल आंत माइक्रोबायोटा, सीरम मेटाबोलाइट्स और एसपीएचके1/एस1पी1/पीआई3के/एक्ट सिग्नलिंग पाथवे को संशोधित करके चूहों में क्रोनिक नॉनबैक्टीरियल प्रोस्टेटाइटिस को कम करते हैं।
Jul 04, 2025
3.5 ईएपी चूहों में सीबीसी का सीरम मेटाबोलॉमिक्स विश्लेषण
3.5.1 फेकल मेटाबोलॉमिक्स का बहुभिन्नरूपी सांख्यिकीय विश्लेषण
प्रमुख घटक विश्लेषण (पीसीए) ने सकारात्मक आयन मोड के तहत स्पष्ट समूह अलगाव का खुलासा कियासामान्य, मॉडल और उच्च खुराक वाले सीबीसी समूह, साथसीबीसी समूह सामान्य समूह के करीब क्लस्टरिंगऔर मॉडल समूह से दूर. नकारात्मक आयन मोड के तहत, सामान्य और मॉडल समूहों के बीच आंशिक ओवरलैप देखा गया, जबकि सीबीसी-उपचारित नमूनों ने अभी भी अच्छा भेदभाव प्रदर्शित किया (चित्रा 5)।
आंशिक न्यूनतम वर्ग विभेदक विश्लेषण (पीएलएस-डीए) ने दोनों आयनीकरण मोड के तहत सभी तीन समूहों में एक मजबूत वर्गीकरण प्रभाव की पुष्टि की।200-बार क्रमपरिवर्तन परीक्षणमॉडल की विश्वसनीयता को प्रमाणित किया, a के साथQ² अवरोधन 0.05 से नीचे, कोई ओवरफिटिंग नहीं होने का संकेत। में गिरावट की प्रवृत्तिR² और Q² मानएक्स-अक्ष के साथ मॉडल स्थिरता की और पुष्टि की गई (चित्र 6)।
सिस्टांचे-आधारित फॉर्मूला चाय
3.5.2 सीबीसी से प्रभावित विभेदक मेटाबोलाइट्स की पहचान
विभेदक सीरम मेटाबोलाइट्स को आधार पर फ़िल्टर किया गया थावीआईपी > 1पीएलएस-डीए से,गुना परिवर्तन 1 से बड़ा या उसके बराबर, औरपी <0.05. बहिर्जात यौगिकों को बाहर करने के बाद,10 महत्वपूर्ण अंतर्जात मेटाबोलाइट्सपहचाने गए (तालिका 9)।
3.5.3 केईजीजी पाथवे संवर्धन विश्लेषण
विभेदक मेटाबोलाइट्स के केईजीजी संवर्धन विश्लेषण ने संकेत दिया किसीबीसी उपचार प्रमुख चयापचय मार्गों को नियंत्रित कर सकता हैक्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस में शामिल। समृद्ध मार्गों में शामिल हैं:
स्फिंगोलिपिड चयापचय
रेटिनोल चयापचय
ग्लाइसिन, सेरीन और थ्रेओनीन चयापचय
ग्लिसरोफॉस्फोलिपिड चयापचय
एराकिडोनिक एसिड चयापचय(चित्र 7)
ये रास्ते महत्वपूर्ण भूमिका निभाने के लिए जाने जाते हैंप्रतिरक्षा विनियमन, ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन.
3.5.4 विभेदक मेटाबोलाइट्स और आंत माइक्रोबायोटा के बीच सहसंबंध
स्पीयरमैन सहसंबंध विश्लेषण 10 विभेदक मेटाबोलाइट्स और महत्वपूर्ण रूप से परिवर्तित बैक्टीरियल टैक्सा के बीच आयोजित किया गया था। उल्लेखनीय सहसंबंधों में शामिल हैं:
पीए(6-कीटो-पीजीएफ1 /आई-20:0): सकारात्मक रूप से सहसंबद्धलैक्टोबेसिलसऔररोम्बाउट्सिया इलियालिस, नकारात्मक रूप से साथनेग्लेक्टीबैक्टर टिमोनेंसिस
एसएम[डी16:2/20:4-2ओएच]: सकारात्मक रूप से सहसंबद्धपैराप्रेवोटेला क्लाराऔररोम्बाउट्सिया इलियालिस
पुनश्च[18:1/20:0]: सकारात्मक रूप से सहसंबद्धरोम्बाउट्सिया इलियालिस, नकारात्मक रूप से साथओस्सिलोस्पाइरेसी
लाइसोपीए(0:0/18:0): नकारात्मक रूप से सहसंबद्धलैक्टोबेसिलसऔररोम्बाउट्सिया इलियालिस, सकारात्मक रूप से साथनेग्लेक्टीबैक्टर टिमोनेंसिस
यूरीडोइसोब्यूट्रिक एसिड: नकारात्मक रूप से सहसंबद्धपैराप्रेवोटेला क्लारा
16(आर)-हेटऔर(2आर,3आर)-2-अमीनोएक्टाडेकेन-1,3-डायोल: सकारात्मक रूप से सहसंबद्धनेग्लेक्टीबैक्टर टिमोनेंसिस
स्फिंगोसिन: नकारात्मक रूप से सहसंबद्धरोम्बाउट्सिया इलियालिस, सकारात्मक रूप से साथनेग्लेक्टीबैक्टर टिमोनेंसिस
लाइसोपीए(18:0/0:0)औररेटिनॉयल-ग्लुकुरोनाइड: नकारात्मक रूप से सहसंबद्धबिफीडोबैक्टीरियम एनिमेलिसऔररोम्बाउट्सिया इलियालिस(चित्र 8)
ये सहसंबंध सुझाव देते हैंसीबीसी-प्रेरित चयापचय परिवर्तन और आंत माइक्रोबायोटा मॉड्यूलेशन के बीच एक मजबूत संबंध.
