सामान्य और बिगड़ा हुआ गुर्दा समारोह वाले वयस्कों में कैल्सीप्रोटीन कण कैनेटीक्स पर पोषक कैल्शियम और फॉस्फेट लोडिंग का प्रभाव

अमूर्त

प्लाज्मा अपने कैल्शियम और फॉस्फेट सामग्री के संबंध में मेटास्टेबिलिटी तक पहुंचता है, एक बार न्यूक्लियेशन के बाद क्रिस्टल विकास को बनाए रखने के लिए आवश्यक आयनिक गतिविधि में केवल मामूली गड़बड़ी होती है। शारीरिक रूप से, कैल्शियम और फॉस्फेट प्रत्येक दिन आहार से रुक-रुक कर अवशोषित होते हैं, फिर भी भोजन के बाद इन आयनों की प्लाज्मा सांद्रता न्यूनतम रूप से कम हो जाती है। इसका तात्पर्य कैल्शियम फॉस्फेट को अलग करने और नरम ऊतकों में जमा होने के जोखिम को कम करने के लिए रक्त-जनित खनिज बफर सिस्टम के अस्तित्व से है। कैल्सीप्रोटीन कण (सीपीपी), प्लाज्मा प्रोटीन भ्रूण-ए युक्त अंतर्जात खनिज-प्रोटीन कोलाइड्स, इस कार्य को पूरा कर सकते हैं लेकिन उनके गठन के साथ आहार खनिज लोडिंग को जोड़ने वाले निश्चित सबूत की कमी है। यहां हम प्रदर्शित करते हैं कि सीपीपी स्वस्थ वयस्कों में भोजन के लिए एक सामान्य शारीरिक प्रतिक्रिया के रूप में बनता है और यह पारंपरिक सीरम खनिज मार्करों में न्यूनतम परिवर्तन के बावजूद होता है। इसके अलावा, क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) वाले व्यक्तियों में, जिनमें खनिज प्रबंधन ख़राब होता है, हम दिखाते हैं कि सीपीपी अग्रदूतों के उपवास और भोजन के बाद दोनों स्तर स्पष्ट रूप से बढ़े हुए हैं और गुर्दे के कार्य के साथ दृढ़ता से विपरीत रूप से सहसंबद्ध हैं। यह अध्ययन खनिज होमियोस्टैसिस में कोलाइडल जैव रसायन के महत्वपूर्ण, लेकिन अक्सर उपेक्षित योगदान पर प्रकाश डालता है और सीकेडी में खनिज चयापचय के विनियमन में नवीन अंतर्दृष्टि प्रदान करता है।

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परिचय

कैल्शियम और फॉस्फेट जलीय घोल में अत्यधिक अघुलनशील लवण बनाते हैं और जबकि सभी जीवित जीवों में चयापचय इन आवश्यक पोषक तत्वों पर निर्भर होता है, जैविक तरल पदार्थों में उनका सह-अस्तित्व एक अंतर्निहित खनिजकरण जोखिम और कड़े विनियमन की आवश्यकता पैदा करता है। अधिकांश बाह्य कोशिकीय तरल पदार्थ, जैसे प्लाज्मा, को मेटास्टेबल माना जाता है या उनके कैल्शियम और फॉस्फेट आयनिक गतिविधियों2 के संबंध में मेटास्टेबिलिटी के करीब पहुंचता है, जो न्यूक्लियेटेड होने पर आसानी से क्रिस्टल विकास को बनाए रखता है। कैल्शियम और फॉस्फेट के अवक्षेपण की इस प्रवृत्ति का उपयोग कशेरुकियों द्वारा कंकाल और दंत ऊतकों के विकास के दौरान उनके अद्वितीय जैव-यांत्रिक गुणों के लिए किया गया है। हालाँकि, साथ ही, इसने इन कठोर ऊतकों की वृद्धि और मरम्मत की मांगों को पूरा करने के लिए खनिज अग्रदूतों के तेजी से जुटाव और कुशल थोक परिवहन के तंत्र को अनिवार्य किया, साथ ही इन साइटों पर खनिजकरण को प्रतिबंधित करने और नरम ऊतकों में अवांछित कैल्सीफिकेशन को रोकने की रणनीतियों को भी शामिल किया। . दरअसल, प्लाज्मा कैल्शियम और फॉस्फेट सांद्रता में मामूली वृद्धि भी धमनियों और ऊतकों के पैथोलॉजिकल कैल्सीफिकेशन के बढ़ते जोखिम से जुड़ी होती है। चूंकि अतिरिक्त कैल्शियम और फॉस्फेट लगभग विशेष रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होते हैं, इसलिए यह जोखिम, इसके संबंधित हृदय संबंधी अनुक्रम के साथ, क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) वाले लोगों में काफी अधिक होता है, जहां खनिज चयापचय में गड़बड़ी ग्लोमेरुलर निस्पंदन में अपेक्षाकृत छोटी गिरावट के साथ स्पष्ट हो जाती है। दर (जीएफआर)5,6. आहार में कैल्शियम और फॉस्फेट की प्रचुरता को देखते हुए, जिसके संपर्क में स्तनधारी रुक-रुक कर आते हैं, किसी को भोजन के बाद आंत से अवशोषित खनिज आयनों में प्रत्याशित वृद्धि के कारण एक्टोपिक खनिजकरण का जोखिम सबसे अधिक होने का संदेह हो सकता है। फिर भी, इस अपेक्षा के विपरीत, भोजन के बाद की अवधि में प्लाज्मा कैल्शियम और फॉस्फेट सांद्रता न्यूनतम रूप से बदलती है और जबकि मूत्र उत्सर्जन में वृद्धि होमोस्टैसिस7 को बनाए रखने में मदद करती है, यह प्रतिक्रिया तात्कालिक नहीं होती है और कैल्शियम और फॉस्फेट8 की मिलीमोलर मात्रा के अंतर्ग्रहण के बाद कुछ घंटों तक पिछड़ जाती है। इस शारीरिक चुनौती के समाधान के रूप में, खनिजों के बफरिंग और परिवहन के लिए एक रक्त-जनित प्रणाली पर लंबे समय से संदेह किया गया है, और हाल ही में ध्यान कोलाइडल खनिज-प्रोटीन परिसरों की ओर गया है जो इस कार्य को पूरा कर सकते हैं और बाह्य कोशिकीय के माध्यम से खनिजों के आंतरायिक प्रवाह को सुरक्षित रूप से नियंत्रित कर सकते हैं। उपयोग या निपटान के स्थलों पर तरल पदार्थ10।

