एंडोकैनाबिनोइड सिस्टम और किडनी: रीनल फिजियोलॉजी से चोट और बीमारी तक

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जेनिस टी. चुआ¹ और अन्य

सार

परिचय:की व्यापकता के रूप मेंगुर्दादुनिया भर में बीमारी बढ़ती जा रही है, इस बात के सबूत जमा हो रहे हैं किगुर्दाचोटतथारोग, चाहे तीव्र हो या पुराना, मृत्यु दर सहित प्रमुख प्रतिकूल परिणामों से जुड़ा है। इस बीच, तीव्र के उपचार में प्रभावी चिकित्सीय विकल्पगुर्दाचोट (AKI) और पुरानीगुर्दाबीमारी(सीकेडी) विरल रहे हैं। गुर्दे की बीमारी के बिना रोगियों में विभिन्न विकृति के लिए नियमित रूप से उपयोग किए जाने वाले कई प्रभावी उपचार गुर्दे की शिथिलता वाले लोगों में प्रभावकारिता प्रदर्शित करने में विफल रहे हैं। इसलिए, ऐसे नए मार्गों की खोज की तत्काल आवश्यकता है जिन्हें गुर्दे की बीमारी वाले राज्यों में नवीन और प्रभावी नैदानिक ​​उपचारों के लिए लक्षित किया जा सकता है।

चर्चा: अब इस बात के प्रमाण जमा हो रहे हैं कि एंडोकैनाबिनोइड (ईसी) प्रणाली सामान्य वृक्क होमियोस्टेसिस और कार्य में एक प्रमुख भूमिका निभाती है। इसके अलावा, हाल के कई अध्ययनों ने तंत्र का वर्णन किया है जिसके माध्यम से ईसी प्रणाली में परिवर्तन गुर्दे की क्षति और बीमारी में योगदान कर सकता है। इनमें ट्यूबलोग्लोमेरुलर क्षति और फाइब्रोसिस में कैनाबिनोइड रिसेप्टर्स के लिए एक संभावित भूमिका शामिल है, जो एकेआई, इंटरस्टीशियल नेफ्रैटिस, ग्लोमेरुलोपैथी, और एकेआई और सीकेडी के लिए अग्रणी अन्य स्थितियों की सामान्य विशेषताएं हैं।

निष्कर्ष: ये निष्कर्ष बताते हैं कि ईसी प्रणाली में हेर-फेर करना के उपचार के लिए एक प्रभावी चिकित्सीय रणनीति हो सकती हैगुर्दाबीमारीतथाचोट. हालांकि, विभिन्न परिस्थितियों में इस प्रणाली की भूमिका को पूरी तरह से प्रभावित करने के लिए आगे के यंत्रवत अध्ययन की आवश्यकता हैगुर्दे. इसके अलावा, जबकि अधिकांश वर्तमान साहित्य गुर्दे की पैथोफिज़ियोलॉजी में ईसी प्रणाली की भूमिका पर केंद्रित है, भविष्य के अध्ययनों को भी इस प्रणाली के प्रत्येक घटक के योगदान को स्पष्ट करने की आवश्यकता होगी, जिसमें ईसी मध्यस्थों के रोगजनन में शामिल हैं।गुर्दाबीमारीऔर चिकित्सीय रणनीति के हिस्से के रूप में उनकी संभावित भूमिका।

कीवर्ड: तीव्रगुर्दाचोट; दीर्घकालिकगुर्दाबीमारी; एंडोकैनाबिनोइड; तंतुमयता;सूजन और जलन; अपवृक्कता

क्रोनिक किडनी रोग को रोकें

परिचय

चयापचय के उपोत्पादों को हटाने, विषाक्त पदार्थों की निकासी, शरीर की मात्रा की स्थिति का नियमन, इलेक्ट्रोलाइट्स और प्रणालीगत हेमोडायनामिक्स, और एरिथ्रोपोइटिन और सक्रिय विटामिन डी जैसे हार्मोन के उत्पादन सहित विभिन्न प्रकार के कार्यों के माध्यम से गुर्दे सामान्य शरीर के होमियोस्टेसिस में एक केंद्रीय भूमिका निभाते हैं। इसलिए, यह आश्चर्य की बात नहीं है कि गुर्दे की क्षति महत्वपूर्ण रुग्णता और मृत्यु दर से जुड़ी है। उत्तरार्द्ध सच है कि क्या गुर्दे के कार्य में गिरावट तीव्र प्रक्रियाओं का हिस्सा है जैसे कि ट्यूबलर नेक्रोसिस के कारण तीव्र गुर्दे की चोट (एकेआई), या अधिक पुरानी प्रक्रिया जैसे कि क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) उच्च रक्तचाप (एचटीएन) या मधुमेह के कारण होता है। इसके अलावा, गुर्दे की चोट के लिए जिम्मेदार तंत्र जटिल हैं और विविध हो सकते हैं। जबकि इन तंत्रों को नियमित रूप से चोट के प्रकार (तीव्र या जीर्ण) और प्रभावित नेफ्रॉन के शारीरिक भाग (ग्लोमेरुलस, नलिकाएं, मेसेंजियम, वास्कुलचर सहित) के आधार पर वर्गीकृत किया जाता है, इन श्रेणियों के बीच नगण्य ओवरलैप होता है। उदाहरण के लिए, इस बात के प्रमाण हैं कि AKI का परिणाम CKD हो सकता है। इसके अलावा, चोट के विभिन्न शारीरिक स्थलों के बीच अक्सर ओवरलैप होता है, क्योंकि नेफ्रॉन के एक हिस्से को समय के साथ नुकसान होने से अन्य साइटों को चोट लग सकती है। उदाहरण के लिए, जबकि मधुमेह गुर्दे की बीमारी अक्सर ग्लोमेरुलर चोट और प्रोटीनमेह के साथ प्रकट होती है, समय की एक विस्तारित अवधि में इसके परिणामस्वरूप ट्यूबलोइन्टरस्टिशियल क्षति और फाइब्रोसिस प्रगतिशील सीकेडी और अंत-चरण गुर्दे की बीमारी का कारण बनता है। इसलिए, अंतर्निहित मार्गों को समझना जिनके परिवर्तन से गुर्दे की क्षति और चोट के विभिन्न रूपों का परिणाम हो सकता है, गुर्दे की बीमारी को रोकने और इलाज के लिए प्रभावी उपचार तैयार करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकते हैं। इस संबंध में, ऐसे साक्ष्य जमा हो रहे हैं जो इंगित करते हैं कि एंडोकैनाबिनोइड (ईसी) प्रणाली सामान्य वृक्क शरीर क्रिया विज्ञान में एक प्रमुख भूमिका निभाती है। इसके अलावा, यह प्रदर्शित करने वाले डेटा हैं कि इस मार्ग के परिवर्तन से तीव्र और पुरानी दोनों किडनी रोग का रोगजनन हो सकता है। इसलिए, प्रणाली का मूल्यांकन खोज का एक आशाजनक क्षेत्र हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप गुर्दे की बीमारी के विभिन्न रूपों के उपचार के उद्देश्य से संभावित उपन्यास उपचारों की उत्पत्ति हो सकती है।

