एलिवेटेड न्यूट्रोफिल जिलेटिनस-एसोसिएटेड लिपोकेलिन गुर्दे की चोट की गंभीरता और COVID के रोगियों के खराब पूर्वानुमान के साथ संबद्ध है-19--भाग II
Mar 15, 2022
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कैथरीन Xu1 एट अल
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परिणाम
विषय हमने 444 ईडी रोगियों के मूत्र के नमूनों का विश्लेषण कियाकोविड-19रोगी देखभाल के लिए भर्ती कराया गया। SARS-CoV -2 के सकारात्मक परिणाम के 1 दिन के भीतर नमूने दिन के औसत समय {{0}} (अस्पताल में प्रवेश, इंटरक्वेर्टाइल रेंज: 0-2 दिन) पर संभावित रूप से एकत्र किए गए थे। 70 प्रतिशत रोगियों में परीक्षण (चित्र 1)। उम्र, लिंग, नस्ल, जातीयता (43.9 प्रतिशत महिला, 20.5 प्रतिशत अफ्रीकी अमेरिकी, 54.1 प्रतिशत लैटिनक्स), और पहले से मौजूद कॉमरेडिडिटी (तालिका 1) में कोहोर्ट विविध था। अंत-चरण गुर्दे की बीमारी वाले 4 रोगी थे जिन्हें अध्ययन से बाहर रखा गया था, और 69 रोगियों के पास अपूर्ण एससीआर रिकॉर्ड थे और उन्हें "अज्ञात" कहा जाता था और अलग से विश्लेषण किया जाता था (चित्र 1)।
सिस्टैन्च एंटी-बैक्टीरियल और COVID हो सकता है-19
अकी के साथ यूएनजीएएल का संघ
एससीआर-आधारित एकेआई मानदंड (यूएनजीएएल: 267 - 301 बनाम 96 -139 एनजी/एमएल, पी <0.0{{13 }}01)="" और="" साकी="" वाले="" रोगियों="" में="" ($72="" घंटे="" तक="" चलने="" वाला;="" साकी;="" यूएनजीएएल:="" 332-="" 324="" बनाम="" 96="" -="" 139="" एनजी/एमएल,="" पी="">< {{20}="" }.0001)="" उन="" लोगों="" की="" तुलना="" में="" जिनके="" पास="" aki="" (चित्र="" 2a,="" अनुपूरक="" चित्र="" s1="" में="" लॉग-रूपांतरित="" डेटा)="" के="" प्रमाण="" नहीं="" थे।="" akin="" चरण="" (p=""><0.0001) (चित्र="" 2b,="" पूरक="" चित्र="" s1="" में="" लॉग-रूपांतरित="" डेटा)="" को="" बढ़ाने="" के="" साथ="" चरणबद्ध="" तरीके="" से="" ungal="" का="" स्तर="" बढ़ा।="" इसी="" तरह,="" यूएनजीएएल="" के="" लिए="" रिसीवर="" ऑपरेटिंग="" विशेषताओं="" वक्र="" के="" तहत="" क्षेत्र="" उच्च="" akin="" चरणों="" (0.70–0.93;="" चित्र="" 2c)="" के="" साथ="" उत्तरोत्तर="" बढ़ता="" गया।="" 150="" एनजी/एमएल="" (तालिका="" 2="" और="" 3)="" के="" कटऑफ="" स्तर="" पर="" akin="" चरण="" 2="" या="" 3="" का="" निदान="" करने="" के="" लिए="" ungal="" में="" 80="" प्रतिशत="" विशिष्टता="" और="" 75="" प्रतिशत="" संवेदनशीलता="" थी।="" इसके="" विपरीत,="" ungal="" में="" उन="" रोगियों="" में="" कम="" ऊंचाई="" पाई="" गई,="" जिन्होंने="" क्षणिक="" aki="" (187="" -257="" बनाम="" 96="" -="" 139="" ng/ml,="" p=""><0.05) या="" akin="" 1="" चरण="" (162="" -="" 219="" बनाम)="" का="" अनुभव="" किया।="" 96="" -139="" एनजी/एमएल,="" पी=""><0.01) एससीआर="" (चित्रा="" 2ए="" और="" बी)="" की="" ऊंचाई="" के="" बिना="" उन="" लोगों="" की="" तुलना="" में।="" वास्तव="" में,="" यूएनजीएएल=""><150 ng/ml)="" had="" a="" negative="" predictive="" value="" of="" 95%="" (95%="" ci:="" 92%–97%)="" for="" the="" subsequent="" development="" of="" akin="" stages="" 2="" to="">
प्राथमिक परिणामों के साथ uNGAL का जुड़ाव उम्र, लिंग, नस्ल, जातीयता, बेसलाइन क्रिएटिनिन और अन्य सहवर्ती रोगों से स्वतंत्र था और उसी मूत्र के नमूने (सप्लीमेंट्री टेबल S1) में मापा गया प्रोटीनूरिया से भी स्वतंत्र था।
