क्या पॉलीफेनोल्स वास्तव में एक अच्छी रेडियोप्रोटेक्टिव रणनीति हो सकती है?

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सार: वर्तमान में, रेडियोथेरेपी कैंसर के इलाज के लिए सबसे प्रभावी रणनीतियों में से एक है। हालांकि, सामान्य कोशिकाओं के खिलाफ हानिकारक विषाक्तता चुनिंदा रूप से उनकी रक्षा करने की आवश्यकता को इंगित करती है। प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन और नाइट्रोजन प्रजातियां सुदृढ़ होती हैंआयनीकरण विकिरणसाइटोटोक्सिसिटी, और यौगिकों को इन प्रजातियों को परिमार्जन करने या एंटीऑक्सिडेंट एंजाइमों को बढ़ाने में सक्षम (जैसे, सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज, कैटलस, और ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज) की ठीक से जांच की जानी चाहिए। एंटीऑक्सिडेंट पौधे-व्युत्पन्न यौगिक, जैसे किफिनोलतथाpolyphenols, रेडियो-सुरक्षात्मक एजेंटों के रूप में उपयोग किए जाने वाले सिंथेटिक यौगिकों के एक मूल्यवान विकल्प का प्रतिनिधित्व कर सकता है। वास्तव में, उनकी खुराक पर निर्भर एंटीऑक्सिडेंट / प्रो-ऑक्सीडेंट प्रभावकारिता सामान्य ऊतकों को उच्च स्तर की सुरक्षा प्रदान कर सकती है, जिसमें ट्यूमर कोशिकाओं को बहुत कम या कोई सुरक्षा नहीं होती है। वर्तमान समीक्षा शुद्ध रूपों में या में पॉलीफेनोल्स के वर्तमान वैज्ञानिक ज्ञान का अद्यतन प्रदान करती हैपौधे का अर्कउनके संभावित रेडियो मॉड्यूलेटिंग एक्शन से संबंधित अच्छे सबूतों के साथ। वास्तव में, कुछ अपवादों के साथ, आज तक, उपलब्ध खंडित डेटा ज्यादातर इन विट्रो अध्ययनों से प्राप्त होते हैं, जो प्रीक्लिनिकल और / या नैदानिक ​​​​अध्ययनों में आराम नहीं पाते हैं। इसके विपरीत, जब प्रीक्लिनिकल अध्ययनों की सूचना दी जाती है, विशेष रूप से एक पौधे के अर्क की जैव-सक्रियता के बारे में, इसकी रासायनिक संरचना को ध्यान में नहीं रखा जाता है, किसी भी मानकीकरण से बचने और डेटा प्रतिलिपि प्रस्तुत करने की क्षमता से समझौता किया जाता है।

कीवर्ड: आयनीकरण विकिरण; रेडियोप्रोटेक्शन; पॉलीफेनोल्स; फ्लेवोनोइड्स; पौधे का अर्क

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1 परिचय

के निरंतर संपर्क की उपस्थिति में पृथ्वी पर जीवन विकसित हुआ हैआयनकारी विकिरण (आईआर), जिसकी जैव-आणविक स्तर पर क्रिया का तरीका सभी ज्ञात उत्परिवर्तजन और कार्सिनोजेनिक एजेंटों [एल] के बीच अद्वितीय है। यह सूक्ष्म और नैनोमीटर पैमाने [2] पर IR अवशोषण के साथ ऊर्जा जमाव के अजीबोगरीब पैटर्न के कारण है, जो स्वाभाविक रूप से गैर-समरूप है, जिसके परिणामस्वरूप या तो पृथक या अत्यधिक क्लस्टर आयनीकरण घटनाएं होती हैं। एक परिणाम के रूप में, वे अलग-अलग गंभीरता के डीएनए घावों की एक बड़ी संख्या उत्पन्न कर सकते हैं, जिसमें आधार क्षति और आणविक क्रॉस-लिंक से लेकर सबसे हानिकारक सिंगल-और डबल-स्ट्रैंड ब्रेक (क्रमशः एसएसबी और डीएसबी) [3] शामिल हैं। वास्तव में, सेलुलर डीएनए को हमेशा आईआर जैविक क्रिया की पसंद के लक्ष्य के रूप में माना जाता है क्योंकि यह एक ही प्रति में मौजूद होता है, इसलिए किसी भी गैर-या गलत तरीके से क्षति के प्रासंगिक परिणाम हो सकते हैं, जो उजागर सेलुलर संतान में जीनोम अखंडता और स्थिरता को प्रभावित करते हैं। वास्तव में, आईआर एक्सपोजर की सर्वव्यापी प्रकृति के कारण, सेलुलर सिस्टम ने अच्छी तरह से ऑर्केस्ट्रेटेड डीएनए मरम्मत आणविक मार्ग विकसित किए हैं, जो कई वर्गों या आईआर-प्रेरित घावों से निपटने के लिए अत्यधिक विशिष्ट और विभेदित हैं, मशीनरी को सामूहिक रूप से डीएनए क्षति प्रतिक्रिया (डीडीआर) के रूप में जाना जाता है। )[3]मरम्मत की क्षमता शुरू में प्रेरित डीएनए क्षति की भारी मात्रा पर निर्भर करती है, जो अवशोषित विकिरण खुराक का एक कार्य है, लेकिन विकिरण की गुणवत्ता, यानी विकिरण पटरियों के साथ आयनीकरण घनत्व पर भी निर्भर करता है।

जाहिर है, स्वाभाविक रूप से होने वाली पृष्ठभूमि विकिरण आईआर [4] के मानव जोखिम का एकमात्र स्रोत नहीं है। लगभग उसी समय प्राकृतिक रेडियोधर्मी क्षय की प्रक्रिया को नियंत्रित करने वाले कानूनों पर प्रकाश डाला गया, यह स्पष्ट हो गया कि आईआर कृत्रिम रूप से उत्पन्न हो सकता है। 1895 में विल्हेम कॉनराड रोएंटजेन द्वारा एक्स-रे की खोज का मानव स्वास्थ्य के कई पहलुओं पर जो प्रभाव पड़ा है, वह आज भी गूंज रहा है, क्योंकि आईआर का व्यापक रूप से रोगों के निदान और उपचार दोनों में उपयोग किया जाता है [5]। जहां तक ​​आईआर के चिकित्सीय उपयोग का संबंध है, आईआर द्वारा डीएनए-हानिकारक कार्रवाई जो इसे मानव स्वास्थ्य के लिए एक खतरे के रूप में वर्गीकृत करती है, रेडियोथेरेपी के माध्यम से कैंसर कोशिकाओं को मिटाने की क्षमता द्वारा शोषण किया जाता है। आईआर जिस तरह से अपने जैविक प्रभावों को लाता है, उसके बारे में बहुत कुछ जाना जाता है, व्यापक रेडियोबायोलॉजिकल शोध के लिए धन्यवाद जिसने बुनियादी तंत्र का अनावरण किया है। इस उद्देश्य के लिए, आईआर को अप्रत्यक्ष और प्रत्यक्ष के रूप में वर्गीकृत करना उपयोगी है, जिस तरह से (जैविक) पदार्थ में ऊर्जा जारी की जाती है। फोटॉन, जैसे एक्स-रे और -रे, और न्यूट्रॉन अप्रत्यक्ष रूप से कार्य करते हैं, किसी भी संभावित जैविक प्रासंगिक क्षति के कारण से पहले दो-चरणीय कार्रवाई की आवश्यकता होती है। वास्तव में, फोटॉन परमाणु शेल युक्त इलेक्ट्रॉनों के साथ बातचीत करते हैं, जिससे माध्यमिक तेज गति वाले इलेक्ट्रॉन उत्पन्न होते हैं, जो बदले में धीमी इलेक्ट्रॉनों के उत्सर्जन के साथ आगे आयनीकरण का कारण बनते हैं; न्यूट्रॉन ट्रैवर्स किए गए पदार्थ के नाभिक के साथ परस्पर क्रिया करते हैं, जिससे प्रोटॉन और भारी नाभिक जैसे आवेशित कण उत्पन्न होते हैं [5]। चार्ज किए गए कण, इसके बजाय, कूलम्ब इंटरैक्शन के माध्यम से सीधे ऊर्जा खो देते हैं, ऊपर उल्लिखित आयनकारी पटरियों को उनकी प्रवेश गहराई के साथ उत्पन्न करते हैं [5]। IR से संबंधित जैविक प्रभाव, चाहे वह प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष विकिरणों के कारण हो, प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष रूप से भी वर्गीकृत किए जाते हैं। पहले मामले में, जैव-अणुओं का रासायनिक परिवर्तन भौतिक-रासायनिक चरण के दौरान होता है जो अस्थायी रूप से वास्तविक जैविक चरण से पहले होता है। इसके बजाय, वे अप्रत्यक्ष होते हैं जब वे विकिरण उत्पादों का परिणाम होते हैं, जैसे कि जल रेडियोलिसिस द्वारा उत्पन्न मुक्त कण। अप्रत्यक्ष रूप से उत्पन्न डीएनए क्षति क्षति का एकमात्र रूप है जिसकी मात्रा को सहवर्ती एजेंटों द्वारा संशोधित किया जा सकता है, जैसे कि एंटीऑक्सिडेंट यौगिक। वास्तव में, जब आयनकारी विकिरण पानी से होकर गुजरता है, तो यह कई आयनिक और उत्तेजित अवस्थाओं की ओर ले जाता है जो हाइड्रोजन रेडिकल (H"), हाइड्रॉक्सिल रेडिकल (OH) सहित हाइड्रेटेड इलेक्ट्रॉनों (ई-एजी) और प्रतिक्रियाशील प्रजातियों को और अधिक विघटित या पुनर्संयोजित करती हैं। "), हाइड्रोजन पेरोक्साइड (H2O2), ऑक्सीजन (O2), हाइड्रोजन (H2), और हाइड्रोपरॉक्सिल रेडिकल (HO2") (चित्र 1) [6]।