प्लाज्मा में, सबसे शक्तिशाली और प्रचुर प्रोटीन खनिजकरण नियामक यकृत-व्युत्पन्न ग्लाइकोप्रोटीन भ्रूण-ए11 है, जो कैल्सीप्रोटीन कण (सीपीपी)12,13 बनाने के लिए नवजात कोलाइडल खनिज-प्रोटीन परिसरों के साथ संपर्क करता है। एपोलिपोप्रोटीन परिवहन के लिए अपने लिपिड कार्गो को कैसे घुलनशील बनाते हैं, इसके अनुरूप, भ्रूण ए खराब घुलनशील कैल्शियम फॉस्फेट को स्थिर करता है, क्रिस्टल विकास और वर्षा को रोकता है, जबकि उपयोग या निकासी के लिए ऊतकों में उनके अवशोषण की सुविधा प्रदान करता है। सीपीपी बनाने या पर्याप्त रूप से स्थिर करने में असमर्थता, जैसा कि भ्रूण-ए नॉकआउट चूहों में देखा जाता है, जिसके परिणामस्वरूप ज्ञात एक्टोपिक कैल्सीफिकेशन के सबसे गंभीर फेनोटाइप में से एक होता है, जहां खनिज युक्त कॉम्प्लेक्स सीधे माइक्रोवास्कुलचर के लुमेन में अवक्षेपित होते हैं, जिससे रोड़ा, इस्किमिया होता है। नेक्रोसिस, और फ़ब्रोसिस18। सीपीपी क्रमबद्ध चरणों की एक श्रृंखला के माध्यम से उत्पन्न होता है, शुरुआत में कैल्शियम और फॉस्फेट आयनों के सहज रूप से बने समूहों को भ्रूण-ए से जोड़कर, कैल्सीप्रोटीन मोनोमर्स (सीपीएम)19 बनाते हैं, जो तब बड़े बहुलक संरचनाओं के लिए बिल्डिंग ब्लॉक के रूप में काम करते हैं; सबसे पहले, अनाकार कैल्शियम फॉस्फेट युक्त गोलाकार प्राथमिक सीपीपी (सीपीपी-I) बनाने के लिए एकत्रित होकर, क्रिस्टलीय हाइड्रॉक्सीपैटाइट12 युक्त बड़े और सघन दीर्घवृत्तीय माध्यमिक सीपीपी (सीपीपी-II) में परिवर्तित होने से पहले।

अतिरिक्त खनिजों को अलग करने और फैलाने में सीपीपी गठन की कथित शारीरिक भूमिका से परे, सीकेडी20 सहित बिगड़ा हुआ खनिज चयापचय के राज्यों में ऊंचा स्तर भी देखा जाता है। इस सेटिंग में, सीपीएम और सीपीपी के उच्च सीरम स्तर को हृदय संबंधी घटनाओं और मृत्यु दर के बढ़ते जोखिम से जोड़ा गया है। पूर्व-नैदानिक ​​​​अध्ययनों से पता चलता है कि सीपीपी सीधे संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिका कैल्सीफिकेशन, सेलुलर सूजन और साइटोटॉक्सिक पथ सक्रियण, साथ ही संवहनी ल्यूमिनल और एंडोथेलियल घावों को प्रेरित कर सकता है। कुल मिलाकर, यह प्रस्तावित किया गया है कि सीरम सीपीपी के लंबे समय तक ऊंचे स्तर के संपर्क में रहने से सीकेडी14,31 में अतिरिक्त आहार खनिजों और खराब रोगी परिणामों के बीच संबंधों को समझाने में मदद मिल सकती है। दिलचस्प बात यह है कि हाल के आंकड़ों से यह भी पता चलता है कि परिसंचारी सीपीएम को ग्लोमेरुलस29 पर फ़िल्टर किया जाता है, जिसका अर्थ है कि गुर्दे की हानि कई तंत्रों के माध्यम से सीपीपी चयापचय को प्रभावित कर सकती है।

हाल की पद्धतिगत प्रगति सीपीएम32, सीपीपी-I और सीपीपी-II33 की प्रत्यक्ष मात्रा का निर्धारण करने की अनुमति देती है, इन जांचों को अब कई अवलोकन और इंटरवेंशनल नैदानिक ​​​​अध्ययनों में लागू किया जाता है। इस प्रणाली का आकलन करने के लिए एक और नवीन पूरक विधि T50 परीक्षण है, जो कैल्शियम और फॉस्फेट40 की सुपरसैचुरेटिंग मात्रा के साथ चुनौती मिलने पर CPP-II के पूर्व विवो गठन का विरोध करने के लिए सीरम की क्षमता का एक कार्यात्मक मूल्यांकन है। सामान्य किडनी कार्यप्रणाली वाले व्यक्तियों के साथ-साथ गैर-डायलिसिस22,42,43 और डायलिसिस-निर्भर सीकेडी44 सहित विभिन्न सीकेडी समूहों में कम टी50 लगातार संवहनी विकृति और मृत्यु दर के बढ़ते जोखिम से जुड़ा हुआ है। सीपीपी-द्वितीय गठन के कैनेटीक्स के अलावा, टी50 परख में उत्पन्न सीपीपी-द्वितीय अणुओं का आकार (हाइड्रोडायनामिक त्रिज्या) भी मापा जा सकता है, और संवहनी जोखिम46,47 के बारे में अतिरिक्त पूर्वानुमान संबंधी जानकारी प्रदान कर सकता है।

सीपीपी की आहार उत्पत्ति की धारणा को इस अवलोकन से दृढ़ता से समर्थन मिलता है कि उच्च-फॉस्फेट भोजन जानवरों के अध्ययन में सीपीएम 48 और सीपीपी 33 के बढ़ते परिवेश स्तर से जुड़ा हुआ है, और आंतों के फॉस्फेट बाइंडर्स के साथ इलाज किए गए हेमोडायलिसिस रोगियों में सीरम सीपीएम 34 और सीपीपी 37 में कमी आई है। हालाँकि, मनुष्यों में तीव्र सीपीपी कैनेटीक्स पर पोषक खनिज सेवन के प्रभाव का निश्चित अवलोकन का अभाव है। इसके अलावा, भोजन के बाद सीपीपी चयापचय पर सीकेडी के प्रभाव को अभी तक प्रलेखित नहीं किया गया है। इन प्रमुख साक्ष्य अंतरालों को संबोधित करने के लिए, हमने सामान्य या खराब किडनी समारोह वाले उपवास करने वाले वयस्कों में सीरम सीपीएम, सीपीपी-आई, सीपीपी-द्वितीय, टी50 और सीपीपी-द्वितीय आकार पर मानकीकृत भोजन सेवन के प्रभाव का एक नियंत्रित अध्ययन किया।

सिस्टैंच अर्क

क्रियाविधि

1. जनसंख्या का अध्ययन करें.

हमने सीकेडी वाले 14 व्यक्तियों और 16 आयु और लिंग-मिलान वाले स्वस्थ नियंत्रण वाले व्यक्तियों का अध्ययन किया। पात्र होने के लिए प्रत्येक प्रतिभागी की आयु कम से कम 18 वर्ष होनी चाहिए। प्रतिभागियों को बाहर रखा गया था यदि वे: (i) सीकेडी से संबंधित के अलावा खनिज या हड्डी रोग का इतिहास रखते थे; (ii) आंत्र फॉस्फेट बाइंडर या कैल्सीट्रियोल के साथ इलाज किया जा रहा था; या (iii) उन्हें गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकार था, लैक्टोज असहिष्णुता का इतिहास था या वे अध्ययन भोजन का उपभोग करने के इच्छुक नहीं थे। सीकेडी समूह के लिए, हमने 30 और 60 एमएल/मिनट/1.73 एम2 के बीच अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) वाले सात व्यक्तियों और ईजीएफआर वाले सात व्यक्तियों को भर्ती किया।<30 mL/min/1.73 m2, excluding participants who required dialysis or with a previous kidney transplant. Healthy controls had no history of chronic medical conditions and had normal kidney function (eGFR>60 एमएल/मिनट/1.73 एम2)। अध्ययन हेलसिंकी की घोषणा द्वारा आयोजित किया गया था।

सभी व्यक्तियों ने लिखित सूचित सहमति प्रदान की, और अध्ययन को स्थानीय नैतिकता समिति (मेलबोर्न हेल्थ ह्यूमन रिसर्च एथिक्स कमेटी MH2018.363) द्वारा अनुमोदित किया गया था।

2. प्रक्रिया.