हमने के साथ 198 रोगियों का उपसमूह विश्लेषण कियाकोविड-19जिनके पास ईडी (AKIN {{0}} मंच) के समक्ष प्रस्तुतिकरण पर AKI के साक्ष्य नहीं थे। AKIN 0 के रोगियों में uNGAL का स्तर अधिक था, जिन्होंने बाद में प्रवेश के 7 दिनों के भीतर AKIN चरण 1 से 3 विकसित किया (n 51, माध्य 158 - 237 ng/ml) उन लोगों की तुलना में जिन्होंने AKI ( एन 147, मतलब 74 - 65 एनजी/एमएल, पी < 0.05)।="" इस="" उपसमूह="" में,="" एकेआई="" की="" बाद="" की="" मान्यता="" के="" साथ="" प्रवेश="" यूएनजीएएल="" स्तर="" का="" जुड़ाव="" हमारे="" बहुपरिवर्तनीय="" मॉडल="" (समायोजित="" या="" [95="" प्रतिशत="" सीआई]:="" 1.68="" प्रति="" एसडी="" यूएनजीएएल="" [1.06-2.80],="" पी=""><0.05) में="" महत्वपूर्ण="">
एलिसा माप (स्पीयरमैन का सहसंबंध आर ¼ 0.84, पी <0.0001) के साथ सहसंबद्ध बेडसाइड पर तैनात एक उपन्यास रैपिड पॉइंट-ऑफ-केयर सेमीक्वांटिटेटिव डिपस्टिक 2 0 का उपयोग करके मापा गया यूएनजीएएल स्तर और सभी संघों को पुन: प्रस्तुत किया गया AKI, sAKI, और AKIN चरणों (चित्र 3a और b और अनुपूरक चित्र S2) के साथ uNGAL का।
चित्रा 2. यूएनजीएएल रोगियों में तीव्र ट्यूबलर चोट की अवधि और गंभीरता से जुड़ा हुआ हैकोविड-19: (ए) यूएनजीएएल, लेकिन यूकेआईएम नहीं -1, साकी ($ 72 घंटे के लिए एकिन मानदंड को पूरा करने वाले) के साथ रोगियों में जुड़ा थाकोविड-19. कोई AKI और क्षणिक AKI (<72 hours)="" levels="" are="" found="" for="" comparison.="" (b)="" ungal,="" but="" not="" ukim-1,="" was="" associated="" with="" the="" severity="" of="" aki="" (akin="" stage);="" bars="" represent="" medians.="" notably,="" mean="" levels="" of="" ukim-1="" were="" equally="" elevated="" in="" all="" 4="" groups,="" including="" in="" patients="" with="">कोविड-19AKIN चरण {{0}} (SCr की कोई ऊंचाई नहीं) के साथ। (सी) आरओसी वक्र फोरएनजील (लाल रंग के) और यूकेआईएम -1 (नीले रंग के रंग), आरोही एकेआई गंभीरता (AKIN 1–3 बनाम 0, AKIN 2–3 बनाम {{10) }}-1, AKIN 3 बनाम 0–2)। (डी) गैर में-कोविड-19AKI बायोप्सी, NGAL (LCN2) mRNA को AQP2 प्लस कलेक्टिंग डक्ट्स (टॉप पैनल) सहित डिस्टल नेफ्रॉन में व्यक्त किया जाता है, जबकि KIM -1 (HAVCR1) को समीपस्थ नलिकाओं में व्यक्त किया जाता है न कि AQP2 प्लस कलेक्टिंग डक्ट्स (निचला पैनल) में। . बार्स 50 मिमी। (इ)कोविड-19व्यापक तीव्र ट्यूबलर चोट (80 प्रतिशत -100 प्रतिशत नलिकाओं) के साथ सकारात्मक किडनी बायोप्सी में एलआरपी2þऔर केआईएम-1þ समीपस्थ नलिकाओं (शीर्ष पैनल) में गैर-विहित वितरण में एनजीएएल की व्यापक अभिव्यक्ति थी, जबकि COVID{{4} }गुर्दासीमित अति (30 प्रतिशत नलिकाओं) वाली बायोप्सी में सीमित एनजीएएल-केआईएम-1ओवरलैप (निचला दायां पैनल) प्रदर्शित होता है। KIM -1 को केवल AQP 2- समीपस्थ नलिकाओं (निचले बाएं पैनल) में व्यक्त किया गया था। ऊतक वर्गों को हेमटॉक्सिलिन से उलट दिया गया था। बार्स 20 मिमी। अकी, तीव्रगुर्दा चोट, एकिन, एक्यूटगुर्दाचोटनेटवर्क; अति, तीव्र ट्यूबलर चोट; एनएस, महत्वपूर्ण नहीं; आरओसी, रिसीवर ऑपरेटिंग विशेषताओं; साकी, निरंतर तीव्रगुर्दाचोट; एससीआर, सीरम क्रिएटिनिन; यूकेआईएम-1, यूरिनरी किम-1; यूएनजीएएल, यूरिनरी न्यूट्रोफिलजेलेटिनेज-एसोसिएटेड लिपोकेलिन
सिस्टैंच के प्रभाव: गुर्दे की कार्यक्षमता में सुधार
गंभीर बीमारी के साथ यूएनजीएएल का संघ
