क्रोनिक थकान सिंड्रोम का निदान (एमई/सीएफएस)

कीवर्ड:एमई/सीएफएस क्रोनिक थकान सिंड्रोम; रोग प्रतिरोधक शक्ति; डिस्बिओसिस;कोविड-19; हार्मोन; डिप्रेशन; आनुवंशिकी; एमआईआरएनए;चिकित्सा; निदान

1 परिचय

मायालजिक एन्सेफेलोमाइलाइटिस/क्रोनिक थकान सिंड्रोम (एमई/सीएफएस) एक जटिल क्रॉनिक हैअज्ञात मूल की बीमारी जो दुनिया भर में लगभग 0.9 प्रतिशत आबादी को प्रभावित करती है [1,2]. रोग के लक्षण अक्सर व्यापक होते हैं, और वे कई अन्य स्थितियों के साथ ओवरलैप करते हैं, जिससेएमई/सीएफएस का निदान मुश्किल है। अत्यधिक थकान, अस्वस्थता, मांसपेशियों में दर्द, ताज़ा नींद,डिस्बिओसिस, संज्ञानात्मक शिथिलता, और न्यूरोएंडोक्राइन और प्रतिरक्षा परिवर्तन सभी रिपोर्ट किए गए हैंएमई/सीएफएस रोगियों में [3]. जबकि एमई/सीएफएस अक्सर एक पुरानी स्थिति होती है, कुछ रोगी कर सकते हैंरिलैप्स के बीच आंशिक रूप से ठीक होने की अवधि का अनुभव होता है, और रोग की प्रगति भिन्न होती हैमोटे तौर पर रोगियों के बीच [4]. हालांकि वायरल संक्रमण को मुख्य ट्रिगर माना गया हैलंबे समय तक रोग की शुरुआत, रोगजनन का एक स्पष्ट तंत्र अभी भी हैअपरिभाषित [5]. अब यह स्पष्ट हो रहा है कि एमई/सीएफएस मूल को इसके बजाय एक जटिल द्वारा समझाया जा सकता हैप्रत्येक घटक के साथ आनुवंशिक प्रवृत्ति और पर्यावरणीय कारकों के बीच संबंधरोग प्रकट करने में योगदान [6]. इस संबंध में, लिंग, सामाजिक-आर्थिक स्थिति,और उम्र को रोग प्रस्तुति के साथ सहसंबंधित करने के लिए सूचित किया गया है, महिलाओं के साथमुख्य रूप से निदान किया गया लेकिन जरूरी नहीं कि अधिक बार प्रभावित हो [7]. हालांकि साहित्य में कई आम सहमति मानदंड स्थापित किए गए हैं (यानी, काना .)आम सहमति मानदंड, फुकुदा, ऑक्सफोर्ड, अंतर्राष्ट्रीय मानदंड, आदि) कोई रक्त परीक्षण नहीं यानैदानिक ​​उपकरण व्यावसायिक रूप से उपलब्ध है [3]. हालांकि, परिभाषित के एक सेट की कमीसर्वसम्मति मानदंड गलत निदान का कारण बन सकता है। इसी तरह, एक स्पष्ट चिकित्सीय दृष्टिकोण अभी भी हैकमी। हालांकि विभिन्न मेटा-विश्लेषण और नैदानिक ​​​​परीक्षणों ने मजबूत सबूत दिखाए हैंसंज्ञानात्मक-व्यवहार चिकित्सा (सीबीटी) और श्रेणीबद्ध व्यायाम चिकित्सा (जीईटी) के पक्ष में [8–17], उन्नत चिकित्सीय दृष्टिकोण खोजने के लिए और अधिक शोध किया जाना चाहिए [6,18]. इन सीमाओं को देखते हुए, रोग में योगदान करने वाले घटकों की पहचान करनारोगजनन और यह समझना कि वे रोग के लक्षण कैसे पैदा करते हैं, उपन्यास को जन्म दे सकते हैंनैदानिक ​​​​और चिकित्सीय दृष्टिकोण [6]. साहित्य में कई समीक्षाएँ उपलब्ध हैंएमई/सीएफएस से संबंधित सामान्य और विशिष्ट विषयों को संबोधित करना, फिर भी इसका पूरा अवलोकनरोग रोगजनन और प्रगति की ओर ले जाने वाले विभिन्न पहलुओं में अभी भी कमी है। मेंइस समीक्षा में, हम व्यापक रूप से संबोधित करते हैं कि कैसे प्रतिरक्षा रोग, हार्मोनल असंतुलन,आनुवंशिकी/एपिजेनेटिक्स, और संज्ञानात्मक परिवर्तन एमई/सीएफएस रोगियों को प्रभावित करते हैं, अंतर्दृष्टि प्रदान करते हैंरोग में गैर-कोडिंग आरएनए और आंत माइक्रोबायोम परिवर्तन की उभरती भूमिका मेंरोगजनन अंत में, हम के बीच संभावित संबंधों का एक संक्षिप्त सारांश भी शामिल करते हैंनव निर्मित "लॉन्ग-कोविड" और पुरानी थकान।

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2. तरीके

सूजन, प्रतिरक्षा, आनुवंशिकी, एपिजेनेटिक्स, संज्ञानात्मक लक्षणों की भूमिका की समीक्षा करने के लिए, डिस्बिओसिस, गैर-कोडिंग आरएनए, और एमई/सीएफएस में हार्मोन, हमने एक संपूर्ण प्रदर्शन कियापबमेड (यूएस नेशनल लाइब्रेरी ऑफ मेडिसिन) प्रकाशन डेटाबेस में खोजें। निम्नलिखितकीवर्ड अकेले या संयोजन में उपयोग किए गए थे: "क्रोनिक फेटीग सिंड्रोम", "मायलजिक एन्सेफेलोमाइलाइटिस"", "एमई/सीएफएस", "सूजन", "संज्ञानात्मक लक्षण", "डिस्बिओसिस", "माइक्रोबायोम"", "miRNA", "नॉन-कोडिंग RNA", "COVID-19", "लॉन्ग-कोविड", "थकान", "थेरेपी","निदान", "साइटोकाइन", "जेनेटिक", "बहुरूपता", "एपिजेनेटिक", "एचपीए अक्ष", "अवसाद"", "आंतों की पारगम्यता" और "संक्रमण"। हाल के प्रकाशनों को प्राथमिकता दी गई, लेकिन नहींहमारी स्क्रीनिंग में सीमित अवधि लगाई गई थी। इसके अलावा, किताबें, सामान्य समाचार पत्र,संभावित एकीकरण के लिए और संस्थागत वेबसाइटों की समीक्षा की गई।

