वायरल इवोल्यूशन के सह-प्रमुख न्यूट्रलाइज़िंग एपिटोप्स एंटी-खसरा इम्युनिटी रेसिस्टेंट बनाते हैं

एक स्थायी रहस्य यह है कि क्यों कुछ वायरस तेजी से एंटीजेनिक विकास से गुजरते हैं जबकि अन्य अधिक एंटीजेनिक रूप से स्थिर होते हैं। वायरल म्यूटेशन रेट की तुलना में उत्तर अधिक जटिल है। इन्फ्लुएंजा और खसरा वायरस दोनों समान उच्च उत्परिवर्तन दर वाले आरएनए वायरस हैं। 2 हालांकि, इन्फ्लूएंजा एंटीबॉडी प्रतिरक्षा को नष्ट करने के लिए प्रतिजन रूप से विकसित होता है, जबकि खसरा प्रतिजन रूप से स्थिर होता है जैसे कि आधी सदी पहले विकसित एक टीका अभी भी वर्तमान में प्रसारित सभी खसरे के खिलाफ पूर्ण सुरक्षा प्रदान करता है। उपभेद।

प्रतिजन विकास और प्रतिरक्षा निकट से संबंधित हैं। एंटीजन एक विशिष्ट पदार्थ को संदर्भित करता है जो शरीर में एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न कर सकता है, जिसमें बैक्टीरिया, वायरस, कवक, परजीवी, और अन्य सूक्ष्मजीव और उनके मेटाबोलाइट्स, कोशिका की सतह के अणु, रासायनिक पदार्थ आदि शामिल हैं। विकास के दौरान एंटीजन बदल गए हैं, जो नेतृत्व कर सकते हैं उस प्रतिजन के प्रति प्रतिरोधक क्षमता में परिवर्तन के लिए। यह देखा जा सकता है कि प्रतिरक्षा बहुत महत्वपूर्ण है। हमें अपने दैनिक जीवन में भी रोग प्रतिरोधक क्षमता में सुधार करने की आवश्यकता है। एक स्वस्थ आहार के माध्यम से, Cistanche खाने से रोग प्रतिरोधक क्षमता में भी सुधार हो सकता है। सिस्टैंच में पॉलीसेकेराइड मानव शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली को नियंत्रित कर सकते हैं। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्रतिरक्षा कोशिकाओं की तनाव क्षमता में सुधार करती है और प्रतिरक्षा कोशिकाओं के जीवाणुनाशक प्रभाव को बढ़ाती है।

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एक परिकल्पना यह है कि कुछ विषाणुओं की सतह प्रोटीन दूसरों की तुलना में उत्परिवर्तन के प्रति अधिक कार्यात्मक रूप से सहिष्णु हैं। दरअसल, इन्फ्लूएंजा हेमाग्लगुटिनिन जैसे तेजी से विकसित होने वाले विषाणुओं की सतह प्रोटीन उत्परिवर्तन के काफी सहिष्णु हैं, जबकि खसरा वायरस हेमाग्लगुटिनिन (एच) प्रोटीन कम पारस्परिक रूप से सहिष्णु है। हालांकि, यह परिकल्पना पूरी कहानी नहीं लगती है, क्योंकि यह खसरा वायरस म्यूटेंट का चयन करना संभव है जो व्यक्तिगत मोनोक्लोनल एंटीबॉडी द्वारा बेअसर होने से बच जाता है। 5

एक नए अध्ययन में, Mun˜ oz-Alı´a और सहकर्मी1 प्रदर्शित करते हैं कि खसरा वायरस के लिए पॉलीक्लोनल एंटीबॉडी प्रतिक्रिया की विशेषताएं वायरल विकास को बाधित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। संक्रमण या टीकाकरण के लिए पॉलीक्लोनल एंटीबॉडी प्रतिक्रिया की निष्प्रभावी गतिविधि या तो एक या कुछ इम्युनोडोमिनेंट एपिटोप्स पर संकीर्ण रूप से केंद्रित हो सकती है, या मोटे तौर पर कई कोडिनेंट एपिटोप्स (चित्रा 1) के प्रति प्रतिक्रियाशील हो सकती है।

