भाग दो टाइप 2 मधुमेह में क्रोनिक किडनी रोग के रोगियों के लिए नए उपचार के अवसरों की जांच: फाइनरेनोन की भूमिका

फाइनरेनोन चरण III परियोजना

फिडेलियो-डीकेडी और फिगारो-डीकेडी बड़े पैमाने पर (क्रमशः एन=5674 और एन=7354) अंतरराष्ट्रीय, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण हैं जो सीकेडी प्रगति और सीवी मृत्यु दर को कम करने में बेहतर एनोन की प्रभावकारिता और सुरक्षा की जांच करते हैं और सीकेडी और टी2डी के रोगियों में रुग्णता [43, 44]। अध्ययन में 6 महाद्वीपों के 48 देशों और क्षेत्रों के रोगियों को नामांकित किया गया (चित्र 3 और पूरक डेटा, चित्र 1) [43, 44]।

फिडेलियो-डीकेडी और फिगारो-डीकेडी स्वतंत्र घटना-संचालित परीक्षण हैं जो व्यक्तिगत रूप से, अर्जित प्राथमिक समापन बिंदुओं की कुल संख्या के साथ, अपने संबंधित प्राथमिक समापन बिंदुओं में 20 प्रतिशत सापेक्ष जोखिम में कमी का पता लगाने के लिए न्यूनतम 90 प्रतिशत शक्ति प्रदान करते हैं। प्लेसीबो. परीक्षणों को सामान्य और पारस्परिक प्राथमिक और प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदुओं को शामिल करने के लिए डिज़ाइन किया गया था जिसमें महत्वपूर्ण और प्रासंगिक गुर्दे और सीवी परिणाम शामिल थे (चित्रा 3)। फिडेलियो-डीकेडी प्राथमिक समापन बिंदु गुर्दे की विफलता की पहली घटना के समय का एक संयोजन है, जिसे या तो 90 दिनों से अधिक पुरानी डायलिसिस की शुरुआत या गुर्दे के प्रत्यारोपण (ईएसकेडी) या निरंतर ईजीएफआर के रूप में परिभाषित किया गया है।<15 mL/min/1.73 m2 over at least 4 weeks, a sustained decrease in eGFR of 40% from baseline over at least 4 weeks or renal death, whereas the key prespecified secondary endpoint is a composite of CV death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke or hospitalization for heart failure [43]. The FIGARO-DKD primary endpoint is the composite of CV death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or hospitalization for heart failure, with the key prespecified secondary endpoint replicating the primary composite endpoint of FIDELIO-DKD (Figure 3) [43, 44]

अन्य माध्यमिक समापन बिंदुओं में किसी भी कारण से मृत्यु और अस्पताल में भर्ती होना शामिल है। वार्षिक ईजीएफआर ढलान जैसे खोजपूर्ण समापन बिंदुओं का भी अध्ययन किया जाएगा। इसके अलावा, परीक्षण संभावित रूप से जीवन की स्वास्थ्य-संबंधी गुणवत्ता में परिवर्तन का आकलन करेंगे, जिसका मूल्यांकन सभी रोगियों में {{1}आइटम किडनी रोग जीवन की गुणवत्ता और 5-स्तर यूरोपीय जीवन की गुणवत्ता का उपयोग करके किया जाएगा। {3}} आयाम प्रश्नावली। इसके अलावा, परीक्षणों में इकोकार्डियोग्राफी और बायोमार्कर सबस्टडीज़ शामिल होंगे, जिससे अंतर्दृष्टि की गहराई में योगदान होगा जो पैथोफिज़ियोलॉजी के साथ-साथ रोगी-केंद्रित परिणामों पर भी विचार करता है, जिन पहलुओं को पहले इस रोगी आबादी में इस हद तक संबोधित नहीं किया गया है।

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T2D के साथ CKD में अन्य परीक्षणों के साथ FIGARO-DKD और FIDELIO-DKD आबादी की तुलना करना

संरक्षित ईजीएफआर वाले मरीजों को अक्सर टी2डी परीक्षणों के साथ सीकेडी से बाहर रखा जाता है। पहले गुर्दे और सीवी परिणामों से संबंधित रोगी समूहों का अध्ययन किया गया था, जैसे कि उच्च एल्बुमिनुरिया (यूएसीआर 30-) वाले<300 mg/g) or very high albuminuria (UACR >300 mg/g) and eGFR >60 एमएल/मिनट/1.73 एम2 (चित्रा 4ए और तालिका 1) अब अच्छी तरह से दर्शाया गया है। कुल मिलाकर, दोनों परीक्षणों में शामिल 39.9 प्रतिशत (5196/ {{9 }}) मरीज़ संरक्षित ईजीएफआर के साथ इस आबादी के अनुरूप थे।