3। परिणाम

3.1. एमई/सीएफएस में सूजन और प्रतिरक्षा की भूमिका

अन्य अंतर-सेलुलर संचार की तरह, प्रतिरक्षा प्रणाली के होमोस्टैसिस को नियंत्रित किया जाता हैसीएफएस में [19]. इसका मतलब है कि एमई/सीएफएस रोगी संबंधित लक्षणों का अनुभव करेंगेप्रतिरक्षात्मक परिवर्तन जैसे संक्रमण के लिए उच्च संवेदनशीलता, विशेष रूप से ऊपरीश्वसन पथ, लंबे समय तक ठीक होने का समय, कालानुक्रमिक सूजन और कोमल लिम्फ नोड्स,और अक्सर बुखार महसूस करना [3]. यह अभी तक स्पष्ट नहीं है कि क्या सीएफएस स्वाभाविक रूप से निम्न-श्रेणी हैसूजन की बीमारी या क्या यह केवल प्रणालीगत सूजन के साथ है [5].प्रत्येक लक्षण के अंतर्निहित कारणों को अभी तक पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया गया है, लेकिननिम्नलिखित पैराग्राफ का उद्देश्य क्षेत्र में ज्ञान की वर्तमान स्थिति को संक्षेप में प्रस्तुत करना है।के शरीर में सूजन की स्थिति के संबंध में कई परिवर्तन देखे जा सकते हैंस्वस्थ लोगों की तुलना में सीएफएस रोगी। एक भड़काऊ, कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षारोगजनकों के अनुपस्थित होने पर भी प्रतिक्रिया सक्रिय रहती है। यह एक असामान्य प्रतिक्रिया हो सकती हैसामान्य प्रतिजनों के लिए जो हानिरहित हैं [20]. यह कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया हैआम तौर पर प्राकृतिक हत्यारे (एनके) कोशिकाओं के घटे हुए कार्य द्वारा विशेषता, कम प्रतिक्रियाटी-कोशिकाओं से प्रतिजनों तक [21,22], और ऑटोरिएक्टिव कोशिकाओं की दृढ़ता [23–25].प्रतिरक्षा प्रणाली की सक्रिय स्थिति भी बायोमार्कर में वृद्धि से संकेतित होती हैनियोप्टेरिन, जो मोनोसाइट्स और मैक्रोफेज द्वारा जारी किया जाता है, और उच्च सांद्रतातीव्र चरण अभिकारक [5,26]. बिगड़ा हुआ एनके सेल फ़ंक्शन के साथ, जीव की क्षमतासंक्रमण से लड़ने में कमी आती है। इन कोशिकाओं का कार्य जितना अधिक गंभीर रूप से प्रभावित होता है,एमई/सीएफएस के बदतर लक्षण जो रोगी आमतौर पर पीड़ित होते हैं, और रोगी अधिक होते हैंप्रतिरक्षा दमन के कारण आवर्तक संक्रमण होने की संभावना [3,27]. एक भी कर सकते हैं टाइप 2 रिस्पॉन्सिबिलिटी प्रदर्शित करने वाली इफ़ेक्टर मेमोरी सेल्स के विस्तार का निरीक्षण करें जोइसका मतलब है कि निम्न-श्रेणी, पुरानी सूजन है। से टी-हेल्पर कोशिकाओं में एक फेनोटाइपिक बदलावTh1- से Th2-कोशिकाओं की खोज 1990 के दशक की शुरुआत में ही हो चुकी थी [3,28–30]. टी-कोशिकाएं भी दिखाती हैंबढ़ी हुई CD26 सतह अभिव्यक्ति, दोषपूर्ण नियामक सेल कार्य, तेजी से थकावट, औरअनियमित कोशिका चयापचय [5,19,28,31]. विरोधाभासी अध्ययन प्रकाशित किए गए हैंक्या सीएफएस रोगी टी-नियामक कोशिकाओं में वृद्धि या कमी दिखाते हैं [32,33]. आगे, सीएफएस रोगी ऑटोरिएक्टिव कोशिकाओं की दृढ़ता दिखाते हैं जो ऑटोएंटीबॉडी उत्पन्न कर सकते हैंसामान्य संक्रमणों के दौरान, उदाहरण के लिए, ß2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स और एम3 एसिटाइलकोलाइन . के विरुद्धरिसेप्टर्स [23,24]. न्यूट्रोफिल और लिम्फोसाइट्स एपोप्टोसिस के लिए अधिक प्रवण हैंस्वस्थ व्यक्तियों में [34]. निम्न-श्रेणी की सूजन की खोज भी एक परिवर्तित साइटोकिन द्वारा समर्थित हैप्रोफाइल, प्रो- के साथ-साथ विरोधी भड़काऊ साइटोकिन का स्तर ऊंचा होने की सूचना हैरोगियों के सबसेट [5,21]. हालाँकि, इस पर विरोधाभासी अध्ययन प्रकाशित किए गए हैंउपयोग की जाने वाली विधियों के आधार पर विषय [21,35]. साइटोकिन का स्तर जो अक्सर होता हैआईएल में वृद्धि के रूप में रिपोर्ट की गई हैं-1 , आईएल-1, आईएल-4, आईएल-5, आईएल-6, आईएल-12 [5], और आईएल-2 [26,36,37], वेजो घटी हुई दिखाई देती हैं वे हैं IL-8, IL-13, IL-15, और IL-23 [5,38,39]. इसके अलावा, टीएनएफ- और आईएफएन- एनएफ के स्तर के साथ-साथ बढ़ जाते हैं-κबी, एक प्रतिलेखन कारक विनियमितTNF जैसे साइटोकिन्स द्वारा- और आईएल-1 [5,27,37,40–42]. जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, समग्रइन अध्ययनों के परिणाम निर्णायक नहीं हैं, उदाहरण के लिए IL-8 और IL-13 के लिए, बढ़े हुए स्तरसाथ ही सूचित किया गया है [38]. इन परिणामों के इतने भिन्न होने के कारणों में से एकअध्ययन के बीच नींद, मोटापा, पोषण जैसे अन्य कारकों का प्रभाव हो सकता है।और शरीर में सूजन की स्थिति पर संज्ञान। माप का समय बिंदुरोग की प्रगति के दौरान भी एक भूमिका निभा सकता है। यदि परिवर्तन देखे जाते हैं, तो वे सबसे अधिक हैंरोग के पहले तीन वर्षों में स्पष्ट। यह नैदानिक ​​​​महत्व का है क्योंकि यह सक्षम बनाता हैएमई/सीएफएस के शुरुआती और बाद के चरणों के बीच अंतर करना [43]. कुल साइटोकाइन के अलावास्तर, साइटोकिन इंटरैक्शन का नेटवर्क भी आदर्श से अलग होता प्रतीत होता है [39]. A लंबे समय तक उच्च स्तर के साइटोकिन्स शरीर के मुद्दों पर तनाव प्रतिक्रिया में हस्तक्षेप कर सकते हैं औरकई रोगियों के अनुभवों में आंशिक रूप से पुरानी थकान और फ्लू जैसे लक्षणों की व्याख्या कर सकता है।यह स्पष्ट नहीं है कि वास्तव में एमई/सीएफएस में लक्षणों की शुरुआत का क्या कारण है, लेकिन वायरलसंक्रमण और तनाव पर रोग की संभावित उत्पत्ति के रूप में चर्चा की गई है, जबकि एकअतिरिक्त आनुवंशिक घटक की भी संभावना है [3,44–46]. संक्रामक रोगजनकों जैसे वायरसएंटीवायरल प्रतिरक्षा को सक्रिय करके सूजन की स्थिति का मूल कारण हो सकता हैप्रतिक्रियाएं, जो तब प्रणालीगत सूजन को ट्रिगर करती हैं [5,26,34,45]. वायरस का संक्रमण सबसेसीएफएस के संबंध में व्यापक रूप से रिपोर्ट किया गया एपस्टीन-बार वायरस (ईबीवी) काफी संख्या के बाद से हैरोगियों की रिपोर्ट EBV अनुबंध के बाद लक्षण की शुरुआत [47–49]. हालाँकि, यह होना चाहिएnoted that an estimate of >90 प्रतिशत वयस्क आबादी आमतौर पर अतीत के लिए सकारात्मक परीक्षण करती हैईबीवी संक्रमण, और अधिकांश एमई/सीएफएस विकसित नहीं करते हैं। ह्यूमन हर्पीसवायरस 6 (HHV-6) औरमानव परवोवायरस बी19 को भी सीएफएस के संभावित कारणों के रूप में सूचित किया गया है [50–54].गंभीर वायरल संक्रमण या अन्य बीमारियों के बाद सीएफएस विकसित करने वाले रोगियों की संभावनालाइम रोग के रूप में लगातार 5 प्रतिशत से 10 प्रतिशत के रूप में सूचित किया गया है [55]. चाहे जो भी होवायरस संक्रमण एमई/सीएफएस को ट्रिगर कर सकता है, विशिष्ट प्रतिरक्षाविज्ञानी परिवर्तन जो सीएफएस और वायरलसंक्रमणों में सामान्य रूप से परिवर्तित एंटीवायरल प्रतिक्रिया तत्व शामिल हैं, उदाहरण के लिए, 2-मोनोसाइट्स में 5A सिंथेटेज़/राइबोन्यूक्लिज़ L (RNase L) एंटीवायरल डिफेंस पाथवे, जो हैइंटरल्यूकिन्स द्वारा मध्यस्थता [3,31,56], और ऊंचा साइटोकिन का स्तर। RNase L तब कोशिका को नष्ट कर देता हैसीएफएस रोगियों में झिल्ली, जिसमें माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली भी शामिल है, जो अतिरिक्त कारण बनता हैऑक्सीडेटिव तनाव [57]. 

