कोविड -19 संक्रमण और किडनी रोगों के बीच क्रॉसस्टॉक: मेटाबोलॉमिक दृष्टिकोण पर एक समीक्षा Ⅱ

4. मेटाबोलॉमिक्स, कोविड-19, और किडनी की चोट

प्रोटिओम या ट्रांस्क्रिप्टोम की तुलना में, मेटाबोलॉमिक्स कोशिका की चयापचय स्थिति को मापने में अधिक सटीक है [125]. वर्तमान पीसीआर और एंटीबॉडी परीक्षणों के विपरीत, मेटाबोलॉमिक्स अध्ययन मेजबान के साथ-साथ संक्रामक एजेंट की घटना पर प्रभाव को मापने और आकलन करने में मदद करेगा। परिणामस्वरूप, मेटाबोलॉमिक अध्ययन मार्करों का एक सेट पेश कर सकता है जो कि सीओवीआईडी ​​​​के संक्रमण, रोग की गंभीरता और सकारात्मक परिणाम की संभावना की पुष्टि करने के लिए त्वरित परीक्षणों के लिए उपयोगी है। मेटाबोलॉमिक्स विभिन्न अध्ययनों में जारी है, विशेष रूप से मनुष्यों में सीओवीआईडी ​​-19 संक्रमण की जांच [126,127]. मेजबान चयापचय पर COVID के प्रभाव को समझना अभी भी नैदानिक ​​​​प्रस्तुतियों की विविधता को बेहतर ढंग से समझने और प्रभावित लोगों के लिए बेहतर उपचार प्रदान करने के लिए महत्वपूर्ण है। मेटाबोलिक प्रोफाइलिंग आरटी-पीसीआर के विपरीत बायोमार्कर ढूंढ सकती है और इसे निदान और पूर्वानुमान दृष्टिकोण के रूप में उपयोग किया जा सकता है, जो भविष्य की महामारी की भविष्यवाणी करने के लिए आवश्यक है, विशेष रूप से सीओवीआईडी ​​​​{2}} परिदृश्यों में [128]. यह उल्लेखनीय है कि पिछले GWAS के दौरान स्थापित सहयोगी नेटवर्क और यूके बायोबैंक और पूर्व जीनोटाइप अध्ययन आबादी के उपयोग के कारण, COVID ने कितनी तेजी से अपना जीनोम-वाइड एसोसिएशन अध्ययन (GWAS) किया है। एन्सेस ट्राईडीएनए [129–132]. GRASP पोर्टल कोविड-19 GWAS परिणाम संभावित SARS-CoV-2 संशोधक को प्रकट करते हैं [133]. 

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कई जैव रासायनिक मार्गों से मूत्र मेटाबोलाइट्स अस्पताल में भर्ती कोरोना संक्रमित व्यक्तियों में AKI और गैर-AKI के बीच अंतर करते हैं। वे COVID द्वारा लाए गए AKI के इलाज के लिए संभावित नए चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में NAD+ उत्पादन में एक संरक्षित दोष की ओर इशारा करते हैं। [134]। ADAM17, एक डिसइंटेग्रिन और मेटालोप्रोटीनेज 17 को ACE2 के बहाव के लिए जिम्मेदार प्रोटीज के रूप में पहचाना जाता है, जो SARS-CoV [135] का सेलुलर रिसेप्टर है। ADAM17 की प्रोटियोलिटिक क्रिया TNF और इसके रिसेप्टर्स TNFR1 और TNFR2 के घुलनशील रूपों को भी रिलीज़ करती है, जो प्रो-इंफ्लेमेटरी अणु हैं [136]। TNFR1 और ACE2 की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति से COVID का पूर्वानुमान ख़राब हो जाएगा -19 [137]। संक्रमण होने पर ACE2 के डाउनरेगुलेशन से Ang-II के गुर्दे के स्तर और Ang-II से प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव में वृद्धि होगी, जिसके परिणामस्वरूप गुर्दे की चोट में वृद्धि होगी [138]। वर्गारा एट अल के अध्ययन के अनुसार, COVID रोगियों में मूत्र ACE2 (uACE2) बढ़ जाता है। AKI वाले रोगियों में यह कहीं अधिक बढ़ गया और TNFR1 और uTNFR2 के साथ दृढ़ता से सहसंबद्ध हुआ। गुर्दे के अनुभागों में, ऊंचा uACE2 ACE2 के ट्यूबलर नुकसान से जुड़ा था। COVID रोगियों के मूत्र चयापचय अध्ययन में ट्रिप्टोफैन, ल्यूसीन, आइसोल्यूसीन और फेनिलएलनिन जैसे अमीनो एसिड का बढ़ा हुआ उत्सर्जन देखा गया, जिसने uACE2 और मूत्र अमीनो एसिड [139] के बीच एक मजबूत संबंध का सुझाव दिया।

