एएवी भाग 6 के साथ विवो जीन थेरेपी के वर्तमान नैदानिक अनुप्रयोग
Jul 25, 2024
पोम्पे रोग
पोम्पे रोग एक ग्लाइकोजन भंडारण विकार है जो मांसपेशियों और मोटोन्यूरॉन्स में ग्लाइकोजन संचय की ओर ले जाता है। 235,236 गंभीर/प्रारंभिक शुरुआत वाले रोगियों में एसिडअल्फा-ग्लूकोसिडेज़ (जीएए) गतिविधि की कमी के कारण नैदानिक विकृति होती है जिसमें गंभीर कमजोरी हाइपोटोनिया और कार्डियोरेस्पिरेटरी विफलता शामिल होती है। 237
पोम्पे रोग एक अपक्षयी रोग है जो स्मृति को प्रभावित करता है, लेकिन हमें स्मृति पर इसके नकारात्मक प्रभाव को अधिक महत्व नहीं देना चाहिए। इसके बजाय, हमें इस बीमारी को सकारात्मक रूप से देखना चाहिए और रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार के लिए प्रभावी उपचार तलाशना चाहिए।
जैसा कि हम जानते हैं, स्मृति एक बहुत ही जटिल संज्ञानात्मक कार्य है जिसमें मस्तिष्क और न्यूरॉन्स के कई क्षेत्रों के बीच जटिल बातचीत शामिल होती है। पोम्पे रोग मुख्य रूप से मस्तिष्क में न्यूरॉन्स की क्रमिक मृत्यु के कारण होता है। इसलिए, यह रोग स्मृति के निर्माण और अवधारण को प्रभावित करता है।
हालाँकि, हमें यह समझना चाहिए कि स्मृति किसी व्यक्ति की पहचान और जीवन की गुणवत्ता को पूरी तरह से निर्धारित नहीं करती है। हालाँकि पोम्पे रोग रोगियों की संज्ञानात्मक क्षमताओं और आत्म-प्रबंधन क्षमताओं को प्रभावित करता है, फिर भी वे एक सार्थक जीवन जी सकते हैं। सामाजिक संपर्क, खेल और कलात्मक सृजन पोम्पे रोग के रोगियों को जीवन के प्रति सकारात्मक दृष्टिकोण बनाए रखने में मदद करने के सभी तरीके हैं।
इसके अलावा, पोम्पे रोग के रोगियों के परिवारों और समुदायों को उनकी पूरी देखभाल और सहायता करनी चाहिए। देखभाल और समर्थन धूप की तरह हैं, जो रोगियों को यह विश्वास दिलाने में मदद कर सकते हैं कि उनके पास अभी भी मूल्य और गरिमा है, और उनके दिलों में गर्मी और प्रोत्साहन लाते हैं।
संक्षेप में, पोम्पे रोग निस्संदेह एक निराशाजनक बीमारी है, लेकिन हमें रोगियों को सकारात्मक मानसिकता बनाने, उनके जीवन की गुणवत्ता में सुधार करने, उनका विश्वास बनाए रखने और सकारात्मक दृष्टिकोण, सावधानीपूर्वक देखभाल और वैज्ञानिक उपचार विधियों के माध्यम से जीवन को अपनाने में मदद करनी चाहिए। यह देखा जा सकता है कि हमें याददाश्त में सुधार करने की आवश्यकता है, और सिस्टैंच मेमोरी में काफी सुधार कर सकता है क्योंकि सिस्टैंच न्यूरोट्रांसमीटर के संतुलन को भी नियंत्रित कर सकता है, जैसे एसिटाइलकोलाइन और विकास कारकों के स्तर को बढ़ाना, जो स्मृति और सीखने के लिए बहुत महत्वपूर्ण हैं। इसके अलावा, सिस्टैंच रक्त प्रवाह में भी सुधार कर सकता है और ऑक्सीजन वितरण को बढ़ावा दे सकता है, जो यह सुनिश्चित कर सकता है कि मस्तिष्क को पर्याप्त पोषण और ऊर्जा प्राप्त हो, जिससे मस्तिष्क की जीवन शक्ति और सहनशक्ति में सुधार हो।
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हाल ही में, नवजात शिशुओं की जांच के प्रयासों से 1:9,500 तक की काफी अधिक घटनाओं का पता चला है, जिससे जीन थेरेपी प्रीसिम्प्टोमैटिक उपचार के लिए एक तर्कसंगत समाधान बन गया है। पोम्पे रोग के लिए, चार-चरण I/II जीन थेरेपी अध्ययनों ने FDA से अनुमोदन प्राप्त कर लिया है।