गले में खराश से पीड़ित होने पर, रोगी बहुत बार उपस्थित होते हैंएक वायरल पुनर्सक्रियन के साथ, जो निविदा, सूजी हुई लसीका के साथ भी हो सकता हैनोड्स [3]. वायरल संक्रमणों के अलावा, रोग के विनियमन के लिए एक और संभावित स्पष्टीकरणभड़काऊ कैस्केड हाइपोथैलेमस-पिट्यूटरी-एड्रेनल (एचपीए) अक्ष की हानि है,चूंकि इस संबंध में प्रणालीगत हाइपोकोर्टिसोलिज्म के बारे में बताया गया हैप्रतिरक्षाविज्ञानी होमोस्टैसिस को प्रभावित करते हैं और Th2-कोशिका की पहचान को बढ़ाते हैं [28,58] (HPA अक्ष भी देखेंपैराग्राफ)। संज्ञानात्मक व्यवहार थेरेपी (सीबीटी) प्राप्त करने वाले मरीजों ने कम दिखायाअनुपचारित रोगियों की तुलना में उपचार के बाद कोर्टिसोल का स्तर [58]. कई अध्ययनों ने सीएफएस में ऑक्सीडेटिव तनाव के ऊंचे स्तर की सूचना दी हैरोगी [5,34,59]. रोगियों के उपसमूहों में एंटीऑक्सीडेंट क्षमता कम होती दिख रही है, लेकिन सामान्य एंटीऑक्सीडेंट क्षमता वाले रोगियों में भी, ऑक्सीडेटिव तनाव में वृद्धिदेखा जाता है। स्तरों के दौरान ऑक्सीडेटिव और नाइट्रोसेटिव पथों की गतिविधि को बढ़ाया जाता हैजिंक जैसे एंटीऑक्सिडेंट और कोएंजाइम Q10 जैसे एंजाइम कम हो जाते हैं [5,21,60,61]. इससे मुक्त कणों का अत्यधिक निर्माण हो सकता है, जिसे समाप्त नहीं किया जा सकता हैफैटी एसिड और प्रोटीन को लक्षित करके कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाते हैं [5,21]. ये तब पहचाने जाते हैंप्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा असामान्य और आंशिक रूप से एक पुरानी सूजन की स्थिति को जन्म दे सकता है। एकएमई/सीएफएस में ओ एंड एनएस-संशोधित एपिटोप्स के खिलाफ निर्देशित आईजीएम-मध्यस्थता प्रतिरक्षा प्रतिक्रियादेखा गया है [5,61]. इस संदर्भ में, माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन, जो किया गया हैसाथ ही मनाया [5], भी एक भूमिका निभा सकते हैं क्योंकि यह अंग प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन के लिए महत्वपूर्ण हैप्रजाति (आरओएस) विनियमन। माइटोकॉन्ड्रिया को आरओएस-प्रेरित क्षति और उन्नत प्रो-इंफ्लेमेटरीसाइटोकिन्स, जो दोनों वायरल संक्रमण के परिणाम हैं, सक्रिय हो सकते हैंएनएफ-केबी प्रतिलेखन।चूंकि भड़काऊ संकेतन मार्ग आम तौर पर परेशान प्रतीत होते हैं, एकरोग के लक्षणों के लिए संभावित स्पष्टीकरण एक बाधित आंत बाधा हो सकता है [45]. लीकी गट परिकल्पना का समर्थन इस निष्कर्ष से होता है कि CFS रोगियों में IgA का स्तर इसके विरुद्ध हैग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया के लिपोपॉलेसेकेराइड (LPS) बढ़ जाते हैं, जो साथ में होता हैइन जीवाणुओं के स्थानान्तरण में वृद्धि से [5] और तथ्य यह है कि सीएफएस और चिड़चिड़ा आंत्रसिंड्रोम (IBS) अक्सर एक साथ होते हैं [62]. उच्चारण के लिए एक और संभावित स्पष्टीकरणप्रतिरक्षा प्रतिक्रिया ऑटोइम्यूनिटी हो सकती है। कुछ कारक इस विचार का समर्थन करते हैं, जैसे कि aमहिलाओं में उच्च प्रसार जो ऑटोइम्यून बीमारियों में आम है, में वृद्धिआधारभूत सूजन, और यह अक्सर अन्य ऑटोइम्यून की सहरुग्णता के रूप में होता हैबीमारी [3,47,55,63,64]. जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, सीएफएस ईबीवी के संक्रमण के बाद हो सकता है,जो ऑटोइम्यून बीमारियों के विकास के लिए एक ज्ञात जोखिम कारक भी है [65,66]. यदि रोगीस्वप्रतिपिंडों के खिलाफ इलाज किया जाता है, स्थिति में सुधार होता है [25,64]. क्या जोर से बोलता हैसीएफएस के एक ऑटोइम्यून रोग होने के विचार के खिलाफ, हालांकि, ऊतक क्षति की कमी है।सीएफएस रोगियों की तुलना में प्रतिरक्षा प्रणाली की आधारभूत स्थिति में इन अंतरों के अलावास्वस्थ लोगों के लिए, रोगियों को भी परिश्रम के बाद अस्वस्थता का अनुभव होता है(पीईएम) [55,67,68]. इसके लिए एक संभावित स्पष्टीकरण एक अधिक स्पष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया हो सकती हैस्वस्थ लोगों की तुलना में व्यायाम के बाद एमई/सीएफएस रोगी [69]. व्यायाम करने पर, शारीरिक रूप सेलेकिन मानसिक रूप से भी, लक्षण आमतौर पर 24 घंटों के भीतर खराब हो जाते हैं, हालांकि, विरोधाभासी हैएक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के खिलाफ सबूत जो आदर्श से अलग हो जाते हैं, संभवतः मतभेदों के कारणअध्ययन डिजाइन में [68]. टीएलआर-4 और आईएल-10 जीन में वृद्धि की रिपोर्ट की गई हैव्यायाम के बाद अभिव्यक्ति [69]. जबकि जीन अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई थी, परिसंचारीव्यायाम की प्रतिक्रिया में साइटोकिन का स्तर सीएफएस और नियंत्रण समूहों में समान प्रतीत होता हैकुछ अध्ययनों में लेकिन दूसरों में दृढ़ता से विचलन [69,70]. पूरक का अध्ययन करते समयसीएफएस रोगियों में व्यायाम की प्रतिक्रिया, एक मजबूत प्रतिक्रिया के लिए कुछ सबूत पाए गएनियंत्रण की तुलना में। यह रुचि का है क्योंकि एक परिवर्तित पूरक प्रतिक्रिया का कारण हो सकता हैपीईएम [69]. इसके अलावा, रोगी तेजी से बढ़े हुए ऑक्सीडेटिव तनाव से पीड़ित होने लगते हैं औरस्वस्थ नियंत्रण की तुलना में व्यायाम के बाद लंबे समय तक, और उनकी एंटीऑक्सीडेंट प्रतिक्रिया में देरी होती है औरकम किया हुआ [46,59]. यह इन रोगियों में भी उच्च स्तर के ऑक्सीडेटिव तनाव के साथ फिट बैठता हैव्यायाम के बिना और इस परिकल्पना का समर्थन करता है कि कुछ लक्षण किसके कारण होते हैंआरओएस विनियमन में खराबी। आगे के निष्कर्ष एटीपी स्तरों में कमी की ओर इशारा करते हैं,बढ़े हुए लैक्टेट, IFN द्वारा सक्रिय अतिसक्रिय RNase L, और अतिसक्रिय NF-κबी के सापेक्षस्वस्थ नियंत्रण। कुल मिलाकर, सबूत बताते हैं कि सीएफएस रोगियों की प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाव्यायाम करने के लिए स्वस्थ लोगों की तुलना में अधिक स्पष्ट है [70].

3.2. आनुवंशिक और एपिजेनेटिक परिवर्तन

हालांकि सीएफएस रोगजनन अभी भी काफी हद तक अज्ञात है, कई अध्ययनों से पता चलता है किआनुवंशिक प्रवृत्ति की संभावना। अवलोकन से पहला संकेत प्राप्त हुआ कि माताओंऔर सीएफएस के निदान वाले बच्चों में पिता के विपरीत बहुत समान लक्षण होते हैं औरउनके बच्चे [71]. इसके अलावा, यूटा स्वास्थ्य देखभाल से प्राप्त आंकड़ों का विश्लेषणप्रणाली ने सीएफएस आनुवंशिकता के पक्ष में एक मजबूत योगदान पर प्रकाश डाला [72]. कई रास्तेतब रोग के लक्षणों और गंभीरता से जोड़ा गया है, जैसे कि नियामक मार्गप्रतिरक्षा और न्यूरोट्रांसमिशन, सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव, कैटेकोलामाइनमार्ग, और सेरोटोनिनर्जिक प्रणाली [73] (मेज1) टीएनएफ- , आईएल-1 , आईएल-4, आईएल-6, एचएलए,आईएफएन- , GRIK2, SCL6A4, COMT, और NR3C1 जीन सभी सहसंबद्ध पाए गए हैं।रोग के साथ [73]. सीएफएस के संबंध में सबसे महत्वपूर्ण निष्कर्षों के सारांश के लिए औरआनुवंशिक प्रवृत्ति कृपया तालिका देखें1. सीएफएस और एक या कुछ बहुरूपताओं के बीच संबंध की रिपोर्ट करने वाले अधिकांश अध्ययनों के बावजूद, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि, एक बहुक्रियात्मक बीमारी होने के नाते, एक विविध आनुवंशिक योगदानएक भिन्नता की तुलना में पूर्वसूचना और आनुवंशिकता की व्याख्या करने की अधिक संभावना है। इस संबंध में,कई विविधताएं शायद ही अपने आप में योगदान करती हैं, लेकिन जब एक साथ रखी जाती हैं तो वे बढ़ जाती हैंजोखिम। इस प्रकार, हैप्लोटाइप या संयुक्त आनुवंशिक बहुरूपताओं की खोज सहायक होगीसीएफएस रोगियों का निदान और/या स्तरीकरण करने में सक्षम आनुवंशिक जांच परीक्षण स्थापित करने में [74]. संभवतः, यह व्यक्तिगत और सिलवाया के प्रशासन के लिए भी उपयोगी हो सकता हैचिकित्सा [75]. ऑटोइम्यूनिटी में शामिल होने के लिए आनुवंशिक प्रवृत्ति को भी परिकल्पित किया गया है।ब्लोमबर्ग एट अल। एक मॉडल प्रस्तुत करें जिसमें, संक्रमण के बाद, कुछ आनुवंशिक पृष्ठभूमिऔर डिस्बिओसिस स्व-प्रतिजनों के खिलाफ प्रतिक्रिया करने के लिए प्रवण बी-सेल क्लोन की पीढ़ी का पक्ष ले सकता है,इस प्रकार यह समझाते हुए कि क्यों कुछ रोगी ऑटोइम्यूनिटी के लक्षण पेश करते हैं [46]. शास्त्रीय आनुवंशिकी के अलावा, साक्ष्य के बढ़ते शरीर से पता चलता है कि एपिजेनेटिक्ससीएफएस से भी जुड़ा हुआ है और संभावित रूप से इसमें शामिल प्रमुख मार्गों की व्याख्या कर सकता हैबीमारी। एक अध्ययन में, सीएफएस के 10 रोगियों के मिथाइलेशन पैटर्न की तुलना से की गई है10 नियंत्रण, और प्रतिरक्षा, चयापचय और तंत्रिका संबंधी मार्ग जुड़े हुए हैंरोग [4]. इसके अलावा, PRF1 जीन और कई CpG लोकी में विभेदक मेथिलिकरणस्वस्थ विषयों के विपरीत सीएफएस रोगियों में टी लिम्फोसाइटों का भी पता चला था [76,77]. शायद आश्चर्य की बात नहीं, सीएफएस में पाए जाने वाले आनुवंशिक और एपिजेनेटिक परिवर्तन अक्सर रहते हैंएक ही जीन में और समान कार्यों को प्रभावित करते हैं, इस प्रकार के महत्व की पुष्टि करते हैंरोग पैथोफिज़ियोलॉजी में पहले बताए गए रास्ते।हालांकि सीएफएस और आनुवंशिकी में नई खोजें उम्मीद के मुताबिक बढ़ रही हैंनए नैदानिक ​​​​और चिकित्सीय उपकरण, यह माना जाना चाहिए कि उच्च के साथ अध्ययनवास्तविक महत्व प्राप्त करने के लिए प्रतिभागियों की संख्या की आवश्यकता होती है। दरअसल, स्वतंत्रअनुसंधान आमतौर पर बहुत सीमित संख्या में सीएफएस मामलों और विश्लेषण पर आयोजित किया जाता हैविभिन्न रोगी समूह अक्सर मेल खाने वाले परिणामों को पुन: पेश करने में विफल रहते हैं [74]. इसलिए, जबकिहाल के डेटा निश्चित रूप से रोग तंत्र के बारे में हमारे ज्ञान को बढ़ा सकते हैं और हैअनुवाद की क्षमता, इस ज्ञान को लागू करने से पहले अधिक पुष्टि करने वाले साक्ष्य की आवश्यकता हैनैदानिक ​​अभ्यास में।