4.1. कोविड में अलक्षित मेटाबोलॉमिक्स और अन्य मेटाबोलॉमिक्स तकनीकें

किसी दिए गए नमूने में छोटे अणुओं की वैश्विक पहचान और सापेक्ष मात्रा का ठहराव, अलक्षित चयापचयों का प्राथमिक फोकस है, जबकि लक्षित, इसके विपरीत, चयापचयों के विशिष्ट समूहों की मात्रा निर्धारित करने पर ध्यान केंद्रित करता है और पूर्ण मात्रा निर्धारण की संभावना प्रदान करता है [140,141]। अलक्षित मेटाबोलॉमिक्स अक्सर दो समूहों के मेटाबोलाइट प्रोफाइल में अंतर खोजने के लिए प्रयोगात्मक नमूनों और नियंत्रण समूहों के मेटाबॉलिज्म की तुलना करता है। ये चयापचय संबंधी विविधताएं विशेष जैविक परिस्थितियों के लिए महत्वपूर्ण हो सकती हैं [142,143]।

चेन एट अल द्वारा एक अलक्षित मेटाबॉलिक अध्ययन आयोजित किया गया था, जहां उन्होंने उच्च-रिज़ॉल्यूशन यूएचपीएलसी-एमएस/एमएस की मदद से 20 स्वस्थ और 20 सीओवीआईडी ​​​​{2}} प्रभावित रोगियों के सीरम में मौजूद मेटाबोलाइट्स के बीच अंतर की जांच की। 144]। अध्ययन में 714 मेटाबोलाइट्स की पहचान की गई और लगभग 203 मेटाबोलाइट्स स्वस्थ और संक्रमित नमूनों की तुलना में भिन्न पाए गए। संक्रमित रोगियों से एकत्र किए गए लार के नमूनों का उपयोग करके एक और अलक्षित चयापचय विश्लेषण किया गया था। उच्च और निम्न गंभीरता वाले लोगों के बीच कई ज्ञात मेटाबोलाइट्स में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तन हुए थे [145]। एक अन्य पूर्व शोध से पता चला है कि लारयुक्त 2-पाइरोलिडाइनएसिटिक एसिड और मायो-इनोसिटोल आंतरिक रोगी और बाह्य रोगी समूहों के बीच भेदभाव कर सकते हैं [146]। चयापचय परिवर्तनों की जांच करने और अंतर्जात चयापचयों की गहन समझ देने के लिए एक चयापचय विश्लेषण का उपयोग किया गया है। अलक्षित मेटाबोलॉमिक्स अध्ययन ने क्रमशः नकारात्मक और सकारात्मक आयन मोड में 631 और 1835 विभेदक मेटाबोलाइट्स की कुल 2466 मेटाबोलाइट चोटियों की पहचान की। 240 मेटाबोलाइट्स में से, 193 काफी हद तक COVID से जुड़े हुए थे -19 [147]।

139 कोविड मरीजों के नैदानिक ​​माप, प्रतिरक्षा कोशिकाओं और प्लाज्मा मल्टी-ओमिक्स, सु एट अल के एकीकृत विश्लेषण के परिणामस्वरूप। हल्के और मध्यम सीओवीआईडी ​​-19 रोग के बीच एक बड़े बदलाव की पहचान की गई, जिस बिंदु पर सूजन संकेतन बढ़ जाता है और विशिष्ट मेटाबोलाइट्स और चयापचय प्रक्रियाएं खो जाती हैं। प्रतिरक्षा विशेषताओं की एक एकल धुरी को 120, {5}} प्रतिरक्षा विशेषताओं से संघनित किया गया और प्लाज्मा संरचना में परिवर्तन, रक्त के थक्के के नैदानिक ​​​​उपायों और हल्के और मध्यम रोग के बीच संक्रमण के साथ अलग से संरेखित किया गया ताकि यह स्पष्ट किया जा सके कि विभिन्न प्रतिरक्षा कोशिका वर्ग प्रतिक्रिया में कैसे समन्वय करते हैं। SARS CoV के लिए -2 [148]। एकल-कोशिका मेटाबोलॉमिक्स मेटाबोलॉमिक्स में एक उभरती हुई तकनीक है जिसमें मास-स्पेक्ट्रोमेट्री-आधारित एकल-सेल मेटाबोलॉमिक्स [149,150], माइक्रोफ्लुइडिक-आधारित एकल-सेल मेटाबोलॉमिक्स [151], सुपरमॉलेक्यूलर जांच-आधारित मेटाबोलिक अपटेक प्रतियोगिता परख [152], या रमन स्पेक्ट्रोस्कोपी शामिल है। आधारित एकल-कोशिका या यहां तक ​​कि उपकोशिकीय मेटाबोलॉमिक्स [153,154]। ये तरीकों की चार अलग-अलग श्रेणियां हैं जो एक-दूसरे की पूरक हो सकती हैं। एकल-कोशिका चयापचय विश्लेषण को अन्य ओमिक्स, जैसे प्रोटिओमिक्स [148,155] के साथ एकीकृत करके एकल कोशिकाओं का बहु-ओमिक विश्लेषण भी किया जा सकता है। ये तकनीकें कोविड और किडनी रोग में इसके संभावित अनुप्रयोगों के कारण उपयोगी हो सकती हैं।

