Cistanche Rb1 Gas6 पाथवे को संशोधित करके आयु से संबंधित संवहनी हानि को कम करता है

परिणाम Rb1 उम्र बढ़ने वाले चूहों के महाधमनी में जीर्णता को कम करता है

Rb1 के एंटीसेनेसेंस प्रभाव की पहचान करने के लिए, हमने सबसे पहले सेल्यूलर सेनेसेंस की जांच की, जो सेल चक्र निषेध और अपरिवर्तनीय विकास गिरफ्तारी (यांग एट अल। 2019) में शामिल प्रोटीन की अभिव्यक्ति की विशेषता है। जैसा कि इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री के परिणाम चित्र 1 (ए, बी) में दिखाए गए हैं, युवा समूह की तुलना में, पुराने + वाहन समूह के चूहों ने दिखाया कि उम्र बढ़ने से थोरैसिक महाधमनी कोशिकाओं में p21Cip1 और p16INK4a के अपरेगुलेशन में तेजी आई। हालांकि, Rb1 उपचार ने रक्त वाहिकाओं में सेलुलर जीर्णता को कम किया, विशेष रूप से ओल्ड + Rb 1-20 समूह में। इसके अलावा, पश्चिमी धब्बा परिणाम के अनुसार थेइम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री के परिणाम. जैसा कि चित्र 1(C) में दिखाया गया है, p21Cip1 और p16INK4a की प्रोटीन अभिव्यक्ति युवा चूहों की तुलना में वृद्ध चूहों के थोरैसिक महाधमनी में लगभग 2- गुना बढ़ गई थी। 20 mg/kg Rb1 के साथ उपचार के बाद, p21Cip1 और p16INK4a के प्रोटीन स्तर में युवा समूह की तुलना में 41.92 प्रतिशत और 37.52 प्रतिशत की वृद्धि हुई, जो पुराने प्लस वाहन समूह की तुलना में काफी कम थे। इसके अलावा, Rb1 उपचार के साथ और उसके बिना युवा चूहों के बीच p21Cip1 या p16INK4a की अभिव्यक्ति में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था।

चित्रा 1. वक्ष महाधमनी जीर्णता पर Rb1 का प्रभाव। माउस वक्ष महाधमनी क्रॉस सेक्शन में p21Cip1 (A) और p16INK4a (B) के इम्यूनोहिस्टोकेमिकल स्टेनिंग (400) की छवियां। (सी) माउस वक्ष महाधमनी p21Cip1 और p16INK4a अभिव्यक्ति का पश्चिमी धब्बा विश्लेषण। डेटा को माध्य ± SD के रूप में व्यक्त किया जाता है। पी <0.01 बनाम युवा समूह; # पी <0.05 बनाम पुराना वाहन समूह।

वृद्ध चूहों में Rb1 ने संवहनी प्रतिक्रियाशीलता में सुधार किया

एंडोथेलियम-निर्भर वासोडिलेटेशन का मूल्यांकन करने के लिए एक संवहनी वलय प्रयोग का उपयोग किया गया था। जैसा कि चित्रा 2 में दिखाया गया है, सभी माउस थोरैसिक महाधमनी के छल्ले में, एच के प्रशासन के परिणामस्वरूप वैसोरेलैक्सेशन हुआ। अधिकतम सांद्रता (10-5 mol/L) पर, Ach ने लगभग 88.84 प्रतिशत ± 1.20 प्रतिशत और 58.35 प्रतिशत ± 2.50 प्रतिशत वैसोरेलैक्सेशन क्रमशः युवा समूह और पुराने þ वाहन समूह में प्रेरित किया, यह दर्शाता है कि उम्र बढ़ने संवहनी प्रतिक्रियाशीलता हानि से जुड़ा हुआ है। हालांकि, 10 और 20 मिलीग्राम/किग्रा आरबी1 उपचार के परिणामस्वरूप लगभग 70.48 प्रतिशत ± 2.20 प्रतिशत और 80.90 प्रतिशत ± 3.24 प्रतिशत छूट मिली, जो कि 10 5 एमओएल/एल एसीएच के जवाब में उम्र बढ़ने वाले माउस वक्ष महाधमनी के छल्ले में थी।