ईसी प्रणाली में अंतर्जात फैटी एसिड-व्युत्पन्न लिगैंड, उनके रिसेप्टर्स, और उनके जैवसंश्लेषण और गिरावट के लिए आवश्यक एंजाइम शामिल हैं। 1 सबसे अच्छी तरह से विशेषता वाले ईसी एन-एराकिडोनॉयल इथेनॉलमाइड हैं, जिन्हें एनाडामाइड (एईए) भी कहा जाता है, और {{4} }arachidonoyl sn-ग्लिसरॉल (2-AG).2 ये लिपिड-व्युत्पन्न अणु विभिन्न उत्तेजनाओं के जवाब में झिल्ली फॉस्फोलिपिड के चयापचय द्वारा मांग पर उत्पन्न होते हैं, जिसमें ऊंचा इंट्रासेल्युलर कैल्शियम या मेटाबोट्रोपिक रिसेप्टर सक्रियण शामिल है। 3 उत्पादन के बाद, वे एक ऑटोक्राइन या पैरासरीन तरीके से स्थानीय कैनाबिनोइड रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं, हालांकि इन लिगैंड्स की मापनीय सांद्रता रक्त, मस्तिष्कमेरु द्रव और लिम्फ में भी पाई जा सकती है। हालांकि इन वीईसी की संभावित अंतःस्रावी क्रियाएं सक्रिय अनुसंधान का क्षेत्र बनी हुई हैं, यह यह अच्छी तरह से स्थापित है कि वे दो व्यापक रूप से अध्ययन किए गए कैनाबिनोइड रिसेप्टर्स, कैनाबिनोइड उपप्रकार -1 (CB1) और उपप्रकार -2 (CB2) के साथ जुड़कर स्थानीय रूप से कार्य करते हैं। 5 AEA और 2- AG बाद में टा हो सकते हैं एक उच्च आत्मीयता तेज तंत्र के माध्यम से कोशिकाओं द्वारा केन अप 6,7 और एंजाइमों, फैटी एसिड एमाइड हाइड्रोलेस (एफएएएच), और मोनोएसिलग्लिसरॉल लाइपेस (एमजीएल) की कार्रवाई के माध्यम से तेजी से गिरावट आई है।1

जबकि ईसी प्रणाली की भूमिका शुरू में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में व्यापक शोध पर केंद्रित रही है, पिछले दो दशकों में, कई अध्ययनों ने गुर्दे सहित परिधीय अंगों में इसकी उपस्थिति और महत्व की पुष्टि की है। इस संबंध में, गुर्दे के ऊतकों में ईसी की पर्याप्त सांद्रता, उनके जैवसंश्लेषण और गिरावट के लिए आवश्यक मशीनरी, साथ ही सीबी रिसेप्टर्स का पता चला है। 8,9 इस प्रणाली की क्रियाओं द्वारा उत्पादित प्रभाव सामान्य और रोग स्थितियों में हालांकि, ईसी लिगेंड्स के उत्पादन और टूटने में शामिल कई जटिलताओं को देखते हुए किडनी को पूरी तरह से चित्रित नहीं किया गया है। इसके अलावा, गुर्दे में विभिन्न संरचनाओं और सेल उपप्रकारों में सीबी 1 और सीबी 2 रिसेप्टर्स के अंतर वितरण और क्रियाएं अंततः विभिन्न संकेतन परिणाम प्राप्त होते हैं जिनके समग्र प्रभाव का अनुमान लगाना कठिन होगा। तदनुसार, नेफ्रोलॉजी के क्षेत्र में प्रणाली की शारीरिक और पैथोफिजियोलॉजिकल भूमिकाओं की पहचान करना अन्वेषण का एक सक्रिय क्षेत्र बना हुआ है।

ईसी सिस्टम और सामान्य रीनल फिजियोलॉजी

यह दिखाया गया है कि CB1 और CB2 सात ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन G-प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर्स के एक वर्ग से संबंधित हैं जो कार्यात्मक रूप से हेटेरोट्रिमेरिक Gi / G 0 प्रोटीन की सक्रियता पर निर्भर हैं। हालांकि दोनों रिसेप्टर्स की सक्रियता का परिणाम है एडेनिल साइक्लेज एंजाइम का निषेध और माइटोजेन-एक्टिवेटेड प्रोटीन किनेज (MAPK) की बढ़ी हुई गतिविधि, CB1 सक्रियण को नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़ को उत्तेजित करने और आयन चैनलों की सक्रियता को सीधे नियंत्रित करने के लिए भी दिखाया गया है। उत्तरार्द्ध में आंतरिक रूप से सुधार करने वाले और ए-प्रकार के जावक पोटेशियम चैनल, डी-प्रकार के जावक पोटेशियम चैनल और एन-प्रकार और पी / क्यू-प्रकार के कैल्शियम चैनल शामिल हैं।^10,12,13CB1 और CB2 रिसेप्टर्स के बीच साझा किए गए सामान्य जी-प्रोटीन सबयूनिट के बावजूद, उनकी सक्रियता इन कैनाबिनोइड रिसेप्टर्स और उनके ईसी लिगेंड्स की प्रचुरता और स्थानीयकरण के कारण सामान्य और रोगग्रस्त राज्यों में जैविक प्रभावों का विरोध कर सकती है।

जबकि CB1 रिसेप्टर को शुरू में केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र के लिए स्थानीयकृत माना जाता था,^12,14यह गुर्दे जैसे परिधीय अंगों में मौजूद होना दिखाया गया है। 15,16 उदाहरण के लिए, कार्यात्मक CB1 रिसेप्टर्स की उपस्थिति को समीपस्थ घुमावदार नलिकाओं, डिस्टल नलिकाओं और मानव गुर्दे में एकत्रित वाहिनी की अंतःस्थापित कोशिकाओं में प्रदर्शित किया गया है।13 ( चित्र एक)। इसके अलावा, CB1 रिसेप्टर अभिव्यक्ति कृन्तकों में नेफ्रॉन के अन्य भागों में भी पाई गई है, जैसे कि अभिवाही और अपवाही धमनी, हेनले के लूप के 17 मोटे आरोही अंग (TAL), 18 और ग्लोमेरुली,^19–23साथ ही ग्लोमेरुलर पोडोसाइट्स, 24,25 ट्यूबलर एपिथेलियल कोशिकाओं, 13,15,20,21,24,26-29 और सुसंस्कृत मेसेंजियल कोशिकाओं जैसे विभिन्न किडनी सेल उपप्रकारों में।^30,31इसी तरह, CB2 रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति, हालांकि पहले मुख्य रूप से प्रतिरक्षा कोशिकाओं में माना जाता था, 32 को वृक्क ऊतक में भी प्रदर्शित किया गया है। उदाहरण के लिए, CB2 रिसेप्टर अभिव्यक्ति को पॉडोसाइट्स में स्थानीयकृत किया गया है,²⁵समीपस्थ नलिका कोशिकाएं,^26,33,34, और मानव और चूहे वृक्क प्रांतस्था के नमूनों में मेसेंजियल कोशिकाएं।

