महिलाओं और किडनी के रोगों के बारे में हम क्या करते हैं और क्या नहीं जानते?

Mar 15, 2022

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महिलाओं और गुर्दे की बीमारियों के बारे में हम क्या करते हैं और क्या नहीं जानते हैं; अनुत्तरित प्रश्न और अनुत्तरित उत्तर: विश्व किडनी दिवस और अंतर्राष्ट्रीय महिला दिवस पर चिंतन

जियोर्जिना बारबरा पिकोलिक1,2और अन्य


सार गुर्दे की पुरानी बीमारीदुनिया की लगभग 10 प्रतिशत वयस्क आबादी को प्रभावित करता है: यह दुनिया भर में मृत्यु के शीर्ष 20 कारणों में से है, और रोगियों और उनके परिवारों पर इसका प्रभाव विनाशकारी हो सकता है। 2018 में विश्व गुर्दा दिवस और अंतर्राष्ट्रीय महिला दिवस का संयोग है, इस प्रकार महिलाओं के स्वास्थ्य और विशेष रूप से उनकेगुर्दास्वास्थ्य, समुदाय और अगली पीढ़ियों पर, साथ ही महिलाओं में गुर्दे की बीमारी के अनूठे पहलुओं के बारे में अधिक उत्सुक होने का प्रयास करने के लिए ताकि हम उन सीखों को अधिक व्यापक रूप से लागू कर सकें। लड़कियां और महिलाएं, जो दुनिया की आबादी का लगभग 50 प्रतिशत हैं, समाज और उनके परिवारों के लिए महत्वपूर्ण योगदानकर्ता हैं। शिक्षा, चिकित्सा देखभाल और नैदानिक ​​अध्ययन में भागीदारी तक पहुंच में दुनिया भर में लिंग अंतर मौजूद है। गर्भावस्था महिलाओं के लिए एक अनूठी स्थिति है, जो किडनी की बीमारी के निदान का अवसर प्रदान करती है, लेकिन यह एक ऐसी स्थिति भी है जहां तीव्र और पुरानी किडनी रोग प्रकट हो सकते हैं, और जो किडनी के स्वास्थ्य से संबंधित आने वाली पीढ़ियों को प्रभावित कर सकते हैं। विभिन्न ऑटोइम्यून और अन्य स्थितियों से महिलाओं को प्रसव और भ्रूण पर गहरा परिणाम होने की अधिक संभावना है। पुरुषों की तुलना में महिलाओं को डायलिसिस पर अलग-अलग जटिलताएं होती हैं और गुर्दा प्रत्यारोपण प्राप्त करने वालों की तुलना में दाता होने की अधिक संभावना होती है। इस संपादकीय में, हम महिलाओं के बारे में क्या करते हैं और क्या नहीं, इस पर ध्यान केंद्रित करते हैं,गुर्दास्वास्थ्य, और गुर्दे की बीमारी, और दुनिया भर में परिणामों में सुधार के लिए हम भविष्य में क्या सीख सकते हैं।

कीवर्डमहिलाएं · देखभाल तक पहुंच ·गुर्दास्वास्थ्य · तीव्र और जीर्णगुर्दारोग · असमानता


Cistanche kidney function

सिस्टांचेगुर्दासमारोह

परिचय

गुर्दे की पुरानी बीमारी(सीकेडी) दुनिया की लगभग 10 प्रतिशत वयस्क आबादी को प्रभावित करता है: यह दुनिया भर में मृत्यु के शीर्ष 20 कारणों में से है [1], और रोगियों और उनके परिवारों पर इसका प्रभाव विनाशकारी हो सकता है। 2018 में विश्व गुर्दा दिवस और अंतर्राष्ट्रीय महिला दिवस का संयोग है, इस प्रकार महिलाओं के स्वास्थ्य और विशेष रूप से उनकेगुर्दास्वास्थ्य, समुदाय और आने वाली पीढ़ियों पर; साथ ही महिलाओं में गुर्दे की बीमारी के अनूठे पहलुओं के बारे में अधिक उत्सुक होने का प्रयास करने के लिए, ताकि हम उन सीखों को अधिक व्यापक रूप से लागू कर सकें।

लड़कियां और महिलाएं, जो दुनिया की आबादी का लगभग 50 प्रतिशत हैं, समाज और उनके परिवारों के लिए महत्वपूर्ण योगदानकर्ता हैं। प्रसव के अलावा, महिलाएं बच्चे के पालन-पोषण में आवश्यक हैं और परिवार और सामुदायिक स्वास्थ्य को बनाए रखने में योगदान करती हैं। इक्कीसवीं सदी में महिलाएं व्यापार, वाणिज्य और पेशेवर प्रयासों में समानता के लिए प्रयास करना जारी रखती हैं, जबकि यह पहचानते हुए कि कई स्थितियों में इक्विटी मौजूद नहीं है। दुनिया भर के विभिन्न स्थानों में, पुरुषों और महिलाओं के बीच शिक्षा और चिकित्सा देखभाल तक पहुंच समान नहीं है; कई नैदानिक ​​अनुसंधान अध्ययनों में महिलाओं का प्रतिनिधित्व कम रहता है, इस प्रकार साक्ष्य आधार को सीमित करता है जिस पर सर्वोत्तम परिणाम सुनिश्चित करने के लिए सिफारिशें की जाती हैं (चित्र 1)।

इस संपादकीय में, हम महिलाओं के गुर्दे के स्वास्थ्य और गुर्दे की बीमारी के बारे में क्या करते हैं और क्या नहीं जानते हैं, और भविष्य में हम सभी के लिए परिणामों में सुधार के लिए क्या सीख सकते हैं, इस पर ध्यान केंद्रित करते हैं।

हम क्या जानते हैं और क्या नहीं जानते

गर्भावस्था एक अनूठी चुनौती है और प्रसव उम्र की महिलाओं में तीव्र गुर्दे की चोट (एकेआई) का एक प्रमुख कारण है; एकेआई और प्री-एक्लेमप्सिया (पीई) से बाद में सीकेडी हो सकता है, लेकिन जोखिम की इकाई पूरी तरह से ज्ञात नहीं है [2-5]। सीकेडी बहुत प्रारंभिक अवस्था में भी गर्भावस्था को नुकसान पहुंचाता है [6, 7]। सीकेडी की प्रगति के साथ जोखिम बढ़ता है और इस प्रकार गर्भधारण और गर्भधारण को बनाए रखने के आसपास संभावित चुनौतीपूर्ण नैतिक मुद्दों को प्रस्तुत करता है [6-8]। हम जानते हैं कि पीई बाद के वर्षों में उच्च रक्तचाप और सीकेडी की संभावना को बढ़ाता है, लेकिन हमने यह निर्धारित करने के लिए निगरानी या रीनोप्रोटेक्टिव रणनीति का मूल्यांकन नहीं किया है कि क्या गुर्दे के कार्य के प्रगतिशील नुकसान को कम किया जा सकता है [9-12]।