कॉर्टी एट अल.238 और बायरन एट अल.239 ने प्रारंभिक शुरुआत वाले पोम्पे की श्वसन संबंधी शिथिलता की विशेषता को ठीक करने के लिए वेंटिलेटरी अपर्याप्तता वाले नौ रोगियों के डायाफ्राम में एएवी 1- साइटोमेगालोवायरस (सीएमवी) -जीएए इंजेक्ट करने वाला पहला मानव परीक्षण किया। रोग (ईओपीडी)।
परिणामों ने संकेत दिया कि वेक्टर का उपयोग करना सुरक्षित था और सभी विषयों में वेंटिलेटरी प्रदर्शन में सुधार करने में प्रभावी था। 238,240,241फ्लोरिडा विश्वविद्यालय से एक और नैदानिक परीक्षण वर्तमान में देर से शुरू होने वाले पोम्पे रोग (एलओपीडी) वाले रोगियों में किया जा रहा है।
अध्ययन वयस्क पोम्पे रोगियों 242 (ClinicalTrials.gov:NCT02240407) में GAA के चिकित्सीय स्तर को बनाए रखने के लिए एक अवधि के बाद AAV(rAAV9-DES-hGAA) के प्रशासन को दोहराने की क्षमता का मूल्यांकन करता है।
प्रारंभिक परिणामों से पता चलता है कि एएवी खुराक के पहले और समय पर रीटक्सिमैब और सिरोलिमस का उपयोग करके प्रतिरक्षा प्रणाली का फार्माकोलॉजिकल मॉड्यूलेशन, एंटीबॉडी के गठन को रोकता है और बार-बार एएवी खुराक की अनुमति देता है। नवजात शिशु की स्क्रीनिंग के कारण शुरुआती हस्तक्षेप के साथ, मांसपेशियों और यकृत को प्रभावित करने वाले एलएसडी के लिए यह एक महत्वपूर्ण अवलोकन है, जहां दैहिक वृद्धि जीनोम कॉपी संख्या में गिरावट का कारण बन सकती है।
फ्लोरिडा विश्वविद्यालय की टीम, डॉ. बोनमैन के नेतृत्व वाली एनआईएच क्लिनिकल सेंटर टीम के सहयोग से, ईओपीडी वाले बच्चों में एएवी-जीएए की अंतःशिरा खुराक की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए एक अध्ययन भी कर रही है।
इस अध्ययन में नामांकित मरीजों को एएवी और जीएए के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को प्रबंधित करने के लिए एलओपीडी अध्ययन में इस्तेमाल किया गया वही इम्युनोमोड्यूलेशन आहार प्राप्त होगा। फ्लोरिडा विश्वविद्यालय में किए गए काम के अलावा, कुछ अन्य कार्यक्रमों ने रोगियों में अपने स्वयं के एएवी वैक्टर का परीक्षण करने के लिए नैदानिक कार्यक्रम शुरू किए हैं। पोम्पे रोग.
स्पार्क थेरेप्यूटिक्स को एलओपीडी में जीएए के लिए चरण I/II वेक्टर-मध्यस्थता वाले लीवर जीन स्थानांतरण में नामांकन के लिए मंजूरी दे दी गई है। यह दृष्टिकोण एएवी वेक्टर-मध्यस्थ जीन स्थानांतरण के माध्यम से प्राप्त यकृत में जीएए की स्थिर अभिव्यक्ति पर निर्भर करता है, जिसके परिणामस्वरूप परिधीय अंगों में ट्रांसजीन के खिलाफ कोई स्पष्ट इम्यूनोजेनेसिटी नहीं होती है (क्लिनिकल ट्रायल्स.जीओवी: एनसीटी04093349)।
प्रीक्लिनिकल डेटा से आशाजनक परिणाम सामने आए, जिससे GAA के निरंतर प्लाज्मा स्तर का पता चला। खुराक देने के महीनों बाद, सभी GAA नॉकआउट (Gaa/) चूहों में ग्लाइकोजन संचय में कमी देखी गई; उत्तरजीविता में वृद्धि; और जंगली प्रकार के चूहों की तुलना में हृदय, श्वसन और मांसपेशियों की कार्यप्रणाली में सुधार हुआ।