विभिन्न ऊतकों और कोशिकाओं में सीबी रिसेप्टर्स की विभेदक अभिव्यक्ति के अलावा, जैवसंश्लेषण का जटिल विनियमन और डाउनस्ट्रीम एंजाइमों के माध्यम से गुर्दे के उच्च बेसल स्तर के ईसीएस का क्षरण इन लिगैंड्स के विभिन्न सिग्नलिंग प्रभावों में योगदान देता है।^{20,31,35–39}जबकि वृक्क प्रांतस्था ने AEA और 2-AG के समान स्तर प्रदर्शित किए, AEA को प्रांतस्था की तुलना में गुर्दे के मज्जा में समृद्ध होने के लिए प्रदर्शित किया गया था, जबकि मज्जा में 2-AG के स्तर समान थे कॉर्टेक्स में दोनों ईसी।39 इसके अलावा, एईए निम्न स्तर पर सुसंस्कृत रीनल एंडोथेलियल और मेसेंजियल कोशिकाओं में मौजूद है और एराकिडोनिक एसिड और इथेनॉलमाइन से संश्लेषित किया जा सकता है और इन किडनी सेल उपप्रकारों में एईए एमिडेज द्वारा अपचयित किया जा सकता है।³¹FAAH की अभिव्यक्ति को मज्जा में इसके निम्न अभिव्यक्ति स्तरों की तुलना में वृक्क प्रांतस्था (जैसे, ग्लोमेरुलस, ट्यूबलर सिस्टम और एकत्रित नलिकाओं) में संवर्धित दिखाया गया था।³⁹

ईसी और उनके रिसेप्टर्स के विविध स्थानीयकरण के साथ-साथ उनके संश्लेषण और अपचय में शामिल जटिलताओं को ध्यान में रखते हुए, यह प्रणाली गुर्दे में विभिन्न भूमिका निभा सकती है।समारोह. सामान्य परिस्थितियों में, ईसी प्रणाली वृक्क होमियोस्टेसिस को विनियमित करने में सक्षम है जैसा कि वृक्क हेमोडायनामिक्स, ट्यूबलर सोडियम पुनर्अवशोषण और मूत्र प्रोटीन उत्सर्जन पर इसके नियंत्रण द्वारा प्रदर्शित किया गया है। ये प्रभाव बड़े पैमाने पर CB1 रिसेप्टर की सक्रियता के माध्यम से प्रदान किए गए हैं। 17,18,31,39–41 निम्न अनुभागों में, हम गुर्दे की शारीरिक क्रिया पर ईसी सिस्टम सक्रियण के कुछ प्रभावों का वर्णन करते हैं (चित्र 1)।

रेनल हेमोडायनामिक्स

सामान्य शारीरिक स्थितियों के तहत, ईसी प्रणाली गुर्दे के हेमोडायनामिक्स के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। उदाहरण के लिए, यह दिखाया गया था कि एईए के अंतःशिरा प्रशासन ने ग्लोमेरुलर फाई-निस्पंदन दर में कमी की और कृन्तकों में गुर्दे के रक्त साथी में वृद्धि हुई, रक्तचाप में परिवर्तन से स्वतंत्र। 17 इन विट्रो अध्ययनों से पता चला कि एईए एक के माध्यम से जक्सटेमेडुलरी अभिवाही या अपवाही धमनी को वासोडिलेट कर सकता है। सीबी 1-आश्रित प्रक्रिया, सामान्य रूप से नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़ द्वारा बाधित,31 ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (जीएफआर) को विनियमित करने के लिए। एईए सिग्नलिंग सिस्टम की क्रियाएं मेसेंजियल कोशिकाओं के माध्यम से आयोजित की जाती हैं, जो एईए का उत्पादन और चयापचय करने में सक्षम हैं, साथ ही पोटेशियम चैनलों के सक्रियण के माध्यम से चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के हाइपरपोलराइजेशन के माध्यम से। 42 यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि वहां भी हैं गैर-CB1 रिसेप्टर-आश्रित तंत्र जिसके द्वारा EC एक वासोडिलेटरी प्रभाव का मध्यस्थता कर सकते हैं और इसलिए वृक्क हेमोडायनामिक्स को विनियमित कर सकते हैं। 43 भविष्य के अध्ययनों को सामान्य वृक्क फिजियोलॉजिकल होमियोस्टेसिस में बाद के तंत्र की भूमिका को और स्पष्ट करने की आवश्यकता है।

ट्यूबलर सोडियम परिवहन

एईए को ट्यूबलर सोडियम परिवहन पर नियामक प्रभाव दिखाया गया है। हेनले के लूप के मेडुलरी टीएएल में, एईए (सीबी1 रिसेप्टर के साथ बातचीत के माध्यम से) नाइट्रिक ऑक्साइड उत्पादन को प्रोत्साहित करने के लिए दिखाया गया था, जिससे एपिकल ना प्लस / एच प्लस ट्रांसपोर्टर और ना प्लस / के प्लस / 2Cl- सह के माध्यम से सोडियम परिवहन का निषेध हुआ। -ट्रांसपोर्टर। यह नेफ्रॉन के टीएएल हिस्से में ऑक्सीजन की कम खपत से भी जुड़ा था।¹⁸इससे पता चलता है कि एईए के माध्यम से सीबी रिसेप्टर्स की सक्रियता गुर्दे के रक्त प्रवाह के साथ-साथ विलेय के ट्यूबलर हैंडलिंग को नियंत्रित कर सकती है, जो अंततः गुर्दे के नमक और पानी की निकासी को प्रभावित कर सकती है।

मूत्र प्रोटीन उत्सर्जन और मॉडुलन

मूत्र प्रोटीन उत्सर्जन को संशोधित करने में ग्लोमेरुलर CB1 रिसेप्टर्स की भूमिका की जांच करने के लिए, एचएसयू एट अल। प्रयुक्तCB1 ट्रांसजेनिक चूहों और चूहों का एक चयनात्मकCB1 एगोनिस्ट के साथ इलाज किया गया।⁴⁰ गुर्दे में CB1 रिसेप्टर सक्रियण, और विशेष रूप से ग्लोमेरुलस के पोडोसाइट्स और मेसेंजियल कोशिकाओं में, मूत्र प्रोटीन उत्सर्जन में वृद्धि हुई।⁴⁰CB1 की बढ़ी हुई सक्रियता और ओवरएक्प्रेशन भी संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (VEGF) अभिव्यक्ति के स्तर को बढ़ाने और बाद में नेफ्रिन जीन और प्रोटीन के स्तर को कम करने के लिए पाया गया, जिससे पॉडोसाइट डिसग्रुलेशन और प्रोटीनुरिया के लिए एक संभावित मार्ग का सुझाव दिया गया।⁴⁰