4.2. कोविड में एंटीवायरल दवा की प्रभावकारिता-19

कई प्रयोगात्मक तरीकों, जैसे कि आरएनए पोलीमरेज़-अवरोधक और टिवायरल दवाओं का पुन: उपयोग, ने COVID रोगियों के स्वास्थ्य परिणामों में सुधार किया है। COVID से निपटने के लिए, प्रभावी एंटीवायरल दवाएं महत्वपूर्ण हैं। इस बात के प्रमाण मिले हैं कि लोपिनवीर और विभिन्न IFs, विशेष रूप से IF-, में इन विट्रो में मध्यम एंटी-SARS-CoV प्रभावकारिता है [156]। यह भी नोट किया गया कि रिबाविरिन नामक एक अन्य दवा ने COVID के खिलाफ सहक्रियात्मक प्रभाव दिखाया है। [157]। यह भी प्रदर्शित किया गया कि लोपिनाविर-रिटोनाविर या आईएफ - 1 बी वायरल लोड को कम कर सकता है और फेफड़ों के ऊतक विज्ञान में सुधार कर सकता है [158]। इंट्रानैसल ल्यूकोसाइटिक IF- या IF- 1a के सफल टीकाकरण के बिना SARS के खिलाफ प्रोफिलैक्सिस के लिए उपयोगी होने की उम्मीद है। सबसे अच्छा संयोजन IF-, IF- 1a, और रिबाविरिन प्रतीत होता है। रिबाविरिन के एक संक्षिप्त कोर्स के साथ संयोजन उचित लगता है क्योंकि IFs पहले 24 घंटों के भीतर असंक्रमित मेजबान कोशिकाओं में एंटीवायरल प्रतिक्रिया पैदा करने में कुशल नहीं हो सकता है [157]।

एक कम्प्यूटेशनल अध्ययन में आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली दवाओं का विश्लेषण किया गया, जिनमें फेविपिराविर, रेमडेसिविर, नाइटाज़ोक्सानाइड, गैलिडेसिवर्म और रिबाविरिन [159] शामिल हैं। रोगियों की बायोएनर्जेटिक स्थिति की निगरानी करने से यह समझाने में मदद मिल सकती है कि क्यों कुछ मरीज़ एक विशिष्ट प्रतिकृति ट्रांसक्रिपटेस अवरोधक के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया देते हैं जबकि अन्य नहीं। इस दृष्टिकोण के अनुसार, उच्च एटीपी निर्भरता वाली दवाएं उन्नत चयापचय संबंधी शिथिलता वाले रोगियों के इलाज में कम सफल होंगी। इसलिए, यह सुझाव दिया गया है कि लगभग सामान्य चयापचय प्रोफ़ाइल वाले व्यक्तियों में रिबाविरिन या फेविपिराविर पर प्रतिक्रिया करने की अधिक संभावना हो सकती है। इन दवाओं को बहु-चरण क्रियाशीलता की आवश्यकता होती है [160]। COVID के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली कई दवाएं -19 AKI [161] (तालिका 1) का कारण बनती हैं।

तालिका 1. किडनी को नुकसान पहुंचाने वाली कोविड दवाएं

4.3. COVID के निदान और पूर्वानुमान में शामिल मेटाबोलाइट्स-19

वाष्पशील कार्बनिक यौगिक (वीओसी) संकेतकों से जुड़े सीओवीआईडी ​​​​{0}} को निर्धारित करने और पहचानने और पारंपरिक आरटी-क्यूपीसीआर के विपरीत सीओवीआईडी ​​​​{1}} परीक्षण की क्षमता का आकलन करने के लिए कई पायलट प्रयोग किए गए। एक अलक्षित मेटाबॉलिक अध्ययन में, COVID रोगियों की सांसों में मिथाइलपेंट{3}एनल, {{4}क्लोरोहेप्टेन, 2,{6}ऑक्टाडाइन और नॉनएनल सहित VOCs काफी हद तक बढ़े हुए पाए गए। [26]. COVID में प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रियाओं की शुरुआत में कई चयापचय मार्ग शामिल हैं, जिनमें अमीनो एसिड, ऊर्जा और लिपिड का चयापचय शामिल है। एराकिडोनिक एसिड एक स्वाभाविक रूप से बायोएक्टिव एंटीवायरल लिपिड है, और यह अनुमान लगाया गया है कि यह चयापचय मार्ग सीओवीआईडी ​​​​{10}} संवेदनशीलता [169] को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करता है। यह भी देखा गया कि COVID के रोगजनन में, साइक्लोऑक्सीजिनेज (COX) और प्रोस्टाग्लैंडीन, विशेष रूप से PGE2, में सूजन-रोधी प्रभाव होते हैं। इसके अतिरिक्त, हाइब्रिड दवाएं, जैसे कि COX-2 अवरोधक, एराकिडोनिक एसिड मध्यस्थों [170] के कुल संतुलन को विनियमित करके संभावित रूप से COVID-19 के रोगियों का इलाज कर सकती हैं।