डीएनए डीएसबी को सार्वभौमिक रूप से सबसे हानिकारक आईआर-प्रेरित घाव [7] माना जाता है। मरम्मत के लिए समय बढ़ाने के प्रयास में डीडीआर सेल-साइकल चेकपॉइंट सक्रियण का कारण बन सकता है, इसलिए सेल चक्र देरी/गिरफ्तारी। भले ही सेल किस तंत्र का उपयोग करता है, गैर-/गलत मरम्मत किए गए डीएसबी कई मार्गों (उदाहरण के लिए, माइटोटिक विफलता, एपोप्टोसिस) के माध्यम से कोशिका मृत्यु का कारण बन सकते हैं, आमतौर पर पहले माइटोसिस पोस्ट-विकिरण पर या एक्सपोजर से कुछ सेल चक्रों के बाद उत्पन्न होते हैं। यह उपचारात्मक रेडियोथेरेपी का उद्देश्य है। हालांकि, डीबीएस की विफलता की गलत बहाली के परिणामस्वरूप आनुवंशिक सामग्री (जैसे, गुणसूत्र विपथन, माइक्रोन्यूक्लि) की पुनर्व्यवस्था हो सकती है, जो यदि कोशिका विभाजन के माध्यम से संचरित होती है, तो देर से उत्पन्न होने वाले प्रभाव पैदा कर सकती है, जिससे सामान्यीकृत जीनोमिक अस्थिरता हो सकती है, और इसलिए वृद्धि हो सकती है। घातक परिवर्तन के जोखिम में [8]।

उच्च-ऊर्जा फोटॉन या इलेक्ट्रॉन बीम द्वारा पारंपरिक रेडियोथेरेपी आधुनिक कैंसर उपचार का एक मुख्य आधार है, अनुमानित 50 प्रतिशत कैंसर रोगियों को इसे अकेले या दुनिया भर में अन्य तौर-तरीकों के संयोजन में प्राप्त होता है [9]। हालांकि खुराक वितरण सटीकता में कई सुधार हासिल किए गए हैं, गैर-कैंसर वाले सामान्य ऊतक विषाक्तता का शमन महत्वपूर्ण महत्व रखता है क्योंकि उपर्युक्त माध्यमिक कैंसर जोखिम अपरिहार्य रूप से उजागर सामान्य ऊतकों और / या अंगों को जोखिम में प्रभावित करता है। चूंकि फोटॉनों को मुख्य रूप से कार्रवाई के अप्रत्यक्ष तरीके की विशेषता होती है, इसलिए भौतिक चरण के दौरान उनके द्वारा उत्पन्न क्षति की मात्रा को क्षति निर्धारण से पहले और जैविक रूप से संचालित डीडीआर की शुरुआत से पहले रासायनिक चरण के दौरान संशोधित किया जा सकता है। इसलिए, संशोधक/संरक्षकों का उपयोग सामान्य ऊतकों को चुनिंदा रूप से लाभान्वित करने के लिए किया जा सकता है, और न्यूनतम विषाक्तता [10] प्रदान करता है। इस संदर्भ में, कई यौगिकों का वर्णन किया गया है, लेकिन केवल एमीफोस्टाइन, 2-[(3-एमिनोप्रोपाइल) एमिनोलेथेनेथिओल के एस-फॉस्फो व्युत्पन्न, को नैदानिक ​​विकिरण रक्षक [11] के रूप में अनुमोदित किया गया है। अन्य थियोल युक्त यौगिकों, सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (एसओडी) जैसी गतिविधि, हार्मोन एनालॉग्स, एंटीबायोटिक्स और फाइटोकेमिकल्स के साथ नाइट्रोक्स-आइड्स से परे, रेडियोप्रोटेक्टर्स के रूप में जांच की गई है, जबकि इम्युनोमोड्यूलेटर, प्रोबायोटिक्स, स्टैटिन को मिटिगेटर एजेंट [12] के रूप में खोजा गया है। विशिष्ट प्राकृतिक यौगिक प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल अनुसंधान में महत्वपूर्ण भूमिका निभा रहे हैं, उनके एंटीऑक्सिडेंट और विरोधी भड़काऊ प्रभावकारिता के लिए धन्यवाद जो उन्हें रेडियोप्रोटेक्शन और रेडियोमिटिगेशन के क्षेत्र में आशाजनक एजेंटों के रूप में पहचानते हैं।

2. रेडियोप्रोटेक्शन: रेडिएशन एक्सपोजर का मुकाबला करने के लिए एक मूल्यवान दृष्टिकोण

यद्यपि रेडियोथेरेपी कैंसर के इलाज के लिए सबसे प्रभावी रणनीतियों में से एक है, सामान्य-ऊतक प्रतिक्रिया कुल खुराक के लिए सीमित कारक है जिसे ट्यूमर स्थानीय नियंत्रण प्राप्त करने के लिए सुरक्षित रूप से प्रशासित किया जा सकता है, इसलिए इलाज की संभावना कम हो जाती है, जबकि तीव्र और पुरानी विषाक्तता हो सकती है एक समग्र गरीब रोगी के जीवन की गुणवत्ता के लिए नेतृत्व। इसलिए, सामान्य कोशिकाओं की रक्षा करने की तत्काल आवश्यकता का सक्रिय रूप से दावा किया जाता है। इस संदर्भ में, IR वितरण और सटीकता में तकनीकी सुधार जारी हैं, जबकि रेडियो मॉड्यूलेटिंग एजेंटों को सामान्य ऊतकों में विषाक्तता को कम करने के लिए एक मूल्यवान विकल्प माना जाता है। यह इतना उभरता हुआ मुद्दा नहीं है कि राष्ट्रीय कैंसर संस्थान के आईआर अनुसंधान कार्यक्रम को प्रशासन के समय के अनुसार वर्गीकृत किया गया है, तीन श्रेणियों में आईआर सुरक्षात्मक गुणों वाले एजेंट: (ए) सुरक्षा, (बी) शमन, और (सी) चिकित्सीय एजेंट [13]। समान रूप से, यूरोपीय आयोग ने विकिरण संरक्षण पर बहुत ध्यान दिया है और जारी रखा है, आम तौर पर संभावित नीति और/या नियामक प्रभावों के साथ नए शोध निष्कर्षों को संबोधित करता है [14]।

रेडियोप्रोटेक्टर्स और रेडियो मिटिगेटर मूल्यवान न्यूनाधिक एजेंट हैं। उनका वितरण विकिरण प्रशासन के साथ-साथ होता है या होता है और सामान्य ऊतक विषाक्तता को कम करने या सुधारने के लिए शीघ्र होता है। उत्तरार्द्ध चिकित्सीय यौगिकों का लाभ उठा सकता है, जब एक प्रतिकूल प्रभाव स्थापित होता है, विकिरण के बाद उपशमन या समर्थन के रूप में कार्य करता है [15]।

