ग्लोमेर्युलर मैक्सिमल साइज थ्रेशोल्ड के निर्धारक

गुर्दा की बायोप्सी गुर्दे की बीमारियों के हिस्टोपैथोलॉजिकल निदान के लिए एक स्थापित मानक दृष्टिकोण है, जिसमें चिकित्सीय हस्तक्षेप रणनीति निर्धारित करने और गुर्दे की बीमारी के परिणामों की भविष्यवाणी करने के लिए अतिरिक्त जानकारी भी उपलब्ध है। इस प्रकार अब तक, बायोप्सी नमूनों का उपयोग गुर्दे के विभिन्न रूपमितीय विश्लेषणों के लिए किया गया है, मुख्य रूप से अनुसंधान उद्देश्यों के लिए [1-4]। सबसे व्यापक रूप से स्वीकृत दृष्टिकोण ग्लोमेरुली के आकार को माप रहा है, जिसे रूपात्मक रूप से लगभग गोलाकार माना जा सकता है और प्राप्त बायोप्सी सामग्री के किसी भी भाग के उपयोग की अनुमति देता है। बायोप्सी सामग्री का उपयोग करते हुए, पिछले अध्ययनों ने ग्लोमेर्युलर आकार के सूचकांकों को मापा है, जैसे ग्लोमेरुलर व्यास, ग्लोमेरुलर क्रॉस-सेक्शनल एरिया और अनुमानित ग्लोमेरुलर वॉल्यूम। अन्य अध्ययनों में कुल नेफ्रॉन संख्या [5] के सरोगेट के रूप में प्रति क्षेत्र ग्लोमेरुलर घनत्व का अनुमान लगाने के लिए गुर्दे की बायोप्सी नमूनों का उपयोग किया गया।

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इसके अलावा, हाल ही में एक नए दृष्टिकोण ने बायोप्सी नमूनों [6] में वॉल्यूमेट्रिक ग्लोमेरुलर घनत्व के सीटी छवि और स्टीरियोलॉजी-आधारित माप पर कॉर्टिकल वॉल्यूम के आकलन के संयोजन से प्रति किडनी कुल नेफ्रॉन संख्या के अनुमान को सक्षम किया। क्लिनिकल सेटिंग में ग्लोमेरुलर संख्या या आकार का अनुमान लगाने के लिए इन मॉर्फोमेट्रिक दृष्टिकोणों का प्रमुख उद्देश्य कार्यात्मक नेफ्रॉन के प्रगतिशील नुकसान के दौरान क्लिनिकल-हिस्टोलॉजिकल सहसंबंधों को स्पष्ट करना है, जिसमें ग्लोमेरुलर हाइपरट्रॉफी ग्लोमेरुलर हाइपरफिल्ट्रेशन/हाइपरटेंशन के सरोगेट के रूप में हो सकती है। ]। वास्तव में, डायग्नोस्टिक किडनी बायोप्सी में ग्लोमेरुलर इज़ाफ़ा को पिछले अध्ययनों [1-3] में एटिऑलॉजिकल रूप से विभिन्न किडनी रोगों की एक श्रृंखला में खराब किडनी परिणामों की पहचान के रूप में लगातार पहचाना गया है। मधुमेह के रोगियों में पिछले अध्ययन से पता चला है कि ग्लोमेर्युलर आकार मधुमेह नेफ्रोपैथी [4] विकसित करने वाले विषयों में गुर्दे के कार्य के नुकसान की प्रगति की दर निर्धारित कर सकता है।

अंजीर। 1. कारक जो चोटों के ग्लोमेरुलर हाइपरट्रॉफिक प्रतिक्रिया के परिणामों को निर्धारित कर सकते हैं। विभिन्न प्रणालीगत या अंतःस्रावी स्थानीय कारक चोटों के ग्लोमेरुलर हाइपरट्रॉफिक प्रतिक्रिया के परिणामों को निर्धारित कर सकते हैं। इनमें व्यक्तियों के बीच पूरे शरीर की चयापचय मांग, गुर्दे की संरचनात्मक या संख्यात्मक विविधता (नेफ्रॉन/पोडोसाइट्स), अधिग्रहीत कारक, जैसे उम्र बढ़ने/सह-रुग्णता या विशिष्ट ग्लोमेरुलोपैथिस, और ग्लोमेरुलर उच्च रक्तचाप और भेद्यता के बीच संतुलन शामिल हैं। इन निर्धारकों की संख्या और गंभीरता के आधार पर, ग्लोमेरुलस का प्रतिपूरक इज़ाफ़ा बना रहता है या एक विघटनकारी स्थिति का परिणाम होता है, जो ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस की ओर जाता है। डीएम, मधुमेह मेलेटस; एचटीएन, उच्च रक्तचाप; आईजीएएन, इम्युनोग्लोबुलिन ए नेफ्रोपैथी