प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एसएलई), रुमेटीइड गठिया (आरए), और सिस्टमिक स्क्लेरोडर्मा (एसएस) जैसी विशिष्ट प्रणालीगत स्थितियां पुरुषों की तुलना में महिलाओं को प्रभावित करने की अधिक संभावना है। हम महिलाओं में अंत-चरण वृक्क रोग (ESRD) की प्रगति पर इन तीव्र और पुरानी स्थितियों के सापेक्ष योगदान को नहीं जानते हैं।

सीकेडी समूहों में, महिलाओं में प्रसार हमेशा पुरुषों की तुलना में कम होता है, और उनकी ईएसआरडी [13-15] की धीमी प्रगति होती है। हम नहीं जानते कि यह गुर्दे की दुर्बलता की पहचान में अंतर, देखभाल के लिए अलग-अलग पहुंच, या रोग की गंभीरता और व्यापकता में सही अंतर के कारण क्यों और कितना है।

Sex differences throughout the continuum of CKD care.

सीकेडी वाली महिलाओं में सीकेडी के बिना महिलाओं की तुलना में अधिक हृदय जोखिम होता है [16], लेकिन उनका जोखिम अभी भी उन पुरुषों की तुलना में कम है, जिनकी किडनी खराब है। हेमोडायलिसिस कोहोर्ट्स में, महिलाओं बनाम पुरुषों में संवहनी पहुंच प्रकारों में अंतर होता है, जो जैविक या प्रणालीगत कारकों के कारण हो सकता है। कुछ स्थानों पर, महिलाओं और पुरुषों में पेरिटोनियल और हेमोडायलिसिस का अलग-अलग उपयोग होता है।

प्रत्यारोपण के लिए किडनी दान करने की अपेक्षा महिलाओं द्वारा किडनी दान करने की संभावना अधिक होती है। हम नहीं जानते कि यह पुरुषों बनाम महिलाओं, सांस्कृतिक कारकों, या अन्य कारणों में सीकेडी की अलग-अलग घटनाओं के कारण है। दुनिया के विभिन्न क्षेत्रों में देखभाल तक पहुंच में लिंग अंतर बना हुआ है, और हमारे पास विशेष रूप से दुनिया के सबसे गरीब हिस्सों में इन मतभेदों की सीमा का सीधे मूल्यांकन करने के लिए डेटा नहीं है।

गर्भावस्था, प्रीक्लेम्पसिया, गर्भावस्था से प्रेरित उच्च रक्तचाप से ग्रस्त विकार और भ्रूण का स्वास्थ्य। वर्तमान और भविष्य के गुर्दे के स्वास्थ्य के लिए महिलाओं के स्वास्थ्य का महत्व

हम क्या जानते हैं

पीई एकेआई और मातृ मृत्यु का प्रमुख कारण है, खासकर विकासशील देशों में [2, 17]। प्रसव उम्र [10, 18, 19] की महिलाओं में एकेआई का सबसे आम कारण गर्भावस्था है। पीई, गर्भावस्था के उच्च रक्तचाप से ग्रस्त विकारों और सीकेडी के अलावा कई बीमारियां और स्थितियां गर्भावस्था से संबंधित एकेआई को जन्म दे सकती हैं। अलग-अलग क्षेत्रों में कारण अलग-अलग होते हैं। एक अवैध प्रक्रिया के बाद सेप्टिक गर्भपात उन देशों में प्रारंभिक AKI का प्रमुख कारण है जहां कानूनी गर्भपात उपलब्ध नहीं हैं, जबकि PE सहायक निषेचन के बाद विकसित देशों में एक प्रमुख कारण बन रहा है [12, 20–22]।

गर्भावस्था के पीई और उच्च रक्तचाप से ग्रस्त विकार सभी गर्भधारण के 3-10 प्रतिशत में होते हैं [2, 3, 18]; इन विकारों में गुर्दा असंतुलित प्रो-एंजियोजेनिक और एंटी-एंजियोजेनिक डिरेंजमेंट का मुख्य लक्ष्य है, जिससे उच्च रक्तचाप, प्रोटीनूरिया और व्यापक एंडोथेलियल क्षति होती है। पीई की घटना, निम्न-मध्यम आय वाले देशों में अधिक है (संभवतः अनियंत्रित पूर्वाभास रोगों को दर्शाती है), ऊपर वर्णित कारणों से प्रजनन आयु के चरम पर पहुंच जाती है [12, 20-22]।

किडनी और प्लेसेंटा के बीच संबंध एकतरफा है, और सीकेडी की उपस्थिति पीई और गर्भावस्था के उच्च रक्तचाप से ग्रस्त विकारों के लिए एक जोखिम कारक है (चित्र 2)। सीकेडी के अलावा, पीई (मधुमेह, प्रतिरक्षा संबंधी रोग, आधारभूत उच्च रक्तचाप, मोटापा और चयापचय सिंड्रोम) के लिए जोखिम कारक के रूप में उद्धृत अन्य स्थितियां भी सीकेडी के लिए जोखिम कारक हैं। यह देखते हुए कि इनमें से कई विकारों में गुर्दा समारोह में मामूली बदलाव भी मौजूद हैं, पीई के विकास में गुर्दा समारोह के महत्व को अप्रत्यक्ष रूप से मान्यता प्राप्त है। पीई की नई परिभाषाएं उपन्यास एंजियोजेनिक-एंटीजेनोजेनिक मार्कर [23, 24] के आधार पर पीई के "प्लेसेंटल" और "मातृ" कारणों के बीच अंतर को पहचानती हैं, जो गर्भावस्था के दौरान और बाद में प्रबंधन के लिए महत्वपूर्ण हो सकता है।

