कोएंजाइम Q10, उम्र बढ़ना और तंत्रिका तंत्र: एक सिंहावलोकन भाग 2

शुल्ट्ज़ एट अल द्वारा आयोजित चरण II नैदानिक ​​​​परीक्षण में। [49], प्रारंभिक चरण पीडी वाले रोगियों की कार्यात्मक गिरावट को कम करने के लिए मौखिक CoQ10 अनुपूरण पाया गया। इस अध्ययन में, मरीजों को यादृच्छिक रूप से प्लेसबो या CoQ10 उपचार समूह (300, 600, या 1200 मिलीग्राम / दिन) सौंपा गया था।

जैसे-जैसे पूरकों के बारे में लोगों का शोध और समझ बढ़ती है, लोग स्मृति सुधार सहित मानव स्वास्थ्य के लिए पूरकों के विभिन्न लाभों पर अधिक ध्यान दे रहे हैं।

कई लोगों को अपने बाद के वर्षों में याददाश्त में धीरे-धीरे गिरावट की समस्या का सामना करना पड़ेगा। ऐसा इसलिए है क्योंकि उम्र के साथ मस्तिष्क में तंत्रिका कोशिकाओं और तंत्रिका कनेक्शन की संख्या धीरे-धीरे कम हो जाएगी। इससे सीखना या याददाश्त अधिक कठिन हो सकती है। एंटीऑक्सीडेंट सप्लीमेंट, विटामिन बी, विटामिन सी, विटामिन डी और मछली का तेल जैसे पोषक तत्व मस्तिष्क की कार्यक्षमता और याददाश्त में सुधार कर सकते हैं।

वेई तुओ विश्वविद्यालय के शोध से पता चलता है कि कुछ पोषक तत्व लेने से संज्ञानात्मक गिरावट को काफी हद तक धीमा किया जा सकता है, जैसे कि ओमेगा, विटामिन ई और विटामिन डी। इसके अलावा, माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन में सुधार के लिए कोएंजाइम Q10 का उपयोग न्यूरॉन्स की सामूहिक गिरावट को उलट सकता है और संज्ञानात्मक गिरावट. व्यायाम को प्रोत्साहित करना, स्वस्थ आहार, आराम करना और तनाव कम करना भी अच्छी शारीरिक और मानसिक स्थिति बनाए रखने में मदद कर सकता है।

संक्षेप में, एक स्वस्थ आहार और उचित पूरक लोगों की याददाश्त में प्रभावी ढंग से सुधार कर सकते हैं। लेकिन साथ ही, यह भी ध्यान रखना चाहिए कि कुछ पोषक तत्वों के अत्यधिक सेवन के दुष्प्रभाव भी होंगे। इसलिए, पूरक चुनते समय, उन पोषक तत्वों का चयन करना सुनिश्चित करें जो आपके लिए उपयुक्त हों और खुराक को सख्ती से नियंत्रित करें ताकि पूरक बेहतर भूमिका निभा सकें। यह देखा जा सकता है कि हमें याददाश्त में सुधार करने की आवश्यकता है, और सिस्टैंच याददाश्त में काफी सुधार कर सकता है क्योंकि इसमें एंटीऑक्सिडेंट, एंटी-इंफ्लेमेटरी और एंटी-एजिंग प्रभाव होते हैं, जो मस्तिष्क में ऑक्सीकरण और सूजन प्रतिक्रियाओं को कम करने में मदद कर सकते हैं, जिससे स्वास्थ्य की रक्षा हो सकती है। तंत्रिका तंत्र। इसके अलावा, सिस्टैंच तंत्रिका कोशिकाओं की वृद्धि और मरम्मत को भी बढ़ावा दे सकता है, जिससे तंत्रिका नेटवर्क की कनेक्टिविटी और कार्य में वृद्धि होती है। ये प्रभाव स्मृति, सीखने की क्षमता और सोचने की गति को बेहतर बनाने में मदद कर सकते हैं, और संज्ञानात्मक शिथिलता और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों की घटना को भी रोक सकते हैं।