रात भर के उपवास के बाद प्रत्येक प्रतिभागी का अध्ययन किया गया और नमूना संग्रह सुबह 7.3 से 9.30 बजे के बीच शुरू हुआ। अध्ययन अवधि की शुरुआत में एक अंतःशिरा प्रवेशनी डाली गई थी। प्रत्येक रक्त का नमूना एकत्र करने से पहले, प्रवेशनी से प्रारंभिक 5 एमएल निकाला गया था। आधारभूत भिन्नता को ध्यान में रखते हुए दो प्रारंभिक उपवास रक्त के नमूने 30 मिनट के अंतराल पर लिए गए। इन दो-समय बिंदुओं के औसत मानों को "समय 0" के रूप में उपयोग किया गया था। दूसरे उपवास नमूने के संग्रह के तुरंत बाद, प्रतिभागियों ने 815 केजे ऊर्जा, 300 मिलीग्राम कैल्शियम और 188 मिलीग्राम फॉस्फेट (तालिका 1) युक्त एक मानकीकृत भोजन (सैनिटेरियम अप एंड गो तरल नाश्ता; 250 एमएल, वेनिला स्वाद) का सेवन किया। प्रतिभागियों को 5 मिनट के भीतर संपूर्ण पेय पीने का निर्देश दिया गया। भोजन की शुरुआत से भोजन के बाद पांच समय बिंदुओं (30, 60, 120, 180 और 240 मिनट) पर क्रमबद्ध रक्त के नमूने एकत्र किए गए। अध्ययन अवधि के दौरान, प्रतिभागियों को पानी पीने की अनुमति थी लेकिन किसी अन्य भोजन या पेय का सेवन करने की अनुमति नहीं थी।

3. परिणाम उपाय.

प्रत्येक समय बिंदु पर खनिज चयापचय (सीपीएम, सीपीपी-I, सीपीपी-II, टी50, और सीपीपी-II आकार) के नए मार्करों के बार-बार माप के लिए रक्त एकत्र किया गया था। सीपीएम और सीपीपी में मौजूद प्रमुख खनिज-बाध्यकारी प्रोटीन के रूप में इसकी भूमिका को देखते हुए, फेटुइन-ए को प्रत्येक समय बिंदु पर मापा गया था। हमने प्रत्येक समय बिंदु पर सीरम फॉस्फेट, कुल कैल्शियम, मैग्नीशियम, एल्ब्यूमिन और बाइकार्बोनेट को भी मापा, और सीरम बरकरार पैराथाइरॉइड हार्मोन (पीटीएच) और बरकरार फाइब्रोब्लास्ट वृद्धि कारक -23 (आईएफजीएफ23) को तीन समय बिंदुओं पर मापा ({{12) }}, 120, और 240 मिनट)। सीरम साइट्रेट को 0, 30 और 60 मिनट पर मापा गया। सीरम यूरिया, क्रिएटिनिन और 1,25 डाइहाइड्रॉक्सी विटामिन डी को एक बार उपवास बेसलाइन (0 मिनट) पर मापा गया था। खनिज चयापचय, पीटीएच, आईएफजीएफ 23, 1,25 डाइहाइड्रॉक्सी विटामिन डी और सीरम साइट्रेट के नए मार्करों के लिए रक्त के नमूनों को सेंट्रीफ्यूजेशन से पहले 30 मिनट तक थक्का बनने दिया गया था, और फिर बैच विश्लेषण तक सीरम एलिकोट्स को -80 डिग्री पर संग्रहीत किया गया था। अन्य सभी जैव रासायनिक माप मानक प्रयोगशाला विधियों का उपयोग करके नमूना संग्रह के समय किए गए थे।

4. सीपीएम और सीपीपी के लिए जेल-फ़ल्ट्रेशन और फ़ो साइटोमेट्रिक परीक्षण।

हमने परिसंचारी सीपीपी पूल49 के विभिन्न अंशों की मात्रा निर्धारित करने के लिए दो पूरक परीक्षणों का उपयोग किया। दोनों परीक्षण फ्लोरोसेंट-लेबल वाले बिसफ़ॉस्फ़ोनेट व्युत्पन्न, ओस्टियोसेन्स 680EX (पर्किन एल्मर) का उपयोग करते हैं, जो विशेष रूप से ठोस-चरण कैल्शियम फॉस्फेट और अधिमानतः क्रिस्टलीय चरणों (जैसे हाइड्रॉक्सीपैटाइट) से बांधता है। मिउरा एट अल.32 की 'जेल-फ़ल्ट्रेशन' विधि का उपयोग छोटे को मापने के लिए किया गया था (<50 nm diameter), low-density mineral-laden fetuin-A colloids. Briefly, frozen serum samples were thawed for 24 h at 25 °C to induce aggregation of CPM and phase transition to crystalline calcium phosphate. Samples were then centrifuged for 30,000g for 2 h at 4 °C to remove larger CPP-I and CPP-II, leaving less dense crystal-laden fetuin-A monomer and multimers for staining with OsteoSense (0.5 µM) in HEPES-buffered DMEM (pH 8.0). Unbound dye was subsequently removed by gel filtration (Micro Bio-Spin® Columns with Bio-Gel® P-30, Bio-Rad) and the resultant fluorescence was measured using an infrared scanner (Odyssey CLx, LI-COR; EX 685 nm, EM 700 nm). Miura and colleagues32 referred to the mineral detected as low-density (L)-CPP, however, here we refer to them as CPM to reflect the origin of this mineral fraction in vivo. In our hands, the mean interassay analytical coefficient of variation (CVA) for the CPM assay was 4.9%.

प्रवाह साइटोमेट्रिक विश्लेषण के लिए, जमे हुए सीरम के अंशों को पहले वर्णित मानकीकृत प्रक्रियाओं का उपयोग करके संसाधित किया गया था। CPP-I और CPP-II को कणों को हल करने के लिए BD FACSVerse प्रवाह साइटोमीटर सेटअप का उपयोग करके पहले वर्णित अनुसार मापा गया था।<200 nm from the background and operate with fluorescence triggering on OsteoSense-positive events33,37. In this assay, CPP is distinguished from membrane-delimited mineral-containing extracellular vesicles using phosphatidyl serine–binding cadherin-FITC (Haematologic Technologies Inc., Essex Junction, VT). CPP-I and CPP-II were distinguished by differences in side scatter (SSC) intensity (related to particle size) and OsteoSense fluorescence intensity. Interassay CVA for CPP-I and CPP-II were<15% and<10%, respectively.