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उम्र बढ़ने वाले चूहों के वक्ष महाधमनी में Rb1 ने सेलुलर आसंजन अणु अभिव्यक्ति को कम किया

हमने निर्धारित करने के लिए कुछ सेल आसंजन अणुओं की प्रोटीन अभिव्यक्ति की जांच कीभड़काऊऔरविरोधी भड़काऊ प्रभाववृद्ध चूहों पर Rb1 का। परिणामों से पता चला है कि ICAM -1, VCAM -1, और PAI -1 की प्रोटीन अभिव्यक्ति वृद्ध चूहों की थोरैसिक महाधमनी में लगभग 2-4 गुना बढ़ गई थी। युवा समूह में (चित्र 3)। इसके विपरीत, Rb1 उपचार ने वृद्ध माउस थोरैसिक महाधमनी में इन परिवर्तनों को काफी हद तक रोक दिया, लेकिन युवा माउस समूहों पर इसका कोई प्रभाव नहीं पड़ा। मात्रात्मक विश्लेषण ने संकेत दिया कि 20 मिलीग्राम/किग्रा आरबी1 उपचार के परिणामस्वरूप क्रमशः आईसीएएम -1, वीकेएम -1 और पीएआई -1 प्रोटीन अभिव्यक्ति में लगभग 36.58 प्रतिशत, 46.66 प्रतिशत और 49.34 प्रतिशत गिरावट आई है। वृद्ध वक्ष महाधमनी ऊतक में, पुराने प्लस वाहन समूह चूहों की तुलना में।

Rb1 ने उम्र से संबंधित संवहनी कैल्सीफिकेशन और फाइब्रोसिस को रोक दिया

हमने उम्र बढ़ने वाले चूहों में क्रमशः महाधमनी ऊतक संरचना और संवहनी औसत दर्जे का कैल्सीफिकेशन का आकलन करने के लिए एचई धुंधला और एलिज़रीन लाल एस धुंधला प्रदर्शन किया। महाधमनी बाह्य मैट्रिक्स के वक्ष महाधमनी की उम्र बढ़ने से प्रेरित मोटी दीवारों और महाधमनी बाह्य मैट्रिक्स के अव्यवस्था से पता चला है कि आरबी1 उपचार (चित्रा 4 (ए)) से राहत मिल सकती है। जैसा कि चित्र 4 (बी) में दिखाया गया है, उम्र बढ़ने वाले चूहों ने युवा चूहों की तुलना में अधिक गंभीर औसत दर्जे का कैल्सीफिकेशन (लाल-दाग वाला क्षेत्र) विकसित किया, जबकि आरबी1 हस्तक्षेप ने इस रोग संबंधी परिवर्तन को कम कर दिया। फिर, हमने उम्र बढ़ने वाले चूहों में संवहनी औसत दर्जे का फाइब्रोसिस का आकलन करने के लिए मैसन के ट्राइक्रोम धुंधला द्वारा थोरैसिक महाधमनी क्रॉस-सेक्शन की जांच की। परिणामों से पता चला कि यंग समूह (चित्र 4(C)) की तुलना में पुराने + वाहन समूह में कोलेजन जमाव (नीला दाग वाला क्षेत्र) में उल्लेखनीय वृद्धि हुई थी, और यह प्रभाव Rb1 हस्तक्षेप द्वारा काफी बाधित था। इसके अलावा, वेस्टर्न ब्लॉटिंग ने दिखाया कि कोलेजन I और कोलेजन III की अभिव्यक्ति युवा चूहों की तुलना में पुराने + वाहन समूह चूहों में 4. 34- और 2. 62- गुना बढ़ गई; हालाँकि, Rb1 उपचार ने वृद्ध चूहों में कोलेजन I और कोलेजन III की अभिव्यक्ति को कम कर दिया (चित्र 4(D))। इसके अलावा, युवा चूहों में वक्ष महाधमनी कैल्सीफिकेशन और फाइब्रोसिस की डिग्री पर आरबी1 के साथ उपचार का कोई प्रभाव नहीं पड़ा (चित्र 4(ए-डी))।