फिडेलियो-डीकेडी और फिगारो-डीकेडी रोगी आबादी में कार्डियोरेनल जोखिम को बेहतर ढंग से मापने के लिए हमने एक मान्य उपकरण का उपयोग किया। केडीआईजीओ सीकेडी कार्य समूह सीकेडी और सीवी परिणामों की भविष्यवाणी के लिए अपने जोखिम स्तरीकरण उपकरण में ईजीएफआर और यूएसीआर श्रेणियों के संयोजन का उपयोग करता है [12]। परिणाम चित्र 4बी में दिखाए गए हैं। दोनों परीक्षणों में, क्रमशः 10, 41.1 और 48.3 प्रतिशत रोगियों में मध्यम, उच्च और बहुत उच्च केडीआईजीओ जोखिम स्कोर नोट किए गए; ~90 प्रतिशत में किसी बड़े नैदानिक ​​परिणाम का कम से कम उच्च जोखिम था।

सिस्टैंच अर्क और सिस्टैंच पाउडर

अन्य परीक्षणों के साथ FIDELIO-DKD और FIGARO-DKD रोगी आबादी की तुलना करने के लिए हमने CV और/या गुर्दे के परिणामों की जांच करने वाले T2D परीक्षणों में हाल ही में CKD में नामांकित बेसलाइन UACR और eGFR डेटा का सारांश अनुमान तैयार किया (चित्र 5; अनुपूरक डेटा, चित्र 2) और अनुपूरक डेटा, तालिका 2)। अन्य परीक्षणों में उच्च एल्ब्यूमिन्यूरिया आबादी को कम दर्शाया गया है, लेकिन FIDELIODKD और FIGARO-DKD कार्यक्रम में अच्छी तरह से दर्शाया गया है, जहां 4070 (31.2 प्रतिशत) रोगियों में बेसलाइन पर उच्च एल्ब्यूमिन्यूरिया है (चित्र 5; पूरक डेटा, चित्र 2 और पूरक डेटा, तालिका 2) . अल्बुमिनुरिया सीवी और सर्व-कारण मृत्यु दर के लिए एक स्वतंत्र जोखिम मार्कर है, यहां तक ​​कि ऊपरी सामान्य सीमा के भीतर के स्तर पर भी [8, 9]। तदनुसार, इस उच्च जोखिम वाली सीवी आबादी को सीकेडी के पहले चरण वाले रोगियों के इस समूह में सीवी परिणामों को कम करने के लिए बेहतर एनोन के संभावित लाभ में अधिक अंतर्दृष्टि की अनुमति देनी चाहिए।

एकत्रित परीक्षण आबादी के सीवी घटनाओं के उच्च जोखिम में होने और टी2डी और सीकेडी (तालिका 1; अनुपूरक) के रोगियों में कैनाग्लिफ्लोज़िन के क्रेडेंस (मधुमेह और नेफ्रोपैथी क्लिनिकल मूल्यांकन में कैनाग्लिफ्लोज़िन और गुर्दे की घटनाएं) परीक्षण की तुलना में बेसलाइन पर कम औसत ईजीएफआर होने के बावजूद डेटा, तालिका 2 और अनुपूरक डेटा, चित्र 2), फिडेलियोडकेडी और फिगारो-डीकेडी जनसंख्या निम्न बेसलाइन एचबीए1सी और सिस्टोलिक रक्तचाप (तालिका 1; अनुपूरक डेटा, तालिका 2) से संबंधित क्रेडेंस परीक्षण के सापेक्ष अच्छी तरह से नियंत्रित थी। एक अच्छी तरह से नियंत्रित रोगी आबादी का मूल्यांकन परीक्षण परिणामों के भीतर भिन्नता और भ्रमित करने वाले कारकों को कम करता है। इसके अलावा, यह ग्लाइसेमिक नियंत्रण और सीवी जोखिम के लिए देखभाल के सर्वोत्तम मानक के अलावा बेहतर एनोन के संभावित कार्डियोरेनल लाभ के सत्यापन की अनुमति देता है।