एकेआई मेट्रिक्स के अलावा, प्रवेश यूएनजीएएल स्तर तीव्र डायलिसिस (समायोजित या [95 प्रतिशत सीआई]: 3.59 [1.83–7.45] पी < 0।="" }1),="" सदमे="" की="" घटना,="" अस्पताल="" में="" मृत्यु="" (समायोजित="" या="" [95="" प्रतिशत="" सीआई]:="" 1.51="" [1.10-2.11],="" पी="">< 0.05)="" और="" अस्पताल="" की="" कुल="" लंबाई="" में="" वृद्धि="" स्टे="" (चित्र="" 4ए),="" स्वतंत्र="" रूप="" से="" जनसांख्यिकी,="" सहरुग्णता,="" बेसलाइन="" रीनल="" फंक्शन,="" और="" प्रोटीनुरिया="" (सप्लीमेंट्री="" टेबल="" s1)।="" प्रवेश="" के="" स्तर="" के="" बीच="" एक="" समान="" संबंध="" यूएनजीएएल="" और="" बाद="" में="" डायलिसिस="" दीक्षा="" और="" मृत्यु="" (न्यूनतम="" समायोजित="" या="" [95="" प्रतिशत="" सीआई]:="" 2.43="" [1.47-4.29],="" पी=""><0.01 और="" पूरी="" तरह="" से="" समायोजित="" या="" [95="" प्रतिशत="" सीआई]:="" 2.35="" [1.39-4.23="" ],="" पी=""><0.01) प्रस्तुति="" पर="" सामान्य="" एससीआर="" स्तर="" वाले="" रोगियों="" में="" भी="" स्पष्ट="" था="" (akin="" 0)।="" इसके="" विपरीत,="" कम="" प्रवेश="" वाले="" रोगियों="" में="" यूएनजीएएल="" स्तर=""><173 ng/ml)="" were="" unlikely="" to="" need="" dialysis="" (negative="" predictive="" value="" [95%="" ci]:="" 0.98="">
In a time-to-event analysis, a dose-dependent association of uNGAL with 90-day mortality was observed in both ELISA and dipstick measurements. Within 30 days of admission, the highest uNGAL ELISA tertile (>128 ng/ml) and the highest uNGAL dipstick category (>150 एनजी/एमएल) दोनों ने निम्नतम और उच्चतम टर्टिल्स (चित्रा 4बी और सी) की तुलना में, क्रमशः 86.3 प्रतिशत से 71.2 प्रतिशत और 81.8 प्रतिशत से 66.7 प्रतिशत तक कम जीवित रहने की संभावना का खुलासा किया।
पूरक चित्रा S3 और अनुपूरक तालिका S2 में, हमने uNGAL स्तरों (ट्यूबलर चोट का एक मार्कर) और SCr स्तरों (कार्यात्मक AKI का एक मार्कर) के संयोजन द्वारा परिभाषित रोगी उपसमूहों के लिए माध्यमिक परिणाम तुलनाओं को संक्षेप में प्रस्तुत किया। इन विश्लेषणों से पता चलता है कि उच्च uNGAL स्तर ($150 एनजी/एमएल) हमारे प्राथमिक विश्लेषण के अनुरूप, AKIN AKI मानदंड से परे अतिरिक्त पूर्वानुमान संबंधी जानकारी प्रदान करते हैं।
uNGAL के विपरीत, uKIM-1 स्तर AKI, sAKI, या AKIN चरण के प्राथमिक परिणामों से संबद्ध नहीं थे।कोविड-19कोहोर्ट (चित्र 2, अनुपूरक चित्र S1 में लॉग-रूपांतरित डेटा) और न ही माध्यमिक परिणामों के साथ 90-दिन की मृत्यु दर (चित्र 4a और अनुपूरक तालिका S1)।
चित्रा 4. उच्च मूत्र एनजीएएल स्तर गंभीर बीमारी और रोगियों में मृत्यु से जुड़ा हुआ हैकोविड-19: (a) Urinary NGAL levels were associated with AKI and sustained AKI (>72 घंटे) उम्र, लिंग, जाति, और जातीयता (न्यूनतम समायोजित मॉडल, नीला) और आधारभूत एससीआर और पहले से मौजूद सहरुग्णता (पूरी तरह से समायोजित मॉडल, लाल; n 371) के समायोजन के बाद। यूरिनरी एनजीएएल स्तर मृत्यु, डायलिसिस, शॉक और श्वसन विफलता के माध्यमिक परिणामों के साथ भी जुड़े थे, दोनों न्यूनतम और पूरी तरह से समायोजित मॉडल, एन 440। इसके विपरीत, यूकेआईएम -1 स्तर एकेआई या किसी भी माध्यमिक परिणामों से जुड़ा नहीं था, सिवाय इसके कि सांस की विफलता। ओआरएस और एचआर बायोमार्कर वितरण के एसडी की प्रति 1 इकाई में व्यक्त किए जाते हैं; 95 प्रतिशत सीआई। (बी) कापलान-मीयर उत्तरजीविता विश्लेषण से पता चलता है कि एलिसा द्वारा मापा गया मूत्र एनजीएएल स्तरों के टर्टाइल द्वारा जीवित रहने के अंतर या (सी) मूत्र एनजीएएल डिपस्टिक परीक्षण के 3 स्तरों (बी और सी दोनों के लिए प्रदान किए गए असमायोजित पी मान; एन 440)। अकी, तीव्रगुर्दाचोट; एलिसा, एंजाइम से जुड़े इम्यूनोसॉर्बेंट परख; मानव संसाधन, जोखिम अनुपात; एनजीएएल, न्यूट्रोफिल जिलेटिनस-जुड़े लिपोकेलिन; या, विषम अनुपात; एससीआर, सीरम क्रिएटिनिन; यूकेआईएम-1, यूरिनरीकेआईएम-1
COVID-19 (-) और COVID-19 (प्लस ) ED कोहोर्ट्स की तुलना