छोटे मेटाबोलाइट्स और मैक्रोमोलेक्यूल्स की प्रोफाइलिंग से संक्रमण के प्रति मेजबान की प्रतिक्रिया को मापने की अनुमति मिलती है। एक मानव एंटीवायरल मेटाबोलाइट, 30 -डीऑक्सी-30 ,40 -डाइडहाइड्रो-साइटिडाइन, को COVID रोगियों में काफी अधिक दिखाया गया है। गैर-कोविड-19- 19 और स्वस्थ समूहों की तुलना में, COVID-19 व्यक्तियों में पहचाने गए 15-HETE स्तर काफी कम हो गए थे। 15-एचईटीई की कमी के कारण होने वाले सूजन-रोधी संकेतों की कमी, सीओवीआईडी ​​​​{12}} संक्रमण के दौरान देखी गई बढ़ी हुई सूजन का एक कारक हो सकती है [172]। एक लक्षित मेटाबोलॉमिक अध्ययन ने एएमपी, डीजीएमपी, एसएन ग्लिसरॉल -3- फॉस्फोकोलिन, और कार्निटाइन मेटाबोलाइट्स का विश्लेषण और पहचान की, जो कि सीओवीआईडी ​​​​{15}} [173] के रोगियों में अनियंत्रित थे। ली एट अल द्वारा अध्ययन। नैदानिक ​​​​निदान के बाद पहले सप्ताह के दौरान एकत्र किए गए प्लाज्मा मेटाबोलाइट और प्रोटीन के स्तर के साथ-साथ एकल-कोशिका मल्टी-ओमिक्स विश्लेषण का विश्लेषण करते हुए, 198 सीओवीआईडी ​​​​{20}} रोगियों में परिधीय प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं से जुड़े चयापचय परिवर्तन एक बड़े समूह अध्ययन में रिपोर्ट किए गए थे। स्वस्थ दाताओं. एसिटोएसेटेट जैसे प्लाज्मा मेटाबोलाइट्स, जो खराब सेलुलर ग्लूकोज अवशोषण के जवाब में बनता है, और -कीटोब्यूटाइरेट, जो एक प्रारंभिक इंसुलिन प्रतिरोध बायोमार्कर, -हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट के विकास में शामिल होता है, का उपयोग नव निदान किए गए सीओवीआईडी ​​​​के भविष्य के परिणामों की भविष्यवाणी करने के लिए किया जा सकता है। }} मरीज़। ये मेटाबोलाइट्स रोगजनन जैसे सीओवीआईडी ​​​​के साथ अन्य विकारों में अच्छी तरह से जाने जाते हैं। इन प्लाज्मा मेटाबोलाइट्स के माप को सेल-प्रकार-विशिष्ट मेटाबोलिक रिप्रोग्रामिंग नेटवर्क के साथ जोड़कर जीवित रहने की दर का अनुमान लगाना संभव हो सकता है जो रोग की गंभीरता से जुड़े हैं [174]। संक्रमित रोगियों का तेजी से निदान करने में मदद के लिए विभिन्न मेटाबोलाइट्स का विश्लेषण और समझने के लिए अधिक अध्ययन की आवश्यकता है।