FIDELIO-DKD और FIGARO-DKD परीक्षणों को FIGARO-DKD में CV रोग के जोखिम को कम करने के साथ-साथ FIDELIO-DKD में CKD की प्रगति पर महीन एनोन के प्रभाव की जांच करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, लेकिन एक परीक्षण कार्यक्रम के भीतर निष्कर्षों को क्रॉस-वैलिडेट किया जाता है। कोई भी पिछला परीक्षण कार्यक्रम इस तरह से डिज़ाइन नहीं किया गया है। अन्य परीक्षणों की तरह, फिडेलियो-डीकेडी और फिगारो-डीकेडी ने एसीईआई या एआरबी (तालिका 1) की अधिकतम सहनशील लेबल वाली खुराक के साथ देखभाल के अनुमोदित मानक प्राप्त करने वाले रोगियों की जांच की। इसके अलावा, ~7 प्रतिशत रोगियों को बेसलाइन पर एसजीएलटी2आईएस और ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड -1 रिसेप्टर एगोनिस्ट भी प्राप्त हुए (तालिका 1)। हालाँकि FIDELIO-DKD और FIGARO-DKD परीक्षणों में SGLT2is प्राप्त करने वाली जनसंख्या तुलनात्मक रूप से छोटी है, यह उपसमूह बेहतर एनोन और SGLT2i दोनों प्राप्त करने के प्रभावों के बारे में जानकारी प्रदान कर सकता है।

हर्बा सिस्टान्चे

निष्कर्ष

FIDELIO-DKD और FIGARO-DKD अध्ययनों में अब तक का सबसे बड़ा CKD परिणाम कार्यक्रम शामिल है और यह T2D में CKD के उपचार के लिए एक नए दृष्टिकोण के प्रभाव को निर्धारित करेगा जो अंतर्निहित रोग प्रक्रियाओं को लक्षित करता है। यह दृष्टिकोण पहले से समझे गए और उच्च जोखिम वाले कार्डियोरेनल उपसमूहों को शामिल करके सीकेडी रोगी तक पहुंच बढ़ाता है। इस प्रकार, परीक्षणों में ग्लाइसेमिक नियंत्रण और सीवी जोखिम कारकों (तालिका 1) के नियंत्रण के लिए देखभाल के सर्वोत्तम मानक के बावजूद जानबूझकर उच्च और बहुत अधिक अल्बुमिनुरिया वाले रोगियों को उच्च कार्डियोरेनल जोखिम में शामिल किया गया। इसके अलावा, परीक्षण इस उच्च जोखिम वाली आबादी में प्रमुख किडनी और सीवी परिणामों पर प्रभावकारिता और सुरक्षा दोनों को प्रदर्शित करने में सक्षम हैं। अंत में, फिडेलियो-डीकेडी और फिगारो-डीकेडी परीक्षण सुरक्षा परीक्षणों के विपरीत पूर्वनिर्धारित श्रेष्ठता अध्ययन हैं और ऐसे उपचार का मूल्यांकन करते हैं जिसमें ग्लूकोज कम करने वाला प्रभाव नहीं होता है। इन परीक्षणों में सीकेडी की प्रगति को कम करने और सीकेडी सातत्य में टी2डी वाले रोगियों में कार्डियोरेनल सुरक्षा प्रदान करने की क्षमता है। परीक्षण क्रमशः 2020 और 2021 में पूरा होने की उम्मीद है

सिस्टैंच गोलियाँ

प्रतिक्रिया दें संदर्भ

1. नेशनल किडनी फाउंडेशन। मधुमेह और सीकेडी के लिए केडीओक्यूआई नैदानिक ​​​​अभ्यास दिशानिर्देश: 2012 अद्यतन। एम जे किडनी डिस 2012; 60: 850-886

2. अंतर्राष्ट्रीय मधुमेह महासंघ। आईडीएफ डायबिटीज एटलस, 9वां संस्करण। ब्रुसेल्स: इंटरनेशनल डायबिटीज फेडरेशन, 2019

3. अब्बासी एम, चेरटो जी, हॉल वाई. अंतिम चरण की गुर्दे की बीमारी। एम फैम फिजिशियन 2010; 82:1512

4. लुयक्स वीए, टोनेली एम, स्टैनिफ़र जेडब्ल्यू। किडनी रोग का वैश्विक बोझ और सतत विकास लक्ष्य। बुल वर्ल्ड हेल्थ ऑर्ग 2018; 96: 414-422

5. राष्ट्रीय स्वास्थ्य सेवा. इंग्लैंड में क्रोनिक किडनी रोग: मानव और वित्तीय लागत। 2012.