Rb1 ने Gas6 सिग्नलिंग मार्ग को विनियमित किया

हमने आगे जांच की कि क्या Rb1 चूहों में उम्र से संबंधित थोरैसिक महाधमनी हानि को कम करने के लिए Gas6 / Axl सिग्नलिंग मार्ग के माध्यम से कार्य करता है। युवा चूहों की तुलना में वृद्ध चूहों में Gas6 प्रोटीन अभिव्यक्ति में 41.72 प्रतिशत और mRNA अभिव्यक्ति में 52.73 प्रतिशत की गिरावट को Rb1 उपचार (चित्र 5(ए, बी)) द्वारा निरस्त कर दिया गया था। हमने वेस्टर्न ब्लॉटिंग द्वारा एक्सल की प्रोटीन अभिव्यक्ति का भी निर्धारण किया। दिलचस्प बात यह है कि पांच प्रायोगिक समूहों (चित्र 5(ए)) के बीच एक्सल प्रोटीन अभिव्यक्ति में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। हमने समूहों (चित्रा 5 (बी)) के बीच एक्सल के एमआरएनए स्तरों में महत्वपूर्ण अंतर का भी पता नहीं लगाया।

चित्र 2. वक्ष महाधमनी संवहनी छल्लों में Rb1 उपचार क्षीण आयु-संबंधित एंडोथेलियम-आश्रित वैसोरेलैक्सेशन हानि। आंकड़े विश्लेषण के परिणाम दिखा रहे हैं। डेटा को माध्य ± SD के रूप में व्यक्त किया जाता है। p <0.05, p <0.01 बनाम युवा समूह; # पी <0.05, ## पी <0.01 बनाम पुराना + वाहन समूह।

चित्रा 3. Rb1 वृद्ध माउस थोरैसिक महाधमनी में सेलुलर आसंजन अणु अभिव्यक्ति को कम करता है। वक्षीय महाधमनी के ऊतकों में ICAM -1, VCAM -1 और PAI -1 अभिव्यक्ति का पश्चिमी धब्बा विश्लेषण। डेटा को माध्य ± SD के रूप में व्यक्त किया जाता है। p <0.01 बनाम युवा समूह; # p <0.05, ##p <0.01 बनाम पुराना वाहन समूह।

बहस

वर्तमान अध्ययन में, हमने प्रदर्शित किया कि Rb1 में सुधार हुआ हैउम्र से संबंधित संवहनी हानिगैस6 एक्सप्रेशन के नियमन के माध्यम से कैल्सीफिकेशन और फाइब्रोसिस को दबा कर, लेकिन एक्सल एक्सप्रेशन को नहीं, जो उम्र से संबंधित संवहनी रोग को रोकने के लिए एक संभावित चिकित्सीय रणनीति प्रदान करता है। यह अच्छी तरह से स्वीकार किया जाता है कि संवहनी कोशिका जीर्णता, जो एंडोथेलियल डिसफंक्शन और चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के फेनोटाइपिक संक्रमण की विशेषता है, परिणामस्वरूप संवहनी कठोरता और संवहनी दीवारों की बढ़ी हुई मोटाई (लियू एट अल। 2019) हो सकती है। वैस्कुलर सेल जीर्णता विभिन्न जटिल, उम्र से संबंधित बीमारियों, विशेष रूप से हृदय रोगों (ओ'रूर्के एट अल। 2010) की एक सामान्य विशेषता है। संवहनी कोशिका जीर्णता के विकास के साथ, संवहनी कार्य बिगड़ा हुआ है (गोंग एट अल। 2014)। पैथोफिजियोलॉजिकल परिवर्तनों द्वारा उम्र से संबंधित संवहनी शिथिलता का उदाहरण दिया जाता है, जिसमें एंडोथेलियम-निर्भर वासोडिलेटेशन (हेरेरा एट अल। 2010; गोंग एट अल। 2014) में प्रगतिशील गिरावट शामिल है। हमारे अध्ययन में, हमने वृद्ध चूहों के थोरैसिक महाधमनी में सेलुलर जीर्णता की पुष्टि की, जो कि उम्र से संबंधित प्रोटीन p21Cip1 और p16INK4a की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति के साथ-साथ एंडोथेलियम-निर्भर वासोडिलेटेशन में गिरावट का संकेत था। उपर्युक्त अध्ययनों के साथ हमारे परिणामों की निरंतरता बताती है कि उम्र बढ़ने के दौरान वैस्कुलर सेल पैथोफिजियोलॉजी में परिवर्तन से जुड़े कुछ महत्वपूर्ण आणविक तंत्र थे। एजेंट जो इन तंत्रों पर कार्य करते हैं, संभवतः संवहनी कोशिका जीर्णता को बहुत कम और विलंबित करेंगे।

