आंत माइक्रोबायोटा और मेजबान प्रतिरक्षा के बीच क्रॉसस्टॉक: सूजन और इम्यूनोथेरेपी पर प्रभाव(2)

7.2. जठरांत्र संबंधी संक्रमण

संदर्भ के आधार पर, आंत माइक्रोबायोटा या तो मेजबान की रक्षा कर सकता है या बाहरी रोगजनकों से संक्रमण के खतरे को बढ़ा सकता है। एक सुरक्षात्मक बल के रूप में माइक्रोबायोम की भूमिका अनुसंधान द्वारा समर्थित है जो दर्शाता है कि नवजात शिशुओं के अपरिपक्व माइक्रोबायोम पैथोबियंट्स द्वारा आक्रमण के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं [222]। ऐसे कई अलग-अलग तंत्र हैं जिनके द्वारा कमेंसल्स रोगजनकों द्वारा उपनिवेशण को रोक सकते हैं और संक्रमणों से रक्षा कर सकते हैं, जिसमें संसाधनों के लिए प्रतिस्पर्धा करना, बैक्टीरियोफेज जारी करना और रोगाणुरोधी मेटाबोलाइट्स का उत्पादन करना शामिल है [237-241]। इसके विपरीत, माइक्रोबायोम मेटाबोलाइट्स, जैसे कि {{3}मिथाइल बेंजोइक एसिड, 3,{5}डाइमिथाइलबेंजोइक एसिड, हेक्सानोइक एसिड और हेप्टानोइक एसिड, कोलोनिक एपिथेलियल क्षति को बढ़ाते हैं, जैसा कि एंटरोहेमोरेजिक ई. कोलाई द्वारा देखा गया है। ऑर्गन-ऑन-ए-चिप मॉडल में [223]। इसके अलावा, कॉमेंसल एस्चेरिचिया अल्बर्टी से लिया गया सतह पर तैरनेवाला भी डायरियाजेनिक ई. कोली प्रजातियों की विषाक्तता को बढ़ा सकता है, जिसके परिणामस्वरूप आईएल में टीएलआर 5- की मध्यस्थ वृद्धि होती है -8 और मेजबान आंतों की कोशिकाओं द्वारा समग्र रूप से बढ़ी हुई प्रो-इंफ्लेमेटरी प्रतिक्रिया होती है। [242]. कुछ कमेंसल्स की उपस्थिति और माइक्रोबायोम संरचना में परिवर्तन क्लोस्ट्रीडियम डिफिसाइल, साल्मोनेला टाइफिम्यूरियम, एस्चेरिचिया कोली, वैनकोमाइसिन-प्रतिरोधी एंटरोकोकस एसपीपी, और सिट्रोबैक्टर रोडेंटियम [238,239,241,243-245] जैसे जीवों द्वारा संक्रमण की संवेदनशीलता से जुड़े हुए हैं। सबसे अच्छे उदाहरणों में से एक में सीडीआई शामिल है, जहां जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाओं को इनफ्लेमसोम और टीएलआर4, टीएलआर5 और न्यूक्लियोटाइड-बाइंडिंग ऑलिगोमेराइजेशन डोमेन-युक्त प्रोटीन 1 (एनओडी1) सिग्नलिंग मार्ग [246,247] के माध्यम से सी. डिफिसाइल-टॉक्सिन द्वारा उत्तेजित किया जाता है। कई प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (जैसे इंटरल्यूकिन (IL)-12, IL{31}} , IL{32}}, इंटरफेरॉन-गामा (IFN-), और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (TNF )) और केमोकाइन्स (एमआईपी-1ए, एमआईपी-2, और आईएल-8) बाद में उत्पादित होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप म्यूकोसल पारगम्यता, मस्तूल कोशिका गिरावट, उपकला कोशिका मृत्यु और न्यूट्रोफिलिक घुसपैठ में वृद्धि होती है [248] . महत्वपूर्ण बात यह है कि सीडीआई आमतौर पर आंत माइक्रोबायोटा में एंटीबायोटिक-मध्यस्थता वाले व्यवधान का परिणाम है [249]। कुछ एंटीबायोटिक्स, विशेष रूप से क्लिंडामाइसिन द्वारा आंत में लाभकारी बैक्टीरिया का उन्मूलन, सी. डिफिसाइल को पनपने में सक्षम बनाता है [250], जिसके परिणामस्वरूप कोलाइटिस और बाद में दस्त होता है [251,252]। आंत माइक्रोबायोटा डिस्बिओसिस के अलावा, प्रतिरक्षा कोशिका आबादी, जैसे कि थ् {{45 }} और आईएल {{46 }} व्यक्त करने वाली कोशिकाएं, आवर्ती सीडीआई [253] को बढ़ावा दे सकती हैं। तुलनात्मक रूप से, आईएल-33-सक्रिय आईएलसी सीडीआई [254] को रोक सकते हैं। चूंकि आंत माइक्रोबायोटा की कमी सीडीआई का मुख्य कारण है, रोगाणुओं को बहाल करने वाले हस्तक्षेप चिकित्सीय मूल्य के हो सकते हैं। प्रीबायोटिक्स, जैसे आहार फाइबर और उनके किण्वित उपोत्पाद, यानी एससीएफए, सीडीआई के लिए संभावित उपचार हैं। उदाहरण के लिए, पेक्टिन जैसे आहार फाइबर, आंत माइक्रोबायोटा यूबियोसिस (बढ़ी हुई लैचनोस्पाइरेसी और घटी हुई एंटरोबैक्टीरियासी द्वारा चिह्नित) को बहाल करने और सी. डिफिसाइल-प्रेरित कोलाइटिस [255] के बाद सूजन को कम करने में सक्षम थे। ब्यूटायरेट-उत्पादक जीवाणु क्लोस्ट्रीडियम ब्यूटिरिकम को संक्रमण के प्रारंभिक चरण में न्यूट्रोफिल, Th1 और Th17 कोशिकाओं को बढ़ाकर CDI से बचाने के लिए समान रूप से पाया गया; यह GPR43 और GPR109a सिग्नलिंग से स्वतंत्र था [256]। जैसा कि धारा 6.2 में बताया गया है, सीडीआई का एफएमटी [152] द्वारा प्रभावी ढंग से इलाज किया जा सकता है। एफएमटी को एक पूर्व अध्ययन में भी समर्थन दिया गया है, जिसमें पता चला है कि एक माइक्रोबियल इकोसिस्टम थेराप्यूटिक, जिसमें मानव मल से अलग किए गए 33 जीवाणु उपभेद शामिल हैं, एंटीबायोटिक-प्रतिरोधी सी. डिफिसाइल कोलाइटिस [257] का इलाज कर सकता है। ध्यान दें, इसी तरह के अवलोकन तब देखे गए थे जब माइक्रोबियल इकोसिस्टम थेरेप्यूटिक को साल्मोनेला टाइफिम्यूरियम संक्रमण [258] पर लागू किया गया था। ये निष्कर्ष इस बात पर जोर देते हैं कि संक्रमण को रोकने और उससे लड़ने के लिए आंत माइक्रोबायोटा और प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं का उचित मॉड्यूलेशन आवश्यक है।

सीस्टेंस के प्रभाव-कब्ज का इलाज करें

7.3. सूजन संबंधी आंत्र रोग

सूजन संबंधी आंत्र रोग (आईबीडी) पर्यावरण, आंत के रोगाणुओं, प्रतिरक्षा प्रणाली और आनुवंशिक कारकों जैसे विभिन्न कारकों में दोषों के कारण विकसित होते हैं। आईबीडी में जीआईटी की पुरानी सूजन शामिल है। क्रोहन रोग (सीडी) और अल्सरेटिव कोलाइटिस (यूसी) हिस्टोपैथोलॉजिकल विशेषताओं, जीआईटी में रोग के स्थान और लक्षणों के आधार पर आईबीडी की दो अलग-अलग नैदानिक ​​​​स्थितियां हैं [259]। आईबीडी में, म्यूकोलाईटिक बैक्टीरिया और रोगजनक बैक्टीरिया म्यूकोसल बाधा को ख़राब करते हैं और आंतों के गहरे ऊतकों में रोगजनकों के आक्रमण को बढ़ाते हैं [224,260-262]। आंत माइक्रोबायोटा संरचना में परिवर्तन आईबीडी के विकास और प्रगति से अत्यधिक जुड़ा हुआ है। आईबीडी रोगियों में फर्मिक्यूट्स की आबादी में कमी और प्रोटीओबैक्टीरिया, बैक्टेरोइडेट्स, एंटरोबैक्टीरियासी और बिलोफिला [263-265] का विस्तार देखा गया है। इसके अलावा, कई प्रो-इंफ्लेमेटरी बैक्टीरिया प्रजातियां आईजीए के साथ लेपित होती हैं, जैसा कि आईबीडी रोगियों और कोलाइटिस माउस मॉडल [266,267] में देखा गया है। सबूतों के आधार पर ऐसा प्रतीत होता है कि आंत के रोगाणु आईबीडी विकास में प्रत्यक्ष भूमिका निभाते हैं कि रोगाणु-मुक्त चूहे कोलाइटिस से सुरक्षित रहते हैं [268]। यह इस खोज से पुष्ट होता है कि आईबीडी चूहों से रोगाणु-मुक्त चूहों में आंत रोगाणुओं के आरोपण के परिणामस्वरूप बाद वाले समूह के लिए आईबीडी हुआ [268]। इसी तरह, आईबीडी वाले बांध अनिवार्य रूप से संतानों को 'आईबीडी माइक्रोबायोटा' स्थानांतरित कर सकते हैं, जिसके लिए पिल्लों ने माइक्रोबियल विविधता को कम कर दिया है और बृहदान्त्र में कम वर्ग-स्विच्ड मेमोरी बी कोशिकाएं और ट्रेग कोशिकाएं हैं [269]। माइक्रोबायोटा और आईबीडी के बीच मजबूत संबंध ने निदान और चिकित्सीय लक्ष्यों को बेहतर ढंग से पहचानने में मदद करने के लिए मेटागेनोमिक दृष्टिकोण को आगे बढ़ाया है [270]। एफएमटी को एक संभावित उपचार के रूप में प्रस्तावित किया गया है, जहां इलाज किए गए यूसी रोगियों में फ़ेकैलीबेटेरियम की प्रचुर मात्रा पाई गई, जो कम आरओआर टी + टीएच 17 कोशिकाओं और अधिक फॉक्सपी 3+ सीडी 4+ ट्रेग कोशिकाओं [166] के अनुरूप थी। एससीएफए के प्रशासन को आईबीडी रोगियों के लिए एक संभावित चिकित्सीय भी माना जाता है [271]। सहायक साक्ष्य में प्रो-इंफ्लेमेटरी न्यूट्रोफिल प्रतिक्रियाओं का ब्यूटायरेट-मध्यस्थता निषेध शामिल है, यानी, कोलिटिक चूहों में एनईटी [272]। इस बारे में विरोधाभासी रिपोर्टें हैं कि क्या आहार फाइबर, एससीएफए का अग्रदूत, आईबीडी रोगियों के लिए लाभकारी हस्तक्षेप हो सकता है। एक तरफ, एक विशिष्ट मल्टी-फाइबर मिश्रण पाया गया जो आईएल -10 और ट्रेग कोशिकाओं [273] को बढ़ाकर आंतों की सूजन का प्रतिकार करता है। इसके विपरीत, हमारे शोध निष्कर्ष कोलिटिक चूहों के लिए प्रीबायोटिक फाइबर प्रतिक्रियाओं में एक द्वंद्व का संकेत देते हैं, जहां पेक्टिन इनुलिन की तुलना में सूजन को कम कर सकता है, जिसने रोग विकृति को बढ़ा दिया है [274]। इसके अलावा, हमारे अध्ययन ने सुझाव दिया कि एनएलआरपी3 सूजन संकेतन [274] को बढ़ाकर ब्यूटायरेट एक हानिकारक माइक्रोबियल मेटाबोलाइट हो सकता है। एक प्रोबायोटिक कॉकटेल, तुलनात्मक रूप से, आंत माइक्रोबायोटा को एक विरोधी भड़काऊ प्रोफ़ाइल में स्थानांतरित करके सूजन को कम करता है जिसमें अक्करमेंसिया और बिफीडोबैक्टीरियम [275] शामिल थे। ये निष्कर्ष सामूहिक रूप से संकेत देते हैं कि क्लीनिकों में लागू करने से पहले आईबीडी में प्रीबायोटिक फाइबर और एससीएफए को समझने के लिए अधिक जांच की आवश्यकता है। एससीएफए के अलावा, द्वितीयक पित्त अम्ल आईबीडी में शामिल होते हैं। डीसीए आंतों में सूजन उत्पन्न करने के लिए अच्छी तरह से स्थापित है [276,277]। यह, आंशिक रूप से, पैनेथ सेल फ़ंक्शन के पित्त-एसिड-मध्यस्थता अवरोध के कारण हो सकता है [278]। फिर भी, डीसीए सहित कोलेसिस्टेक्टॉमी से जुड़े माध्यमिक पित्त एसिड, मोनोसाइट/मैक्रोफेज भर्ती को रोककर चूहों में कोलाइटिस में सुधार करते हैं [279]। इसके अलावा, यूडीसीए क्लोस्ट्रीडियम क्लस्टर XIVa के नुकसान को रोककर और ए. म्यूसिनीफिला [280] की प्रचुरता को बढ़ाकर कोलाइटिस की गंभीरता को भी कम कर सकता है। पित्त अम्लों के अलग-अलग प्रभाव उनकी रासायनिक संरचना और संभावित संयुग्मित अंशों से संबंधित हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, सल्फेटेड माध्यमिक पित्त एसिड अपने असंयुग्मित समकक्षों की तुलना में अधिक सूजन-रोधी प्रभाव डाल सकते हैं, जैसा कि आईबीडी रोगियों में देखा गया है [281]। निश्चित रूप से, आईबीडी रोगियों में पित्त एसिड प्रोफाइल को समझने और प्रत्येक प्रकार के पित्त एसिड के समर्थक या विरोधी भड़काऊ प्रभावों को निर्धारित करने के लिए अधिक मेटाबॉलिक प्रोफाइलिंग आवश्यक है। सामान्य तौर पर, ऐसा प्रतीत होता है कि एससीएफए और माध्यमिक पित्त एसिड दोनों का आंत में सूजन-रोधी प्रभाव होता है (चित्र 1ए, बी)। हाल के वर्षों में आईबीडी के जोखिम को बढ़ाने वाले कई संवेदनशीलता जीनों की पहचान की गई है। वर्तमान शोध इस विचार पर केंद्रित है कि आनुवंशिक प्रवृत्ति, डिस्बिओसिस और पर्यावरणीय कारक, जैसे एंटीबायोटिक्स, आईबीडी की ओर मिलकर काम करते हैं। न्यूक्लियोटाइड-बाइंडिंग ऑलिगोमेराइजेशन डोमेन-युक्त प्रोटीन 2 (एनओडी2, एक इम्यूनोलॉजिकल इंट्रासेल्युलर रिकग्निशन प्रोटीन) इंट्रासेल्युलर मुरामाइल डाइपेप्टाइड (एमडीपी) की पहचान करता है, जो बैक्टीरिया कोशिका दीवारों का एक अभिन्न घटक है [282]। एनओडी2 फ़ंक्शन के नष्ट होने से एनएफ-κबी की टीएलआर-मध्यस्थ सक्रियता बाधित हो जाती है, जिसके परिणामस्वरूप अतिसक्रिय Th1 प्रतिक्रिया होती है और रोगाणुओं के प्रति प्रतिरक्षात्मक सहनशीलता कमजोर हो जाती है [282]। इसके अलावा, कई अन्य जीन जो आईबीडी के प्रति संवेदनशीलता बढ़ाते हैं, जिनमें ऑटोफैगी-संबंधित 16- जैसे 1 (एटीजी16एल1), कैस्पेज़ भर्ती डोमेन-युक्त प्रोटीन 9 (कार्ड9), और सी-टाइप लेक्टिन डोमेन परिवार 7 सदस्य ए (सीएलईसी7ए) शामिल हैं। , टी सेल प्रतिक्रियाओं को ख़राब करता है और आंत माइक्रोबायोटा डिस्बिओसिस बनाता है, जो आईबीडी [283-285] में भी योगदान देता है। भविष्य के अध्ययनों से यह पता लगाना चाहिए कि क्या आईबीडी रोगियों के लिए माइक्रोबियल मेटाबोलाइट उत्पादन से संबंधित जीन में एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपताएं हैं।