मातृ और भ्रूण दोनों के स्वास्थ्य पर पीई के दीर्घकालिक प्रभाव हैं, लेकिन यह कई अज्ञात के साथ सक्रिय शोध का क्षेत्र बना हुआ है।

Pregnancy and kidney  function: complex interactions  between two organs, the kidney  and placenta. PE preeclampsia,  AKI acute kidney injury, CKD chronic kidney disease

मां में सीकेडी और ईएसआरडी के भविष्य के विकास के लिए पीई एक जोखिम कारक है [3-5]। कारणों को पूरी तरह से समझा नहीं गया है; पोडोसाइट हानि पीई की एक बानगी है, जो स्थायी ग्लोमेरुलर क्षति [25] का सुझाव देती है। एंडोथेलियोसिस, पीई से जुड़ा है, लेकिन सामान्य गर्भधारण में भी पाया जाता है, ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस की शुरुआत कर सकता है; ट्यूबलर और संवहनी क्षति सह-अस्तित्व में हो सकती है [26, 27]।

मातृ जोखिमों के अलावा, पीई अंतर्गर्भाशयी और प्रसवकालीन मृत्यु, समय से पहले प्रसव और प्रतिबंधित अंतर्गर्भाशयी विकास से जुड़ा है; बाद के दो "छोटे बच्चों" [2, 3, 5] से जुड़े हुए हैं। छोटे बच्चों और समय से पहले जन्म लेने वाले बच्चों में न्यूरोलॉजिकल घाटे और प्रसवोत्तर जटिलताओं, विशेष रूप से सेप्सिस [28-32] के जोखिम बहुत अधिक होते हैं। कम आय वाले देशों में जोखिम अधिक हो सकता है क्योंकि उत्तरजीविता और घाटे से मुक्त अस्तित्व प्रसवोत्तर गहन देखभाल [20, 21] के प्रावधान पर निर्भर करता है। लंबे समय में, छोटे बच्चों को वयस्कता में मधुमेह, चयापचय सिंड्रोम, हृदय रोग (सीवीडी), और सीकेडी के विकास का खतरा होता है [33-37]। चूंकि गुर्दा का विकास गर्भावस्था के अंतिम चरणों में पूरा हो जाता है, देरी से, अपर्याप्त गुर्दे की वृद्धि, जिसके परिणामस्वरूप कम नेफ्रॉन संख्या शायद गर्भकालीन उम्र के लिए सीकेडी और उच्च रक्तचाप के बढ़ते जोखिम का आधार है, और समय से पहले बच्चे [33-37]।

to relieve the chronic kidney disease

क्रोनिक किडनी रोग, डायलिसिस और प्रत्यारोपण में गर्भावस्था

हम क्या जानते हैं

गुर्दे की पुरानी बीमारी

सीकेडी अपने प्रारंभिक चरण (तालिका 1) [6, 38, 39] से प्रतिकूल गर्भावस्था परिणामों के लिए एक जोखिम कारक है। सीकेडी चरण 1 से सीकेडी चरण 5 तक जोखिम बढ़ जाता है और शायद ग्लोमेरुलर नेफ्रोपैथी, ऑटोइम्यून बीमारियों और मधुमेह अपवृक्कता [6, 7, 38-41] में अधिक होता है। गुर्दा दान के बाद गर्भावस्था के परिणाम बताते हैं कि गुर्दा पैरेन्काइमा में कमी पीई के उच्च जोखिम और गर्भावस्था के उच्च रक्तचाप से ग्रस्त विकारों से जुड़ी हो सकती है [42, 43]।

बेसलाइन पर उच्च रक्तचाप और प्रोटीनमेह गर्भावस्था से संबंधित जोखिमों के महत्वपूर्ण न्यूनाधिक हैं; जोखिमों के बीच, हम जानते हैं कि समग्र जनसंख्या (विरासत में मिली बीमारियों के संदर्भ में, जैसे कि रिफ्लक्स नेफ्रोपैथी, पॉलीसिस्टिक किडनी रोग, या गुर्दे और मूत्र पथ की जन्मजात विसंगतियों के संदर्भ में) विकृतियों में वृद्धि नहीं हुई है, मातृ मृत्यु असामान्य है (में) अत्यधिक संसाधन वाले देश), जबकि प्रीटरम डिलीवरी और गर्भकालीन उम्र के शिशुओं के लिए छोटे, आंतरिक रूप से जुड़े, चरण 1 सीकेडी रोगियों में बढ़ जाते हैं, और गुर्दे के कार्य के बिगड़ने के साथ बढ़ जाते हैं। इसी तरह, विभिन्न अध्ययन डिजाइनों, प्रसूति नीतियों और अनुवर्ती अवधि की वजह से सीकेडी प्रगति पर गर्भावस्था के प्रभाव को पूरी तरह से समझा नहीं गया है। कुल मिलाकर, प्रारंभिक सीकेडी में गुर्दे के कार्य में छोटी और लंबी अवधि की कमी असामान्य है, लेकिन सीकेडी की गंभीरता बढ़ने के साथ जोखिम बढ़ जाता है [6, 7, 38-41, 44-48]।

सीकेडी के प्रारंभिक निदान के लिए गर्भावस्था एक संभावित अवसर है। खराब या असमान रूप से संसाधन वाले देशों में, उन्नत सीकेडी केवल गर्भावस्था के दौरान ही खोजा जा सकता है। डायलिसिस की शुरुआत के निहितार्थ महत्वपूर्ण नैदानिक ​​और नैतिक मुद्दों को प्रस्तुत कर सकते हैं; स्थापित प्रसवपूर्व देखभाल वाले अत्यधिक संसाधन वाले देशों में, सीकेडी के पहले चरणों के निदान से अधिक गहन चिकित्सा और निगरानी हो सकती है [49-51]।

डायलिसिस और प्रत्यारोपण

ESRD में प्रजनन क्षमता कम हो जाती है; ऑस्ट्रेलियाई और यूरोपीय डेटा सामान्य जनसंख्या से प्रत्यारोपण तक और प्रत्यारोपण से डायलिसिस तक 1:10 के अनुपात का सुझाव देते हैं (सामान्य जनसंख्या की तुलना में 1:100 संभावना) [52, 53]। डायलिसिस पर सफल गर्भावस्था के पहले छिटपुट मामलों का वर्णन 70 के दशक में किया गया था, लेकिन नई सहस्राब्दी में, यह एक स्वीकृत वास्तविक नैदानिक ​​​​संभावना बन गया [8, 54, 55]।