चित्रा 4. Rb1 उपचार उम्र बढ़ने से प्रेरित संवहनी कैल्सीफिकेशन और फाइब्रोसिस में सुधार करता है। (ए) हेमैटॉक्सिलिन और इओसिन (एचई) धुंधला (400), (बी) अलीज़रीन लाल एस धुंधला (400), और (सी) मैसन का ट्राइक्रोम धुंधला (400 ) प्रत्येक समूह में प्रतिनिधि थोरैसिक महाधमनी खंड। (डी) थोरैसिक महाधमनी के ऊतकों में कोलेजन I और कोलेजन III अभिव्यक्तियों का पश्चिमी धब्बा विश्लेषण। डेटा को माध्य ± SD के रूप में व्यक्त किया जाता है। पी <0.01 बनाम युवा समूह; # पी <0.05, ## पी <0.01 बनाम पुराना वाहन समूह

चित्र 5. Gas6/Axl सिग्नलिंग पाथवे पर Rb1 का प्रभाव। (ए) गैस6 और एक्सल की प्रोटीन अभिव्यक्ति की जांच करने के लिए वेस्टर्न ब्लॉटिंग की गई थी। (बी) क्यूपीसीआर गैस6 और एक्सल की एमआरएनए अभिव्यक्ति की जांच करने के लिए किया गया था। डेटा को माध्य ± SD के रूप में व्यक्त किया जाता है। p <0।05, p <0.01 बनाम युवा समूह; # पी <0.05 बनाम पुराना + वाहन समूह।

संचित साक्ष्यों से पता चला है कि Rb1 को संवहनी क्षति को रोकने के लिए एक आशाजनक दवा माना जाता है (झोउ एट अल। 2017, 2019a, 2019b; झेंग एट अल। 2020)। पिछले अध्ययनों से पता चला है कि Rb1 वैस्कुलर सेल जीर्णता को रोकता है और वैस्कुलर कैल्सीफिकेशन को रोकता है (Nanao-Hamai et al. 2019; Zhou et al. 2019b; Zheng et al. 2020)। हालाँकि, यह अभी भी अनिश्चित है कि क्या Rb1 उम्र बढ़ने और प्रासंगिक आणविक तंत्र के खिलाफ धमनी कार्यों की रक्षा कर सकता है। यहाँ, हमने पाया कि Rb1 वृद्ध चूहों में धमनी जीर्णता को कम और विलंबित करता है, जैसा कि संबंधित प्रोटीन की घटी हुई अभिव्यक्ति और संवहनी वासोडिलेटेशन में सुधार के द्वारा प्रदर्शित किया गया है, यह दर्शाता है कि Rb1 उम्र बढ़ने वाले माउस थोरैसिक महाधमनी में अत्यधिक शिथिलता को कुशलता से रोक सकता है और एक प्रभावी एजेंट के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है। उम्र से संबंधित धमनी हानि का इलाज या रोकथाम।