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा के फायदे-प्रतिरक्षा प्रणाली को मजबूत करें

7.4. कोलोरेक्टल कार्सिनोमा (सीआरसी)

साहित्य का बढ़ता हुआ संग्रह कैंसर के विकास और प्रगति में माइक्रोबायोटा की भूमिका का सुझाव देता है। ऐसे परिदृश्यों में जहां प्रतिरक्षा प्रणाली में असाध्य विकास होता है, आंत माइक्रोबायोटा डिस्बिओसिस एक उच्च जोखिम बन जाता है, और कुछ रोगाणुओं के विस्तार के परिणामस्वरूप उत्परिवर्तजन विषाक्त पदार्थों का उत्पादन हो सकता है [286]। इन जीनोटॉक्सिन में बैक्टेरॉइड्स फ्रैगिलिस टॉक्सिन (बीएफटी), साइटोलेथल डिस्टेंडिंग टॉक्सिन (सीडीटी), और कोलीबैक्टिन [225] शामिल हैं। हालाँकि, ये केवल बैक्टीरिया-संबंधी विषाक्त पदार्थों की एक छोटी संख्या को उजागर करते हैं, जहाँ आंत के रोगाणुओं की पूरी चौड़ाई के साथ कैंसरजन्य क्षमता को पहचानने और समझने के लिए अधिक शोध की आवश्यकता है [225]। एडिनोमेटस और दाँतेदार पॉलीप्स दो प्रीकैंसरस घाव हैं जो अक्सर कोलोरेक्टल कैंसर (सीआरसी) में बदल जाते हैं। एडेनोमास वाले रोगियों में, मल में बिलोफिला, डेसल्फोविब्रियो, मोगिबैक्टीरियम और फ़ाइलम बैक्टेरॉइडेटेस सहित कई प्रजातियों में वृद्धि देखी गई है, जबकि दाँतेदार पॉलीप्स वाले रोगियों में टैक्सा फ्यूसोबैक्टीरिया और क्लास एरीसिपेलोट्रिचिया [226] में वृद्धि देखी गई है। फ्यूसोबैक्टीरियम न्यूक्लियेटम (एफ. न्यूक्लियेटम) को सीआरसी प्रगति [287,288] में एक महत्वपूर्ण सूक्ष्म जीव के रूप में जाना जाता है। एफ. न्यूक्लियेटम टीएलआर4 सिग्नलिंग और ई-कैडरिन/-कैटेनिन सिग्नलिंग को बढ़ावा देता है, जिससे अंततः एनएफ-κबी सक्रिय हो जाता है और एमआईआर-1322 अभिव्यक्ति कम हो जाती है [289]। नियामक माइक्रो-आरएनए, जैसे कि एमआईआर -1322, सीधे सीसीएल20 की अभिव्यक्ति को नियंत्रित कर सकते हैं, एक साइटोकिन जो सीआरसी मेटास्टेसिस को बढ़ावा देता है [287]। अन्य साहित्य एफ. न्यूक्लियेटम चिपकने वाला ए (एफएडीए) को एक प्रमुख विषाणु कारक के रूप में इंगित करता है जो एफ. न्यूक्लियेटम को कोलोनिक एपिथेलिया का पालन करने, आक्रमण करने और नष्ट करने की अनुमति देता है [227]। अभी हाल ही में, एक अध्ययन में पाया गया कि एफ. न्यूक्लियेटम निरोधात्मक रिसेप्टर्स CEACAM1 और TIGIT1 के सक्रियण के माध्यम से एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा को दबाकर सीआरसी को बढ़ावा दे सकता है, जो एनके कोशिकाओं और टी कोशिकाओं को डाउनरेगुलेट करता है [290]। F. न्यूक्लियेटम स्ट्रेन Fn7-1 को Th17 प्रतिक्रियाओं को बढ़ाकर CRC विकास को बढ़ाने के लिए भी प्रदर्शित किया गया था [74]। एफ. न्यूक्लियेटम पर ये निष्कर्ष चिंताजनक हैं क्योंकि यह एक एससीएफए-उत्पादक जीवाणु है [291], और एससीएफए को, सामान्य तौर पर, कई सूजन संबंधी बीमारियों के लिए एक संभावित चिकित्सीय अवसर के रूप में उजागर किया गया है। F. न्यूक्लियेटम मुख्य रूप से एसीटेट और ब्यूटायरेट का उत्पादन करता है, जहां हाल ही में यह सुझाव दिया गया था कि F. न्यूक्लियेटम मुक्त फैटी एसिड रिसेप्टर 2 (FFAR2), एक SCFA रिसेप्टर [74] के माध्यम से Th17 को प्रेरित करता है। फिर भी, चूहों में एफएफएआर2 की हानि से ट्यूमर में बैक्टीरिया का भार बढ़ गया और डीसी अधिक सक्रिय हो गए, जिससे अंततः टी सेल की कमी हो गई [292]। इसके अलावा, वारबर्ग प्रभाव के कारण आहार फाइबर से ब्यूटायरेट सीआरसी कोशिकाओं में कम चयापचय पाया गया, जिससे यह एचडीएसी अवरोधक के रूप में कार्य कर सकता है और एपोप्टोसिस से संबंधित जीन के एसिटिलीकरण को बढ़ावा दे सकता है [293]। ये निष्कर्ष इस बात पर जोर देते हैं कि एफ. न्यूक्लियेटम के पैथोलॉजिकल प्रभाव एससीएफए-स्वतंत्र हो सकते हैं, लेकिन इस संभावना को निर्धारित करने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है। सीआरसी के विकास में एक अन्य प्रस्तावित तंत्र से पता चलता है कि शर्करा, प्रोटीन और लिपिड का अत्यधिक आहार सेवन पित्त-सहिष्णु रोगाणुओं के विकास को बढ़ावा दे सकता है, जो डीसीए और एलसीए जैसे माध्यमिक पित्त एसिड और उप-उत्पादों के उत्पादन को बढ़ाते हैं। जैसे हाइड्रोजन सल्फाइड. अत्यधिक माध्यमिक पित्त अम्ल जीनोटॉक्सिक होते हैं और एक सूजन-रोधी वातावरण उत्पन्न कर सकते हैं जो सीआरसी के विकास को बढ़ावा दे सकता है [226]। विशेष रूप से, डीसीए मेटालोप्रोटीज़ एडीएएम -17 [294] के एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर-निर्भर रिलीज को सक्रिय करके आंतों के कैंसरजनन को उत्तेजित कर सकता है।

सीस्टेंस के प्रभाव-कब्ज का इलाज करें

डीसीए -कैटेनिन सिग्नलिंग [295] को भी सक्रिय करता है और सीआरसी वृद्धि और आक्रामकता के लिए एलजीआर 5- व्यक्त (एलजीआर 5+) कैंसर स्टेम कोशिकाओं [296] में घातक परिवर्तनों को संचालित करता है। हालाँकि, द्वितीयक पित्त अम्ल उत्पादन से जुड़े बैक्टीरिया, यानी, क्लोस्ट्रीडियम क्लस्टर XlVa, आईबीडी रोगियों में काफी कम हो गए थे, जिसके साथ प्राथमिक से द्वितीयक पित्त अम्लों का परिवर्तन कम हो गया था [297]। पित्त एसिड के अलावा, आंत माइक्रोबियल मेटाबोलाइट फोलेट एएचआर सिग्नलिंग को ट्रिगर करके और Th17 स्तरों का विस्तार करके सीआरसी रोगजनन को खराब कर सकता है [298]। एससीएफए के समान, आंत-माइक्रोबायोटा-व्युत्पन्न पित्त एसिड के संभावित प्रो-ट्यूमरजेनिक प्रभावों को समझने के लिए अधिक जांच की आवश्यकता है। सीआरसी में विशिष्ट माइक्रोबायोटा-निर्भर प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रियाएं हैं। जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के संदर्भ में, ए. म्यूसिनीफिला संवर्धन ने एनएलआरपी 3- पर निर्भर तरीके से एम1 मैक्रोफेज ध्रुवीकरण की सुविधा प्रदान की, जिसने कोलन ट्यूमरजेनसिस को दबा दिया [299]। इसी तरह, आंतों का अनुयायी ई. कोलाई मैक्रोफेज का उत्पादन करके आईएल को बढ़ा सकता है, जो आंतों की सूजन को सीमित करता है और ट्यूमर के गठन को रोकता है [300]। अनुकूली प्रतिरक्षा के संदर्भ में, माइक्रोबियल डिस्बिओसिस पुरानी सूजन और प्रारंभिक टी सेल थकावट को बढ़ावा देने के लिए सीडी 8+ टी कोशिकाओं को हाइपरस्टिम्युलेट करता है, जो कोलन ट्यूमर की संवेदनशीलता में योगदान देता है [301]। आंतों की कैंसर कोशिकाएं कैल्सिनुरिन-निर्भर आईएल -6 स्राव को प्रेरित करके माइक्रोबायोटा पर भी प्रतिक्रिया कर सकती हैं, जो सह-निरोधक अणुओं बी 7 एच 3/बी 7 एच 4 की ट्यूमर अभिव्यक्ति को बढ़ावा देती है जो एंटीट्यूमर सीडी 8+ टी कोशिकाओं [302] को कम करती है। तुलनात्मक रूप से, हेलिकोबैक्टर हेपेटिकस प्रेरित टी फॉलिक्युलर हेल्पर कोशिकाओं की शुरूआत ने माउस सीआरसी मॉडल [303] में एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा को बहाल किया। मैक्रोफेज और Th17 कोशिकाओं की तुलना में, δ टी कोशिकाएं और निवासी मेमोरी टी कोशिकाएं सीआरसी रोगियों के कोलोनिक ऊतक में कम आवृत्तियों पर पाई गईं [60]। यह जांच करना दिलचस्प होगा कि क्या सीआरसी के शीघ्र निदान के लिए एक प्रतिरक्षा सेल पैनल विकसित किया जा सकता है।

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा-प्रतिरक्षा प्रणाली में सुधार

7.5. हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा (एचसीसी)

हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा (एचसीसी), सबसे आम प्राथमिक यकृत कैंसर, दुनिया भर में कैंसर से संबंधित मृत्यु दर का चौथा प्रमुख कारण है [304]। एचसीसी रोगजनन का मुख्य एटियलजि पहले से मौजूद यकृत रोगों से होता है, जैसे कि गैर-अल्कोहल फैटी लीवर रोग (एनएएफएलडी) और स्टीटोहेपेटाइटिस, जो सिरोसिस का कारण बनते हैं [305]। यह एनएएफएलडी रोगियों में इंसुलिन प्रतिरोध, मोटापा और चयापचय संबंधी विकारों सहित अन्य सहवर्ती कारकों द्वारा और भी जटिल है, जो आईएल -6 और टीएनएफ- [306] के माध्यम से यकृत सूजन और ट्यूमरजेनसिस को बढ़ावा देते हैं। यकृत आंतों से आने वाले शिरापरक रक्त के लिए 'पहला पड़ाव' है, जो इसे आंतों-उपकला बाधा में माइक्रोबियल स्थानांतरण या अवशोषित माइक्रोबियल मेटाबोलाइट्स के संपर्क के माध्यम से आंत माइक्रोबायोटा के प्रति संवेदनशील बनाता है [307]। आंत माइक्रोबायोटा डिस्बिओसिस के उपरोक्त प्रसिद्ध प्रभाव, जिसमें आंत अवरोध का विघटन, रक्तप्रवाह में रोगाणुओं का स्थानांतरण, और बाद में एलपीएस जैसे पीएएमपी द्वारा पीआरआर को शामिल करने के माध्यम से सूजन संबंधी प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं शामिल हैं, एनएएफएलडी के रोगजनन से दृढ़ता से संबंधित हैं। लीवर सिरोसिस, और एचसीसी [228,307]। हालांकि यह लंबे समय से सोचा जाता रहा है कि आंत माइक्रोबायोटा डिस्बिओसिस एचसीसी के विकास से पहले होता है, इस कारण संबंध का हाल तक गहराई से पता नहीं लगाया गया है। बेहारी, रापोसो, और अन्य। हाल ही में पाया गया, एचसीसी की प्रगति से पहले, कि आंत माइक्रोबायोटा डिस्बिओसिस प्रारंभिक शुरुआत में यकृत की चोट के साथ होता है, जिसके बाद एलपीएस-निर्भर Th 1- और Th {13}} की मध्यस्थता वाली साइटोकिन प्रतिक्रिया होती है [308]। आगे की जांच से यह निर्धारित होना चाहिए कि क्या आंत माइक्रोबायोटा डिस्बिओसिस एचसीसी से पहले लीवर की चोट का कारण या परिणाम है। एनएएफएलडी से जुड़े एचसीसी वाले रोगियों में एंटरोबैक्टीरियासी और स्ट्रेप्टोकोकस में वृद्धि और अक्करमेन्सिया में कमी, साथ ही सीसीएल3, सीसीएल4, सीसीएल5, आईएल-8, और आईएल-13 जैसे सूजन मध्यस्थों के ऊंचे स्तर को नोट किया गया है। 309]। एक हालिया अध्ययन में सिरोसिस-प्रेरित एचसीसी वाले रोगियों में एससीएफए-उत्पादक बैक्टीरिया की बहुतायत में कमी और एलपीएस-उत्पादक बैक्टीरिया में वृद्धि देखी गई, लेकिन अन्य यकृत रोगों, जैसे हेपेटाइटिस सी, हेपेटाइटिस बी, या अल्कोहलिक यकृत में आंत माइक्रोबायोटा डिस्बिओसिस का कोई महत्वपूर्ण सबूत नहीं मिला। रोग [310]। हालाँकि, मोटे तौर पर, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि कई अध्ययनों के बीच देखी गई परिवर्तित माइक्रोबियल आबादी एक दूसरे के अनुरूप नहीं है [309,311-313]। इसके अलावा, जबकि आम तौर पर यह माना जाता है कि आंत के रोगाणुओं द्वारा उत्पादित एससीएफए के मनुष्यों के लिए कई फायदे हैं, हाल ही में यह पता चला है कि इनुलिन, एससीएफए ब्यूटायरेट का एक अग्रदूत, आनुवंशिक रूप से परिवर्तित डिस्बायोटिक चूहों में एचसीसी की प्रगति को बढ़ावा दे सकता है [229]। अन्य अध्ययनों ने एचसीसी पर माइक्रोबियल मेटाबोलाइट्स के प्रभाव पर ध्यान केंद्रित किया है। उदाहरण के लिए, उच्च वसा वाले आहार के कारण आंत में ग्राम-पॉजिटिव जीवों की अत्यधिक वृद्धि हुई जो द्वितीयक पित्त एसिड, यानी डीसीए उत्पन्न करते हैं [230]। डीसीए टीएलआर2 को सक्रिय करने के लिए लिपोटेकोइक एसिड के साथ मिलकर काम कर सकता है और बाद में एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा को कम कर सकता है, जिससे एचसीसी [314,315] के विकास के लिए अनुकूल सूक्ष्म वातावरण तैयार हो सकता है। कुल मिलाकर, ऐसा प्रतीत होता है कि आंत के माइक्रोबायोटा मेटाबोलाइट्स संभावित रूप से लीवर के लिए प्रो-ट्यूमरजेनिक हैं।

7.6. हृदवाहिनी रोग

हृदय रोग (सीवीडी) काफी हद तक मेटाबोलिक सिंड्रोम से जुड़ा हुआ है, एक ऐसी स्थिति जिसमें परस्पर संबंधित बीमारियों का एक समूह शामिल है - मुख्य रूप से एथेरोस्क्लेरोसिस, एनएएफएलडी, उच्च रक्तचाप और टाइप II मधुमेह मेलिटस (टीआईआईडीएम) - जो पुरानी, ​​​​निम्न-श्रेणी की सूजन से उत्पन्न होते हैं [316] . उच्च चयापचय गतिविधि वाली कई कोशिकाएं, जैसे कि यकृत और अग्न्याशय में पैरेन्काइमल कोशिकाएं, एडिपोसाइट्स और कंकाल मायोसाइट्स, प्रतिरक्षा कोशिकाओं के साथ व्यापक क्रॉसस्टॉक में भाग लेती हैं। माइक्रोबायोम की किसी भी गड़बड़ी में मेजबान प्रतिरक्षा समारोह को बदलने की क्षमता होती है और, विस्तार से, चयापचय रूप से सक्रिय ऊतकों में रोग प्रक्रियाओं को पैदा करने या बदलने की क्षमता हो सकती है। पीआरआर द्वारा एलपीएस और अन्य माइक्रोबियल पीएएमपी की पहचान को इस निम्न-श्रेणी की सूजन वाली स्थिति में एक प्रमुख चालक माना जाता है [231]। ट्राइमेथिलैमाइन एन-ऑक्साइड (टीएमएओ), एक माइक्रोबियल सह-मेटाबोलाइट, एनएफ-κबी सिग्नलिंग, इनफ्लेमसोम सक्रियण और मुक्त कणों के बढ़े हुए उत्पादन के माध्यम से निम्न-श्रेणी की सूजन का कारण बनता है [317,318]। इसके अलावा, टीएमएओ मैक्रोफेज में कोलेस्ट्रॉल चयापचय को ख़राब करके और फोम कोशिकाओं के निर्माण में योगदान करके एथेरोस्क्लेरोसिस और इस प्रकार, हृदय रोग की ओर ले जाता है [319]। दरअसल, उच्च सीरम टीएमएओ एथेरोस्क्लेरोसिस, कोरोनरी धमनी रोग, स्ट्रोक और संवहनी सूजन [232,233] के बढ़ते जोखिम से संबंधित है, और टीएमएओ को वर्तमान में प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं के लिए बायोमार्कर माना जा रहा है [320]। हाल के शोध में एड्रीनर्जिक रिसेप्टर सक्रियण और प्रो-थ्रोम्बोटिक प्रभाव [321,322] के माध्यम से सीवीडी से संबंधित माइक्रोबियल मेटाबोलाइट के रूप में फेनिलएसिटाइलग्लूटामाइन (पीएजीएलएन) की खोज की गई है। कार्डियोवैस्कुलर चिकित्सा में पीएजीएलएन के लिए कई संभावित उभरती भूमिकाएं हैं, जैसे कि डायग्नोस्टिक मार्कर के रूप में या यहां तक ​​कि सीवीडी रोगियों के लिए -ब्लॉकर थेरेपी के प्रति प्रतिक्रिया के लिए एक भविष्यवक्ता के रूप में उपयोग किया जा रहा है [322]।

7.7. मधुमेह

डायबिटीज मेलिटस एक बीमारी है जिसे दो वर्गों में विभाजित किया गया है: टाइप I डायबिटीज मेलिटस (टीआईडीएम) में अग्नाशयी आइलेट कोशिकाओं का ऑटोइम्यून विनाश शामिल है, जबकि टाइप II डायबिटीज मेलिटस (टीआईआईडीएम) में अधिग्रहित इंसुलिन असंवेदनशीलता शामिल है। हालाँकि माइक्रोबायोटा और मधुमेह से संबंधित अधिकांश शोध टीआईआईडीएम और मोटापे के इर्द-गिर्द घूमते हैं, लेकिन यह दिखाया गया है कि आहार में एससीएफए की खपत बढ़ने से टीआईडीएम रोगियों में माइक्रोबायोटा और विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रोफाइल में परिवर्तन हो सकता है [323]। ब्यूटायरेट और एसीटेट जैसे बढ़ते आहार एससीएफए को भी चूहों में ऑटोरिएक्टिव टी सेल आबादी और टीआईडीएम के खिलाफ सुरक्षा प्रदान करने के लिए सहक्रियात्मक रूप से काम करते हुए दिखाया गया है [100]। तुलनात्मक रूप से, पैराबैक्टेरॉइड्स डिस्टासोनिस के प्रशासन ने एक माउस मॉडल में T1DM के विकास को तेज कर दिया, और यह असामान्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के कारण था, जिसमें उन्नत CD{3}} T कोशिकाएं और घटी हुई फॉक्सपी3+ CD4+ Treg शामिल थीं। कोशिकाएँ [324]। ध्यान देने योग्य बात यह है कि अनियमित पित्त अम्ल चयापचय को आइलेट ऑटोइम्यूनिटी और टाइप 1 मधुमेह के लिए एक संभावित पूर्वगामी कारक पाया गया है [325]। माइक्रोबायोम और प्रतिरक्षा प्रणाली दोनों टीआईआईडीएम के रोगजनन में भारी रूप से शामिल हैं। ब्रांच्ड-चेन अमीनो एसिड प्रीवोटेला कोपरी (पी. कोपरी) और बैक्टेरॉइड्स वल्गेटस एसपीपी द्वारा निर्मित होते हैं, और पी. कोपरी सीधे माउस मॉडल [326,327] में इंसुलिन प्रतिरोध को प्रेरित करते हैं। कमेंसल ए. म्यूसिनीफिला की कमी आंतों की बाधा से समझौता करती है, जिसके परिणामस्वरूप एंडोटॉक्सिन का रक्तप्रवाह में स्थानांतरण होता है और बाद में सीसीआर 2+ मोनोसाइट्स सक्रिय हो जाता है। इसके परिणामस्वरूप अग्नाशयी बी1ए कोशिकाएं 4बीएल कोशिकाओं में परिवर्तित हो जाती हैं, जो सूजन मध्यस्थों को छोड़ती हैं और प्रतिवर्ती या अपरिवर्तनीय इंसुलिन प्रतिरोध का कारण बनती हैं [328]। दूसरी ओर, माइक्रोबियल मेटाबोलाइट्स, जैसे कि लिनोलिक एसिड और डोकोसाहेक्सैनोइक एसिड, सूजन-रोधी प्रभाव और लिपोटॉक्सिसिटी की रोकथाम के माध्यम से इंसुलिन प्रतिरोध और टीआईआईडीएम के खिलाफ सुरक्षात्मक प्रभाव डालते हैं [329]। एफएमटी को टीआईआईडीएम [330] वाले चूहों में तेजी से रक्त शर्करा के स्तर को कम करने और इंसुलिन प्रतिरोध को कम करने के लिए भी दिखाया गया है। इसके अलावा, कई मधुमेह-विरोधी दवाओं के कुछ चिकित्सीय प्रभाव, आंशिक रूप से, माइक्रोबायोटा को बदलने की उनकी क्षमता के कारण हो सकते हैं [331-333]।

7.8. उच्च रक्तचाप

कई अध्ययनों में मानक और उच्च रक्तचाप से ग्रस्त चूहों के बीच महत्वपूर्ण रूप से परिवर्तित माइक्रोबायोम रचनाओं को देखा गया है, हालांकि उच्च रक्तचाप से ग्रस्त चूहों में विशिष्ट माइक्रोबियल प्रोफाइल इस्तेमाल किए गए उच्च रक्तचाप मॉडल पर निर्भर हैं [334-337]। उच्च रक्तचाप के एंजियोटेंसिन II मॉडल में, रोगाणु-मुक्त चूहों में माइक्रोबायोटा की कमी रक्त में सूजन कोशिका आबादी को कम करके आंशिक रूप से उच्च रक्तचाप से बचाती है [338]। फिर भी, एंजियोटेंसिन II और उच्च नमक आहार संयोजन आहार [339] के बाद रोगाणु-मुक्त चूहों में गुर्दे की चोट का खतरा अधिक था। इसके अलावा, हाइपोटेंसिव रोगाणु-मुक्त चूहों में माइक्रोबायोटा के पुन: परिचय ने संवहनी सिकुड़न को फिर से स्थापित किया [340]। आम तौर पर, माइक्रोबायोटा की संरचना उच्च रक्तचाप से ग्रस्त और नॉरमोटेंसिव जानवरों के बीच भिन्न होती है और, दिलचस्प बात यह है कि, नॉरमोटेंसिव बांधों के साथ उच्च रक्तचाप से ग्रस्त पिल्लों को क्रॉस-पालन करने से पूर्व समूह में रक्तचाप कम हो सकता है [341]। सीवीडी के समान, आंत मेटाबोलाइट टीएमएओ की भी उच्च रक्तचाप से संबंधित प्रासंगिकता है। एक हालिया अध्ययन से पता चला है कि टीएमएओ ने एंजियोटेंसिन II-प्रेरित उच्च रक्तचाप से ग्रस्त चूहों में आरओएस के माध्यम से वाहिकासंकीर्णन को बढ़ा दिया है [342]। इसी तरह, उच्च-नमक-प्रेरित डीसी सक्रियण माइक्रोबियल डिस्बिओसिस-मध्यस्थता उच्च रक्तचाप [343] से जुड़ा है। तुलनात्मक रूप से, अधिक नमक खाने वाले उच्च रक्तचाप से ग्रस्त चूहों में कीटोन बॉडी-हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट कम हो जाता है; -हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट प्रीकर्सर 1,3 ब्यूटेनडियोल के साथ बचाव से एनएलआरपी 3-मध्यस्थ सूजन [344] की रोकथाम के माध्यम से रक्तचाप और गुर्दे की सूजन में कमी आई। जबकि एचएसडी को लैक्टोबैसिलस एसपीपी को कम करने के लिए अन्यत्र दिखाया गया है। और Th17 कोशिका आबादी को प्रेरित करता है, ऐसा प्रतीत होता है कि यह एक स्पष्ट रूप से भिन्न तंत्र के माध्यम से होता है [176]।