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फिर एक, चार, आठ, बारह और सोलह महीनों में यूनिफ़ाइड पार्किंसंस डिज़ीज़ रेटिंग स्केल (यूपीडीआरएस) का उपयोग करके रोग की प्रगति निर्धारित की गई। यूपीडीआर मरीजों की मानसिक और मोटर क्षमता के साथ-साथ दैनिक गतिविधियों को पूरा करने की उनकी क्षमता का आकलन करता है।

CoQ10 (300 और 600 mg/d) के साथ आठ महीने के उपचार के बाद, रोगियों का औसत कुल UPDRS स्कोर समान था। हालाँकि, यह प्लेसीबो समूह की तुलना में कम था, जिससे पता चलता है कि CoQ10 अनुपूरण किसी तरह से पीडी की बीमारी की प्रगति को धीमा कर रहा था।

हालाँकि, 1200 mg/dof CoQ10 प्राप्त करने वाले पीडी रोगियों का UPDRS स्कोर 300 और 600 mg/dof CoQ10 उपचार समूहों से काफी कम नहीं था, जिससे पता चलता है कि संचार प्रणाली में CoQ10 के गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अवशोषण (जीआई) के लिए एक खुराक सीमा हो सकती है। .

बताया गया है कि जैसे-जैसे खुराक बढ़ती है, CoQ10 फॉर्मूलेशन के अवशोषण की दक्षता में कमी आती है, 2400 मिलीग्राम से ऊपर जीआई अवशोषण ब्लॉक का सुझाव दिया गया है [50]।

बाद के चरण III का क्लिनिकल परीक्षण जिसमें छह सौ मरीज़ शामिल थे, 1200 या 2400 मिलीग्राम/दिन की CoQ10 खुराक प्राप्त करने वाले पीडी रोगियों के साथ किया गया था [51]। पिछले अध्ययन में 1200 मिलीग्राम/दिन इस्तेमाल की जाने वाली उच्चतम खुराक होने के बावजूद, यूपीडीआरएस स्कोर में औसत परिवर्तन इलाज किए गए रोगियों में प्लेसबो समूह की तुलना में काफी कम नहीं पाया गया, और शोधकर्ताओं ने निष्कर्ष निकाला कि चूंकि CoQ10 स्पष्ट नैदानिक ​​​​लाभ दिखाता है, इसलिए वे प्रारंभिक चरण पीडी के उपचार में इसके उपयोग की सिफारिश नहीं कर सकते हैं।

शुल्ट्स एट अल द्वारा नैदानिक ​​अध्ययन के विपरीत निष्कर्ष। [49] और बीलेट अल। [51] दो नैदानिक ​​​​परीक्षणों में उपयोग किए गए छिटपुट पीडी रोगियों की विस्तृत श्रृंखला को प्रतिबिंबित कर सकता है, जिसमें विषम रोगी आबादी उनके विरोधाभासी निष्कर्षों में योगदान दे रही है।

इसके अलावा, बील एट अल द्वारा अध्ययन में CoQ10 अनुपूरण शुरू करने से पहले PD रोगियों में अंतर्निहित CoQ10 की कमी का कोई आकलन निर्धारित नहीं किया गया था। [51], जो रिपोर्ट की गई CoQ10 की सीमित चिकित्सीय क्षमता की व्याख्या कर सकता है।

एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस: एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस (एएलएस), जिसे अन्यथा मोटर न्यूरॉन रोग के रूप में जाना जाता है, एक प्रगतिशील विकार है जो मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी के भीतर ऊपरी और निचले मोटर न्यूरॉन्स के अध: पतन की विशेषता है, जिसके परिणामस्वरूप मांसपेशियों पर नियंत्रण खो जाता है। एएलएस के अधिकांश मामले छिटपुट होते हैं, हालांकि इसका एक पारिवारिक रूप भी होता है, जिसकी शुरुआत की सामान्य उम्र क्रमशः 60 वर्ष या 50 वर्ष होती है।

