क्लिनिकल मेटाबोलिक विश्लेषण बायोसिंथेटिक पाथवे की ट्रेसबिलिटी के साथ संयुक्त: चीनी मटेरिया मेडिका के गुणवत्ता मार्कर के लिए एक नया दृष्टिकोण

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हाइलाइट

"दिशानिर्देश के रूप में नैदानिक ​​सक्रिय घटकों की खोज, एक लिंक के रूप में चयापचय परिवर्तनों का रिवर्स विश्लेषण, और कुंजी के रूप में जैवसंश्लेषण मार्गों की ट्रेसबिलिटी", चीनी मटेरिया मेडिका (सीएमएम) के गुणवत्ता मार्कर की खोज के लिए एक नई शोध रणनीति, सीएमएम के गुणवत्ता मानक को बढ़ावा देती है

सिस्टैंचेकर सकते हैंगुर्दे की बीमारी का इलाजगुर्दे के कार्य में सुधार

सार

चीनी मटेरिया मेडिका (सीएमएम) का गुणवत्ता मार्कर (क्यू-मार्कर) किसके गुणवत्ता नियंत्रण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता हैसीएमएमउत्पाद। हालांकि, इसकी शोध रणनीति और तकनीक अस्पष्ट है। इस तथ्य के आधार पर कि गुणवत्ता मानकसीएमएमनैदानिक ​​​​प्रभावकारिता से जुड़ा होना चाहिए। इलाज के लिए Jing1 Jiangtang टैबलेट लेंमधुमेह प्रकार 2उदाहरण के तौर पे। क्लिनिक में दवा चयापचय के रिवर्स विश्लेषण के माध्यम से गतिविधि से संबंधित क्यू-मार्कर और वनस्पति जैवसंश्लेषण मार्गों की ट्रेसबिलिटी की खोज की जाती है और मान्य किया जाता है। इसलिए, हमने सीएमएम के क्यू-मार्कर की एक नई शोध रणनीति का प्रस्ताव दिया, "मार्गदर्शन के रूप में नैदानिक ​​सक्रिय घटकों की खोज, एक लिंक के रूप में चयापचय परिवर्तनों का रिवर्स विश्लेषण, और जैवसंश्लेषण पथों की कुंजी के रूप में पता लगाने की क्षमता", गुणवत्ता नियंत्रण में सुधार के लिएसीएमएमउत्पाद।

कीवर्ड: चीनी सामग्री चिकित्सा, गुणवत्ता मार्कर, नैदानिक ​​चयापचय विश्लेषण, बायोसिंथेटिक मार्ग, जिन्की जियांगटांग टैबलेट,मधुमेह प्रकार 2

संक्षेप: क्यू-मार्कर, गुणवत्ता मार्कर; सी एम एम चाइनीज मटेरिया मेडिका; सीएएस, (एस) -कैनाडीन सिंथेज़; STOXX, (एस) -टेट्राहाइड्रो प्रोटोबेरबेरीन ऑक्सीडेज; JOJTT, जिन्की जियांगटांग टैबलेट; यूपीएलसी, अल्ट्रा-प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी; यूपीएलसी-एमएस/एमएस, अल्ट्रा-परफॉर्मेंस लिक्विड क्रोमैटोग्राफी-टेंडेम मास स्पेक्ट्रोमेट्री; एसटीजेड, स्ट्रेप्टोज़ोसिन; एचएफडी, उच्च वसा वाला आहार; एफबीजी उपवास रक्त ग्लूकोज; पीबीजी पोस्टप्रांडियल रक्त ग्लूकोज; ओजीटीटी, ओरल ग्लूकोज टॉलरेंस टेस्ट।