यह पता लगाने के लिए कि क्या हमारे निष्कर्ष COVID 19 के लिए विशिष्ट थे, हमने एक ही ED (जून 2017-जनवरी 2019)20 के माध्यम से भर्ती किए गए तुलनीय आकार (426 रोगियों) के दूसरे समूह का मूल्यांकन किया।कोविड-19न्यूयॉर्क शहर में महामारी और समान तरीकों का उपयोग करके विश्लेषण किया गया (तालिका 1)।कोविड-19कोहोर्ट लैटिनक्स के रोगियों में पुराना और समृद्ध था, लेकिन पुराने का बोझगुर्दाबीमारीदोनों गुटों में समान था। विशेष रूप से, रोगियों के साथकोविड-19एकेआई (35.2 प्रतिशत बनाम 13.6 प्रतिशत, पी <0.0001) के साथ उपस्थित होने की 2.6 गुना अधिक संभावना थी, साकी (17.5 प्रतिशत बनाम 17.5 प्रतिशत) होने की संभावना 3.9 गुना अधिक थी। 4.5 प्रतिशत, पी <0.0001), और 1.8 गुना अधिक गंभीर बीमारी होने की संभावना है (AKIN 2–3, 12.5 प्रतिशत बनाम 6.8 प्रतिशत, P <0.01) हमारे ऐतिहासिक समूह (तालिका 1) की तुलना में, प्रकाशित डेटा के समान .28
COVID में समीपस्थ नलिका में चोट-19
अस्पताल प्रस्तुति में एकेआई के बिना मूत्र संबंधी निष्कर्षों में अंतर थाकोविड-19(-) तथाकोविड-19(प्लस) एकेआई की अनुपस्थिति में भी सहवास करता है। KIM 1 को COVID-19 ( plus ) AKIN 0 मामलों में COVID (-) AKIN 0 ऐतिहासिक समूह (uKIM-1: 2.{{7} की तुलना में ऊंचा किया गया था। }.44 में COVID-19 [ plus ] बनाम 1.96 - 2.51 ng/ml inकोविड-19[-], पी < 0.01;="" पूरक="" चित्रा="" s4)।="" covid="" (-)="" akin="" 0="" मामलों="" (p=""><{{10}}.0001; सप्लीमेंट्री="" फिगर="" की="" तुलना="" में="" covid-19="" (प्लस)="" में="" भी="" प्रोटीन="" की="" मात्रा="" बढ़="" गई="" थी।="" एस5)।="" इसके="" अलावा,="" akin="" 0="" मूत्र="" के="" नमूनों="" के="" सेलुलर="" छर्रों="" के="" मूल्यांकन="" से="" पता="" चला="" है="" कि="" समीपस्थ="" नलिका="" कोशिकाओं="" (समीपस्थ="" ट्यूब्यूल="" जीन="" lrp2="" द्वारा="" चिह्नित)="" का="" बहाव="" covid-19="" (प्लस)="" में="" covid{{13="" की="" तुलना="" में="" अधिक="" प्रमुख="" था।="" }}="" (-)="" कोहोर्ट="" (n="" 40;="" 2.61-मूत्र="" lrp2="" प्लस="" कोशिकाओं="" में="" गुना="" वृद्धि,="" p=""><0.01), जबकि="" umod="" प्लस="" कोशिकाएं="" covid-19="" स्थिति="" की="" परवाह="" किए="" बिना="" मौजूद="" थीं="" (पूरक="" चित्रा="" s6="" )="" संक्षेप="" में,="" akin="" 0="" covid-19="" मूत्र="" को="" kim-1,="" प्रोटीनूरिया="" और="" समीपस्थ="" नलिका="" कोशिकाओं="" के="" लिए="" समृद्ध="" किया="" गया="" था।="" परिणामस्वरूप,="" kim-1="" को="" covid="" (प्लस)="" कॉहोर्ट="" में="" प्रगतिशील="" akin="" चरणों="" के="" साथ="" पर्याप्त="" रूप="" से="" नहीं="" बढ़ाया="" गया="" था,="" जबकि="" ungal,="" covid="" (प्लस)="" और="" covid="" (-)="" कोहोर्ट्स="" (सप्लीमेंट्री="" फिगर="" s4)="" दोनों="" में="" akin="" चरणों="" से="" जुड़ा="" था।="">
एनजीएएल आरएनए अभिव्यक्ति हिस्टोपैथोलॉजी से संबंधित है
विभिन्न नेफ्रॉन खंडों की प्रतिक्रियाओं का पता लगाने के लिए, हमने किडनी बायोप्सी में बायोमार्कर के ट्रांसक्रिपटामिक पैटर्निंग का मूल्यांकन किया, जिसमें COVID के साथ 13 रोगियों -19 23 और बिना 4 नियंत्रण थे।कोविड-19अति के साथ। दोनों COVID-19 और गैर-COVID-19 बायोप्सी निष्कर्षों में, KIM-1 को समीपस्थ नलिका में व्यक्त किया गया था जबकि NGAL को हेनले के अंगों और एकत्रित नलिकाओं में प्रमुखता से व्यक्त किया गया था। खंड-विशिष्ट मार्करों, LRP2 (समीपस्थ नलिका), और AQP2 (संग्रह वाहिनी) के लिए एक साथ जांच करके वितरण की पुष्टि की गई। आश्चर्यजनक रूप से, इसके विहित वितरण के अलावा, एनजीएएल टेप को अतिरिक्त नेफ्रॉन खंडों में व्यक्त किया गया थाकोविड-19biopsy samples. At maximum extent of ATI (>50 प्रतिशत नलिकाएं), KIM-1 को 27 प्रतिशत (12,123 में से 