पिछले साक्ष्यों ने दिखाया है कि बढ़ती उम्र के साथ पुरानी निम्न-श्रेणी की धमनी सूजन का संचय होता है, जो उम्र से जुड़े संवहनी संरचनात्मक और कार्यात्मक परिवर्तनों में योगदान देता है (वांग एट अल। 2014)। अतिरिक्त अध्ययनों ने संकेत दिया है कि भड़काऊ प्रोफाइल में समृद्ध एक माइक्रोएन्वायरमेंट वीएसएमसी में सिकुड़ा से सिंथेटिक प्रकार में एक फेनोटाइपिक बदलाव को प्रेरित करता है। यह फेनोटाइपिक बदलाव एसएमसी-विशिष्ट सिकुड़ा हुआ प्रोटीन की क्षीण अभिव्यक्ति और अतिरिक्त प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स, केमोकाइन, ईसीएम प्रोटीन, और सेल आसंजन अणुओं, जैसे कोलेजन, आईसीएएम -1, वीसीएएम -1 के स्राव की विशेषता है। , और PAI-1 (वांग और अन्य 2011; लैकोली और अन्य 2018)। इसके अलावा, आसंजन अणु धमनियों की सूजन-प्रेरित रीमॉडेलिंग में योगदान करते हैं, विशेष रूप से ईसीएम-वीएसएमसी इंटरैक्शन को पुनर्गठित करके और वीएसएमसी (इंटेगन एट अल। 1999) के फेनोटाइपिक मॉड्यूलेशन को प्रभावित करते हैं। इसके अलावा, अध्ययनों से पता चला है कि Rb1 का विवो और इन विट्रो (मियाओ एट अल। 2017; झोउ एट अल। 2017) में विरोधी भड़काऊ प्रभाव है। वर्तमान अध्ययन में, हमने पाया कि Rb1 उपचार वृद्ध चूहों में भड़काऊ प्रक्रियाओं से संबंधित सेल आसंजन अणुओं के अभिव्यक्ति के स्तर को काफी कम कर सकता है, यह सुझाव देते हुए कि Rb1 एक विरोधी भड़काऊ दवा के रूप में कार्य कर सकता है और उम्र बढ़ने के दौरान वास्कुलचर की रक्षा कर सकता है।

भड़काऊ क्षति के अलावा, कैल्सीफिकेशन और फाइब्रोसिस की विशेषता वाली धमनी दीवार की रीमॉडेलिंग उम्र से संबंधित अवास्कुलर संशोधनों में अन्य मुख्य पैथोफिजियोलॉजिकल परिवर्तन है और संवहनी कठोरता का कारण बनता है जो वासोडिलेटेशन में गिरावट में योगदान देता है (McEniery et al। 2005; Iyemere et al। 2006; Kovacic et al। 2011)। बड़े पैमाने पर किए गए अध्ययनों से पता चला है कि कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोटिक कैल्सीफिकेशन उम्र के साथ बढ़ता है (टेसारो एट अल। 2017)। अन्य शोधों ने कैरोटिड धमनी क्षेत्र में उम्र बढ़ने के साथ बढ़े हुए कैल्सीफिकेशन की उपस्थिति का भी प्रदर्शन किया (वेंडॉर्फ एट अल। 2015)। इसी तरह, हमारे परिणामों ने संकेत दिया कि उम्र बढ़ने वाले चूहों ने युवा चूहों की तुलना में अधिक गंभीर संवहनी औसत दर्जे का कैल्सीफिकेशन विकसित किया। Rb1 हस्तक्षेप ने इन परिवर्तनों को काफी हद तक रोक दिया। इस परिणाम ने सुझाव दिया कि Rb1 प्रशासन ने विवो में उम्र से संबंधित संवहनी कैल्सीफिकेशन की डिग्री को कम कर दिया। पर्याप्त सबूतों से पता चला है कि संवहनी कैल्सीफिकेशन में साधारण कैल्शियम के जमाव के बजाय विभिन्न प्रकार की पैथोबायोलॉजिकल प्रक्रियाएं शामिल होती हैं, जिनमें वीएसएमसी ऑस्टियोब्लास्ट जैसी कोशिकाओं में स्विच करना एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है (झोउ एट अल। 2019बी)। हमारे अध्ययन की एक सीमा यह है कि, यह खुलासा करने के बावजूद कि Rb1 हस्तक्षेप ने उम्र बढ़ने वाले चूहों थोरैसिक महाधमनी, सिकुड़ा हुआ VSMC मार्कर (जैसे ए-चिकनी मांसपेशी एक्टिन और कैलपोनिन) और ओस्टोजेनिक वीएसएमसी मार्कर (जैसे कि रन-संबंधित ट्रांसक्रिप्शन कारक 2) में संवहनी कैल्सीफिकेशन को काफी हद तक रोक दिया है। ) और अन्वेषण की आवश्यकता है।