5. अन्य खनिज मार्कर।

सीरम टी50 को कैल्सीकॉन एजी, बील, स्विट्जरलैंड द्वारा मापा गया था, जैसा कि पहले नेफेलोस्टार नेफेलोमीटर (बीएमजी लैबटेक, ऑर्टनबर्ग, जर्मनी)40 का उपयोग करके वर्णित किया गया था। टी50 के लिए औसत अंतरपरख सीवीए 3.4 प्रतिशत था। CPP-II हाइड्रोडायनामिक त्रिज्या को डायनाप्रो प्लेट रीडर II (व्याट टेक्नोलॉजी, सांता बारबरा, CA, यूएसए) का उपयोग करके गतिशील प्रकाश प्रकीर्णन द्वारा मापा गया था, जैसा कि चेन एट अल द्वारा वर्णित है। CPP-II आकार के लिए 47 Te इंटरसे सीवीए 4 प्रतिशत था। निर्माता के निर्देशों के अनुसार iFGF23 (कैनोस लेबोरेटरीज, टोक्यो, जापान), 1,25 डाइहाइड्रॉक्सी विटामिन डी इम्यूनोडायग्नोस्टिक सिस्टम, बोल्डन, यूके) और फेटुइन-ए (आर एंड डी सिस्टम्स, मिनियापोलिस, यूएसए) को मापने के लिए वाणिज्यिक इम्यूनोएसेज़ का उपयोग किया गया था। औसत अंतरपरख सीवीए क्रमशः 3.8 प्रतिशत, 5.5 प्रतिशत और 3.2 प्रतिशत था। सीरम साइट्रेट को 3.5 प्रतिशत के औसत अंतरपरख सीवीए के साथ एक वर्णमिति परख (सिग्मा-एल्ड्रिच, डार्मस्टेड, जर्मनी) का उपयोग करके मापा गया था।

6. सांख्यिकीय विश्लेषण.

Using GLIMPSE, a validated linear mixed model power and sample size calculator51, we estimated that 10 participants would provide>0.05 की टाइप I त्रुटि दर के साथ भोजन के बाद की अवधि में सीपीपी के दोगुने होने का पता लगाने के लिए 9{2}} प्रतिशत शक्ति। अध्ययन समूहों के बीच अंतर का पता लगाने में सक्षम नहीं था।

जनसांख्यिकीय और उपवास जैव रासायनिक डेटा की तुलना क्रमशः सामान्य और तिरछे निरंतर चर के लिए एक अयुग्मित टी-परीक्षण या क्रुस्कल-वालिस परीक्षण और श्रेणीबद्ध चर के लिए एक ची-स्क्वायर परीक्षण का उपयोग करके समूहों के बीच की गई थी।

हमारा लक्ष्य प्रत्येक दोहराए गए पैरामीटर के लिए समूह के भीतर और बीच-पश्चात प्रतिक्रिया का वर्णन करना था। ऐसा करने के लिए, हमने एक प्रतिबंधित अधिकतम संभावना दृष्टिकोण का उपयोग करके और एक असंरचित सहप्रसरण मैट्रिक्स52 के साथ, प्रत्येक पैरामीटर के लिए रैखिक मिश्रित-प्रभाव मॉडल (एलएमएम) फिट किया। प्रत्येक एलएमएम के लिए हमने समूह, श्रेणीबद्ध समय और समूह-दर-समय इंटरैक्शन को निश्चित प्रभावों के रूप में मॉडल किया, और दोहराए गए उपायों के सहसंबंध के लिए प्रत्येक प्रतिभागी के लिए एक यादृच्छिक अवरोधन शामिल किया गया था। नियंत्रण समूह और समय '0' का उपयोग क्रमशः समूह और समय के लिए संदर्भ मान के रूप में किया गया था। सीकेडी और नियंत्रण समूहों के बीच पोस्ट-प्रैंडियल प्रतिक्रिया में अंतर के परीक्षण के लिए समूह-दर-समय इंटरैक्शन शर्तों के लिए गुणांक अनुमान का उपयोग किया गया था। प्रत्येक एलएमएम को फिट करने के बाद, हमने प्रत्येक समय बिंदु पर समूहों के बीच औसत मूल्यों में अंतर का परीक्षण करने और प्रत्येक समूह के भीतर उपवास आधार रेखा से विचलन का परीक्षण करने के लिए पोस्ट हॉक जोड़ीवार तुलना भी की। इन जोड़ीवार तुलनाओं के लिए, हमने एकाधिक तुलनाओं को समायोजित करने के लिए बोनफेरोनी सुधार विधि का उपयोग किया। CPM, CPP-I, CPP-II, CPP-II आकार, PTH, और iFGF23 को अवशेषों के सामान्य वितरण को सुनिश्चित करने के लिए LMM फिट करने से पहले स्वाभाविक रूप से लॉग-ट्रांसफॉर्म किया गया था। व्याख्या में आसानी के लिए, इन मॉडलों से इंटरैक्शन शर्तों के लिए गुणांक अनुमानों को प्रतिशत परिवर्तन के अनुमान प्राप्त करने के लिए घातांकित किया गया था। सीपीएम के एलएमएम के लिए, समूह-दर-समय बातचीत की शर्तों ने समूहों के बीच भोजन के बाद की प्रतिक्रिया में महत्वपूर्ण अंतर का सुझाव दिया। सीपीएम के पोस्ट-प्रैंडियल स्तरों पर किडनी के कार्य के प्रभाव का और अधिक पता लगाने के लिए हमने क्यूबिक स्पलाइन विधि (समय 0 से 240 मिनट) का उपयोग करके सीपीएम के लिए वक्र (एयूसी) के तहत क्षेत्र की गणना की और ईजीएफआर के बीच संबंध की जांच की। , एयूसी, और सीपीएम की अधिकतम सांद्रता (स्पीयरमैन रैंक सहसंबंध का उपयोग करके) साथ ही सीकेडी और अधिकतम सीपीएम एकाग्रता के समय के बीच (ची-स्क्वेर्ड परीक्षण का उपयोग करके)।

कई नमूनों में CPP-I (नियंत्रण समूह में 2 नमूने, और CKD समूह में 6) या CPP-II (नियंत्रण समूह में 5 और CKD समूह में 10) का स्तर पता नहीं चल सका। मुख्य विश्लेषणों के लिए, इन लेफ़-सेंसर मूल्यों के लिए परख (133 कण/एमएल) के लिए परिमाणीकरण की निचली सीमा का उपयोग किया गया था। इस दृष्टिकोण से संभावित पूर्वाग्रह का आकलन करने के लिए, हमने एक संवेदनशीलता विश्लेषण किया जहां सीपीपी-I और सीपीपी-II के लिए एलएमएम को बहु-स्तरीय टोबिट रिग्रेशन का उपयोग करके लेफ़सेंसर किए गए मानों को लागू करने के बाद परिष्कृत किया गया था, जहां समय और समूह को स्वतंत्र चर 53 के रूप में दर्ज किया गया था।

दो-पूंछ वाले पी मान<0.05 were considered significant. All data were analyzed using Stata MP version 17.0 (StataCorp, College Station, USA) and figures were produced using GraphPad Prism version 9.2.0 (GraphPad Sofware, San Diego, USA).