ईआरटी की तुलना में, पोम्पे रोग के लिए देखभाल का वर्तमान मानक, एसपीके -3006 दुर्दम्य मांसपेशी समूहों में अतिरिक्त ग्लाइकोजन निर्माण को तोड़ने और साफ करने में भी अधिक प्रभावी था, जो आमतौर पर ईआरटी के प्रभावों को कम करता है (मेंडोज़ा, 2018, अंतर्राष्ट्रीय कांग्रेस) वर्ल्ड मसल सोसायटी, सम्मेलन).243
कैलिफ़ोर्निया इरविन हेल्थ विश्वविद्यालय (ClinicalTrials.gov: NCT04093349) में वर्तमान में मानव-पर-मानव नैदानिक अध्ययन चल रहा है। आस्कलेपियोस बायोफार्मास्युटिकल को सुरक्षा का आकलन करने और जैव-सक्रियता निर्धारित करने के लिए चरण I/II ओपन-लेबल परीक्षण में नामांकन करने के लिए भी मंजूरी दे दी गई है। एलओपीडी वाले मानव विषयों में दो खुराक स्तरों पर एक्टस -101 (एएवी2/8एलएसपीएचजीएए)।
लिवर-विशिष्ट प्रमोटर के उपयोग के साथ, इस एएवी वेक्टर का निर्माण विशेष रूप से लिवर में जीएए को व्यक्त करने के लिए किया गया था, जिसमें जीएए स्राव और हृदय और कंकाल की मांसपेशी में जीएए का रिसेप्टर-मध्यस्थ ग्रहण शामिल था।
केंद्रीय परिकल्पना यह है कि लीवर डिपो से निरंतर जीएए उत्पादन पोम्पे रोग में ईआरटी की तुलना में अधिक लाभ प्रदान करेगा (ClinicalTrials.gov:NCT03533673)। 22 जनवरी, 2019 को, चरण I/II क्लिनिकल अध्ययन में पहले रोगी को ACTUS -101 की खुराक दी गई थी। 244
गौचर रोग
गौचर रोग, एलएसडी में सबसे आम, एक ऑटोसोमल रिसेसिव एलएसडी है जो लाइसोसोमल एंजाइम एसिडबीटा-ग्लूकोसिडेज़ (ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़) की कमी के कारण होता है।
यद्यपि प्रकार के आधार पर इसकी प्रस्तुति विषम है, मुख्य नैदानिक प्रभाव हेपेटोसप्लेनोमेगाली, न्यूरोडीजेनेरेशन, हड्डी रोग और फुफ्फुसीय जटिलताएं हैं। गौचर रोग के लिए आज तक दो पूर्व विवो जीन प्रतिस्थापन परीक्षण हुए हैं।
परिधीय रक्त या CD{0}} कोशिकाओं के रेट्रोवायरलट्रांसडक्शन के उपयोग के साथ, डनबार और Kohn246 ने G1Gc वेक्टर की सुरक्षा की जांच की जो मानव ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़ cDNA.247 को व्यक्त करने के लिए वायरललॉन्ग टर्मिनल रिपीट (LTR) प्रमोटर का उपयोग करता है।
अध्ययन के परिणामस्वरूप सही कोशिकाओं की क्षणिक निम्न-स्तर की अभिव्यक्ति हुई, हालांकि किसी भी नैदानिक लाभ या बढ़ी हुई ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़ एंजाइम गतिविधि के परिणामस्वरूप बहुत कम।248
दूसरे, वर्तमान में सक्रिय जीन-थेरेपी परीक्षण में, AVROBIO एक पूर्व विवो लेंटीवायरल-आधारित जीन-थेरेपी दृष्टिकोण का उपयोग कर रहा है, जिसके परिणामस्वरूप रोगी-व्युत्पन्न हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं में वांछित जीन का एक स्थिर एकीकरण होता है (ClinicalTrials.gov:NCT04145037)।
प्रीक्लिनिकल परीक्षणों ने मूल स्टेम कोशिकाओं में लेंटिवायरल वेक्टर एकीकरण और एकीकृत संतान कोशिकाओं की प्रभावी प्रतिकृति में सकारात्मक परिणाम दिखाए।249
फैब्री रोग
फैब्री रोग की विशेषता ए-गैलेक्टोसिडेज़ए (ए-गैल ए) की गतिविधि में कमी है, जिसके परिणामस्वरूप विभिन्न ऊतकों में ग्लाइकोलिपिड्स (ग्लोबोट्रियाओसिलसेरामाइड [जीबी3] और ग्लोबोट्रियाओसिलस्फिंगोसिन [लिसोजीबी3]) का संचय होता है।