7.9. रूमेटाइड गठिया

रुमेटीइड गठिया (आरए) का रोगजनन, एक प्रणालीगत ऑटोइम्यून बीमारी है जो मुख्य रूप से जोड़ों की सूजन की विशेषता है, अधिक समझ में आ रही है। आरए एक बहुक्रियात्मक बीमारी है जिसमें कई पहचाने गए एलील्स और पर्यावरणीय कारक हैं जो बीमारी की संवेदनशीलता को बढ़ाते हैं। आरए के विकास में एक संभावित महत्वपूर्ण माइक्रोबियल जीनस प्रीवोटेला है। इसकी पहचान पहली बार 2013 में शेर एट अल द्वारा की गई थी, जिसमें पाया गया कि नए-शुरुआत आरए वाले रोगियों में स्वस्थ नियंत्रण [234] की तुलना में प्रीवोटेला एसपीपी, विशेष रूप से प्रीवोटेला कोप्री की प्रचुरता में काफी वृद्धि हुई थी। हालाँकि, क्रोनिक आरए [234] वाले रोगियों में प्रीवोटेला की आबादी में वृद्धि नहीं हुई। तब से, कई अध्ययनों में विभिन्न प्रीवोटेला प्रजातियों और आरए [345-347] के बीच और भी संबंध पाए गए हैं। हालाँकि, यह स्पष्ट नहीं है कि प्रीवोटेला एसपीपी। स्वयं आरए के रोगजनन में योगदान देता है, या आरए द्वारा निर्मित प्रतिरक्षाविज्ञानी वातावरण आंत में प्रीवोटेला की प्रचुरता को बढ़ाता है। आरए रोगियों के लिए आंत माइक्रोबायोटा में अन्य उल्लेखनीय जीवाणु परिवर्तनों में प्रोटीनोबैक्टीरिया, क्लॉस्ट्रिडियम क्लस्टर एक्सएलवीए और रुमिनोकोकस में खिलना शामिल है, जो कम सीडी 4+ टी कोशिकाओं और ट्रेग कोशिकाओं [348] के साथ सहसंबद्ध थे। K/BxN ऑटोइम्यून गठिया मॉडल का उपयोग करते हुए, यह पाया गया कि SFB-मध्यस्थता वाले साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट एंटीजन -4 (CTLA -4) की कमी से ऑटोरिएक्टिव टी फॉलिक्युलर हेल्पर कोशिकाएं [349,350] हुईं। गठिया में टी फॉलिक्युलर हेल्पर कोशिकाओं और Th17 कोशिकाओं का संचय उम्र पर निर्भर प्रतीत होता है [351], जो यह समझाने में मदद करता है कि आरए ज्यादातर वृद्ध आबादी में क्यों पाया जाता है। दिलचस्प बात यह है कि, हालांकि, आंत माइक्रोबायोटा मुख्य रूप से टी कूपिक सहायक कोशिकाओं को प्रभावित करता है, न कि Th17 कोशिकाओं को, जैसा कि K/BxN ऑटोइम्यून गठिया मॉडल [352] के एंटीबायोटिक उपचार द्वारा पुष्टि की गई है। ध्यान दें, हाल ही में यह बताया गया था कि चूहों में कोलेजन-प्रेरित आरए आंत माइक्रोबायोम में सर्कैडियन लयबद्ध पैटर्न में असामान्यता का कारण बनता है, जिसके परिणामस्वरूप ट्रिप्टोफैन मेटाबोलाइट्स [353] जैसे माइक्रोबियल-व्युत्पन्न कारकों में परिवर्तन के कारण बाधा अखंडता कम हो जाती है। एससीएफए, विशेष रूप से ब्यूटायरेट, को आरए के लिए एक चिकित्सीय विकल्प के रूप में प्रस्तावित किया गया है। ब्यूटायरेट अनुपूरण एचडीएसी अभिव्यक्ति को रोककर ट्रेग कोशिकाओं को बढ़ावा देने के लिए पाया गया, और इसने आरए [354] में प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन जीन को कम कर दिया। इसके अलावा, ब्यूटायरेट ने एचडीएसी निषेध [355] के माध्यम से हिस्टोन एसिटिलीकरण को बढ़ाकर इन विट्रो में कार्यात्मक कूपिक ट्रेग कोशिकाओं के भेदभाव को सीधे प्रेरित करके गठिया को कम किया। इसके अलावा, ब्यूटायरेट ने एएचआर लिगेंड्स, यानी, सेरोटोनिन-व्युत्पन्न मेटाबोलाइट 5-हाइड्रॉक्सीइंडोल-3-एसिटिक एसिड के स्तर को बढ़ाकर गठिया की गंभीरता को कम कर दिया, जहां एएचआर सक्रियण ने नियामक बी सेल फ़ंक्शन का समर्थन किया [356]। SCFA के अलावा, आंत-माइक्रोबायोटा-व्युत्पन्न मेटाबोलाइट्स LCA, DCA, isoLCA, और 3-oxoLCA भी हाल ही में गठिया-रोधी प्रभाव प्रदर्शित करते पाए गए। विशेष रूप से, isoLCA और 3-oxoLCA ने Th17 विभेदन को बाधित किया और M2 मैक्रोफेज ध्रुवीकरण को बढ़ावा दिया [357]। द्वितीयक पित्त अम्लों के इन प्रभावों को पैराबैक्टेरॉइड्स डिस्टासोनिस प्रोबायोटिक अनुपूरण [357] के साथ समन्वित किया जा सकता है। द्वितीयक पित्त अम्लों के नए निष्कर्ष स्मारकीय हैं और अतिरिक्त जांच की आवश्यकता है।

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7.10. एलर्जी संबंधी रोग

एलर्जी तब होती है जब प्रतिरक्षा प्रणाली गैर-रोगजनक विदेशी एंटीजन के प्रति अतिसंवेदनशील हो जाती है। सामान्य अतिसंवेदनशीलता में एलर्जिक राइनाइटिस, खाद्य एलर्जी, एक्जिमा, एटोपिक डर्मेटाइटिस और अस्थमा शामिल हैं। एलर्जी के विकास के लिए जिम्मेदार कई कारक, जैसे कम माइक्रोबियल जोखिम, सिजेरियन डिलीवरी, आहार और एंटीबायोटिक का उपयोग आंत माइक्रोबायोम संरचना में परिवर्तन से दृढ़ता से जुड़े हुए हैं [358-361]। आंत माइक्रोबायोटा डिस्बिओसिस, बदले में, एलर्जी, विशेष रूप से खाद्य एलर्जी के जोखिम को बढ़ाता है [235,236]। एंटीबायोटिक के उपयोग से प्रेरित डिस्बिओसिस एलर्जी के लक्षणों को बढ़ाने, आंतों की सूजन को बढ़ाने और संवेदनशील चूहों में आंत म्यूकोसल टाइट जंक्शन को बाधित करने के लिए पर्याप्त है [362]। उच्च वसा वाले आहार में आम तौर पर एंटीबायोटिक दवाओं के समान प्रभाव होता है, जिससे आंत माइक्रोबायोटा डिस्बिओसिस होता है और बाद में खाद्य एलर्जी का खतरा बढ़ जाता है [363]। जन्म के तुरंत बाद आंत माइक्रोबायोटा संरचना में परिवर्तन, जब माइक्रोबायोम अभी भी स्थापित है, बाद के जीवन में एलर्जी रोगों के विकास पर विशेष रूप से बड़ा प्रभाव डालता है [364]। ध्यान दें, योनि माइक्रोबायोटा एलर्जी के जोखिम को भी प्रतिबिंबित कर सकता है, जहां लैक्टोबैसिलस-प्रभुत्व वाले योनि माइक्रोबायोटा क्लस्टर 1 वर्ष की आयु में शिशु सीरम आईजीई स्थिति से संबंधित थे [365]। कई अध्ययन इस अवधारणा को पुष्ट करते हैं कि डिस्बिओसिस एलर्जी संबंधी बीमारियों, विशेषकर अस्थमा से काफी हद तक जुड़ा हुआ है। एटोपिक अस्थमा से पीड़ित व्यक्तियों में स्वस्थ व्यक्तियों की तुलना में लैक्टोबैसिलस और ई. कोलाई का मल स्तर काफी अधिक होता है [366]। माइक्रोबायोटा मेटाबोलाइट्स के संदर्भ में, 12, 13- डायहोम (एक अपेक्षाकृत अस्वाभाविक लिनोलिक एसिड) आमतौर पर अस्थमा के उच्च जोखिम वाले नवजात शिशुओं में पाया जाता है [367]। हाल ही में यह पाया गया कि बैक्टीरियल एपॉक्साइड हाइड्रॉलेज़, जो 12,13-diHOME का उत्पादन करता है, फुफ्फुसीय सूजन के दौरान एकाग्रता में भी अधिक होता है, और 12,{18}}diHOME फेफड़ों में Treg कोशिकाओं को कम कर देता है [368,369]। तुलनात्मक रूप से, एएचआर लिगैंड टेट्राक्लोरोडिबेंजो-पी-डाइऑक्सिन Treg कोशिकाओं को प्रेरित करके, Th17 कोशिकाओं को दबाकर और आंत माइक्रोबायोटा डिस्बिओसिस [370] को उलट कर विलंबित-प्रकार की अतिसंवेदनशीलता को कम करने में सक्षम था। इसी तरह, ब्यूटायरेट और प्रोपियोनेट जैसे उच्च फेकल एससीएफए वाले व्यक्तियों में जीवन के शुरुआती दिनों में अस्थमा और एटॉपी के विकास का जोखिम काफी कम हो गया था [371]। संभावित चिकित्सीय मूल्य में, एससीएफए अनुपूरण अस्थमा को कम करने के लिए टी कोशिकाओं और डीसी को नियंत्रित कर सकता है [372]। इसी तरह, आहार फाइबर या एसीटेट के साथ मातृ अनुपूरक फॉक्सवेई जीन [373] के एसिटिलीकरण को बढ़ावा देकर नवजात शिशुओं को अस्थमा से बचाने के लिए दिखाया गया है। आहारीय फ़ाइबर आहार ने सीडी103+ डीसी [374] में रेटिनल डिहाइड्रोजनेज गतिविधि के माध्यम से खाद्य एलर्जी से भी सुरक्षा प्रदान की। ध्यान दें, आहार फाइबर इनुलिन को हाल ही में एलर्जेन- और हेल्मिंथ-प्रेरित टाइप 2 सूजन को बढ़ावा देने के लिए पाया गया था, और यह पित्त-एसिड पर निर्भर था [375]। कुल मिलाकर, ऐसा प्रतीत होता है कि एलर्जी पर आंत माइक्रोबायोटा का प्रभाव मेटाबोलाइट्स द्वारा अत्यधिक नियंत्रित होता है, लेकिन प्रत्येक माइक्रोबियल उत्पाद के स्वतंत्र प्रभाव होते हैं जो या तो अतिसंवेदनशीलता को बढ़ावा दे सकते हैं या कम कर सकते हैं।

7.11. मानसिक विकार: आंत-मस्तिष्क अक्ष

उपर्युक्त जानकारी आंत के माइक्रोबायोटा को आंतरिक और बाह्य दोनों प्रकार की बीमारियों को प्रभावित करने का वर्णन करती है। एक अन्य अंग जिस पर आंत माइक्रोबायोटा प्रभाव डाल सकता है वह मस्तिष्क है जहां एक 'तनावग्रस्त आंत' को कई तंत्रिका संबंधी विकारों में एक पैथोलॉजिकल इकाई के रूप में पहचाना जा रहा है। अपरिपक्व आंत माइक्रोबायोटा वाले समयपूर्व शिशुओं के लिए, क्लेबसिएला अतिवृद्धि मस्तिष्क क्षति की अत्यधिक भविष्यवाणी करती है और एक प्रो-इंफ्लेमेटरी इम्यूनोलॉजिकल टोन [376] से जुड़ी होती है। पार्किंसंस रोग को आंत में अल्फा-सिन्यूक्लिन के संचय से चिह्नित किया जाता है, और मरीज़ अक्सर प्रीवोटेलेसी ​​[13] की उच्च आबादी के साथ माइक्रोबायोटा डिस्बिओसिस के कारण लीकी आंत से पीड़ित होते हैं। प्रोबायोटिक्स देकर इन लक्षणों को उलटा किया जा सकता है [377,378]। हाल ही में, यह विचार जोर पकड़ने लगा है कि माइक्रोबायोटा मानसिक स्वास्थ्य को आकार देता है। हल्के, मध्यम और गंभीर लक्षण श्रेणियों में प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार को स्तरीकृत करने के लिए वर्गीकरण और चयापचय हस्ताक्षर को बायोमार्कर के रूप में प्रस्तावित किया गया है [379]। मानसिक रूप से स्वस्थ लोगों और चिंता और/या अवसाद जैसे मानसिक स्वास्थ्य विकारों वाले लोगों के बीच माइक्रोबायोटा में अंतर का अध्ययन करने वाले कई अध्ययनों ने सुझाव दिया है कि जन्म से पहले और बाद में माइक्रोबियल उपनिवेशण बाद के जीवन में एक प्रमुख भूमिका निभाता है। उदाहरण के लिए, मातृ तनाव संतान में असामान्य न्यूरोडेवलपमेंट को प्रेरित कर सकता है, जिसे बिफीडोबैक्टीरियम एसपीपी में महत्वपूर्ण कमी से चिह्नित किया गया है। [380]. इसके अलावा, योनि से प्रसव के विपरीत, सी-सेक्शन से जन्मे नवजात शिशुओं में बाद के जीवन में मनोविकृति विकसित होने का खतरा अधिक होता है [377,381]। प्रभावशाली ढंग से, प्रारंभिक जीवन ऑक्सीटोसिन उपचार सी-सेक्शन-प्रसव वाले पिल्लों में देखी गई व्यवहार संबंधी कमियों को कम कर सकता है [382]। ब्रॉड-स्पेक्ट्रम, आंत-माइक्रोबायोटा-घटाने वाले एंटीबायोटिक दवाओं का एक कॉकटेल, विशेष रूप से प्रसवोत्तर और दूध छुड़ाने के चरणों में, किशोरावस्था और वयस्कता में चिंता-संबंधी व्यवहार संबंधी परिणामों के लंबे समय तक चलने वाले प्रभाव पैदा कर सकता है [383]। ली एट अल द्वारा हाल ही में किया गया एक शानदार अध्ययन। रेखांकित किया गया कि एंटीबायोटिक दवाओं के संपर्क में आने से शिशु में चिंता और अवसाद जैसे व्यवहार और स्मृति हानि होती है जो बढ़ी हुई सूजन के साथ-साथ होती है; इसी तरह के निष्कर्ष चूहों में किशोर और वयस्क चरणों में दीर्घकालिक एंटीबायोटिक उपचार के बाद देखे गए थे [384]। आंत माइक्रोबायोटा के शुरुआती जीवन में व्यवधान भी लिंग-विशिष्ट चिंता जैसे व्यवहार का कारण बन सकता है, जहां विस्टार चूहों में एलपीएस उपचार के परिणामस्वरूप महिलाओं की तुलना में पुरुषों में कम सामाजिक संपर्क हुआ, जिनके सामाजिक व्यवहार में वृद्धि हुई थी [385]। यह उल्लेखनीय है कि 'वृद्ध माइक्रोबायोम' से रोगाणु-मुक्त चूहों के एफएमटी में एससीएफए में कमी आई, और यह संज्ञानात्मक गिरावट के साथ जुड़ा था [386]। आंत माइक्रोबायोटा-प्रतिरक्षा-मस्तिष्क अक्ष अभी भी अपनी प्रारंभिक अवस्था में है और व्यवहार संबंधी असामान्यताओं और तंत्रिका संबंधी विकारों के लिए जिम्मेदार प्रतिरक्षा विनियमन में शामिल तंत्र स्थापित करने के लिए जांच की आवश्यकता है। हालाँकि, बैक्टीरिया के अलावा अन्य सूक्ष्मजीवों को देखने पर भी जोर दिया जाना चाहिए क्योंकि म्यूकोसल कवक पूरक Th17 प्रतिरक्षा तंत्र के माध्यम से सामाजिक व्यवहार को बढ़ावा देने के लिए पाए गए थे [387]।