6. वेन सीपी, चांग सीएच, त्साई एमके एट अल। गुर्दे की प्रारंभिक क्षति के साथ मधुमेह जीवन प्रत्याशा को 16 वर्ष तक कम कर सकता है। किडनी इंट 2017; 92: 388-396

7. लोवरे डी, शाह एसजे, सिहोटा ए एट अल। क्रोनिक किडनी रोग के रोगियों में मधुमेह और हृदय संबंधी जोखिम का प्रबंधन करना। एंडोक्रिनोल मेटाब क्लिन 2018; 47: 237-257

8. सोलोमन एसडी, लिन जे, सोलोमन सीजी, एट अल। स्थिर कोरोनरी धमनी रोग वाले रोगियों में हृदय संबंधी जोखिम पर एल्बुमिनुरिया का प्रभाव। सर्कुलेशन 2007; 116: 2687-2693

9. गेंसवोएर्ट आरटी, कोरिया-रोटर आर, हेममेलगर्न बीआर एट अल। क्रोनिक किडनी रोग और हृदय संबंधी जोखिम: महामारी विज्ञान, तंत्र और रोकथाम। लैंसेट 2013; 382: 339-352

10. पावकोव एमई, कोलिन्स ए जे, कोरेश जे एट अल। मधुमेह में गुर्दे की बीमारी. इन: सीसी कोवी, एसएस कैसाग्रांडे, ए मेनके एट अल। (सं.). अमेरिका में मधुमेह, तीसरा संस्करण। प्रकाशन 17-1468. बेथेस्डा, एमडी, राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान, 2018: 22-1–22-80।

11. एलिसिक आरजेड, रूनी एमटी, टटल केआर। मधुमेह संबंधी किडनी रोग: चुनौतियाँ, प्रगति और संभावनाएँ। क्लिन जे एम सोस नेफ्रोल 2017; 12: 2032-2045

12. गुर्दे की बीमारी: वैश्विक परिणामों में सुधार सीकेडी कार्य समूह। क्रोनिक किडनी रोग के मूल्यांकन और प्रबंधन के लिए KDIGO 2012 नैदानिक ​​​​अभ्यास दिशानिर्देश। किडनी इंट सप्ल 2013; 3: 1-150

13. अमेरिकन डायबिटीज एसोसिएशन। सूक्ष्मवाहिका संबंधी जटिलताएँ और पैरों की देखभाल: मधुमेह में चिकित्सा देखभाल के मानक। मधुमेह देखभाल 2020; 43(सप्ल 1): एस135-एस151

14. पेर्कोविक वी, जार्डिन एमजे, नील बी एट अल। टाइप 2 मधुमेह और नेफ्रोपैथी में कैनाग्लिफ़्लोज़िन और गुर्दे के परिणाम। एन इंग्लिश जे मेड 2019; 380: 2295-2306

15. कोलखोफ़ पी, जैसर एफ, किम एसवाई एट अल। हृदय विफलता और कार्डियोरेनल रोगों में स्टेरॉयडल और उपन्यास गैर-स्टेरायडल मिनरलोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर विरोधी: बेंच और बेडसाइड पर तुलना। हैंडब एक्सप फार्माकोल 2017; 243: 271-305

16. अग्रवाल आर, कोलखोफ पी, बकरीस जी, एट अल। कार्डियोरेनल चिकित्सा में स्टेरॉयडल और गैर-स्टेरायडल मिनरलोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर विरोधी। यूरो हार्ट जे 2020; 10.1093/eurheartj/ehaa736

17. व्हेली-कोनेल ए, निस्ताला आर, चौधरी के. क्रोनिक किडनी रोग की शीघ्र पहचान का महत्व। मो मेड 2011; 108: 25-28

18. फाइजर. मौखिक उपयोग के लिए एल्डाक्टोन (स्पिरोनोलैक्टोन) गोलियाँ, निर्धारित जानकारी। http://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?format¼PDF&id¼520 (9 नवंबर 2020, अंतिम अभिगमन तिथि)