3322) में व्यक्त किया गया था, जबकि NGAL को 65.7 प्रतिशत (10,111 में से 6580) नलिकाओं में व्यक्त किया गया था, जिसमें KIM के साथ महत्वपूर्ण सह-अभिव्यक्ति शामिल है-1 COVID का 85 प्रतिशत-19गुर्देऔर 77 प्रतिशत में समीपस्थ मार्कर LRP2 के साथगुर्दे(चित्रा 2डी और ई)। इसके अलावा, उच्च एटीआई बायोप्सी नमूनों में 62.5 प्रतिशत नलिकाएं और कम एटीआई बायोप्सी नमूनों (पी <0.05) में="" 2="" 0="" प्रतिशत="" नलिकाओं="" में="" केआईएम="" -1="" और="" एनजीएएल="" का="" सह-अभिव्यक्ति="" पाया="" गया,="" जो="" गंभीरता="" को="" दर्शाता="" है।="" अति="" के="" एनजीएएल="" आरएनए="" पैटर्निंग="" चलाता="" है।="" पुष्टि="" है="" कि="" एनजीएएल="" अभिव्यक्ति="" चोट="" के="" मॉडल="" में="" हिस्टोपैथोलॉजी="" के="" साथ="" सहसंबंधित="" है="" यह="" पुष्टि="" करने="" के="" लिए="" कि="" एनजीएएल="" आरएनए="" के="" सीओवीआईडी="" (þ)="" बायोप्सी="" नमूनों="" में="" एटीआई="" परिलक्षित="" होता="" है,="" हमने="" माउस="" में="" इस्किमिया-रीपरफ्यूजन="" चोट="" के="" एक="" शास्त्रीय="" मॉडल="" का="" मूल्यांकन="" किया।="" मानव="" के="">गुर्दे, अति की बढ़ती डिग्री के परिणामस्वरूप माउस किडनी (चित्र 5a-f) में NGAL RNA अभिव्यक्ति का विस्तार हुआ। लंबे समय तक धमनी इस्किमिया की स्थापना में, कॉर्टिकोमेडुलरी जंक्शन, मज्जा, पैपिला, और केआईएम -1 प्लस समीपस्थ नलिकाओं की संपूर्णता ने एनजीएएल आरएनए को व्यक्त किया। ये निष्कर्ष इस्केमिक चोट बाद एकल-कोशिका अनुक्रमण द्वारा समीपस्थ नलिका कोशिकाओं में एनजीएएल अभिव्यक्ति का वर्णन करने वाली एक हालिया रिपोर्ट के अनुरूप हैं और सीओवीआईडी (प्लस) बायोप्सी में एनजीएएल आरएनए के विस्तार का खुलासा गुर्दे की गंभीर चोट का एक प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य परिणाम है।
CISTANCHE के प्रभाव: बूस्ट इम्युनिटी
बहस
हमने uNGAL और कार्यात्मक दोनों के बीच एक मात्रात्मक संबंध की पहचान की हैगुर्दाके साथ अस्पताल में भर्ती मरीजों में विफलता (AKI) औरATIकोविड-19संक्रमण। यूएनजीएएल का स्तर डायलिसिस जैसे नैदानिक मैट्रिक्स और एकेआई के परिणामों के साथ चरणबद्ध फैशन में जुड़ा हुआ था, जबकि गुर्दे की बायोप्सी निष्कर्षों ने एनजीएएल आरएनए को एटीआई के अधिक गंभीर रूपों के साथ सहसंबद्ध किया। नतीजतन, प्रवेश यूएनजीएएल मापन ने प्रासंगिक डेटा प्रदान कियागुर्दाचोटऔर COVID (प्लस) रोगियों में शिथिलता।
नैदानिक उपकरण के रूप में, यूएनजीएएल और एससीआर में कई अलग-अलग विशेषताएं हैं। 12 एनजीएएल चोट के 2 से 3 घंटे के भीतर व्यक्त किया जाता है, 13,30,31 जबकि एससीआर स्तर की ऊंचाई 24 से 48 घंटे, 32,33 तक विलंबित होती है जो इसके उत्सर्जन को बढ़ाने वाले तंत्र पर निर्भर करती है ( रीनल रिजर्व) या इसके उत्पादन को सीमित करें। इसके अलावा, एनजीएएल को मूत्र में छोटे वेज इंफार्क्शन13 और एकतरफा के बाद पाया जाता हैगुर्दारोग, 35 जबकि एससीआर फोकल या सबटोटल चोट के प्रति असंवेदनशील है। वास्तव में, हमने पाया कि ऊंचा यूएनजीएएल स्तर एकेआई और नैदानिक परिणामों से जुड़ा था, तब भी जब रोगीकोविड-19AKI (AKIN 0) के बिना प्रवेश पर प्रस्तुत, प्रवेश की पुष्टि करते हुए SCr स्तर ने . के विकास को कम करके आंकाकोविड-19-संबद्धगुर्दारोग, 2 विश्लेषणों की विभेदक संवेदनशीलता को प्रकट करता है।