8. इम्यूनोथेरेपी में आंत माइक्रोबायोटा और उनके मेटाबोलाइट्स के बीच संबंध

वर्तमान में, फ्रंटलाइन इम्यूनोथेरेपी उपचारों में टी कोशिकाएं (चेकपॉइंट इनहिबिटर, कॉस्टिम्युलेटरी रिसेप्टर एगोनिस्ट), टी सेल संशोधन, दत्तक टी सेल ट्रांसफर, ऑटोलॉगस साइटोकिन-प्रेरित किलर कोशिकाएं, काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर थेरेपी, साइटोकिन्स, ऑनकोलिटिक वायरस और टीके शामिल हैं [388,389]। हाल के वर्षों में, इम्यूनोथेरेपी प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधकों (आईसीआई) के अनुप्रयोग पर आधारित है, जिसमें सीटीएलए -4, प्रोग्राम्ड सेल डेथ प्रोटीन 1 (पीडी -1), और प्रोग्राम्ड डेथ लिगैंड 1 (पीडी-एल1) के खिलाफ एंटीबॉडी शामिल हैं। ), विभिन्न प्रकार के ट्यूमर में पहली या दूसरी पंक्ति के उपचार के रूप में अनुमोदित किया गया है [390]। विशेष रूप से, पीडी -1 और इसके लिगैंड पीडी-एल1 को लक्षित करने वाले आईसीआई को 10 अलग-अलग प्रकार के कैंसर [391] के इलाज के लिए अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) द्वारा अनुमोदित किया गया है। हाल के अध्ययनों से पता चलता है कि आंत माइक्रोबायोटा कुछ प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल अध्ययनों में कैंसर इम्यूनोथेरेपी की प्रतिक्रिया का एक महत्वपूर्ण निर्धारक हो सकता है [392-394]। मैट्सन एट अल. पता चला कि पीडी -1 अवरोधकों [395] पर प्रतिक्रिया करने वाले रोगियों में बिफीडोबैक्टीरियम लोंगम, कोलिन्सेला एयरोफेसिएन्स और एंटरोकोकस फ़ेशियम की बहुतायत अधिक है। कई अध्ययनों में पीडी -1 अवरोधकों के प्रति उत्तरदाताओं बनाम गैर-उत्तरदाताओं के माइक्रोबायोम में महत्वपूर्ण अंतर पाया गया है, जिसमें उत्तरदाताओं में फ़ेकैलिबैक्टेरियम, रुमिनोकोकस और अक्करमेनसिया में वृद्धि और गैर-उत्तरदाताओं में बैक्टेरॉइड्स में वृद्धि शामिल है [392,396,397]। इसके अलावा, लीवर कैंसर के रोगियों के लिए एंटी-पीडी उपचार के परिणामस्वरूप फ़ेकैलिबैक्टेरियम की मात्रा में वृद्धि हुई और बेहतर प्रगति-मुक्त अस्तित्व प्राप्त हुआ [398]। अतिरिक्त अध्ययनों से पता चला है कि आंत बैक्टीरिया की संरचना कुछ इम्यूनोथेराप्यूटिक दवाओं के चयापचय को प्रभावित कर सकती है। उपचारित मरीजों को पीडी से रोगाणु-मुक्त चूहों में मल स्थानांतरण ने टी-सेल प्रतिक्रियाओं को बढ़ाया और पीडी अवरोधक थेरेपी [395] की प्रभावशीलता में सुधार किया। इनोसिन, जो बिफीडोबैक्टीरियम स्यूडोलॉन्गम और अक्करमेन्सिया म्यूसिनीफिला द्वारा उत्पादित होता है, ने टी कोशिकाओं को सक्रिय करके एंटी-सीटीएलए -4 और एंटी-पीडी-एल 1 थेरेपी को भी बढ़ावा दिया है [213]। तुलनात्मक रूप से, कौट्ज़ैक एट अल द्वारा एक हालिया अध्ययन। पता चला कि ब्यूटायरेट और प्रोपियोनेट ने CTLA-4 अवरोधकों की प्रभावकारिता को सीमित कर दिया है, जो उच्च Treg जनसंख्या और कम अस्तित्व [399] से जुड़ा था। ध्यान दें, एक नए पृथक प्रोबायोटिक लैक्टोबैसिलस स्ट्रेन (एल. पैराकेसी एसएच2020) ने ट्यूमर में सीएक्ससीएल10 की अभिव्यक्ति को बढ़ाकर और बाद में सीडी को बढ़ाकर सीआरसी ट्यूमर-असर चूहों में एंटी-पीडी {45}} प्रभावों को बढ़ावा दिया। सेल भर्ती [400]। उल्लेखनीय रूप से, ये एंटी-ट्यूमर प्रभाव आंत माइक्रोबायोटा डिस्बिओसिस की उपस्थिति में भी हुए। सबूत के ये प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल टुकड़े इम्यूनोथेरेपी की अधिकतम प्रभावकारिता प्रदान करने के लिए आंत माइक्रोबायोटा की आवश्यकता निर्धारित करने के लिए निरंतर जांच का समर्थन करते हैं (चित्रा 3)। इसमें संभवतः आईसीआई-संबंधित कार्डियोटॉक्सिसिटी जैसे इम्यूनोथेरेपी से नकारात्मक दुष्प्रभावों को सीमित करने के लिए आंत माइक्रोबायोटा का उपयोग करना शामिल है। चेन एट अल. प्रीवोटेलैसी और रिकेनेलैसी माइक्रोबायोटा आबादी को कम करने, ब्यूटायरेट स्तर को कम करने और पीपीएआर -सीवाईपी4 × 1 अक्ष [401] के डाउनरेगुलेशन के माध्यम से प्रो-इंफ्लेमेटरी मैक्रोफेज एम1 ध्रुवीकरण को बढ़ावा देने के लिए पीडी -1/पीडी-एल1 अवरोधक का सुंदर ढंग से वर्णन किया गया है। चिकित्सीय प्रासंगिकता में, प्रीवोटेला लोस्चेई रिकॉलोनाइजेशन और ब्यूटायरेट अनुपूरण ने पीडी -1/पीडी-एल1 अवरोधक-संबंधी कार्डियोटॉक्सिसिटी [401] को कम कर दिया। चूंकि प्रतिरक्षा जांच बिंदु अक्सर विषम होते हैं और लगातार नहीं होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप कम उपचार प्रतिक्रिया दर, दवा प्रतिरोध और प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं [402-404], आंत-माइक्रोबायोटा-लक्षित उपचार आवश्यक सहायक हो सकते हैं (चित्र 3)। वर्तमान में स्वीकृत और उपलब्ध आईबीडी थेरेपी एंटी-टीएनएफ एजेंट, एंटी-इंटीग्रिन एजेंट, एंटी - 7 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी और जानूस काइनेज (जेएके) अवरोधक हैं। जेएके अवरोधक (उदाहरण के लिए, बारिसिटिनिब) इंसुलिन सिग्नलिंग को बहाल करने और उच्च वसा-उच्च-चीनी भोजन के बाद मायोस्टीटोसिस में सुधार करने में सफल रहे, लेकिन उन्होंने चूहों में आंत माइक्रोबायोटा में आहार-प्रेरित परिवर्तनों को उलट नहीं किया [405]। एंटी-टीएनएफ अवरोधकों ने सीडी और यूसी दोनों में नैदानिक ​​परिणामों में सुधार किया है, लेकिन उन्हें अभी भी अधिक यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों की आवश्यकता है [402]। हालाँकि, यह उल्लेखनीय है कि एफएमटी को हाल ही में एंटी-टीएनएफ थेरेपी (यानी, इन्फ्लिक्सिमैब) [406] के प्रति प्रतिक्रिया की हानि या असहिष्णुता वाले सीडी रोगियों के लिए एक संभावित वैकल्पिक चिकित्सा के रूप में पाया गया था। प्रभावशाली ढंग से, प्रोबायोटिक बिफीडोबैक्टीरियम लोंगम (बी. लोंगम) सीईसीटी 7894 ने अवसरवादी रोगजनकों, यानी एंटरोकोकस और स्यूडोमोनास की प्रचुरता को कम करके और माध्यमिक पित्त एसिड [407] को बढ़ाकर माउस कोलाइटिस मॉडल में इन्फ्लिक्सिमैब प्रभावकारिता को बढ़ावा दिया। एक अन्य हालिया अध्ययन में इसी तरह पाया गया कि एंटी-टीएनएफ और एंटी-आईएल दोनों -12/23 उपचारों ने माध्यमिक पित्त एसिड उत्पादन में सक्षम माइक्रोबियल प्रजातियों के पक्ष में आंत माइक्रोबायोटा को बदल दिया [408]। द्वितीयक पित्त अम्लों में वृद्धि क्लॉस्ट्रिडिया एसपीपी के खिलने को बढ़ावा देने वाले एंटी-टीएनएफ उपचार के कारण हो सकती है। आंतों के माइक्रोबायोटा की बहाली के हिस्से के रूप में [409]। पित्त एसिड को एंटी-टीएनएफ थेरेपी प्रतिक्रिया के लिए एक संभावित चयापचय बायोमार्कर माना जाता है [410], लेकिन यह निर्धारित करने के लिए अधिक शोध की आवश्यकता है कि क्या पित्त एसिड इम्यूनोथेरेपी प्रभावकारिता में सुधार करता है (चित्र 3)। एक संकेत है कि एनएफ-κबी सिग्नलिंग [411,412] को रोककर सीआरसी की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए यूडीसीए उपचार के साक्ष्य पर विचार करते समय माध्यमिक पित्त एसिड फायदेमंद हो सकते हैं। इसके अलावा, यूडीसीए को ट्यूमर वाले चूहों में कैंसर की प्रगति को रोकने के लिए एंटी-पीडी1 प्रभावों के साथ तालमेल बिठाते हुए पाया गया [413]। कुल मिलाकर, ऐसा प्रतीत होता है कि इम्यूनोथेरेपी प्रतिक्रिया में सुधार के लिए आंत माइक्रोबायोटा का बायोमार्कर और चिकित्सीय लक्ष्य दोनों के रूप में उपयोग किया जा सकता है।

चित्र 3. आंत माइक्रोबायोटा आबादी की प्रचुरता को संशोधित करने से इम्यूनोथेरेपी के परिणाम प्रभावित हो सकते हैं। एक स्वस्थ आंत माइक्रोबायोम मेजबान में दवाओं की जैवउपलब्धता और प्रभावकारिता को बढ़ा सकता है। कई चित्रित कारकों के कारण होने वाला डिस्बिओसिस, चिकित्सीय दवाओं की प्रभावकारिता को कम कर सकता है, जिससे चिकित्सीय परिणाम खराब हो सकते हैं। आंत माइक्रोबायोटा को संशोधित करने से कुछ इम्यूनोथेराप्यूटिक दवाओं की प्रभावशीलता बढ़ सकती है, जैसे एंटी-पीडी -1 एंटीबॉडी, एंटी-पीडी-एल 1 एंटीबॉडी और एंटी-सीटीएल 4 एंटीबॉडी उपचार। आंत माइक्रोबायोटा को एंटीबायोटिक्स, प्रोबायोटिक्स, प्रीबायोटिक्स, सेकेंडरी पित्त एसिड, शॉर्ट-चेन फैटी एसिड (जैसे, ब्यूटायरेट), इनोसिन, या फेकल पदार्थ प्रत्यारोपण के साथ पूरकता द्वारा बदला जा सकता है।