3.6 सीबीसी द्वारा एसपीएचके1/एस1पी1/पीआई3के/एक्ट पाथवे का विनियमन
पश्चिमी धब्बा विश्लेषण से यह पता चलामॉडल समूह में SPHK1 और S1P1 प्रोटीन अभिव्यक्तियाँ काफी बढ़ी हुई थींसामान्य समूह की तुलना में. सीबीसी (उच्च खुराक) उल्लेखनीय रूप सेSPHK1 और S1P1 प्रोटीन स्तर को कम किया गया. समूहों के बीच SPHK2 अभिव्यक्ति में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया (चित्र 9, तालिका 10)।
इसके अतिरिक्त,PI3K और Aktजबकि, मॉडल समूह में अभिव्यक्ति का स्तर काफी कम हो गया थाp-PI3K और p-Aktस्तर में उल्लेखनीय वृद्धि हुई, जो मार्ग सक्रियण का संकेत देता है। सीबीसी उपचारPI3K और Akt स्तर बहाल किए गएऔरउनके फास्फारिलीकरण को रोक दिया, को कम करनाp-Akt/Akt और p-PI3K/PI3K अनुपात.
ये परिणाम यही सुझाते हैंCBC SPHK1/S1P1/PI3K/Akt सिग्नलिंग मार्ग को रोकता है, इसके सूजनरोधी प्रभाव में योगदान देता है।
4. चर्चा
क्रोनिक नॉनबैक्टीरियल प्रोस्टेटाइटिस (सीएनपी) का कारण खत्म हो गया हैसभी प्रोस्टेटाइटिस में से 90% का निदान होता हैऔर एक जटिल एटियलजि से जुड़ा हुआ है, जिसमें शामिल हैरोगजनक माइक्रोबियल संक्रमण, ऑक्सीडेटिव तनाव, प्रतिरक्षा विकृति, और ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाएँ [20–21].
हालिया साक्ष्य यही बताते हैंसूजन और ऑटोइम्यूनिटीसीएनपी रोगजनन के केंद्र में हैं [22-24]।प्रायोगिक ऑटोइम्यून प्रोस्टेटाइटिस (ईएपी) चूहा मॉडल, जो हिस्टोपैथोलॉजी और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में मानव सीएनपी की नकल करता है, इसलिए चुना गया था [25]।
हमारे पिछले सीरम फार्माकोकेमिस्ट्री अध्ययन में, सीबीसी घटक पाए गए थेसीरम की तुलना में मल में अधिक मात्रा, तात्पर्यकार्रवाई के प्राथमिक मार्ग के रूप में आंतों की बातचीत(सीएनकेआई उन्नत प्रकाशन सामग्री देखें)।
सीबीसी प्रोस्टेट पैथोलॉजी और सूजन सूचकांकों में सुधार करता है
एचई स्टेनिंग से पता चला कि सीबीसी कम हो गया हैलिम्फोसाइट घुसपैठ, बहाल किया गयासेमिनार संरचना, और बढ़ गयाग्रंथियों का स्राव. सीबीसी महत्वपूर्ण रूप सेल्यूकोसाइट गिनती कम हो गईप्रोस्टेट में समरूपता और पुनर्स्थापन होता हैलेसितिण शरीर घनत्व-दोनों प्रमुख सीएनपी डायग्नोस्टिक मार्कर [26-28]। सूजन से उपकला क्षति होती है और लेसिथिन स्राव कम हो जाता है, जबकि सक्रिय मैक्रोफेज लेसिथिन निकायों को निगल लेते हैं [29]। सीबीसी ने इन रोग संबंधी परिवर्तनों को प्रभावी ढंग से उलट दिया।
सीबीसी भीप्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स कम हो गएऔरउन्नत सूजन रोधी IL-10, इसकी शक्तिशाली सूजनरोधी क्रिया का समर्थन करता है।
सीबीसी आंत माइक्रोबायोटा डिस्बिओसिस को नियंत्रित करता है
सीएनपी निकटता से जुड़ा हुआ हैआंत माइक्रोबायोटा असंतुलन, जो कम कर सकता हैशॉर्ट-चेन फैटी एसिड (एससीएफए)और आंतों की बाधा से समझौता करके अनुमति देता हैएलपीएस स्थानांतरणऔर प्रोस्टेट सूजन को ट्रिगर करता हैमाइक्रोबियल-संबंधित आणविक पैटर्न (एमएएमपी) [30].