एक्टोसाइडमेंसिस्टैंचेपर अच्छा प्रभाव पड़ता हैगुर्दा

पार्श्वभूमि

गुणवत्ता नियंत्रणचीनी मटेरिया मेडिका (सीएमएम)सीएमएम की सुरक्षा और प्रभावकारिता सुनिश्चित करने के लिए एक महत्वपूर्ण आधार है, और यह लंबे समय से चीनी दवा मानकीकरण अनुसंधान में एक महत्वपूर्ण और कठिन मुद्दा भी है। सीएमएम का गुणवत्ता मार्कर (ओ-मार्कर) पारंपरिक में एक गर्म मुद्दा बन गया हैचीन की दवाईसीएमएम के गुणवत्ता नियंत्रण में प्रमुख भूमिका के साथ [1]। इसका शोध विचार और तकनीक प्रमुख वैज्ञानिक मुद्दे बन गए हैं जिन्हें विस्तारित और बेहतर बनाने की मांग की गई है। वर्तमान में, सीएमएम के क्यू-मार्कर की खोज के लिए सक्रिय घटकों का पृथक्करण और जैवसक्रियता परीक्षण मुख्य शोध रणनीति है। हालाँकि, यह दृष्टिकोण काफी हद तक अंधा, अनिश्चित, समय लेने वाला और श्रमसाध्य हो सकता है। सीएमएम के क्यू-मार्कर के सिद्धांत, तकनीकी विधियों और अनुसंधान पथों को समृद्ध और बेहतर बनाने के लिए, क्यू-मार्कर के साथ सीएमएम गुणवत्ता मूल्यांकन मॉडल के परिवर्तनों और विकास को बढ़ावा देना आवश्यक है। क्लीनिकों में दवा चयापचय के रिवर्स विश्लेषण पर आधारित रणनीति और सीएमएम के क्यू-मार्कर की खोज के लिए वानस्पतिक जैवसंश्लेषण मार्गों की ट्रेसबिलिटी वर्तमान चीनी दवा क्यू-मार्कर अनुसंधान विचारों और दृष्टिकोणों का विस्तार करने के लिए एक उपयोगी पूरक होगी।

इसलिए, सीएमएम के क्यू-मार्कर की अवधारणा, सिद्धांत और मूल इरादे से, हम क्यू-मार्कर की खोज और सत्यापन के लिए एक उपन्यास शोध विचार का प्रस्ताव करते हैं, एक मॉडल दवा के रूप में महत्वपूर्ण नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता के साथ जिन्की जियांगटैंग टैबलेट (जेक्यूजेटीटी) का चयन करते हैं। [2,3]। इस तथ्य के आधार पर कि सीएमएम के गुणवत्ता मानक को नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता के साथ सहसंबद्ध किया जाना चाहिए, नैदानिक ​​नमूनों (जैसे रक्त, मूत्र) में बायोएक्टिव घटकों की पहचान के साथ शुरू करना प्रभावी होगा, इसके बाद बायोएक्टिव की खोज के लिए वानस्पतिक जैवसंश्लेषण मार्गों के माध्यम से पता लगाने की क्षमता होगी। और अंतर्निहित प्रमुख माध्यमिक मेटाबोलाइट्स, जो संभावित ओ-मार्कर हो सकते हैं। क्लासिक हाइपोग्लाइसेमिक मूल्यांकन मॉडल द्वारा अंतिम सत्यापन के साथ, पुष्टि किए गए ओ-मार्कर को प्रसारित और पता लगाया जा सकता है, जिससे JOJTT की संपूर्ण उत्पादन प्रक्रिया के गुणवत्ता नियंत्रण में इसकी उपलब्धता की अनुमति मिलती है। यह रणनीति "रिवर्स" पर जोर देती है - क्लिनिकल ड्रग मेटाबॉलिज्म प्रोफाइल से बायोसिंथेटिक पाथवे में प्रमुख वनस्पति मध्यवर्ती तक- जो सुनिश्चित करता है कि खोजा गया क्यू-मार्कर चिकित्सकीय और वनस्पति से संबंधित है, सीधे सीएमएम की प्राकृतिक संपत्ति और नैदानिक ​​​​महत्व को जोड़ता है। सीएमएम के क्यू-मार्कर की यह नई अवधारणा "मार्गदर्शन के रूप में नैदानिक ​​रूप से सक्रिय घटकों की खोज, एक लिंक के रूप में चयापचय परिवर्तनों का रिवर्स विश्लेषण, और कुंजी के रूप में जैवसंश्लेषण मार्गों की ट्रेसबिलिटी" के साथ सैद्धांतिक नवाचार, तकनीकी सफलता और अनुसंधान के लिए एक उपयोगी रणनीति प्रदान करती है। सीएमएम के गुणवत्ता नियंत्रण का विचार विस्तार।