नैदानिक अभिव्यक्तियों में प्रगतिशील किडनी विफलता, हृदय रोग, सेरेब्रोवास्कुलर रोग, त्वचा के घाव और अन्य असामान्यताएं शामिल हैं। 250,251 हालांकि ईआरटी फैब्री के रोगियों के लिए देखभाल का वर्तमान मानक है, लेकिन इसकी सीमाएं हैं जो जीन प्रतिस्थापन उपचारों में रुचि बढ़ाती हैं। 252,253 फाइवजीन प्रतिस्थापन अध्ययनों में से तिथि, उनमें से दो पूर्व विवो दृष्टिकोण (एवीआरओबीओ और यूनिवर्सिटी हेल्थ नेटवर्क, टोरंटो) का उपयोग करते हैं, जबकि दो अन्य विवो दृष्टिकोण (सांगामो थेरेप्यूटिक्स और फ़्रीलाइन थेरेप्यूटिक्स) का उपयोग करते हैं।
AVROBIO का वेक्टर (AVR-RD-01) हेमोपोएटिक स्टेमसेल से प्राप्त होता है जिसमें लेंटिवायरल वेक्टर का उपयोग करके पूर्व विवो प्रक्रिया में जीन एन्कोडिंग AGA जोड़ा जाता है। चल रहे चरण I/II क्लिनिकल परीक्षण (ClinicalTrials.gov: NCT03454893) में, अंतरिम डेटा से पता चला है कि चरण I भाग में खुराक लेने वाले सभी चार रोगियों में क्लासिकल फैब्री वाले रोगियों के स्तर से ऊपर AGA एंजाइम गतिविधि का स्तर बढ़ा हुआ है (ESGCT वार्षिक बैठक सार, लॉज़ेन, 2018) .251,254 यूनिवर्सिटी हेल्थ नेटवर्क के लेंटीवायरल उत्पाद के लिए प्रीक्लिनिकल अध्ययनों ने भी आशाजनक परिणाम दिखाए।255
यूनिवर्सिटी हेल्थ नेटवर्क के लेंटिवायरल ए-गैल ए ट्रांसड्यूस्ड स्टेम सेल थेरेपी का वर्तमान में कई कनाडाई क्लिनिकल परीक्षण साइटों (क्लिनिकल ट्रायल्स.जीओवी: एनसीटी02800070) (एएसजीसीटीएएनुअल मीटिंग सार, सैन डिएगो, 2010) पर परीक्षण किया जा रहा है।
सांगामोथेरेप्यूटिक्स द्वारा प्रायोजित एक और प्रथम-मानव चरण I/II परीक्षण चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण स्तरों पर कमी वाले एंजाइम का उत्पादन करने के लिए AAV वेक्टर (rAAV2/6) का उपयोग करता है। ST-920 एक AAVवेक्टर है जो मानव a-Gal A के लिए cDNA को एन्कोडिंग करता है, जिसमें एक लिवर-विशिष्ट प्रमोटर होता है, जिसे रोगी के लिवर को a-Gal A एंजाइम (ClinicalTrials.gov:NCT04046224) की निरंतर आपूर्ति करने में सक्षम बनाने के लिए डिज़ाइन किया गया है।
निरंतर उत्पादन से Gb3 और LysoGb3.251,256 कम होने का अनुमान है। इसी तरह, फ्रीलाइन थेरेप्यूटिक्स ए-गैल ए के निरंतर उच्च स्तर का उत्पादन करने के लिए लिवर-विशिष्ट प्रमोटर के साथ एक एएवी वेक्टर (आरएएवी8) का उपयोग कर रहा है।
खुराक-वृद्धि अध्ययन में प्रारंभिक खुराक पर प्रारंभिक डेटा ने खुराक के 4 सप्ताह तक प्लाज़्मा-गैल ए गतिविधि में 3- से 4- गुना वृद्धि की सूचना दी और डेटा कटऑफ के माध्यम से इसे कायम रखा गया।251
10 मार्च, 2020 को, यूरोपीय आयोग ने यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी की अनाथ औषधीय उत्पादों की समिति की सकारात्मक राय के आधार पर, फैब्री रोग के इलाज के लिए FLT190 के लिए अनाथ दवा पदनाम प्रदान किया। वह हाल ही में नामांकन के लिए खुला है।
एमपीएस टाइप III (एमपीएस III)-सैनफिलिपो सिंड्रोम