हर्बा सिस्टान्चे

बहस

जहां तक ​​हमारी जानकारी है, यह मनुष्यों में सीपीएम, सीपीपी-I और सीपीपी-II के सीरम स्तर पर पोषण सेवन के महत्वपूर्ण पोस्ट-प्रैंडियल प्रभाव की रिपोर्ट करने वाला पहला अध्ययन है। ये प्रभाव सामान्य और ख़राब गुर्दे वाले व्यक्तियों पर आम थे; हालाँकि, सीकेडी प्रतिभागियों में सीरम सीपीएम का पोस्ट-प्रैंडियल भ्रमण बहुत अधिक स्पष्ट था। हमने T50 पर एक प्रारंभिक और क्षणिक पोस्ट-प्रैंडियल प्रभाव भी पाया, जो किडनी के कार्य की परवाह किए बिना मौजूद था और सीरम भ्रूण-ए में सहवर्ती वृद्धि के साथ था।

हमारे निष्कर्ष इस धारणा के अनुरूप हैं कि आहार खनिज भार का आंतों में अवशोषण सीधे परिसंचारी सीपीएम, सीपीपी-I और सीपीपी-II के गठन का कारण बन सकता है। यह पहले 10,15,16 प्रस्तावित किया गया है लेकिन यह काफी हद तक पशु डेटा33,48 पर आधारित है। इसके विपरीत, मनुष्यों में साक्ष्य अप्रत्यक्ष रहा है, जो हेमोडायलिसिस पर निर्भर सीकेडी रोगियों34,37,55 में आंतों के फॉस्फेट बाइंडर्स के अध्ययन से आया है। यमादा एट अल द्वारा एक छोटा अध्ययन। भोजन के बाद की चोटियों के साथ सीरम सीपीपी में दैनिक भिन्नता का सुझाव दिया गया, हालांकि, इस अध्ययन में एक पुरानी परख तकनीक का उपयोग किया गया था जो सीपीएम और सीपीपी उप-प्रजातियों को अलग से निर्धारित करने में असमर्थ था, और सभी प्रतिभागियों को अस्थिर मधुमेह56 के प्रबंधन के लिए अस्पताल में भर्ती कराया गया था। इसके विपरीत, इस अध्ययन में सभी प्रतिभागी चिकित्सकीय रूप से स्थिर थे, और जहां तक ​​हमें जानकारी है, पहली बार, हमने प्रदर्शित किया है कि भोजन के बाद का भ्रमण न केवल सीकेडी वाले व्यक्तियों में बल्कि स्वस्थ वयस्कों में भी देखा जाता है, जो भूमिका को प्रमाणित करता है। भोजन के अंतर्ग्रहण के प्रति सामान्य शारीरिक प्रतिक्रिया में सीपीएम और सीपीपी का गठन।

अपेक्षाकृत मामूली और शारीरिक रूप से प्रासंगिक, पोषण संबंधी खनिज भार (तालिका 1) के बाद भी सीरम सीपीएम और सीपीपी में वृद्धि देखी गई। इसके विपरीत, खनिज चयापचय के अधिक पारंपरिक मार्करों में भोजन के बाद न्यूनतम भिन्नता थी। पिछले अध्ययनों ने इसी तरह फॉस्फेट7,57 में सीमित पोस्ट-प्रैंडियल विचलन दिखाया है, सिवाय इसके कि जब विषयों को बड़े औषधीय भार58,59 के साथ चुनौती दी जाती है। स्वास्थ्य में, कुल शरीर फॉस्फेट को विनियमित किया जाता है, जैसे कि शुद्ध आंतों का अवशोषण मूत्र उत्सर्जन से मेल खाता है। हालाँकि, यह प्रतिक्रिया तात्कालिक नहीं है, और मूत्र में फॉस्फेट उत्सर्जन में वृद्धि होने से पहले कई घंटों का अंतराल देखा जा सकता है, तब भी जब फॉस्फेट लोड अंतःशिरा रूप से दिया जाता है। इसके बजाय, पशु मॉडल ने प्रदर्शित किया है कि अन्य, गैर-गुर्दे, तंत्र हड्डी और अन्य ऊतकों में वितरण के माध्यम से सीरम आयनिक सांद्रता को अधिक तीव्रता से बनाए रखने का काम करते हैं। यह प्रशंसनीय है कि सीपीएम और सीपीपी का गठन फॉस्फेट (और कैल्शियम) का एक महत्वपूर्ण अतिरिक्त अस्थायी डिपो हो सकता है, जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सिस्टम 14 जैसे स्थानीय खनिज भार को तीव्र रूप से बफर कर सकता है। सीपीएम और सीपीपी के भौतिक रासायनिक गुणों का मतलब है कि संभावित रूप से बड़ी मात्रा में अन्यथा अघुलनशील खनिज वर्षा के जोखिम के बिना परिसंचरण में मौजूद हो सकते हैं, जो स्पष्ट रूप से खनिजों को उपयोग या निकासी के स्थानों पर थोक में सुरक्षित रूप से ले जाने की सुविधा प्रदान करता है।

हमने सीकेडी समूह में सीरम भ्रूण-ए में क्षणिक वृद्धि देखी। इसके विपरीत, भ्रूण-ए नियंत्रण में स्थिर दिखाई दिया, हालांकि, जब कई तुलनाओं के लिए सुधार के बिना जोड़ीवार तुलना दोहराई गई, तो नियंत्रण में 30 और 60 मिनट में महत्वपूर्ण वृद्धि हुई (पूरक तालिका एस 8), यह दर्शाता है कि हम पता लगाने के लिए कमजोर हो सकते हैं एक अंतर्निहित प्रभाव. एक नकारात्मक तीव्र चरण अभिकारक होने के अलावा, तीव्र और पुरानी सूजन62 की प्रतिक्रिया में स्तर दृढ़ता से दबा हुआ है, अन्य तंत्रों के बारे में बहुत कम जानकारी है जो सीधे हेपेटिक संश्लेषण और भ्रूण-ए के स्राव को नियंत्रित करते हैं, और दैनिक के बारे में पिछले डेटा की कमी है, या किसी भी प्रजाति में तीव्र पोस्ट-प्रैंडियल भिन्नता। भोजन के बाद सीरम भ्रूण-ए में देखी गई वृद्धि को देखते हुए, विशेष रूप से सीकेडी समूह में, और सीपीएम और सीपीपी गठन में भ्रूण-ए की अपेक्षित भूमिका को देखते हुए, यह विचार करना दिलचस्प है कि क्या भोजन को अभी तक अज्ञात तंत्र के माध्यम से "महसूस" किया जा सकता है, जिससे आंतों से खनिज के प्रवाह के साथ मेल खाने के लिए भ्रूण ए का यकृत स्राव होता है। दरअसल, उएदोनो एट अल। हाल ही में सुझाव दिया गया है कि सीपीपी स्वयं सुसंस्कृत हेपेटोसाइट्स63 में भ्रूण-ए अभिव्यक्ति के लिए एक ट्रिगर हो सकता है। इस प्रकार, भ्रूण-ए रिलीज को नियंत्रित करने वाले तंत्र और खनिज लोडिंग के प्रति उनकी प्रतिक्रिया आगे की जांच की गारंटी देती है।