ईसी सिस्टम और गुर्दे की बीमारी

गुर्दे की विकृति और शिथिलता में ईसी प्रणाली की भूमिका अनुसंधान का एक उभरता हुआ क्षेत्र है, जिसका मुख्य रूप से सीबी रिसेप्टर्स के संदर्भ में अध्ययन किया गया है। मधुमेह अपवृक्कता, सीकेडी, और विभिन्न प्रकार के गुर्दे की चोट (चित्र 2) जैसे विभिन्न गुर्दे की बीमारियों में सीबी रिसेप्टर अभिव्यक्ति और गतिविधि के परिवर्तन की खोज की गई है। सामूहिक रूप से, रीनल पैथोफिज़ियोलॉजी पर इन अध्ययनों से पता चलता है कि ईसी प्रणाली को लक्षित करना नैदानिक ​​और चिकित्सीय मूल्य (तालिका 1 और 2) का हो सकता है।

मधुमेह अपवृक्कता

यह सर्वविदित है कि मधुमेह में गुर्दे की प्रमुख जटिलताएँ होती हैं, जिनमें प्रगतिशील गुर्दे की बीमारी और विकृति शामिल है, एक ऐसी स्थिति जिसे मधुमेह अपवृक्कता के रूप में जाना जाता है। मधुमेह अपवृक्कता ग्लोमेरुलर हाइपरट्रॉफी और हाइपरफिल्ट्रेशन की विशेषता है, जिसके परिणामस्वरूप एल्ब्यूमिन्यूरिया, रीनल फाइब्रोसिस, जीएफआर गिरावट और अंत-चरण वृक्क रोग हो सकता है।^44,45कई अध्ययनों ने मधुमेह से संबंधित पॉडोसाइट, मेसेंजियल और ट्यूबलर सेल की चोट में ईसी प्रणाली की भूमिका की जांच की है, साथ ही साथ मधुमेह अपवृक्कता (छवि 2) के प्रतिकूल परिणामों पर सीबी रिसेप्टर सक्रियण के कार्य की भी जांच की है।

मधुमेह गुर्दे की बीमारी और उन्नत मधुमेह अपवृक्कता वाले मनुष्यों से गुर्दे के ऊतकों के माउस मॉडल के मूल्यांकन ने गुर्दे में और विशेष रूप से ग्लोमेरुलर पॉडोसाइट्स और मेसेंजियल कोशिकाओं में सीबीएक्सएनएक्सएक्स रिसेप्टर अभिव्यक्ति के ऊंचे स्तर को दिखाया है।^19,30इसके अलावा, इन विट्रो अध्ययनों में, क्रमशः मेसेंजियल कोशिकाओं 30 और समीपस्थ नलिका कोशिकाओं में बढ़े हुए ग्लूकोज और एल्ब्यूमिन सांद्रता के संपर्क में सीबी 1 रिसेप्टर अपग्रेडेशन दिखाया गया है।¹⁵ इसके अलावा, theCB1 रिसेप्टर को डायबिटिक नेफ्रोपैथी के साथ प्रायोगिक चूहों में ग्लोमेरुलर पॉडोसाइट्स में अतिरंजित पाया गया है।^19,24बाद के परिवर्तनों के संभावित परिणामों को एक अन्य अध्ययन में दिखाया गया जिसमें पाया गया कि हाइपरलिपिडिमिया, जैसा कि मधुमेह अपवृक्कता से प्रेरित है, समीपस्थ ट्यूबलर कोशिकाओं में पामिटिक एसिड-प्रेरित एपोप्टोसिस से जुड़ा हो सकता है। इन क्रियाओं की मध्यस्थता CB1 रिसेप्टर अभिव्यक्ति के माध्यम से की जाती है।²⁹

मधुमेह अपवृक्कता में CB1 रिसेप्टर के लिए एक घातक भूमिका का संकेत देने वाले साक्ष्य को देखते हुए, कई अध्ययनों ने CB1 प्रतिपक्षी / व्युत्क्रम एगोनिस्ट की उपयोगिता की जांच मधुमेह गुर्दे की बीमारी के लिए संभावित चिकित्सीय विकल्प के रूप में की है।^{15,20,24,46,47}

डायबिटिक नेफ्रोपैथी के स्ट्रेप्टोजोटोसीन (एसटीजेड) से प्रेरित माउस मॉडल में, चयनात्मक सीबी1 रिसेप्टर विरोधी के माध्यम से सीबी1 रिसेप्टर नाकाबंदी के परिणामस्वरूप एल्ब्यूमिन्यूरिया कम हो गया था। 19 इसी तरह के निष्कर्ष डायबिटिक नेफ्रोपैथी के आनुवंशिक माउस मॉडल में भी बताए गए थे।^23,24यह पाया गया कि ग्लोमेरुलर पॉडोसाइट्स के संरक्षण और पॉडोसाइट प्रोटीन नेफ्रिन, पोडोसिन, और ज़ोनुला ओक्लुडेन्स की अभिव्यक्ति की बहाली के माध्यम से प्रोटीनूरिया में उल्लेखनीय कमी आई है। इसके अलावा, CB1 प्रतिपक्षी भी पाया गया। कम ग्लोमेरुलर और समीपस्थ ट्यूबलर एपोप्टोसिस के साथ जुड़ा हुआ है, जो अंततः गुर्दे के कार्य में सुधार के लिए अग्रणी है।^19,21,29

ज़कर डायबिटिक फैटी (ZDF) चूहों में, जो एक निष्क्रिय लेप्टिन रिसेप्टर के कारण मोटापे के कारण टाइप 2 मधुमेह विकसित करते हैं, एक CB1 रिसेप्टर उलटा एगोनिस्ट के पुराने प्रशासन ने GFR को बहाल किया, प्रोटीनूरिया को कम किया, और रेनिन के मॉड्यूलेशन के माध्यम से पॉडोसाइट स्वास्थ्य के मार्करों में सुधार किया। -एंजियोटेंसिन प्रणाली और एपोप्टोसिस का निषेध।²⁴

जबकि मधुमेह गुर्दे की बीमारी नेफ्रॉन के विभिन्न भागों में CB1 रिसेप्टर की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति के साथ जुड़ी हुई है, इस बात के भी प्रमाण हैं कि CB2 रिसेप्टर अभिव्यक्ति काफी कम हो गई है। उदाहरण के लिए, चूहों में एसटीजेड-प्रेरित डायबिटिक नेफ्रोपैथी ग्लोमेरुलर पॉडोसाइट सीबी2 रिसेप्टर एक्सप्रेशन के डाउनरेगुलेशन के साथ जुड़ा हुआ है।48 इसी तरह, एल्ब्यूमिन और ग्लूकोज की उच्च सांद्रता के संपर्क में आने के बाद समीपस्थ नलिका कोशिकाओं में सीबी2 रिसेप्टर की अभिव्यक्ति में कमी आई है। इसके अलावा, सीबी2 रिसेप्टर सक्रियण को एल्ब्यूमिन्यूरिया को सुधारने, पॉडोसाइट प्रोटीन अभिव्यक्ति को बहाल करने, मोनोसाइट घुसपैठ को कम करने और मोटापे से संबंधित नेफ्रोपैथी वाले चूहों में गुर्दे के प्रोफाइब्रोटिक मार्करों की अभिव्यक्ति को कम करने के लिए दिखाया गया है। मोटे डायबिटिक नेफ्रोपैथी में CB2 एगोनिज्म BTBR ओब/ओब माउस स्ट्रेन ने एल्बुमिनुरिया को भी कम कर दिया, पॉडोसाइट्स में एमिलियोरेटेड डिसफंक्शनल नेफ्रिन एक्सप्रेशन, और मेसेंजियल मैट्रिक्स विस्तार, फाइब्रोनेक्टिन संचय और स्क्लेरोटिक क्षति को कम कर दिया।⁴⁹

