क्या प्रोटॉन-पंप अवरोधक सीकेडी और सीकेडी की प्रगति का कारण बनते हैं?: प्रो

परिचय

प्रोटॉन-पंप अवरोधक (पीपीआई) संयुक्त राज्य अमेरिका में सबसे व्यापक रूप से निर्धारित दवाओं में से एक हैं, पिछले दो दशकों में इसके उपयोग में वृद्धि हुई है। तीन पीपीआई बिना प्रिस्क्रिप्शन के उपलब्ध हैं, और यह वर्ग आम तौर पर सुरक्षित माना जाता है। पीपीआई उपयोगकर्ताओं का कुल अनुपात 2002-2003 में 6 प्रतिशत से बढ़कर 2016-2017 में 7 प्रतिशत हो गया (1)। डायलिसिस परिणाम और अभ्यास पैटर्न अध्ययन (डीओपीपीएस) के डेटा से पता चला कि संयुक्त राज्य अमेरिका में 19 प्रतिशत डायलिसिस रोगियों को पीपीआई (2) निर्धारित किया गया था। 1 वर्ष से कम समय से डायलिसिस पर रहने वाले रोगियों में से 54 प्रतिशत को पीपीआई (2) प्राप्त हो रहा था। पीपीआई अक्सर रोगियों द्वारा अनुचित रूप से लंबी अवधि के लिए ली जाती है। ली और सहकर्मियों ने पाया कि सीकेडी चरण 3-4 वाले रोगियों में पीपीआई उपयोग की औसत अवधि 120 दिन (अंतरचतुर्थक सीमा 63-273 दिन) थी और सीकेडी चरण 5 (3) वाले रोगियों में 106 दिन (अंतरचतुर्थक सीमा 56-266 दिन) थी। केस सीरीज़ (4) में तीव्र अंतरालीय नेफ्रैटिस (एआईएन) की सूचना दी गई है। कई जनसंख्या-आधारित अध्ययनों ने पीपीआई उपयोग और एकेआई, सीकेडी, या ईएसकेडी के बीच संबंध की जांच की है। इस समीक्षा में, हम पीपीआई नुस्खे के साथ घटना सीकेडी या सीकेडी प्रगति के जोखिम का समर्थन करने वाले साक्ष्य की जांच करेंगे।

एक वर्ष या उससे कम समय तक डायलिसिस पर रहने वाले रोगियों के एक बड़े हिस्से को पीपीआई (54 प्रतिशत) या हिस्टामाइन -2 रिसेप्टर विरोधी (एच2आरए; 36 प्रतिशत) निर्धारित किया गया था, जबकि लंबी अवधि के लिए डायलिसिस पर रहने वाले रोगियों की तुलना में।

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कारणात्मक संघों के लिए मानदंड

पीपीआई उपयोग और घटना सीकेडी, सीकेडी प्रगति और घटना ईएसकेडी के बीच संबंध की जांच के लिए बड़े अवलोकन संबंधी समूह अध्ययन मुख्य प्रकाशित डेटा स्रोत का प्रतिनिधित्व करते हैं। हमारे रोगियों की देखभाल के लिए ऐसे अवलोकन संबंधी अध्ययनों के निष्कर्षों को सामान्य बनाने के लिए, चिकित्सकों को कारण संघों के लिए ब्रैडफोर्ड-हिल मानदंड (5) पर विचार करना चाहिए। अवलोकन संबंधी अध्ययनों के डेटा में आंतरिक वैधता होनी चाहिए और पूर्वाग्रह से मुक्त होना चाहिए। इन अध्ययनों में पूर्वाग्रह के विशिष्ट स्रोतों में शामिल हैं (1) अज्ञात दवा के संपर्क या किडनी फ़ंक्शन माप की आवृत्ति के परिणामस्वरूप सूचना पूर्वाग्रह, और (2) प्रतिस्पर्धी जोखिमों के परिणामस्वरूप होने वाली गड़बड़ी। अस्थायीता, जैविक संभाव्यता, एसोसिएशन की स्थिरता और खुराक-प्रतिक्रिया प्रभाव के सबूत जैसे मानदंड एक कारण संबंध (5) के प्रदर्शन का समर्थन करते हैं।