एक चोट मार्कर, एनजीएएल, और ग्लोमेरुलर निस्पंदन के एक कार्यात्मक मार्कर, एससीआर के चरणबद्ध जुड़ाव को एनजीएएल आरएनए के प्रगतिशील प्रेरण द्वारा समझाया जा सकता है।गुर्दाहिस्टोपैथोलॉजिक चोट की अधिक डिग्री के साथ (चित्र 2)। चोट की बढ़ती गंभीरता ने हेनले के अंग में NGALRNA अभिव्यक्ति के शास्त्रीय पैटर्न को विस्तृत किया और समीपस्थ नलिका से पैपिला तक नेफ्रॉन के कई खंडों को शामिल करने के लिए नलिकाओं को इकट्ठा किया। एनजीएएल आरएनए की खुराक प्रतिक्रिया और इसके पैटर्निंग मानव बायोप्सी से परे प्रजनन योग्य थे, जिसमें चूहों में इस्किमिया-रीपरफ्यूजन चोट (चित्रा 5) द्वारा बनाए गए ऊतक क्षति के शास्त्रीय मॉडल शामिल थे। वास्तव में, ऊंचा यूएनजीएएल स्तर भड़काऊ, इस्केमिक, विषाक्त और प्रतिरोधी यूरोपैथियों से जुड़ा है, जो प्रतिवर्ती हेमोडायनामिक चुनौतियों (जैसे, मात्रा में कमी, मूत्रवर्धक, और दिल की विफलता) के बजाय ट्यूबल को घायल करते हैं, जो अलग-अलग चोट बायोमार्कर द्वारा प्रतिक्रिया को कम, यदि कोई हो, को प्रेरित करते हैं। 12,32,36 इसलिए, हम पहली बार प्रकट करते हैं कि एनजीएएल का स्तर मानव बायोप्सी में एटीआई की गंभीरता को दर्शाता है, जिसमें एटीआई के गंभीर रूप भी शामिल हैं।कोविड-19गुर्दे। इसके आलोक में, एकेआई के कार्यात्मक चरणों के साथ यूएनजीएएल का जुड़ाव एटीआई के साथ इसके मात्रात्मक जुड़ाव के कारण होने की संभावना है, जो गंभीर मामलों में एससीआर की निकासी को सीमित करता है। यूएनजीएएल के लिए रिसीवर ऑपरेटिंग विशेषताओं के घटता के तहत क्षेत्र में प्रगतिशील वृद्धि, {{0}}.70 से 0.93 तक बढ़ती हुई AKIN अवस्था के साथ, इस बात पर प्रकाश डालती है कि गंभीर चोट (ATI) के मामलों में सीवियर डिसफंक्शन (AKI) पाया जाता है।
एकेआई और एटीआई के साथ यूएनजीएएल का जुड़ाव एक संवेदनशील नैदानिक रणनीति की संभावना प्रदान करता है जो एससीआर की देरी और असंवेदनशीलता को दरकिनार करता है। क्या COVID के लिए सटीक परीक्षण किया गया था-19–संबद्धगुर्दाचोटईडी में रैपिड पॉइंट-ऑफ-केयर डिपस्टिक का उपयोग करना संभव है। 2 0, 37 एनजीएएल डिपस्टिक एलिसा-आधारित माप के साथ निकटता से संबंधित है (आर 0.84, पी< 0.0001),="" but="" the="" dipstick="" limits="" the="" risk="" of="" handling="" infectious="" body="" fluids.="" the="" dipstick="" may="" be="" particularly="" helpful="" in="" the="" setting="" of="" high="" patient="" volumes="" witnessed="" in="" eds="" during="">कोविड-19सर्जेस, वास्तविक समय में पूर्वानुमान संबंधी जानकारी प्रदान करते हैं।
हम यह भी सुझाव देते हैं कि प्रोटीनुरिया को मापकर हमारी नैदानिक रणनीति को और बढ़ाया जा सकता है, जो इस बात का संकेत हैगुर्दाचोटएससीआर (एकेआईएन 0) के उन्नयन के बिना भी और एनजीएएल से स्वतंत्र रूप से कई प्रतिकूल नैदानिक परिणामों से जुड़ा हुआ है। जब एक साथ मापा जाता है, तो एनजीएएल और प्रोटीन्यूरिया का व्यापक मूल्यांकन प्रदान कर सकते हैंगुर्दाचोटinCOVID-19 विशेष रूप से उन रोगियों में जो AKIN स्टेजिंग के मानदंडों तक नहीं पहुंचे हैं।
हमारे अध्ययन की निश्चित सीमा है। पिछले अध्ययनों के समान, 38,39 हम एकेआई के लिए स्वर्ण मानक एससीआर के उपयोग से सीमित थे। विशेष रूप से, कई रोगीकोविड-19पिछले स्वास्थ्य रिकॉर्ड नहीं थे, जिससे उनके आधारभूत एससीआर मूल्यों को स्थापित करना और एकेआई का पता लगाना और इसके चरण की गणना करना मुश्किल हो गया। परिणामस्वरूप, हम 69 रोगियों (15.5 प्रतिशत) में एकेआई को बेसलाइन (नॉरकॉर्ड्स) या फॉलो-अप (प्रारंभिक मृत्यु या छुट्टी) पर लापता एससीआर माप के साथ परिभाषित करने में असमर्थ थे। हम बीमारी की गंभीरता के कारण बाद के दिनों में मूत्र के नमूने एकत्र करने में सक्षम नहीं थे, यूरिनरीबायोमार्कर के कैनेटीक्स के तुलनात्मक अध्ययन को छोड़कर, और यह संभव है कि यूएनजीएएल, यूकेआईएम -1, और प्रोटीन्यूरिया के बाद के मापों ने अतिरिक्त रोगसूचक जानकारी प्रदान की हो। , के प्रभाव को समझने में Nugent et al.40 द्वारा महत्वपूर्ण होने का सुझाव दिया गया हैकोविड-19.