3.3. संज्ञानात्मक लक्षण और अवसाद

यह सर्वविदित है कि संज्ञानात्मक लक्षण जैसे नींद संबंधी विकार, अवसाद, चिंता,और मिजाज अक्सर सीएफएस में पाए जाते हैं और इसकी विशेषता है। दरअसल, हाल ही में एक व्यवस्थितसमीक्षा और मेटा-विश्लेषण ने बताया कि एमई/सीएफएस रोगियों में से लगभग आधे रोगी मौजूद हैंचिंता और/या अवसाद [89]. सीएफएस का निदान अच्छी तरह से स्थापित नैदानिक ​​​​मानदंडों (कनाडाई) का उपयोग करके प्राप्त किया जाता हैसहमति मानदंड, फुकुदा, ऑक्सफोर्ड, अंतर्राष्ट्रीय मानदंड, आदि)। इस संबंध में, ध्यान सेसंबंधित पुरानी थकान के रूपों को परिभाषित करना (यानी, कैंसर में, मल्टीपल स्केलेरोसिस,सूजन आंत्र रोग, और मानसिक स्थितियां) किसी निष्कर्ष पर पहुंचने के लिए महत्वपूर्ण हैंनिदान। आमतौर पर, लक्षणों सहित रोगी का विस्तृत चिकित्सा इतिहास,संबंधित अक्षमता, मुकाबला करने की रणनीतियों का चुनाव, और रोगी की अपनी समझउनकी बीमारी पर विचार किया जाता है। चूंकि सीएफएस और प्रमुख अवसाद (एमडी) बहुत समान हैंलक्षण, कई सीएफएस रोगियों को शुरू में अवसादग्रस्त के रूप में निदान किया जाता है [80]. हालांकिएमडी का निदान एमई/सीएफएस के लिए एक बहिष्करण मानदंड होना चाहिए, एमडी के बीच अंतर करनाऔर प्रतिक्रियाशील अवसाद, जो सीएफएस की सहरुग्णता हो सकती है, हमेशा आसान नहीं होता है। हालांकि,जबकि दो स्थितियां कुछ समान लक्षण दिखाती हैं, फिर भी उन्हें पहचाना जा सकता है। के लियेउदाहरण के लिए, उदास लोगों में, थकान उदासीनता से जुड़ी होती है, जबकि सीएफएस रोगियों मेंयह उनकी स्थिति के बारे में तीव्र निराशा से जुड़ा है [90]. इसके अलावा, प्रत्येक सीएफएसमूल्यांकन में मनोदशा में असामान्यताओं की पहचान करने के लिए एक मानसिक स्थिति परीक्षा शामिल होनी चाहिए,बौद्धिक कार्य, स्मृति और व्यक्तित्व में परिवर्तन होता है। विशेष ध्यान देना चाहिएतीव्र अवसादग्रस्त, चिंतित या आत्म-विनाशकारी विचारों की ओर निर्देशित और देखने योग्यसाइकोमोटर समस्याओं जैसे लक्षण। इसके अलावा, एक शारीरिक परीक्षा एक दिखा सकती हैसीएफएस में अक्सर गले में खराश और निविदा ग्रीवा या एक्सिलरी लिम्फ नोड्स, जो नहीं हैंअवसाद में पाया गया [90]. जैसा कि संक्षेप में उल्लेख किया गया है, न केवल एक स्पष्ट लक्षण ओवरलैप है, बल्कि कई लेख हैंयह भी दर्शाता है कि एमई/सीएफएस और एमडी को कॉमरेड के रूप में परिभाषित किया जा सकता है [90]. के कई कारणइस सह-घटना पर चर्चा की जा सकती है। उदाहरण के लिए, सीएफएस/एमई के मुख्य लक्षणों में से एकअलग-अलग गुणवत्ता और थकान का पुराना दर्द है, और अवसाद दर्द की सहवर्तीता हैअपने आप [91]. इस सहरुग्णता का एक अन्य संभावित कारण प्रतिरक्षा प्रणाली की शिथिलता हो सकता है, जैसा कि ऊपर चर्चा की गई है। एमई/सीएफएस वाले मरीजों में एनके कोशिकाएं खराब तरीके से काम करती हैं,जो बीमारी की गंभीरता और अशांत संज्ञानात्मक कार्य से जुड़ा हुआ है, जबकि कमएनके साइटोटोक्सिसिटी एमडी विकार सहित अन्य बीमारियों में भी पाई गई है [3]. हालियाकार्यों में यह भी पाया गया है कि, पुरानी सूजन के दौरान, माइक्रोग्लिया सक्रिय हो जाते हैं औररोगियों में समान रूप से पाए जाने वाले न्यूरो-भड़काऊ वातावरण बनाने में भाग लेंअवसाद के साथ [92]. लीकी आंत और मेटाबोलिक एंडोटॉक्सिमिया भी एमडी की व्याख्या कर सकते हैं औरसीएफएस लक्षण ओवरलैप। हाल के अध्ययनों से पता चला है कि दोनों रोग सक्रिय दिखाई देते हैंबढ़े हुए ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया अनुवाद सहित प्रतिरक्षा-भड़काऊ मार्गऔर उच्च स्तर के प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स, जैसे कि आईएल-1 [93]. दिलचस्प है, मेंक्रोनिक डिप्रेशन आईएल का बढ़ा हुआ स्तर-1 थकान के उच्च स्तर से जुड़ा होता हैऔर मनोदैहिक लक्षण, जिनमें अतिगलग्रंथिता, अनिद्रा और तंत्रिका-संज्ञानात्मक शामिल हैंघाटा [94]. इसके अलावा, कभी-कभी अवसाद भी सीएफएस से उत्पन्न होता है। कमज़ोर एकाग्रता, शब्दों के लिए टटोलना, अल्पकालिक स्मृति हानि, और पढ़ने की हानि की सूचना दी गई हैसीएफएस रोगियों में, गंभीर रूप से प्रभावित रोगियों में संज्ञानात्मक रूप से अक्षम होने का अनुभव होता हैलक्षण [3,95]. यह जटिल मनोवैज्ञानिक स्थिति अक्सर रोगियों को जारी रखने से रोकती हैउनका सामान्य जीवन, गंभीर अवसाद की ओर ले जाता है जो बदले में पहले से ही खराब हो सकता हैगंभीर संज्ञानात्मक लक्षण।हालांकि, सभी सीएफएस रोगी अवसाद के साथ उपस्थित नहीं होते हैं। सीएफएस रोगियों की नैदानिक ​​रिपोर्टअवसाद के इतिहास के बिना यह दर्शाता है कि अवसादरोधी उपचार हानिकारक भी हो सकते हैंऐसे मामलों में [3,90]. यद्यपि लक्षण अभिव्यक्ति के आधार पर नैदानिक ​​निदान हैनिश्चित रूप से मौलिक, कुछ अध्ययनों के परिणाम बताते हैं कि नैदानिक ​​​​उपकरण के आधार परआणविक और जैविक विश्लेषण निदान में सुधार कर सकते हैं। जबकि आगे की जांचजरूरत है, टेबल2 प्रस्तावित बायोमार्कर को सारांशित करता है जिसके आधार पर नैदानिक ​​​​उपकरणसीएफएस और एमडी के बीच अंतर करने के लिए बनाया जा सकता है (तालिका2). यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एमई/सीएफएस में वर्णित न्यूरोसाइकोलॉजिकल स्थितियों मेंकम से कम आंशिक रूप से न्यूरोइन्फ्लेमेशन से उत्पन्न होने की परिकल्पना की गई है। के उच्च स्तरसीएफएस रोगियों के मस्तिष्क रीढ़ की हड्डी के तरल पदार्थ में प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स पाए गए हैंस्वस्थ नियंत्रण में, और माइक्रोग्लिया और एस्ट्रोसाइट्स की सक्रियता को पॉज़िट्रॉन द्वारा सत्यापित किया गया हैउत्सर्जन टोमोग्राफी (पीईटी) स्कैन। माइक्रोग्लिया और एस्ट्रोसाइट्स की अति-गतिविधि ने दिखायारोगियों में लक्षण गंभीरता के साथ संबंध। हालांकि, एमडी को इसके लिए जिम्मेदार नहीं ठहराया जा सकता हैतंत्रिकाशोथ [96–98].