हर्बा सिस्टैंच और सिस्टैंच अर्क

जनसंख्या-आधारित अध्ययन

लाज़रस और सहकर्मियों ने 45-64 वर्ष की आयु के 10,482 प्रतिभागियों में नैदानिक ​​कोडिंग के आधार पर घटना सीकेडी की दर का मूल्यांकन किया, जिसमें एथेरोस्क्लेरोसिस रिस्क इन कम्युनिटीज़ कॉहोर्ट से .60 मिली/मिनट प्रति 1.73 एम2 की ईजीएफआर थी, जिन्होंने पीपीआई या एच2आरए के उपयोग की स्वयं-रिपोर्ट की थी। 6). उन्होंने पाया कि पीपीआई उपयोगकर्ताओं में सीकेडी घटना की दर 14.2/1000 व्यक्ति-वर्ष है, जबकि एच2आरए उपयोगकर्ताओं में 10.7/1000 व्यक्ति-वर्ष है (6)। लेखकों ने गीज़िंगर हेल्थ सिस्टम से $60 मिली/मिनट प्रति 1.73 एम2 के बाह्य रोगी ईजीएफआर के साथ 248,751 चलने-फिरने वाले रोगियों में निष्कर्षों को दोहराया। यहां, लेखकों ने सीकेडी को जीएफआर मानदंड (यानी, 60 एमएल/मिनट प्रति 1.73 एम2) द्वारा परिभाषित किया और पाया कि सीकेडी घटना की दर पीपीआई में 20.1/1000 व्यक्ति-वर्ष बनाम एच2आरए उपयोगकर्ताओं में 18.3/1000 व्यक्ति-वर्ष है (6) . पीपीआई उपयोगकर्ताओं में सीकेडी (तालिका 1) (6) के उनके 10- वर्ष के जोखिम में 3 प्रतिशत की वृद्धि पाई गई।

ज़ी और सहकर्मियों ने वेटरन्स अफेयर्स हेल्थ सिस्टम (7) से पीपीआई (एन5173,321), एच2आरए (एन520,270), और नियंत्रण (एन5173,321) समूहों में घटना सीकेडी (ईजीएफआर मानदंड द्वारा परिभाषित) की दर का मूल्यांकन किया। लेखकों ने समूहों के लिए प्रवृत्ति स्कोर मिलान का उपयोग किया और संवेदनशीलता विश्लेषण किया, प्रति विषय ईजीएफआर माप की संख्या, मूत्र एल्ब्यूमिन-क्रिएटिनिन अनुपात, सीरम बाइकार्बोनेट, और गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं, एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक, या एंजियोटेंसिन के उपयोग को नियंत्रित किया। रिसेप्टर अवरोधक. उन्होंने प्रदर्शित किया कि घटना सीकेडी के लिए पीपीआई उपयोगकर्ताओं का जोखिम अनुपात (एचआर) 1.28 (95 प्रतिशत आत्मविश्वास अंतराल [सीआई], 1.23 से 1.34) था, 1 प्रतिशत के जिम्मेदार जोखिम के साथ, जो प्रवृत्ति मिलान के बाद भी लगातार प्रदर्शित किया गया था (तालिका) 1) (7). पीपीआई (एचआर51.47; 95 प्रतिशत सीआई, 1.38 से 1.57) से उपचारित रोगियों में ईएसकेडी या ईजीएफआर में .50 प्रतिशत की गिरावट का जोखिम बढ़ गया था। लेखकों ने प्रतिकूल किडनी परिणामों और पीपीआई उपयोग की लंबी अवधि (यानी, 30 दिनों की तुलना में .30 दिन) (7) के बीच एक वर्गीकृत संबंध का दस्तावेजीकरण किया है।