इन्फ्लूएंजा वायरस के लिए, पॉलीक्लोनल न्यूट्रलाइज़िंग एंटीबॉडी प्रतिक्रिया संकीर्ण रूप से केंद्रित होती है, जैसे कि एकल वायरल म्यूटेशन न्यूट्रलाइज़ेशन को 10-गुना या अधिक कम कर सकते हैं। 6 Mun˜ oz-Alı´a और सहकर्मी दिखाते हैं कि इसके विपरीत, न्यूट्रलाइज़िंग एंटीबॉडी खसरा वायरस की प्रतिक्रिया कई सहप्रमुख एपिटोप्स को लक्षित करती है।

विशेष रूप से, Mun˜ oz-Alı´a और उनके सहयोगियों ने उत्परिवर्तजनन प्रयोगों की एक सुंदर श्रृंखला को प्रदर्शित करने के लिए नियोजित किया है कि खसरा वायरस एच ग्लाइकोप्रोटीन की एंटीबॉडी को निष्क्रिय करने से बचने की क्षमता कई कोडिनेंट एपिटोप्स द्वारा विवश है। वे एच प्रोटीन पर आठ अलग-अलग एपिटोप्स में से प्रत्येक को लक्षित करने वाले मोनोक्लोनल एंटीबॉडी द्वारा बेअसर होने वाले उत्परिवर्तन के साथ खसरा वायरस वेरिएंट की पहचान करने के लिए इन विट्रो एस्केप चयन का उपयोग करते हैं।

फिर वे इनमें से प्रत्येक एपिटोप्स में एक-एक करके और संयोजन में उत्परिवर्तन का परिचय देते हैं और परीक्षण करते हैं कि वे पॉलीक्लोनल सीरम एंटीबॉडी द्वारा न्यूट्रलाइजेशन को कैसे प्रभावित करते हैं। उनके परिणाम बताते हैं कि एच प्रोटीन को निर्देशित पॉलीक्लोनल सीरम द्वारा बेअसर करने में पर्याप्त कमी का निरीक्षण करने के लिए कम से कम पांच कोडिनेंट एपिटोप्स के उन्मूलन की आवश्यकता होती है।

इसके अलावा, वे प्रदर्शित करते हैं कि एच प्रोटीन स्वयं अन्य प्रमुख सतह ग्लाइकोप्रोटीन (एफ) के साथ वायरल न्यूट्रलाइजेशन के लिए सह-प्रमुख है, जैसे कि वायरल न्यूट्रलाइजेशन में बड़ी बूंदों के लिए दोनों प्रोटीनों के उत्परिवर्तन की आवश्यकता होती है।

इस प्रकार, कई कोडिनेंट न्यूट्रलाइजिंग एपिटोप्स का अस्तित्व खसरा वायरस के एंटीजेनिक विकास को बाधित करता है। जबकि इन्फ्लूएंजा जैसा वायरस अक्सर केवल एक उत्परिवर्तन के माध्यम से एक बड़ा प्रतिरक्षा बचाव लाभ प्राप्त कर सकता है, 6 खसरा वायरस को तुलनात्मक लाभ प्राप्त करने के लिए पांच या अधिक विशिष्ट उत्परिवर्तन की आवश्यकता हो सकती है। एक उत्परिवर्तन-प्रवण आरएनए वायरस के लिए भी, पांच विशिष्ट उत्परिवर्तन प्राप्त करना एक असाधारण रूप से कम संभावना वाली घटना है- विशेष रूप से क्योंकि, जैसा कि मुन ओज-अली'आ और सहकर्मियों1 की रिपोर्ट है, पलायन उत्परिवर्तन के ये संयोजन अत्यधिक कार्यात्मक रूप से हानिकारक हैं।

इन परिणामों के महत्वपूर्ण निहितार्थ हैं क्योंकि हम SARS-CoV-2 जैसे नए वायरस के एंटीजेनिक विकास की क्षमता के बारे में सोचते हैं। महामारी की शुरुआत में, कुछ लोगों ने सुझाव दिया कि कोरोनाविरस के प्रतिजन रूप से स्थिर होने की संभावना थी (जैसे खसरा वायरस) क्योंकि उनके पास 'प्रूफरीडिंग' गतिविधि के साथ पोलीमरेज़ होने के कारण अन्य आरएनए वायरस की तुलना में कम उत्परिवर्तन दर है।2 लेकिन मुन का परिणाम 'oz-Alı´a और सहकर्मी1 दिखाते हैं कि उत्परिवर्तन दर वायरल एंटीजेनिक विकास को प्रभावित करने वाला सिर्फ एक कारक है, और एंटीजेनिक विकास की क्षमता भी पॉलीक्लोनल न्यूट्रलाइज़िंग एंटीबॉडी प्रतिक्रिया के प्रतिरक्षण पर निर्भर करती है।