अध्ययनों ने कुछ कारकों का सुझाव दिया है जो व्यक्तियों के बीच ग्लोमेरुलर आकार परिवर्तनशीलता के निर्धारण के लिए आवश्यक हो सकते हैं। बच्चों और वयस्कों की ऑटोप्सी में विभिन्न किडनी मॉर्फोमेट्रिक इंडेक्स की तुलना करने वाले एक अध्ययन ने स्पष्ट रूप से शरीर के आकार और ग्लोमेरुलर आकार [8] के बीच घनिष्ठ संबंध दिखाया है। समान कुल नेफ्रॉन संख्या वाले बच्चों और वयस्कों के बीच ग्लोमेर्युलर आकार में अंतर लगभग 6-गुना था, जो शरीर के आकार के अंतर के अनुरूप था। कई बायोप्सी-आधारित अध्ययनों में शरीर के आकार और ग्लोमेरुलर आकार के बीच एक संबंध की लगातार पहचान की गई है, और मोटे व्यक्तियों में देखे जाने वाले प्रोटीन्यूरिक ग्लोमेरुलोपैथी में एक विशिष्ट हिस्टोपैथोलॉजिकल विशेषता स्पष्ट रूप से बढ़ी हुई ग्लोमेरुली है, जिसे ग्लोमेरुलोमेगाली [9] कहा जाता है। इन निष्कर्षों से पता चलता है कि शरीर के आकार में वृद्धि के कारण पूरे शरीर की चयापचय मांग मुख्य रूप से स्वस्थ और/या रोगग्रस्त दोनों स्थितियों में ग्लोमेरुलर आकार का एक महत्वपूर्ण निर्धारक है। दूसरा, स्पष्ट गुर्दे की बीमारियों के बिना ऑटोप्सी श्रृंखला पर किए गए अध्ययनों से पता चला है कि मानव नेफ्रॉन संख्या व्यक्तियों के बीच महत्वपूर्ण रूप से भिन्न होती है और ग्लोमेरुलर आकार [10] के साथ विपरीत रूप से सहसंबद्ध होती है। किडनी एब्लेशन मॉडल [7] का उपयोग करके प्रायोगिक पशु अध्ययनों द्वारा उठाए गए ग्लोमेर्युलर अनुकूलन विफलता की परिकल्पना के अनुरूप, नेफ्रॉन संख्या की सहज या अधिग्रहीत कमी को कई अध्ययनों में बढ़े हुए ग्लोमेरुलर आकार से जोड़ा गया है [10]। तीसरा कारक ग्लोमेरुलर पोडोसाइट्स की संख्या है। ग्लोमेरुलर पोडोसाइट्स विभाजित या पुन: उत्पन्न करने की सीमित क्षमता वाली अत्यधिक विभेदित कोशिकाएं हैं और ग्लोमेरुलस की संरचना और निस्पंदन को बनाए रखने के लिए आवश्यक हैं। ग्लोमेरुलर सतह को कवर करने में विफलता के कारण पोडोसाइट्स की टुकड़ी ग्लोमेरुलर निस्पंदन विफलता के लिए एक मार्ग का गठन कर सकती है, जो ग्लोमेरुलर स्कारिंग [11] के परिणामस्वरूप फोकल खंडीय ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस (एफएसजीएस) घावों की उपस्थिति से निकटता से जुड़ा हुआ है। ध्यान दें, हाल के एक अध्ययन से पता चला है कि ग्लोमेरुलर पोडोसाइट्स की संख्या व्यक्तियों के बीच महत्वपूर्ण रूप से भिन्न होती है और सामान्य उम्र बढ़ने [12] के साथ उत्तरोत्तर खो जाती है। इसलिए ग्लोमेरुलर पोडोसाइट्स की संख्या ग्लोमेरुलर हाइपरट्रॉफिक प्रतिक्रिया को सीमित कर सकती है और अधिकतम ग्लोमेरुलर आकार की सीमा निर्धारित कर सकती है।