पीपीआई से सीकेडी विकास के तंत्र का मूल्यांकन करने के लिए, ज़ी और सहकर्मियों ने मूल्यांकन किया कि क्या एकेआई में हस्तक्षेप करने से पीपीआई के उपयोग के साथ सीकेडी का जोखिम नियंत्रित हुआ है। घटना पीपीआई उपयोगकर्ताओं में घटना सीकेडी (1.26; 95 प्रतिशत सीआई, 1.20 से 1.33), ईजीएफआर में गिरावट .30 प्रतिशत (1.22; 95 प्रतिशत सीआई, 1.16 से 1.28), और ईएसकेडी या ईजीएफआर में गिरावट .50 प्रतिशत (1.30;) का खतरा बढ़ गया था। 95 प्रतिशत सीआई, 1.15 से 1.48) (तालिका 1) (8)। AKI द्वारा मध्यस्थता वाले PPI प्रभाव का अनुपात क्रमशः 45 प्रतिशत, 46 प्रतिशत और घटना CKD के लिए 47 प्रतिशत था, जिसमें eGFR में .30 प्रतिशत की गिरावट और ESKD या eGFR में .50 प्रतिशत की गिरावट थी (8)। लेखकों ने प्रदर्शित किया कि पीपीआई का उपयोग सीकेडी-संबंधित परिणामों के बढ़ते जोखिम से जुड़ा था, यहां तक ​​कि हस्तक्षेप करने वाले एकेआई (8) की अनुपस्थिति में भी।

हमने पीपीआई और एच2आरए उपयोगकर्ताओं में रिपोर्ट की गई किडनी से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं के जोखिम का अनुमान लगाने के लिए खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) प्रतिकूल घटना रिपोर्टिंग डेटाबेस से पोस्ट-मार्केटिंग निगरानी डेटा का उपयोग किया। किडनी से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं (9) के लिए रिपोर्ट किए गए विषम अनुपात (आरओआर) का अनुमान लगाने के लिए कुल 42,537 पीपीआई रिपोर्ट और 8309 एच2आरए रिपोर्ट का उपयोग किया गया था। सीकेडी के परिणाम के लिए, संबंधित आरओआर 28.4 (95 प्रतिशत सीआई, 12.7 से 63.5) था, और उच्चतम जोखिम ओमेप्राज़ोल (आरओआर518.1; 95 प्रतिशत सीआई, 7.9 से 41), एसोमेप्राज़ोल (आरओआर529.9; 95) से जुड़ा था। प्रतिशत सीआई, 13 से 67), और लैंसोप्राजोल (आरओआर5154.9; 95 प्रतिशत सीआई, 49 से 490) (तालिका 1) (9)। ये बड़े आरओआर आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली 95 प्रतिशत सीआई रेंज और इनफिनिटसिमल पी मानों के अनुसार सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण थे।

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा

एक महत्वपूर्ण प्रश्न यह है कि सीकेडी के रोगियों में सीकेडी के बढ़ने का जोखिम क्या है। चोलिन और सहकर्मियों ने इलेक्ट्रॉनिक स्वास्थ्य रिकॉर्ड डेटा का उपयोग करके सीकेडी के रोगियों में सीकेडी के बढ़ने के जोखिम का मूल्यांकन किया। उन्होंने मृत्यु के जोखिम का मूल्यांकन किया, बिना एंटासिड थेरेपी (एन515,961), पीपीआई उपयोगकर्ताओं (एन58646), या एच2आरए उपयोगकर्ताओं (एन5848) पर रोगियों के बीच ईएसकेडी के साथ प्रतिस्पर्धात्मक जोखिम के रूप में मृत्यु और ईएसकेडी के साथ मृत्यु का मूल्यांकन किया। {17}})। 4 वर्षों के बाद, प्रतिस्पर्धात्मक जोखिम के रूप में मृत्यु के साथ ईएसकेडी की संचयी घटना समूहों के बीच सांख्यिकीय रूप से भिन्न नहीं थी (पीपीआई उपयोगकर्ता: 2 प्रतिशत [95 प्रतिशत सीआई, 1.7 से 2.4]; एच2आरए उपयोगकर्ता: 1.5 प्रतिशत [95 प्रतिशत सीआई, 0.8 से 2.8] ]; और कोई दवा का उपयोग नहीं: 2 प्रतिशत [95 प्रतिशत सीआई, 1.4 से 1.9]; पी50.22) (10)। प्रतिस्पर्धी जोखिम के रूप में ईएसकेडी के साथ मृत्यु की संचयी घटना भी समूहों के बीच सांख्यिकीय रूप से भिन्न नहीं थी।