इन सभी यौगिकों को कुछ कार्यात्मक विशेषताओं को साझा करने की आवश्यकता होती है जैसे कि प्रतिक्रियाशील प्रजातियों के अतिउत्पादन को बाधित या धीमा करने की क्षमता, जो विभिन्न सेल गतिविधियों और सिग्नलिंग मार्ग को प्रभावित करने वाली आईआर चोट को अनिश्चित काल तक बनाए रख सकती है। दरअसल, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन और नाइट्रोजन प्रजातियां आईआर साइटोटोक्सिसिटी को मजबूत करती हैं। ऑक्सीडेटिव तनाव की स्थिति की शुरुआत का प्रतिकार न्यूक्लिक एसिड, प्रोटीन और लिपिड के संरचनात्मक और कार्यात्मक व्यवधान को रोकता है, और प्रक्रियाओं की एक श्रृंखला (जैसे, माइटोकॉन्ड्रियल विध्रुवण), जो अपरिवर्तनीय रूप से कोशिका मृत्यु का कारण बनता है [16]। आईआर-प्रेरित जीनोमिक अस्थिरता शामिल करने का मुख्य लक्ष्य है, क्योंकि उत्परिवर्तन, जीन प्रवर्धन, और अन्य साइटोजेनेटिक पुनर्व्यवस्था प्रारंभिक अपमान [17] के बाद भी हो सकते हैं। कोशिकाएं एनआरएफ को सक्रिय करके आईआर के अनुकूल प्रतिक्रिया करती हैं2-एंटीऑक्सीडेंट रक्षा हैं |18[ जो एंजाइमेटिक और गैर-एंजाइमी यौगिकों द्वारा गठित है और मुक्त कणों से बचने के उद्देश्य से रेडियोप्रोटेक्टर्स को लाभ पहुंचा सकता है, आईआर-प्रेरित विषाक्त उप-रुखों को हटा सकता है। , और समग्र रूप से मरम्मत और पुनर्प्राप्ति प्रक्रियाओं को तेज करने के लिए [19]। इस प्रकार, इन प्रजातियों को परिमार्जन करने या एंटीऑक्सिडेंट एंजाइमों को बढ़ाने में सक्षम यौगिकों (जैसे, सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज, केटेलेस, और ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज) की ठीक से जांच की जानी चाहिए। इस संदर्भ में, थिओल्स, हाइड्रॉक्सिल रेडिकल को परिमार्जन करने की उनकी क्षमता के लिए धन्यवाद, डीएनए की रक्षा करते हैं, जो ज्यादातर हाइपोक्सिक स्थितियों में, हानिकारक डीएनए रेडिकल्स प्रदान करता है, जो विकिरण घातकता के लिए जिम्मेदार है [10]। इसके अलावा, झिल्ली फॉस्फोलिपिड्स के ऑक्सीकरण को रोकने और सेल रिकवरी और तनाव प्रतिक्रियाओं को संशोधित करने के लिए थिओल्स देखे जाते हैं। सिस्टीन और सिस्टेमाइन सल्फहाइड्रील एमाइन हैं, और अन्य एमिनोथिओल एनालॉग्स/डेरिवेटिव रेडियोप्रोटेक्टिव प्रतीत होते हैं, लेकिन अमीनोथिओल एमीफोस्टाइन (WR-2721)[10] के अपवाद के साथ, उनके दुष्प्रभावों को नैदानिक ​​उपयोग के खिलाफ सलाह दी जाती है। गहराई से अध्ययन की गई प्रजातियों में, नाइट्रोक्साइड भी उनकी एकल-इलेक्ट्रॉन रेडॉक्स चक्र क्षमता के लिए बहुत रुचि रखते हैं। विशेष रूप से, प्लियोट्रोपिक इंट्रासेल्युलर एंटीऑक्सिडेंट के रूप में, टेम्पोल को विकिरण-प्रेरित दूसरी विकृतियों की घटनाओं को कम करने के लिए देखा गया था [20]। दरअसल, टेम्पोल (4-हाइड्रॉक्सी-2,2,6,6-टेट्रामेथिलपाइपरिडाइन-एन-ऑक्सील) को भी एसओडी मिमिक के रूप में कार्य करने के लिए दिखाया गया था, जबकि एसओडी आइसोफॉर्म के रेडियोप्रोटेक्टिव गुण ( Cu, Zn SOD, Mn-SOD और एक्स्ट्रासेलुलर SOD) को क्रमशः साइटोसोल, माइटोकॉन्ड्रियन और बाह्य अंतरिक्ष में उनके O, - · मैला ढोने की प्रभावकारिता के लिए उपयोगी एजेंटों के रूप में हाइलाइट किया जाता है, और H2O2 और O के लिए उनका उत्प्रेरित विघटन। अन्य श्रेणियां एक रेडियो-सुरक्षात्मक एजेंट के साइटोकिन्स और वृद्धि कारक हैं, जिनमें IL-1, TNF-, G-CSF, GM-CSE, और एरिथ्रोपोइटिन, और एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक (चित्र 2) शामिल हैं। उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए नियमित रूप से निर्धारित इन बाद के यौगिकों को गुर्दे, फेफड़े और मस्तिष्क में विकिरण के दुष्प्रभावों को कम करने और टीजीएफ-मार्ग में हस्तक्षेप करने के लिए देखा गया, जो विकिरण-प्रेरित फाइब्रोसिस [10] में योगदान कर सकता है। इन एजेंटों में, केराटिनोसाइट विकास कारक के एक पुनः संयोजक एन-टर्मिनल काटे गए रूप में, पैलिफर्मिन को सबसे पहले कीमो-और रेडियोथेरेपी [21] से प्रेरित मौखिक श्लेष्मा के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया था। PUMA के अवरोधक (p53 अपोप्टोसिस के अप-विनियमित न्यूनाधिक) और विकिरण-प्रेरित एपोप्टोसिस की भी जांच की गई। PUMA इनहिबिटर (PUMAi) को PUMA-निर्भर और विकिरण-प्रेरित एपोप्टोसिस को रोकने और इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स, ROS (रिएक्टिव ऑक्सीजन प्रजाति), या कैंसर थेरेपी [22] से प्रेरित आंतों की क्षति और एपोप्टोसिस से बचने या कम करने के लिए डिज़ाइन किया गया है।

प्राकृतिक एंटीऑक्सीडेंट भी बढ़ती रुचि पाते हैं। विटामिन (ए, सी, और ई), एल-सेलेनोमेथियोनिन, एन-एसिटाइलसिस्टीन, ग्लूटाथियोन, और कोएंजाइम क्यू -10 को विकिरण की चोट के खिलाफ प्रभावी होने का सुझाव दिया गया है [23], जबकि कई आहार फाइटोकेमिकल्स रेडियोप्रोटेक्टर्स के रूप में कार्य करते दिखाई दिए एक आकर्षक परिदृश्य में ट्यूमर कोशिकाओं के लिए सामान्य कोशिकाएं, और रेडियोसेंसिटाइज़र। मेलाटोनिन, जो मस्तिष्क में पीनियल ग्रंथि द्वारा लिम्फोसाइटों, रेटिना और जठरांत्र प्रणाली से स्रावित होता है, सबसे अधिक अध्ययन किए जाने वाले प्राकृतिक यौगिकों में से एक है। यह सीधे आरओएस प्रजातियों को परिमार्जन करता है, आरओएस बनाने वाले एंजाइमों को रोकता है, और डीएनए मरम्मत एंजाइमों को सक्रिय करता है [24]।

हानिकारक विषाक्तता की कमी, उनके प्रशंसनीय एंटीऑक्सीडेंट और इम्यूनोस्टिमुलेंट गतिविधियों के साथ, पौधों से विशेष मेटाबोलाइट्स को रेडियोप्रोटेक्टिव यौगिकों का एक अंतहीन भंडार बनाती है।polyphenols, अपनी आंतरिक एंटीऑक्सीडेंट क्षमता के माध्यम से, सूजन को कम करने में सक्षम हैं, प्रतिरक्षा और हेमटोपोइएटिक दोनों प्रणालियों की रक्षा करते हैं, और डीएनए को संरक्षित करते हैं। विशेष रूप से,flavonoids, जैसे कि रुटिन और बायिकलीन, आइसोफ्लेवोनॉइड जेनिस्टीन, और स्टिलबिन रेस्वेराट्रोल, एक बायोसिंथेटिक दृष्टिकोण से कड़ाई से संबंधित यौगिकों का प्रतिनिधित्व करते हैं और रेडियोप्रोटेक्टिव उम्मीदवारों का वादा कर रहे हैं। इन पदार्थों की खराब जैवउपलब्धता नए प्रशासन रूपों और आशावादी पौधों के अर्क से नए यौगिकों की खोज के लिए फाइटोकेमिकल अनुसंधान को प्रोत्साहित करती है। रेडियो-सुरक्षात्मक प्राकृतिक अणुओं का अद्यतन और इन घटकों में समृद्ध पौधों के अर्क की एक परीक्षा नीचे दी गई है।

3. फिनोल और पॉलीफेनोल्स: क्या वे एक मूल्यवान रेडियोप्रोटेक्टिव रणनीति हैं?

प्रभावी रेडियोप्रोटेक्टर्स के रूप में सिंथेटिक यौगिकों की विफलता ने शोधकर्ताओं को प्राकृतिक पदार्थों और उनकी रेडियोप्रोटेक्टिव प्रभावकारिता पर ध्यान केंद्रित करने की अनुमति दी, और कई वानस्पतिक, जो सिंथेटिक लोगों की तुलना में कम महंगे हो सकते हैं, उनकी रेडियोप्रोटेक्टिव गतिविधि [25] के लिए जांच की गई है।

मुक्त कण मैला ढोना, सूजन-रोधी, मरम्मत गतिविधि की सुविधा, हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं का पुनर्जनन, प्राकृतिक रेडियोप्रोटेक्टर्स (चित्रा 2) के कारण मुख्य तंत्र हैं। विशेष रूप से, चूंकि पारंपरिक रेडियोथेरेपी सेटिंग में अधिकांश आईआर क्षति बायोमोलेक्यूल्स, प्राकृतिक पदार्थों, जैसे कि करक्यूमिन, क्लोरोजेनिक एसिड और विभिन्न फ्लेवोनोइड्स के साथ आईआर-प्रेरित मुक्त कणों की बातचीत से उत्पन्न होती है, जो मुक्त कणों को नष्ट करने या उन्हें रोकने में सक्षम होते हैं। गठन, रेडियोप्रोटेक्टर्स के रूप में काम कर सकता है [26]। इस प्रकार, सामान्य ऊतक की रक्षा के लिए रेडियोप्रोटेक्टर्स का उपयोग और कैंसरयुक्त ऊतक प्रतिक्रिया को बढ़ाने के लिए रेडियोसेंसिटाइज़र का उपयोग पॉलीफेनोल्स पर आधारित विषाक्तता-मुक्त न्यूट्रास्यूटिकल दृष्टिकोण में अभिनव रूप से अधिकतम हुआ। ये प्राकृतिक यौगिक एक आदर्श रक्षक की अवधारणा को संक्षेप में प्रस्तुत करते हैं, क्योंकि, उनकी खुराक पर निर्भर एंटीऑक्सिडेंट / प्रो-ऑक्सीडेंट प्रभावकारिता के आधार पर, सामान्य ऊतकों को उच्च स्तर की सुरक्षा प्रदान कर सकते हैं, जिसमें ट्यूमर कोशिकाओं को बहुत कम या कोई सुरक्षा नहीं होती है। इसके अलावा, प्लांट-व्युत्पन्न पॉलीफेनोल्स ने आंतरिक रूप से कम-विषैले रेडियोसेंसिटाइज़िंग दवाओं के लिए लंबे समय से खोज में बहुत अधिक ध्यान आकर्षित किया है। शुद्ध पॉलीफेनोल्स या पॉलीफेनोल-समृद्ध अर्क की आकर्षक दोधारी क्षमता ने उनके संभावित रेडियो मॉड्यूलेटिंग एक्शन पर अच्छा सबूत प्रदान किया, और पॉलीफेनोल दोहरी क्षमता दोनों रेडियोसेंसिटाइज़िंग और रेडियोप्रोटेक्टिव एजेंटों के रूप में कार्य करने की क्षमता यकीनन पूर्व-नैदानिक ​​​​महत्व रखती है, और, अधिक आम तौर पर, विकिरण उपचार के लिए दुर्दम्य ट्यूमर के पूर्वानुमान पर महत्वपूर्ण प्रभाव डालते हैं।