19. अपजॉन यूके लिमिटेड 2020। इप्लेरेनोन 25 मिलीग्राम फिल्म-लेपित टैबलेट, उत्पाद विशेषताओं का सारांश।

20. फाइजर इंक. 2020. मौखिक उपयोग के लिए इंस्प्रा (एप्लेरेनोन) टैबलेट, निर्धारित जानकारी।

21. फाइजर लिमिटेड 2019। एल्डैक्टोन 25 मिलीग्राम फिल्म-लेपित टेबल, उत्पाद विशेषताओं का सारांश।

22. पिट बी, ज़न्नाद एफ, रेमे डब्लूजे एट अल। गंभीर हृदय विफलता वाले रोगियों में रुग्णता और मृत्यु दर पर स्पिरोनोलैक्टोन का प्रभाव। यादृच्छिक एल्डाकटोन मूल्यांकन अध्ययन जांचकर्ता। एन इंग्लिश जे मेड 1999; 341: 709-717

23. ज़न्नाद एफ, मैकमरे जे जे, क्रुम एच, एट अल। सिस्टोलिक हृदय विफलता और हल्के लक्षणों वाले रोगियों में इप्लेरेनोन। एन इंग्लिश जे मेड 2011; 364: 11-21

24. कोलखोफ़ पी, डेलबेक एम, क्रेश्चमर ए एट अल। फाइनरेनोन, एक नया चयनात्मक नॉनस्टेरॉइडल मिनरलोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर प्रतिपक्षी चूहे के कार्डियोरेनल चोट से बचाता है। जे कार्डियोवैस्क फार्माकोल 2014; 64: 69-78

25. लैटेनिस्ट एल, लेचनर एसएम, मेसाउदी एस एट अल। नॉनस्टेरॉइडल मिनरलोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर प्रतिपक्षी फाइनर एनोन तीव्र किडनी चोट मध्यस्थ क्रोनिक किडनी रोग से बचाता है: ऑक्सीडेटिव तनाव की भूमिका। उच्च रक्तचाप 2017; 69: 870-878

26. बैरेरा-चिमल जे, एस्ट्रेला जीआर, लेचनर एसएम एट अल। मायलॉइड मिनरलोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर मैक्रोफेज इंटरल्यूकिन -4 रिसेप्टर सिग्नलिंग के माध्यम से गुर्दे की चोट के बाद सूजन और फाइब्रोटिक प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करता है। किडनी इंट 2018; 93: 1344-1355

27. कोलखोफ पी, बारफैकर एल. मिनरलोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर के 30 वर्ष: मिनरलोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर विरोधी: 60 वर्ष का अनुसंधान और विकास। जे एंडोक्रिनोल 2017; 234: टी125-टी140

28. बकरीस जीएल, अग्रवाल आर, चैन जेसी एट अल। मधुमेह अपवृक्कता वाले रोगियों में एल्बुमिनुरिया पर फाइनर एनोन का प्रभाव: एक यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षण। जामा 2015; 314: 884-894

29. हुआंग एलएल, निकोलिक-पैटर्सन डीजे, हान वाई एट अल। माइलॉयड मिनरलोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर सक्रियण प्रगतिशील किडनी रोग में योगदान देता है। जे एम सोस नेफ्रोल 2014; 25: 2231-2240

30. फ़ार्कुहार्सन सीए, स्ट्रूथर्स एडी। स्पिरोनोलैक्टोन नाइट्रिक ऑक्साइड बायोएक्टिविटी को बढ़ाता है, एंडोथेलियल वैसोडिलेटर डिसफंक्शन में सुधार करता है, और क्रोनिक हृदय विफलता वाले रोगियों में संवहनी एंजियोटेंसिन I/एंजियोटेंसिन II रूपांतरण को दबाता है। सर्कुलेशन 2000; 101: 594-597

31. डेविस जी, बैंड एम, मॉरिस ए, एट अल। स्पिरोनोलैक्टोन टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में एंडोथेलियल फ़ंक्शन और हृदय गति परिवर्तनशीलता को ख़राब करता है। मधुमेह रोग 2004; 47: 1687-1694

32. यामाजी एम, त्सुतामोटो टी, कवाहरा सी एट अल। क्रोनिक हृदय विफलता वाले रोगियों में कोर्टिसोल और हीमोग्लोबिन A1c के स्तर पर इप्लेरोन बनाम स्पिरोनोलैक्टोन का प्रभाव। एम हार्ट जे 2010; 160: 915-921