आज तक, कोई मानक चिकित्सा उपलब्ध नहीं है जो लक्षणों को प्रभावी ढंग से कम करेगीरोग की। हालाँकि, अलग-अलग दृष्टिकोण हैं जिन्हें आज़माया गया हैअतीत जो आशाजनक प्रतीत होता है। शास्त्रीय दृष्टिकोण धीरे-धीरे व्यायाम उपचार हैंथकान के प्रतिरोध में वृद्धि, और संज्ञानात्मक व्यवहार थेरेपी (सीबीटी) को कम करने के लिएरोग का मनोवैज्ञानिक तनाव [3,55,58]. सीएफएस में एक प्रमुख चिंता पुरानी हैदर्द उपचार।इस संबंध में, ध्यान और विश्राम प्रतिक्रिया, गर्म स्नान, मालिश, खींच,एक्यूपंक्चर, हाइड्रोथेरेपी, कायरोप्रैक्टिक, योग, ताई ची, टेन्स (ट्रांसक्यूटेनियस इलेक्ट्रिकल)तंत्रिका उत्तेजना), फिजियोथेरेपी और तंत्रिका ब्लॉक सभी प्रस्तावित किए गए हैं, लेकिन उनकेप्रभावकारिता अभी भी स्पष्ट नहीं है [3]. हालांकि हल्के दर्द निवारक और गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊदवाओं (एनएसएआईडी), जैसे कि इबुप्रोफेन और नेप्रोक्सन, का उपयोग नैदानिक ​​​​अभ्यास में किया जा सकता हैसिरदर्द, मांसपेशियों में दर्द और बुखार को अस्थायी रूप से दूर करते हैं, वे अक्सर पुराने दर्द का इलाज करने में विफल रहते हैं,इस प्रकार लंबी अवधि में राहत नहीं दे रहा है [107–109]. इसके अलावा, उनकी प्रभावकारिता के लिए सबूतएमई/सीएफएस उपचार में सहायक दवा के रूप में अभी भी कमी है [110], और कोई बड़े पैमाने पर नैदानिक ​​नहींपरीक्षण उनके नुस्खे का समर्थन करते हैं। एमई/सीएफएस में प्रभावोत्पादकता की कमी के लिए एक संभावित स्पष्टीकरणइन रोगियों में दर्द के मूल में खोजा जाना चाहिए [111]. इस संबंध में केंद्रीयसंवेदीकरण, जो न्यूरोनल सिग्नलिंग के प्रवर्धन के कारण दर्द अतिसंवेदनशीलता है,प्रमुख भूमिका निभा सकता है। तंत्रिका तंत्र को उच्च दर्द प्रतिक्रिया के लिए तैयार किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूपअतिगलग्रंथिता। इन रोगियों में एक्टोपिक जैसे न्यूरोलॉजिकल परिवर्तन देखे जा सकते हैंपृष्ठीय जड़ गैन्ग्लिया कोशिकाओं की फायरिंग या न्यूरॉन्स और पृष्ठीय सींग में शारीरिक परिवर्तन।न्यूरोइन्फ्लेमेशन संभवतः केंद्रीय संवेदीकरण में योगदान कर सकता है। NSAIDs अभी भी हो सकता हैनोसिसेप्टर्स की गतिविधि को संशोधित करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है, लेकिन एंटीड्रिप्रेसेंट्स ने उच्च दिखाया हैइस प्रकार के दर्द के प्रबंधन में प्रभावकारिता जबकि भौतिक चिकित्सा और मनोचिकित्सा भी हैंमददगार [112,113]. अक्सर, डॉक्टर सीएफएस रोगियों को शारीरिक रूप से आराम करने की सलाह देते हैं। हालांकि, यह महत्वपूर्ण हैइंगित करें कि रोगी, विशेष रूप से एक अवसादग्रस्तता विकार वाले और कोई मतभेद नहींशारीरिक तनाव के लिए, संरचित और पर्यवेक्षित शारीरिक से गुजरने की सिफारिश की जानी चाहिएप्रशिक्षण, जैसा कि कुछ रोगियों में लक्षणों में सुधार के लिए व्यायाम चिकित्सा दिखाया गया है [114]. आठ यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों के डेटा ने निष्कर्ष निकाला कि भौतिक चिकित्सा में सुधार होता हैथकावट, नींद की गुणवत्ता, और लंबे समय में रोगियों की स्वास्थ्य स्थिति, इस प्रकार दिखा रहा हैलाभकारी क्षमता [12]. यह खोज व्यापक राय का खंडन करती है कि रोगीशारीरिक परिश्रम के बाद हमेशा असहज महसूस करना, एक घटना जिसे पीईएम के रूप में जाना जाता है [115] सीएफएस उपचार का एक उद्देश्य अवसाद और आत्महत्या की प्रवृत्ति की रोकथाम हैएमई/सीएफएस से उत्पन्न होने वाले शारीरिक और भावनात्मक मुद्दों का प्रबंधन करके [3]. लघु अवधिसीएफएस में सीबीटी के अध्ययन ने कार्य और लक्षण प्रबंधन में सुधार दिखाया है,विशेष रूप से अन्य उपचार विधियों के संयोजन के साथ और विश्राम की तुलना मेंनियंत्रण [116]. थकान के लक्षण मूड में कमी, और शारीरिक फिटनेस दिखाया गया हैसीबीटी के बाद रोगियों में उल्लेखनीय रूप से सुधार होने के लिए [9,11,14,15], बच्चों में भीऔर किशोर [10,117,118]. इसके अलावा, एमई/सीएफएस में दर्द को दूर करने के लिए सीबीटी की क्षमता हैयह भी बताया गया है [119]. हालांकि, एक मनोचिकित्सक के रूप में सीएफएस के लिए सीबीटी का परिणामसंज्ञानात्मक कार्य और अभी भी जीवन की गुणवत्ता में सुधार के लिए हस्तक्षेप और सीबीटी प्रभावशीलतापूरी तरह से संबोधित करने की आवश्यकता है, क्योंकि वर्तमान साक्ष्य आधार में कुछ अंतराल बने हुए हैं [120–124]. अवसाद के साथ ओवरलैप को ध्यान में रखते हुए, जिस पर पहले ही चर्चा की जा चुकी है, यह नहीं हैआश्चर्य की बात है कि एंटीडिप्रेसेंट सीएफएस के मानसिक पहलुओं के उपचार में भी उपयोगी हो सकते हैं [124]. 94 अध्ययनों सहित एक बड़े मेटा-विश्लेषण से पता चला है कि एंटीडिपेंटेंट्स लगभग थेसीएफएस रोगियों में पुराने दर्द के इलाज में प्लेसबो की तुलना में 3.5 गुना अधिक प्रभावी [125]. उदाहरण के लिए, फ्लुओक्सेटीन ने लक्षणों और प्रतिरक्षा कार्य में सुधार करने की क्षमता दिखाई है [126] जबकि बुप्रोपियन थकान और अवसाद के इलाज के लिए प्रभावी पाया गया थानौ फ्लुओक्सेटीन प्रतिरोधी सीएफएस रोगियों में [127]. हालांकि, कुछ लेखक इसकी कमी को रेखांकित करते हैंएमई/सीएफएस के उपचार में एंटीडिप्रेसेंट की प्रभावकारिता पर अध्ययन, और विभिन्न पर अधिक अध्ययनएक चिकित्सा स्थापित करने से पहले अवसादरोधी अणुओं को बाहर किया जाना चाहिए [128]. 