3.1. फ्लेवोनोइड्स: रेडियोप्रोटेक्शन में दोधारी तलवार

पिछले बीस वर्षों में, रेडियोप्रोटेक्टिव में रुचिflavonoidsचल रही है। ये पौधे मेटाबोलाइट्स, आमतौर पर यूवी-विकिरण के खिलाफ रक्षा यौगिकों के रूप में जैवसंश्लेषित होते हैं, और चेल्कोन अग्रदूतों के माध्यम से अन्य पर्यावरणीय तनाव, संरचनात्मक रूप से एक 15- कार्बन कंकाल की विशेषता होती है, जिसमें हेट्रोसायक्लिक पाइरोन सी के माध्यम से जुड़े दो बेंजीन रिंग (ए और बी) होते हैं। -रिंग परमाणु। हाइड्रॉक्सिलेशन, प्रतिस्थापन और पोलीमराइजेशन की एक उच्च डिग्री फ्लेवोनोइड वर्ग में होती है, जिसमें सात उप-वर्ग होते हैं: फ्लेवोनोन, डायहाइड्रोफ्लेवोनोल्स, फ्लेवोनोल्स, फ्लेवोन, फ्लेवेंडिओल्स, एंथोसायनिन और कैटेचिन (चित्र 3)। एक अच्छी तरह से अलग किए गए फ्लेवोनोइड उपवर्ग से आइसोफ्लेवोनोइड्स, क्योंकि इन यौगिकों ने एक संरचनात्मक भिन्न विशेषता दिखाई जिसमें बी-सुगंधित रिंग C3 कार्बन (चित्रा 3) पर स्थित है [27l जांच का उद्देश्य रेडियोप्रोटेक्शन में शामिल संरचनात्मक विशेषताओं का पता लगाना है, जिसमें बताया गया है कि कुछ फ्लेवोनोइड यौगिक (मुख्य रूप से) जो कीटो समूह को सुगन्धित वलयों से संयुग्मित साझा करते हैं) वैध एजेंट हो सकते हैं क्योंकि संरक्षण ऊर्जा हस्तांतरण प्रक्रियाओं को बाधित करने और विकिरणित कोशिकाओं में रेडॉक्स प्रक्रियाओं को स्थिर करने की उनकी क्षमता से संबंधित है [28]।

Flavonols सबसे मूल्यवान यौगिकों के रूप में प्रकट हुए, हालांकि C-3 कार्बन पर ग्लाइकोसिलेशन, सैकरिडिक मौएटिटी पहचान के आधार पर प्रतिक्रियाशीलता को प्रभावित करता है। वास्तव में, यह देखा गया है कि जब चीनी दो इंट्रामोल्युलर एच-बॉन्ड बनाती है तो फ्लेवोनोल ग्लूकोसाइड प्रतिक्रियाशीलता में कमी आती है। इसके अलावा, एग्लिकोन प्रतिस्थापन के आधार पर, अधिक फेनोलिक कार्य मौजूद हैं, अधिक यौगिक सक्रिय है [28]। फ्लेवोनोल यौगिकों में, रुटिन (3,3'4',5,7-पेंटाहाइड्रॉक्सीफ्लेवोन-3-रम्नोग्लुकोसाइड; चित्र 4), पैशनफ्लावर, एक प्रकार का अनाज, चाय और सेब में प्रचुर मात्रा में, इसकी रेडियोप्रोटेक्टिव कार्रवाई के लिए व्यापक रूप से जांच की जाती है। . सेल कल्चर एसेज़ डेटा ने कोशिकाओं में विकिरण-प्रेरित ऑक्सीडेटिव डीएनए क्षति (जैसे, V79) से बचाने की अपनी क्षमता पर प्रकाश डाला।

रुटिन दैनिक पूरकता, साथ ही इसके एग्लिकोन, अर्थात् क्वेरसेटिन, ने विकिरणित चूहों के परिधीय रक्त में माइक्रोन्यूक्लिएटेड रेटिकुलोसाइट्स की आवृत्ति को कम कर दिया। पॉडोफिलोटॉक्सिन और रुटिन को जी-003 फॉर्मूलेशन में मिलाकर, यह चूहों के हेमटोपोइएटिक, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल और श्वसन तंत्र की घातक विकिरण खुराक [29-31] के खिलाफ महत्वपूर्ण सुरक्षा पाया गया। मोनोग्लुकोसिल रुटिन, जलीय मीडिया में क्वेरसेटिन और रुटिन की अघुलनशीलता को दूर करने के लिए तदर्थ अर्ध-संश्लेषित, CHO10B2 कोशिकाओं के लिए प्रभावी साबित हुआ, जो 2 Gy [32] से अधिक खुराक पर IR-उपचारित कोशिकाओं के अस्तित्व को बढ़ाने में सक्षम था। वास्तव में, इन विट्रो डीएनए डबल-स्ट्रैंड ब्रेक विश्लेषण, विभिन्न फ्लेवोनोइड एग्लिकोन और ग्लाइकोसाइड्स पर किया गया, इसका सबूत है कि, हालांकि क्वेरसेटिन डेरिवेटिव ने डीएनए डबल-स्ट्रैंड को 10 माइक्रोन के बराबर एकाग्रता में कम कर दिया, वे कम जैव उपलब्धता विवो में उनकी प्रभावकारिता को प्रभावित कर सकते हैं। [33]।

वाई-विकिरणित श्वेत रक्त कोशिकाओं 34】 में डीएनए क्षति से सुरक्षा, ल्यूकोसाइट्स 【35】 को क्वेरसेटिन और इसके समृद्ध प्राकृतिक मैट्रिक्स प्रोपोलिस के लिए भी पता लगाया गया था, इतना कि पशु मॉडल में आगे की जांच की गई थी। विशेष रूप से, आंतों के विकिरण क्षति के खिलाफ एक जलीय प्रोपोलिस निकालने के सुरक्षात्मक प्रभाव को 8 Gy की y-विकिरण खुराक के संपर्क में आने वाले चूहों में भी प्रकट किया गया था, जो आंतों के म्यूकोसाइटिस को प्रेरित करने में सक्षम थे [36], जबकि एक प्रोपोलिस मेथनॉलिक अंश, जिसमें उच्च सामग्री होती है। दोनों सरलफिनोलतथाflavonoids, यूवी-उपचारित HaCat कोशिकाओं [37] में कुल प्रोटीन कार्बोनिल सामग्री को कम किया।

फ्लेवोन के रेडियोप्रोटेक्टिव प्रभाव, जैसे कि एपिजेनिन और बैकलीन, की भी गहराई से जांच की गई (चित्र 5)। एपिजेनिन, व्यापक रूप से आहार सब्जियों और फलों की पत्तियों और तनों में वितरित किया जाता है, इन विट्रो में इलाज किए गए मानव लिम्फोसाइटों में खुराक-निर्भरता से प्रेरित माइक्रोन्यूक्लि, आयनकारी विकिरण के प्रतिकूल प्रभावों को भी दबाता है [38]। यौगिक विवो में एक इम्युनोस्टिमुलेटरी प्रभाव को प्रकट करता है, इस प्रकार विकिरण-प्रेरित हेमटोलॉजिकल परिवर्तनों को कम करता है। यह परिणाम अंतर्जात एंटीऑक्सीडेंट स्थिति [39] को ट्रिगर करने की इसकी क्षमता के कारण हो सकता है। हाल ही में, एपिजेनिन, 15 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर के वजन के बराबर खुराक के स्तर पर प्रशासित, पूरे शरीर में विकिरणित स्विस एल्बिनो चूहों में विकिरण-प्रेरित गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल क्षति को धीमा करने के लिए पाया गया था। विशेष रूप से, आंतों के क्रिप्ट-विलस आर्किटेक्चर की बहाली एपिजेनिन प्री-ट्रीटमेंट के साथ-साथ गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ऊतक [40] में एनएफ-केबी अभिव्यक्ति के विकिरण-प्रेरित सक्रियण के निषेध के बाद होती दिखाई दी।