33. झाओ जेवी, जू एल, लिन एसएल, एट अल। स्पिरोनोलैक्टोन और ग्लूकोज चयापचय, यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों की एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण। जे एम सोक हाइपरटेन्स 2016; 10: 671-682

34. बायर एजी. फ़ाइल पर डेटा. 2015

35. सावरेसी जी, कैरेरो जे जे, पिट बी एट अल। कम इजेक्शन अंश के साथ दिल की विफलता में मिनरलोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर प्रतिपक्षी के कम उपयोग से जुड़े कारक: स्वीडिश हार्ट फेलियर रजिस्ट्री से 11 215 रोगियों का विश्लेषण। यूरो जे हार्ट फेल 2018; 20: 1326-1334

36. अमेज़िट एल, ले बिलन एफ, कोलखोफ पी एट अल। फाइनरेनोन मिनरलोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर के एल्डोस्टेरोन-निर्भर परमाणु आयात को बाधित करता है और स्टेरॉयड रिसेप्टर कोएक्टीवेटर की जीनोमिक भर्ती को रोकता है। जे बायोल केम 2015; 290: 21876-21889

37. ग्रुने जे, बेहॉफ एन, स्माइर ई एट अल। बेहतर एनोन की एंटीफाइब्रोटिक गतिविधि के लिए आणविक आधार के रूप में चयनात्मक मिनरलोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर कॉफ़ेक्टर मॉड्यूलेशन। उच्च रक्तचाप 2018; 71: 599-608

38. ग्रुने जे, बेंज वी, ब्रिक्स एस एट अल। स्टेरॉयडल और नॉनस्टेरॉइडल मिनरलोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर विरोधी दबाव अधिभार-प्रेरित कार्डियक हाइपरट्रॉफी में अंतर कार्डियक जीन अभिव्यक्ति का कारण बनते हैं। जे कार्डियोवास्क फार्माकोल 2016; 67: 402-411

39. मा एफवाई, हान वाई, निकोलिक-पैटर्सन डीजेएट अल। गैर-स्टेरायडल मिनरलोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर प्रतिपक्षी बीआर -4628 के साथ तेजी से प्रगतिशील माउस ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस का दमन। पीएलओएस वन 2015; 10: e0145666

40. फ़िलिपेटोस जी, एंकर एसडी, बोहम एम, एट अल। गंभीर हृदय विफलता और मधुमेह मेलेटस और/या क्रोनिक किडनी रोग वाले रोगियों में फाइनर एनोन बनाम इप्लेरेनोन का एक यादृच्छिक नियंत्रित अध्ययन। यूरो हार्ट जे 2016; 37: 2105-2114

41. पिट बी, कोबर एल, पोनिकोव्स्की पी एट अल। क्रोनिक हृदय विफलता और हल्के या मध्यम क्रोनिक किडनी रोग वाले रोगियों में उपन्यास नॉनस्टेरॉइडल मिनरलोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर प्रतिपक्षी BAY 94-8862 की सुरक्षा और सहनशीलता: एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड परीक्षण। यूरो हार्ट जे 2013; 34: 2453-2463

42. बोलिग्नानो डी, पामर एससी, नवनीथन एसडी एट अल। क्रोनिक किडनी रोग की प्रगति को रोकने के लिए एल्डोस्टेरोन विरोधी। कोक्रेन डेटाबेस सिस्ट रेव 2014; 4: सीडी007004

43. बकरीस जीएल, अग्रवाल आर, एंकर एसडी एट अल। मधुमेह गुर्दे की बीमारी के परीक्षण में गुर्दे की विफलता और रोग की प्रगति को कम करने में बेहतर एनोन की डिजाइन और आधारभूत विशेषताएं। एम जे नेफ्रोल 2019; 50: 333-344

44. रुइलोप एलएम, अग्रवाल आर, एंकर एसडी एट अल। मधुमेह गुर्दे की बीमारी के परीक्षण में हृदय मृत्यु दर और रुग्णता को कम करने में बेहतर एनोन की डिजाइन और आधारभूत विशेषताएं। एम जे नेफ्रोल 2019; 50: 345-356

45. बोहरिंगर इंगेलहेम। ईएमपीए-किडनी (एम्पाग्लिफ्लोज़िन के साथ हृदय और किडनी की सुरक्षा का अध्ययन)।