3.4. एचपीए एक्सिस और हार्मोनल असंतुलन

एमई/सीएफएस से पीड़ित होने पर, मरीज़ के स्तरों में अनियमन का अनुभव कर सकते हैंएचपीए अक्ष द्वारा उत्पादित हार्मोन [129]. दरअसल, लक्षणों की विविधता के बावजूदसीएफएस रोगियों को प्रभावित करना, और बहुक्रियात्मक रोगजनन के प्रमाण, एक हार्मोनल असंतुलनमें मौजूद कुछ लक्षणों के साथ सीधा संबंध होने का प्रदर्शन किया गया हैसीएफएस, जैसे दुर्बल करने वाली थकान, एकाग्रता में कठिनाई और नींद में खलल [130]. इस संबंध में, मेटा-विश्लेषण साक्ष्य सीएफएस में हाइपोकोर्टिसोलिज्म की उपस्थिति का समर्थन करता हैरोगी। हार्मोन होमोस्टैसिस को बनाए रखने के लिए कोर्टिसोल का स्तर मौलिक है, और कबपरिवर्तित वे चयापचय, सूजन, और स्मृति परिवर्तन का कारण बन सकते हैं, हालांकि यह हैसुनिश्चित नहीं है कि सूजन एक हार्मोनल असंतुलन का कारण या परिणाम है। इसके अलावा, एमॉर्निंग पीक ACTH (एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन) का नुकसान और प्रतिक्रिया में कमीनियंत्रण की तुलना में सीएफएस मामलों में औषधीय चुनौतियों के बारे में भी बताया गया है [130]. सीएफएस के कई लक्षण कम थायराइड हार्मोन के कारण होने वाले हाइपोथायरायडिज्म से मिलते जुलते हैंगतिविधि जो अंतर्निहित पुरानी सूजन के कारण हो सकती है। एक केस-कंट्रोल स्टडीने प्रदर्शित किया कि क्रोनिक थकान सिंड्रोम के रोगियों ने कम फ्रीटी 3 (ट्राईआयोडोथायरोनिन) का प्रदर्शन किया), TT3 (कुल ट्राईआयोडोथायरोनिन), और T4 (थायरोक्सिन) के परिधीय रूपांतरण में कमीT3, सामान्य/उच्च-सामान्य TT4 (कुल थायरोक्सिन) स्तर, और थायराइड का निम्न प्रोटीन बंधनहार्मोन [131]. यह सर्वविदित है कि सीएफएस का प्रचलन महिलाओं की तुलना में काफी अधिक हैपुरुषों के लिए। इसके अलावा, सीएफएस वाली महिलाओं में रिपोर्टिंग की काफी अधिक संभावना होती हैकिसी भी स्त्री रोग संबंधी सर्जरी (हिस्टेरेक्टॉमी और) के कारण रजोनिवृत्ति की पहले की शुरुआतoophorectomy) के साथ-साथ पैल्विक दर्द और संबंधित एंडोमेट्रियोसिस नियंत्रण की तुलना में।एक हिस्टरेक्टॉमी और प्रारंभिक शुरुआत रजोनिवृत्ति के परिणाम गिरावट लाएंगेसेक्स हार्मोन के स्तर में। एस्ट्रोजन का निम्न स्तर प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रभावित कर सकता है, जिससेपुरानी थकान और नींद संबंधी विकार। दरअसल, एस्ट्रोजन और के बीच नाजुक संतुलन के रूप मेंप्रोजेस्टेरोन खो गया है, एक अनुचित सूजन प्रतिक्रिया उत्पन्न हो सकती है [132]. अब यह स्पष्ट है कि होमोस्टैसिस के लिए एचपीए अक्ष का उचित कार्य महत्वपूर्ण है। जैसाएचपीए अक्ष में परिवर्तन के साथ उपस्थित रोगी, संभव के बारे में आश्चर्य करना उचित हैसीएफएस एटियोपैथोजेनेसिस में न्यूरोएंडोक्राइन प्रभाव। हालांकि, मुख्य सवाल हैक्या एचपीए परिवर्तन रोग की उत्पत्ति में निहित हैं या यदि वे गौण हैंसीएफएस के विकास के लिए। इस संबंध में, यह जांच करने योग्य होगा कि कौन सी भूमिका हैरोग रोगजनन में हार्मोनल असंतुलन द्वारा खेला गया [133]. एक लोकप्रिय परिकल्पना हैतथाकथित "एलोस्टैटिक लोड कंडीशन", जहां न्यूरोएंडोक्राइन सिस्टम प्रतिक्रिया करता है aशारीरिक सेट-पॉइंट (होमियोस्टेसिस) को रीसेट करने के लिए स्ट्रेसर (एलोस्टैटिक स्टेट)। यदि यह तंत्र विफल हो जाता है, एक एलोस्टैटिक अधिभार होता है, और जिस तरह से शरीर इससे निपटता हैतनाव तनाव और स्थिति की पुरानीता को कायम रखता है [134]. शायद, यह स्थितिएचपीए अक्ष की शिथिलता आगे बढ़ सकती है। हालाँकि, इसके समर्थन में स्पष्ट प्रमाणसुझाव की अभी भी कमी है, और भूमिका को समझने के लिए और अधिक अध्ययन किए जाने की आवश्यकता हैसीएफएस रोगजनन में न्यूरोएंडोक्रिनोलॉजी के [135]. 

3.5. डिस्बिओसिस और आंतों की पारगम्यता

कई पत्रों ने आंत माइक्रोबायोम संरचना में बदलाव की ओर इशारा किया हैसीएफएस रोगियों, और रोग रोगजनन में डिस्बिओसिस की भागीदारी रही हैपरिकल्पित [136–138]. विशेष रूप से, माइक्रोबियल विविधता में कमी और गिरावटसीएफएस रोगियों में नियंत्रणों की तुलना में फर्मिक्यूट संख्या पाई गई [137]. इसके अतिरिक्त,अन्य अध्ययनों ने बैक्टेरोएडेट्स/फर्मिक्यूट्स अनुपात में कमी और में वृद्धि की पुष्टि की हैएंटरोबैक्टीरियासी, इस प्रकार आंतों में पूर्ण पुनर्गठन का प्रमाण प्रदान करता हैमाइक्रोबायोम संरचना और कार्य [139,140]. माइक्रोबायोटा परिवर्तन का उपयोग a . के रूप मेंडायग्नोस्टिक बायोमार्कर का भी सुझाव दिया गया है, लेकिन रोग अन्य आंतों के विकारों के साथ ओवरलैप होता हैनिदान और रोगी स्तरीकरण के दौरान एक परेशान करने वाले कारक का प्रतिनिधित्व कर सकता है [138]. हालांकि विभिन्न विकारों में आंत माइक्रोबायोम महत्वपूर्ण है, लेकिन इसमें डिस्बिओसिस की भूमिका हैसीएफएस रोगजनन को पूरी तरह से संबोधित किया जाना बाकी है, और इस बीमारी में इसकी भूमिका अभी भी जारी हैबहस के लिए [141]. 49 एमई/सीएफएस रोगियों के मल में 18एस आरएनए अनुक्रमण के बाद और39 स्वस्थ व्यक्ति, मंद्रानो एट अल। यूकेरियोटिक में एक गैर-महत्वपूर्ण अंतर की सूचना दीविविधता [142]. इसलिए, आंत माइक्रोबायोम को पूरी तरह से समझने के लिए और अधिक अध्ययन की आवश्यकता हैरोग रोगजनन और प्रगति में भागीदारी।डिस्बिओसिस बढ़े हुए आंत पारगम्यता का एक प्रसिद्ध कारण है। यह घटना,लीकी गट के रूप में भी जाना जाता है, बैक्टीरिया को रक्तप्रवाह में स्थानांतरित करने की अनुमति देता है, इस प्रकार बढ़ता हैएलपीएस के उच्च स्तर द्वारा मध्यस्थता वाली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के माध्यम से प्रणालीगत सूजनएंटरोबैक्टीरियासी से प्राप्त [26,143–145]. अधिक कॉमन्सल बैक्टीरियल ट्रांसलोकेशनऔर तुलना में एमई/सीएफएस मामलों में आंत की सूजन में वृद्धि की सूचना मिली हैस्वस्थ नियंत्रण, जैसा कि पहले से ही मोटापा, मधुमेह, चयापचय में पाया गया हैसिंड्रोम, गैर-मादक वसायुक्त यकृत रोग और सेप्टिक शॉक। [143,145–148]. चिकित्सीयएरोबायोसिस को फिर से स्थापित करने और आंतों की पारगम्यता को कम करने के उद्देश्य से हस्तक्षेपइस संबंध में सहायक हो सकता है। यह प्रदर्शित किया गया है कि एक टपका हुआ आंत आहार, साथ मेंविरोधी भड़काऊ और एंटी-ऑक्सीडेटिव पदार्थों के साथ, काफी सुधार करने में सक्षम हैसीएफएसस्थितियाँ [149]. इसके अलावा, प्रोबायोटिक्स और/या प्रीबायोटिक्स का उपयोग भी होना चाहिएमाना जाता है, और चूहों और चूहों में प्रारंभिक अध्ययन आशाजनक परिणाम दिखाते हैं [150–153]. अंत में, फेकल माइक्रोबायोटा ट्रांसप्लांटेशन (FMT) का उपयोग करके सकारात्मक परिणाम सामने आएसीएफएस रोगी [154], लेकिन और सबूत की जरूरत है। इसके अलावा, कई चिंताओं के बारे मेंFMT, उदाहरण के लिए, निरंतरता की कमी, दाता की समस्याएं, दीर्घकालिक सुरक्षा, आदि, अभी भी बढ़ रहे हैंसुरक्षा और व्यवहार्यता के बारे में संदेह, नैदानिक ​​अभ्यास में इसके उपयोग को सीमित करना [155–159]. कुल मिलाकर, ये आंकड़े बताते हैं कि रोग में आंतों के माइक्रोबायोम की भागीदारीरोगजनन और प्रगति का और अधिक विश्लेषण किया जाना चाहिए, और यह आशाजनक उपन्यास चिकित्सीयसीएफएस रोगियों के लिए लीकी आंत और डिस्बिओसिस को लक्षित करने वाले उपकरण संभावित रूप से उत्पन्न हो सकते हैं।