T50 पूर्व विवो CPP-II गठन का विरोध करने की सीरम की क्षमता का एक कार्यात्मक मूल्यांकन है, जो विभिन्न शक्तिशाली (कैल्शियम और फॉस्फेट सहित) और अवरोधक (भ्रूण-ए, एल्ब्यूमिन, मैग्नीशियम, साइट्रेट और बाइकार्बोनेट सहित) कैल्सीफिकेशन कारकों 40 के संयोजन का प्रतिनिधित्व करता है। हमने T50 में प्रारंभिक लेकिन क्षणिक वृद्धि देखी। यह दोनों समूहों में देखा गया था, लेकिन सीकेडी समूह में, चरम सीरम भ्रूण-ए में वृद्धि के साथ मेल खाता था। इसके अलावा, सभी प्रतिभागियों के बीच, बेसलाइन से T50 में परिवर्तन सीरम भ्रूण-ए (पूरक छवि S2) में परिवर्तन के साथ बहुत निकटता से संबंधित था, यह सुझाव देता है कि भ्रूण-ए T50 में देखे गए परिवर्तनों का मुख्य कारक हो सकता है। वास्तव में, हमें T50 (सीरम फॉस्फेट, कैल्शियम, बाइकार्बोनेट, मैग्नीशियम, या एल्ब्यूमिन) के अन्य ज्ञात मॉड्यूलेटरों में संबंधित प्रारंभिक पोस्ट-प्रैंडियल परिवर्तन नहीं मिले, हालांकि यह इन कारकों में से एक या संयोजन में अधिक सूक्ष्म परिवर्तनों को बाहर नहीं करता है। . उदाहरण के लिए, 120 मिनट पर सीकेडी समूह में सीरम बाइकार्बोनेट के लिए एक सकारात्मक समूह-दर-समय इंटरैक्शन मौजूद था, जो टी50 में वृद्धि के साथ ओवरलैप हुआ। जहां तक ​​भ्रूण-ए का सवाल है, बेसलाइन (पूरक छवि एस 4) से बाइकार्बोनेट और टी 50 में परिवर्तन के बीच भी एक सहसंबंध था, हालांकि यह पूर्व (आर =0 .385 बनाम) के साथ सहसंबंध की तुलना में अपेक्षाकृत कमजोर था। आर=0.839). फिर भी, भोजन-पश्चात "क्षारीय ज्वार" एक मान्यता प्राप्त घटना है, और यह प्रशंसनीय है कि कई कारकों ने T5064 में देखे गए भोजन-पश्चात परिवर्तनों में योगदान दिया। अध्ययन भोजन में साइट्रेट (~16 एमएम) की आश्चर्यजनक मात्रा भी शामिल थी, जो सीपीपी गठन का एक ज्ञात शक्तिशाली अवरोधक है, हालांकि, सीकेडी समूह में सीरम साइट्रेट में थोड़ी वृद्धि हुई थी, लेकिन यह परिवर्तन देखे गए परिवर्तनों के साथ मेल नहीं खाता था। T50, न ही दोनों समूहों में T50 और सीरम साइट्रेट में परिवर्तन के बीच कोई समग्र संबंध था। T50 के अन्य पहले वर्णित मॉड्यूलेटर, जैसे कि पायरोफॉस्फेट और जिंक, को इस अध्ययन में नहीं मापा गया था। हालाँकि ये, या अन्य अभी तक अज्ञात, कारकों ने भी T50 में भोजन के बाद देखी गई वृद्धि में योगदान दिया हो सकता है, हम ध्यान दें कि T5065 पर महत्वपूर्ण प्रभाव डालने के लिए इन छोटे अकार्बनिक अणुओं की एकाग्रता में काफी महत्वपूर्ण बदलाव की आवश्यकता होती है। T50 पर भोजन के बाद के प्रभावों के विपरीत, CPP-II का हाइड्रोडायनामिक त्रिज्या दोनों समूहों में स्पष्ट रूप से अपरिवर्तित रहा।

सिस्टैंच कैप्सूल

जबकि दोनों समूहों में सीपीएम के पोस्ट-प्रैंडियल भ्रमण देखे गए थे, प्रत्येक समय बिंदु पर सीकेडी समूह में सीपीएम का स्तर लगातार उच्च था, और समूह-दर-समय बातचीत की शर्तों ने संकेत दिया कि पोस्ट-प्रैंडियल प्रतिक्रिया का परिमाण काफी बड़ा था। नियंत्रण की तुलना में सीकेडी प्रतिभागियों में। तदनुसार, खोजपूर्ण विश्लेषण में, ईजीएफआर और सीपीएम एयूसी और अधिकतम एकाग्रता के बीच एक मजबूत संबंध था। सीपीएम का चरम स्तर भी बाद में सीकेडी समूह में घटित हुआ। सैद्धांतिक रूप से, ये अंतर पोषण संबंधी सेवन के बाद सीपीएम के बढ़े हुए उत्पादन और/या सीकेडी वाले लोगों में सीपीएम को साफ़ करने की क्षीण क्षमता का संकेत दे सकते हैं। उत्तरार्द्ध कोएपर्ट एट अल के हालिया डेटा द्वारा समर्थित है, जिन्होंने यह दिखाने के लिए लाइव दो-फोटॉन माइक्रोस्कोपी का उपयोग किया था कि परिसंचारी सीपीएम मुख्य रूप से चूहों में ग्लोमेरुलर निस्पंदन द्वारा साफ किया जाता है। इसलिए, एक उचित भविष्यवाणी यह ​​हो सकती है कि जीएफआर में गिरावट के कारण सीपीएम को साफ़ करने की क्षमता क्षीण हो जाती है। हालाँकि, खनिज होमियोस्टैसिस के अन्य पहलुओं में परिवर्तन, जिसमें हड्डी का टर्नओवर66, और तीव्र फॉस्फेट भार7,59 का विलंबित गुर्दे का उत्सर्जन भी सीकेडी में आम तौर पर देखा जाता है और भोजन के बाद के स्तर में वृद्धि में योगदान दे सकता है। हाल के साक्ष्यों ने लंबे समय से चली आ रही धारणा पर सवाल उठाया है कि सीकेडी शुद्ध आंतों के फॉस्फेट अवशोषण को प्रभावित करता है। हालाँकि हमने नोट किया कि सीकेडी समूह के 14 व्यक्तियों में से छह कोलेकैल्सीफेरॉल ले रहे थे। आंतों के खनिज अवशोषण पर विटामिन डी के उत्तेजक प्रभावों की संभावना को ध्यान में रखते हुए, हमने यह परीक्षण करने के लिए एक तदर्थ खोजपूर्ण विश्लेषण किया कि क्या पोषण संबंधी विटामिन डी के उपयोग ने सीपीएम, सीपीपी-I और सीपीपी-II की भोजन के प्रति तीव्र प्रतिक्रिया को प्रभावित किया है (पूरक तालिकाएँ) S9-S11). कोलेकैल्सिफेरॉल लेने वालों में 30 मिनट पर सीपीपी-I के लिए एकल सकारात्मक समूह-दर-समय बातचीत के अलावा, सीपीएम, सीपीपी-I और सीपीपी-II के लिए अन्य सभी इंटरैक्शन शर्तें और पोस्ट हॉक जोड़ीदार तुलनाएं महत्वपूर्ण नहीं थीं, जो सुझाव देती हैं कि कोलेकैल्सिफेरॉल उपयोग से पोस्ट-प्रैंडियल सीपीएम/सीपीपी कैनेटीक्स पर पर्याप्त प्रभाव पड़ने की संभावना नहीं थी। जबकि छोटे नमूने का आकार और भ्रमित होने की संभावना निश्चित निष्कर्षों को रोक सकती है, प्रभाव की कमी खनिज प्रचुर मात्रा में होने पर पैरासेल्यूलर मार्ग के माध्यम से फॉस्फेट अवशोषण की प्रबलता को भी प्रतिबिंबित कर सकती है, जो कि विटामिन डी अक्ष 69 द्वारा सक्रिय रूप से विनियमित नहीं है।