डायलिसिस रोगियों [55] में 1000 से अधिक गर्भधारण की सूचना मिली है। सबसे महत्वपूर्ण प्रगति डायलिसिस सत्रों की तीव्रता (आवृत्ति और अवधि) और सकारात्मक गर्भावस्था परिणामों के बीच एक मजबूत संबंध का प्रदर्शन रहा है: इस प्रकार, डायलिसिस को दैनिक तक तेज करना देखभाल का वर्तमान मानक है [8, 54]। महिलाओं और उनकी संतानों के लिए डायलिसिस पर सकारात्मक परिणामों के ज्ञान के साथ, उन्नत सीकेडी वाली महिलाओं की काउंसलिंग के प्रति दृष्टिकोण में बदलाव प्रभावित हो सकता है।

गुर्दा प्रत्यारोपण [56-60] के बाद प्रजनन क्षमता आंशिक रूप से बहाल हो जाती है। हालांकि, एक आदर्श स्थिति में भी (गुर्दा का सामान्य कार्य, कोई उच्च रक्तचाप या प्रोटीनूरिया नहीं, प्रत्यारोपण के कम से कम 2 साल बाद, हाल ही में अस्वीकृति एपिसोड के बिना), सामान्य आबादी की तुलना में प्रत्यारोपित गुर्दे वाली महिलाओं में जटिलताओं का जोखिम अधिक होता है। हालांकि, अगर टेराटोजेन दवाओं (माइकोफेनोलिक एसिड और रैपामाइसिन) से बचा जाता है, तो गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद गर्भावस्था के परिणाम सीकेडी (गुर्दे की क्रिया, उच्च रक्तचाप और प्रोटीनूरिया) [59] के समान जोखिम वाले कारकों को साझा करते हैं।

कम गुर्दा समारोह या असफल गुर्दा भ्रष्टाचार वाले रोगियों में गर्भावस्था का अनुभव सीमित है और परामर्श अभी भी व्यक्तिगत अनुभव या अप्रत्यक्ष साक्ष्य [61, 62] पर आधारित है। कुछ सेटिंग्स में सहायक निषेचन तकनीक तेजी से लोकप्रिय हो रही है, लेकिन सीकेडी रोगियों में समर्पित अध्ययन बहुत कम हैं; सीकेडी रोगियों में देशी और प्रतिरोपित दोनों किडनी के साथ कई गर्भधारण एक अतिरिक्त जोखिम वहन कर सकते हैं।

SLE systemic lupus erythematosus, AKI acute kidney injury, GFR glomerular filtration rate, sCR serum creatinine, CKD chronic kidney disease,  LLAC lupus-like anticoagulant, PE-AKI preeclampsia acute kidney injury, SGA small for gestational age, IUGR intrauterine growth restriction,  MMF mycophenolate mofetil, mTor mechanistic target of rapamycin, ACEi angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ARBS angiotensin II receptor blockers, PKD polycystic kidney disease, CAKUT congenital anomalies of the kidney and urinary tract, IgA immunoglobulin A

ऑटोइम्यून रोग, महिलाएं और गुर्दे की बीमारी

हम क्या जानते हैं

ऑटोइम्यून रोग जैसे एसएलई, आरए, और एसएस महिलाओं को प्राथमिकता से प्रभावित करते हैं और प्रणालीगत सूजन की विशेषता होती है, जिससे गुर्दे सहित अंग की शिथिलता को लक्षित किया जाता है। इन रोगों की घटनाओं और गंभीरता में लिंग अंतर हार्मोनल, आनुवंशिक और एपिजेनेटिक कारकों (तालिका 2) की एक जटिल बातचीत के परिणामस्वरूप होता है। ऑटोइम्यून बीमारियों का सार्वजनिक स्वास्थ्य बोझ, जो सामूहिक रूप से वयस्कता के दौरान महिलाओं में रुग्णता और मृत्यु दर के एक प्रमुख कारण का प्रतिनिधित्व करता है, काफी [63-65] है।