एएलएस की एक पहचान मोटर न्यूरॉन्स के भीतर सर्वव्यापी प्रोटीन समुच्चय का विकास है, जिसके परिणामस्वरूप बाद का अध: पतन होता है। यद्यपि समग्र गठन का कारण पूरी तरह से समझा नहीं गया है, माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन और ऑक्सीडेटिव तनाव को इसमें शामिल किया गया है [52,53]।

हालांकि पूरक CoQ10 या इसके सिंथेटिक एनालॉग, MitoQ, ALS के एक माउस मॉडल में लंबे समय तक जीवित रहे [54,55], द्वितीय चरण के परीक्षण में 185 ALS रोगियों में 9 महीने के लिए 2700 मिलीग्राम CoQ10/दिन का पूरक पाया गया, जिससे तीसरे चरण के अध्ययन की आवश्यकता के लिए अपर्याप्त लाभ मिले [56] ].

स्ट्रोक: परिभाषा के अनुसार, स्ट्रोक एक विकार है जिसमें मस्तिष्क को सामान्य रक्त आपूर्ति बाधित हो जाती है; यह रक्त के थक्के (ओक्लूसिवस्ट्रोक) द्वारा रक्त वाहिका में रुकावट या रक्त वाहिका के फटने (रक्तस्रावी स्ट्रोक) के परिणामस्वरूप हो सकता है।

माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन और ऑक्सीडेटिव तनाव को स्ट्रोक के बाद इस्किमिया/रीपरफ्यूजन-प्रेरित न्यूरोनल मौत की पहचान माना गया है [57,58]। इस संबंध में, सिमानी एट अल। [59] पाया गया कि तीव्र स्ट्रोक के बाद रोगियों में सीरम CoQ10 का स्तर काफी कम हो जाता है और नैदानिक ​​न्यूरोलॉजिकल परिणामों के साथ सहसंबद्ध होता है।

हालाँकि, तीव्र स्ट्रोक के रोगियों में CoQ10 को पूरक करने वाले एक यादृच्छिक नियंत्रित अध्ययन में प्रभावकारिता के संबंध में एक निश्चित निष्कर्ष निकालने के लिए बहुत कम रोगी (22 CoQ10,22 प्लेसबो) और बहुत कम खुराक व्यवस्था (4 सप्ताह के लिए 300 मिलीग्राम / दिन) शामिल थी [60]।

मल्टीपल सिस्टम एट्रोफी: मल्टीपल सिस्टम एट्रोफी (एमएसए) कम आम न्यूरोलॉजिकल विकारों में से एक का एक उदाहरण है, जिसकी शुरुआत की उम्र आमतौर पर 50-60 वर्ष के बीच होती है।

यह विकार न्यूरॉन्स और ग्लिया के प्रगतिशील अध:पतन के परिणामस्वरूप होता है, जिसके बाद स्वायत्त तंत्रिका तंत्र की शिथिलता होती है। एमएसए को वर्तमान समीक्षा में शामिल किया गया है क्योंकि इसका रोगजनन CoQ10 सिंथेटिकपाथवे में एनेन्ज़ाइम (COQ2; 4paraहाइड्रॉक्सीबेन्जोएट: पॉलीफेनिलट्रांसफेरेज़) की शिथिलता से जुड़ा हुआ है।

कई अध्ययनों ने प्लाज्मा या पोस्टमार्टम मस्तिष्क ऊतक में कमी की सूचना दी है। इस प्रकार, 44 एमएसए रोगियों की एक श्रृंखला में, मित्सुई एट अल। [61] नियंत्रण की तुलना में औसत प्लाज्मा CoQ10 स्तर में लगभग 30% की महत्वपूर्ण कमी पाई गई। बरकाएट अल. [62] एमएसए रोगियों के पोस्टमार्टम सेरिबैलर्टिस्यू में नियंत्रण की तुलना में CoQ10 का स्तर काफी कम (40%) पाया गया। इसके अलावा, प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (आईपीएससी)-व्युत्पन्न न्यूरॉन्स का उपयोग करके एक अध्ययन में, एमएसए रोगियों में सीओक्यू10 का स्तर काफी कम हो गया था, खासकर सीओक्यू2 कार्यात्मक वेरिएंट वाले रोगियों में [63]।