4.4. कोविड में प्लाज़्मा मेटाबोलॉमिक्स का परिवर्तन-19

प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रिया के स्तर के अनुसार, विभिन्न प्लाज्मा चयापचय प्रोफाइल देखे गए, जो अमीनो एसिड के चयापचय के महत्व को दर्शाते हैं और लिपिड प्रोफाइल संकेतक के रूप में कार्य करते हैं कि एक टीका कितनी अच्छी तरह काम करेगा। विभिन्न अध्ययनों में प्लाज्मा में चयापचयों में परिवर्तन का पता लगाया गया। ऐसे एक अध्ययन में, प्लाज्मा में परिवर्तनों का विश्लेषण किया गया, और विभिन्न अमीनो एसिड और लिपिड प्रोफाइल में परिवर्तन को सीओवीआईडी ​​​​के खिलाफ टीकाकरण की प्रतिक्रिया के रूप में पाया गया। [175]। COVID-19 रोगियों के लिपिड और मेटाबोलाइट परिवर्तन उनकी बीमारी की प्रगति के साथ संबंधित होते हैं, जिससे पता चलता है कि COVID-19 ने उनके पूरे शरीर के चयापचय को प्रभावित किया है। विशेष रूप से, परिवर्तित ऊर्जा चयापचय और यकृत संबंधी शिथिलता टीसीए चक्र के मैलिक एसिड के साथ-साथ यूरिया चक्र के कार्बामॉयल फॉस्फेट द्वारा लाई जाती है [176]। एक अन्य मेटाबॉलिक पाथवे विश्लेषण से पता चला कि COVID से प्रभावित व्यक्तियों में ग्लिसरॉस्फॉस्फोलिपिड और पोर्फिरिन चयापचय पर प्रभाव पाया गया, लेकिन साथ ही ग्लिसरॉस्फॉस्फोलिपिड और लिनोलिक एसिड चयापचय मार्गों पर महत्वपूर्ण प्रभाव देखा गया [177]। शेन एट अल ने, यह जांचने के लिए कि क्या कोई विशेष आणविक परिवर्तन SARS-CoV द्वारा प्रेरित हैं, प्रोटिओमिक्स और मेटाबोलॉमिक्स का उपयोग करके कई सीओवीआईडी ​​​​{7}} रोगियों के सीरा के प्रोटिओम और मेटाबोलोम का विश्लेषण किया। प्रोटीन और मेटाबॉलिक अध्ययनों से पता चला कि नियंत्रण समूह के 53 व्यक्तियों की तुलना में 46 सीओवीआईडी ​​​​{11}} रोगी समूह के सीरा में आणविक परिवर्तन हुए हैं, जो मैक्रोफेज के अनियमित विनियमन, प्लेटलेट्स के क्षरण, बड़े पैमाने पर चयापचय दमन और सीओवीआईडी ​​​​में पूरक प्रणाली मार्गों का सुझाव देते हैं। 13}} संक्रमित समूह। 22 सीरम प्रोटीन और 7 मेटाबोलाइट्स के अभिव्यक्ति स्तर के आधार पर मशीन लर्निंग मॉडल का उपयोग करके मेटाबोलाइट्स और प्रोटीन के आणविक हस्ताक्षर द्वारा, सीओवीआईडी ​​​​-19 गंभीरता के मामलों को वर्गीकृत किया जा सकता है [178]।

5. नेफ्रोलॉजी में एकीकृत जीनोमिक्स और मेटाबोलॉमिक्स

अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर), एक पारंपरिक मार्कर के विपरीत,गुर्दे की बायोप्सी, मूत्र और रक्त के नमूनों का उपयोग मेटाबोलॉमिक्स, जीनोमिक्स, ट्रांसक्रिप्टोमिक्स और प्रोटिओमिक बायोमार्कर विकसित करने के लिए किया जा सकता है। ये संकेतक रोग के पैथोफिज़ियोलॉजिकल तंत्र से अधिक मजबूती से और सटीक रूप से जुड़े हो सकते हैं [179-181]। मेटाबोलोम विश्लेषण और जीडब्ल्यूएएस जैसी 'ओमिक्स' तकनीकों का उपयोग करके रीनल पैथोफिजियोलॉजी से संबंधित जीन और मेटाबोलाइट्स पाए गए हैं। बड़ी महामारी विज्ञान आबादी से जीडब्ल्यूएएस के मेटा-विश्लेषण से, ईजीएफआर और सीकेडी से जुड़े कई नए लोकी की खोज की गई है। [182]. सीकेडी के विभिन्न चरणों से जुड़े प्रभावों में स्टेरॉयड हार्मोन, ग्लूकोज, एनओ, प्यूरीन और लिपिड चयापचय में परिवर्तन शामिल हैं [183,184]। बाल चिकित्सा नेफ्रोलॉजी में मेटाबोलॉमिक्स की नैदानिक ​​उपयोगिता में बायोमार्कर की पहचान शामिल है, जो अभी तक अज्ञात जैविक चिकित्सीय लक्ष्य हैं, मेटाबोलाइट्स को प्रासंगिक मानक सूचकांकों और नैदानिक ​​​​परिणामों से जोड़ना, और आनुवंशिक और पर्यावरणीय कारकों के बीच जटिल बातचीत का अध्ययन करने का अवसर शामिल है। विशेष रोग अवस्थाएँ [185]। परिवर्तन से जुड़े मेटाबोलाइट्स और मेटाबोलिक अनुपात का तंत्रगुर्दे के कार्यमुख्य रूप से ट्यूबलर कोशिकाओं, मूत्र या रक्त में बिगड़ा गुर्दे समारोह के जवाब में मेटाबोलाइट्स का संचय होता है, उदाहरण के लिए, क्रिएटिनिन, मेटाबोलाइट्स एंजाइमों की गतिविधि को दर्शाते हैं जो व्यक्त होते हैंगुर्दे के ऊतकऔर मेटाबोलाइट्स जो सीधे रोग की प्रगति में योगदान करते हैं [186]।