इसके अलावा, वर्तमान अध्ययन में, हमने वाहन-उपचारित वृद्ध चूहों की तुलना में Rb1-उपचारित वृद्ध चूहों में अंतरालीय कोलेजन के स्तर में कमी और संबंधित-प्रोटीन अभिव्यक्ति में कमी देखी, जिसने सुझाव दिया कि Rb1 का संवहनी कार्य पर लाभकारी प्रभाव पड़ सकता है। आयु-प्रेरित संवहनी फाइब्रोसिस में सुधार करके वृद्ध वक्ष महाधमनी में। हार्वे एट अल। (2016) ने बताया कि अत्यधिक फाइब्रोसिस और बढ़े हुए कोलेजन जमाव के कारण होने वाली धमनी की जकड़न के परिणामस्वरूप वासोमोटर टोन और परिवर्तित ऊतक छिड़काव हो सकता है। फाइब्रोसिस को कम करने वाले एजेंटों को उम्र से संबंधित संवहनी रोगों (किम एट अल। 2018) से बचाने के लिए माना जाता है।

इससे अंदाजा लगाया जा सकता हैउम्र से संबंधित संवहनी हानिएक जटिल प्रक्रिया है जिसमें सूजन, कैल्सीफिकेशन और फाइब्रोसिस सहित विभिन्न असामान्य परिवर्तन शामिल हैं। इससे भी महत्वपूर्ण बात, हमने पाया कि Rb1 वृद्ध चूहों के थोरैसिक महाधमनी में इन ज्ञात असामान्य परिवर्तनों को रोकने में सक्षम था। हालाँकि, अंतर्निहित तंत्र अभी भी अज्ञात है। Gas6 की पहचान lig के रूप में और TAM रिसेप्टर परिवार के लिए, विशेष रूप से Axl tyrosine kinase रिसेप्टर्स (रोथलिन एट अल। 2015) के लिए की गई थी। एक पिछले अध्ययन ने कई सेलुलर कार्यों (चेन एट अल। 2019) को विनियमित करने में Gas6/Axl की भूमिकाओं का प्रदर्शन किया। एक हालिया अध्ययन ने सुझाव दिया कि Gas6/Axl ने वैस्कुलर कैल्सीफिकेशन (सोन एट अल. 2010; केसलर एट अल. 2016; नानाओ-हमाई एट अल. 2019) में महत्वपूर्ण भूमिका निभाई और कोलेजन संश्लेषण के उपचार-प्रेरित डाउनरेगुलेशन में भी शामिल हो सकता है वीएसएमसी और एजिंग हार्ट टिश्यू (चेन एट अल। 2016; 2019)। इसके अलावा, पिछले अध्ययनों से पता चला है कि प्रमोटर क्षेत्र में विशिष्ट एआरई साइट पर Rb1 सक्रिय Gas6 ट्रांसक्रिप्शन (सोन एट अल। 2010; नानाओ-हमाई एट अल। 2019)। यहाँ, हमने प्रदर्शित किया कि उम्र बढ़ने वाले चूहों में Gas6 प्रोटीन अभिव्यक्ति को डाउनग्रेड किया गया था, लेकिन Rb1 उपचार द्वारा उलट दिया गया था, यह दर्शाता है कि Gas6 वृद्ध चूहों में धमनी हानि के Rb1-मध्यस्थता विनियमन में भाग ले सकता है। हालांकि, हमारे परिणाम बताते हैं कि एक्सल प्रोटीन और एमआरएनए अभिव्यक्ति में कोई बदलाव नहीं हुआ, जो पिछले अध्ययन (चेन एट अल. 2019) के साथ असंगत था। TAM रिसेप्टर परिवार में Tyro3, ​​Axl और MerTK शामिल हैं। हालांकि Gas6 तीन सदस्यों (रोथलिन एट अल. 2015), सन एट अल के बीच एक्सल के लिए सबसे मजबूत संबंध दिखाता है। (2019) में पाया गया कि गैस6 सक्रियण ने चूहों में भड़काऊ चोट और एपोप्टोसिस को कम कर दिया, लेकिन प्रायोगिक समूहों के बीच एक्सल सक्रियण में कोई बदलाव नहीं हुआ। अन्य शोधों ने सुझाव दिया कि एक्सल एक्सप्रेशन, जो एपोप्टोसिस को रोकता है और इस प्रकार वैस्कुलर कैल्सीफिकेशन, गैस6-/- चूहों (कैस्लर एट अल. 2016) में भी अपरिवर्तित था। हमारे परिणामों ने स्पष्ट रूप से संकेत दिया कि Rb1 ने विशेष रूप से उम्र से संबंधित गैस6 डाउनरेगुलेशन को कम कर दिया, लेकिन एक्सल की अभिव्यक्ति पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा, जो उम्र से संबंधित संवहनी सूजन और एंडोथेलियम-निर्भर वासोडिलेटेशन में सुधार करने के लिए संवहनी कैल्सीफिकेशन और फाइब्रोसिस के लिए जिम्मेदार प्राथमिक घटना बताई गई थी। . एक्सल की स्थिर अभिव्यक्ति गैस6 सक्रियण से पहले पर्याप्त मात्रा में हो सकती है या संकेत कर सकती है कि गैस6 अन्य रिसेप्टर्स के माध्यम से कार्य करता है। अन्य TAMs पर Rb1 के प्रभावों की खोज के लिए आगे की जांच की आवश्यकता है जो कि Gas6 द्वारा भी सक्रिय की जा सकती है, जैसे कि Tyro3 और MerTK, की आवश्यकता है।