एसएलई एक ऑटोइम्यून बीमारी है जिसमें कई अंग शामिल होते हैं, जिससे दुनिया भर में लगभग पांच मिलियन लोग प्रभावित होते हैं; महिलाओं में अनुपातहीन रूप से प्रमुख (9:1 महिला से पुरुष अनुपात) और गैर-यूरो पीन वंश के व्यक्ति। उच्चतम महिला प्रधानता (15:1 तक) चरम प्रजनन वर्षों में होती है। इन अंतरों के जीव विज्ञान की खोज की गई है: एक स्पष्टीकरण X गुणसूत्रों की संख्या और X गुणसूत्र पर आनुवंशिक रूपांतरों की संख्या है [66-68]; एसएलई में एस्ट्रोजन की भूमिका एक अन्य महत्वपूर्ण एटियलॉजिकल व्याख्या है। एस्ट्रोजेन के प्राथमिक प्रभावों की मध्यस्थता इंट्रासेल्युलर एस्ट्रोजन रिसेप्टर्स की प्रतिलेखन गतिविधि द्वारा की जाती है, जिसका प्रोफ़ाइल महिला एसएलई रोगियों [69, 70] से टी-कोशिकाओं में बदल दिया जाता है। कैथेप्सिन एस प्रोटीन को हाल ही में ल्यूपस के संभावित कारण के रूप में पहचाना गया है, जो स्वस्थ कोशिकाओं पर हमला करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को ट्रिगर करता है, विशेष रूप से महिलाओं में [71]। कई गैर-एचएलए आनुवंशिक मार्कर यूरोपीय, हिस्पैनिक और एफ्रो-अमेरिकन वंश के व्यक्तियों को ल्यूपस [72] के लिए पूर्वनिर्धारित कर सकते हैं। गर्भावस्था के दौरान एसएलई के प्रति संवेदनशीलता भी बहुक्रियात्मक होती है; एक कारक IFN- का अपग्रेडेशन है। प्लेसेंटा द्वारा व्यक्त उन्नत IFN-, SLE में एक रोगजनक भूमिका निभाता है, जो अपरा प्रजनन की सफलता और SLE [73] के लिए संवेदनशीलता में वृद्धि दोनों में योगदान देता है। नियामक टी-कोशिकाएं (जो भ्रूण-मातृ सहिष्णुता को नियंत्रित करने वाले सेल की कुंजी हो सकती हैं) में संरचना और कार्य की असामान्यताएं होती हैं और एसएलई के साथ महिलाओं में गर्भावस्था विकृति और गर्भावस्था के दौरान उन्हें प्रबंधित करने की चुनौतियों में योगदान कर सकती हैं [74]। एसएलई लगभग 50 प्रतिशत रोगियों में गुर्दे को प्रभावित करता है, जिसमें ग्लोमेरुलर, इंटरस्टिशियल और संवहनी घाव शामिल हैं। एसएलई में समग्र रुग्णता और मृत्यु दर के लिए ल्यूपस नेफ्रैटिस एक प्रमुख जोखिम कारक है, और शक्तिशाली उपचारों के बावजूद अभी भी कई रोगियों [75] के लिए गुर्दे के कार्य में महत्वपूर्ण हानि होती है। गर्भावस्था को ध्यान में रखते हुए ल्यूपस वाली महिलाओं की काउंसलिंग में किडनी की बीमारी एक महत्वपूर्ण चिंता है, जिसमें पिछले किडनी की भागीदारी और निम्न C4 स्तर गर्भावस्था में होने वाले सक्रिय नेफ्रैटिस के उच्च जोखिम को दर्शाता है [76]। सामाजिक-आर्थिक विषमताएं ल्यूपस के रोगियों के स्वास्थ्य से भी जुड़ी हुई हैं। गरीबी संचित रोग-संबंधी क्षति के बढ़े हुए दीर्घकालिक स्तर और क्षति में नैदानिक ​​रूप से सार्थक वृद्धि का अनुभव करने की 1.67-गुना बढ़ी हुई संभावना के साथ जुड़ी हुई है। ल्यूपस वाली महिलाओं में प्रतिकूल गर्भावस्था के परिणामों की आवृत्ति श्वेत महिलाओं की तुलना में अश्वेत और हिस्पैनिक महिलाओं में दुगनी अधिक होती है। अश्वेतों में, सामाजिक आर्थिक स्थिति गर्भावस्था के परिणामों का निर्धारक थी और गर्भावस्था के प्रतिकूल परिणामों में एक प्रमुख योगदानकर्ता थी [77, 78]।

आरए भी अधिमानतः महिलाओं को प्रभावित करता है (पुरुषों के लिए 4: 1 अनुपात) 45-55 वर्ष की आयु में चरम घटना के साथ, पेरिमेनोपॉज़ल वर्षों के साथ मेल खाता है। यह एस्ट्रोजन की कमी और बीमारी की शुरुआत के बीच एक संभावित संबंध का सुझाव देता है। 60 वर्ष की आयु के बाद महिला-से-पुरुष घटना अनुपात लगभग 1:1 है, जो आरए के विकास में संभावित रूप से सेक्स हार्मोन में परिवर्तन को दर्शाता है, और गर्भावस्था के दौरान आरए लक्षण सुधार या यहां तक ​​कि छूट का एक पैटर्न अच्छी तरह से पहचाना जाता है [79-81] . आरए में गुर्दे की भागीदारी अपेक्षाकृत सामान्य और बहुक्रियात्मक है और आरए रोगियों में मृत्यु दर का पूर्वसूचक है। सामान्य आबादी की तुलना में आरए के रोगियों में सीकेडी का जोखिम काफी अधिक है। सीकेडी का विकास कई चल रही प्रक्रियाओं के परिणामस्वरूप हो सकता है, जिसमें आरए (जैसे, ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, इंटरस्टीशियल नेफ्रैटिस), पुरानी सूजन, कॉमरेडिडिटी और नेफ्रोटॉक्सिक एंटी-रूमेटिक ड्रग्स से जुड़ी विशिष्ट गुर्दे की भागीदारी शामिल है। आरए गतिविधि और एए अमाइलॉइडोसिस के बीच मजबूत संबंध अधिक शहर को बढ़ाता है और आरए और नेफ्रोपैथी के साथ ईएसआरडी का मुख्य कारण है। महत्वपूर्ण रूप से, कुछ जीवन भर और संयुक्त आरए पी फार्माकोथेरेपी से विभिन्न गुर्दे के दुष्प्रभाव 2-84 हो सकते हैं।

एसएस मुख्य रूप से महिलाओं को प्रभावित करता है (महिला-से-पुरुष अनुपात 3:1 से 14:1 के बीच), पांचवें और छठे दशकों में चरम घटना के साथ। एस्ट्रोजेन स्क्लेरोडर्मा रोगजनन में वृद्धि कारक-बीटा 1 रिसेप्टर और प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक रिसेप्टर [85] को बदलने पर अपने उत्तेजक प्रभाव के माध्यम से एक भूमिका निभा सकता है। वास्कुलोपैथी एसएस में एक महत्वपूर्ण रोग-संबंधी अभिव्यक्ति है, और रजोनिवृत्ति से जुड़ी निम्न एस्ट्रोजेनिक अवस्था को प्रभावित महिलाओं [86] में संवहनी अभिव्यक्तियों को बढ़ाने का सुझाव दिया गया है। एसएस गुर्दे की बीमारी के कई अलग-अलग रूपों से भी जटिल हो सकता है, जिसमें स्क्लेरोडर्मा रीनल क्राइसिस भी शामिल है, जो तीव्र गुर्दे की विफलता के साथ घातक उच्च रक्तचाप के एक रूप का प्रतिनिधित्व करता है; या अधिक सामान्यतः इस्केमिक नेफ्रोपैथी उच्च रक्तचाप और एल्बुमिनुरिया के साथ धीरे-धीरे प्रगतिशील सीकेडी की ओर ले जाती है [78]। एसएस के साथ रोगियों में सामान्य तीव्र गुर्दे की विफलता अंतरालीय नेफ्रैटिस या एएनसीए वास्कुलिटिस के कारण हो सकती है, खराब परिणामों के साथ स्क्लेरोडर्मा में एक अलग इकाई [87-89]।