JQJTT, एक शास्त्रीय प्राचीन सूत्र, पहली बार कियानजिन फेंग में दिखाई दिया, जो 652 ईस्वी (चीन के तांग राजवंश) में प्रकाशित हुआ था, चीनी फार्माकोपिया 2015 संस्करण (खंड 1) में दर्ज किया गया है, जिसमें कॉप्टिस चिनेंसिस, एस्ट्रैगलस मेम्ब्रेनस, और लोनिसेरा शामिल हैं। जपोनिका)। चीनी फार्माकोपिया 2015 संस्करण (खंड 1) के अनुसार, तीन काढ़े के टुकड़ों को एल्कालोइड निकालने में तैयार किया गया था,

सैपोनिन निकालने और कार्बनिक अम्ल निकालने, क्रमशः; और गोलियों की मरम्मत के लिए मिश्रित। रक्त शर्करा को कम करने, लिपिड चयापचय में सुधार और इंसुलिन संवेदनशीलता जैसी जैव गतिविधियों के साथ, JQJTT को डबल-ब्लाइंड प्लेसबो-नियंत्रित यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षण [4] द्वारा टाइप 2 मधुमेह पर एक निश्चित चिकित्सीय प्रभाव की पुष्टि की गई थी। हालांकि, JQJTT के गुणवत्ता मानक में अभी और सुधार करने की आवश्यकता है।

सीएमएन के क्यू-मार्कर पर अवधारणा और वर्तमान शोध

सीएमएम का ओ-मार्कर रासायनिक घटक हैं जो कच्चे दवा में निहित हैं या प्रसंस्करण के दौरान बनते हैं, सीएमएम विशेषता से निकटता से संबंधित हैं और संकेतक क्लिनिक में सीएमएम की सुरक्षा और प्रभावकारिता को दर्शाते हैं। क्यू-मार्कर को चार बुनियादी आवश्यकताओं को पूरा करना चाहिए [1]: (1) कच्चे दवाओं, अर्क, और (या) फॉर्मूलेशन में क्यू-मार्कर मौजूद है; (2) ओ-मार्कर को गुणात्मक रूप से पहचाना जाना चाहिए और मात्रात्मक रूप से निर्धारित किया जाना चाहिए, और निकटता से संबंधित होना चाहिए सीएमएम के कार्यात्मक गुण; (3) क्यू-मार्कर पारंपरिक चीनी चिकित्सा के सिद्धांत और व्यवहार के अनुरूप है; (4) क्यू-मार्कर में हस्तांतरणीयता और पता लगाने की विशेषताएं हैं। सीएमएम के क्यू-मार्कर की नवीन शैक्षणिक अवधारणा का सीएमएम गुणवत्ता मानकों के अध्ययन के लिए महत्वपूर्ण शैक्षणिक मूल्य और व्यावहारिक महत्व है। इसका शोध विचार और तकनीकी तरीके प्रमुख वैज्ञानिक मुद्दे बन गए हैं जिनमें सुधार की मांग की गई है।

सीएमएम के क्यू-मार्कर पर मुख्य शोध पथ

क्यू-मार्कर को खोजने का मुख्य शोध पथ रासायनिक घटक की पहचान, विशेष घटक की खोज और इसकी जैव-सक्रियता की पुष्टि के माध्यम से है, जिसके द्वारा कई मामलों में सफलता प्राप्त की गई थी [5,6]। इस क्षेत्र में एक सामान्य शोध पथ के रूप में, इस तरह की विधि में कुछ अपरिहार्य दोष हैं। आम सीएमएम में रासायनिक घटकों का पहले ही काफी हद तक पता लगाया जा चुका है, और नए घटकों का पता लगाना कठिन और श्रमसाध्य है। यह अभी भी अज्ञात है कि क्या अनन्य घटक का पता लगाया जा सकता है या क्या वे जैव-सक्रियता से संबंधित हैं, इसके अलावा, आमतौर पर यह पुष्टि करना मुश्किल है कि क्या पाया गया घटक वास्तव में अनन्य है कि अनन्य घटक फाइटोकैमिस्ट्री के विकास के साथ गैर-अनन्य होगा। . उदाहरण के लिए, कोप्टिसिन को आम तौर पर सी. चिनेंसिस का एक विशिष्ट घटक माना जाता है, लेकिन यह बताया गया है कि कॉप्टिसिन को कोरिडालिस यान्हुसुओ डब्ल्यूटी वांग [7] से भी अलग किया जा सकता है। इसके अलावा, विशेष घटक की बायोएक्टिविटी का मूल्यांकन करना मुश्किल हो सकता है कि यह कम है या ध्यान केंद्रित करना मुश्किल है। इसलिए, सीएमएम के क्यू-मार्कर के सिद्धांत के अनुसार, हम क्यू-मार्कर अर्थ के आधार पर एक नया शोध दृष्टिकोण तलाश रहे हैं कि इसे नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता से जोड़ा जाना चाहिए और सीएमएम की गुणवत्ता का मूल्यांकन करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है, जो मूल विशेषताओं पर जोर देता है "संबंधित नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता, वानस्पतिक रूप से निहित, प्रसंस्करण में पता लगाने योग्य, और गुणात्मक और मात्रात्मक रूप से पता लगाने योग्य"।