9. इम्यून-माइक्रोबायोम अनुसंधान में वादे, चुनौतियाँ और जोखिम

माइक्रोबायोटा और प्रतिरक्षा प्रणाली के बीच परस्पर क्रिया और आईबीडी, ऑटोइम्यून गठिया और कैंसर सहित बीमारियों पर उनका प्रभाव अविश्वसनीय रूप से जटिल है। जटिलता की एक परत में रोग की शुरुआत या सामान्य मेजबान शरीर क्रिया विज्ञान में एक निश्चित एकल या बैक्टीरिया के समूह के सटीक निहितार्थ को दिखाने की चुनौती शामिल है। मेजबान स्वास्थ्य और बीमारी में आंत सूक्ष्मजीवों के संभावित प्रभावों को बेहतर ढंग से समझने के लिए रोगाणु-मुक्त मॉडल में रोगाणुओं का उपनिवेशीकरण एक प्रासंगिक रणनीति है [414]। हालाँकि, आंत माइक्रोबायोटा केवल कुछ चुनिंदा प्रजातियों से कहीं अधिक है। माइक्रोबायोम पर्यावरण में एक मजबूत गतिशीलता है, जहां प्रजातियां या तो संसाधनों के लिए परस्पर अनन्य या प्रतिस्पर्धी हैं, और कई सूक्ष्मजीव विकास के लिए एक दूसरे पर निर्भर हैं [415]। जटिलता की एक और परत में अन्य परस्पर क्रिया करने वाले आनुवंशिक और पर्यावरणीय कारक शामिल हैं, जैसे आहार, धूम्रपान, दवाएं और दवाएं (चित्रा 2)। इसमें व्यक्तियों के लिए शहरी बनाम ग्रामीण क्षेत्रों के बीच माइक्रोबायोटा (और संभावित प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया) में अंतर शामिल है [416]। इसके बावजूद, कृंतक मॉडल में देखे गए अवलोकन हमेशा मनुष्यों के लिए अनुवाद योग्य नहीं होते हैं। आम तौर पर यह कहा जा सकता है कि विशिष्ट रोगज़नक़-मुक्त वातावरण में रहने वाले शोध कृंतकों की तुलना में मनुष्य और अन्य स्तनधारी 'गंदे' वातावरण में रहते हैं। इसलिए, पर्यावरण की स्वच्छता, स्वच्छता परिकल्पना को दर्शाती है, माइक्रोबायोटा संरचना और रोग संवेदनशीलता को प्रभावित कर सकती है। यह धारणा हाल की खोज से समर्थित है कि निषेचित चूहों (लगातार पशुधन फार्म-प्रकार के वातावरण के संपर्क में रहने वाले जानवरों) में अधिक स्थिर आंत माइक्रोबायोटा था और स्वच्छता से पैदा हुए चूहों की तुलना में उत्परिवर्तन- और कोलाइटिस-प्रेरित नियोप्लासिया के प्रति प्रतिरोधी बने रहे [417]।

माइक्रोबायोम-प्रतिरक्षा अनुसंधान पर ध्यान केंद्रित करने वाले कई अध्ययनों ने माइक्रोबायोम को चिह्नित करने के लिए 16S rRNA अनुक्रमण को नियोजित किया है, लेकिन इस पद्धति की सीमाएं हैं कि यह सफलतापूर्वक जेनेरा की पहचान कर सकती है लेकिन प्रजातियों के स्तर पर भेद प्रदान नहीं कर सकती है [418]। इसलिए, माइक्रोबायोम के अधिक समावेशी अध्ययन को प्राप्त करने के लिए, यह सलाह दी जाती है कि मेटागेनोमिक्स को अन्य -ओमिक्स दृष्टिकोणों के साथ जोड़ा जाना चाहिए [419]। हाल ही में, मेटाट्रांसक्रिपटॉमिक्स और मेटाबोलॉमिक्स तेजी से माइक्रोबायोम अध्ययन के लिए महत्वपूर्ण होते जा रहे हैं। मेटागेनोमिक्स नमूने की टैक्सोनॉमिकल प्रोफ़ाइल उत्पन्न करता है, मेटाट्रांसक्रिपटॉमिक्स एक कार्यात्मक प्रोफ़ाइल प्राप्त करता है, और मेटाबोलॉमिक्स यह निर्धारित करके चित्रण को अंतिम रूप देता है कि पर्यावरण में माइक्रोबायोटा द्वारा कौन से उपोत्पाद जारी किए जाते हैं [419]। हालाँकि इनमें से प्रत्येक -ओमिक्स दृष्टिकोण अपने आप में बहुमूल्य जानकारी प्रदान करता है, यह सुझाव दिया जाता है कि एक अधिक संपूर्ण तस्वीर संयुक्त -ओमिक्स से आती है। इन -ओमिक्स दृष्टिकोणों का एक महत्वपूर्ण लाभ यह है कि कच्ची फ़ाइलों को डेटाबेस में जमा किया जा सकता है और फिर बाद में अन्य अनुसंधान समूहों द्वारा विश्लेषण के लिए खनन किया जा सकता है। एक सीमा जो कई डेटाबेस की तुलना करने के लिए मशीन लर्निंग को लागू करते समय उत्पन्न हो सकती है वह है नमूना आकार में असमानता [420]। इसके अलावा, -ओमिक्स परिणामों को अध्ययन-विशिष्ट माना जा सकता है, क्योंकि अनुसंधान और/या नैदानिक ​​​​अध्ययनों के बीच आंत माइक्रोबायोटा परिवर्तनों के ओवरलैपिंग पैटर्न को ढूंढना मुश्किल हो सकता है। ऐसा इसलिए है क्योंकि आंत माइक्रोबायोटा (साथ ही उनके मेटाबोलाइट्स) और रोग की संवेदनशीलता मनुष्यों में उनकी भौगोलिक उत्पत्ति के आधार पर भिन्न हो सकती है [421], और यहां तक ​​​​कि सामान्य प्रयोगशाला कृंतकों में जीवाणु संरचना भी अनुसंधान सुविधाओं और विक्रेताओं के बीच भिन्न हो सकती है [422]। कुल मिलाकर, -ओमिक्स निश्चित रूप से संभावित निदान और चिकित्सीय लक्ष्यों की पहचान करने के लिए बायोमेडिकल क्षेत्र को आगे बढ़ा रहा है, लेकिन अभी भी कुछ सीमाएं हैं जिन पर काबू पाना बाकी है।

10. निष्कर्ष

संक्षेप में, मेजबान प्रतिरक्षा प्रणाली और आंत माइक्रोबायोम मेजबान के सामान्य कार्य और भलाई के लिए एक-दूसरे पर बहुत अधिक निर्भर हैं (ग्राफिकल सार में संक्षेपित)। इस समीक्षा में नवीन निष्कर्षों को शामिल किया गया है, जिसमें यह भी शामिल है कि कैसे भ्रूण की प्रतिरक्षा फिटनेस मातृ माइक्रोबायोटा (स्वस्थ बनाम डिस्बिओसिस या तनावग्रस्त) पर पर्यावरण की दृष्टि से निर्भर है। नए यंत्रवत मार्गों पर चर्चा की गई है, जैसे एससीएफए और माध्यमिक पित्त एसिड, ट्रेग कोशिकाओं और आईएल -10 स्राव को प्रेरित करके आंत होमियोस्टैसिस को नियंत्रित करते हैं (चित्रा 1 ए, बी)। समीक्षा के दौरान, ब्यूटायरेट और इसके पूर्ववर्ती आहार फाइबर का बार-बार उल्लेख किया गया था कि वे प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को प्रभावित करते हैं और कई बीमारियों के लिए संभावित उपचार के रूप में कार्य करते हैं, लेकिन कुछ सबूत बताते हैं कि उनके नैदानिक ​​​​अभ्यास को रोग-संदर्भित करने की आवश्यकता हो सकती है। तुलनात्मक रूप से, प्रोबायोटिक्स और एफएमटी आंत माइक्रोबायोटा यूबायोटिक्स को बहाल करने और सूजन संबंधी बीमारियों को कम करने में अधिक आशाजनक दिखते हैं। इसके अलावा, आंत माइक्रोबायोटा वर्तमान इम्यूनोथेरेपी में सुधार करने और उनके नकारात्मक दुष्प्रभावों को कम करने के लिए एक प्रासंगिक लक्ष्य प्रतीत होता है (चित्रा 3)। हमने माइक्रोबायोम अनुसंधान में वर्तमान चुनौतियों पर भी चर्चा की, जो अनिवार्य रूप से आनुवंशिक और पर्यावरणीय कारकों (चित्र 2) में निहित है, जो मनुष्यों के बीच और प्रजातियों के मॉडल की तुलना करते समय प्रत्येक माइक्रोबायोटा को अद्वितीय बनाते हैं। हमारा मानना ​​है कि एपिजीनोमिक्स, मेटा-जीनोमिक्स, मेटा-प्रोटिओमिक्स, मेटाबोलॉमिक्स, कल्चरोमिक्स और सिंगल-सेल ट्रांसक्रिप्टोमिक्स सहित मल्टी-ओमिक्स विधियों में हालिया विकास, स्वास्थ्य और रोग में आंत माइक्रोबायोम और प्रतिरक्षा प्रणाली के बीच बातचीत को स्पष्ट करेगा [423] . ऐसे में, आंत माइक्रोबायोम प्रोफाइल के आधार पर 'विशिष्ट' मेजबान प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं की भविष्यवाणी करना रोमांचक होगा, जो प्रतिरक्षाविज्ञानी रोगों के लिए 'व्यक्तिगत माइक्रोबायोम-लक्षित' थेरेपी के विकास का समर्थन करेगा।

संदर्भ

1. डोने, जे. नो मैन इज़ एन आइलैंड; पॉल पीटर पाइच द्वारा सचित्र; टॉरस प्रेस: ​​विलो डेने, यूके, 1975।

2. बीम, ए.; क्लिंजर, ई.; हाओ, एल. आंत माइक्रोबायोटा की संरचना पर आहार और आहार घटकों का प्रभाव। पोषक तत्व 2021, 13, 2795। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

3. शहनहान, एफ.; घोष, टीएस; ओ0 टूल, पीडब्लू स्वस्थ माइक्रोबायोम-स्वस्थ आंत माइक्रोबायोम की परिभाषा क्या है? गैस्ट्रोएंटरोलॉजी 2021, 160, 483-494। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

4. वाल्डेस, एएम; वाल्टर, जे.; सहगल, ई.; स्पेक्टर, टीडी पोषण और स्वास्थ्य में आंत माइक्रोबायोटा की भूमिका। बीएमजे 2018, 361, के2179। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

5. बुल, एमजे; प्लमर, एनटी भाग 1: स्वास्थ्य और रोग में मानव आंत माइक्रोबायोम। इंटीग्र. मेड. 2014, 13, 17-22.

6. सैक्स, डी.; बैक्सटर, बी.; कैंपबेल, बीसी; बढ़ई, जेएस; कॉग्नार्ड, सी.; डिप्पल, डी.; ईसा, एम.; फिशर, यू.; हॉसेगर, के.; हिर्श, जेए मल्टीसोसाइटी आम सहमति गुणवत्ता सुधार, तीव्र इस्केमिक स्ट्रोक की एंडोवास्कुलर थेरेपी के लिए संशोधित आम सहमति वक्तव्य। इंट. जे. स्ट्रोक 2018, 13, 612-632। [क्रॉसरेफ]

7. मतिजासिक, एम.; मेस्ट्रोविक, टी.; पलजेटक, एचसी; पेरिक, एम.; बेरेसिक, ए.; वर्बनैक, डी. आईबीडी में बैक्टीरिया-माइकोबायोम, विरोम, आर्कियोम और यूकेरियोटिक परजीवियों से परे आंत माइक्रोबायोटा। इंट जे. मोल. विज्ञान. 2020, 21, 2668. [क्रॉसरेफ]

8. गिफ़्रे, एम.; कैम्पिगोटो, एम.; कैम्पिसियानो, जी.; कोमर, एम.; क्रोसे, एलएस यकृत और आंत रोगाणुओं की एक कहानी: आंतों की वनस्पतियां यकृत रोग को कैसे प्रभावित करती हैं? साहित्य की समीक्षा। पूर्वाह्न। जे. फिजियोल. गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल। लिवर फिजियोल. 2020, 318, जी889-जी906। [क्रॉसरेफ]

9. गोमा, ईज़ी स्वास्थ्य और रोगों में मानव आंत माइक्रोबायोटा/माइक्रोबायोम: एक समीक्षा। एंटोनी वैन लीउवेनहॉक 2020, 113, 2019–2040। [क्रॉसरेफ]

10. मिल्स, एस.; स्टैंटन, सी.; लेन, जेए; स्मिथ, जीजे; रॉस, आरपी प्रिसिजन न्यूट्रिशन और माइक्रोबायोम, भाग I: विज्ञान की वर्तमान स्थिति। पोषक तत्व 2019, 11, 923. [क्रॉसरेफ]

11. अदक, ए.; खान, एमआर आंत माइक्रोबायोटा और इसकी कार्यप्रणाली पर एक अंतर्दृष्टि। कक्ष। मोल. जीवन विज्ञान. 2019, 76, 473-493। [क्रॉसरेफ]

12. जेनसोलन, टी.; अय्यर, एसएस; कैस्पर, डीएल; ब्लमबर्ग, आरएस प्रारंभिक जीवन में माइक्रोबायोटा द्वारा उपनिवेशीकरण कैसे प्रतिरक्षा प्रणाली को आकार देता है। विज्ञान 2016, 352, 539-544। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

13. गिफ़्रे, एम.; मोरेटी, आर.; कैम्पिसियानो, जी.; दा सिल्वेरा, एबीएम; मोंडा, वीएम; कोमर, एम.; डि बेला, एस.; एंटोनेलो, आरएम; लुज़ाती, आर.; क्रोसे, एलएस आप मुझसे बात कर रहे हैं? एंटरिक नर्वस सिस्टम (ईएनएस) सूक्ष्म जीव को कहता है। आंतों के सूक्ष्मजीव ईएनएस के साथ कैसे बातचीत करते हैं। जे. क्लिन. मेड. 2020, 9, 3705। [क्रॉसरेफ]

14. चो, वाई.; शोर, एसए मोटापा, अस्थमा, और माइक्रोबायोम। फिजियोलॉजी 2016, 31, 108-116। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

15. मैककॉम्ब, एस.; थिरियोट, ए.; अकाचे, बी.; कृष्णन, एल.; स्टार्क, एफ. प्रतिरक्षा प्रणाली का परिचय। तरीके मोल. बायोल. 2019, 2024, 1-24। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

16. चान, एल.; करीमी, एन.; मोरोवती, एस.; अलीज़ादेह, के.; काकिश, जेई; वेंडरकैंप, एस.; फ़ज़ल, एफ.; नेपोलियन, सी.; अलीज़ादेह, के.; मेहरानी, ​​वाई.; और अन्य। साइटोकाइन स्टॉर्म में न्यूट्रोफिल की भूमिका। वायरस 2021, 13, 2318। [क्रॉसरेफ]