अंत में, रोगियों का एक बड़ा समूहकोविड-19अन्य स्थापित जोखिम कारकों से स्वतंत्र रूप से एटीआई और एकेआई और गंभीर नैदानिक परिणामों के साथ एक खुराक-उत्तरदायी संबंध था। ये संबंध उन रोगियों में भी पाए गए जो ईडी में एससीआर-आधारित एकिन मानदंडों को पूरा नहीं करते थे। इसके विपरीत, ऊंचा यूएनजीएल की अनुपस्थिति स्तर अनिवार्य रूप से डायलिसिस की आवश्यकता से इंकार करते हैं और मृत्यु के कम जोखिम वाले रोगियों की पहचान करते हैं। डिपस्टिक की उपयोगिता रैपिड ट्रिएज निर्णयों के लिए यूएनजीएएल के मूल्य को और रेखांकित करती है। आपातकालीन विभागों, नेफ्रोलॉजी और क्रिटिकल केयर सर्विसेज के लिए COVID-19 महामारी ने हाल की संसाधन चुनौतियों को देखते हुए, 41 यूएनजीएएल एससीआर या के दोहराव माप की प्रतीक्षा किए बिना रोगियों के ट्राइएज और डिस्पोजल में सहायता कर सकता है।गुर्दाबायोप्सी
सिस्टैंच के प्रभाव: गुर्दे की कार्यक्षमता को बढ़ाएं
खुलासा
कोलंबिया विश्वविद्यालय बायोपोर्टो और एबॉट को एनजीएएल से जुड़े पेटेंट का मालिक है और लाइसेंस प्राप्त है। डॉ. मोहन ने उपसंपादक के रूप में एंगियन बायोमेडिका से अनुदान निधि और व्यक्तिगत शुल्क और केआई रिपोर्ट्स से व्यक्तिगत शुल्क प्राप्त करने की रिपोर्ट दी। लेखकों के पास खुलासा करने के लिए और कुछ नहीं है।
आभार
हम कोलंबिया विश्वविद्यालय के इरविंग मेडिकल सेंटर में आपातकालीन चिकित्सा विभाग की निरंतर सेवा को सलाम करते हैं।कोविड-19महामारी। हम सभी रोगियों को उनकी भागीदारी और कोलंबिया विश्वविद्यालय COVID-19 बायोबैंक के निम्नलिखित सदस्यों के लिए धन्यवाद देते हैं: शीला ओ'बर्न, रेणु नंदकुमार, अमृता मेनन, याट सो, डेनिएल पेंड्रिक, एल्डड होड, सौमित्र सेनगुप्ता, वेंडी चुंग, और मुरेदच रेली। कोलंबिया विश्वविद्यालयकोविड-19बायोबैंक को कोलंबिया यूनिवर्सिटी इरविंग इंस्टिट्यूट फॉर क्लिनिकल एंड ट्रांसलेशनल रिसर्च (कोलंबियासीटीएसए) के रिसर्च, प्रेसिजन मेडिसिन रिसोर्स और बायोमेडिकल इंफॉर्मेटिक्स रिसोर्स के वैगेलोस कॉलेज ऑफ फिजिशियन एंड सर्जन ऑफिस द्वारा समर्थित है।
XK को राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान-राष्ट्रीय मधुमेह और पाचन संस्थान द्वारा समर्थित है औरगुर्दारोगT32 नेफ्रोलॉजी प्रशिक्षण अनुदान में अनुसंधान (5T32DK108741-05)। केके, जेबी, एनएस, एसके, और वीडी द्वारा समर्थित हैंगुर्दानेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ-नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ डायबिटीज एंड डाइजेस्टिव एंड किडनी डिजीज (4UH3DK114926-03) की प्रेसिजन मेडिसिन प्रोजेक्ट। SM और JS को राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान-राष्ट्रीय मधुमेह और पाचन संस्थान द्वारा समर्थित किया जाता है औरगुर्दारोग (आर01-DK126739)। एसएम को नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ ग्रांट्स R01DK114893, R01MD014161, और U01DK116066 का भी समर्थन प्राप्त है। कोलंबिया क्लिनिकल एंड ट्रांसलेशनल साइंस अवार्ड को नेशनल सेंटर फॉर एडवांसिंग ट्रांसलेशनल साइंसेज, नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ, ग्रांट नंबर UL1TR001873 द्वारा वित्त पोषित किया जाता है। परिकल्पनाओं को सूचित करने, नमूने एकत्र करने या उनका विश्लेषण करने, डेटा की व्याख्या करने, या पांडुलिपि और डेटा सेट की तैयारी और संशोधन में फंडर्स की कोई भूमिका नहीं थी।