इन अध्ययनों से पता चलता है कि CB1 रिसेप्टर्स का विरोध और चयनात्मक औषधीय लिगैंड्स का उपयोग करके CB2 रिसेप्टर्स की सक्रियता गुर्दे की संरचना और कार्य की बहाली, विशेष रूप से एल्बुमिनुरिया और भड़काऊ मार्करों की अभिव्यक्ति, मधुमेह अपवृक्कता के आनुवंशिक और प्रयोगात्मक मॉडल में जुड़ी हुई है।

मोटापे से संबंधित गुर्दे की बीमारी

मोटापे के साथ जुड़ा हुआ है और मधुमेह अपवृक्कता के विकास के लिए एक जोखिम कारक के रूप में कार्य करता है, 50 मोटापे से ग्रस्त व्यक्तियों में गुर्दे की बीमारी के अंतिम चरण में प्रगति का उच्च जोखिम होता है।⁵¹जेनकिन एट अल द्वारा एक अध्ययन। 33 ने प्रोटीनमेह, क्रिएटिनिन क्लीयरेंस और रीनल फाइब्रोटिक मार्करों को कम करके मोटापे से संबंधित गुर्दे की शिथिलता की प्रगति को कम करने में CB2 रिसेप्टर सक्रियण की भूमिका का खुलासा किया। इसके विपरीत, ZDF चूहों ने CB1 व्युत्क्रम एगोनिस्ट के साथ इलाज किया, उन्होंने गुर्दे की संरचना और कार्य में सुधार दिखाया।²⁴आश्चर्यजनक रूप से, इन चूहों ने नियंत्रण चूहों के वजन स्थिरता की तुलना में शरीर के वजन में उल्लेखनीय वृद्धि प्रदर्शित की, जो कि वाहन-उपचार नियंत्रणों में अत्यधिक हाइपर ग्लाइसेमिया के विकास के कारण माना जाता था। एक अलग अध्ययन में, CB1 विरोध दिखाया गया था एल्ब्यूमिन यूरिया को कम करने, मेसेंजियल विस्तार को कम करने और दुबले और मोटे डायबिटिक माउस मॉडल में प्रोफाइब्रोटिक और प्रिनफ्लेमेटरी किडनी प्रोटीन की अभिव्यक्ति को बेहतर बनाने के लिए।²³इन निष्कर्षों से पता चलता है कि मधुमेह में CB1मॉड्यूलेशन के परिणाम प्रयोगात्मक मॉडल, मोटापे की उपस्थिति और हाइपरग्लेसेमिया की उपस्थिति के आधार पर भिन्न हो सकते हैं।

आहार-प्रेरित मोटापे के साथ चूहों का उपयोग करने वाले अन्य अध्ययनों में, गुर्दे में CB1 रिसेप्टर अभिव्यक्ति को विशेष रूप से अपग्रेड किया गया है, और CB1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी के साथ उपचार से वजन, सिस्टोलिक रक्तचाप, प्लाज्मा लेप्टिन, एल्बुमिनुरिया और प्लाज्मा क्रिएटिनिन का स्तर कम हो गया है। यह ग्लोमेरुलोपैथी के सुधार के साथ जुड़ा हुआ है। 16 इसके अलावा, मोटे ज़कर चूहों का उपयोग करने वाले अध्ययनों से पता चला है कि मोटापे से प्रेरित नेफ्रोपैथी के एक पशु मॉडल में CB1 उलटा एगोनिस्ट, रिमोनबैंट, एमिलियोरेटेड प्रोटीनुरिया है।²¹रिमोनबैंट के साथ उपचार आंशिक रूप से बहाल क्रिएटिनिन निकासी, कम ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस, और ट्यूबलर-इंटरस्टिशियल फाइब्रोसिस, और कम ट्यूबलर क्षति और गुर्दे की अतिवृद्धि।²¹यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि इन निष्कर्षों की मध्यस्थता रिमोनबैंट के प्रभावों से की गई हो सकती है और ईसी प्रणाली से संबंधित नहीं है। जबकि ज़कर चूहों में मोटापा लेप्टिन रिसेप्टर के उत्परिवर्तन के कारण होता है, रिमोनबैंट गुर्दे द्वारा लेप्टिन को बढ़ाने के लिए कार्य करता है, जो समीपस्थ ट्यूबल चयापचय गतिविधि को कम करने के लिए दिखाया गया है।⁵²इसलिए, समीपस्थ नलिका कोशिका चयापचय में लेप्टिन की भूमिका से संबंधित तंत्रों के कारण इन दरों में गुर्दे के कार्य में सुधार हो सकता है,^52–54चुनाव आयोग प्रणाली पर सीधी कार्रवाई के विरोध में।

वृक्क समीपस्थ नलिका कोशिकाओं में CB1 रिसेप्टर्स की कमी वाले एक उपन्यास माउस स्ट्रेन का उपयोग करना, उडी एट अल।⁵⁵पाया गया कि CB1 रिसेप्टर विलोपन चूहों को मोटापे से जुड़े हानिकारक चयापचय प्रभावों से नहीं बचाता है, लेकिन गुर्दे में मोटापे से प्रेरित लिपिड संचय को काफी कम कर देता है। इसके अलावा, वृक्क समीपस्थ नलिका कोशिकाओं में CB1 रिसेप्टर्स की उत्तेजना को लीवर किनसेबी 1 की सक्रियता में कमी और एएमपी-सक्रिय प्रोटीन किनेज की गतिविधि में कमी के साथ-साथ फैटी एसिड बीटा-ऑक्सीकरण में कमी के साथ जुड़ा हुआ पाया गया।⁵⁵ये निष्कर्ष वृक्क समीपस्थ ट्यूबलर उपकला कोशिका CB1 रिसेप्टर और मोटापे से प्रेरित वृक्क लिपोटॉक्सिसिटी और नेफ्रोपैथी के रोग संबंधी प्रभावों के बीच एक संभावित संबंध का संकेत देते हैं।

सारांश में, CB1 रिसेप्टर से संबंधित निष्कर्ष मोटापे से प्रेरित गुर्दे की बीमारी के लिए चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में कार्य करने में इसकी आंशिक क्षमता पर प्रकाश डालते हैं। वजन पर इसके प्रभाव से स्वतंत्र गुर्दे की शिथिलता में सुधार के लिए गुर्दे में CB1 को संशोधित करने की प्रभावकारिता का पता लगाने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है।