साइट्रस प्रजाति के एक फ्लैवनोन-7-ओ-ग्लाइकोसाइड, नारिंगिन ने भी आईआर-प्रेरित सूजन के प्रति एक निरोधात्मक प्रभाव दिखाया। एनएफ-केबी दमन ने प्रो-भड़काऊ कारकों के परिवर्तन को परिभाषित किया। इसके अलावा, नारिंगिन ने अंतर्जात एंटीऑक्सिडेंट [41] के संरक्षण के माध्यम से इंट्रासेल्युलर रक्षा तंत्र को मजबूत किया। ऑक्सीडेटिव तनाव निरोधात्मक गतिविधि Nrf2 सक्रियण को प्रेरित करके भड़काऊ साइटोकिन्स की रिहाई से भी जुड़ी हुई थी, अन्य फ्लेवोनोइड यौगिकों की एक सामान्य विशेषता, जैसे कि नारिंगिन और एपिगैलोकैटेचिन -3- ओ-गैलेट (चित्र 6) [42]। इसके अलावा, फ्लेवोन यौगिकों के संबंध में, बाइलिकिन (5,6, 7- ट्राइहाइड्रॉक्सीफ्लेवोन), मूल रूप से स्कुटेलरिया बैकलेंसिस और स्कुटेलारिया लेटरिफ्लोरा की सूखी जड़ों से अलग किया गया, प्लियोट्रोपिक गतिविधि प्राप्त की जिसने इसे आईआर-प्रेरित कोशिका मृत्यु के खिलाफ माउस स्प्लेनिक लिम्फोसाइटों की रक्षा करने की अनुमति दी। MKP3 को दबाने और ERK को सक्रिय करने की अपनी क्षमता के माध्यम से। यह विकिरण-प्रेरित हेमटोपोइएटिक चोट [43] के शमन के अनुरूप है। हाल ही में, baicalein, C57BL/6J चूहों में 100 मिलीग्राम/किलोग्राम के साथ अंतर्गर्भाशयी रूप से प्रशासित, आंतों की संरचना में सुधार करते हुए, IR-परिवर्तित आंत माइक्रोबियल संरचना को पुन: संतुलित करता है। इसने प्रो-एपोप्टोटिक प्रोटीन (जैसे, p53, caspase -3, caspase -8, और Bax) की अभिव्यक्ति को कम-विनियमित किया, साथ ही IR-प्रेरित हेमटोपोइएटिक डिसफंक्शन [44] को भी ठीक किया। Baicalein को 5-50 μM 45】 की सांद्रता में एक शक्तिशाली रेडियोप्रोटेक्टर के रूप में सूचित किया गया था और NF-kB की मध्यस्थता वाली भड़काऊ प्रतिक्रिया पर प्रभाव [46]।

बढ़ते सबूत हरी चाय flavanols से संभावित लाभ का सुझाव देते हैं। प्रारंभिक अध्ययनों ने मानव लिम्फोसाइटों में एंटी-जीनोटॉक्सिक प्रभावकारिता की परिकल्पना का समर्थन किया [47] और पराबैंगनी विकिरण-प्रेरित डीएनए क्षति [48] के खिलाफ समग्र रोकथाम।

एपिगैलोकैटेचिन-3-ओ-गैलेट (चित्र 6), ग्रीन टी में मुख्य पॉलीफेनोल, इसकी एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि और कई ऑक्सीडेटिव तनाव से संबंधित बीमारियों को कम करने में प्रभावकारिता के कारण, व्यापक रुचि का है। इसने Nrf 2- पर निर्भर रेडियोप्रोटेक्टिव प्रभाव और Nrf2 सिग्नलिंग को बढ़ावा दिया, बदले में, और IR-प्रेरित एपोप्टोसिस और फेरोटेपोसिस को दबाने के लिए पाया गया, पुरुष C57 BL / 6J चूहों [49] में कुल शरीर विकिरण से प्रेरित आंतों की चोट को कम करता है। ईजीसीजी के रेडियोप्रोटेक्शन का अध्ययन 60Coy विकिरण चूहों में ऑक्सीडेटिव क्षति के एक मॉडल के माध्यम से किया गया था, और प्राप्त डेटा ने एंजाइमैटिक एंटीऑक्सिडेंट की गतिविधि को बढ़ाने के लिए यौगिक की क्षमता का सबूत दिया, जैसे कि सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज और ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज, साथ ही ग्लूटाथियोन स्तर [50] .

सोया आइसोफ्लेवोन्स फेफड़ों के कैंसर रेडियोथेरेपी [51] से संबंधित संवहनी क्षति और सूजन को कम करता है। जेनिस्टिन, फाइटोएस्ट्रोजन गतिविधि वाला एक मुख्य सोया आइसोफ्लेवोन, रेडियोथेरेपी में दोहरी क्रिया का आनंद लेता है; सबसे पहले, यह एपोप्टोसिस के निषेध, डीएनए क्षति और गुणसूत्र विपथन को कम करके, GRP78 के डाउन-रेगुलेशन, और HERP, HUS1, और hHR23A के अप-विनियमन के माध्यम से कम सांद्रता （1.5 के माध्यम से विकिरण क्षति के खिलाफ एल -02 कोशिकाओं की रक्षा कर सकता है। μM）। दूसरे, उच्च सांद्रता पर （20 μM） एपोप्टोसिस और गुणसूत्र विपथन को बढ़ावा देने, डीएनए की मरम्मत की हानि, GRP78 के अप-विनियमन, और HUS1, SIRT1, RAD17, RAD51, और RNF8 के डाउन-रेगुलेशन के माध्यम से रेडियो-संवेदीकरण गुणों को दर्शाता है। 52]. दरअसल, हाल ही में, यह देखा गया था कि जेनिस्टीन G2/M गिरफ्तारी और एपोप्टोसिस [53] को प्रेरित करके हेपेटोब्लास्टोमा कोशिकाओं की रेडियोसक्रियता को बढ़ाने में सक्षम है। जेनिस्टीन के प्रशासन ने गैर-विषैले खुराकों पर तीव्र विकिरण चोट से सुरक्षा प्रदान करने का भी प्रदर्शन किया [54]। साक्ष्य के कई टुकड़े हेमटोपोइएटिक तीव्र विकिरण चोट के लिए जीनिस्टीन-प्रेरित रेडियोप्रोटेक्शन को रेखांकित करते हैं, और एक चयनात्मक एस्ट्रोजन रिसेप्टर-एगोनिस्ट के रूप में कार्य करने के लिए यौगिक की क्षमता का भी पता लगाया गया था, क्योंकि यह कार्रवाई के अपने रेडियोप्रोटेक्टिव तंत्र में शामिल है [55]। जीनिस्टीन द्वारा ईआर- और एफओएक्सएल -2 का अप-विनियमन, टीजीएफ-अभिव्यक्ति के संबद्ध डाउनरेगुलेशन के साथ, रेडियोथेरेपी-प्रेरित समयपूर्व डिम्बग्रंथि विफलता [56] को उलटने में भी निहित था। सोया आइसोफ्लेवोन्स आरटी के लिए नैदानिक ​​​​प्रतिक्रियाओं को संशोधित करने के लिए समग्र रूप से प्रवण हैं, जो रेडियोसेंसिटाइज़िंग और रेडियोप्रोटेक्टिव प्रभाव दोनों के साथ कार्य करते हैं। प्रोस्टेट कैंसर, रीनल सेल कार्सिनोमा और नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर के प्रीक्लिनिकल ऑर्थोटोपिक मॉडल में, यह देखा गया कि सोया आइसोफ्लेवोन्स ने सिग्नलिंग सर्वाइवल पाथवे रेडिएशन-अपग्रेडेड को लक्षित किया, जैसे कि डीएनए की मरम्मत और ट्रांसक्रिप्शन कारक, अंत में कैंसर कोशिकाओं को मौत के घाट उतारना [57] ].

रेडियो मॉड्यूलेटर के रूप में फ्लेवोनोइड्स में रुचि ने सेमीसिंथेटिक दवाओं के गुणों की जांच की, जैसे कि फ्लेवोपिरिडोल (चित्र 5)। यह यौगिक, जिसे एल्वो-सिडिब के रूप में भी जाना जाता है, एक फ्लेवोन व्युत्पन्न है जिसे सैनोफी-एवेंटिस द्वारा विकसित किया गया था, जो कि भारतीय स्वदेशी पौधे डाइसोक्सिलम बिनेक्टेरिफेरम से प्राप्त फ्लेवोनोइड पर आधारित है। फ्लेवोपिरिडोल, संरचनात्मक रूप से फ्लेवोनोइड (2-कोलोरोफिनाइल -4-एक) और एक अल्कलॉइड (1-मिथाइल पाइपरज़ीन) पर आधारित है, एक सीडीके अवरोधक है जो सीडीके 1,2, 4, 6 के प्रबल निषेध को प्रदर्शित करता है। ,7, और 9. यह देखा गया कि यौगिक घातक ट्यूमर में विकिरण चिकित्सा के बाद डीएनए डबल-स्ट्रैंड ब्रेकेज की मरम्मत के साथ-साथ कमजोर क्षति को रोकने और/या मरम्मत करने के लिए कार्य करता है। वास्तव में, यह p53 शिथिलता या Bcl-2 overexpression [58] के माध्यम से रेडियोरसिस्टेंट ट्यूमर कोशिकाओं में विकिरण के साइटोटोक्सिक प्रभाव को बढ़ा सकता है।

यूवी विकिरण के हानिकारक प्रभावों को कम करना एक महत्वपूर्ण मुद्दा है, क्योंकि यूवीबी (290-320 एनएम) त्वचा की अखंडता को नष्ट कर सकता है जिससे एपिडर्मल सेल एपोप्टोसिस हो सकता है, संभावित रूप से त्वचा कैंसर भी हो सकता है। इस प्रकार, रेडियोप्रोटेक्टिव यौगिकों का पता लगाने की आवश्यकता है और एंथोसायनिन मूल्यवान उम्मीदवार दिखाई दिए। विशेष रूप से, साइनाइडिन का सुरक्षात्मक प्रभाव -3- यूवीबी-प्रेरित क्षति के खिलाफ ओ-ग्लूकोसाइड, मानव त्वचा के लाभ के लिए हानिकारक कारकों में से एक, मानव हाका केराटिनोसाइट्स के लिए। एंथोसायनिन इंट्रासेल्युलर रूप से प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों, साथ ही फॉस्फो-पी 53 और फॉस्फो-एटीएम / एटीआर के स्तर और एंटी-एपोप्टोटिक प्रोटीन बी-सेल लिंफोमा 2 [59] की अभिव्यक्ति को कम करने में सक्षम था। दरअसल, यह भी प्रदर्शित किया गया था कि साइनाइडिन -3- ओ-ग्लूकोसाइड ने एमएपीके और एक्ट सिग्नलिंग मार्ग [60] के साथ बातचीत करके सीओएक्स -2 अभिव्यक्ति को दबा दिया था। अत्यधिक पराबैंगनी (यूवी) विकिरण त्वचा की क्षति के कई रूपों का कारण बनता है। चिटोसन नैनोकणों में साइनाइडिन -3- ओ-ग्लूकोसाइड के एनकैप्सुलेशन ने पी 53- मध्यस्थ एपोप्टोसिस सिग्नलिंग मार्ग [61] के माध्यम से यूवीबी-प्रेरित एपिडर्मल क्षति को प्रभावी ढंग से कम करने के लिए फॉर्मूलेशन की प्रभावकारिता के सबूत प्रदान किए।