जैसा कि सभी जानते हैं, फाइटोकेमिकल पृथक्करण के माध्यम से बड़ी संख्या में घटक (संभावित क्यू-मार्कर) प्राप्त होने के बाद, पुष्टि के लिए उनके जैव-सक्रियता मूल्यांकन का पालन किया जाना चाहिए। हालांकि, इस तथ्य के अलावा कि पृथक किए गए सभी घटकों की जैव-सक्रियताओं का मूल्यांकन करना असंभव है, कोशिका या पशु में अनुसंधान और नैदानिक ​​प्रभावकारिता के बीच संबंध को खराब रूप से स्पष्ट किया गया है, जिससे "छद्म-क्यू-मार्कर" की खोज की जा सकती है, जो कठिन है। गुणवत्ता नियंत्रण और क्लिनिक के साथ संबद्ध [8-11]। इसलिए, सक्रिय घटकों को टर्मिनल-नैदानिक ​​​​प्रभाव से पता लगाया जा सकता है। वास्तव में, विवो में उनके चयापचय नियम को स्पष्ट करते हुए, और अपस्ट्रीम प्रोटोटाइप या मेटाबोलाइट्स का विपरीत विश्लेषण किया जा सकता है, जो क्लिनिक से संबंधित संभावित क्यू-मार्कर का पता लगाने के लिए मौलिक है।

द्वितीयक मेटाबोलाइट्स की आंतरिक संपत्ति और बायोएक्टिविटी एसोसिएशन क्यू-मार्कर की खोज के लिए एक महत्वपूर्ण सुराग प्रदान करती है