रेनल इंटरस्टिशियल रोग और फाइब्रोसिस

CB1 रिसेप्टर को इंटरस्टिशियल इन्फ्लेमेशन और फाइब्रोसिस द्वारा चिह्नित अन्य वृक्क विकारों में अपग्रेड किया गया है, जिसमें तीव्र अंतरालीय नेफ्रैटिस भी शामिल है।²⁰चूहों में वृक्क फाइब्रोसिस के लिए एक प्रायोगिक मॉडल के रूप में एकतरफा मूत्रवाहिनी अवरोध (UUO) का उपयोग करना, Lecruet al।²⁰पता चला कि CB1 रिसेप्टर अभिव्यक्ति UUO जानवरों में नियंत्रण की तुलना में अपग्रेड की गई थी। यह 2-AG की वास्तविक सामग्री में उल्लेखनीय वृद्धि से भी जुड़ा है। रिमोनबैंट के साथ यूयूओ चूहों का उपचार मोनोसाइट कीमोअट्रेक्टेंट प्रोटीन को कम करता है -1संश्लेषण और मैक्रोफेज घुसपैठ को कम करता है।²⁰यह भी दिखाया गया कि CB1 रिसेप्टर सक्रियण ने VEGF के स्तर को बढ़ाया, जिसने बाद में नेफ्रिन की अभिव्यक्ति और प्रोटीन के स्तर को कम कर दिया।⁴⁰

तीक्ष्ण गुर्दे की चोट

CB1 और CB2 रिसेप्टर्स की महत्वपूर्ण भूमिका और AKI के विभिन्न रूपों के रोगजनन में उनके मॉड्यूलेशन को इंगित करने वाले साक्ष्य जमा हो रहे हैं। इस्केमिक AKI के संबंध में, चयनात्मक CB1 और CB2 रिसेप्टर एगोनिस्ट को माउस किडनी में रीनल इस्किमिया / रीपरफ्यूजन चोट के बाद ट्यूबलर क्षति को रोकने में खुराक पर निर्भर प्रभाव पाया गया।⁵⁶एक अलग अध्ययन में, हालांकि, कैनाबीडियोल का प्रशासन, खराब परिभाषित औषधीय गुणों के साथ भांग का एक गैर-मनोचिकित्सक घटक, द्विपक्षीय वृक्क इस्किमिया/रीपरफ्यूजन के बाद चूहों में गुर्दे की ट्यूबलर चोट में कमी का कारण बना।⁵⁷कैनाबीडियोल ने इस स्थिति से जुड़े सीरम क्रिएटिनिन और रीनल मालोंडिआल्डिहाइड और नाइट्रिक ऑक्साइड के स्तर में उल्लेखनीय रूप से वृद्धि की।⁵⁷ हाल ही के एक अध्ययन में, एक ट्राईज़ोल पाइरीमिडीन-व्युत्पन्न CB2 रिसेप्टर एगोनिस्ट को द्विपक्षीय किडनी इस्किमिया/रीपरफ्यूज़न के बाद इन-फ़्लैमेटरी रीनल इंजरी में एक सुरक्षात्मक भूमिका निभाने के लिए प्रदर्शित किया गया था।⁵⁸

अध्ययनों की एक श्रृंखला ने CB1 की हानिकारक भूमिका और सिस्प्लैटिन-प्रेरित गुर्दे की चोट में AKI के एक नेफ्रोटॉक्सिक मॉडल पर CB2 सक्रियण के सुरक्षात्मक प्रभावों का प्रदर्शन किया है। 35,59-61 CB1 रिसेप्टर को रोकना या CB2 रिसेप्टर को सक्रिय करना 59,60 सीमित ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन और सिस्प्लैटिन-प्रेरित AKI वाले जानवरों के गुर्दे में ट्यूबलर क्षति को कम किया। इसके अलावा, -Caryophyllene, CB2 रिसेप्टर का एक प्राकृतिक एगोनिस्ट, खुराक-निर्भरता से सिस्प्लैटिन-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी के हानिकारक प्रभावों से सुरक्षित है।⁶¹

एकेआई में एक अन्य प्रमुख योगदानकर्ता, जो महत्वपूर्ण रुग्णता और मृत्यु दर के साथ जुड़ा हुआ है, सेप्सिस से जुड़े गुर्दे की चोट (एसए-एकेआई) है। 62,63 सेप्सिस के एक सेकल लिगेशन और पंचर (सीएलपी) माउस मॉडल का उपयोग करते हुए एक अध्ययन में, सीबी 2 रिसेप्टर नॉकआउट चूहों ने मृत्यु दर में वृद्धि, फेफड़ों की चोट, जीवाणु, न्यूट्रोफिल भर्ती, और संक्रमण के स्थल पर p38 MAPK गतिविधि में कमी का प्रदर्शन किया।⁶⁴चयनात्मक CB2 रिसेप्टर एगोनिस्ट के साथ उपचार ने CLP के कारण होने वाले प्रभावों को कम कर दिया, जैसे कि सूजन, फेफड़े की क्षति और न्यूट्रोफिल भर्ती, और अंततः जीवित रहने में सुधार हुआ।⁶⁴ये निष्कर्ष सबूतों के अनुरूप हैं कि ल्यूकोसाइट्स के लिए सीबी 2 स्थानीयकरण के बाद, उनके सक्रियण को ल्यूकोसाइट ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-ए-प्रेरित एंडोथेलियल सेल सक्रियण, आसंजन, और ल्यूकोसाइट्स के प्रवास को कम करने के लिए दिखाया गया है, साथ ही साथ प्रो-इंफ्लेमेटरी मॉड्यूलेटर भी।^65–68इसलिए, CB2 रिसेप्टर मॉड्यूलेशन SA-AKI के उपचार में एक उपन्यास चिकित्सीय लक्ष्य का प्रतिनिधित्व कर सकता है।^5,69,70

तंत्र (ओं) जिसके द्वारा कैनबिनोइड रिसेप्टर्स तीव्र क्षति के बाद ट्यूबलर सेल अस्तित्व को संशोधित या पुनर्प्राप्त करते हैं, इस समय अच्छी तरह से परिभाषित नहीं हैं। हालांकि, कैनाबिनोइड रिसेप्टर एमआरएनए और प्रोटीन के स्तर में आणविक अंतर 20, 35, 71 के साथ-साथ रिसेप्टर सक्रियण के शारीरिक परिणाम में अंतर एकेआई के प्रकार और रिसेप्टर्स की बहुतायत और स्थानीयकरण से संबंधित हैं।