महिलाएं, क्रोनिक किडनी रोग, और रीनल रिप्लेसमेंट थेरेपी तक पहुंच

हम क्या जानते हैं

हालांकि डायलिसिस और ट्रांसप्लांटेशन सहित रीनल रिप्लेसमेंट थेरेपी (आरआरटी) जीवनदायी है, लेकिन सभी रोगियों को आरआरटी ​​नहीं मिलता है। आरआरटी ​​द्वारा उपचारित ईएसआरडी की दर देशों और क्षेत्रों के बीच बहुत भिन्न होती है और यह देश की अर्थव्यवस्था और स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली [90, 91] पर जटिल रूप से निर्भर करती है। दुनिया भर में, आरआरटी ​​​​की आवश्यकता वाले केवल 50 प्रतिशत रोगियों को उपचार मिलता है [92], और निम्न और मध्यम आय वाले देशों और क्षेत्रों में, इससे भी कम; उप-सहारा अफ्रीका के बड़े हिस्से में, 2 प्रतिशत से भी कम ESRD का उपचार RRT [93] द्वारा किया जाता है। महिलाओं और लड़कियों के लिए आरआरटी ​​​​तक पहुंच की समानता विशेष चिंता का विषय है, क्योंकि कई समाजों में, वे सामाजिक-सांस्कृतिक कारकों [94, 95] में निहित भेदभाव से वंचित हैं।

डायलिसिस तक पहुंच में लिंग अंतर

एशिया और अफ्रीका में 1.907 मिलियन और 432,{{6 }} लोग RRT प्राप्त नहीं कर रहे हैं। 2030 तक, आरआरटी ​​​​की अनुमानित संख्या दोगुनी से अधिक 5.439 मिलियन (3.899-7.640 मिलियन) होनी चाहिए, एशिया में सबसे अधिक वृद्धि के साथ [0.968 मिलियन से एक अनुमानित 2.162 मिलियन (1.71–3.14 मिलियन)] [92]। ये संख्या एक व्यापक व्यवस्थित समीक्षा से ली गई है।

उपचार अंतराल के लिए लिंग अंतर की तुलना करने के लिए बहुत कम आंकड़े हैं। अफ्रीका में अध्ययन से पता चलता है कि पुरुषों को महिलाओं की तुलना में आरआरटी ​​प्राप्त होने की अधिक संभावना थी [96, 97]। जापान में, महिलाओं में इलाज किए गए ESRD की घटना पुरुषों की तुलना में आधे से भी कम थी (पुरुषों में 3287 बनाम 1764 महिलाएं प्रति मिलियन जनसंख्या का इलाज किया गया) [91]: इस खोज के लिए कोई स्पष्टीकरण नहीं दिया गया है। एक अमेरिकी अध्ययन में बताया गया है कि पुरुषों की तुलना में महिलाओं में डायलिसिस देर से शुरू करने के लिए 1.70 का काफी अधिक ऑड्स अनुपात है [98]। महिलाओं में पिछले गुर्दे की बीमारी के बारे में जागरूकता का स्तर पुरुषों की तुलना में बहुत कम बताया गया था (महिलाओं में 2.9 ± 1.6 प्रतिशत बनाम पुरुषों में 17.9 ± 5.9 प्रतिशत), जो बाद में आरआरटी ​​​​[99] की शुरुआत में योगदान दे सकता है।

डायलिसिस पर पुरुषों और महिलाओं में मृत्यु दर समान होती है, लेकिन कुछ डायलिसिस से जुड़ी जटिलताओं और रुग्णता की घटना दर महिलाओं में अधिक होती है। रखरखाव हेमोडायलिसिस से गुजर रहे 111,653 रोगियों में अस्पताल में भर्ती होने की एक अमेरिकी रिपोर्ट में महिलाओं में उच्च अस्पताल में भर्ती होने की दर और 30-दिन के पठन [100] के लिए एक उच्च जोखिम का वर्णन किया गया है।

इसके अलावा, धमनीविस्फार नालव्रण का प्रचलित उपयोग, जो कम मृत्यु दर, जटिलता और लागत से जुड़ा है, पुरुष हेमोडायलिसिस रोगियों [101] की तुलना में महिलाओं में कम है। यह कई अलग-अलग कारकों के कारण हो सकता है, जिसमें पोत के आकार से संबंधित शारीरिक/सर्जिकल मुद्दे, रेफरल का समय और व्यवहार संबंधी अंतर शामिल हैं। इसका व्यवस्थित अध्ययन नहीं किया गया है।

डायलिसिस की खुराक, जिसका मूल्यांकन केटी/वी द्वारा किया जाता है, उन महिलाओं में अंडर-डायलिसिस हो सकती है जिनके पास पुरुषों की तुलना में यूरिया वितरण या कुल शरीर में पानी की औसत मात्रा कम होती है [102]। डायलिसिस प्राप्त करने वाली महिलाओं को भी एनीमिया, पोषण और जीवन की गुणवत्ता सहित खराब नैदानिक ​​​​मापदंडों के बारे में बताया गया है [103]। कारण निश्चित नहीं हैं।

गुर्दा प्रत्यारोपण तक पहुंच में लिंग अंतर

प्रत्यारोपण बिना किसी मतभेद के रोगियों में आरआरटी ​​के सर्वोत्तम रूप का प्रतिनिधित्व करता है। दुनिया भर के आंकड़ों से पता चलता है कि पुरुषों की तुलना में महिलाओं के गुर्दा प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ता होने की संभावना कम है, या तो एक शव या जीवित दाता से, लेकिन गुर्दा प्रत्यारोपण के लिए जीवित दाताओं के रूप में काम करने की अधिक संभावना है [104]। अमेरिका, फ्रांस, चीन और भारत सहित विभिन्न देशों के डेटा, विभेदक गुर्दा प्रत्यारोपण दर (पुरुषों की तुलना में महिलाओं में कम), राष्ट्रीय प्रत्यारोपण प्रतीक्षा सूची में महिलाओं के पंजीकृत होने की कम संभावना, और डायलिसिस की शुरुआत से लिस्टिंग में अधिक समय की पुष्टि करते हैं। . माताओं के दाता होने की अधिक संभावना है, जैसा कि महिला जीवनसाथी हैं [91, 105-108]। बाल चिकित्सा आबादी में लिंग असमानता भी मौजूद है। यूरोपियन सोसाइटी फॉर पीडियाट्रिक नेफ्रोलॉजी/यूरोपियन रीनल एसोसिएशन-यूरोपियन डायलिसिस एंड ट्रांसप्लांट एसोसिएशन रजिस्ट्री में भाग लेने वाले 35 देशों के एक सर्वेक्षण में बताया गया है कि लड़कों की तुलना में लड़कियों की किडनी प्रत्यारोपण की पहुंच कम थी [109]।