आज तक, MSA में CoQ10 का कोई यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण नहीं किया गया है। नेत्र संबंधी विकार: उम्र से संबंधित आंखों के विकारों में ग्लूकोमा, मैक्यूलरडीजनरेशन और मोतियाबिंद शामिल हैं।

आंख यूवी विकिरण के उच्च स्तर और उससे जुड़े मुक्त कण-प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव के संपर्क में है; इसके अलावा, रेटिना शरीर के सबसे चयापचय रूप से सक्रिय ऊतकों में से एक है, जिसमें ऊर्जा उत्पादन और एंटीऑक्सीडेंट संरक्षण की सहवर्ती आवश्यकताएं होती हैं।

इस प्रकार, उपरोक्त सभी कारक CoQ10 की चयापचय भूमिकाओं और इन उम्र से संबंधित नेत्र विकारों के उपचार में इसकी क्षमता के लिए प्रासंगिक हैं। ग्लूकोमा एक सामान्य विकार है, जिसका यदि जल्दी इलाज न किया जाए तो दृष्टि की हानि हो सकती है।

ग्लूकोमा ऑप्टिक तंत्रिका को नुकसान के कारण होता है, आमतौर पर (लेकिन हमेशा नहीं) इंट्राओकुलर दबाव में वृद्धि के परिणामस्वरूप होता है, जिसके परिणामस्वरूप द्रव संचय होता है। ग्लूकोमाकेन किसी भी उम्र में हो सकता है लेकिन 70 वर्ष से अधिक उम्र के व्यक्तियों में यह सबसे आम है।

कई कारक ऑप्टिक तंत्रिका के अध: पतन में योगदान कर सकते हैं, जिसमें माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन और बाद में रेटिना गैंग्लियन कोशिकाओं में ऑक्सीडेटिव तनाव शामिल है [64], जो इस विकार के उपचार में पूरक CoQ10 की संभावित भूमिका का सुझाव देता है। इस प्रकार क्व एट अल. [65]पाया गया कि CoQ10 का स्तर छोटी उम्र से ही रेटिना और कोरॉइड में होता है (<30 years) and older (>80 वर्ष) उम्र के साथ लगभग 40% कम हो गई।

फिर आंखों में CoQ10 देने की विधि पर ध्यान देने की जरूरत है। शीर्ष पर लागू किए गए CoQ10 में खराब अंतःस्रावी प्रवेश और बाद में जैवउपलब्धता होती है, आंशिक रूप से इसकी आणविक विशेषताओं के कारण और आंशिक रूप से कॉर्निया उपकला कोशिकाओं में मौजूद पी-ग्लाइकोप्रोटीन (पी-जीपी) इफ्लक्स पंप की क्रिया के कारण, जो CoQ10 को कोशिकाओं से बाहर निकालता है।

हालांकि, पी-ग्लाइकोप्रोटीन पंप के ज्ञात अवरोधक अल्फा-टोकोफ़ेरॉल के साथ CoQ10 के सामयिक सह-प्रशासन द्वारा CoQ10 की बढ़ी हुई कॉर्नियल पैठ और इंट्राओकुलरअवशोषण प्राप्त किया जा सकता है [66]। मैक्यूलर डीजनरेशन एक विकार है जो दृश्य क्षेत्र के मध्य भाग में दृष्टि की हानि की विशेषता है, फिर से प्रभावित रेटिनल पिगमेंटेपिथेलियल कोशिकाओं में माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन और ऑक्सीडेटिव तनाव से जुड़ा हुआ है।

मैक्यूलर डिजनरेशन आमतौर पर 60 वर्ष और उससे अधिक उम्र के व्यक्तियों में विकसित होता है। एक यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण में, मैक्यूलर डिजनरेशन वाले रोगियों का इलाज बारह महीनों तक CoQ10, एसिटाइल-एल-कार्निटाइन और n-3 फैटी एसिड के संयोजन से किया गया [67]।