5.1. सीकेडी

सीकेडी के मोनोजेनिक कारणों की पहचान जीनोमिक प्रोफाइलिंग के माध्यम से की गई है, अब तक लगभग 500 जीनों की पहचान की गई है, जिनमें से अधिकांश बाल रोगियों में रिपोर्ट किए गए हैं [187]। वयस्क आबादी में लगभग 37% वयस्क मामलों को वंशानुगत माना जाता हैगुर्दा रोग[188,189]। कई जीडब्ल्यूएएस अध्ययन किए गए हैं, जिससे सीकेडी से जुड़ी आनुवंशिक विविधताओं और गुर्दे के कार्य के लिए सरोगेट उपाय, ईजीएफआर [190] के बारे में हमारी समझ का विस्तार हुआ है। कोटगेन एट अल द्वारा किया गया ऐसा एक जीडब्ल्यूएएस अध्ययन, सीरम क्रिएटिनिन और सिस्टैटिन सी और सीकेडी का अनुमान लगाकर ग्लोमेरुलर निस्पंदन के लिए संवेदनशीलता लोकी की पहचान करने के लिए 19,877 यूरोपीय व्यक्तियों में आयोजित किया गया था, जिसमें यूएमओडी लोकस [191] में सीकेडी के साथ एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता के महत्वपूर्ण संघों की पहचान की गई थी। एक अनुवर्ती अध्ययन में, उन्होंने पुष्टि की कि यूरोमोडुलिन का ऊंचा स्तर यूएमओडी क्षेत्र में एक सामान्य बहुरूपता से जुड़ा हुआ है और सीकेडी की शुरुआत से जुड़ा हुआ है, और आरएस4293393 यूरोमोडुलिन की परिवर्तित सांद्रता से संबंधित कारकों में से एक हो सकता है [ 192]. टी-सेल निष्क्रियता में एक महत्वपूर्ण कारक, इंडोलेमाइन 2, 3-डाइऑक्सीजिनेज (आईडीओ), ट्रिप्टोफैन और किन्यूरेनिक एसिड और किन्यूरेनिन में वृद्धि से बढ़ता है। आंत के बैक्टीरिया द्वारा उत्पादित एक ट्रिप्टोफैन मेटाबोलाइट जिसे इंडोक्सिल सल्फेट कहा जाता है, गुर्दे-विशिष्ट कार्बनिक आयन ट्रांसपोर्टर (ओएटी) एसएलसीओ4सी1 को डाउनरेगुलेट करता है। इसे ट्यूबलर सेल विफलता से जोड़ा गया है [193]।

5.2. मधुमेह अपवृक्कता

टाइप 1 मधुमेह (टी1डी) और टी2डी से उत्पन्न होने वाली जटिलताओं में से एक मधुमेह अपवृक्कता (डीएन) है। इसके ज्ञात मेटाबॉलिक बायोमार्कर में कीटोन बॉडीज (3-हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट), शुगर मेटाबोलाइट्स (1,5-एनहाइड्रोग्लुकोइटोल), फ्री फैटी एसिड और ब्रांच्ड-चेन अमीनो एसिड [194] शामिल हैं। जापानी रोगियों में जीडब्ल्यूएएस के परिणामों के अनुसार, एनगल्फमेंट और सेल गतिशीलता 1 जीन (ईएलएमओ1) डीएन पैदा करने के लिए एक संभावित उम्मीदवार है [195]। सलेम एट अल ने अपने अध्ययन में, लगभग 20 की आबादी में 16 जीनोम-व्यापी महत्वपूर्ण जोखिम लोकी की पहचान की, 000 यूरोपीय मूल के टाइप 1 मधुमेह के साथ [196]। डीएन की विशेषताएं, जैसे ग्लोमेरुलर बेसमेंट झिल्ली का विस्तार और मोटा होना, बाह्य मैट्रिक्स प्रोटीन और ईएलएमओ1 गतिविधि की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति के परिणामस्वरूप होती हैं [197]।