अध्ययन यह दर्शाते हैंसिस्टैंच पॉलीफेनोल्समाइक्रोबायोटा असंतुलन को सुधारें और इसमें शामिल प्रमुख टैक्सा को नियंत्रित करेंसूजन आंत्र रोग (आईबीडी)[31]. इस अध्ययन में,लैक्टोबैसिलस और बिफीडोबैक्टीरियम एनिमेलिसईएपी चूहों में ख़त्म हो गए थे लेकिन सीबीसी उपचार के बाद ठीक हो गए। ये प्रोबायोटिक्स मूत्रजनन संबंधी सूजन को कम करने के लिए जाने जाते हैं [32-33]। इसके विपरीत,वेइलोनेला, अक्सर ऑटोइम्यून स्थितियों में समृद्ध होता है [34], ईएपी चूहों में बढ़ गया था और सीबीसी प्रशासन के बाद कम हो गया था। इसी प्रकार,प्रीवोटेलैसी, प्रोस्टेट कैंसर से जुड़ा हुआ है [35], ईएपी समूह में समृद्ध था और सीबीसी द्वारा कम किया गया था।
सीबीसी प्रमुख मेटाबोलिक मार्गों को नियंत्रित करता है
मेटाबोलॉमिक्स का पता चलास्फिंगोसिन उन्नयनईएपी चूहों में, सीबीसी द्वारा काफी कम किया गया, इसमें शामिल होने का सुझाव दिया गयास्फिंगोलिपिड चयापचय. स्फ़िंगोलिपिड्स प्रमुख संरचनात्मक और सिग्नलिंग अणु हैंकोशिका वृद्धि, एपोप्टोसिस और प्रतिरक्षा विनियमन [36].
स्फिंगोसिन-1-फॉस्फेट (S1P), द्वारा संश्लेषितएसपीएचके1/2, एक शक्तिशाली लिपिड मध्यस्थ है जो बांधता हैS1P रिसेप्टर्स (S1PRs)प्रतिरक्षा कोशिका तस्करी को विनियमित करने के लिए और इसमें शामिल हैसूजन और ऑटोइम्यून रोग[37-39]। S1PR मॉड्यूलेटरFTY720 (फिंगोलिमॉड)ईएपी मॉडल [40] में सूजन और ऊतक क्षति को कम करते हुए दिखाया गया है।
S1P जैसे डाउनस्ट्रीम पथों को भी सक्रिय करता हैPI3K/अक्ट, जो पुरानी सूजन से जुड़े हैं। हमारे अध्ययन में, सी.बी.सीडाउनरेगुलेटेड SPHK1 और S1P1, और बाधितPI3K और Akt फॉस्फोराइलेशन, इस महत्वपूर्ण अक्ष पर नियामक प्रभाव का सुझाव देता है।
निष्कर्ष
यह अध्ययन, एकीकरणआंत माइक्रोबायोटा अनुक्रमण और अलक्षित चयापचय, यह प्रदर्शित करता हैसिस्टैंच-आधारित कैप्सूल (सीबीसी)प्रभावी रूप से:
सुधारनाप्रोस्टेट ऊतक क्षति
दबानेसूजन संबंधी साइटोकिन्स
पुनर्स्थापित करनालाभकारी आंत वनस्पति
विनियमितस्फिंगोलिपिड चयापचय
रोकनाSPHK1/S1P1/PI3K/Akt सिग्नलिंग
ये निष्कर्ष प्रदान करते हैंसम्मोहक साक्ष्यसीबीसी की क्षमता के लिएक्रोनिक नॉनबैक्टीरियल प्रोस्टेटाइटिस के लिए बहु-लक्ष्य हर्बल थेरेपी, और एक प्रस्तावइसके विस्तारित नैदानिक अनुप्रयोग के लिए वैज्ञानिक आधार.