सामाजिक आर्थिक कारक निस्संदेह लिंगों के बीच प्रत्यारोपण की असमानता में भूमिका निभाते हैं, खासकर निम्न और मध्यम आय वाले देशों और क्षेत्रों में। आम तौर पर, पुरुष अपने परिवार के लिए बड़ी आय प्रदान करते हैं जो उन्हें किडनी दान करने के लिए हतोत्साहित कर सकता है। विभिन्न रोजगार की स्थिति और लिंग के बीच आय प्रत्यारोपण में लिंग अंतर में योगदान कर सकती है क्योंकि रोजगार और आय की स्थिति आमतौर पर बेहतर स्वास्थ्य बीमा से जुड़ी होती है जो प्रत्यारोपण की लागत को कवर करती है। मनोसामाजिक कारकों और महिलाओं की शिक्षा को लिंग असमानता में योगदान के रूप में सुझाया गया है। अमेरिकी डेटा में पाया गया कि पुरुषों की तुलना में अश्वेत महिलाओं में जीवित दाता गुर्दा प्रत्यारोपण की संभावना कम थी, बावजूद इसके कि पुरुषों को गुर्दे के लिए अवांछित प्रस्ताव मिलने की संभावना दोगुनी थी। गुर्दा प्रत्यारोपण [110] के लिए उनका मूल्यांकन किए जाने की संभावना भी कम थी। अन्य रिपोर्टें किडनी प्रत्यारोपण तक पहुंच में उम्र और लिंग में असमानताओं का वर्णन करती हैं जो किडनी प्रत्यारोपण के बारे में पूर्व-रेफरल चर्चा के समय उत्पन्न होती हैं; उम्र की परवाह किए बिना, महिलाओं के चिकित्सकीय पेशेवरों के साथ चर्चा न करने की अधिक संभावना थी। इस परिणाम का अर्थ यह हो सकता है कि महिलाओं, उनके सामाजिक नेटवर्क और उनके प्रदाताओं के लिए बेहतर नैदानिक ​​दिशानिर्देशों और शिक्षा की आवश्यकता है [111]।

वर्तमान और भविष्य जो हम नहीं जानते

गर्भावस्था, एकेआई, ऑटोइम्यून बीमारियों, सीकेडी, डायलिसिस और प्रत्यारोपण के संबंध में ऊपर प्रस्तुत आंकड़ों को देखते हुए, कई अनुत्तरित प्रश्न हैं। उच्च आय वाले देशों में बढ़ती मातृ आयु और सहायक निषेचन के साथ, पीई में वृद्धि हो सकती है जो प्रतिकूल भ्रूण परिणामों से जुड़ी होने पर भावी पीढ़ियों को प्रभावित कर सकती है। उन्नत मातृ आयु के लोगों के लिए इन-विट्रो निषेचन तकनीकों में वृद्धि से कई गर्भधारण हो सकते हैं, जो उन्हें पीई, अंतर्गर्भाशयी विकास प्रतिबंध, या दोनों के लिए पूर्वसूचक कर सकते हैं। क्या इससे भविष्य में महिलाओं के लिए सीकेडी और सीवीडी में वृद्धि होगी?

सीकेडी की उच्च विविधता के कारण, हम नहीं जानते कि गर्भावस्था के परिणामों को विभिन्न नेफ्रोपैथी द्वारा कैसे और कैसे संशोधित किया जाता है, जैसे कि आईजीए या ल्यूपस नेफ्रोपैथी, डायबिटिक नेफ्रोपैथी और रिफ्लक्स नेफ्रोपैथी जैसे सबसे आम लोगों के अलावा, सबूत कम है [ 44, 45, 112-114]। वर्तमान प्रोटीनूरिया कट-ऑफ के संबंध में हमें गर्भावस्था के पूर्वधारणा जोखिमों को कैसे परिभाषित करना चाहिए? गर्भावस्था में डायलिसिस कब शुरू करना है, इसके संकेत अच्छी तरह से स्थापित नहीं हैं, न ही आवृत्ति और अवधि की विशिष्ट भूमिका है। गुर्दा प्रत्यारोपण वाले लोगों में, बदलती विस्तारित दाता नीतियों, प्रत्यारोपण में अधिक उम्र, और वृद्ध महिलाओं में प्रजनन क्षमता में कमी को देखते हुए, इष्टतम गुर्दा समारोह [56, 60] से कम गर्भावस्था के प्रति दृष्टिकोण में बदलाव हो सकता है। यह माताओं और उनके बच्चों के अल्पकालिक और दीर्घकालिक परिणामों को कैसे प्रभावित करेगा, यह स्पष्ट नहीं है।

दुनिया के कुछ हिस्सों में किशोर गर्भधारण बहुत आम हैं और अक्सर कम आय और सांस्कृतिक स्तर से जुड़े होते हैं। सहायक निषेचन के लिए असमान कानूनी नियम और गुर्दा समारोह के व्यवस्थित मूल्यांकन की कमी आगे के शोध की आवश्यकता की ओर इशारा करती है।

संवहनी स्वास्थ्य और इम्यूनोरेग्यूलेशन में सेक्स हार्मोन की भूमिका के लिए सुरुचिपूर्ण प्रदर्शनों के बावजूद, एसएलई, आरए और एसएस की महिलाओं में हड़ताली प्रबलता अन्य प्रणालीगत रोगों जैसे एएनसीए वास्कुलिटिस और हेमोलिटिक-यूरेमिक सिंड्रोम के सापेक्ष अस्पष्टीकृत रहती है। ध्यान दें कि महिलाओं में थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा की घटना अधिक होती है, हालांकि यह महिलाओं में अन्य स्थितियों के अधिक सामान्य होने के कारण होने की संभावना है। गर्भावस्था के दौरान एसएलई में गुर्दे की भागीदारी की घटनाओं और पीई वाले लोगों में समानता/अंतर का अच्छी तरह से अध्ययन नहीं किया गया है। सेक्स के संबंध में ऑटोइम्यून बीमारियों के लिए विभिन्न दवाओं और दवाओं की प्रतिक्रियाओं की भूमिका का भी अच्छी तरह से अध्ययन नहीं किया गया है।