17. डोमिंग्वेज़-बेल्लो, एमजी; कॉस्टेलो, ईके; कॉन्ट्रेरास, एम.; मैग्रिस, एम.; हिडाल्गो, जी.; फ़िएरर, एन.; नाइट, आर. डिलीवरी मोड नवजात शिशुओं में कई शारीरिक आवासों में प्रारंभिक माइक्रोबायोटा के अधिग्रहण और संरचना को आकार देता है। प्रोक. नेटल. अकाद. विज्ञान. यूएसए 2010, 107, 11971-11975। [क्रॉसरेफ]

18. मिशेल, सीएम; मैज़ोनी, सी.; हॉगस्ट्रॉम, एल.; ब्रायंट, ए.; बर्गेराट, ए.; चेर, ए.; पोचन, एस.; हरमन, पी.; कैरिगन, एम.; शार्प, के.; और अन्य। डिलीवरी मोड प्रारंभिक शिशु आंत माइक्रोबायोटा की स्थिरता को प्रभावित करता है। सेल प्रतिनिधि मेड. 2020, 1, 100156। [क्रॉसरेफ]

19. सेल्मा-रोयो, एम.; कैलाटायड अरोयो, एम.; गार्सिया-मंत्राना, आई.; पारा-लोर्का, ए.; एस्क्यूरियेट, आर.; मार्टिनेज-कोस्टा, सी.; कोलाडो, एमसी प्रसवकालीन वातावरण माइक्रोबायोटा उपनिवेशण और शिशु विकास को आकार देता है: मेजबान प्रतिक्रिया और आंतों के कार्य पर प्रभाव। माइक्रोबायोम 2020, 8, 167. [क्रॉसरेफ]

20. सुब्रमण्यम, एस.; गेंग, एच.; डू, सी.; चाउ, पीएम; बू, एचएफ; वांग, एक्स.; स्वामीनाथन, एस.; टैन, एससी; रिडलॉन, जेएम; डी प्लेन, आईजी; और अन्य। फीडिंग मोड गतिशील आंत माइक्रोबायोटा हस्ताक्षर को प्रभावित करता है और नवजात चूहों में एंटी-सीडी 3 एमएबी-प्रेरित आंतों की चोट की संवेदनशीलता को प्रभावित करता है। पूर्वाह्न। जे. फिजियोल. गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल। लिवर फिजियोल. 2022, 323, जी205-जी218। [क्रॉसरेफ]

21. वैम्पाच, एल.; हेन्ट्ज़-बुस्कर्ट, ए.; फ्रिट्ज़, जेवी; रामिरो-गार्सिया, जे.; हैबियर, जे.; हेरोल्ड, एम.; नारायणसामी, एस.; केसेन, ए.; होगन, एएच; बिंदल, एल.; और अन्य। जन्म मोड प्रारंभिक तनाव-प्रदत्त आंत माइक्रोबायोम कार्यों और इम्युनोस्टिमुलिटरी क्षमता से जुड़ा हुआ है। नेट. कम्यून. 2018, 9, 5091. [क्रॉसरेफ] 22. नेगी, एस.; हाशिमोटो-हिल, एस.; एलेनघाट, टी. नवजात माइक्रोबायोटा-एपिथेलियल इंटरैक्शन जो संक्रमण को प्रभावित करते हैं। सामने। माइक्रोबायोल. 2022, 13, 955051. [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

23. सन्नी, वी.; बैस्लर, डी.; चौधरी, आर.; शोल्कमैन, एफ.; रिघिनी-ग्रंडर, एफ.; वुइल-डिट-बाइल, आरएन; रेस्टिन, टी. भ्रूण से प्रारंभिक बचपन तक माइक्रोबियल उपनिवेशीकरण-एक व्यापक समीक्षा। सामने। कक्ष। संक्रमित. माइक्रोबायोल. 2020, 10, 573735। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

24. रैकाइटे, ई.; हल्कियास, जे.; फुकुई, ईएम; मेंडोज़ा, वीएफ; हेज़ेल्डेन, सी.; क्रॉफर्ड, ईडी; फुजीमुरा, केई; बर्ट, टीडी; लिंच, एसवी व्यवहार्य जीवाणु उपनिवेशण गर्भाशय में मानव आंत में अत्यधिक सीमित है। नेट. मेड. 2020, 26, 599-607। [क्रॉसरेफ]

25. ली, वाई.; टूथेकर, जेएम; बेन-साइमन, एस.; ओज़ेरी, एल.; श्वित्ज़र, आर.; मैककोर्ट, बीटी; मैककोर्ट, सीसी; वर्नर, एल.; स्नैपर, एसबी; शौवल, डीएस; और अन्य। गर्भाशय में मानव आंत में बैक्टीरिया मेटाबोलाइट्स सहित एक अद्वितीय चयापचय होता है। जेसीआई इनसाइट 2020, 5, ई138751। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

26. जैन, एन. प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रारंभिक जीवन शिक्षा: माताएं, रोगाणु और (छूटे हुए) अवसर। आंत सूक्ष्मजीव 2020, 12, 1824564। [क्रॉसरेफ]

27. गिएरिंस्का, एम.; स्ज़ुल्क-डाब्रोस्का, एल.; स्ट्रुज़िक, जे.; माइलकार्स्का, एमबी; ग्रेगोर्स्की-ज़बोरोच, केपी इंटेस्टिनल बैरियर की अखंडता: उपकला कोशिकाओं और माइक्रोबायोटा-ए पारस्परिक संबंध का समावेश। पशु 2022, 12, 145। [क्रॉसरेफ]

28. वेस्ट्रोम, बी.; अरेवलो सुरेदा, ई.; पियरज़िनोव्स्का, के.; पियरज़िनोव्स्की, एसजी; पेरेज़-कैनो, एफजे अपरिपक्व आंत बाधा और नवजात स्तनधारियों में प्रतिरक्षा स्थापित करने में इसका महत्व। सामने। इम्यूनोल. 2020, 11, 1153. [क्रॉसरेफ]

29. राबे, एच.; लुंडेल, एसी; सोजोबर्ग, एफ.; लजंग, ए.; स्ट्रोमबेक, ए.; जियो-बत्ता, एम.; मैग्लियो, सी.; नॉर्डस्ट्रॉम, आई.; एंडरसन, के.; नुकेउ, मैं.; और अन्य। बिफीडोबैक्टीरियम द्वारा नवजात शिशु की आंत का उपनिवेशीकरण उच्च बचपन साइटोकिन प्रतिक्रियाओं से जुड़ा हुआ है। आंत सूक्ष्मजीव 2020, 12, 1847628। [क्रॉसरेफ]

30. हेनरिक, बीएम; रोड्रिग्ज, एल.; लक्ष्मीकांत, टी.; पौ, सी.; हेनकेल, ई.; अर्ज़ूमंद, ए.; ओलिन, ए.; वांग, जे.; माइक्स, जे.; टैन, जेड.; और अन्य। बिफीडोबैक्टीरिया-मध्यस्थता वाली प्रतिरक्षा प्रणाली जीवन की शुरुआत में ही प्रभाव डालती है। सेल 2021, 184, 3884-3898। [क्रॉसरेफ]

31. चिन, एन.; मेंडेज़-लागेरेस, जी.; टैफ़्ट, डीएच; लालेउ, वी.; किउ, एच.; नारायण, एनआर; रॉबर्ट्स, एसबी; मिल्स, डीए; हार्टिगन-ओ0 कॉनर, डीजे; फ्लेहरमैन, वीजे आंतों के माइक्रोबायोटा पर शिशु फार्मूला अनुपूरण का क्षणिक प्रभाव। पोषक तत्व 2021, 13, 807. [क्रॉसरेफ]

32. अल नभानी, जेड.; दुलौरॉय, एस.; मार्क्स, आर.; कूसू, सी.; अल बाउनी, एस.; डेजार्डिन, एफ.; स्पार्वासेर, टी.; बेरार्ड, एम.; सेर्फ़-बेंसुसन, एन.; एबरल, जी. वयस्कों में इम्यूनोपैथोलॉजी के प्रतिरोध के लिए माइक्रोबायोटा के प्रति एक कमजोर प्रतिक्रिया आवश्यक है। प्रतिरक्षा 2019, 50, 1276-1288। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

33. राउबॉड-बौड्रोन, सी.; रुइज़, वीई; स्वान, एएम, जूनियर; वालेंस, बीए; ओज़कुल, सी.; पेई, जेड.; ली, जे.; बैटलग्लिया, TW; पेरेज़-पेरेज़, जीआई; ब्लेज़र, एमजे बाद के जीवाणु संक्रमण के प्रतिरोध पर प्रारंभिक जीवन एंटीबायोटिक एक्सपोजर के दीर्घकालिक प्रभाव। mBio 2019, 10, e02820-19। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

34. काहेंज़ली, जे.; कोल्लर, वाई.; वाइस, एम.; ग्यूकिंग, एमबी; मैककॉय, केडी प्रारंभिक जीवन उपनिवेशण के दौरान आंतों की माइक्रोबियल विविधता दीर्घकालिक आईजीई स्तरों को आकार देती है। सेल होस्ट माइक्रोब 2013, 14, 559-570। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

35. एल ऐडी, एस.; हुइवेल्ड, जी.; ट्रेमरोली, वी.; बैकहेड, एफ.; क्लेरेबेज़ेम, एम. आंत माइक्रोबायोटा और म्यूकोसल होमियोस्टैसिस: जन्म या वयस्कता में उपनिवेशित, क्या इससे कोई फर्क पड़ता है? आंत सूक्ष्मजीव 2013, 4, 118-124। [क्रॉसरेफ]

36. वांग, सी.; ली, क्यू.; रेन, जे. आंत-व्युत्पन्न संक्रमण के रोगजनन में माइक्रोबायोटा-प्रतिरक्षा इंटरेक्शन। सामने। इम्यूनोल. 2019, 10, 1873। [क्रॉसरेफ]

37. मैकगुकिन, एमए; लिंडेन, एसके; सटन, पी.; फ्लोरिन, टीएच म्यूसिन गतिशीलता और आंत्र रोगज़नक़। नेट. रेव माइक्रोबायोल। 2011, 9, 265-278। [क्रॉसरेफ]

38. मोगेन्सन, टीएच रोगज़नक़ पहचान और जन्मजात प्रतिरक्षा सुरक्षा में सूजन संकेतन। क्लिन. माइक्रोबायोल. रेव. 2009, 22, 240-273. [क्रॉसरेफ]

9. मिनारिएटा, एल.; घोरबानी, पी.; स्पार्वासेर, टी.; बेरोड, एल. मेटाबोलाइट्स: डीसी और उनके पर्यावरण के बीच आणविक भाषा को समझना। सेमिन. इम्यूनोपैथोल। 2017, 39, 177-198। [क्रॉसरेफ]

40. लेवी, एम.; कोलोडज़ीज्ज़िक, एए; थायस, सीए; एलिनव, ई. डिस्बिओसिस और प्रतिरक्षा प्रणाली। नेट. रेव. इम्यूनोल. 2017, 17, 219-232। [क्रॉसरेफ]

41. मोरिकावा, एम.; त्सुजिबे, एस.; कियोशिमा-शिबाता, जे.; वतनबे, वाई.; काटो-नागाओका, एन.; शिदा, के.; मात्सुमोतो, एस. छोटी आंत का माइक्रोबायोटा लैमिना प्रोप्रिया और पेयर के पैच के फागोसाइट्स द्वारा चुनिंदा रूप से घिरा हुआ है। प्लस वन 2016, 11, ई0163607। [क्रॉसरेफ]

42. कोहलर, ए.; डेलबाउवे, एस.; स्माउट, जे.; टोरेस, डी.; फ्लैमैंड, वी. माइक्रोबायोटा-प्रेरित टीएनएफ के बहुत प्रारंभिक जीवन में संपर्क नवजात प्री-सीडीसी1 की परिपक्वता को प्रेरित करता है। आंत 2021, 70, 511-521। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

43. जोहानसन, एमई; हैनसन, जीसी आंतों के बलगम और म्यूसिन के प्रतिरक्षाविज्ञानी पहलू। नेट. रेव. इम्यूनोल. 2016, 16, 639-649। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

44. हुमायूँ, एम.; आयुसो, जेएम; पार्क, केवाई; मार्टोरेली डि जेनोवा, बी.; स्काला, एमसी; केर, एससी; नोल, एलजे; बीबे, डीजे मानव आंतों के ऊतक माइक्रोफिजियोलॉजिकल सिस्टम में मेजबान-परजीवी बातचीत के लिए इनेट प्रतिरक्षा कोशिका प्रतिक्रिया। विज्ञान. सलाह. 2022, 8, ईएबीएम8012। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

45. आर्टिस, डी.; स्पिट्स, एच. जन्मजात लिम्फोइड कोशिकाओं का जीव विज्ञान। प्रकृति 2015, 517, 293-301। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

46. ​​लंकेल्मा, जेएम; वैन वुघ्ट, एलए; बेल्ज़र, सी.; शुल्त्स, एमजे; वैन डेर पोल, टी.; डी वोस, डब्ल्यूएम; वाइर्सिंगा, डब्ल्यूजे गंभीर रूप से बीमार मरीज़ आंतों के माइक्रोबायोटा डिसरेगुलेशन में बड़े पारस्परिक भिन्नता प्रदर्शित करते हैं: एक पायलट अध्ययन। गहन देखभाल चिकित्सा. 2017, 43, 59-68। [क्रॉसरेफ]

47. फोरनियर, बीएम; पार्कोस, सीए आंतों की सूजन के दौरान न्यूट्रोफिल की भूमिका। म्यूकोसल इम्यूनोल. 2012, 5, 354-366। [क्रॉसरेफ]

48. लोह, जेटी; ली, केजी; ली, एपी; टीओ, जेकेएच; लिम, एचएल; किम, एसएस; टैन, एएच; लैम, केपी DOK3 न्यूट्रोफिल में JAK2/STAT3 सिग्नलिंग और S100a8/9 उत्पादन को दबाकर आंतों के होमियोस्टैसिस को बनाए रखता है। कोशिका मृत्यु डिस. 2021, 12, 1054। [क्रॉसरेफ]