दृश्य फ़ंक्शन के मापे गए मापदंडों में दृश्य क्षेत्र माध्य दोष, दृश्य तीक्ष्णता (स्नेलेन चार्ट और ईटीडीआरएस चार्ट), परिधि द्वारा मापी गई फोवियल संवेदनशीलता, और एएमडी के लिए अंतर्राष्ट्रीय वर्गीकरण और ग्रेडिंग सिस्टम के मानदंडों के अनुसार मूल्यांकन किए गए फंडस परिवर्तन शामिल हैं; अध्ययन अवधि के अंत में, इन सभी चार मापदंडों ने प्लेसबो की तुलना में उपचारित रोगियों में महत्वपूर्ण सुधार दिखाया।

मोतियाबिंद के परिणामस्वरूप लेंस में अपारदर्शिता के विकास के कारण दृष्टि की हानि होती है, जो ऑक्सीडेटिव तनाव से प्रेरित लेंस के क्रिस्टलीय प्रोटीन घटकों के विकृतीकरण के परिणामस्वरूप होती है।

मोतियाबिंद आम तौर पर 50 वर्ष और उससे अधिक आयु के व्यक्तियों में विकसित होता है, जो 80 वर्ष की आयु के 50% से अधिक लोगों को प्रभावित करता है। कर्नट एट अल. [68] से पता चला है कि CoQ10 के साथ मानव लेंस उपकला कोशिकाओं के ऊष्मायन ने प्रकाश-प्रेरित कोशिका क्षति को काफी कम कर दिया है।

मोतियाबिंद सर्जरी के बाद ऑपरेशन के बाद कॉर्नियल क्षति को कम करने के लिए CoQ10 और अल्फा-टोकोफ़ेरॉल के संयोजन का उपयोग किया गया है [69,70]।

5. तंत्रिका संबंधी विकारों में CoQ10 के नैदानिक ​​परीक्षण निराशाजनक क्यों रहे हैं?

कई न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों के पशु मॉडल सिस्टम का उपयोग करने वाले अध्ययनों ने CoQ10 के साथ पूरकता के बाद लाभ के आशाजनक सबूत दिखाए हैं। इस प्रकार, CoQ10 का प्रशासन व्यवहार में सुधार, ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करने, या डोपामाइन के नुकसान को रोकने के द्वारा पार्किंसंस रोग के पैराक्वाट-प्रेरित या एमपीटीपी-प्रेरित म्यूरिन मॉडल में फायदेमंद है [71-73]।

इसी तरह, पूरक CoQ10 ने अल्जाइमर रोग के ट्रांसजेनिकमाउस मॉडल में ऑक्सीडेटिव तनाव, बीटा-एमिलॉइड जमाव और संज्ञानात्मक प्रदर्शन को कम कर दिया है [74]। इसके अलावा, पूरक CoQ10 ने पारिवारिक ALS [54] के ट्रांसजेनिक माउस मॉडल में जीवन काल में महत्वपूर्ण सुधार किया।

यह भी ध्यान देने योग्य है कि पूरक CoQ10 ने चूहों में सामान्य उम्र बढ़ने से जुड़े माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन में गिरावट को रोक दिया है [75]। माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन और ऑक्सीडेटिव तनाव को पार्किंसंस रोग [76], अल्जाइमर रोग [77], एएलएस [78] के रोगजनन में शामिल किया गया है। और स्ट्रोक [79]। नैदानिक ​​​​अध्ययनों के अनुसार, पार्किंसंस रोग के रोगियों के रक्त और मस्तिष्क प्रांतस्था ऊतक दोनों में CoQ10 का स्तर कम हो गया है [23]।

रक्त में CoQ10 के घटते स्तर से अल्जाइमर रोग विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है [32]। ALS [80] वाले रोगियों में ऑक्सीकृत CoQ10 (बढ़े हुए ऑक्सीडेटिव तनाव से जुड़े) के उच्च स्तर की सूचना मिली थी।