AUTHOR CONTRIBUTIONSKK, KX, और JB ने इस अध्ययन की कल्पना की और इसे डिजाइन किया। कोलंबिया विश्वविद्यालयकोविड-19बायोबैंक ने कोलंबिया यूनिवर्सिटी इरविंग मेडिकल सेंटर में निदान किए गए प्रत्येक COVID-19 रोगी से नैदानिक परीक्षण के बाद अवशिष्ट रक्त और मूत्र के नमूने एकत्र किए। केएक्स, जेबी, और यूएन ने मूत्र बायोमार्कर और प्रोटीन मापन और स्वस्थानी संकरण सहित प्रयोगशाला मापन किए। NS ने इलेक्ट्रॉनिक AKI परिभाषाओं को लागू किया और नैदानिक परिणामों और सहसंयोजकों को परिभाषित करने के लिए इलेक्ट्रॉनिक स्वास्थ्य रिकॉर्ड का विश्लेषण किया। AL, AC, AY, KX और JB ने RNA व्यंजक के वितरण की मात्रा निर्धारित की। आरवीएस ने माउस प्रयोग किए। वीडीए और एसके ने मानव का विश्लेषण कियागुर्दाबायोप्सी ऊतकएकेआई का निदान करने और ट्यूबलर चोट की मात्रा निर्धारित करने के लिए। जेएस और एसएम ने तुलनात्मक विश्लेषण में योगदान दियाकोविड-19-नकारात्मक डेटा सेट। KX और KK ने सांख्यिकीय विश्लेषण किया। KX, KK, SM, JB और AMM ने पांडुलिपि का मसौदा लिखा। सभी लेखकों ने पांडुलिपि की समीक्षा और संपादन किया। Drs.Kiryluk, Xu, और Barasch के पास डेटा तक पूरी पहुंच थी और परिणामों की अखंडता और सटीकता की जिम्मेदारी लेते थे। सभी डेटा विश्लेषण और परिणाम इस लेख और अनुपूरक फाइलों में वर्णित हैं। कोलंबिया विश्वविद्यालय के संस्थागत समीक्षा बोर्ड द्वारा अनुमोदित होने पर प्राथमिक डी-आइडेंटिफाइड डेटा उचित अनुरोध पर संबंधित लेखकों से उपलब्ध हैं। सामग्री पूरी तरह से लेखकों की जिम्मेदारी है और जरूरी नहीं कि यह राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान या कोलंबिया विश्वविद्यालय के आधिकारिक विचारों का प्रतिनिधित्व करती हो।
अनुपूरक सामग्री अनुपूरक फाइल (पीडीएफ)
तालिका S1। प्राथमिक और माध्यमिक परिणामों (पीडीएफ) के साथ मूत्र संबंधी बायोमार्कर संघ।
तालिका S2। नैदानिक परिणामों (पीडीएफ) के साथ एकी के यूएनजीएएल-आधारित स्तरीकरण के संघ।
चित्रा S1। uNGAL और uKIM के लॉग-ट्रांसफ़ॉर्म किए गए स्तर-1 रोगियों के साथकोविड-19(पीडीएफ)।
चित्रा S2। एलिसा या डिपस्टिक (पीडीएफ) द्वारा मूत्र एनजीएएल माप की तुलना।
चित्रा S3। यूएनजीएएल और एससीआर-आधारित एकेआई (पीडीएफ) द्वारा स्तरीकृत रोगियों में नैदानिक परिणामों की तुलना।
चित्रा S4। यूरिनरी एनजीएएल और केआईएम-1 COVID में-19-नकारात्मक और COVID-19-पॉजिटिव कोहॉर्ट्स (PDF)।
चित्रा S5। COVID में प्रोटीनमेह की तुलना-19–नकारात्मक औरकोविड-19-पॉजिटिव कोहोर्ट्स (पीडीएफ)।
चित्रा S6। मूत्र में LRP2þ समीपस्थ नलिका कोशिकाओं का बहनाकोविड-19मामले (पीडीएफ)। स्ट्रोब स्टेटमेंट (पीडीएफ)।
सिस्टांचे और सिस्टांश एक्सट्रैक्ट
से: 'एलिवेटेड न्यूट्रोफिल जिलेटिनस से जुड़े लिपोकेलिन की गंभीरता के साथ संबद्ध हैगुर्दाचोटऔर COVID के रोगियों का खराब पूर्वानुमान-19'--द्वाराकैथरीन Xu1 एट अल
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