पादप जैवसंश्लेषण पथों में द्वितीयक मेटाबोलाइट्स सीएमएम में सक्रिय घटकों का मुख्य स्रोत हैं, जो पौधों की वृद्धि और विकास के दौरान मिट्टी, जलवायु, सहजीवी जीवों, खेती के तरीकों और अन्य कारकों से प्रभावित होते हैं, जो अपने स्वयं के अनूठे जैवसंश्लेषण मार्ग बनाते हैं [12] . कहने का तात्पर्य यह है कि, हालांकि एक ही स्रोत से पौधों के रासायनिक घटक (अग्रदूत, मध्यवर्ती और द्वितीयक चयापचयों) में विभिन्न संरचनाएं होती हैं, वे ज्यादातर एक निश्चित बुनियादी संरचनात्मक इकाई से बने होते हैं और विभिन्न आंतरिक घटकों में बनते हैं। इसके अलावा, सामान्य सीएमएम [13-15] के सक्रिय घटकों (द्वितीयक मेटाबोलाइट्स) के जैवसंश्लेषण पथ में पर्याप्त उपलब्धियां हासिल की गई हैं। उदाहरण के लिए, सी। चिनेंसिस के सक्रिय घटकों में से एक, बेरबेरीन का जैवसंश्लेषण मार्ग, बेंजाइलिसोक्विनोलिन एल्कालोइड संश्लेषण मार्ग से संबंधित है। बेंजाइलिसोक्विनोलिन एल्कालोइड संश्लेषण एल-टायरोसिन से शुरू होता है, जो एक बहु-चरण एंजाइमेटिक प्रतिक्रिया के माध्यम से (एस) -स्कोरलाइन और (एस) -टेट्राहाइड्रोकोलम्बामाइन सहित दो प्रमुख मध्यवर्ती बनाता है। (एस) -टेट्राहाइड्रोकोलम्बामाइन को फिर बेरबेरीन (चित्र 1) में बदल दिया जाता है, साथ ही संरचनात्मक रूप से समान सक्रिय घटक जैसे कोप्टिसिन, पामेटाइन, कोलम्बामाइन और मैगनोफ्लोरिन [16], जो एक वैज्ञानिक मुद्दे की ओर ले जाता है कि क्या सी। चिनेंसिस का गुणवत्ता नियंत्रण कर सकता है। सी. चिनेंसिस के ज्ञात सक्रिय घटकों के सामान्य अप-स्ट्रीम प्रमुख मध्यवर्ती, (एस) -टेट्राहाइड्रोकोलम्बामाइन या (एस) -स्कोरलाइन को नियंत्रित करके महसूस किया जा सकता है। यदि ऐसा होता है, तो सीएमएम की गुणवत्ता का मूल्यांकन करने के लिए समान संरचनाओं और प्रभावों के साथ कई डाउनस्ट्रीम सक्रिय घटकों को सहसंबंधित और नियंत्रित करना संभव है। इसलिए, नई दृष्टिकोण रणनीति - "क्लिनिक से सक्रिय घटकों की खोज की जाती है, अपस्ट्रीम प्रोटोटाइप या सक्रिय घटकों के मेटाबोलाइट्स का विवो में चयापचय नियम द्वारा उलटा विश्लेषण किया जाता है, और ये आंतरिक घटक संभावित क्यू-मार्कर के रूप में कार्य करते हैं", विस्तार करने के लिए एक अभिनव विकास है। सीएमएम के क्यू-मार्कर के वर्तमान शोध पथ (चित्र 2)।

JQJTT के क्यू-मार्कर को एकीकरण रणनीति द्वारा खोजा जा सकता है - "नैदानिक ​​​​सक्रिय घटकों की खोज, चयापचय परिवर्तनों का रिवर्स विश्लेषण और जैवसंश्लेषण मार्गों की ट्रेसिबिलिटी"

वर्तमान में, JQJTT की गुणवत्ता को आंशिक घटकों की गुणात्मक और मात्रा और तैयारी के लिए सामान्य आवश्यकताओं द्वारा नियंत्रित किया जाता है, जो कि सूत्र की अभिन्न गुणवत्ता को प्रतिबिंबित करने के लिए अपर्याप्त हैं, और कच्चे दवाओं, काढ़े के टुकड़ों के गुणवत्ता संचार और ट्रेस को जोड़ने में मुश्किल हैं। तैयारी। इसकी अपेक्षाकृत सरल संरचना के साथ, विवो में बायोएक्टिव घटकों के बड़े पैमाने पर खोजे गए चयापचय, और वनस्पति बायोसिंथेटिक मार्ग, जेक्यूजेटीटी सीएमएम के क्यू-मार्कर की खोज और सत्यापन के बारे में अनुसंधान को बढ़ावा देने वाला एक मॉडल हो सकता है।

JQJTT के प्रतिनिधि नमूने का उत्पादन और गुणवत्ता नियंत्रण, और JQJTT के साथ प्रशासित रोगियों का सीरम संग्रह

JQJTT की तैयारी चीनी फार्माकोपिया 2015 संस्करण (वॉल्यूम 1) में तकनीक के बाद योग्य कॉप्टिस चिनेंसिस, एस्ट्रैगलस मेम्ब्रेनस, और लोनीसेरा जैपोनिका के साथ तैयार की गई है। राष्ट्रीय वैधानिक मानकों के आधार पर, बहु-घटक निर्धारण और रासायनिक फिंगरप्रिंट को कच्चे दवाओं, काढ़े के टुकड़ों और तैयारियों की गुणवत्ता का अधिक एकीकृत मूल्यांकन करने के लिए लागू किया जा सकता है, जो सुनिश्चित करता है कि बाद के शोध परिणाम तुलनीय और पता लगाने योग्य हो सकते हैं। इसके अलावा, चिकित्सा नैतिकता और समावेश और बहिष्करण के मानदंडों का पालन करने वाले रोगियों कोमधुमेह प्रकार 2JQJTT दिया जाता है, और उनके सीरम के नमूने एकत्र किए जाते हैं।