46. ​​फ्राइड एलएफ, इमानुएल एन, झांग जेएच एट अल। मधुमेह अपवृक्कता के उपचार के लिए संयुक्त एंजियोटेंसिन निषेध। एन इंग्लिश जे मेड 2013; 369: 1892-1903

47. हीर्सपिंक एचजेएल, पारविंग एचएच, एंड्रेस डीएल एट अल। टाइप 2 मधुमेह और क्रोनिक किडनी रोग (सोनार) वाले रोगियों में एट्रासेंटन और गुर्दे की घटनाएं: एक डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण। लैंसेट 2019; 393: 1937-1947

48. हीर्सपिंक एचजेएल, स्टीफंसन बीवी, चेरटो जीएम, एट अल। डापाग्लिफ्लोज़िन का औचित्य और प्रोटोकॉल और क्रोनिक किडनी रोग (डीएपीए-सीकेडी) में प्रतिकूल परिणामों की रोकथाम यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण। नेफ्रोल डायल ट्रांसप्लांट 2020; 35: 274-282

49. पारविंग एचएच, ब्रेनर बीएम, मैकमरे जेजे, एट अल। टाइप 2 मधुमेह के लिए एलिसिरिन के परीक्षण में कार्डियोरेनल अंत बिंदु। एन इंग्लिश जे मेड 2012; 367: 2204-2213

राजीव अग्रवाल 1, स्टीफ़न डी. एंकर2, जॉर्ज बेकरिस3, गेरासिमोस फ़िलिपेटोस4, बर्ट्राम पिट5, पीटर रॉसिंग6,7, लुइस रुइलोप8,9,10, मार्टिन गेबेल11, पीटर कोलखोफ़12, क्रिस्टीना नोवाक13 और आमेर जोसेफ14; फिडेलियो-डीकेडी और फिगारो-डीकेडी जांचकर्ताओं की ओर से

1 रिचर्ड एल. राउडेबुश वीए मेडिकल सेंटर और इंडियाना यूनिवर्सिटी, इंडियानापोलिस, आईएन, यूएसए,

2 कार्डियोलॉजी विभाग (सीवीके) और बर्लिन इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ सेंटर फॉर रीजनरेटिव थेरेपीज़, जर्मन सेंटर फॉर कार्डियोवास्कुलर रिसर्च पार्टनर साइट बर्लिन, चैरिटे यूनिवर्सिट्समेडिज़िन, बर्लिन, जर्मनी,

3 मेडिसिन विभाग, शिकागो यूनिवर्सिटी मेडिसिन, शिकागो, आईएल, यूएसए,

4 नेशनल एंड कापोडिस्ट्रियन यूनिवर्सिटी ऑफ एथेंस, स्कूल ऑफ मेडिसिन, कार्डियोलॉजी विभाग, एटिकॉन यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल, एथेंस, ग्रीस,

5 मेडिसिन विभाग, मिशिगन यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन, एन आर्बर, एमआई, यूएसए,

6 स्टेनो डायबिटीज़ सेंटर कोपेनहेगन, जेंटोफ़्टे, डेनमार्क,

7 क्लिनिकल मेडिसिन विभाग, कोपेनहेगन विश्वविद्यालय, कोपेनहेगन, डेनमार्क,

8 कार्डियोरेनल ट्रांसलेशनल प्रयोगशाला और उच्च रक्तचाप इकाई, अनुसंधान संस्थान imas12, मैड्रिड, स्पेन,

9 आईबीईआर-सीवी, हॉस्पिटल यूनिवर्सिटारियो, 12 अक्टूबर, मैड्रिड, स्पेन,

10 खेल विज्ञान संकाय, मैड्रिड के यूरोपीय विश्वविद्यालय, मैड्रिड, स्पेन,

11 अनुसंधान और विकास, सांख्यिकी और डेटा अंतर्दृष्टि, बायर एजी, बर्लिन, जर्मनी,

12 अनुसंधान और विकास, प्रीक्लिनिकल रिसर्च कार्डियोवास्कुलर, बायर एजी, वुपर्टल, जर्मनी,

13 अनुसंधान एवं विकास, क्लिनिकल डेवलपमेंट ऑपरेशंस, बायर एजी, वुपर्टल, जर्मनी

14 कार्डियोलॉजी और नेफ्रोलॉजी क्लिनिकल डेवलपमेंट, बायर एजी, बर्लिन, जर्मनी