49. एसईओ, डीएच; चे, एक्स.; किम, एस.; किम, डीएच; मा, एचडब्ल्यू; किम, जेएच; किम, टीआई; किम, डब्ल्यूएच; किम, दप; चेओन, जेएच ट्रिगरिंग रिसेप्टर माइलॉयड कोशिकाओं पर व्यक्त -1 एगोनिस्ट सीडी177(+) न्यूट्रोफिल के माध्यम से आंतों की सूजन को नियंत्रित करता है। सामने। इम्यूनोल. 2021, 12, 650864। [क्रॉसरेफ]

50. वोंग, एल.; युंग, सीडब्ल्यू; पिननेल, एलजे; शर्मन, पीएम एडहेरेंट-इनवेसिव एस्चेरिचिया कोली एंटीबायोटिक से जुड़े आंतों के डिस्बिओसिस और न्यूट्रोफिल एक्स्ट्रासेल्युलर ट्रैप सक्रियण को बढ़ा देता है। सूजन. आंत्र रोग. 2016, 22, 42-54। [क्रॉसरेफ]

51. डेलानो, एमजे; वार्ड, पीए सेप्सिस की प्रगति, समाधान और दीर्घकालिक परिणाम में प्रतिरक्षा प्रणाली की भूमिका। इम्यूनोल. रेव. 2016, 274, 330-353। [क्रॉसरेफ]

52. अपोस्टोलोव, एके; हमानी, एम.; हर्नान्डेज़-वर्गास, एच.; इगालूजीन, आर.; गुयेनोन, ए.; फ़ेसन्यू, ओ.; मैरी, जे.सी.; सौदजा, एसएम आंतों के इंट्रापीथेलियल गैमाडेल्टा टी कोशिकाओं और अन्य गैमाडेल्टा टी सेल सबसेट्स की सामान्य और विशिष्ट विशेषताएं। इम्यूनोहोराइजन्स 2022, 6, 515-527। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

53. इस्माइल, एएस; सेवरसन, केएम; वैष्णव, एस.; बेहरेंड्ट, सीएल; यू, एक्स.; बेंजामिन, जेएल; रुहान, केए; होउ, बी.; डेफ्रैंको, एएल; यारोविन्स्की, एफ.; और अन्य। गैमाडेल्टा इंट्रापीथेलियल लिम्फोसाइट्स आंतों की म्यूकोसल सतह पर मेजबान-माइक्रोबियल होमोस्टैसिस के आवश्यक मध्यस्थ हैं। प्रोक. नेटल. अकाद. विज्ञान. यूएसए 2011, 108, 8743-8748। [क्रॉसरेफ]

54. होल्टमीयर, डब्ल्यू.; काबेलित्ज़, डी. गैमाडेल्टा टी कोशिकाएं जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को जोड़ती हैं। रसायन. इम्यूनोल. एलर्जी 2005, 86, 151-183। [क्रॉसरेफ]

55. टायलर, सी.जे.; मैक्कार्थी, एनई; लिंडसे, जो; स्टैग, ए जे; मोजर, बी.; एबरल, एम. एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली मानव गैमाडेल्टा टी कोशिकाएं आंतों की सीडी4(+) टी सेल आईएल की अभिव्यक्ति को बढ़ावा देती हैं -22 और कैलप्रोटेक्टिन की म्यूकोसल रिलीज। जे. इम्यूनोल. 2017, 198, 3417-3425। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

56. ली, वाई.; वांग, वाई.; शि, एफ.; झांग, एक्स.; झांग, वाई.; द्वि, के.; चेन, एक्स.; ली, एल.; डियाओ, एच. आंत माइक्रोबायोटा के फॉस्फोलिपिड मेटाबोलाइट्स सीडी1डी-निर्भर गामा डेल्टा टी कोशिकाओं के माध्यम से हाइपोक्सिया-प्रेरित आंतों की चोट को बढ़ावा देते हैं। आंत सूक्ष्मजीव 2022, 14, 2096994। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

57. टोमासेलो, ई.; बेडौई, एस. आंत होमियोस्टैसिस और इम्यूनोसर्विलांस में आंतों की जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाएं। इम्यूनोल. सेल बायोल. 2013, 91, 201-203। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

58. ग्रिमाल्डी, डी.; ले बौर्हिस, एल.; सौनुफ़, बी.; डेचार्ट्रेस, ए.; रूसो, सी.; औआज़, एफ.; मिल्डर, एम.; लुईस, डी.; चिचे, जेडी; मीरा, जेपी; और अन्य। गंभीर संक्रमण वाले गंभीर रूप से बीमार रोगियों में जन्मजात टी लिम्फोसाइटों के बीच विशिष्ट MAIT सेल व्यवहार। गहन देखभाल चिकित्सा. 2014, 40, 192-201। [क्रॉसरेफ]

59. आंद्रेउ-बैलेस्टर, जे.सी.; टॉर्मो-कैलैंडिन, सी.; गार्सिया-बैलेस्टरोस, सी.; पेरेज़-ग्रीरा, जे.; अमीगो, वी.; अल्मेला-क्विलिस, ए.; रुइज़ डेल कैस्टिलो, जे.; पेनारोजा-ओटेरो, सी.; बैलेस्टर, एफ. सेप्टिक रोगियों में रोग की गंभीरता और मृत्यु दर के साथ गामा डेल्टा टी कोशिकाओं का संघ। क्लिन. वैक्सीन इम्यूनोल. 2013, 20, 738-746। [क्रॉसरेफ]

60. नोबल, ए.; प्रिंग, ईटी; डुरंट, एल.; यार, आर.; दिल्के, एसएम; होयल्स, एल.; जेम्स, एसए; कार्डिंग, एसआर; जेनकिंस, जेटी; नाइट, एससी ने कोलोरेक्टल कैंसर में माइक्रोबायोटा, बी सेल सक्रियण और गामा-डेल्टा/रेजिडेंट मेमोरी टी कोशिकाओं के प्रति प्रतिरोधक क्षमता में बदलाव किया। कैंसर इम्यूनोल. प्रतिरक्षी। 2022, 71, 2619-2629। [क्रॉसरेफ]

61. सुजुकी, एच.; जियोंग, केआई; इटोह, के.; डोई, के. रोगाणु-मुक्त और विशिष्ट रोगज़नक़-मुक्त चूहों में छोटी आंतों के इंट्रापीथेलियल लिम्फोसाइटों के वितरण में क्षेत्रीय विविधताएं। ऍक्स्प. मोल. पैथोल. 2002, 72, 230-235। [क्रॉसरेफ]

62. बेदौई, एस.; हीथ, डब्ल्यूआर; म्यूएलर, एसएन सीडी4(+) टी-सेल प्राथमिक सीडी8(+) टी-सेल प्रतिरक्षा के लिए जन्मजात संकेतों को बढ़ाने में मदद करता है। इम्यूनोल. रेव. 2016, 272, 52-64. [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

63. बेल्ज़, जीटी; शॉर्टमैन, के.; बेवन, एमजे; हीथ, डब्ल्यूआर सीडी8अल्फा+ डेंड्राइटिक कोशिकाएं विवो में एमएचसी वर्ग I-प्रतिबंधित नॉनसाइटोलिटिक वायरल और इंट्रासेल्युलर बैक्टीरियल एंटीजन को चुनिंदा रूप से प्रस्तुत करती हैं। जे. इम्यूनोल. 2005, 175, 196-200। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

64. स्ज़टीन, एमबी; बफ़ोर्ड, ए.सी.; सालेर्नो-गोंकाल्वेस, आर. साल्मोनेला एंटरिका सेरोवर टाइफी एक्सपोज़र मानव आंत कोशिकाओं में पूर्व विवो सेल-प्रकार-विशिष्ट एपिजेनेटिक परिवर्तन उत्पन्न करता है। विज्ञान. प्रतिनिधि 2020, 10, 13581। [क्रॉसरेफ]

65. बेकाटिनी, एस.; लिटमैन, ईआर; सेओक, आर.; अमोरेटी, एल.; फोंटाना, ई.; राइट, आर.; गजोनबलाज, एम.; लीनर, आईएम; प्लिटास, जी.; होहल, टीएम; और अन्य। क्षणिक माइक्रोबायोटा कमी द्वारा म्यूकोसल प्रतिरक्षा को बढ़ाना। नेट. कम्यून. 2020, 11, 4475। [क्रॉसरेफ]

66. डी विट, जे.; सॉवर, वाई.; जोरिट्स्मा, टी.; क्लासे बोस, एच.; टेन ब्रिंके, ए.; नीफजेस, जे.; वैन हैम, एसएम एंटीजन-विशिष्ट बी कोशिकाएं क्रॉस-प्रेजेंटेशन के माध्यम से फैगोसाइटोज्ड साल्मोनेला के खिलाफ एक प्रभावी साइटोटॉक्सिक टी सेल प्रतिक्रिया को पुनः सक्रिय करती हैं। प्लस वन 2010, 5, ई13016। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

67. श्नेल, ए.; हुआंग, एल.; गायक, एम.; सिंगाराजू, ए.; बैरिला, आरएम; रेगन, बीएमएल; बोल्हेगेन, ए.; ठाकोर, पीआई; डायोन, डी.; डेलोरे, टीएम; और अन्य। स्टेम जैसी आंत्र Th17 कोशिकाएं ऑटोइम्यूनिटी के दौरान रोगजनक प्रभावकारी टी कोशिकाओं को जन्म देती हैं। सेल 2021, 184, 6281-6298.ई23। [क्रॉसरेफ]

68. ओमेनेट्टी, एस.; बुस्सी, सी.; मेटिडजी, ए.; इसेप्पोन, ए.; ली, एस.; तोलैनी, एम.; ली, वाई.; केली, जी.; चक्रवर्ती, पी.; शोए, एस.; और अन्य। आंत कार्यात्मक रूप से भिन्न होमोस्टैटिक ऊतक-निवासी और सूजन Th17 कोशिकाओं को आश्रय देती है। प्रतिरक्षा 2019, 51, 77-89। [क्रॉसरेफ] 69. इवानोव, द्वितीय; अतराशी, के.; मैनेल, एन.; ब्रॉडी, ईएल; शिमा, टी.; करोज़, यू.; वेई, डी.; गोल्डफ़ार्ब, केसी; सैंटी, सीए; लिंच, एसवी; और अन्य। खंडित फिलामेंटस बैक्टीरिया द्वारा आंतों की Th17 कोशिकाओं का प्रेरण। सेल 2009, 139, 485-498। [क्रॉसरेफ]

70. टैन, टीजी; सेफ़िक, ई.; गेवा-ज़ाटोर्स्की, एन.; कुआ, एल.; नस्कर, डी.; टेंग, एफ.; पासमान, एल.; ऑर्टिज़-लोपेज़, ए.; जुप्प, आर.; वू, एचजे; और अन्य। मानव आंत से सहजीवी बैक्टीरिया की प्रजातियों की पहचान करना, जो अकेले चूहों में आंतों की Th17 कोशिकाओं को प्रेरित कर सकते हैं। प्रोक. नेटल. अकाद. विज्ञान. यूएसए 2016, 113, ई8141-ई8150। [क्रॉसरेफ]

71. सानो, टी.; कागेयामा, टी.; फेंग, वी.; केडमी, आर.; मार्टिनेज, सीएस; टैलबोट, जे.; चेन, ए.; कैबरेरा, आई.; गोर्शको, ओ.; कुराकेके, आर.; और अन्य। लिम्फ नोड्स को निकालने में आंतों के माइक्रोबायोटा-प्रेरित Th17 सेल भेदभाव के लिए अनावश्यक साइटोकिन आवश्यकता। सेल प्रतिनिधि 2021, 36, 109608। [क्रॉसरेफ]

72. आयरन्स, ईई; कोर्टेस गोमेज़, ई.; एंडरसन, वीएल; लाउ, जेटीवाई बैक्टीरियल उपनिवेशण और टीएच17 प्रतिरक्षा नवजात चूहों में आंतों के सिलिलेशन द्वारा आकार लेते हैं। ग्लाइकोबायोलॉजी 2022, 32, 414-428। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

73. अलेक्जेंडर, एम.; आंग, क्यूवाई; नायक, आरआर; बस्टियन, एई; सैंडी, एम.; झांग, बी.; उपाध्याय, वी.; पोलार्ड, केएस; लिंच, एसवी; टर्नबॉघ, पीजे मानव आंत जीवाणु चयापचय Th17 सक्रियण और कोलाइटिस को संचालित करता है। सेल होस्ट माइक्रोब 2022, 30, 17-30। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

74. ब्रेनन, सीए; मिट्टी, एसएल; लावोई, एसएल; बे, एस.; लैंग, जेके; फोंसेका-परेरा, डी.; रोसिंस्की, केजी; कहां, एन.; ग्लिकमैन, जेएन; गैरेट, डब्ल्यूएस फ्यूसोबैक्टीरियम न्यूक्लियेटम आईएल -17 अभिव्यक्ति के मेटाबोलाइट रिसेप्टर-निर्भर मॉड्यूलेशन के माध्यम से एक प्रो-इंफ्लेमेटरी आंतों के माइक्रोएन्वायरमेंट को संचालित करता है। आंत सूक्ष्मजीव 2021, 13, 1987780। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

75. मैल्चो, एस.; लेवेंथल, डीएस; ली, वी.; निशि, एस.; सोक्की, एनडी; सैवेज, पीए ऐयर ऑटोरिएक्टिव टी कोशिकाओं को नियामक टी सेल वंश में निर्देशित करके प्रतिरक्षा सहिष्णुता को लागू करता है। प्रतिरक्षा 2016, 44, 1102-1113। [क्रॉसरेफ]

76. यांग, एस.; फुजिकाडो, एन.; कोलोडिन, डी.; बेनोइस्ट, सी.; मैथिस, डी. प्रतिरक्षा सहनशीलता। जीवन की शुरुआत में उत्पन्न नियामक टी कोशिकाएं आत्म-सहिष्णुता बनाए रखने में एक विशिष्ट भूमिका निभाती हैं। विज्ञान 2015, 348, 589-594। [क्रॉसरेफ]