3.2. रेडियोप्रोटेक्टिव प्रभावकारिता के साथ अन्य फिनोल और पॉलीफेनोल्स

गैर-फ्लेवोनोइड यौगिकों का भी शुद्ध रूप में या मिश्रण में विश्लेषण किया गया था। वैनिलिन जैसे साधारण फिनोल की रेडियोप्रोटेक्टिव गतिविधि के लिए जांच की गई।

यौगिक 4-हाइड्रॉक्सी-3-मेथॉक्सी बेंजाल्डिहाइड, जिसे वैनिलिन के रूप में जाना जाता है, जिसे व्यापक रूप से खाद्य स्वाद देने वाले एजेंट के रूप में उपयोग किया जाता है, को पहले प्लास्मिड pBR322, मानव और माउस परिधीय में विकिरण-प्रेरित डीएनए क्षति का प्रतिकार करने में सक्षम के रूप में जांचा गया था। रक्त ल्यूकोसाइट्स, और प्लीहा लिम्फोसाइट्स। सकारात्मक कार्रवाई को इसकी कट्टरपंथी मैला ढोने की क्षमता के साथ-साथ डीएनए की मरम्मत के मॉड्यूलेशन [62] के लिए जिम्मेदार ठहराया गया था। वैनिलिन की एंटीऑक्सीडेंट शक्ति में लिपोपरोक्सीडेंट के रूप में कार्य करने की क्षमता भी शामिल है। इसके अलावा, यौगिक एक्स-रे और यूवी-प्रेरित सिंगल-स्ट्रैंड डीएनए क्रोमोसोमल ब्रेक, और डीएनए क्रॉसलिंकिंग को बाधित करने में सक्षम होने के कारण एंटी-म्यूटाजेनिक प्रभाव प्रदर्शित करता है। इसके अलावा, हालांकि यह डीएनए बंधाव, मरम्मत और प्रतिकृति के पक्ष में भी दिखाया गया था, इसका नैदानिक ​​उपयोग विवो गतिविधि में कम है। इस खोज ने इसके व्युत्पन्न, VND3207 के संश्लेषण को बढ़ावा दिया, जो कि एक प्रीक्लिनिकल स्क्रीनिंग में, विकिरण-प्रेरित आंतों की चोट [63] के प्रति रेडियोप्रोटेक्टिव प्रतीत होता है। इस संदर्भ में, यह देखा गया कि रेडियोप्रोटेक्शन भी यौगिक के एंटीरेडिकल गुणों से परे, आंतों के उपकला कोशिकाओं में सक्रिय p53 स्तरों के मॉड्यूलेशन के कारण होता है। हाल ही में, ली एट अल। [64] ने दिखाया कि वीएनडी3207 के साथ उपचार मानव लिम्फोब्लास्टोइड कोशिकाओं में डीएनए पर निर्भर प्रोटीन किनेज (डीएनए-पीकेसीएस) के उत्प्रेरक सबयूनिट की अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है या बिना विकिरण के। इसके अलावा, इस मामले में, एंजाइम की गतिविधि में डीएनए डबल-स्ट्रैंड ब्रेकेज रिपेयर शामिल था।

हाइड्रोक्सीसिनामिक एसिड, जो आमतौर पर फलों, सब्जियों और पेय पदार्थों में पाया जाता है, और संरचनात्मक रूप से पौधों में फेनिलएलनिन और टाइरोसिन के बहरापन से निकलने वाले फेनिलप्रोपेनाइड कंकाल की विशेषता होती है, जिसे रेडियोप्रोटेक्शन में दिखाया जा सकता है। हाल के दिनों में, कैफिक एसिड अपनी एंटीऑक्सीडेंट क्षमता के कारण, हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं के समय से पहले बुढ़ापा को सुधारने के लिए पाया गया था। वास्तव में, आरओएस ओवरप्रोडक्शन द्वारा सेनेस की मध्यस्थता की जाती है। दूसरी ओर, कैफिक एसिड कोलन कैंसर कोशिकाओं [65] में प्रो-एपोप्टोटिक एजेंट के रूप में कार्य कर सकता है। फेरुलिक एसिड को दुर्घटना या जानबूझकर आयनीकरण विकिरण के लिए प्रभावी होने के लिए भी परिकल्पित किया गया था, और फेरुलिक एसिड-उपचारित चूहों [66] में तेजी से दर पर डीएनए की मरम्मत का प्रयोग किया गया था।

हाइड्रोक्सीसिनमॉयल डेरिवेटिव्स में, क्लोरोजेनिक एसिड ने गैर-ट्यूमरजेनिक मानव रक्त लिम्फोसाइटों में एक्स-रे विकिरण से प्रेरित जीनोमिक अस्थिरता को रोका [67]। इसके अलावा, y-विकिरण की उच्च खुराक के साथ विकिरण से एक घंटे पहले 200 मिलीग्राम/किलोग्राम के बराबर खुराक के स्तर पर इस डिसाइड के साथ उपचार ने पशु के अस्तित्व को बढ़ावा दिया [68]। कैफिक एसिड फेनिथाइल एस्टर की रेडियोप्रोटेक्टिव क्षमता, जो प्रोपोलिस में प्रचुर मात्रा में होती है, का भी अध्ययन किया गया था और इसमें विकिरण से प्रेरित ऑक्सीडेटिव और नाइट्रोसेटिव क्षति की रोकथाम शामिल है [69]। एक अन्य अध्ययन में, कैफिक एसिड फेनिथाइल एस्टर को रेडियोप्रोटेक्टर और रेडियोसेंसिटाइज़र दोनों के रूप में कार्य करने के लिए पाया गया, जिसका अर्थ है कि यह ऊतक प्रकार [70] के आधार पर विभिन्न तंत्रों का पालन करके विकिरण प्रतिक्रिया को नियंत्रित कर सकता है।

Rosmarinic एसिड, कैफिक एसिड का एक डिसाइड और 3,4-डायहाइड्रोक्सीफेनिल लैक्टिक एसिड, प्रो-मोटेड, जब 100 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर प्रशासित किया जाता है, तो विकिरणित चूहों में परिधीय रक्त कोशिकाओं की वसूली |71]। इसकी क्षमता की तुलना कार्नोसिक एसिड और कार्नोसोल, दो सुगंधित डाइटरपेन, एंटीऑक्सिडेंट और रोगाणुरोधी गुणों से संपन्न, मेंहदी जड़ी बूटी से समान रूप से पृथक की गई थी। दरअसल, विकिरण के खिलाफ रेडियोप्रोटेक्टिव प्रभाव कार्नोसिक एसिड> रोस्मारिनिक एसिड कार्नोसोल 【72】 से अधिक या उसके बराबर के क्रम में थे। रेडियोप्रोटेक्शन अनुसंधान करक्यूमिन पर अजीबोगरीब ध्यान देता है, जिसके एंटीऑक्सिडेंट और विरोधी भड़काऊ गुण कई सिग्नलिंग अणुओं को लक्षित करने के लिए जाने जाते हैं [73]।

diferuloylmethane को विकिरण-प्रेरित फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस [74] में सुधार करने के लिए प्रदर्शित किया गया था। इसका प्रभाव साइटोप्रोटेक्टिव हीम ऑक्सीजनेज 1 के अप-विनियमन के माध्यम से था। इसके अलावा, चूंकि ऑक्सीडेटिव तनाव विकिरण न्यूरोनोपैथी में शामिल है, इसलिए murine फेफड़े की प्राथमिक कोशिकाओं में -विकिरण-प्रेरित प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों के निषेध का पता चला था। निवारक करक्यूमिन का परिणाम इलियम गॉब्लेट कोशिकाओं [75l, और ड्रोसोफिला मेलानोगास्टर जीवनकाल [76] में भी था। प्रतिलेखन कारक का निषेध एनएफ-केबी करक्यूमिन की क्रिया का मुख्य तरीका है और यह करक्यूमिन-आधारित रेडियोसेंसिटाइजेशन [77] में भी शामिल है।