CoQ10 के सेलुलर कार्यों और ऊपर उल्लिखित विभिन्न अध्ययनों के परिणामों के आधार पर, इसलिए, उम्र से संबंधित न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों में CoQ10 को पूरक करने वाले नैदानिक ​​​​अध्ययनों के लिए एक स्पष्ट तर्क है।

हालाँकि, विभिन्न न्यूरोलॉजिकल विकारों, विशेष रूप से अल्जाइमर रोग, पार्किंसंस रोग और एएलएस में CoQ10 के पूरक नैदानिक ​​परीक्षणों के परिणाम आश्चर्यजनक रूप से निराशाजनक रहे हैं।

इस प्रकार, अल्जाइमर रोग (16 सप्ताह के लिए 1200 मिलीग्राम/दिन), पार्किंसंस रोग (16 महीने के लिए 1200-2400 मिलीग्राम/दिन), या एएलएस (9 महीने के लिए 2700 मिलीग्राम/दिन) में उच्च खुराक CoQ10 का चरण II या चरण III परीक्षण। क्रमशः इन विकारों की प्रगति को धीमा करने में विफल रहा [35,51,56]।

तीव्र स्ट्रोक के रोगियों में CoQ10 को पूरक करने वाले एक यादृच्छिक नियंत्रित अध्ययन में प्रभावकारिता के बारे में निश्चित निष्कर्ष निकालने के लिए बहुत कम रोगी (22 CoQ10, 22 प्लेसबो) और बहुत कम खुराक व्यवस्था (4 सप्ताह के लिए 300 मिलीग्राम / दिन) शामिल थी [60]।

उपरोक्त अध्ययनों के परिणामों को तर्कसंगत बनाने में, कई मुद्दों पर विचार करने की आवश्यकता है। सबसे पहले, क्या पूरक CoQ10 पाचन तंत्र से रक्तप्रवाह में पर्याप्त रूप से अवशोषित हुआ था?

CoQ10 अणु की अत्यधिक हाइड्रोफोबिसिटी के कारण, मौखिक रूप से प्रशासित CoQ10 की जैवउपलब्धता कम है। संक्षेप में, पेट के माध्यम से पारगमन के बाद, CoQ10 ग्रहणी के भीतर सूक्ष्मीकरण के अधीन है, जो एंटरोसाइट्स द्वारा अवशोषण से पहले आंतों के विली में CoQ10 के परिवहन की सुविधा प्रदान करता है।

CoQ10 को निष्क्रिय सुगम प्रसार की प्रक्रिया के माध्यम से एंटरोसाइट्स में अवशोषित किया जाता है; CoQ10 के लिए फैसिलिटेटर अणु की विशेषता नहीं बताई गई है, लेकिन कोलेस्ट्रॉल ट्रांसपोर्टर NPC1L1 (नीमैन-पिक C1 लाइक 1) को संभावित उम्मीदवार के रूप में सुझाया गया है [81,82]।

CoQ10 को फिर काइलोमाइक्रोन में शामिल किया जाता है, जिसे डिस्टल एब्डोमिनलिफ़ डक्ट में छोड़ा जाता है, जहां वे सबक्लेवियनवेन के माध्यम से प्रणालीगत रक्त परिसंचरण में प्रवेश कर सकते हैं।

परिसंचरण में काइलोमाइक्रोन को यकृत द्वारा ग्रहण किया जाता है जहां CoQ10 को लिपोप्रोटीन कणों, मुख्य रूप से एलडीएल (कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन) और वीएलडीएल (बहुत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन) कोलेस्ट्रॉल में पुन: पैक किया जाता है, जिसमें अपेक्षाकृत कम मात्रा में CoQ10 एचडीएल से जुड़ा होता है। उच्च घनत्व लिपोप्रोटीन) कोलेस्ट्रॉल [83]। उपरोक्त प्रक्रिया के बाद बहिर्जातCoQ10 जैवउपलब्धता का अनुमान आम तौर पर 1-5% के क्रम में रहा है।

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