स्थितियों के बीच समानता पर अधिक ध्यान, सूजन, प्रतिरक्षा मॉडुलन और संवहनी स्वास्थ्य में सेक्स हार्मोन का महत्व, समय के साथ महत्वपूर्ण अंतर्दृष्टि और नैदानिक ​​​​सफलताएं पैदा कर सकता है। यदि अलग-अलग उम्र में महिलाओं के जीवित दाता होने की अधिक संभावना है, तो क्या यह ईएसकेडी के लिए सीवीडी जोखिम और जोखिम दोनों को प्रभावित करता है: क्या हमने वर्तमान युग में सीकेडी के लिए आधुनिक नैदानिक ​​मानदंड और गुर्दे के रिजर्व को समझने के लिए परिष्कृत उपकरणों के साथ इसका पर्याप्त अध्ययन किया है। ? क्या जीवित दान के बाद महिलाओं को जो अतिरिक्त जोखिम होते हैं, क्या वे उम्र बढ़ने के साथ-साथ वास्कुलचर पर होने वाले हार्मोनल परिवर्तनों से जुड़े होते हैं? और क्या युवा महिला किडनी जीवित दाता में सीकेडी और पीई के जोखिम बढ़ गए हैं?

उपचार या सीकेडी प्रगति में देरी के लिए विशिष्ट उपचारों के संदर्भ में, क्या हम जानते हैं कि क्या एसीईआई/एआरबी के लिए चिकित्सीय प्रतिक्रियाओं में लिंग अंतर हैं? क्या हमें सेक्स द्वारा खुराक-खोज/समायोजन देखना चाहिए? यदि संवहनी और प्रतिरक्षा जीव विज्ञान पहले वर्णित सेक्स हार्मोन से प्रभावित होता है, तो क्या हम सेक्स हार्मोन के स्तर या अनुपात द्वारा विभिन्न उपचारों के प्रभाव को जानते हैं? निम्न-मध्यम आय वाले देशों में आर्थिक और सामाजिक संस्कृतियाँ महिलाओं के स्वास्थ्य को कैसे प्रभावित करती हैं, और मोटापे, मधुमेह और उच्च रक्तचाप की बढ़ती प्रबलता के सीकेडी पर पोषण संबंधी प्रभाव क्या है?

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सारांश

गुर्दे की बीमारियों के लिए महिलाओं के पास अद्वितीय जोखिम हैं: गुर्दे की बीमारियों के साथ-साथ देखभाल तक पहुंच से संबंधित मुद्दों का वर्तमान और अगली पीढ़ी दोनों पर गहरा प्रभाव पड़ता है। परिवारों, समुदायों और आबादी के स्वास्थ्य को बनाए रखने के लिए महिलाओं की देखभाल के लिए बेहतर पहुंच की वकालत करना महत्वपूर्ण है।

गुर्दे की बीमारियों की प्रगति के बारे में हमारी समझ में सुधार करने के लिए सेक्स हार्मोन, या सेक्स हार्मोन और अन्य शरीर विज्ञान की बातचीत के अनूठे योगदान पर केंद्रित अध्ययन महत्वपूर्ण है। गर्भावस्था (गैर-स्वयं के प्रति सहिष्णुता की स्थिति के रूप में देखी जाने वाली) के साथ-साथ एसएलई और महिलाओं में सामान्य अन्य ऑटोइम्यून और प्रणालीगत स्थितियों के रूप में प्रतिरक्षा संबंधी स्थितियां, बेहतर अध्ययन से भी प्रतिमानों को समझने और देखभाल करने में सफलता मिल सकती है। गर्भावस्था में उच्च जागरूकता, समय पर निदान और सीकेडी की उचित निगरानी की स्पष्ट आवश्यकता है। बदले में, गर्भावस्था भी सीकेडी के शीघ्र निदान के लिए एक मूल्यवान अवसर हो सकता है, जिससे चिकित्सीय हस्तक्षेप की योजना बनाने की अनुमति मिलती है। इस अवसर पर, विश्व किडनी दिवस और अंतर्राष्ट्रीय महिला दिवस 2018 एक ही दिन मनाया जाता है, जो हमें महिलाओं के स्वास्थ्य और विशेष रूप से उनके गुर्दे के स्वास्थ्य के महत्व को उजागर करने का अवसर प्रदान करता है। अपनी 13वीं वर्षगांठ पर, विश्व गुर्दा दिवस दुनिया में सभी महिलाओं और लड़कियों के लिए स्वास्थ्य शिक्षा, स्वास्थ्य देखभाल और रोकथाम के लिए सस्ती और समान पहुंच को बढ़ावा देता है। विश्व गुर्दा दिवस और अंतर्राष्ट्रीय महिला दिवस का संयोग सर्वोत्तम प्रथाओं और भविष्य के अनुसंधान एजेंडा को विकसित करने और परिभाषित करने का अवसर प्रदान करता है, और अंततः, गुर्दे की बीमारी के साथ या जोखिम में रहने वाले सभी लोगों के परिणामों को अनुकूलित करने का अवसर प्रदान करता है।

स्वीकृतियाँ


विश्व गुर्दा दिवस संचालन समिति के सदस्य फिलिप काम ताओ ली, गुइलेर्मो गार्सिया-गार्सिया, मोहम्मद बेंगानम-घर्बी, काम्यार कलंतर-ज़ादेह, चार्ल्स केर्नाहन, लता कुमारस्वामी, जियोर्जिना बारबरा पिककोली, जमाल सादी, लुईस फॉक्स, एलेना ज़खारोवा और शेरोन हैं। आंद्रेओली।


नैतिक मानकों का अनुपालन

एक ऐसी स्थिति जिसमें सरकारी अधिकारी का निर्णय उसकी व्यक्तिगत रूचि से प्रभावित हो

पांडुलिपि में सभी लेखकों ने समान रूप से योगदान दिया है। किसी भी लेखक का इस पेपर और इसमें निहित सामग्री के साथ हितों का सीधा टकराव नहीं है; पूर्ण प्रकटीकरण व्यक्तिगत लेखकों के हितों के टकराव प्रपत्रों में सूचीबद्ध हैं।

नैतिक अनुमोदन इस लेख में किसी भी लेखक द्वारा किए गए मानव प्रतिभागियों के साथ कोई अध्ययन शामिल नहीं है।


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