इन निष्कर्षों के विपरीत, ग्रांट और सहकर्मियों ने पीपीआई उपयोगकर्ताओं के बीच सीकेडी प्रगति का एक बढ़ा जोखिम पाया। उन्होंने एक नेफ्रोलॉजिस्ट के उपचार के तहत सीकेडी वाले 3824 रोगियों का पूर्वव्यापी अवलोकन अध्ययन किया, जिनमें से 1195 को पीपीआई निर्धारित किया गया था, जिसमें मृत्यु के साथ किडनी से संबंधित प्रमुख प्रतिकूल घटनाओं (यानी, सीरम क्रिएटिनिन या ईएसकेडी का दोगुना होना) के जोखिम का मूल्यांकन किया गया था। प्रतिस्पर्धात्मक जोखिम (11)। कारण-विशिष्ट एचआर जोखिम विश्लेषण में पीपीआई का उपयोग सीकेडी प्रगति (एचआर51.13; 95 प्रतिशत सीआई, 1.02 से 1.25, पी50.02) के उच्च जोखिम से जुड़ा था, जो रक्तचाप, ईजीएफआर, प्रोटीनुरिया और सहवर्ती बीमारियों के लिए जिम्मेदार था। हृदय विफलता और मधुमेह (तालिका 1) (11)।

ये अवलोकन संबंधी अध्ययन एक कारण-संबंध स्थापित करने के लिए सुसंगत और पर्याप्त प्रतीत होते हैं। अध्ययनों में H2RAs जैसी तुलनित्र दवाओं को नियोजित किया गया है, जो दवा संकेत के आधार पर भ्रमित करने वाले कारकों को नियंत्रित करती है, जोखिम के लिए समावेशन मानदंड के सावधानीपूर्वक निर्माण में घटनाओं के अस्थायी अनुक्रम को ध्यान में रखती है, लंबे समय तक जोखिम के साथ जोखिम प्रवणता का प्रदर्शन करती है, और प्रतिस्पर्धी जोखिमों के लिए जिम्मेदार होती है। या भ्रमित करने वाले. इसके अतिरिक्त, एसोसिएशन को कई बड़े अध्ययनों में लगातार दोहराया गया है। हालाँकि, चोट के लिए जैविक तंत्र की अभी तक पूरी तरह से पहचान नहीं की गई है क्योंकि चोट की गंभीरता को देखते हुए, चोट के मार्गों को स्पष्ट करने वाले प्रायोगिक अध्ययन करना मुश्किल है। ज़ी और सहकर्मियों ने प्रदर्शित किया है कि हस्तक्षेप करने वाले AKI या AIN ने घटना CKD और CKD की प्रगति में लगभग 46 प्रतिशत का योगदान दिया है, जिससे किडनी में PPI से जुड़ी पुरानी चोट के लिए अतिरिक्त रास्ते सुझाए गए हैं (8,12)। एफडीए रिपोर्ट में मैग्नीशियम, कैल्शियम, पोटेशियम और सोडियम (10) के कम स्तर का पता चलता है, जबकि चिकित्सक विशेष रूप से हाइपोमैग्नेसीमिया की ओर इशारा करते हैं, जो पीपीआई उपयोग (13) से जुड़ी एक अच्छी तरह से प्रलेखित प्रतिकूल घटना है और सीकेडी की प्रगति में भूमिका निभा सकती है। (14).

सिस्टैंच पाउडर

निष्कर्ष

बड़े अवलोकन संबंधी अध्ययन लगातार पीपीआई निर्धारित रोगियों के बीच घटना सीकेडी, सीकेडी प्रगति, और घटना ईएसकेडी का एक छोटा सा पूर्ण जोखिम प्रदर्शित करते हैं। ये जोखिम जोखिम को कम करने के लक्ष्य के साथ उपचार के संकेत और उपयोग की अवधि के लिए सावधानीपूर्वक विचार करने की आवश्यकता रखते हैं।

संदर्भ

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लिंडा अवदिशु और रुबेन अबग्यान