ईसी लिगैंड्स इन रीनल हेल्थ एंड डिजीज। जबकि कई अध्ययन सीबी रिसेप्टर्स और उनके मॉड्यूलेशन पर केंद्रित गुर्दे के होमियोस्टेसिस और पैथोफिजियोलॉजी में ईसी सिस्टम की भूमिका का मूल्यांकन करते हैं, यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि ईसी सिस्टम के सक्रियण और निषेध के समग्र प्रभाव विभिन्न कारकों पर निर्भर हैं, जिसका केवल एक हिस्सा सीबी रिसेप्टर्स की गतिविधि से संबंधित है। उदाहरण के लिए, सीबी रिसेप्टर्स, एईए और 2-एजी के मुख्य अंतर्जात सक्रियक गुर्दे में पर्याप्त सांद्रता में मौजूद हैं8,9; हालांकि, सामान्य या रोग स्थितियों के तहत इन लिगेंड्स द्वारा प्राप्त शारीरिक प्रतिक्रियाओं को पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया गया है। इसके अलावा, इन लिगैंड्स के ऊंचे या घटे हुए स्तर पर विस्तृत अध्ययन गुर्दे के कार्य को कैसे प्रभावित कर सकते हैं और पैथोलॉजी दुर्लभ हैं। उदाहरण के लिए, यह सर्वविदित है कि एईए गुर्दे के हेमोडायनामिक्स के मॉड्यूलेशन में एक भूमिका निभाता है। 17,31 इस लिगैंड के जलसेक को इन विट्रो में जक्सटेमेडुलरी अभिवाही धमनी के वासोरेलेक्सेशन के साथ जुड़ा हुआ पाया गया, कृन्तकों में वृक्क रक्त में वृद्धि हुई, 17 और ट्यूबलर सोडियम ट्रांसपोर्ट का परिवर्तन। 18 हालांकि इन प्रभावों को आंशिक रूप से CB1 और CB2 रिसेप्टर्स के सक्रियण के माध्यम से मध्यस्थ किया जा सकता है, यह उजागर करना महत्वपूर्ण है कि ये निष्कर्ष इस लिगैंड के कुल प्रभाव को इंगित करते हैं और यह पहचानना मुश्किल है कि प्रत्येक में कौन से रिसेप्टर्स सक्रिय हैं। नेफ्रॉन का खंड। इसके अलावा, सीबी रिसेप्टर-स्वतंत्र प्रभाव हैं जिनका कोई हिसाब नहीं है जब इन लिगेंड्स की भूमिका का मूल्यांकन केवल सीबी रिसेप्टर्स के संदर्भ में किया जाना था।

हाल के अध्ययनों ने गुर्दे की बीमारी वाले राज्यों में इन लिगेंड्स के प्रभाव को परिभाषित करने का प्रयास करके इस महत्वपूर्ण बिंदु को संबोधित करना शुरू कर दिया है। Biernacki et al.72 ने प्राथमिक और माध्यमिक HTN में EC प्रणाली में परिवर्तन का वर्णन किया, यह देखते हुए कि इन स्थितियों के परिणामस्वरूप प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (ROS) और एंटीऑक्सीडेंट एंजाइमों के घटते स्तर के माध्यम से वृक्क ऑक्सीडेटिव तनाव हुआ। प्राथमिक और माध्यमिक उच्च रक्तचाप से ग्रस्त चूहों में एफएएएच और एमजीएल की बढ़ी हुई गतिविधि के बावजूद, गुर्दे में एईए और 2-एजी के स्तर में काफी वृद्धि हुई थी। 72 औषधीय रूप से अपने अपक्षयी एंजाइम, एफएएएच को रोककर एईए के अंतर्जात स्तर को बढ़ाना। चयनात्मक FAAH अवरोधक, URB597, दोनों प्रकार के उच्च रक्तचाप वाले चूहों में ROS पीढ़ी के निषेध के परिणामस्वरूप पाया गया। एनआरएफ2 मार्ग के माध्यम से प्राथमिक अनायास उच्च रक्तचाप से ग्रस्त चूहे (एसएचआर) गुर्दे में एंटीऑक्सिडेंट रक्षा में सुधार के माध्यम से इन प्रभावों की मध्यस्थता की गई थी, साथ ही माध्यमिक उच्च रक्तचाप (डीओसीए-नमक) चूहों में कम प्रो-भड़काऊ प्रतिक्रियाओं के माध्यम से। 72 इसके अलावा, यूआरबी 597 संवर्धित आरओएस- दोनों प्रकार के उच्च रक्तचाप से ग्रस्त किडनी में निर्भर फॉस्फोलिपिड पेरोक्सीडेशन उत्पादों और ईसी के स्तर, जिसके परिणामस्वरूप SHR चूहों में सीबी रिसेप्टर अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई और DOCA-saltrats में CB2 और TRPV1 रिसेप्टर्स की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति। यूआरबी 597 के साथ विस्टार मानदंड नियंत्रण चूहों का पुराना उपचार इसी तरह बढ़ाया गया गुर्दे में फॉस्फोलिपिड ऑक्सीकरण, DOCA-नमक चूहों के प्रशासन की तुलना में। 72 इस प्रकार, जबकि EC प्रणाली HTN में एक सुरक्षात्मक भूमिका निभाती प्रतीत होती है, aFAAH अवरोधक के प्रशासन ने प्राथमिक HTN के कारण होने वाली प्रिनफ्लेमेटरी या ऑक्सीडेटिव स्थितियों में महत्वपूर्ण रूप से बदलाव नहीं किया है। , और केवल माध्यमिक एचटीएन, पॉट . में ईसी, ऑक्सीडेंट और प्रो-इंफ्लेमेटरी कारकों के बीच असंतुलन पैदा किया संभावित रूप से गुर्दे की शिथिलता के विकास के लिए अग्रणी।

अन्य गुर्दे की स्थितियों के संबंध में, जैसे कि AKI, अध्ययनों ने गुर्दे की चोट inEC अभिव्यक्ति स्तरों के लिए विभिन्न प्रतिक्रियाएं दिखाई हैं। मोराडी एट अल.73 ने प्रदर्शित किया कि गुर्दे की इस्किमिया/रीपरफ्यूजन चोट एकेआई के द्विपक्षीय इस्किमिया/रीपरफ्यूजन माउस मॉडल का उपयोग करके वृक्क 2-एजी सामग्री में उल्लेखनीय वृद्धि के साथ जुड़ी हुई है। यह पाया गया कि एमजीएल अवरोधक प्रशासन के बाद गुर्दे की वृद्धि 2-एजी सांद्रता के परिणामस्वरूप सीरम बुन, क्रिएटिनिन, और ट्यूबलर क्षति स्कोर में सुधार हुआ; हालांकि, गुर्दे की सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव मार्करों की एमआरएनए जीन अभिव्यक्ति में कोई बदलाव नहीं किया गया था। इसके विपरीत, एकेआई के सिस्प्लैटिन-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिक मॉडल में, सिस्प्लैटिन ने एईए को बढ़ाया लेकिन वृक्क ऊतक में 2-एजी स्तर नहीं।35