An overriding question in glomerular hypertrophy is the extent to which the glomerulus can be enlarged in size without losing the filtration function. In this issue of Kidney and Blood Pressure Research, Zamami et al. [13] raised and attempted to answer this important question. They measured the maximal glomerular diameter (max GD) as a surrogate of glomerular hypertrophy in patients with biopsy-diagnosed kidney diseases and cross-sectionally examined correlations between clinical and histopathological findings. The main outcome measure in this study was the appearance of FSGS lesions in the same biopsy specimens, which was regarded as a state of glomerular adaptation failure (partial loss of the glomerular filtration function) due to the excessive enlargement of the glomeruli. Consistent with their hypothesis, the authors demonstrated that max GD was independently associated with the appearance of FSGS lesions in multivariable analyses. The BMI did not show an independent association with FSGS lesions in multivariable models, suggesting that glomerular size was more closely related to FSGS lesions than to body size in the study population. Further, this study found that a max GD of >224 μm was the threshold value that was associated with the appearance of FSGS lesions. Interestingly, this threshold was similar to that determined in a previous study of Japanese patients for predicting worse kidney outcomes in patients with IgA nephropathy, which was >242 μm [3]. 

इन कारकों की संख्या और गंभीरता के आधार पर, कई प्रणालीगत और स्थानीय कारक चोटों के ग्लोमेर्युलर हाइपरट्रॉफिक प्रतिक्रिया के परिणाम को निर्धारित कर सकते हैं (चित्र 1)। महत्वपूर्ण रूप से, ज़मामी एट अल द्वारा अध्ययन। [13] सक्रिय और/या पुरानी ग्लोमेरुलर घावों के विभिन्न डिग्री वाले सीकेडी रोगियों के बायोप्सी नमूनों का विश्लेषण किया। पिछले पशु अध्ययनों ने सुझाव दिया है कि गुर्दे की संरचनात्मक विविधता, जैसे कि नेफ्रॉन संख्या में कमी या प्रति किडनी पोडोसाइट्स की संख्या, आगे ग्लोमेरुलर चोटों और गुर्दे की कार्यप्रणाली के प्रगतिशील नुकसान की संवेदनशीलता में अंतर पैदा कर सकती है [14, 15]। ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के एक पशु मॉडल का उपयोग करते हुए एक पिछले अध्ययन से पता चला है कि ट्रांसकैपिलरी हाइड्रोलिक दबाव में अंतर में वृद्धि ग्लोमेरुलर केशिका अल्ट्राफिल्ट्रेशन गुणांक में कमी की भरपाई कर सकती है, संभवतः सिंगल-नेफ्रॉन ग्लोमेरुलर फिल्ट्रेशन [16] को संरक्षित करने के लिए। इन निष्कर्षों से पता चलता है कि ग्लोमेरुलर हाइपरट्रॉफिक प्रतिक्रिया और ग्लोमेरुलर भेद्यता के बीच संतुलन चोटों के ग्लोमेरुलर प्रतिक्रिया के परिणाम का एक महत्वपूर्ण निर्धारक है। मानव ग्लोमेरुलोपैथियों की उपस्थिति में अधिकतम जीडी और द्वितीयक एफएसजीएस घावों की उपस्थिति के बीच संबंध की खोज - जैसा कि ज़मामी एट अल द्वारा रिपोर्ट किया गया है। [13] - इसलिए क्लिनिकल सेटिंग में प्रगतिशील गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों के उपचार के दृष्टिकोण पर विचार करने के लिए अमूल्य जानकारी प्रदान कर सकता है। इस अध्ययन में पहचाने गए ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस की उपस्थिति से जुड़े अधिकतम ग्लोमेरुलर आकार की सीमा का और सत्यापन सीकेडी में प्रगति के एक सामान्य मार्ग में शामिल पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र को स्पष्ट करने का मार्ग प्रशस्त कर सकता है।

संदर्भ

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