एमपीएस III, जिसे सैनफिलिपो सिंड्रोम के रूप में भी जाना जाता है, एक प्रगतिशील विकार है जो तंत्रिका कोशिकाओं में ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन के संचय की विशेषता है। 254 एमपीएस III मुख्य रूप से सीएनएस को प्रभावित करता है, जिसके परिणामस्वरूप न्यूरोडीजेनेरेशन, प्रगतिशील बौद्धिक विकलांगता और विकासात्मक प्रतिगमन होता है।
चूंकि मस्तिष्क एमपीएस III से सबसे अधिक प्रभावित अंग है, मस्तिष्क-लक्षित जीन रिप्लेसमेंट थेरेपी का एमपीएस IIIA और MPS IIIB दोनों के लिए अलग-अलग प्रायोजकों द्वारा समान दृष्टिकोण का उपयोग करके तेजी से अध्ययन किया जा रहा है। फ्रांस की एक जैव प्रौद्योगिकी कंपनी LYSOGENE ने मानव SGSH को ले जाने के लिए AAVrh.10 का उपयोग किया। और MPS II के उपचार के लिए SUMF1 cDNAs।
चिकित्सीय वेक्टर AAVrh.10-hMPS3A को पहले चरण के मानव परीक्षण में इंट्रासेरेब्रल इंजेक्शन के माध्यम से चार बच्चों को दिया गया था। खुराक के बाद एक वर्ष तक सभी चार रोगियों का अनुसरण किया गया।
परीक्षण के नतीजों ने सीएनएस में सीधे एएवी वेक्टर डिलीवरी के लिए प्रशासन की विधि को सुरक्षित साबित कर दिया। न्यूरोकॉग्निटिव मूल्यांकन ने सबसे छोटे बच्चे में संज्ञानात्मक लाभ का सुझाव दिया, जबकि तीन बड़े रोगियों में अधिक सीमित लाभ। 254,258 यूनीक्यूर बायोफार्मा बीवी, इंट्राक्रैनियल का भी उपयोग कर रहा है इंजेक्शन, एमपीएस आईबी के इलाज के लिए सात बच्चों में एक rAAV2/5 वेक्टर एन्कोडिंग मानव aN-एसिटाइलग्लुकोसामिनिडेज़ (NAGLU) दिया गया।
प्रशासन के बाद, मस्तिष्क कोशिकाओं द्वारा निरंतर एंजाइम उत्पादन के साथ सीएनएस में एनएजीएलयू गतिविधि बेसलाइन से बढ़ी हुई पाई गई। सभी रोगियों ने स्वस्थ बच्चे के करीब सबसे कम उम्र की कार्यप्रणाली के साथ अपने तंत्रिका-संज्ञानात्मक मूल्यांकन में सुधार प्रदर्शित किया।
इन परिणामों से पता चलता है कि यह दृष्टिकोण एमपीएस आईबी.259 वाले बच्चों में धीमी संज्ञानात्मक गिरावट को रोक सकता है। एमपीएस के लिए विवो और पूर्व विवो चरण I/II जीन-थेरेपी नैदानिक परीक्षणों को तालिका 1 में सूचीबद्ध किया गया है।
एनसीएल
एनसीएल वंशानुगत, ऑटोसोमल, प्रगतिशील बचपन के न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों का एक समूह है जो नैदानिक रूप से मनोभ्रंश, मिर्गी और रेटिना अध: पतन के माध्यम से दृष्टि हानि की विशेषता है।
एनसीएल मस्तिष्क और रेटिना में न्यूरोनल कोशिकाओं में सेरॉइड लिपोफसिन के संचय के कारण होता है। आज तक, एनसीएल के 13 रूप हैं, जिनमें से प्रत्येक में लाइसोसोमल सिस्टम में प्रोटीन को एन्कोड करने वाले जीन में अलग-अलग दोष हैं। 260-262 वर्तमान में, एनसीएल के लिए कोई उपचार स्वीकृत नहीं है।
एनसीएल के लिए एक प्रभावशाली चिकित्सा खोजने के लिए, उपन्यास जीन प्रतिस्थापन रणनीतियों का पता लगाया गया है। वॉरॉल एट अल.263 ने मानव सीएलएन2 सीडीएनए (एएवी2सीयूएचसीएलएन2) को व्यक्त करने वाला एक एएवी सीरोटाइप 2 वेक्टर विकसित किया और देर से शिशु एनसीएल (एलआईएनसीएल) वाले 10 बच्चों के सीएनएस में वेक्टर को प्रशासित किया। .262