सीपीएम के विपरीत, हमने सीपीपी-I या सीपीपी-II में किडनी के कार्य पर कोई मजबूत प्रभाव नहीं देखा। सीपीएम के विपरीत, परिसंचारी सीपीपी को मुख्य रूप से गैर-वृक्क तंत्र द्वारा परिसंचरण से साफ़ किया जाता है। पशु और इन विट्रो मॉडल ने मुख्य रूप से लीवर साइनसॉइडल एंडोथेलियल कोशिकाओं28 द्वारा सीपीपी-I और लीवर और प्लीहा के निवासी मैक्रोफेज70 द्वारा सीपीपी-II की तेजी से निकासी का सुझाव दिया है। यह प्रशंसनीय है कि जबकि हमारे सीकेडी समूह के प्रतिभागियों ने परिवर्तित सीपीएम चयापचय के साक्ष्य प्रदर्शित किए, कि ये अलग सीपीपी निकासी मार्ग सामान्य पोस्ट-प्रैंडियल सीपीपी प्रोफाइल को बनाए रखने के लिए पर्याप्त थे। हमने अनुमान लगाया था कि सीकेडी समूह में पिछले अध्ययनों के आधार पर नियंत्रण की तुलना में सीपीपी का स्पष्ट रूप से उच्च स्तर होगा, हालांकि इन अध्ययनों में अधिक उन्नत सीकेडी वाले रोगियों को नामांकित किया गया था जो डायलिसिस पर निर्भर थे, या सीपीपी माप की पुरानी और अप्रत्यक्ष विधि का उपयोग करते थे। यहां अध्ययन किए गए लोगों की तुलना में अधिक उन्नत सीकेडी वाले व्यक्ति उपवास और भोजन के बाद सीपीपी स्तरों में अधिक अंतर प्रदर्शित कर सकते हैं। हमारे सीकेडी और नियंत्रण समूह के बीच सीपीपी के लिए अलगाव की कमी हमारी सीमित भागीदार संख्या के कारण भी हो सकती है, जिसने सीकेडी चरण (पूरक छवि एस 6) के प्रभाव के लिए औपचारिक रूप से परीक्षण करने की हमारी क्षमता को भी सीमित कर दिया है। वास्तव में, हमारा अध्ययन समूह के बीच मतभेदों के बजाय भोजन के बाद की प्रतिक्रियाओं की जांच पर आधारित था। ध्यान देने योग्य बात यह है कि सीकेडी प्रतिभागियों की तुलना में सीपीपी-I पहले नियंत्रण में उपवास के स्तर पर लौटता हुआ दिखाई दिया, और 120 मिनट पर सीकेडी प्रतिभागियों में सीपीपी-2 के लिए सकारात्मक समूह-दर-समय बातचीत हुई। दोनों निष्कर्ष संभावित रूप से संकेत देते हैं कि हमने एक बड़े समूह में समूह के बीच अधिक स्पष्ट प्रभाव देखा होगा। प्रवाह साइटोमेट्री-आधारित सीपीपी माप के लिए उच्च विश्लेषणात्मक अशुद्धि ने भी अशक्त निष्कर्षों में योगदान दिया हो सकता है।

सीपीएम और सीपीपी चयापचय के शरीर विज्ञान में नई अंतर्दृष्टि प्रदान करने के अलावा, हमारे अध्ययन में भविष्य के अध्ययनों में खनिज चयापचय के इन उपन्यास मार्करों के उपयोग को अनुकूलित करने के लिए भी प्रत्यक्ष प्रासंगिकता है। जबकि इनमें से प्रत्येक उपन्यास परख ने प्रारंभिक नैदानिक ​​​​कार्य में वादा दिखाया है, बहुत कम अध्ययनों ने 43 या उपवास/अवशोषण स्थिति 46,56 की सूचना दी है या नियंत्रित किया है। इस अध्ययन में, कई व्यक्तियों में उपवास और भोजन के बाद की प्रारंभिक अवधि में सीपीपी-I या सीपीपी-II का अनिर्धारित स्तर था, और सीरम सीपीपी पर उपवास का यह गहरा प्रभाव अपने आप में पहले से अप्राप्त और उल्लेखनीय फंडिंग है। इसके विपरीत, सीकेडी समूह में उपवास सीपीएम स्तर मापने योग्य और नियंत्रण की तुलना में काफी अधिक था, जो बताता है कि सीपीएम में निरंतर वृद्धि गैर-डायलिसिस-निर्भर सीकेडी वाले लोगों में ऊंचे सीपीपी स्तरों में प्रकट नहीं हो सकती है।

पिछले महामारी विज्ञान अध्ययनों ने सीपीएम और सीपीपी के ऊंचे स्तर के बीच संवहनी रोग 21, 23, 24 के सरोगेट मार्करों की एक श्रृंखला के साथ-साथ हृदय संबंधी घटनाओं और सर्व-कारण मृत्यु दर 22 के बीच संबंधों का सुझाव दिया है। इसके अलावा, प्रयोगशाला-आधारित अध्ययनों ने प्रशंसनीय तंत्र प्रदान किया है जिसके द्वारा सीपीपी इन रोग संबंधी संवहनी परिणामों में मध्यस्थता कर सकता है। हालाँकि, इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि इनमें से कई विषाक्तताएँ खुराक पर निर्भर तरीके से प्रेरित होती हैं यदि सीपीपी की स्वास्थ्य में सामान्य शारीरिक भूमिका होती है तो यह स्पष्ट नहीं है कि ये कण किस बिंदु पर हानिकारक हो सकते हैं। सीपीपी कैनेटीक्स पर पोषण संबंधी सेवन के प्रभाव का ज्ञान, जैसा कि यहां बताया गया है, इस प्रक्रिया को और समझने के लिए महत्वपूर्ण साबित हो सकता है। सीपीएम और सीपीपी के पैथोलॉजिकल प्रभावों की शुरुआत के लिए एक सीमा एकाग्रता (कम से कम शुरुआत में) केवल भोजन के बाद की स्थिति में ही पहुंच सकती है। यदि ऐसा है, तो भोजन के बाद की प्रतिक्रिया का गतिशील परीक्षण विकृत खनिज चयापचय के पहले अभिव्यक्तियों के साथ-साथ संबंधित संवहनी रोग के जोखिम का मूल्यांकन करने के लिए अतिरिक्त अवसर प्रदान कर सकता है। एक और महत्वपूर्ण संभावना यह है कि CPP-I और CPP-II की संरचना और इस प्रकार आंतरिक विषाक्तता स्वास्थ्य और CKD45 के बीच भिन्न होती है।