3.6. गैर-कोडिंग आरएनए

गैर-कोडिंग आरएनए (एनसीआरएनए) जीन अभिव्यक्ति के विभिन्न स्तरों को नियंत्रित करते हैं, क्रोमैटिनआर्किटेक्चर, एपिजेनेटिक मेमोरी, ट्रांसक्रिप्शन, आरएनए स्प्लिसिंग, एडिटिंग और ट्रांसलेशन [160]. एक विशिष्ट प्रकार का एनसीआरएनए, माइक्रोआरएनए (एमआईआरएनए), कई विकासात्मक को बदलता और संशोधित करता है, शारीरिक और पैथोफिज़ियोलॉजिकल प्रक्रियाएं [161]. यह मॉडुलन हो सकता हैअलग-अलग तरीकों से हासिल किया गया: जीन को शांत करके, उनके संबंधित की दरार की शुरुआत करकेलक्ष्य एमआरएनए, या उनके लिए पूर्ण या आंशिक बंधन के बाद जीन अनुवाद को रोककरलक्ष्य क्रम [162]. परिवर्तित प्रोटीन अभिव्यक्ति पुराने दर्द की विशेषता है और विकास में योगदान करती हैपरिधि में नोसिसेप्टिव न्यूरॉन्स की दीर्घकालिक हाइपरेन्क्विटिबिलिटी। इसके अतिरिक्त,केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को संकेतन अणुओं के अभिव्यंजक परिवर्तनों की विशेषता है,ट्रांसमीटर, आयन चैनल, या संरचनात्मक प्रोटीन [163]. चूंकि miRNAs तंत्र का हिस्सा हैंजीन अभिव्यक्ति की, वे इन परिवर्तनों में योगदान करने की संभावना रखते हैं।एमई/सीएफएस में तेजी लाने के लिए निष्पक्ष, विशिष्ट नैदानिक ​​बायोमार्कर की आवश्यकता हैरोगी निदान और उपचार, कुछ पहले प्रस्तावित बायोमार्कर जैसे कि एक्टिन बीविवादास्पद रूप से चर्चा में हैं [164,165]. miRNA प्रोफाइल एक आशाजनक रणनीति का प्रतिनिधित्व करते हैंरोगियों का निदान करने के लिए बायोमार्कर और हाल ही में खोजें। बायोमार्कर के लिए एक सीमाएमई/सीएफएस में खोज अध्ययन भर्ती किए गए प्रतिभागियों की कम संख्या है।एमई/सीएफएस वाले मरीज़ miRNA कोडिंग जीन की विभेदक अभिव्यक्ति दिखाते हैं जो को नियंत्रित करते हैंसाइटोटोक्सिसिटी, साइटोकिन स्राव, और एपोप्टोसिस [166]. इसलिए, miRNAs में क्षमता हैरोग निदान और रोग निदान के लिए बायोमार्कर के रूप में उपयोग किया जाना है, लेकिन यह खोजना अनिवार्य हैरोगी के लिंग, आयु पर विचार करते हुए मार्करों को यथासंभव सटीक बनाने का एक तरीका,और जीवन शैली। दरअसल, यह पहले दिखाया गया है कि miRNAs . की अंतर अभिव्यक्तिएमई/सीएफएस में लिंग, व्यायाम और रोग की स्थिति पर भी निर्भर करता है। यह अत्यंत महत्वपूर्ण हैमानव विषय में सामान्य डेटा तत्वों (सीडीई) के साथ मूल्यांकन और रिपोर्टिंग को संरेखित करने के लिएडेटा गुणवत्ता में सुधार के लिए अनुसंधान जो कई अध्ययनों में तुलना की अनुमति देता है [167]. 

जिस रास्ते से प्रत्येक miRNA अपनी गतिविधि करता है वह अभी तक स्पष्ट नहीं है, लेकिन कई miRNAsएमई/सीएफएस रोगियों में परिवर्तित के रूप में पहचान की गई है।सीएफएस के रोगियों में व्यक्त किए गए अधिकांश miRNAs प्रतिरक्षा में शामिल हैंप्रतिक्रिया विनियमन। उदाहरण के लिए, दोनों टी-सेल में miR-150-5p का अप-विनियमन देखा जाता हैऔर बी-सेल परिपक्वता और भेदभाव और प्रो-इंफ्लेमेटरी साइ की रिहाई को प्रभावित करता हैटोकन MiR-199-3p, NF का एक नकारात्मक नियामक है-κबी और आईएल-8. कम miR-199-3p एक्सप्रेशन,एमई/सीएफएस विषयों में देखा गया, कार्सिनोमस में खराब उत्तरजीविता परिणामों से जुड़ा हुआ है, जो संभवतः प्रभावित कर रहा हैरोग से संबंधित शारीरिक बोझ। एक और अनियंत्रित miR-223 नियंत्रित करता हैटीएलआर4/टीएलआर2/एनएफ-κबी / एसटीएटी 3 सिग्नलिंग मार्ग फलस्वरूप भड़काऊ को प्रभावित करता हैसाइटोकाइन एक्सप्रेशन [161]. भड़काऊ हमले के जवाब में जारी साइटोकिन्स,विशेष रूप से टीएनएफ- , सीधे miR-130a-3p द्वारा दबा दिए जाते हैं, सूजन को कम करते हैं, औरसंबंधित ऑक्सीडेटिव तनाव। MiR-146a STAT1 की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है और IFN को कम करता है- स्राव, जिसके परिणामस्वरूप नियामक टी लिम्फोसाइटों के दमनकारी प्रभाव का नुकसान होता है, जबकिmiR-374a-5p, ubiquitin ligase, mTOR सिग्नलिंग पाथवे की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है, औरमोनोसाइट कीमोअट्रेक्टेंट प्रोटीन (एमसीपी)-1, सूजन और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में महत्वपूर्ण।ओवरएक्सप्रेस्ड miR-4443 NF- को सक्रिय करके प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स को बढ़ाता है-κB TRAF4 लक्ष्यीकरण के माध्यम से मार्ग। miR-558, miR-146a, miR-150, miR-124 की अभिव्यक्ति,और miR-143 सीधे तौर पर प्रतिरक्षा-सूजन संबंधी उच्च अभिव्यक्ति के साथ जुड़े हुए हैंटीएनएफ को कूटने वाले जीन- CFS के साथ किशोरों में , IL-6, और COX-2 [161]. इसके अलावा, एनकेकोशिकाओं ने अपग्रेड के साथ miRNA अभिव्यक्ति में सबसे बड़े परिवर्तनों का प्रदर्शन किया हैhsa-miR-99b और hsa-miR- 330-3p का। यह एमई/सीएफएस फेनोटाइप के अनुरूप हैएनके सेल गतिविधि परिवर्तन द्वारा विशेषता [168]. एमई/सीएफएस में एक अन्य महत्वपूर्ण कारक एंडोथेलियल फ़ंक्शन है। मौन सूचनानियामक 1 (Sirt1) सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करता है और उत्पादन बढ़ाता हैएंडोथेलियल नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़ को सक्रिय करके नाइट्रिक ऑक्साइड का। एमआईआर-21, एमआईआर-34ए, एमआईआर-92a, miR-126, और miR-200c Sirt1/eNOS अक्ष के माध्यम से एंडोथेलियल फ़ंक्शन को विनियमित करते हैं लेकिन यह हैआगे यह पता लगाने के लिए आवश्यक है कि यह विनियमन कैसे होता है और इसके प्रभाव [169]. 2020 में, एक नई तकनीक जिसमें पोस्ट-एक्सरसनल स्ट्रेस चैलेंज शामिल है जो उत्तेजित करता हैएमई/सीएफएस रोगियों में पीईएम विकसित किया गया था, जिससे अंतर के माप प्राप्त करने की अनुमति मिलती हैगंभीर रूप से प्रभावित रोगियों में miRNAs को प्रसारित करने की अभिव्यक्ति। इस अध्ययन के लिए नेतृत्व कियाएमई/सीएफएस से जुड़े ग्यारह miRNAs की खोज और सत्यापन और का निर्माणएक मशीन लर्निंग एल्गोरिदम जो एमई/सीएफएस रोगियों को चार में वर्गीकृत करने की अनुमति देता हैलक्षण गंभीरता से जुड़े क्लस्टर, विकास के लिए आधार प्रदान करते हैंएमई/सीएफएस का निदान करने के लिए एक नए गैर-आक्रामक परीक्षण की। ये miRNA हस्ताक्षर और क्लस्टरसंभावित रूप से एमई/सीएफएस के लिए औषधीय उपचारों की प्रतिक्रियाओं की भविष्यवाणी करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता हैऔर यहां तक ​​कि चिकित्सकों को ऐसे व्यक्तियों की पहचान करने की अनुमति भी दे सकता है जिनके लिए ऐसे उपचार हो सकते हैंफायदेमंद [170]. सीएफएस निदान में एक आशाजनक भूमिका के साथ एमआईआरएनए एनसीआरएनए का एकमात्र प्रकार नहीं हैरोग का निदान प्रतिरक्षा नियमन में लंबे गैर-कोडिंग आरएनए (lncRNAs) की उभरती भूमिकाएँ और रोग प्रक्रियाओं की खोज की जा रही है। परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर में स्तरNTT और EMX2OS की कोशिकाएं (PMBCs) (प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया से जुड़े दो lncRNA)संभावित नैदानिक ​​​​मूल्य का सुझाव देते हुए, अधिक गंभीर एमई / सीएफएस से जुड़े हुए हैंइन lncRNAs के। एनटीटी के लिए, अपने कार्य को आस-पास के जीनों पर लागू करने का प्रस्ताव किया गया हैअपने बड़े आकार (17 kb) के कारण कोशिका प्रसार, एपोप्टोसिस या सूजन में शामिल है। एNTT और IFNGR1 के बीच चिह्नित सकारात्मक सहसंबंध, एक अन्य lncRNA, में देखा गया थाएमई/सीएफएस, यह सुझाव देते हुए कि एनटीटी/आईएफएनजीआर1 अक्ष रोग रोगजनन में भूमिका निभा सकता है।EMX2OS के अभिव्यक्ति स्तर में CFS रोगियों में PBMCs बढ़ा हुआ पाया गया।PBMC में EMX2OS की भूमिका वर्तमान में स्पष्ट नहीं है और इसके लिए और अधिक प्रयोगों की आवश्यकता हैस्पष्ट [171]. साथ में, पहले उल्लेख किए गए अध्ययन एक अभिन्न विकसित करने के लिए एक आधार प्रदान करते हैंनिदान और रोग का निदान कार्यक्रम जिसमें न केवल चयापचय विश्लेषण शामिल हैं बल्किआणविक वाले, जैसे कि miRNA या lncRNA, निदान और सर्वोत्तम उपचार चुनने के लिएएमई/सीएफएस रोगियों के लिए।