तिथि करने के लिए, तंत्र और शर्तें जिसके तहत सीबी रिसेप्टर्स गुर्दे में ईसीएस द्वारा सक्रिय होते हैं - और बाद में इस सक्रियण से होने वाले सिग्नलिंग कैस्केड को पूरी तरह से वर्णित नहीं किया गया है। अध्ययनों ने ग्लोमेरुलर पॉडोसाइट चोट की मध्यस्थता में AEA और CB1 रिसेप्टर सक्रियण की भूमिका का वर्णन करते हुए परस्पर विरोधी परिणामों का प्रदर्शन किया है। Jourdan et al.74 ने दिखाया कि उच्च ग्लूकोज के लिए मानव सुसंस्कृत पॉडोसाइट्स के पुराने संपर्क के परिणामस्वरूप CB1 रिसेप्टर जीन अभिव्यक्ति में महत्वपूर्ण वृद्धि हुई है, जो सेलुलर AEA और 2- AG में वृद्धि के साथ भी जुड़ा हुआ है। यह सूजन और पॉडोसाइट चोट के संकेतों से जुड़ा है, जो घटी हुई पोडोसिन और नेफ्रिन के रूप में प्रकट होता है और डेस्मिन जीन की अभिव्यक्ति में वृद्धि होती है। इसके विपरीत, ली एट अल। 75 ने एल-होमोसिस्टीन (Hcys) -प्रेरित पॉडोसाइट चोट के बाद AEA के सुरक्षात्मक कार्यों की सूचना दी। AEA ने सुसंस्कृत पोडोसाइट्स में Hcysinduced NLRP3 इन्फ्लामेसोम सक्रियण को अवरुद्ध कर दिया और पोडोसाइट डिसफंक्शन में सुधार किया, ग्लोमेरुलर क्षति को पूरी तरह से रोक दिया। 75 इसलिए, जबकि पूर्व अध्ययन ने प्रदर्शित किया कि CB1 रिसेप्टर जीन अभिव्यक्ति में वृद्धि के साथ AEA और 2- AG में वृद्धि हुई है। पोडोसाइट चोट से जुड़े, बाद के अध्ययन से पता चलता है कि एईए पॉडोसाइट्स में सुरक्षात्मक और विरोधी भड़काऊ प्रभाव डालता है। गुर्दे के स्वास्थ्य और बीमारी में विभिन्न परिस्थितियों में सीबी रिसेप्टर सक्रियण में ईसी लिगेंड्स की भूमिका की जांच के लिए भविष्य के अध्ययन की आवश्यकता है।

निष्कर्ष

ईसी प्रणाली गुर्दे के स्वास्थ्य और रोग राज्यों में विभिन्न प्रकार के कार्यों को विनियमित करने के लिए पाई गई है। EC प्रणाली के विभिन्न घटकों, अर्थात् CB1 और CB2 रिसेप्टर्स और उनके प्रमुख शारीरिक सक्रियकर्ता (AEA और 2-AG), को विभिन्न प्रजातियों में विभिन्न प्रकार के वृक्क कोशिका उपप्रकारों के लिए स्थानीयकृत किया गया है। नतीजतन, CB1 और CB2 की सक्रियता या निषेध लाभकारी या प्रतिकूल प्रभावों के साथ गुर्दे के कार्य को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित कर सकता है। परिवर्तित सीबी रिसेप्टर अभिव्यक्ति को नेफ्रोपैथी, सीकेडी और एकेआई सहित कई गुर्दे की बीमारियों में प्रदर्शित किया गया है। इन निष्कर्षों ने औषधीय एजेंटों का उपयोग करते हुए सीबी रिसेप्टर हेरफेर की जांच की, जिसने आंशिक रूप से सीबी रिसेप्टर्स को गुर्दे की शिथिलता के संभावित चिकित्सीय लक्ष्यों के रूप में इंगित किया है। इन अध्ययनों का एक महत्वपूर्ण परिणाम यह प्रदर्शन था कि CB1 और CB2 रिसेप्टर्स अलग-अलग रास्तों के माध्यम से कार्य करते हैं और वृक्क प्रणाली में बड़े पैमाने पर समरूप वितरण के बावजूद, गुर्दे में अलग-अलग डाउनस्ट्रीम लक्ष्यों को संशोधित करते हैं।

हाल ही में, ईसी प्रणाली का अध्ययन विभिन्न प्रकार के वृक्क रोग राज्यों के साथ इसके संबंध के लिए किया गया है। सामूहिक रूप से, इन अध्ययनों से पता चलता है कि गतिविधि की सीबी रिसेप्टर्स के साथ उनकी बातचीत से अलग से जांच की जानी चाहिए, क्योंकि ईसीएस द्वारा प्राप्त जैविक प्रतिक्रियाओं और उनके रिसेप्टर्स की सक्रियता में परस्पर विरोधी परिणाम देखे गए थे।

सारांश में, गुर्दे के कार्य, होमियोस्टेसिस और पैथोफिज़ियोलॉजी में सीबी रिसेप्टर्स की भूमिका के मूल्यांकन पर महत्वपूर्ण ध्यान दिया गया है। हालांकि इन प्रयासों ने गुर्दे में ईसी प्रणाली की भूमिका के बारे में हमारी समझ में महत्वपूर्ण योगदान दिया है, अवसर के महत्वपूर्ण क्षेत्र भविष्य के अनुसंधान के लिए बने हुए हैं, विशेष रूप से ईसी सिस्टम गतिविधि के मध्यस्थों के रूप में ईसी लिगेंड्स की भूमिका। वर्तमान में, वृक्क शरीर क्रिया विज्ञान और पैथोफिज़ियोलॉजी में उनकी भूमिका को पूरी तरह से स्पष्ट किया जाना बाकी है। इसके अलावा, ईसी सिस्टम परिवर्तन के नैदानिक ​​​​प्रभाव और प्रासंगिकता का और अधिक मूल्यांकन करने की आवश्यकता होगी। इस प्रकार, वर्तमान डेटा सुझाव देते हैं कि ईसी सिस्टम फ़ंक्शन और गतिविधि को संशोधित करना गुर्दे की शिथिलता के लिए एक व्यवहार्य चिकित्सीय हस्तक्षेप प्रदान कर सकता है, भविष्य के अध्ययन को और स्पष्ट करने के लिए आवश्यक हैं। तंत्र जिसके माध्यम से ईसी और सीबी रिसेप्टर्स वृक्क शरीर क्रिया विज्ञान और बीमारी में भाग लेते हैं, साथ ही नैदानिक ​​संदर्भ जिसमें उनकी उत्तेजना या दमन गुर्दे में लाभकारी या हानिकारक प्रभाव पैदा कर सकता है।

स्वीकृतियाँ

इस लेख की सामग्री पूरी तरह से लेखकों की जिम्मेदारी है और इसे किसी भी तरह से यूएस डिपार्टमेंट ऑफ वेटरन्स अफेयर्स या अमेरिकी सरकार द्वारा आधिकारिक नीति या व्याख्या के रूप में नहीं देखा जाना चाहिए। एचएम को वयोवृद्ध मामलों के विभाग, 1 आईके सीएक्स 001043-01A2 के अनुसंधान और विकास कार्यालय से कैरियर विकास पुरस्कार द्वारा समर्थित है।

लेखक प्रकटीकरण वक्तव्य

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