6. COVID के साथ गुर्दे संबंधी विकार वाले रोगियों का चिकित्सीय प्रबंधन-19

6.1. विटामिन

सीकेडी से पीड़ित अधिकांश रोगियों में विटामिन डी की कमी देखी जाती है; इसकी कमी से कोविड के परिणाम प्रभावित हो सकते हैं। विटामिन डी जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा को प्रभावित करता है, जो प्रभावित करता है कि प्रतिरक्षा प्रणाली वायरस और बैक्टीरिया पर कैसे प्रतिक्रिया करती है [198]। पिछले शोध के अनुसार, अल्पकालिक तीव्र विटामिन डी की कमी भी उच्च रक्तचाप का कारण बन सकती है और रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के उन हिस्सों को प्रभावित कर सकती है जो किडनी को नुकसान पहुंचाते हैं। विटामिन डी की कमी को बार-बार प्रोटीनुरिया, एल्ब्यूमिन्यूरिया, अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी (ईएसआरडी) के विकास और सीकेडी वाले लोगों में सभी कारणों से मृत्यु के उच्च जोखिम से जोड़ा गया है [199]। कुछ उदाहरणों में, डायलिसिस रोगियों में विकसित एनीमिया को अंतःशिरा या मौखिक रूप से पूरक विटामिन सी देकर प्रबंधित किया जा सकता है [200]। प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां (आरओएस) प्रतिरक्षा कोशिकाओं द्वारा बुझाई जाती हैं, जो अन्यथा फेफड़ों को नुकसान पहुंचा सकती हैं। विटामिन सी की कमी को कमजोर प्रतिरक्षा और बीमारियों के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि से जोड़ा गया है। रोगसूचक कोविड -19 रोगियों में, ऐसे अतिरिक्त आरओएस को खत्म करने के लिए एक मजबूत एंटीऑक्सीडेंट प्रणाली का होना फायदेमंद हो सकता है [201]। 500 मिलीग्राम/किग्रा विटामिन ई अनुपूरण COVID रोगियों में फेरोप्टोसिस को रोकता है और हृदय, यकृत, गुर्दे, पेट और तंत्रिका तंत्र जैसे विभिन्न अंगों को फेरोप्टोसिस के कारण होने वाली क्षति को कम करता है, जिससे सूजन कम होती है। और टी कोशिकाओं के मॉड्यूलेशन के माध्यम से वायरल क्लीयरेंस [202]।

6.2. धातु अनुपूरक

कोविड संक्रमण के प्रारंभिक चरण में, धातु पोषक तत्वों को जोड़ने से अच्छे प्रतिरक्षा कार्य को बढ़ाया जा सकता है और उच्च जोखिम वाले व्यक्तियों के लिए एक रोगनिरोधी उपाय हो सकता है। धातु पोषक तत्व कोविड संक्रमण दर और गंभीर बीमारी और मृत्यु दर को कम करने में मदद कर सकते हैं [203]। आरएनए के संश्लेषण को रोकने के लिए जिंक (जेडएन) की पहचान की गई है, जो कई आरएनए वायरस के प्रवेश, संलयन, प्रतिकृति, प्रोटीन अनुवाद और वायरल प्रसार को रोकता है [204-207]। इसके अलावा, जब जिंक को जिंक ग्लूकोनेट के रूप में प्रशासित किया जाता है, तो लक्षणों की शुरुआत के 24 घंटों के भीतर प्रशासित होने पर यह सामान्य सर्दी की अवधि को कम कर देता है [207]। सीकेडी वाले लोगों, विशेष रूप से नेफ्रोटिक रोग और यूरीमिया से पीड़ित लोगों में Zn चयापचय में असामान्यताएं देखी गई हैं; Zn के चयापचय में यह परिवर्तन आहार में Zn के कम सेवन, आंतों में खराब अवशोषण, अंतर्जात स्राव में वृद्धि और Zn के मूत्र उत्सर्जन में वृद्धि के कारण हो सकता है। गुर्दे की बीमारी वाले लोगों में Zn की कमी का कारण स्पष्ट नहीं है [208]। सेलेनियम (Se) की कमी AKI या CKD और COVID में देखी जाती है-19; विभिन्न वायरल विकारों के मामले में भी इसकी कमी हानिकारक प्रभाव डालती है। Se का अनुपूरण COVID की प्रगति को कम करता है- 19। सीकेडी वाले व्यक्तियों में, यह जीएसएच-पीएक्स बढ़ाता है, जो आरओएस [209,210] के चयापचय में एक आवश्यक भूमिका निभाता है। मोटे कोरोना रोगियों में, कम गुर्दे की कार्यक्षमता और कम मैग्नीशियम का स्तर मृत्यु दर में वृद्धि से जुड़ा था [211]। मैग्नीशियम की खुराक AKI वाले रोगियों और अन्य सह-रुग्णता वाले रोगियों [212-214] वाले COVID -19 रोगियों को दी जाती है।