3.7. एमई/सीएफएस और कोविड-19

अगस्त 2021 तक, कोरोनावायरस रोग 2019 (COVID-19) का प्रकोपसीवियर एक्यूट रेस्पिरेटरी सिंड्रोम कोरोनावायरस 2 (SARS-CoV-2) के कारण लगभग 216 मिलियन हो गए हैंदुनिया भर में 4.5 मिलियन मौतों के साथ संचयी मामले (WHO, 2021 .), 31 अगस्त 2021 को एक्सेस किया गया)।नैदानिक ​​रुचि हाल ही में तीव्र से जीर्ण COVID-19 चरण . में स्थानांतरित हो गई हैजो अतिरिक्त रोग प्रबंधन मुद्दों का कारण बन रहा है। दरअसल, COVID का अनुपात-19उत्तरजीवी अपनी पूर्व-मौजूदा स्थिति में वापस आने में विफल रहते हैं और लगातार दुर्बल करने वाले लक्षणों की रिपोर्ट करते हैंCOVID-19 तीव्र संक्रमण के कई महीनों बाद CFS से तुलना की गईसंकल्प [172–174]. इस क्रोनिक पोस्ट-वायरल सिंड्रोम को "लॉन्ग-कोविड" या "पोस्ट-एक्यूट सीओवीआईडी-19 सिंड्रोम" और इसकी गंभीरता की परवाह किए बिना रोगियों को प्रभावित करने की सूचना मिली हैमामूली संक्रमण [175]. हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि शब्द "लॉन्ग-कोविड", हालांकिअब व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, अभी भी खराब परिभाषित है, क्योंकि पुरानी थकान से परे कई संस्थाएं हैंशामिल हैं, इस प्रकार लॉन्ग-सीओवीआईडी ​​​​पर अध्ययन के निष्कर्ष पर सवाल उठाते हैं। मेंइस संबंध में, अंतर्निहित आणविक और सेलुलर तंत्र पर बुनियादी शोध हो सकता हैCOVID के बाद के -19 और ME/CFS लक्षणों के संबंध के बारे में अधिक परिभाषित करने में बहुत मदद मिलती है।फॉलो-अप के समय के आधार पर लंबे समय तक COVID के अनुमान व्यापक रूप से भिन्न होते हैं। एक अध्ययन रिपोर्ट143 में से लगभग 90 प्रतिशत रोगियों ने कम से कम एक लक्षण का अनुभव किया, विशेष रूप से थकान मेंऔर डिस्पेनिया, तीव्र संक्रमण ठीक होने के दो महीने बाद [176]. मरीजों का प्रतिशतनौ महीनों में लगातार लक्षणों के साथ अनुवर्ती कार्रवाई में 30 प्रतिशत तक की गिरावट दर्ज की गई थी,एक अनुदैर्ध्य संभावित कोहोर्ट अध्ययन के अनुसार हल्के वाले आउट पेशेंट भी शामिल हैंतीव्र रोग पाठ्यक्रम, थकान के साथ, गंध और स्वाद की हानि, और, "ब्रेन फॉग" के बीच में होनासबसे आम संदर्भित शिकायतें [177]. थकान, मस्तिष्क कोहरे, फैलाना मायालगिया के आसपास केंद्रित लक्षणों की एक विस्तृत श्रृंखला के साथ,नॉन-रिस्टोरेटिव स्लीप, और डिप्रेसिव लक्षण, लॉन्ग-कोविड एमई/सीएफएस से मिलता-जुलता है, जो हैअक्सर वायरल संक्रमण से जुड़े [178,179]. दिलचस्प बात यह है कि एमई/सीएफएस जैसे समूहSARS सहित अन्य कोरोनावायरस के प्रकोप के बाद लक्षण देखे गए हैं2001 और 2012 में एमईआरएस [180]. जीवन की गुणवत्ता में कमी और लगातार दर्द और थकान थीसार्स और मर्स से बचे 30 प्रतिशत लोगों में अस्पताल से छुट्टी के 6 महीने बाद रिपोर्ट किया गया [181]. इसके अलावा, एक अध्ययन में बताया गया है कि 27 प्रतिशत सार्स उत्तरजीवी एमई/सीएफएस के मानदंडों को पूरा करते हैंसंक्रमण के 41 महीने बाद [182]. इसके अलावा, संक्रामक के बाद के हालिया मेटा-विश्लेषण मेंSARS और MERS के बाद के लक्षण, 19.3 प्रतिशत में थकान सबसे दुर्बल करने वाला लक्षण थासंक्रमण समाधान के बाद 39 महीने तक के रोगियों की संख्या [183]. एमई/सीएफएस जैसे दीर्घ-कोविड लक्षणों की व्यापकता और अवधि अभी भी बनी हुई हैजांच के तहत और विषम रोगी के कारण कुछ अनिश्चितताएं हैंजनसंख्या, अनुवर्ती अवधि और समावेशन मानदंड [184]. अभी तक केवल कुछ अध्ययनएमई/सीएफएस नैदानिक ​​मानदंड लागू किया है। एक पूर्वव्यापी विश्लेषण ने बताया कि 85.3 प्रतिशत231 में से COVID-19 जीवित बचे लोगों को लातवियाई जनसंख्या के जीनोम डेटाबेस से इकट्ठा किया गया राष्ट्रीय बायोबैंक तीन या अधिक दीर्घकालिक . के साथ एमई/सीएफएस निदान के लिए दहलीज पर पहुंच गयाएमई/सीएफएस जैसे लक्षण 6 महीने के बाद भी बने रहते हैं [185]. एक एकल केंद्रसंभावित अनुदैर्ध्य अध्ययन में पाया गया कि मध्यम से गंभीर 130 रोगियों में से केवल 13 प्रतिशत हीछुट्टी के 6 महीने बाद COVID-19 निमोनिया एमई/सीएफएस के मानदंडों को पूरा करता है [186]. एक छोटे, एकल-केंद्र पायलट अध्ययन में, एमई/सीएफएस जैसी विशेषताएं 37 कोविड- के 27 प्रतिशत में पाई गईं-19 बचे, ठीक होने के छह महीने बाद, नैदानिक ​​सूजन में कोई अंतर नहीं, फेफड़ेसमारोह, सीरम न्यूरोफिलामेंट प्रकाश श्रृंखला (अक्षीय क्षति का एक बायोमार्कर), और उद्देश्यएमई/सीएफएस जैसी सुविधाओं के बिना बनाम रोगियों की तुलना करते समय संज्ञानात्मक परीक्षण [187]. एक अन्य अध्ययन में पाया गया कि 120 COVID-19 बचे लोगों में से 14.2 प्रतिशत ने ME/CFS निदान से मुलाकात कीसंक्रमण शुरू होने के 6 महीने बाद मानदंड [188]. एक केस सीरीज़ में एमई/सीएफएस जैसे पैटर्न का वर्णन किया गया हैCOVID के बाद-19 छह महीने बाद तीन किशोरों और युवा वयस्कों में संक्रमण का समाधानस्वास्थ्य लाभ [189]. लंबे-कोविड रोगियों और एमई/सीएफएस के लक्षणों के बीच समानता के बावजूद,एमई/सीएफएस से जुड़े संक्रमणों के बीच COVID-19 को सूचीबद्ध करने के लिए और सबूतों की आवश्यकता है।अंतिम, लंबी अनुवर्ती कार्रवाई के साथ अतिरिक्त जांच, एमई/सीएफएस के लिए अधिक समान मानदंडनिदान, जिसमें अलग-अलग गंभीरता के संक्रमण वाले इन- और आउट पेशेंट दोनों शामिल हैं और aअन्य संक्रमणों से प्रभावित लोगों के नियंत्रण समूह को जोखिम को बेहतर ढंग से चित्रित करने की आवश्यकता होती हैलंबे समय से COVID ME/CFS जैसी सुविधाओं के कारक, व्यापकता और प्रगति, और डिजाइन करने के लिएविशिष्ट हस्तक्षेप और उपचार।

4। चर्चा

कुल मिलाकर, प्रस्तुत अंतर्दृष्टि से पता चलता है कि एमई/सीएफएस एक जटिल प्रणालीगत बीमारी हैजो कई अंगों को प्रभावित करता है। जुड़े सबसे महत्वपूर्ण रास्तों और प्रणालियों की समीक्षा करकेरोग रोगजनन और लक्षणों के साथ, हमारी समीक्षा खाते के लिए प्रोत्साहित करती हैएमई/सीएफएस एक बहुक्रियात्मक बीमारी के रूप में जिसका निदान या उपचार उचित रूप से नहीं किया जा सकता है यदि यहपूरी तरह से नहीं माना जाता है। नतीजतन, रक्त परीक्षण के आधार पर कोई भी निदान पद्धतिया बायोमार्कर को रोग की विविधता और जटिलता को ध्यान में रखना चाहिए। इसके अतिरिक्त,एमई/सीएफएस अभिव्यक्तियों में अंतर-व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता हड़ताली है और इस पर विचार किया जाना चाहिएउपन्यास चिकित्सीय उपकरण विकसित करते समय। व्यक्तिगत और अनुरूप दृष्टिकोण होना चाहिएइस संबंध में एक आकार-फिट-सभी चिकित्सा का उल्लेख किया गया है, लेकिन बहुत कुछ स्पष्ट किया जाना बाकी हैविशिष्ट रोगी उपसमूहों को परिभाषित करें।हालांकि अधिक अध्ययनों की तत्काल आवश्यकता है, हमारा सारांश एक सामान्य अवलोकन प्रदान करता हैजो एमई/सीएफएस रोगजनन की बेहतर समझ प्रदान करने और खोजने के लिए उपयोगी हो सकता हैएक बीमारी के लिए नए नैदानिक/चिकित्सीय अवसर जो, हालांकि दृढ़ता से दुर्बल करने वाले हैं,अभी भी काफी हद तक अनदेखा है।

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