दुर्भाग्य से, कोरोनविर्यूज़ के लिए यह प्रतिक्रिया संकीर्ण रूप से केंद्रित प्रतीत होती है जैसे कि एकल वायरल म्यूटेशन खसरा वायरस की तुलना में इन्फ्लूएंजा के समान तरीके से पॉलीक्लोनल एंटीबॉडी न्यूट्रलाइजेशन7,8 पर बड़े प्रभाव डाल सकते हैं। बेअसर करने वाली एंटीबॉडी प्रतिक्रिया का यह संकीर्ण फोकस शायद SARS-CoV-29 और अन्य मानव कोरोनाविरस के एंटीजेनिक विकास को सक्षम करने वाला एक प्रमुख कारक है।10

आम तौर पर, मुन ओज़-अली'आ और सहयोगियों1 के काम से पता चलता है कि वायरल विकास का मुकाबला करने के लिए, हमें ऐसे टीके विकसित करने का प्रयास करना चाहिए जो एंटीबॉडी को कई अलग-अलग न्यूट्रलाइज़िंग एपिटोप्स को लक्षित करते हैं और इस प्रकार वायरल एंटीजेनिक विकास से बचने के लिए प्रतिरोधी हो सकते हैं, जैसे प्राकृतिक खसरा-विरोधी प्रतिरक्षा।

बेशक, यह कहना करने से आसान है! लेकिन प्रगति ऊपर वर्णित तुलनात्मक अध्ययनों के निर्माण से हो सकती है ताकि एक बेहतर यंत्रवत समझ विकसित की जा सके कि क्यों कुछ वायरस के लिए तटस्थ एंटीबॉडी प्रतिक्रिया कई कोडिनेंट एपिटोप्स को लक्षित करती है, जबकि अन्य के लिए यह केवल एक इम्यूनोडोमिनेंट एपिटोप पर अत्यधिक केंद्रित है।

चित्रा 1. वायरस के लिए पॉलीक्लोनल एंटीबॉडी प्रतिक्रिया केंद्रित या व्यापक हो सकती है इस उदाहरण में, वायरस ए में एक एकल इम्युनोडोमिनेंट एपिटोप है, जैसे कि एक एकल उत्परिवर्तन एंटीबॉडी न्यूट्रलाइजेशन को बहुत कम कर देता है। इसके विपरीत, वायरस बी में कई कोडिनेंट एपिटोप्स प्रतिरक्षा से बचने की अत्यधिक संभावना नहीं बनाते हैं, क्योंकि इसके लिए बड़ी संख्या में म्यूटेशन की आवश्यकता होती है, जिसमें फिटनेस लागत हो सकती है।

हितों की घोषणा

लेखक गण घोषित करते हैं कि कोई प्रतिस्पर्धी हित नहीं हैं।

प्रतिक्रिया दें संदर्भ

1. मुन ओज-अली'आ, एमए, नेस, आरए, झांग, एल।, और रसेल, एसजे (2021)। खसरा वायरस का स्टीरियोटाइपिक विकास इसकी सतह ग्लाइकोप्रोटीन पर कई सह-प्रमुख बी सेल एपिटोप्स द्वारा विवश है। सेल प्रतिनिधि। मेड।

2, 100225. 2. संजुआ 'एन, आर।, नेबोट, एमआर, चिरिको, एन।, मैन्स्की, एलएम, और बेलशॉ, आर। (2010)। वायरल उत्परिवर्तन दर। जे विरोल। 84, 9733–9748।

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मुनोज़-आलिया और सहकर्मी प्रदर्शित करते हैं कि खसरा के लिए एंटीबॉडी प्रतिरक्षा को बेअसर करना वायरल विकासवादी पलायन का विरोध करता है क्योंकि यह कई अलग-अलग वायरल एपिटोप्स को लक्षित करता है। उनका काम हमारी समझ में योगदान देता है कि क्या निर्धारित करता है कि कोई वायरस प्रतिरक्षा से बचने के लिए विकसित हो सकता है या नहीं।

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