JQJTT के अवशोषित घटकों और चयापचय उत्पादों की पहचान और परिवर्तनों के अनुसार उनका उल्टा विश्लेषण

स्थापित कार्यप्रणाली के आधार पर, JQJTT के अवशोषित घटकों और उनके चयापचय उत्पादों को UPLC-QTOF/MSE या UPLC-Q-Orbitrap MS/MS द्वारा निर्धारित किया जाता है, और अज्ञात यौगिक संरचना और विसंगतिपूर्ण घटकों का अनुमान लगाया जा सकता है। इसके बाद, रिवर्स विश्लेषण की रणनीति का पालन करते हुए, JOJTT के घटक रक्त में अवशोषित हो जाते हैं और उनके परिवर्तन नियम का अनुमान लगाया जा सकता है और घटकों और उनके उत्पादों की संरचनात्मक चयापचय विशेषताओं के अनुसार स्पष्ट किया जा सकता है (चित्र 3)।

JQJTT में घटकों का परिवर्तन नियम "कच्ची दवाओं, काढ़े के टुकड़े और तैयारी" के बाद पता लगाया जा सकता है

रक्त में अवशोषित घटकों और उनके मेटाबोलाइट्स के स्पष्टीकरण के साथ, अपरिष्कृत दवाओं, काढ़े के टुकड़ों और जेक्यूजेटीटी से संबंधित तैयारी में इन घटकों का पता यूपीएलसी या यूपीएलसी-एमएस/एमएस द्वारा उलटा पता लगाने और विश्लेषण करने और अंततः यह सुनिश्चित करने के लिए लगाया जाता है कि द्वितीयक मेटाबोलाइट्स क्या होना चाहिए। कच्ची दवाओं या पौधों पर केंद्रित।

रक्त में अवशोषित घटकों और उनके मेटाबोलाइट्स के स्पष्टीकरण के साथ, अपरिष्कृत दवाओं, काढ़े के टुकड़ों और जेक्यूजेटीटी से संबंधित तैयारी में इन घटकों का पता यूपीएलसी या यूपीएलसी-एमएस/एमएस द्वारा उलटा पता लगाने और विश्लेषण करने और अंततः यह सुनिश्चित करने के लिए लगाया जाता है कि द्वितीयक मेटाबोलाइट्स क्या होना चाहिए। कच्ची दवाओं या पौधों पर केंद्रित।

वानस्पतिक जैवसंश्लेषण पथों द्वारा JQJTT के संभावित क्यू-मार्कर की खोज

एक सुराग के रूप में स्पष्ट बायोसिंथेटिक मार्गों के साथ, गुणवत्ता संचार क्षमता और ट्रेस करने योग्य विशेषताओं वाले अवशोषित घटकों को उनके अप-स्ट्रीम माध्यमिक मेटाबोलाइट्स या प्रमुख मध्यवर्ती का विश्लेषण करने के लिए चुना जाता है, जिन्हें संभावित क्यू-मार्कर के रूप में निर्धारित किया जा सकता है यदि वे बायोएक्टिव, अंतर्निहित और गुणवत्ता संचारित करने में सक्षम और पता लगाया और पता लगाया जा सकता है।

चिकित्सीय प्रभाव से संबंधित शास्त्रीय मूल्यांकन मॉडल द्वारा JQJTT के क्यू-मार्कर का सत्यापन

JQJTT के संभावित Q-मार्कर UPLC या UPLC-MSMS द्वारा गुणात्मक और मात्रात्मक रूप से विश्लेषण किए जाते हैं। चीनी फार्माकोपिया के बाद, जेक्यूजेटीटी के विभिन्न बैचों पर जैव परीक्षण कोशिकाओं में स्थापित हाइपोग्लाइसेमिक मॉडल (हेपजी 2 कोशिकाओं का उपयोग करके स्थापित इंसुलिन प्रतिरोध सेल मॉडल) में आयोजित किए जाते हैं [17 और जानवरों (एक उच्च वसा वाले आहार के साथ खिलाए गए चूहों के बाद एक इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन) स्ट्रेप्टोज़ोसिन) [18]। बहुभिन्नरूपी सांख्यिकीय विश्लेषण का उपयोग करते हुए, ओ-मार्कर और हाइपोग्लाइसेमिक गतिविधि के बीच अभिन्न प्रासंगिकता का आकलन किया जाता है और अंततः जेक्यूजेटीटी के क्यू-मार्कर की पुष्टि की जाती है। आवश्यक होने पर सत्यापित करने के लिए पूर्वव्यापी नैदानिक ​​​​अवलोकन लागू किया जा सकता है।