हाल के निष्कर्ष सीएटी, एसओडी, और जीएसएच-पीएक्स [78] को बढ़ाकर, त्वचा को रेडियोथेरेपी-प्रेरित ऑक्सीडेटिव चोट को रोकने के लिए करक्यूमिन के साथ पूर्व-उपचार की क्षमता का सुझाव देते हैं। दरअसल, खराब अवशोषण, तेजी से चयापचय और तेजी से प्रणालीगत उन्मूलन [79] के कारण करक्यूमिन की कम जैवउपलब्धता को ध्यान से ध्यान में रखा गया था, जब इसकी कार्यक्षमता को संरक्षित करने के उद्देश्य से जांच की गई थी। इस संदर्भ में, नैनोस्केल करक्यूमिन-एनकैप्सुलेटेड लिपोसोम [80] या करक्यूमिन-संयुग्मित एल्ब्यूमिन-आधारित नैनोकणों का डिज़ाइन तैयार किया गया था। विशेष रूप से, संयुग्मित एल्ब्यूमिन-आधारित नैनोकणों के रेडियोप्रोटेक्शन में सुधार का अनुमान एचएचएफ -2 कोशिकाओं के एक्स-रे विकिरणित में लगाया गया था, जिसमें पाया गया कि 50ug/mL पर करक्यूमिन वाले नैनोकणों ने सेल में 2.3-गुना वृद्धि को प्रेरित किया। केवल एक्स-रे विकिरण से गुजरने वाली कोशिकाओं के संबंध में व्यवहार्यता [81]।

तालिका 1 उपरोक्त चर्चा में ध्यान में रखे गए सभी फेनोलिक और पॉलीफेनोलिक यौगिकों के लिए साहित्य डेटा को सारांशित करती है, वर्णानुक्रम में, अध्ययन किए गए मॉडल (इन विट्रो या विवो में), उपयोग की गई खुराक और मुख्य सुरक्षात्मक प्रभाव के विवरण के साथ।

4. रेडियोप्रोटेक्शन में बायोएक्टिव प्लांट एक्सट्रैक्ट्स: ए स्टिल अंडरवैल्यूड टॉपिक

पौधे का अर्कएंटीकैंसर, एंटीऑक्सीडेंट, एंटीमाइक्रोबायल, एंटी-इंफ्लैमेटरी, और एनाल्जेसिक जैसे अनंत चिकित्सीय हैं। विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) के अनुसार, दुनिया भर में लगभग 80 प्रतिशत लोग प्राथमिक स्वास्थ्य देखभाल की जरूरतों के लिए पारंपरिक चिकित्सा का उपयोग करते हैं [82]। 91 देशों में लगभग 20,000 औषधीय पौधे हैं जिनमें विभिन्न प्रकार के पदार्थ होते हैं जिनका उपयोग विभिन्न चिकित्सीय प्रयोजनों के लिए किया जा सकता है। फिनोल और पॉलीफेनोल्स और/या अन्य विशिष्ट मेटाबोलाइट्स (जैसे, कैरोटेनॉयड्स, सल्फर यौगिकों) में समृद्ध विभिन्न पौधों के अर्क को उनके रेडियोप्रोटेक्टिव प्रभावों के लिए जांचा गया था, और क्रियाओं के संभावित तंत्र प्रस्तावित किए गए थे।

वास्तव में, हालांकि आशाजनक प्रभावकारिता का सुझाव दिया गया था, साहित्य डेटा में अक्सर विस्तृत रासायनिक संरचना विश्लेषण और मानकीकरण का अभाव होता है, जो डेटा प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता से समझौता करता है।

गतिविधियों मेंविकिरण सुरक्षाजैसा कि औषधीय पौधों से प्राप्त अर्क में मूल्यांकन किया गया है, व्यापक रूप से पूरक और वैकल्पिक चिकित्सा में उपयोग किया जाता है, या खाद्य पौधों से नीचे बताया गया है। एगेरेटम कोनीज़ोइड्स पौधे का अल्कोहलिक अर्क 10 Gy-विकिरण के संपर्क में आने वाले चूहों में मृत्यु दर की रक्षा करने में सक्षम था। तदनुसार, 3000 मिलीग्राम किग्रा-1 की एक खुराक तक गैर-विषैले सांद्रता के लिए जिम्मेदार ठहराया गया था, यह सुझाव देते हुए कि एग्रेटम कोनीज़ोइड्स द्वारा वहन की जाने वाली रेडियोप्रोटेक्शन आंशिक रूप से आयनकारी विकिरण से प्रेरित प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों की सफाई के कारण हो सकती है [83]।

अधातोदा वासिका, ऐमारैंथस पैनिकुलैटस, ब्रैसिका कॉम्पेस्ट्रिस, मेंथा पिपेरिटा और स्पिरुलिना फ्यूसीफॉर्मिस सहित पांच औषधीय पौधों के अर्क पर जांच से संकेत मिलता है कि इन पौधों के अर्क की एंटीऑक्सीडेंट क्षमता रेडियोप्रोटेक्टिव क्षमताओं के लिए जिम्मेदार हो सकती है [84]। इस अध्ययन के अनुसार, प्रमुख रासायनिक घटक विकिरण सुरक्षा में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। ये यौगिक एक वैक्सीन थे, वर्जनऑन, बीटाइन, विटामिन सी, -कैरोटीन, और अधातोडा वासिका में वासकिन; प्रोटीन, विटामिन (सी और ई), प्रोविटामिन ए, और राइबोफ्लेविन ऐमारैंथस पैनिकुलैटस में; एलिल आइसोथियोसाइनेट, ग्लूकोसाइनोलेट्स, ब्रैसिका कॉम्पेस्ट्रिस में इंडोल्स, और प्रोटीन, प्राकृतिक विटामिन (-कैरोटीन), और स्पाइरुलिना फ्यूसीफॉर्मिस में एसओडी।

स्तनधारी कोशिकाओं [85] में आयनकारी विकिरण से सुरक्षा के कई रास्ते सुझाए गए हैं। इन तंत्रों में प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों के निषेध के साथ-साथ हाइड्रोजन परमाणु दान [86,87] के माध्यम से मुक्त कट्टरपंथी-मैला ढोना शामिल है। यह निष्कर्ष निकाला जा सकता है कि फेनोलिक यौगिक अपनी एंटीऑक्सीडेंट गतिविधियों के कारण मुक्त कण मैला ढोने वालों के रूप में कार्य कर सकते हैं और इसी तरह रेडियोप्रोटेक्टर्स [84]। हाल ही में, सरल कार्बोहाइड्रेट और पॉलीओल्स के साथ क्लोरोजेनिक एसिड और फ्लेवोनोइड द्वारा गठित एक दक्षिणी इतालवी चेरी कल्टीवेर से एक जलीय अर्क, SH-SY5Y न्यूरोब्लास्टोमा सेल लाइन के खिलाफ एक रेडियो मॉड्यूलेटिंग व्यवहार को साबित करता है। वास्तव में, कम खुराक पर, यह एक रेडियोप्रोटेक्टर एजेंट के रूप में काम करता है, जबकि उच्च खुराक पर यह विकिरण जोखिम [88] के कारण साइटोटोक्सिक प्रभाव बढ़ाता है।

ओलिया यूरोपा की पत्ती फिनोल का एक समृद्ध स्रोत है औरpolyphenols, जिनकी रेडियोप्रोटेक्टिव क्षमता की पूर्व-यूवी और पोस्ट-यूवी उपचारों में मामूली जांच की गई थी [89]। ऑलिव लीफ एक्सट्रेक्ट की एंटीक्लास्टो-जेनिक और एंटीरेडिकल गतिविधियाँ, ओलेयूरोपिन में 24.5 प्रतिशत, हाइड्रोक्सीटायरोसोल में 1.5 प्रतिशत, और फ्लेवोन में लगभग 3 प्रतिशत -7- ग्लूकोसाइड्स और वर्बास्कोसाइड में 1 प्रतिशत पाया गया। नासॉफिरिन्जियल कार्सिनोमा में विकिरण प्रतिक्रिया पर शुद्ध ओलेरोपिन के प्रभाव को भी निर्धारित किया गया था [90]। ओलीनोलिक एसिड और ursolic एसिड, जैतून के फल और अन्य आहार उत्पादों से दो ट्राइटरपीन एसिड, ट्यूमर के विकास को रोक सकते हैं और विकिरण के बाद हेमटोपोइजिस स्टेम सेल (HSCs) को संशोधित कर सकते हैं [91]। इसके अलावा, ओलीनोलिक एसिड और ursolic एसिड के परस्पर क्रिया द्वारा ट्यूमर-विरोधी गतिविधि का प्रदर्शन किया गया था, ताकि वे आंशिक रूप से कैंसर-रोधी एजेंटों के रूप में कार्य कर सकें और इसके अलावा, रेडियोथेरेपी [91,92] के बाद हेमटोपोइएटिक ऊतक पर होने वाले नुकसान को कम कर सकें। सेब पॉलीफेनोल्स द्वारा रेडियोप्रोटेक्शन की जांच इन विट्रो अध्ययनों के माध्यम से भी की गई थी, जिसका उद्देश्य मुख्य रूप से पॉलीफेनोल की मुक्त कणों को परिमार्जन करने की क्षमता को स्पष्ट करना था [93]।

रयूम पाल्माटम एल., और इसका मुख्य यौगिक इमोडिन (6-मिथाइल-13,8-ट्राइहाइड्रोक्सीएनथ्राक्विनोन), y-किरणों के विरुद्ध रेडियोप्रोटेक्टिव थे। एमोडिन की क्रिया का तंत्र किसी तरह है कि ग्लूटाथियोन और लिपिड पेरोक्सीडेशन उत्पादों जैसे कुल थियोल के स्तर में कमी आई है। इसके अलावा, जीभ के एंटीऑक्सीडेंट एंजाइम, ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज, ग्लूटाथियोन-एस-ट्रांसफरेज़, -ग्लूटामाइल ट्रांसफरेज़, और ग्लूकोज -6- फॉस्फेट को मापने से गामा-विकिरणित मधुमेह चूहों के सीरम में सेलुलर थियोल और एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम के स्तर में सुधार का पता चला। इमोडिन उपचार के साथ [94]।