सिस्टैंच अनुपूरक

सीमाएँ

हम स्वीकार करते हैं कि इस अध्ययन की कई सीमाएँ हैं, जिनमें सीमित रोगी संख्या भी शामिल है, जैसा कि पहले ही चर्चा की जा चुकी है। विशेष रूप से, हमने रात भर के उपवास के बाद दिए जाने वाले मानकीकृत भोजन का भी उपयोग किया, इसलिए भोजन की बदलती संरचना के प्रभाव या पूरे दिन दिए गए बाद के भोजन के प्रभाव पर टिप्पणी नहीं कर सकते। हमने भोजन को उसकी व्यावसायिक उपलब्धता के आधार पर चुना, जिससे प्रतिभागियों के बीच मानकीकरण की अनुमति मिली, और क्योंकि यह शारीरिक रूप से प्रासंगिक पोषण भार (तालिका 1) का प्रतिनिधित्व करता था। हालाँकि यह संभव है कि यदि प्रतिभागियों को बड़े खनिज भार के साथ चुनौती दी गई थी, तो सामान्य और खराब किडनी समारोह वाले लोगों के बीच और अलगाव स्पष्ट हो सकता था। इसी तरह, यह देखते हुए कि हमने भोजन के बाद केवल चार घंटे तक व्यक्तियों का अवलोकन किया, यह अनुमान लगाया जा सकता है कि बाद के भोजन के संचयी प्रभाव ने समूहों को और भी अलग कर दिया होगा।

हमने मल या मूत्र बरामद नहीं किया और इसलिए अध्ययन के दौरान अवशोषित या उत्सर्जित कुल खनिजों पर टिप्पणी नहीं कर सकते। हम मानते हैं कि भोजन के बाद देखे गए प्रत्येक माप में परिवर्तन सीधे पोषण सेवन से संबंधित हैं। इस धारणा को अप्रत्यक्ष रूप से विस्तृत इमेजिंग अध्ययनों द्वारा समर्थित किया गया है, जिसमें भोजन सेवन के बाद कैल्शियम और फॉस्फेट आयनों का प्रवाह दिखाया गया है, साथ ही पशु अध्ययनों से प्रत्यक्ष साक्ष्य भी दिखाया गया है कि बफर्ड फॉस्फेट समाधान के साथ चूहों के तीव्र मौखिक गैवेज के परिणामस्वरूप सीपीएम / सीपीपी 48 में सीरम स्पाइक्स होते हैं। फिर भी, हमने प्रतिभागियों को विस्तारित उपवास की स्थिति में नहीं देखा, और इसलिए अध्ययन किए गए किसी भी पैरामीटर में गैर-आहार संबंधी दैनिक उतार-चढ़ाव के लिए निर्णायक रूप से जिम्मेदार नहीं ठहराया जा सकता है। हालाँकि, हमारे पास उपवास के दो नमूने थे, जिनका औसत "समय 0" के रूप में उपयोग किया गया था, और भोजन के बाद की अवधि में देखे गए परिवर्तनों की भयावहता की तुलना में इन उपवास नमूनों के बीच परिवर्तनशीलता मामूली थी।

हमने प्रत्येक पैरामीटर के लिए समूहों के बीच और भीतर कई पोस्ट हॉक जोड़ीवार तुलनाओं को ध्यान में रखने के लिए बोनफेरोनी पद्धति का उपयोग किया। यह निस्संदेह एक रूढ़िवादी दृष्टिकोण है, और हमारी जानकारी के अनुसार इसे भोजन के बाद के खनिज चयापचय के किसी भी अन्य समान आहार अध्ययन द्वारा नहीं अपनाया गया है। हमने बड़ी संख्या में समय बिंदुओं और तुलनाओं को देखते हुए इस दृष्टिकोण को चुना और तर्क दिया कि सबसे मजबूत और महत्वपूर्ण संकेतों पर ध्यान केंद्रित करना बेहतर था। हालाँकि, परिणामस्वरूप, हम छोटे, लेकिन संभावित रूप से प्रासंगिक प्रभावों से चूक गए होंगे। हमने अन्योन्याश्रित शारीरिक रूप से जुड़े परिवर्तनों की संभावना को देखते हुए विभिन्न खनिज मापदंडों में कई परीक्षणों को सही नहीं किया।

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा

निष्कर्ष

हमारे अध्ययन से पहली बार पता चला है कि पोषण संबंधी खनिजों के सेवन से भोजन के प्रति सामान्य शारीरिक प्रतिक्रिया के रूप में रक्त में सीपीएम और सीपीपी का निर्माण होता है। ये निष्कर्ष इस परिकल्पना की पुष्टि करते हैं कि सीपीएम/सीपीपी गठन भोजन के बाद खनिज भार बनाने में मदद करता है, जो थोक कैल्शियम फॉस्फेट के अस्थायी परिसंचारी भंडार के रूप में कार्य करता है जो अंततः उपयोग/भंडारण (उदाहरण के लिए, हड्डी खनिजकरण के लिए एक खनिज अग्रदूत) या उन्मूलन के लिए नियत होता है। हमने सीरम सीपीएम के उच्च उपवास स्तर और खराब किडनी समारोह वाले लोगों में भोजन के बाद की बड़ी प्रतिक्रिया देखी, जिससे पता चलता है कि सीकेडी में सीपीएम चयापचय स्पष्ट रूप से बदल जाता है। खाने के बाद सीपीएम/सीपीपी प्रबंधन के विश्लेषण से खराब खनिज उत्सर्जन वाले रोगियों में हृदय रोग के बढ़ते जोखिमों के लिए अत्यधिक आहार कैल्शियम और फॉस्फेट के सेवन को जोड़ने वाले तंत्र में नई अंतर्दृष्टि मिल सकती है। अधिक व्यापक रूप से, ये उपन्यास निष्कर्ष खनिज होमियोस्टैसिस में कोलाइडल जैव रसायन के महत्वपूर्ण, लेकिन अक्सर उपेक्षित योगदान को रेखांकित करते हैं।

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मार्क के.टिओंग1,2, माइकल एमएक्स कै1, निगेल डी.टूसेंट1,2, स्वेन‑जीनटैन1,2, एंड्रियास पास्च3,4,5 और एडवर्ड आर. स्मिथ1,2

1 नेफ्रोलॉजी विभाग, रॉयल मेलबर्न अस्पताल, ग्राटन स्ट्रीट, पार्कविले, वीआईसी 3052, ऑस्ट्रेलिया।

2 मेडिसिन विभाग (आरएमएच), मेलबर्न विश्वविद्यालय, पार्कविले, ऑस्ट्रेलिया।

3 कैल्सीकॉन एजी, बील, स्विट्जरलैंड।

4 लिंडेनहॉफ़स्पिटल बर्न, बर्न, स्विट्जरलैंड।

5 फिजियोलॉजी और पैथोफिजियोलॉजी विभाग, जोहान्स केप्लर विश्वविद्यालय, लिंज़, ऑस्ट्रिया।