निष्कर्ष

वर्तमान अध्ययन में, हमने पुष्टि की कि Rb1 ने संवहनी कैल्सीफिकेशन और फाइब्रोसिस को रोक दिया और सेलुलर आसंजन अणुओं की अभिव्यक्ति को कम कर दिया, जिनमें से सभी ने बाद में गैस 6 अभिव्यक्ति को विनियमित करके कम से कम भाग में उम्र से संबंधित संवहनी एंडोथेलियम-निर्भर वासोडिलेटेशन में सुधार किया, लेकिन एक्सल अभिव्यक्ति नहीं। बेकाबू उम्र बढ़ने के साथ, उम्र से संबंधित संवहनी कोशिका हानि को रोकने या इलाज करने वाले एजेंटों को ढूंढना बहुत महत्वपूर्ण है। हमारा अध्ययन उम्र बढ़ने वाले चूहों में एमिलियो-रेटिंग संवहनी चोट पर आरबी1 के प्रभाव को प्रमाणित करने वाले साक्ष्य प्रदान करता है।

प्रकटीकरण निवेदन

लेखक(कों) द्वारा हितों के किसी संभावित टकराव की सूचना नहीं दी गई थी।

फंडिंग इस काम को चीन के राष्ट्रीय प्राकृतिक विज्ञान फाउंडेशन [81370447], चीन के ग्वांगडोंग प्रांत के विज्ञान और प्रौद्योगिकी योजना परियोजना [2016ए050502014], शेन्ज़ेन की मेडिकल डिसिप्लिन कंस्ट्रक्शन फंड [एसजेडएक्सके002], और चिकित्सा वैज्ञानिक अनुसंधान से अनुदान द्वारा समर्थित किया गया था। चीन के ग्वांगडोंग प्रांत की स्थापना [A2019079]।

डेटा उपलब्धता कथन

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लेखक योगदान

एसवाईके, डीएचएल और एक्सएक्सक्यू ने इस काम की अवधारणा और डिजाइन में योगदान दिया। LW, GYS और MW ने डेटा विश्लेषण में योगदान दिया। SYK, LW और JMZ ने पांडुलिपि लिखी। सभी लेखकों ने अंतिम संस्करण को पढ़ा और अनुमोदित किया।

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