अधातोदा वैसिका एल. नीस की पत्तियों के एथेनॉलिक अर्क, जो आयुर्वेदिक और यूनानी चिकित्सा में एक प्रसिद्ध पौधे की दवा है, ने एसिड फॉस्फेट स्तर में उल्लेखनीय कमी दिखाई और इसके विपरीत, क्षारीय फॉस्फेट स्तर में वृद्धि हुई। आधा-तोड़ा के साथ पूर्व-उपचार ने अस्थि मज्जा कोशिकाओं में विकिरण-प्रेरित गुणसूत्र क्षति की रोकथाम को भी महत्वपूर्ण रूप से प्रदर्शित किया। हालांकि, इसके रेडियोप्रोटेक्टिव प्रभावों के साथ-साथ इसके अर्क में प्रमुख अवयवों के लिए यंत्रवत अध्ययन की आवश्यकता बनी हुई है [95]। Adhatoda vasica का पत्ता निकालने को स्विस एल्बिनो चूहों की तिल्ली में 6 Gy Y-विकिरण [96] के संपर्क में सुरक्षात्मक भूमिका के लिए भी सूचित किया गया था।

ऐमारैंथस पैनिकुलटस लीफ एक्सट्रेक्ट की रेडियोप्रोटेक्टिव प्रभावकारिता बताई गई है [97,98]। गामा-रे के संपर्क में आने से पहले लगातार 15 दिनों तक स्विस एल्बिनो चूहों के 800 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन पर ए। पैनिकुलैटस के मौखिक प्रशासन ने अंतर्जात प्लीहा कॉलोनियों और प्लीहा के वजन को बिना किसी दुष्प्रभाव या विषाक्तता के दिखाया। ग्लूटाथियोन का मॉड्यूलेशन, साथ ही लिपिड पेरोक्सीडेशन, इसके अन्य परिणाम थे [97]।

लैमियासी परिवार को रेडियोप्रोटेक्टर क्षमता के लिए जिम्मेदार ठहराया गया है, जिसमें मुख्य रूप से मुक्त कण मैला ढोने, डीएनए क्षति संरक्षण, लिपिड पेरोक्सीडेशन में कमी, और ग्लूटाथियोन, सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज, कैटेलेज और क्षारीय फॉस्फेट एंजाइम गतिविधि स्तर [99] को बढ़ाना शामिल है। उदाहरण के लिए, मेंथा पिपेरिटा इस परिवार से संबंधित एक पौधा है, जिसमें यूजेनॉल, कैफिक एसिड, रोस्मारिनिक एसिड और -टोकोफेरोल होता है जो कैंसर-रोधी और रेडियोप्रोटेक्टिव गुणों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं [84,100]।

सुगंधित पौधों के उपचारात्मक और औषधीय गुणों के बारे में बताया गया है। उनमें से, आवश्यक तेलों का उपयोग विभिन्न पहलुओं जैसे सौंदर्य प्रसाधन, सुगंध, कीटनाशकों और पेय पदार्थों में किया जाता है। चूंकि आवश्यक तेलों को उनकी एंटीऑक्सीडेंट गतिविधियों और मुक्त कट्टरपंथी मैला ढोने के लिए जाना जाता है, इसलिए उन्हें रेडियोप्रोटेक्टर के रूप में भी माना जा सकता है, एगेरेटम का मानना ​​है कि डीपीपीएच रेडिकल्स मैला ढोने वाले हैं, इसी तरह 6-11 ग्रे ऑन के लिए 75 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक के साथ इसकी रेडियोप्रोटेक्टिव भूमिका। चूहे। इस संयंत्र में सक्रिय एजेंट पॉलीऑक्सीजेनेटेड फ्लेवोनोइड्स, ट्राइटरपेन्स (फ्रिडेलिन), स्टेरोल्स -सिटोस्टेरॉल और स्टिग्मास्टरोल, और एल्कलॉइड्स (ग्लूकोसामाइन और इचिनेट) [83] हैं।

एलियम सेपा, एलियम स्टेशन लिलियासी परिवार के दो पौधे हैं जो एंटीऑक्सिडेंट, एंटीहाइपरटेन्सिव और एंटीहाइपरग्लाइसेमिक [101] का आनंद लेते हैं। प्याज और लहसुन से एल्क (एन) यल थायोसल्फेट्स चूहे के हेपेटोमा H4IIE कोशिकाओं और माउस लिंफोमा L5178Y कोशिकाओं में एक्स-रे विकिरण के 10Gy के साथ इलाज किए गए नुकसान को स्पष्ट रूप से कम कर देता है [102]।

हाल ही में, Pterocarpus san-talinus के हाइड्रो-अल्कोहलिक अर्क की रेडियोप्रोटेक्टिव प्रभावकारिता, Fabaceae परिवार [103 से संबंधित एक छोटे से मध्यम आकार के पर्णपाती पेड़, को Y-विकिरण के संपर्क में आने वाले BALB/c चूहों में सत्यापित किया गया था। रेडॉक्स होमोस्टैसिस विकिरण से दूषित हो गया था, जो अर्क के साथ उपचार के बाद ठीक हो गया था, जो संभवतः Nrf2, HO -1, और GPX -1 p के अपग्रेडेशन के माध्यम से हुआ था। अर्क के UHPLC-HRMS/MS विश्लेषण ने अन्य फिनोल और फ्लेवोनोइड यौगिकों [104] से परे, सैंटोलिना में इसकी विविधता पर प्रकाश डाला। इसके अलावा, Pterocarpus santalinus hydroalcoholic Extract (PSHE) गैर-विषाक्त था, और जब RAW264.7 मैक्रोफेज को इसके साथ दिखाया गया था, LPS- प्रेरित प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स IL -6, और TNF- उत्पादन का महत्वपूर्ण निषेध देखा गया था। औषधीय पौधों से पॉलीफेनोल्स, जैसे कि सांगुइसोरबा ऑफिसिनैलिस और एरीगेरॉन कैनाडीन्स, सामान्य कोशिकाओं के लिए विकिरण संशोधक के रूप में कार्य करते हुए, आरओएस तंत्र का उपयोग करके सामान्य लिम्फोसाइटों में विकिरण-प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करने में सक्षम पाए गए [105]। Lonicera caerulea var से एक अर्क। एडुलिस, एंथोसायनिन से भरपूर, और 5 Gy पूरे शरीर 5Coy विकिरण से पहले, दिन में एक बार चूहों को इंट्रागैस्ट्रिक रूप से प्रशासित, सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज और ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज गतिविधियों और यकृत में ग्लूटाथियोन जीएसएच सामग्री को बढ़ाते हुए मालोंडियलडिहाइड के स्तर को धीमा करने के लिए प्रभावी था। 106].

5। निष्कर्ष

पिछले दो दशकों में, पौधों में द्वितीयक मेटाबोलाइट्स को व्यापक रूप से उनके चिकित्सीय गुणों के लिए रेडियोप्रोटेक्टर्स के रूप में माना जाता है। वास्तव में, प्राकृतिक उत्पादों की कम विषाक्तता और लागत दो प्रमुख कारक हैं जो इन पदार्थों की क्रिया के तंत्र की समझ को गहरा करने के लिए अनुसंधान को आगे बढ़ाते हैं। इस प्रकार, आईआर-प्रेरित क्षति का प्रतिकार करने में उनकी भूमिका पर केंद्रित साहित्य में कई अध्ययन पाए जाते हैं। मुक्त मूलक मैला ढोने की गतिविधि, एंटी-लिपोपरोक्सीडेंट, और कम करने वाले गुणों को दिखाने वाले शुद्ध यौगिक या पौधे के अर्क प्रमुख रुचि के हैं और डीएनए की मरम्मत में या क्रोमोसोमल क्षति को बहाल करने में हस्तक्षेप करने के लिए प्रवण हैं।

विशेष रूप से, (पॉली) फिनोल रेडियोप्रोटेक्टिव एजेंटों के रूप में उपयोग किए जाने वाले सिंथेटिक यौगिकों के एक मूल्यवान विकल्प का प्रतिनिधित्व कर सकते हैं। वास्तव में, उनकी खुराक पर निर्भर एंटीऑक्सिडेंट / प्रो-ऑक्सीडेंट प्रभावकारिता के आधार पर, वे सामान्य कोशिकाओं को सुरक्षा प्रदान कर सकते हैं, रेडियोथेरेपी के लिए प्रतिरोधी ट्यूमर कोशिकाओं को बहुत कम या कोई सुरक्षा प्रदान नहीं करते हैं। इस प्रकार, वे एक संभावित रेडियोमॉड्यूलेटिंग कार्रवाई के संबंध में अच्छे सबूत प्रदान करते हैं।

इसके अलावा, जांच की गई अधिकांश मैट्रिसेस की आहार प्रकृति को देखते हुए, एक और बड़ा लाभ मौखिक प्रशासन की उपयुक्तता से प्राप्त हो सकता है जो रेडियोथेरेपी के दौरान इष्टतम हो सकता है। हालांकि, कुछ अपवादों के साथ, आज तक उपलब्ध डेटा खंडित रहता है और ज्यादातर इन विट्रो अध्ययनों का परिणाम होता है, जो अणुओं के रासायनिक और जैविक ज्ञान को गहरा करते हुए, प्रीक्लिनिकल और / या क्लिनिकल स्टडीज, या प्रीक्लिनिकल स्टडीज में आराम नहीं पाते हैं। जिसमें, विशेष रूप से पौधे के अर्क की जैव-सक्रियता का मूल्यांकन करते समय, इसकी रासायनिक संरचना को ध्यान में नहीं रखा जाता है।

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