6.3. मेलाटोनिन

मेलाटोनिन एक प्रसिद्ध एंटीऑक्सीडेंट और सूजन-रोधी अणु है। इसका उपयोग गंभीर देखभाल वाले रोगियों के उपचार में चिंता को कम करने, रक्त वाहिकाओं की पारगम्यता, बेहोश करने की क्रिया के उपयोग और नींद की गुणवत्ता में सुधार के लिए किया जाता है [30]। लागत-प्रभावशीलता, मामूली दुष्प्रभाव, और मेलाटोनिन के गुण, जैसे कि एंटी-वायरल गुण, एक एंटीऑक्सीडेंट एंजाइम प्रेरक, एपोप्टोसिस नियामक, प्रतिरक्षा कार्य उत्तेजक और मुक्त कट्टरपंथी स्केवेंजर, इसे सीओवीआईडी ​​​​के उपचार में एक संभावित सहायक बनाते हैं। 5}} मरीज़ और अन्य वायरल संक्रमण [215-217]। मेलाटोनिन फाइब्रोसिस को रोकता है जो कि कोविड की एक जटिलता है। फेफड़ों में सूजन पैदा करने के लिए COVID के लिए आवश्यक इन्फ्लेमसोम गतिविधि को मेलाटोनिन [218] द्वारा अवरुद्ध कर दिया जाता है। रिसेप्टर-मध्यस्थता या रिसेप्टर-स्वतंत्र जैविक क्रियाओं के माध्यम से, मेलाटोनिन माइटोकॉन्ड्रियल चयापचय को नियंत्रित करता है, एटीपी उत्पादन को बढ़ाता है, नाइट्रेटिव क्षति से माइटोकॉन्ड्रिया की रक्षा करता है, और गुर्दे में प्लुरिपोटेंट सुरक्षात्मक प्रभाव डालता है। एक या अधिक इलेक्ट्रॉनों के स्थानांतरण द्वारा मुक्त कणों को निष्क्रिय करके, यह प्रभावी रूप से ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करता है। इसके अतिरिक्त, यह प्रो-इंफ्लेमेटरी मध्यस्थों को कम करता है और सूजन से संबंधित पुरानी चोट के खिलाफ एक निवारक तंत्र शुरू करता है [167,219]। मेलाटोनिन लोपिनवीर/रिटोनाविर संयोजन [220] जैसी कोविड दवाओं के कारण होने वाली किडनी की क्षति को कम करता है।

6.4. रीनल रिप्लेसमेंट थेरेपी

AKI वाले लगभग 64% गंभीर रूप से बीमार COVID -19 व्यक्तियों को रीनल रिप्लेसमेंट थेरेपी (RRT) की आवश्यकता होती है क्योंकि यह असामान्य इलेक्ट्रोलाइट सांद्रता और वॉल्यूम अधिभार के लिए फार्माकोलॉजिकल थेरेपी के प्रतिरोध का परिणाम है [34,221-223]। कोविड की जटिलताओं वाले एकेआई रोगियों में आरआरटी ​​की शुरूआत न केवल एकेआई बल्कि सीओवीआईडी{6}} को भी कम करती है। गंभीर स्थितियों के बिना, उनका मृत्यु दर और गुर्दे की रिकवरी पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है [224]। परिणामस्वरूप, COVID से जुड़े AKI वाले रोगियों में, चयापचय के दौरान RRT की व्यापक रूप से अनुशंसा की गई है। द्रव की मांग कुल से अधिक हैगुर्दे की क्षमतारक्त यूरिया नाइट्रोजन या क्रिएटिनिन स्तर के आधार पर आरआरटी ​​आरंभ करने की आवश्यकता को सख्ती से निर्धारित करने के बजाय [42]। हेमोडायनामिक अस्थिरता [223] वाले कोविड रोगियों में निरंतर आरआरटी ​​का सुझाव दिया जाता है। हालाँकि, इसके उपयोग के लिए व्यापक प्रशिक्षण, उच्च जटिलता, समय की खपत, निरंतर एंटीको एग्यूलेशन, कई उपकरण और उच्च लागत की आवश्यकता होती है [225,226]। AKI वाले COVID -19 रोगियों को इसकी व्यवहार्यता, सुरक्षा, कम लागत, कम नर्सिंग समय, लचीले उपचार कार्यक्रम और स्वीकार्य हेमोडायनामिकल सहनशीलता [227] के कारण लंबे समय तक आंतरायिक रीनल रिप्लेसमेंट थेरेपी (PIRRT) का सुझाव दिया जाता है।

7। निष्कर्ष

SARS-CoV -2 संक्रमण के साथ विभिन्न रोग संबंधी निष्कर्ष हो सकते हैं, और वायरस के कारण सीधे तौर पर होने वाली AKI स्थिति संभव है लेकिन व्यापक नहीं है। हमारे पास यह समझकर गुर्दे की बीमारी की प्रगति में देरी करने के लिए नवीन उपचार विकसित करने का एक अनूठा अवसर है कि कैसे COVID से संबंधित AKI CKD को खराब कर सकता है। COVID-19 AKI वाले मरीजों में अक्सर एंडोथेलियल क्षति, माइक्रोवास्कुलर थ्रोम्बी, स्थानीय सूजन और प्रतिरक्षा कोशिका घुसपैठ के लक्षण दिखाई देते हैं; फिर भी, यह स्पष्ट नहीं है कि क्या सीओवीआईडी{4}} एकेआई और गैर-कोविड-19 सेप्सिस से जुड़े एकेआई के कारण अलग-अलग हैं या तुलनीय हैं। यह भी स्पष्ट नहीं है कि प्रत्यक्ष वायरल संक्रमण AKI विकास में योगदान देता है या नहीं। सटीक तंत्र जिसके द्वारा COVID-19 होता हैगुर्दे खराबअशुद्ध हटाओ।

संदर्भ

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