उपरोक्त सभी के लिए, हम सीएमएम के क्यू-मार्कर के लिए एक नया दृष्टिकोण बनाने के लिए सामान्य विचारों और तकनीकों को जोड़ते हैं,

जो "नैदानिक ​​​​सक्रिय घटकों की खोज, चयापचय परिवर्तनों के रिवर्स विश्लेषण और जैवसंश्लेषण मार्गों की ट्रेसबिलिटी" पर आधारित है, ताकि सीएमएम'क्यू-मार्कर (चित्रा 4) के सिद्धांत और तकनीकी तरीकों को समृद्ध और बेहतर बनाया जा सके।

बहस

अभिनव अवधारणा का प्रस्ताव, क्यू-मार्कर, वर्तमान गुणवत्ता नियंत्रण की कमी को पूरा करता है, जिसमें महत्वपूर्ण शैक्षणिक मूल्य और व्यावहारिक महत्व हैं। और कोर के रूप में ओ-मार्कर के साथ सीएमएम में गुणवत्ता नियंत्रण की क्रांति और विकास को बढ़ावा देने के लिए, अनुसंधान विचार और तकनीक का विस्तार और सुधार करने की आवश्यकता है।

इस लेख में, इस तथ्य के संदर्भ में कि सीएमएम गुणवत्ता मानक को नैदानिक ​​​​चिकित्सीय प्रभाव से सहसंबद्ध किया जाना चाहिए, हम एक उपन्यास विचारधारा का प्रस्ताव करते हैं कि ओ-मार्कर की खोज नैदानिक ​​​​अवलोकन से बायोएक्टिव घटकों की पहचान से शुरू हो सकती है, इसके बाद रिवर्स विश्लेषण किया जा सकता है। विवो में दवा चयापचय के बारे में। यह रणनीति इस दोष पर काबू पाती है कि गुणवत्ता नियंत्रण के बारे में पारंपरिक अनुसंधान नैदानिक ​​सुरक्षा और प्रभावकारिता के साथ संबद्ध करना कठिन है, और पारंपरिक अनुसंधान को अंधा और आकस्मिक होने से रोकता है। हमारा प्रस्ताव सीएमएम के वर्तमान गुणवत्ता नियंत्रण को आदर्श रूप से नवाचार करने के लिए बढ़ावा देता है, निश्चित चिकित्सीय प्रभाव के साथ और पूर्वापेक्षाएँ होने के लिए स्पष्ट जैवसंश्लेषण मार्ग। इसके अलावा, हमें यह बताना होगा कि नई रणनीति एक नई खोज है, न कि वर्तमान सीएमएम की क्यू-मार्कर शोध पद्धति का खंडन। निश्चित रूप से, सीएमएम के क्यू-मार्कर के हमारे शोध विधियों की अपरिहार्य सीमाएं हैं। उदाहरण के लिए, इस शोध रणनीति को वनस्पति पर लागू किया जा सकता है, न कि पशु या खनिज दवाओं पर। और विषयों के वानस्पतिक जैवसंश्लेषण मार्ग और रासायनिक पदार्थों को आंशिक रूप से स्पष्ट किया जाना चाहिए। इसके अलावा, नैदानिक ​​नमूने प्राप्त करना कुछ प्रयोगशालाओं के लिए असुविधाजनक हो सकता है, फिर भी, सीएमएम के ओ-मार्कर की अवधारणा, सिद्धांत और मूल इरादे का अनुपालन करते हुए, अनुसंधान पथ विविध होना चाहिए। प्रत्येक शोध रणनीति में आवेदन का एक निश्चित दायरा होता है। इसे विभिन्न शोध वस्तुओं के अनुसार चुना और बदला जाना चाहिए, ताकि सीएमएम के क्यू-मार्कर के सिद्धांत और तकनीकी तरीकों के नवाचार और विकास को संयुक्त रूप से बढ़ावा दिया जा सके।

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