नियंत्रण विषयों की तुलना में, सीएनइमेजिंग द्वारा मूल्यांकन की गई रोग प्रगति धीमी थी, हालांकि सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं थी, जिससे ग्रे मैटर और वेंट्रिकुलर वॉल्यूम में कमी देखी गई।
विशेष रूप से, संशोधित हैम्बर्ग स्केल पोस्टडोज़ के परिणामों ने नियंत्रण समूह की तुलना में काफी धीमी कार्यात्मक गिरावट का प्रदर्शन किया। 262,263 साथ ही इन विवो दृष्टिकोण, कैन एट अल के उपयोग के साथ।
264 विकसित ascAAV9 वेक्टर, aCB हाइब्रिड प्रमोटर के नियंत्रण में hCLN6 जीन को व्यक्त करता है। 262 scAAV9.CB.hCLN6 को 4-वर्ष पुराने एनएचपी के सीएसएफ में इंट्राथेकैली और चूहों में इंट्रासेरेब्रोवेंट्रिकुलर (आईसीवी) इंजेक्ट किया गया था।
एनएचपी के मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी में बहुत कम प्रयोगशाला असामान्यताओं के साथ उच्च ट्रांसजीन अभिव्यक्ति पाई गई। चूहों को दिए गए आईसीविनजेक्शन के भी आशाजनक परिणाम सामने आए, जिनमें क्लासिक सीएलएन6 मस्तिष्क रोग विकृति की रोकथाम, व्यवहार संबंधी कमियों में सुधार और जीवित रहने में वृद्धि शामिल है।
कुल मिलाकर, परिणाम scAAV9.CB.hCLN6.262,264 की प्रभावकारिता और सुरक्षा का संकेत देते हैं। यह दृष्टिकोण एमिकस थेरेप्यूटिक्स द्वारा अपनाया गया था और वर्तमान में बैटन रोग (क्लिनिकल ट्रायल.-gov: NCT02725580) के रोगियों में नैदानिक रूप से अध्ययन किया जा रहा है। एनसीएल के लिए अतिरिक्त विवो चरण I/II जीन-थेरेपी क्लिनिकल परीक्षण तालिका 4 में सूचीबद्ध हैं।
निष्कर्ष
लाइसोसोमल स्टोरेज रोग में उन्नत चिकित्सा विज्ञान का आगमन रोगियों के लिए नए अवसर और आशापूर्वक परिवर्तनकारी चिकित्सीय अवसर प्रदान करता है।
जैसे-जैसे क्षेत्र परिपक्व होगा, हमें उम्मीद है कि अतिरिक्त सुरक्षित और प्रभावी चिकित्सीय विकल्प व्यापक रूप से उपलब्ध होंगे। जीन-थेरेपी औषधीय उत्पादों को प्रशासित करने के लिए योग्य प्रदाताओं का एक नेटवर्क स्थापित करने में चुनौतियाँ अभी भी मौजूद हैं।
आभार
इस कार्य को यूएस नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ अनुदानK08 HL 146991-01 (LAG और कनाडाई इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थरिसर्च अनुदान 18059 (JPT) द्वारा समर्थित किया गया था।
लेखक का योगदान
इस लेख को लिखने में सभी लेखकों ने योगदान दिया।
हितों की घोषणा
मुझे एवेक्सिस, एमिकस, न्यूरोजीन, एफिनियाथेरेप्यूटिक्स और नोवार्टिस के लिए परामर्श शुल्क प्राप्त हुआ। एसजेजी को आस्कलेपियोस बायोफार्मा, न्यूरोजीन, एबेओना थेरेप्यूटिक्स, सरेप्टा थेरेप्यूटिक्स, वर्टेक्स फार्मास्यूटिकल्स, लाइसोजीन और एमिकस थेरेप्यूटिक्स से रॉयल्टी और/या परामर्श आय प्राप्त हुई है। एलएजी के पास जीन थेरेपी के लिए फैक्टर VIII वैरिएंट प्रोटीन के उपयोग से संबंधित बौद्धिक संपदा है, उसने फाइजर के लिए एक सलाहकार के रूप में काम किया है, और क्रमशः स्पार्कथेरेप्यूटिक्स/रोश और फाइजर द्वारा प्रायोजित हीमोफिलिया ए और बी चरण I/II परीक्षणों के लिए नैदानिक प्रमुख अन्वेषक है।
प्रतिक्रिया दें संदर्भ
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